RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Degarelix Accord 80 mg süstelahuse pulber ja lahusti Degarelix Accord 120 mg süstelahuse pulber ja lahusti

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Degarelix Accord 80 mg süstelahuse pulber ja lahusti

Üks viaal sisaldab degareliksatsetaati, mis vastab 80 mg degareliksile. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab üks ml lahust 20 mg degareliksi.

Degarelix Accord 120 mg süstelahuse pulber ja lahusti

Üks viaal sisaldab degareliksatsetaati, mis vastab 120 mg degareliksile. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab üks ml lahust 40 mg degareliksi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahuse pulber ja lahusti (pulber süstelahuse valmistamiseks)

Pulber: valge või valkjas mass või pulber. Lahusti: värvitu ja selge lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Degarelix Accord on gonadotropiini vabastajahormooni antagonist, mis on näidustatud:

• kaugelearenenud hormoonsõltuva eesnäärmevähiga täiskasvanud meeste raviks;
• lokaalse või lokaalselt levinud kõrge riskiga hormoonsõltuva eesnäärmevähi ravi kombinatsioonis kiiritusraviga;
• lokaalse või lokaalselt levinud kõrge riskiga hormoonsõltuva eesnäärmevähi ravi enne kiiritusravi (neoadjuvantravi).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Tabel 1: Degarelix Accord’i alg- ja säilitusannus

Algannus Säilitusannus – igakuine annustamine

240 mg annustatuna kahe järjestikuse 80 mg annustatuna ühe subkutaanse süstena subkutaanse süstena, milles kumbki sisaldab 120 mg

Esimene säilitusannus tuleb manustada üks kuu pärast algannuse manustamist.

Degarelix Accord’i võib kasutada lokaalse või lokaalselt levinud kõrge riskiga hormoonsõltuva eesnäärmevähi neoadjuvantraviks või adjuvantraviks kombinatsioonis kiiritusraviga. Degareliksi raviefekti tuleb jälgida kliiniliste parameetrite ja prostata-spetsiifilise antigeeni (PSA) sisaldusega vereseerumis. Kliinilised uuringud on näidanud, et 96%-l patsientidest langeb testosterooni (T) tase kohe pärast algannuse manustamist, saavutades 3 päeva järel meditsiinilisele kastratsioonile vastava seerumi testosterooni taseme (T ≤ 0,5 ng/ml) ning 100%-l patsientidest juhtub see ühe kuu möödudes. Pikaajaline ravi säilitusannusega kuni 1 aasta jooksul näitab, et 97%-l patsientidest on püsivalt madal testosterooni tase (T ≤ 0,5 ng/ml).

Kui patsiendi reaktsioon ravile on optimaalsest väiksem, tuleb kontrollida, kas testosterooni tase vereseerumis jääb piisavalt madalale.

Kuna degareliks ei põhjusta testosterooni kiiret vabanemist, ei ole ravi alustades vaja hormooni taseme tõusu kaitseks lisada antiandrogeeni.

Erirühmad

Eakad, maksa- või neerukahjustusega patsiendid Eakatel ning kerge või mõõduka raskusega maksa- või neerukahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada (vt lõik 5.2). Raske maksa- või neerukahjustustega patsientidel ei ole uuringuid tehtud ning seetõttu peab ravimit manustama ettevaatusega (vt lõik 4.4).

Lapsed Puudub Degarelix Accord’i asjakohane kasutus lastel ja noorukitel täiskasvanud meespatsientide kaugelearenenud hormoonsõltuva eesnäärmevähi raviks.

Manustamisviis

Degarelix Accord tuleb enne manustamist muuta manustamiskõlblikuks. Manustamiskõlblikuks muutmise ja manustamise juhised vt lõik 6.6.

Degarelix Accord on AINULT subkutaanseks manustamiseks, seda ei tohi manustada intravenoosselt. Ei soovitata intramuskulaarset manustamist, kuna seda ei ole uuritud.

Degarelix Accord’i manustatakse subkutaanse süstena kõhu piirkonda. Süstekohta peab perioodiliselt vahetama. Süste tuleb teha piirkonda, kus patsiendi kehale ei avaldata survet (nt ei tohi süstida vöökoha, rihma ega roiete lähedusse).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Toime QT/QTc-intervallile

Pikaajaline androgeen-deprivatsioonravi võib pikendada QT-intervalli. Kinnitavas uuringus, kus võrreldi degareliksi leuproreliiniga, tehti perioodiliselt (kord kuus) elektrokardiogramme (EKG). Mõlema ravimi puhul esines QT/QTc-intervalli pikenemine üle 450 msek ligikaudu 20%-l patsientidest ja üle 500 msek vastavalt 1%-l patsientidest degareliksi puhul ja 2%-l patsientidest leuproreliini puhul (vt lõik 5.1).

