RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

DHC Ennogen 60 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks DHC Ennogen toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 60 mg dihüdrokodeiinvesiniktartraati, mis vastab 40 mg dihüdrokodeiinile.

Teadaolevat toimet omav abiaine: laktoos. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid.

Valged kapslikujulised tabletid, mille ühele küljele on märgitud “DHC 60” ja teisel küljel on poolitusjoon.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Mõõdukas ja tugev valu.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed: tavaline algannus on 60 mg iga 12 tunni järel. Annust võib suurendada maksimaalse annuseni 120 mg iga 12 tunni järel. 12-aastased ja nooremad lapsed: ei soovitata. Eakad: annust tuleb vähendada. Manustamisviis Tablette ei tohi närida ega purustada. Tabletid saab soovitava annuse saamiseks jagada poolitusjoone abil võrdseteks annusteks. Tablette tuleb võtta iga 12 tunni järel.

4.3 Vastunäidustused

Dihüdrokodeiin on vastunäidustatud patsientidele, kellel on:

• Ülitundlikkus dihüdrokodeiintartraadi või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Raske krooniline obstruktiivne kopsuhaigus.
• Raske kopssüda (cor pulmonale).
• Raske bronhiaalastma.
• Raske hingamisdepressioon koos hüpoksiaga.
• Paralüütline iileus.
• Äge alkoholism.
• Peavigastus, koljusisesed kahjustused või suurenenud koljusisene rõhk.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

DHC Ennogen’i tuleb manustada ettevaatusega eakatele või patsientidele, kellel on:

• Hingamisdepressioon koos hüpoksiaga.
• Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus.
• Bronhiaalastma.
• Kopssüda (cor pulmonale).
• Uneapnoe.
• Kesknärvisüsteemi depressantide samaaegne manustamine (vt allpool ja lõik 4.5).
• Monoamiini oksüdaasi inhibiitorite manustamine (MAOI-d, vt allpool ja lõik 4.5).
• Tolerantsus, füüsiline sõltuvus ja ärajätunähud (vt allpool).
• Psühholoogiline sõltuvus, kuritarvitamise profiil ja ainete ja/või alkoholi kuritarvitamine anamneesis (vt allpool).
• Ebaselge põhjusega vähenenud teadvustase.
• Sapiteede häired.
• Pankreatiit.
• Maksafunktsiooni kahjustus.
• Raske neerufunktsiooni kahjustus.
• Kõhukinnisus.
• Hüpotüreoidism.
• Eesnäärme hüpertroofia.

Hingamisdepressioon

Peamine opioidide liigse kasutamisega kaasnev risk on hingamisdepressioon.

Patsiente tuleb hoolikalt jälgida hingamisdepressiooni ja sedatsiooni nähtude ja sümptomite suhtes. Sellega seoses on tungivalt soovitatav teavitada patsiente ja nende hooldajaid vajadusest neid sümptomeid teadvustada (vt lõik 4.5).

Opioidid võivad põhjustada unega seotud hingamishäireid, sh tsentraalne uneapnoe (central sleep apnoea, CSA) ja unega seotud hüpokseemia. Mõnedel patsientidel võib opioidi kasutamine suurendada CSA riski annusest sõltuval viisil. Samuti võivad opioidid põhjustada olemasoleva uneapnoe halvenemist (vt lõik 4.8). CSA-ga patsientidel tuleb kaaluda opioidi koguannuse vähendamist.

Kesknärvisüsteemi depressantide samaaegne manustamine

Dihüdrokodeiini samaaegne kasutamine rahustitega (nt bensodiasepiinid) või sarnaste ravimitega võib põhjustada sedatsiooni, hingamisdepressiooni, koomat ja surma. Nende riskide tõttu tohib neid rahusteid samaaegselt määrata ainult alternatiivsete ravivalikuteta patsientidele. Kui dihüdrokodeiini otsustatakse siiski määrata samaaegselt rahustitega, tuleb kasutada väikseimat efektiivset annust ning ravi peab olema võimalikult lühike. MAOI-d

Dihüdrokodeiini tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kes võtavad MAOI-sid või kes on MAOI- sid kasutanud kahe eelneva nädala jooksul.