Degareliksi ei ole uuritud patsientidel, kellel on anamnestiliselt korrigeeritud QT-intervall üle 450 msek; patsientidel, kellel on anamneesis esinenud torsade de pointes või selle rütmihäire riskifaktorid ning patsientidel, kes kasutavad ravimeid, mis võivad pikendada QT-intervalli. Seetõttu peavad arstid põhjalikult hindama, kas degareliksist saadav kasu kaalub üles potentsiaalse riski sellistel patsientidel (vt

lõigud 4.5 ja 4.8). Põhjalik QT-intervalli uuring näitas, et degareliksil puudub toime QT-/QTc-intervallile (vt lõik 4.8). Maksakahjustus

Teadaoleva või kahtlustatava maksakahjustusega patsiente ei ole kaasatud degareliksi pikaajalistesse kliinilistesse uuringutesse. On täheldatud ALAT ja ASAT sisalduse kerget lühiaegset tõusu, millega ei kaasnenud bilirubiini tõusu või kliinilisi sümptomeid. Teadaoleva või kahtlustatava maksakahjustusega patsientide korral on ravi ajal soovitatav maksafunktsiooni jälgimine. Degareliksi farmakokineetikat on uuritud pärast ühekordset intravenoosset manustamist kerge kuni keskmise maksakahjustustega patsientidel (vt lõik 5.2). Neerukahjustus

Degareliksi ei ole uuritud raske neerukahjustusega patsientidel ja seetõttu tuleb ravimit kasutada ettevaatusega.

Ülitundlikkus

Degareliksi ei ole uuritud patsientidel, kellel on esinenud ravimata raske astma, anafülaktilised reaktsioonid või äge urtikaaria või angioödeem.

Luutiheduse muutused

Meditsiinikirjanduses on kirjeldatud luutiheduse langust kirurgiliselt kastreeritud või GnRH (gonadotropin releasing hormone) agonistidega ravitud meestel. Võib eeldada, et kauakestev testosterooni supressioon võib mõjutada luutihedust. Ravi korral degareliksiga ei ole luutihedust mõõdetud.

Glükoosi taluvus

On täheldatud glükoosi taluvuse vähenemist kirurgiliselt kastreeritud või GnRH agonistidega ravitud meestel. Võib tekkida või süveneda diabeet, seeõttu võivad diabeetikud androgeen-deprivatsioonravi ajal vajada sagedasemat veresuhkru sisalduse kontrollimist. Degareliksi toimet insuliini ja glükoosi tasemele ei ole uuritud.

Südame-veresoonkonna haigus

Meditsiinilises kirjanduses on teatatud südame-veresoonkonna haiguste, näiteks insuldi ja müokardinfarkti esinemisest androgeen-deprivatsioonravi saavatel patsientidel. Seetõttu tuleb võtta arvesse kõiki südame-veresoonkonna riskifaktoreid.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

Kuna androgeen-deprivatsioonravi võib pikendada QTc-intervalli, siis tuleb hoolikalt hinnata degareliksi kooskasutamist ravimitega, mis teadaolevalt pikendavad QT-intervalli või võivad põhjustada torsade de pointes teket, näiteks nagu IA (nt kinidiin, prokaiinamiid) või III (nt amiodaroon, sotalool, dofetiliid, ibutiliid) klassi antiarütmikumid, metadoon, moksifloksatsiin, antipsühhootikumid jne (vt lõik 4.4). Degareliks ei ole inimese CYP 450 süsteemi substraat ning in vitro uuringutes ei ole indutseerivat ega inhibeerivat toimet CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 või CYP3A4/5-le olulisel määral ilmnenud. Seetõttu on kliiniliselt olulised farmakokineetilised koostoimed nende isoensüümide kaudu metaboliseeruvate teiste ravimitega ebatõenäolised.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus ja imetamine

Puudub asjakohane näidustus degareliksi kasutamiseks naistel.

Fertiilsus

Degareliks võib pärssida meestel viljakust, kuni testosteroon on supresseeritud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Degarelix Accord ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Siiski võivad sellised sagedased kõrvaltoimed nagu väsimus ja pearinglus mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kinnitavas III faasi uuringus (N=409) olid degareliksi kasutamisel testosterooni supressiooni arvatava füsioloogilise toime tõttu kõige sagedamini esinevateks kõrvaltoimeteks kuumahood, kehakaalu tõus (kirjeldatud vastavalt 25%-l ja 7%-l ühe aasta jooksul ravi saanud patsientidest) või kõrvaltoimed süstekohal. Esinesid lühiaegsed külmavärinad, palavik või gripitaoline haigus, mis ilmnesid mitu tundi pärast manustamist (vastavalt 3%, 2% ja 1% patsientidest).

Manustamiskohal esinenud kõrvaltoimeteks olid peamiselt valu ja punetus ning neid kirjeldati vastavalt 28%-l ja 17%-l patsientidest. Harvem esines turset (6%), tihkestumist (4%) ja sõlmede teket (3%) süstekohal. Nimetatud kõrvaltoimed ilmnesid peamiselt säilitusravi ajal annusega 80 mg, nende juhtude esinemissagedus 100 süste kohta oli: 3 valujuhtu ning < 1 punetuse, turse, sõlmede tekke ja süstekoha tihkestumise juhtu. Kirjeldatud kõrvaltoimed olid enamjaolt mööduvad, kerge või mõõduka raskusega ning põhjustasid väga vähe ravi katkestamise juhte (< 1%). Väga harva esines tõsiseid reaktsioone süstekohal, näiteks infektsiooni süstekohal, abstsessi süstekohal või nekroosi süstekohal, mis võib vajada kirurgilist ravi/dreenimist.

Kõrvaltoimete tabel

Allpool loetletud kõrvaltoimete esinemissagedus on defineeritud järgmist tava järgides: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000 ja väga harv (< 1/10 000). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed loetletud vastavalt tõsiduse vähenemisele. Tabel 2: kõrvaltoimete esinemissagedus 1259 patsiendil 1781 patsiendiaasta kohta (II ja III faasi uuringud) ja turuletulekujärgsetes teadetes

MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv organsüsteem i klass Vere ja Aneemia* Neutropeeniline lümfisüsteemi palavik häired Immuunsüsteemi Ülitundlikkus Anafülaktilised häired reaktsioonid

Ainevahetus- ja Kehakaalu tõus* Hüperglükeemia/suhkurtõbi, toitumishäired kolesteroolisisalduse tõus, Psühhiaatrilised Unetus Depressioon, libiido langus* häired Närvisüsteemi Pearinglus, Vaimsed häired, hüpesteesia häired peavalu Silma kahjustused Hägune nägemine Südame häired Südame rütmihäire (sh Müokardiinfarkt,

Vaskulaarsed Kuumahood* Hüpertensioon, häired vasovagaalne reaktsioon (sh Respiratoorsed, Düspnoe rindkere ja mediastiinumi häired Seedetrakti häired Diarröa, Kõhukinnisus, oksendamine, Maksa ja Maksa Bilirubiinisisalduse tõus, sapiteede häired transaminaaside alkaalse fosfataasi aktiivsuse Naha ja Hüperhidroos Urtikaaria, nahasõlmed, nahaaluskoe (sh öine alopeetsia, kihelus, erüteem kahjustused higistamine)*, Lihaste, Lihaste, luude Osteoporoos/osteopeenia, Rabdomüolüüs luustiku ja valu ja vaevused artralgia, lihasnõrkus, sidekoe lihasspasmid, kahjustused liigeseturse/-jäikus Neerude ja Pollakisuuria, uriinipakitsus, kuseteede häired düsuuria, noktuuria, Reproduktiivse Günekomastia*, Valu munandites, rindade süsteemi ja munandite valulikkus, valu vaagna rinnanäärme atroofia*, piirkonnas, genitaalide häired erektiilne ärritus, ejakulatsioonihäired Üldised häired ja Kõrvaltoimed Külmavärinad, Halb enesetunne, perifeerne manustamiskoha süstekohal palavik, ödeem reaktsioonid nõrkus*,

*Testosterooni supressiooni teadaolev füsioloogiline tagajärg

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Laborianalüüside muutused Laborianalüüside muutusi täheldati üheaastase ravi korral kinnitavas III faasi uuringus (N=409) degareliksi ja võrdlusravimina kasutatud GnRH agonisti (leuproreliini) korral samas ulatuses. Märkimisväärselt suurt (> 3*ULN) maksa transaminaaside aktiivsuse (ALAT, ASAT ja GGT) tõusu täheldati 2-6% patsientidest, kellel enne ravi oli vastavad näidud normis. Täheldati olulist hematoloogiliste näitajate, hematokriti (≤ 0,37) ja hemoglobiini (≤ 115 g/l), langust vastavalt 40% ja 13- 15% patsientidest, kellel enne ravi mõlema ravimiga oli vastavad näidud normis. On teadmata millisel määral oli hematoloogiliste näitajate langus tingitud põhihaigusest eesnäärmevähist ja millisel määral androgeen-deprivatsioonravist. Tavatult suuri kaaliumi (≥ 5,8 mmol/l), kreatiniini (≥ 177 μmol/l) ja BUN (≥ 10,7 mmol/l) sisalduse väärtusi täheldati vastavalt 6%, 2% ja 15% degareliks-ravi saavatest ja 3%, 2% ja 14% leuproreliin-ravi saavatest patsientidest, kellel enne ravi oli vastavad näidud normis.

Muutused EKG-s Muutusi EKG-s täheldati üheaastase ravi korral kinnitavas III faasi uuringus (N=409) degareliksi ja võrdlusravimina kasutatud GnRH agonisti (leuproreliini) korral samas ulatuses. Kolmel patsiendil 409-st (< 1%) degareliksi puhul ja neljal patsiendil 201-st (2%) 7,5 mg leuproreliini puhul oli QTcF ≥ 500 msek. QTcF mediaanväärtuse pikenemine võrreldes algtasemega oli uuringu lõpuks degareliksi puhul 12,0 msek ning leuproreliini puhul 16,7 msek. Degareliksi toime puudumist südame repolarisatsioonile (QTcF), AV juhteteedele, südame depolarisatsioonile või T- või U-saki morfoloogiale kinnitas põhjalik QT-intervalli uuring tervete isikutega (N = 80), kes said degareliksi i.v. infusiooni 60 minuti jooksul, millega saavutati keskmine Cmax 222 ng/ml, mis on ligikaudu 3...4 korda suurem eesnäärmevähi ravis esinevast Cmax -ist.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kliiniline kogemus degareliksi ägeda üleannustamise puhul tekkivate nähtudega puudub. Üleannustamise korral tuleb patsienti jälgida ja vajadusel määrata vastav toetav ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: endokrinoloogiline ravi, hormoonide antagonistid ja sarnased ained, ATC kood: L02BX02