Tolerantsus, füüsiline sõltuvus ja ärajätunähud

Ravimi pikaajaline kasutamine võib patsiendil põhjustada tolerantsuse teket ning ta võib vajada järjest suuremaid annuseid valu üle kontrolli säilitamiseks. DHC Ennogen’i pikaajaline kasutamine võib viia füüsilise sõltuvuseni ning ravi järsul katkestamisel võib esineda ärajätusündroom. Kui patsient ei vaja enam ravi DHC Ennogen’iga, on ärajätusümptomite ärahoidmiseks soovitav vähendada annust järk- järgult.

Psühholoogiline sõltuvus, kuritarvitamise profiil ja ainete ja/või alkoholi kuritarvitamine anamneesis

Opioidanalgeetikumide, sh dihüdrokodeiini suhtes tekib võimalus psühholoogilise sõltuvuse tekkeks. Dihüdrokodeiinil on äratuntav, teiste opioididega sarnane kuritarvitamis- ja sõltuvusprofiil. Latentse või väljendunud sõltuvushäirega patsiendid võivad dihüdrokodeiini kuritarvitada ja sel eesmärgil hankida. Dihüdrokodeiini tuleb manustada äärmise ettevaatusega patsientidele, kellel on anamneesis ainete kuritarvitamise häire (sh alkoholi kuritarvitamine) või vaimse tervise häire.

Veenisiseseks manustamiseks mitte ette nähtud ravimvormide parenteraalne manustamine võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, mis võivad lõppeda surmaga.

Toimeainet kontrollitult vabastavaid tablette ei tohi närida ega purustada. Kui toimeainet kontrollitult vabastavaid tablette manustada näritud või purustatud kujul, on tulemuseks toimeaine kiire vabanemine, mis võib viia dihüdrokodeiini potentsiaalselt surmava annuse manustamiseni ja põhjustada üleannustamist (vt lõik 4.9).

Opioidid, nagu dihüdrokodeiin, võivad mõjutada hüpotaalamus-hüpofüüs-adrenaal või sugunäärmete telgesid. Mõningad võimalikud muutused, mida võib täheldada, on prolaktiini sisalduse tõus seerumis ja kortisooli ning testosterooni sisalduse langus plasmas. Need hormonaalsed muutused võivad avalduda kliiniliste sümptomitena.

Esineda võib hüperalgeesia (eriti suurte annuste kasutamisel), mis ei allu järgnevale dihüdrokodeiini annuse tõstmisele. Vajalikuks võib osutuda dihüdrokodeiini annuse vähendamine või mõne teise opioidi kasutamine.

See ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Rahustid (nt bensodiasepiinid) või sarnased ravimid Opioidide samaaegne kasutamine rahustitega (nt bensodiasepiinid) või sarnaste ravimitega suurendab sedatsiooni, hingamisdepressiooni, kooma ja surma riski kesknärvisüsteemi pärssiva aditiivse toime tõttu. Samaaegsel kasutamisel tuleb ravimite annust ja kasutamise kestust piirata (vt lõik 4.4). Kesknärvisüsteemi pärssivate ravimite hulka kuuluvad, kuid mitte ainult: teised opioidid, anksiolüütikumid, uinutid ja rahustid (sh bensodiasepiinid), antipsühhootilised ained, antidepressandid, üldanesteetikumid, fenotiasiinid, gabapentiin ja alkohol. MAOI-de samaaegne manustamine ja kahe nädala jooksul pärast nende kasutamise lõpetamist ei ole sobiv.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Selle ravimi kasutamist rasedatel või imetavatel patsientidel tuleb vältida nii palju kui võimalik.

Dihüdrokodeiintartraadi pikaajaline kasutamine raseduse ajal võib põhjustada opioidi ärajätusündroomi vastasündinul.

Fertiilsus

Puuduvad andmed dihüdrokodeiini toime kohta inimeste fertiilsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Dihüdrokodeiin võib kahjustada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Allpool loetletud kõrvaltoimed on klassifitseeritud vastavalt organsüsteemile ja esinemissagedusele (sage või aeg-ajalt). Ravimi kõrvaltoimed on sagedased, kui nende esinemissagedus on ≥ 1% ning esinemissagedus < 1% on liigitatud kui „aeg-ajalt“.

Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt Angioödeem

Psühhiaatrilised häired Aeg-ajalt Segasusseisund Ravimsõltuvus (vt lõik 4.4) Hallutsinatsioonid Meeleolu muutused Düsfooria

Vaskulaarsed häired Aeg-ajalt Hüpotensioon Teadmata Nahaõhetus

Närvisüsteemi häired Sage Unisus Aeg-ajalt Krambid Pearinglus Peavalu Paresteesia Sedatsioon Teadmata Uneapnoe sündroom

Silma kahjustused Teadmata Hägune nägemine

Kõrva ja labürindi kahjustused Aeg-ajalt Peapööritus Naha ja nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt Liighigistamine Kihelus Lööve Urtikaaria

Seedetrakti häired Sage Kõhuvalu Kõhukinnisus Suukuivus Iiveldus Oksendamine Aeg-ajalt Kõhulahtisus Paralüütiline iileus

Maksa ja sapiteede häired Aeg-ajalt Sapikoolikud Maksaensüümide aktiivsuse tõus

Neerude ja kuseteede häired

Aeg-ajalt Uriinipeetus Teadmata Ureetra spasm

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Teadmata Libiido langus

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Aeg-ajalt Düspnoe Hingamisdepressioon

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Aeg-ajalt Asteenia Kurnatus Haigusetunne Ärajätusündroom Teadmata Ravimi ärajätusündroom vastsündinutel Tolerantsus

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Ägeda dihüdrokodeiini üleannustamise sümptomid võivad olla unisus, mis progresseerub stuuporiks või koomaks, miootilised pupillid, bradükardia, hüpotensioon, rabdomüolüüs ja hingamise depressioon või apnoe, mis võivad rasketel juhtudel lõppeda surmaga.

Tuleb tagada hingamisteede avatus. Opioidide üleannustamise sümptomite spetsiifiliseks antidoodiks on puhas opioidi antagonist. Vastavalt vajadusele tuleb rakendada teisi toetavaid meetmeid. Näritud või purustatud tablettide manustamine võib viia dihüdrokodeiini üleannustamiseni.

Üleannustamise ravi on soovitatavalt konservatiivne, tuleb teha maoloputus. Tuleb tagada hingamisteede avatus. Raske hingamisdepressiooni korral tuleb manustada intravenoosselt 0,8 mg naloksoonvesinikkloriidi, manustamist korratakse vajadusel 2...3 minutiliste intervallidega.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: looduslikud oopiumi alkaloidid, ATC-kood: N02AA08

Dihüdrokodeiin on opioidagonist, millel puudub antagonistlik toime.

Kesknärvisüsteem

Dihüdrokodeiini raviannuste peamisteks toimeteks on analgeesia ja köhavastane toime (pärsib köharefleksi tänu otsesele toimele köhakeskusele piklikajus). Köhavastane toime võib esineda väiksemate annustega kui need, mida on tavaliselt vaja analgeesia saavutamiseks.

Dihüdrokodeiin võib põhjustada hingamisdepressiooni, toimides otseselt hingamiskeskusele ajutüves.

Seedetrakt ja teised silelihased

Dihüdrokodeiin vähendab motiilsust, mis on tingitud silelihaste toonuse tõusust mao lukutikoopas ja kaksteistsõrmikus. Toidu seedumine peensooles on aeglustunud ja propulsiivsed kontraktsioonid vähenenud. Propulsiivne peristaltikalaine käärsooles nõrgeneb, samal ajal toonus tugevneb kuni spasmini, mistõttu tekib kõhukinnisus.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine ja jaotumine

DHC Ennogen tablettide manustamisel imendub dihüdrokodeiin seedetraktist hästi ning selle sisaldus vereplasmas säilib kogu 12-tunnise annustamisintervalli kestel.

Biotransformatsioon ja eritumine

Sarnaselt teistele fenantreeni derivaatidele metaboliseerub dihüdrokodeiin peamiselt maksas, tekkivad metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga. Dihüdrokodeiini metabolism seisneb O-demetüleerimises, N- demetüleerimises, 6-keto-redutseerimises ja glükuronisatsioonis.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Dihüdrokodeiini genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktsiooni- või arengutoksilisuse ametlikke uuringuid ei ole läbi viidud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Laktoos (veevaba) Hüdroksüetüültselluloos Ketostearüülalkohol Magneesiumstearaat Puhastatud talk Puhastatud vesi Hüpromelloos Makrogool 4000 Polüdekstroos

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Polüetüleenkorgiga polüpropüleenist pudelid. Pakend sisaldab 56 tabletti. Alumiiniumfooliumist kattega PVC/PVdC blistrid. Pakend sisaldab 10 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Ennogen Healthcare (Europe) Ltd Block B, The Crescent Building, Northwood, Santry D09 C6X8, Dublin 9 Iirimaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

173197

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 09.05.1997 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 30.11.2012

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Mai 2026