Toimemehhanism

Degareliks on selektiivne gonadotropiini vabastajahormooni (GnRH) antagonist, mis seondub konkureerivalt ja pöörduvalt hüpofüüsi GnRH retseptoritega, vähendades seetõttu kiiresti gonadotropiinide, luteiniseeriva hormooni (LH) ja folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) vabanemist ning vähendades seetõttu ka testosterooni (T) sekretsiooni munandite poolt. Eesnäärmevähk on teadaolevalt tundlik androgeeni suhtes ning allub ravile, mis kõrvaldab androgeeni allika. Erinevalt GnRH agonistidest ei indutseeri GnRH antagonistid pärast ravi algust LH-ga kiiret vabanemist koos edasise testosterooni vabanemisega ning tuumori stimulatsiooni ja potentsiaalset sümptomaatilist ägenemist.

Degareliksi 240 mg üksikannus, mille järel manustatakse igakuiselt 80 mg säilitusannus, viib kiiresti

LH, FSH ja järgnevalt testosterooni kontsentratsiooni langusele. Sarnaselt testosterooniga langeb dihüdrotestosterooni (DHT) seerumikontsentratsioon. Degareliks on tõhus testosterooni taseme languse saavutamisel ja säilitamisel alla meditsiinilise kastratsiooni taset 0,5 ng/ml. Igakuine säilitusannus 80 mg andis 97%-l patsientidest tulemuseks püsivalt madala testosterooni taseme vähemalt ühe aasta jooksul. Pärast järgmisi süste degareliksravi ajal testosteroonitaseme mikrotõuse ei esinenud.Testosterooni taseme mediaanväärtus pärast üheaastast ravi oli 0,087 ng/ml (kvartiilide vahemik 0,06...0,15) N=167.

Kinnitava III faasi uuringu tulemused

Degareliksi tõhusust ja ohutust hinnati avatud, mitmekeskuselises, randomiseeritud, aktiivse võrdlusravimi kontrolliga, paralleelgruppidega uuringus. Uuringus vaadeldi degareliksi kahe erineva igakuise annustamisskeemi efektiivsust ja ohutust androgeen-deprivatsioonravi nõudva eesnäärmevähiga patsientidel: algannuseks oli 240 mg (40 mg/ml), millele järgnesid igakuised 160 mg (40 mg/ml) või 80 mg (20 mg/ml) subkutaanselt manustatud annused võrreldes igakuiselt leuproreliini 7,5 mg intramuskulaarselt manustatud annusega. 620 patsienti randomiseeriti ühte kolmest ravigrupist, kellest uuringu lõpetas 504 patsienti (81%).

Degareliksi 240/80 mg ravigrupis katkestasid uuringu 41 patsienti (20%) võrreldes 32 patsiendiga (16%) leuproreliini grupis.

610-st ravi saanud patsientidest

• 31%-l oli lokaliseerunud eesnäärmevähk;
• 29%-l oli lokaalselt edasiarenenud eesnäärmevähk;
• 20%-l oli metastaseerunud eesnäärmevähk;
• 7%-l oli metastaaside olemasolu teadmata;
• 13%-l oli tehtud eelnevalt ravikavatsuslik operatsioon või kiiritusravi ning tõusnud PSA.

Võrdlusaluste gruppide demograafilised andmed olid sarnased. Vanuse mediaanväärtus oli 74 aastat (vahemikus 47 kuni 98 aastat). Peamiseks eesmärgiks oli näidata, et degareliks on 12 kuud kestnud ravi jooksul tõhus nii testosterooni madala taseme saavutamiseks kui ka säilitamiseks tasemel alla 0,5 ng/ml. Valiti madalaim tõhus degareliksi säilitusannus 80 mg.

Testosterooni väärtuse (T) ≤ 0,5 ng/ml saavutamine seerumis

Degarelix on tõhus testosterooni taseme kiire languse saavutamises (vt tabel 3).

Tabel 3: patsientide protsent, kes saavutasid pärast ravi algust testosterooni väärtuse T≤ 0,5 ng/ml.

Aeg Degareliks 240/80 mg Leuproreliin 7,5 mg

1. päev 52% 0%

28. päev 100% 100%

Testosterooni kiire tõusu vältimine

Tõusu määratleti testosterooni väärtuse suurenemisega võrreldes algtasemega ≥ 15% esimese 2 nädala jooksul. Mitte ühelgi degareliksiga ravitud patsientidest ei tekkinud testosterooni tõusu; kolmandal päeval oli keskmine testosterooni taseme langus 94%. Suuremal osal leuproreliiniga ravitud patsientidest tekkis

testosterooni tõus; kolmandal päeval oli keskmine testosterooni taseme tõus 65%. Erinevus oli statistiliselt oluline (p < 0,001). Joonis 1: testosterooni väärtuse protsentuaalne muutus algtaseme suhtes ravigrupis kuni 28. päevani (mediaan ja kvartiilide vahele jäävad tulemused).

P Testosterooni väärtuse protsentuaalne muutus algtasemest 0-st…28-nda päevani r o

t s e n t u a a

l n e m u u t u Ravigrupp Degareliks 240@40/80@20 Leuproreliin 7,5 mg s Uuringu esmaseks tulemusnäitajaks oli testosterooni supressiooni määrad pärast üheaastast ravi degareliksi või leuproreliiniga. Degareliksi kliinilist efekti võrreldes leuproreliini ja anti-androgeeniga ravi algusfaasis ei tõendatud.

Testosteroonitaseme pöörduvus

Uuringus patsientidega, kellel PSA-tase pärast paikset ravi (põhiliselt radikaalne prostatektoomia ja kiiritusravi) tõusis, manustati degareliksi seitse kuud, millele järgnes seitsmekuuline jälgimisperiood. Mediaanaeg testosteroonitaseme taastumiseni (> 0,5 ng/ml, üle kastratsioonitaseme) pärast ravi lõppu oli 112 päeva (alates jälgimisperioodi algusest, s.t 28 päeva möödumisel viimasest süstist). Mediaanaeg testosteroonitaseme taastumiseni > 1,5 ng/ml (üle normvahemiku alampiiri) oli 168 päeva.

Pikaajaline toime

Edukaks ravivastuseks peeti uuringus meditsiinilise kastratsiooni saavutamist 28. päeval ning selle säilitamist kuni 364 päeva, mille jooksul testosterooni kontsentratsioon ei olnud kõrgem kui 0,5 ng/ml. Tabel 4: testosterooni (≤ 0,5 ng/ml) kumulatiivne tõenäosus 28-st...364-nda päevani.

Ravile reageerijate arv 202 194 Ravile reageerimise määr 97,2% 96,4% (usaldusintervallid)* (93,5; 98,8%) (92,5; 98,2%)

*Kaplan-Meieri hinnangud grupi ulatuses Prostata-spetsiifilise antigeeni (PSA) väärtuse languse saavutamine

Kliinilise uuringu programmi toimumise ajal ei mõõdetud otseselt kasvaja suurust, kuid kaudne tõhus mõju kasvajale oli olemas, nagu on degareliksi puhul näha PSA taseme mediaanväärtuse langusest 95% võrra 12 kuu järel.

PSA algtaseme mediaanväärtus uuringus oli:

• degareliksi 240/80 mg saanud patsientide grupis 19,8 ng/ml (kvartiilide vahe: P25 9,4 ng/ml, P75 46,4 ng/ml);
• 7,5 mg leuproreliini saanud patsientide grupis 17,4 ng/ml (kvartiilide vahe: P25 8,4 ng/ml, P75 56,5 ng/ml).

Joonis 2: PSA väärtuse protsentuaalne muutus algtaseme suhtes ravigrupis 56. päevani (mediaan ja kvartiilide vahele jäävad tulemused).

PSA väärtuse protsentuaalne muutus algtasemest 0-st…56-nda päevani P r o t s e n t u a a l n e m u u t u s Ravigrupp Degareliks 240@40/80@20 Leuproreliin 7,5 mg Erinevus oli statistiliselt oluline (p < 0,001) eeltäpsustatud analüüsi 14. päeval ning 28. päeval.

Prostata-spetsiifilise antigeeni (PSA) tase langes kaks nädalat pärast degareliksi annustamist 64%, ühe kuu möödudes 85%, kolme kuu möödudes 95% ning jäi püsivalt madalale tasemele (ligikaudu 97%) ühe raviaasta jooksul. 56-st…364-nda päevani puudusid märkimisväärsed erinevused degareliksi ja võrdlusravimi poolt esilekutsutud protsentuaalses muutuses võrreldes algtasemega.

Toime eesnäärme mahule, haigusega seotud suremus ja suurenenud haigusevaba elulemus

On täheldatud, et enne kiiritusravi teostatud androgeen-deprivatsioonravi mõjutas eesnäärme mahu vähenemist ning vähendas lokaalse või lokaalselt levinud kõrge riskiga hormoonsõltuva eesnäärmevähi patsientidel haigusega seotud suremust ja suurendas haigusevaba elulemust (RTOG 86-10, TROG 96-

01, RTOG 92-02, and Mason M et al. Clinical Oncology 2013). Randomiseeritud, paralleelrühmadega, aktiivkontrolliga avatud uuringus, mis viidi läbi 244 mehel (eesnäärmevähk kategooriaga T2 (b või c)/T3/T4, N0, M0 TNM klassifikatsiooni alusel, Gleason’i skoor > 7 või prostata-spetsiifiline antigeen > 10 ng/ml ning eesnäärme kogumaht > 30), vähenes 3- kuulise ravi tulemusena degareliksiga (240/80 mg annustamisskeem) eesnäärme maht 37% mõõdetuna transrektaalse ultraheliuuringuga (TRUS) patsientidel, kes vajasid enne kiiritusravi hormoonravi, ja patsientidel, kes olid meditsiinilise kastratsiooni kandidaadid. Eesnäärme mahu vähenemine oli sarnane gosereliini kasutamisel koos anti-androgeeni ägenemisvastase kaitsega saavutatud vähenemisega (Mason M et al. Clinical Oncology 2013). Kombinatsioon kiiritusraviga

Degareliksi ja kiiritusravi kombinatsiooni toime põhineb kaudsel võrdlusel LHRH agonistide efektiivsuse andmetega, kasutades kliinilise efektiivsuse surrogaat-tulemusnäitajaid; testosterooni supressioon ja PSA langus näitab mittehalvemust LHRH agonistidega võrreldes ning tõestab seega kaudselt efektiivsust.

Mitmed lokaalselt levinud eesnäärmevähiga patsientidel läbiviidud pikaajalised kliinilised uuringud tõestavad androgeen-deprivatsioonravi ja kiiritusravi kombinatsiooni kasu võrreldes vaid kiiritusraviga (RTOG 85-31, RTOG 86-10, EORTC 22863).

Kliinilised andmed, mis pärinevad 3. faasi kliinilisest uuringust (EORTC 22961), mis viidi läbi 970-l lokaalselt levinud eesnäärmevähiga patsiendil (peamiselt T2c-T4 patsiendid, sh mõned T1c kuni T2b patsiendid koos regionaalsete lümfisõlmede patoloogilise haaratusega), on näidanud, et eelistatud on kiiritusravi, millele järgneb pikaajaline ravi (3 aastat) versus lühiajaline ravi (6 kuud). Üldine kogusuremus 5 aasta pärast oli lühiajalise hormoonravi korral 19% võrreldes 15,2%-ga pikaajalise hormoonraviga, seejuures oli suhteline risk 1,42 (koos ühepoolse 95,71% ülemise usalduspiiriga 1,79; või kahepoolse 95,71% usaldusvahemikuga 1,09; 1,85; p = 0,65 mittehalvemuse osas ja p = 0,0082 post-hoc analüüsis ravirühmade erinevuse osas). Üldine 5-aastane suremuse määr eesnäärmevähi korral oli lühiaegse ja pikaaegse hormoonravi rühmas vastavalt 4,78% ja 3,2%, seejuures oli suhteline risk 1,71 (95% CI = [1,14 kuni 2,57], p = 0,002).

Androgeen-deprivatsioonravi soovitatav kestus ravijuhendites on kiiritusravi saanud T3...T4 patsientidel 2…3 aastat.

Tõendusmaterjal suure riskiga piirdunud eesnäärmevähi näidustuse osas põhineb avaldatud uuringutel kiiritusravi ja GnRH analoogide kombinatsioonravi kohta. Analüüsiti viie avaldatud uuringu (EORTC 22863, RTOG 85-31, RTOG 92-02, RTOG 8610 ja D’Amico et al., JAMA, 2004) kliinilisi andmeid, mis kõik näitavad GnRH analoogi ja kiiritusravi kombinatsiooni kasulikkust. Avaldatud uuringutes ei olnud võimalik selgelt eristada lokaalselt levinud eesnäärmevähi ja piirdunud suure riskiga eesnäärmevähi näidustustega patsientide populatsioone.

Toime QT-/QTc-intervallidele

Kinnitavas uuringus, kus võrreldi degareliksi leuproreliiniga, tehti perioodiliselt elektrokardiogramme. Mõlema ravimi puhul esines QT/QTc-intervalli pikenemine üle 450 msek umbes 20%-l patsientidest. Uuringu lõpuks oli mediaanväärtuse pikenemine algtasemega võrreldes degareliksi puhul 12,0 msek ning leuproreliini puhul 16,7 msek.

Degareliksivastased antikehad

Pärast üheaastast ravi degareliksiga täheldati 10%-l patsientidest degareliksivastaste antikehade teket ja pärast kuni 5,5-aastast ravi degareliksiga täheldati 29%-l patsientidest degareliksivastaste antikehade teket. Puudub viide, et antikehade moodustumine mõjutab degareliksi efektiivsust või ohutust peale kuni 5,5-aastast ravi.

Lapsed Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama degareliksi sisaldava ravimpreparaadiga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

240 mg degareliksi subkutaanse manustamise järel kontsentratsioonis 40 mg/ml eesnäärmevähiga patsientidele pöördelise tähtsusega uuringus CS21 oli AUC päeval 635 (602-668) päev*ng/ml, C oli 66,0 (61,0...71,0) ng/ml ja ilmnes t väärtuse juures 40 (37...42) tundi. Keskmised järgmise manustamise eelsed kontsentratsioonid olid ligikaudu 11...12 ng/ml pärast algannuse manustamist ja 11...16 ng/ml pärast 80 mg säilitusannuse manustamist kontsentratsioonis 20 mg/ml. C -i degareliksi plasmakontsentratsioon väheneb kahefaasiliselt ning terminaalse poolväärtusaja keskmine väärtus on säilitusannusel 29 päeva. Pikk poolväärtusaeg subkutaanse manustamise järel on tingitud degareliksi väga aeglasest vabanemisest süstekoh(tade)s moodustunud degareliksi depoost. Ravimi farmakokineetikat mõjutab selle kontsentratsioon süstelahuses. Seega kalduvad C ja biosaadavus annuse kontsentratsiooni suurenemisel vähenema, samal ajal kui poolväärtusaeg on pikenenud. Seepärast ei tohi kasutada teisi annuse kontsentratsioone peale soovitatute. Jaotumine Jaotuvusmaht tervetel eakatel meestel on ligikaudu 1 l/kg. Plasmavalkudega seonduvus on hinnanguliselt ligikaudu 90%. Biotransformatsioon Degareliks allub tavalisele peptiidsele lagunemisele maksapassaaži käigus ning eritub peamiselt peptiidifragmentidena väljaheites. Subkutaanse manustamise järel ei ole mingeid olulisi metaboliite plasmas avastatud. In vitro uuringud on näidanud, et degareliks ei ole inimese CYP450 süsteemi substraat.

Eritumine

Tervetel meestel eritus ühekordse intravenoosselt manustatud degareliksi annusest uriiniga ligikaudu 20...30%, mis tähendab, et 70...80% eritub inimestel hepatobiliaarse süsteemi kaudu. Leiti, et tervetel eakatel meestel on ühekordse intravenoosselt manustatud degareliksi annuse (0,864...49,4 µg/kg) kliirens 35...50 ml/h/kg.

Erirühmad

Neerukahjustusega patsiendid Neerukahjustusega patsientidel ei ole farmakokineetilisi uuringuid tehtud. Ainult ligikaudu 20...30% manustatud degareliksi annusest eritub neerude kaudu muutumatul kujul. Kinnitavast III faasi uuringust pärinevate andmete populatsiooni farmakokineetika analüüs on näidanud, et kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel väheneb degareliksi kliirens ligikaudu 23%. Seetõttu ei ole kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel annuse kohandamine vajalik. Andmeid raske neerukahjustusega patsientide kohta on vähe ning seetõttu peab selles patsientide grupis manustama ravimit ettevaatusega. Maksakahjustusega patsiendid Degareliksi on uuritud farmakokineetilistes uuringutes kerge ja mõõduka maksakahjustusega patsientidel. Tervete inimestega võrreldes puuduvad maksakahjustusega patsientidel märgid ravimi suurenenud toimest. Kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada.

Raske maksa düsfunktsiooniga patsientidel ei ole uuringuid tehtud ning seetõttu peab ravimit selles grupis manustama ettevaatusega.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Loomadel tehtud reproduktsiooniuuringud näitasid, et degareliks põhjustas isastel loomadel viljatust. See on tingitud ravimi farmakoloogilisest toimest ning toime oli pöörduv.

Emastel loomadel tehtud reproduktsioonitoksilisuse uuringud kinnitasid degareliksi farmakoloogilistel omadustel põhinevat mõju. Ravim tingis annusest sõltuva paaritumis- ja tiinestumisaja pikenemise, kollaskehade arvu vähenemise, pre- ja postimplantatsiooni ebaõnnestumiste, abortide, loote varases perioodis tekkinud surmajuhtude ja enneaegse sünnituse arvu suurenemise ning sünnitusaja kestuse pikenemise.

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei näidanud kahjulikku toimet inimestele. Nii in vitro kui ka in vivo uuringud ei näidanud mingeid märke QT-intervalli pikenemisest.

Ägeda, alaägeda ja kroonilise toksilisuse uuringud rottidel ja ahvidel ei näidanud degareliksi subkutaansel manustamisel toksilisust sihtorganitele. Ravimist tingitud lokaalset ärritust täheldati loomadel degareliksi suurte annuste subkutaansel manustamisel.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber Mannitool (E421)

Lahusti Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 4 tunni jooksul temperatuuril 25ºC.

Kui preparaadi manustamiskõlblikuks muutmise meetodid ei välista mikrobioloogilise saastatuse ohtu, tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja - tingimuste eest kasutaja.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25ºC.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Degarelix Accord 80 mg süstelahuse pulber ja lahusti (I tüüpi) klaasist viaal bromobutüülkummist punnkorgi ja alumiiniumist plastkorgiga, mis sisaldab 80 mg süstelahuse pulbrit. Lueri otsaku ja otsakorgiga, fluoropolümeeriga kaetud bromobutüülkummist kolbiga (I tüüpi) klaasist silindriga süstel, mis sisaldab 4,2 ml lahustit. Tagastustõkesti. Kolvivars. Viaali adapter. Steriilne hüpodermiline nõel (25G 0,50 x 25 mm) ühekordseks kasutamiseks.

Degarelix Accord 120 mg süstelahuse pulber ja lahusti

Neutraalsest boorsilikaatklaasist viaal bromobutüülkummist punnkorgi ja alumiinium-plastkorgiga, mis sisaldab 120 mg süstelahuse pulbrit. Lueri otsaku ja otsakorgiga, fluoropolümeeriga kaetud bromobutüülkummist kolbiga silindriga süstel, mis sisaldab 3 ml lahustit. Tagastustõkesti. Kolvivars. Viaali adapter. Steriilne hüpodermiline nõel(25G 0,50 x 25 mm) ühekordseks kasutamiseks.

Pakendi suurused

Degarelix Accord 80 mg süstelahuse pulber ja lahusti

1 alusega pakendis on 1 viaal (pulbriga), 1 süstel (lahustiga), 1 kolvivars, 1 viaali adapter ja 1 nõel.

3 alusega pakendis on 3 viaali (pulbriga), 3 süstlit (lahustiga), 3 kolvivart, 3 viaali adapterit ja 3 nõela.

Degarelix Accord 120 mg süstelahuse pulber ja lahusti

2 alusega pakendis on 2 viaali (pulbriga), 2 süstlit (lahustiga), 2 kolvivart, 2 viaali adapterit ja 2 nõela.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Süstelahuse valmistamise juhendeid tuleb hoolikalt jälgida.

Teiste kontsentratsioonide manustamine ei ole soovitav, kuna kontsentratsioon mõjutab geeli depoo moodustumist. Manustamiskõlblikuks muudetud lahus peab olema selge vedelik, milles ei tohi olla lahustumatuid osakesi. HOIATUS: VIAALE EI TOHI LOKSUTADA

Pakend sisaldab ühte viaali pulbriga ja ühte süstlit lahustiga, mis tuleb subkutaanseks süsteks ette valmistada.

2. Valmistage süstel ette, kinnitades sellele kolvivars.

6. Eemaldage süstel viaali adapterilt ja kinnitage süstli külge sügavaks subkutaanseks süsteks mõeldud nõel.

8. Süstida ei tohi piirkonda, kus patsiendi kehale avaldatakse survet, nt püksirihma või vöökoha ümber või roiete lähedale. Ärge süstige otse veeni. Tõmmake süstli kolbi sujuvalt tagasi kontrollimaks, kas süstlisse tuleb verd. Vere ilmumisel süstlisse ei tohi ravimit enam kasutada. Lõpetage protseduur ja visake süstel koos nõelaga ära (valmistage patsiendi jaoks uus annus).

9. Degarelix Accord 120 mg süstelahuse pulber ja lahusti

Korrake teise annuse manustamiseks manustamiskõlblikuks muutmise protseduuri. Valige süstimiseks teine koht ning süstige 3 ml.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelona, Hispaania

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1753/001-002 (80 mg) EU/1/23/1753/003 (120 mg)

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 02. oktoober 2023.

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress Accord Healthcare Polska Sp.z o.o. ul. Lutomierska 50, 95-200 Pabianice, Poola

Laboratori Fundació Dau C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca, Barcelona, 08040, Hispaania

Pharmadox Healthcare Limited KW20A Kordin Industrial Park, Paola, PLA 3000, Malta

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel; kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Degarelix Accord 80 mg süstelahuse pulber ja lahusti KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Degarelix Accord 80 mg süstelahuse pulber ja lahusti degarelixum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks viaal sisaldab degareliksatsetaati, mis vastab 80 mg degareliksile. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab üks ml lahust 20 mg degareliksi.

3. ABIAINED

Mannitool (E421), süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

1 alusega pakendi sisu: 1 viaal 80 mg degareliksiga (pulbrina) 1 süstel 4,2 ml lahustiga 1 kolvivars 1 viaali adapter 1 nõel süstimiseks

3 alusega pakendi sisu: 3 viaali 80 mg degareliksiga (pulbrina) 3 süstelit 4,2 ml lahustiga 3 kolvivart 3 viaali adapterit 3 nõela süstimiseks

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult subkutaanne. Ärge loksutage viaali (viaale).

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelona, Hispaania

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1753/001-002

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Degarelix Accord 80 mg süstelahuse pulbri VIAAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Degarelix Accord 80 mg süstepulber degarelixum s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

Mitte loksutada.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

LAHUSTI SÜSTEL 4,2 ml süsteveega

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Degarelix Accord’i lahusti

Süstevesi

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

4,2 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Degarelix Accord 120 mg süstelahuse pulber ja lahusti KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Degarelix Accord 120 mg süstelahuse pulber ja lahusti degarelixum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks viaal sisaldab degareliksatsetaati, mis vastab 120 mg degareliksile. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist sisaldab üks ml lahust 40 mg degareliksi.

3. ABIAINED

Mannitool (E421), süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

2 alusega pakendi sisu 2 viaali 120 mg degareliksiga (pulbrina) 2 süstlit 3 ml lahustiga 2 kolvivart 2 viaali adapterit 2 nõela süstimiseks

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult subkutaanne. Ärge loksutage viaali (viaale).

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25°C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelona, Hispaania

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1753/003

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Degarelix Accord 120 mg süstelahuse pulbri VIAAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Degarelix Accord 120 mg süstepulber degarelixum s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

Mitte loksutada.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL LAHUSTI SÜSTEL 3 ml süsteveega

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Degarelix Accord’i lahusti Süstevesi

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU