DuoTrav – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Näidustus: DuoTrav on näidustatud täiskasvanud patsientidele kõrgenenud silmasisese rõhu langetamiseks avatud nurgaga glaukoomi või okulaarse hüpertensiooni korral, kui haigus ei allu piisavalt ravile lokaalse beetablokaatori või prostaglandiini analoogiga (vt lõik 5.1).

Pakendi infoleht: teave kasutajale

DuoTrav 40 mikrogrammi/ml + 5 mg/ml silmatilgad, lahus

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on DuoTrav ja milleks seda kasutatakse

DuoTravi silmatilkade lahus on kahe toimeaine kombinatsioon (travoprost ja timolool). Travoprost on prostaglandiini analoog, mille mõjul suureneb vesivedeliku väljavool silmast ja silmasisene rõhk langeb. Timolool on beetablokaator, mis vähendab vedeliku tootmist silmas. Need kaks komponenti toimivad koos silmasisest rõhku alandavalt.

DuoTravi silmatilkasid kasutatakse kõrgenenud silmasisese rõhu raviks täiskasvanutel, kaasa arvatud eakad. Kõrgenenud silmasisene rõhk võib tekitada haigust nimega glaukoom.

2. Mida on vaja teada enne DuoTravi kasutamist

DuoTravi ei tohi kasutada

• kui olete travoprosti, prostaglandiinide, timolooli, beetablokaatorite või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
• kui teil on või on kunagi olnud hingamisprobleeme, nt astma, tõsine krooniline obstruktiivne bronhiit (tõsine kopsuhaigus, mis võib põhjustada hingeldust, hingamisraskusi ja/või pikaajalist köha) või muud tüüpi hingamisprobleemid.
• kui teil on raskekujuline heinapalavik.
• kui teie süda lööb aeglaselt, teil on südamepuudulikkus või südamerütmihäire (ebaregulaarsed südamelöögid).
• kui teie silma eesmine tavaliselt selge osa on hägune.

Kui mõni neist kehtib teie kohta, küsige nõu oma arstilt.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne DuoTravi kasutamist pidage nõu oma arstiga, kui teil hetkel on või on varem olnud

• südame pärgarterite haigus (sümptomite hulka võivad kuuluda valu või pitsitustunne rinnus, hingeldus või lämbumine), südamepuudulikkus, madal vererõhk.

• südamerütmihäired, näiteks aeglased südamelöögid.
• hingamisprobleemid, astma või krooniline obstruktiivne kopsuhaigus.
• halva vereringega haigus (nt Raynaud’ tõbi või Raynaud’ sündroom).
• diabeet (sest timolool võib peita madala veresuhkru tunnuseid ja sümptomeid).
• kilpnäärme ületalitlus (sest timolool võib peita kilpnäärme haiguse tunnuseid ja sümptomeid).
• myasthenia gravis (krooniline närvi-lihasehaigus).
• katarakti operatsioon.
• silmapõletik.

Kui teil on vaja minna ükskõik missugusele operatsioonile, teavitage oma arsti, et kasutate Duotravi, sest timolool võib muuta mõne anesteesias kasutatava ravimi toimet.

Kui teil tekib DuoTravi kasutamise ajal ükskõik millisel põhjusel raskekujuline allergiline reaktsioon (lööve nahal, silma sügelus ja punetus), ei pruugi ravi adrenaliiniga olla nii tõhus kui tavaliselt. Iga kord, kui teile määratakse mingit ravi, teavitage arsti, et te kasutate DuoTravi. DuoTrav võib muuta teie vikerkesta (silma värviline osa) värvi. See muutus võib olla jääv.

DuoTrav võib esile kutsuda teie ripsmete pikenemise, paksenemise, tumenemise ja/või tihenemise ja põhjustada ebatavalist karvakasvu teie silmalaugudel.

Travoprost võib imenduda läbi naha ning seetõttu ei tohiks seda kasutada naised, kes on rasedad või püüavad jääda rasedaks. Kui ravim puutub kokku nahaga, tuleb see kohe nahalt ära loputada.

Lapsed DuoTravi ei tohi kasutada alla 18-aastased lapsed ja noorukid.

Muud ravimid ja DuoTrav Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, sealhulgas käsimüügiravimeid.

DuoTrav võib mõjutada teiste kasutatavate ravimite, sh ka teiste glaukoomi raviks kasutatavate silmatilkade toimet või omada ise teistsugust toimet. Rääkige sellest oma arstile, kui te kasutate või kavatsete kasutama hakata vererõhku alandavaid ravimeid, südameravimeid, k.a kinidiin (kasutatakse südamehaiguste ja mõne malaaria tüübi ravimiseks), diabeedi raviks kasutatavaid preparaate või antidepressante fluoksetiin või paroksetiin.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.

Ärge kasutage DuoTravi, kui te olete rase, välja arvatud juhul, kui teie arst peab seda vajalikuks. Kui te võite rasestuda, kasutage vastavaid kontratseptiivseid vahendeid ajal, mil kasutate ravimit.

Ärge kasutage DuoTravi, kui te toidate rinnaga. DuoTrav võib imenduda teie rinnapiima.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Võib juhtuda, et teie nägemine on vahetult pärast DuoTravi tilgutamist häiritud. DuoTrav võib mõnel patsiendil põhjustada ka hallutsinatsioone, pearinglust, närvilisust või väsimust.

Ärge juhtige liiklusvahendit ega töötage masinatega, kuni iga selline kõrvalmõju on möödunud.

DuoTrav sisaldab hüdrogeenitud riitsinusõli ja propüleenglükooli, mis võivad põhjustada nahareaktsioone ja -ärritust.

3. Kuidas DuoTravi kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Soovitatav annus on üks tilk üks kord ööpäevas ühte või mõlemasse kahjustatud silma - kas hommikul või õhtul. Kasutage ravimit iga päev samal ajal.

Kasutage DuoTravi mõlemas silmas vaid juhul, kui teie arst määrab nii.

Kasutage DuoTravi ainult silmatilkadena.

1 2 3 4

• Vahetult enne pudeli esmakordset kasutamist tõmmake lahti pudeli ümbris (joonis 1), eemaldage pudel ja märkige pudeli karbil olevale selleks ettenähtud pinnale avamise kuupäev.
• Veenduge, et teil on peegel läheduses.
• Peske oma käed.
• Keerake pudelilt kork.
• Hoidke pudelit suunaga allapoole pöidla ja sõrmede vahel.
• Painutage pea taha. Tõmmake puhta sõrmega silma alalaug eemale kuni silmalau ja silma vahele tekib „tasku”. Ravimit tilgutage sinna (joonis 2).
• Viige pudeli tilguti silmale lähemale. Vajadusel kasutage peeglit.
• Ärge puudutage tilguti otsikuga silma, silmalaugu, silma ümbritsevat nahka ega teisi pindasid. Lahus võib saastuda.
• Pigistage kergelt pudelit, väljutades ühe tilga DuoTravi korraga (joonis 3). Kui tilk läheb silmast mööda, proovige uuesti.
• Pärast DuoTravi tilgutamist vajutage oma sõrmega kinni silma ninapoolne silmanurk 2 minutiks (joonis 4). See aitab vältida DuoTravi imendumist organismi.
• Kui peate DuoTravi tilgutama mõlemasse silma, korrake eespool olevaid võtteid teisel silmal.
• Sulgege pudel kindlalt korgiga kohe pärast ravimi kasutamist.
• Kasutage ainult ühte pudelit korraga. Ärge avage kaitsvat pudeliümbrist enne, kui hakkate sellest ravimit tarvitama.

Kasutage ravimit nii kaua, kui teie arst on määranud.

Kui te kasutate DuoTravi rohkem, kui ette nähtud Kui tilgutate silma liiga palju ravimit, peske see sealt sooja veega välja. Ärge tilgutage ravimit silma enne, kui järgmise tilgutamise aeg on käes.

Kui te unustate DuoTravi kasutada Kui te unustate DuoTravi tilgutada, jätkake vastavalt režiimile. Ärge manustage kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral manustamata. Ärge kasutage kunagi rohkem kui üks tilk kahjustatud silma(de) kohta päevas.

Kui te lõpetate DuoTravi kasutamise Kui te lõpetate DuoTravi kasutamise ilma arstiga rääkimata, ei ole rõhk teie silmas kontrollitud ja see võib põhjustada nägemise kadumist.

Kui kasutate samaaegselt DuoTraviga teisi silmatilku, hoidke DuoTravi ja teiste ravimite tilgutamisel vahet vähemalt 5 minutit.

Kui kannate pehmeid kontaktläätsi, ärge kasutage tilku siis, kui läätsed on silmas. Pärast tilkade kasutamist oodake 15 minutit enne, kui panete läätsed tagasi silma.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Tavaliselt võite ravimi kasutamist jätkata, välja arvatud juhul kui kõrvaltoimed on tõsised. Kui te olete mures, pöörduge oma arsti või apteekri poole. Ärge lõpetage DuoTravi kasutamist ilma arstiga nõu pidamata.

Väga sagedased kõrvaltoimed (võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10st) Kõrvaltoimed silmas Silma punetus.

Sagedased kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10st) Kõrvaltoimed silmas Silma välispinna põletik koos välispinna kahjustusega, silmavalu, hägune nägemine, ebanormaalne nägemine, kuivsilmsus, silma sügelemine, ebamugavustunne silmas, silmaärrituse nähud ja sümptomid (nt põletus- või torkimistunne).

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100st) Kõrvaltoimed silmas Silma välispinna põletik, silmalau põletik, konjunktiivi turse, suurenenud ripsmekarvade kasv, iirise põletik, silmapõletik, tundlikkus valguse suhtes, nägemise halvenemine, väsinud silmad, silma allergia, silma turse, suurenenud pisaravool, silmalau punetus, silmalau värvuse muutus, naha tumenemine (silma ümbruses). Üldised kõrvaltoimed Allergiline reaktsioon toimeainele, pearinglus, peavalu, vererõhu tõus või langus, hingeldus, liigne karvakasv, eritis neelu tagaseinal, nahapõletik ja sügelus, südame löögisageduse vähenemine.

Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000st) Kõrvaltoimed silmas Silma välispinna õhenemine, silmalaunäärmetepõletik, veresoone purunemine silmas, silmalau haavandumine, ebanormaalse asukohaga ripsmed, ebanormaalne ripsmete kasv.

Üldised kõrvaltoimed Närvilisus, ebaregulaarne südame löögisagedus, juuste väljalangemine, hääle muutused, hingamisraskused, köha, kurguärritus, nõgestõbi, kõrvalekalded maksa vereanalüüside tulemustes, naha värvuse muutus, janu, väsimus, ebamugavustunne nina sees, uriini värvuse muutus, valu labakätes ja -jalgades.

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel) Kõrvaltoimed silmas Silmalau allavaje (silma poolsuletud olek), aukus silmad (silmad tunduvad rohkem sissepoole vajunud olevat), iirise (silma värviline osa) värvuse muutused.

Üldised kõrvaltoimed Lööve, südamepuudulikkus, valu rinnus, insult, minestamine, depressioon, astma, südame löögisageduse kiirenemine, tuimus või „sipelgate jooksmise” tunne, palpitatsioonid, alajäsemete turse, halb maitse suus.

Lisaks: DuoTrav on kombinatsioon kahest toimeainest, travoprost ja timolool. Nagu muude silmal manustatavate ravimite puhul imenduvad travoprost ja timolool (beetablokaator) verre. See võib põhjustada kõrvaltoimeid, mis sarnanevad nende beetablokaatorite kõrvaltoimetele, mida manustatakse suukaudselt või süstimise teel. Kõrvaltoimete esinemissagedus pärast tilgutamist silma on madalam, kui pärast suu kaudu või süstimise teel manustamist.

Allpool loetletud kõrvaltoimed sisaldavad reaktsioone, mida põhjustavad silmahaiguste raviks kasutatavad beetablokaatorid, või reaktsioone, mida põhjustab ainult travoprost:

Kõrvaltoimed silmas Silmalau põletik, sarvkesta põletik, võrkkesta all oleva veresooni sisaldava kihi irdumine pärast filtreerivat kirurgiat, mis võib põhjustada nägemishäireid, sarvkesta vähenenud tundlikkus, sarvkesta erosioon (silmamuna pealmise kihi kahjustus), topeltnägemine, silmaeritis, silmaümbuse paistetus, silmalau sügelemine, punetava silmalau väljapoole pöördumine, ärritus ja rohkelt pisaraid, ähmane nägemine (märk silmaläätse hägustumisest), silmaosa (uuvea) paistetus, silmalaugude ekseem, halo nägemine, vähenenud silma tundlikkus, silmasisene pigmentatsioon, laienenud pupillid, ripsme värvi muutus, ripsmete tekstuuri muutus, ebanormaalne nägemisala.

Üldised kõrvaltoimed Kõrva ja labürindi kahjustused: pöörlemistundega pearinglus, kumisemine kõrvus.

Süda ja vereringe: aeglane südamerütm, palpitatsioonid, ödeem (vedeliku kogunemine), südamelöökide, -rütmi või kiiruse muutused, kongestiivne südamepuudulikkus (südamehaigus, millega kaasneb õhupuudus ja jalgade ning jalalabade turse vedeliku kogunemise tõttu), südamerütmist tingitud häire, südame atakk, madal vererõhk, Raynaud’ ilmingud, käte ja jalgade külmus, aju verevarustuse vähenemine. Hingamine: õhuteede teede ahenemine kopsus (peamiselt haigusele eelsoodumusega patsientidel), nohu või ninakinnisus, aevastamine (allergia tõttu), hingamisraskused, ninaveritsus, ninakuivus.

Närvisüsteem ja üldised häired: magamisraskused (unetus), õudusunenäod, mälukaotus, hallutsinatsioonid, jõu ja energia kadu, ärevus (ülemäärane emotsionaalne koormus).

Seedetrakt: maitsehäired, iiveldus, seedehäired, kõhulahtisus, suukuivus, kõhuvalu, oksendamine ja kõhukinnisus.

Allergia: suurenenud allergilised sümptomid, laialdased allergilised reaktsioonid, k.a nahaalune turse, mis võib tekkida piirkondades nagu nägu ja jäsemed, ning võib tekitada hingamisteede kitsenemist, põhjustades neelamis- ja hingamisraskusi, paikne ja laialdane lööve, sügelus, tõsine äkki tekkiv eluohtlik allergiline reaktsioon.

Nahk: hõbevalget värvi nahalööve (psoriaasilaadne lööve) või psoriaasi ägenemine, naha koorumine, ebatavaline juukse struktuur, sügeleva lööbe ja punetusega nahapõletik, juuksevärvi muutus, ripsmete kadu, sügelus, ebanormaalne juuksekasv, naha punetus.

Lihased: Myasthenia gravis’e (lihashaigus) tunnuste ja sümptomite ägenemine, ebatavalised aistingud nagu „nõelu täis tunne“, lihasnõrkus/-väsimus, füüsilisest koormusest mittepõhjustatud lihasevalu, liigesevalu.

Neerude ja kuseteede häired: raskendatud ja valulik urineerimine, tahtmatu uriinileke.

Viljakus: seksuaalhäired, vähenenud libiido.

Ainevahetus: madalad veresuhkrutasemed, eesnäärmevähi markerite tõus.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas DuoTravi säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pudelil ja karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida temperatuuril kuni 30 °C.

Visake ravimpudel ära 4 nädalat pärast selle esmast avamist, et hoiduda nakkusohust. Iga uue pudeli kasutusele võtmisel kirjutage pudelile ja karbile selleks ettenähtud kohale esmase avamise kuupäev.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida DuoTrav sisaldab

• Toimeained on travoprost ja timolool. Iga ml lahust sisaldab 40 mikrogrammi travoprosti ja 5 mg timolooli (timoloolmaleaadina).
• Teised koostisosad on polükvaternium-1, mannitool (E421), propüleenglükool (E1520), polüoksüetüleeniga hüdrogeenitud riitsinusõli 40 (HCO-40), boorhape, naatriumkloriid ja/või vesinikkloriidhape (pH korrigeerimiseks), puhastatud vesi. Happesuse näitajate (pH-väärtuste) normaliseerimiseks lisatakse väikeses koguses naatriumhüdroksiidi või vesinikkloriidhapet.

Kuidas DuoTrav välja näeb ja pakendi sisu

DuoTrav on vedelik (selge ja värvitu lahus), mida müüakse keeratava korgiga 2,5 ml plastmasspudelis. Igal pudelil on oma ümbris.

1, 3 või 6 pudelit sisaldavad pakendid.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

Tootja Novartis Manufacturing NV Rijksweg 14 2870 Puurs-Sint-Amands Belgia

Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona Hispaania

Novartis Pharma GmbH Sophie-Germain-Strasse 10 90443 Nürnberg Saksamaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

België/Belgique/Belgien Lietuva Novartis Pharma N.V. SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas Tél/Tel: +32 2 246 16 11 Tel: +370 5 269 16 50

България Luxembourg/Luxemburg Novartis Bulgaria EOOD Novartis Pharma N.V. Тел.: +359 2 489 98 28 Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Česká republika Magyarország Novartis s.r.o. Novartis Hungária Kft. Tel: +420 225 775 111 Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark Malta Novartis Healthcare A/S Novartis Pharma Services Inc. Tlf: +45 39 16 84 00 Tel: +356 2122 2872 Deutschland Nederland Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma B.V. Tel: +49 911 273 0 Tel: +31 88 04 52 111

Eesti Norge SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Novartis Norge AS Tel: +372 66 30 810 Tlf: +47 23 05 20 00

Ελλάδα Österreich Novartis (Hellas) A.E.B.E. Novartis Pharma GmbH Τηλ: +30 210 281 17 12 Tel: +43 1 86 6570

España Polska Novartis Farmacéutica, S.A. Novartis Poland Sp. z o.o. Tel: +34 93 306 42 00 Tel.: +48 22 375 4888

France Portugal Novartis Pharma S.A.S. Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tél: +33 1 55 47 66 00 Tel: +351 21 000 8600

Hrvatska România Novartis Hrvatska d.o.o. Novartis Pharma Services Romania SRL Tel. +385 1 6274 220 Tel: +40 21 31299 01

Ireland Slovenija Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc. Tel: +353 1 260 12 55 Tel: +386 1 300 75 50

Ísland Slovenská republika Vistor hf. Novartis Slovakia s.r.o. Sími: +354 535 7000 Tel: + 421 2 5542 5439

Italia Suomi/Finland Novartis Farma S.p.A. Novartis Finland Oy Tel: +39 02 96 54 1 Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200

Κύπρος Sverige Novartis Pharma Services Inc. Novartis Sverige AB Τηλ: +357 22 690 690 Tel: +46 8 732 32 00

Latvija SIA Novartis Baltics Tel: +371 67 887 070

Infoleht on viimati uuendatud

Muud teabeallikad Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

DuoTrav 40 mikrogrammi/ml + 5 mg/ml silmatilgad, lahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga ml lahust sisaldab 40 mikrogrammi travoprosti (travoprostum) ja 5 mg timolooli (timololum) (timoloolmaleaadina).

Teadaolevat toimet omav(ad) abiaine(d)

Üks ml lahust sisaldab 10 mikrogrammi polükvaternium-1 (POLYQUAD), 7,5 mg propüleenglükooli ja 1 mg polüoksüetüleeniga hüdrogeenitud riitsinusõli 40 (vt lõik 4.4).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Silmatilgad, lahus (silmatilgad).

Selge värvitu lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

DuoTrav on näidustatud täiskasvanud patsientidele kõrgenenud silmasisese rõhu langetamiseks avatud nurgaga glaukoomi või okulaarse hüpertensiooni korral, kui haigus ei allu piisavalt ravile lokaalse beetablokaatori või prostaglandiini analoogiga (vt lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Kasutamine täiskasvanutel, sh eakatel Annus on üks tilk DuoTravi haige(te) silma(de) konjunktiivikotti üks kord ööpäevas, kas hommikul või õhtul. DuoTravi peab iga päev manustama samal ajal.

Kui üks annus jääb vahele, tuleb ravi alates järgmisest annusest jätkata plaanipäraselt. Annus ei tohi olla suurem kui üks tilk ravimit haige(te)sse silma(desse) ööpäevas.

Erirühmad Maksa- ja neerukahjustused Maksa- ja neerukahjustustega patsientidel ei ole läbi viidud ühtegi DuoTravi või timolooli 5 mg/ml silmatilkade kasutamise uuringut.

Travoprosti toimet on uuritud kerge kuni raske maksakahjustusega ja kerge kuni raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniinikliirens <14 ml/min). Annuse muutmine nendel patsientidel ei ole vajalik.

Maksa- ja neerukahjustustega patsientidel ei ole tõenäoliselt vaja DuoTravi annuse muutmist (vt lõik 5.2).

Lapsed DuoTravi ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 18 aasta ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Okulaarne.

Patsient peab eemaldama kaitsekile pudelilt vahetult enne esmakordset kasutamist. Et vältida tilguti otsa ja lahuse saastumist, tuleb hoolikalt jälgida, et tilguti ots ei puudutaks silmalauge, sellega piirnevaid alasid või teisi pindu.

Süsteemne imendumine väheneb, kui sulgeda nina-pisarakanal või kui sulgeda silmalaud 2 minutiks. Selle tulemusel võivad väheneda süsteemsed kõrvaltoimed ja paraneda lokaalne toime (vt lõik 4.4).

Kui kasutatakse rohkem kui ühte silma tilgutatavat ravimit, peab kahe ravimi manustamise vahe olema vähemalt 5 minutit (vt lõik 4.5).

Kui mõni teine glaukoomivastane ravim asendatakse DuoTraviga, tuleb teise ravimi kasutamine lõpetada eelmisel päeval ja alustada ravi DuoTraviga järgmisest päevast.

Patsientidele peab ütlema, et DuoTravi tilgutamise ajaks tuleb kontaktläätsed silmast ära võtta ja need võib uuesti paigaldada 15 minuti pärast (vt lõik 4.4).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Ülitundlikkus teiste beetablokaatorite suhtes. Reaktiivne hingamisteede haigus, sh bronhiaalastma või bronhiaalastma anamneesis, raske krooniline obstruktiivne kopsuhaigus. Siinusbradükardia, siinussõlme nõrkuse sündroom, sh sinuatriaalne blokaad, teise või kolmanda astme atrioventrikulaarne blokaad ilma südamestimulaatorita. Väljendunud südamepuudulikkus, kardiogeenne šokk. Raske allergiline riniit ja sarvkesta düstroofiad.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Süsteemsed toimed Sarnaselt teiste paikselt manustatavate oftalmoloogiliste ravimitega, imenduvad ka travoprost ja timolool süsteemselt. Beetaadrenergilise komponendi timolooli tõttu võivad tekkida südameveresoonkonnaga, kopsudega seotud ja muud kõrvaltoimed, mis on sarnased süsteemselt kasutatavate beetaadrenergilist blokaadi põhjustavate ravimite korral esinevatega. Süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedus on pärast lokaalset manustamist silma madalam kui süsteemse manustamise korral. Teavet süsteemse imendumise vähendamise kohta vt lõik 4.2.

Südame häired

Südame-veresoonkonna haigustega (nt südame isheemiatõbi, Prinzmetali stenokardia ja südamepuudulikkus) ja hüpotensiooniga patsiente, kes saavad ravi beetablokaatoritega, tuleb hoolikalt jälgida ning kaaluda tuleb ravimi muutmise vajadust. Südame-veresoonkonna haigusi põdevaid patsiente tuleb jälgida haiguse süvenemise ja kõrvaltoimete suhtes.

Esimese astme AV-blokaadiga patsientidele tohib beetablokaatoreid manustada vaid ettevaatusega, kuna need avaldavad negatiivset mõju ülejuhte ajale.

Vaskulaarsed häired

Raskete perifeersete vereringehaigustega/häiretega (st Raynaud’ tõve rasked vormid või Raynaud’ sündroom) patsiente tuleb ravida ettevaatusega.

Respiratoorsed häired

Respiratoorseid reaktsioone, sh bronhospasmist tingitud surma on esinenud astmat põdevatel patsientidel pärast mõne oftalmoloogilise beetablokaatori manustamist.

DuoTravi tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on kerge/mõõdukas krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK), ja vaid juhul, kui ravist saadav võimalik kasu ületab võimalikud riskid.

Hüpoglükeemia/diabeet

Beetablokaatoreid tuleb ettevaatusega manustada patsientidele, kellel on kalduvus spontaansele hüpoglükeemiale, või labiilse diabeediga patsientidele, sest beetablokaatorid võivad maskeerida ägeda hüpoglükeemia sümptomeid.

Lihasnõrkus

Beeta-adrenoblokaatorite kasutamisel on teatatud lihasnõrkuse süvenemisest koos teatud müasteeniliste sümptomitega (nt diploopia, ptoos ja üldine nõrkus).

Sarvkesta patoloogiad

Oftalmoloogilised beetablokaatorid võivad tekitada silmade kuivust. Sarvkesta haigust põdevatele patsientidele tuleb ravimit manustada ettevaatusega.

Soonkesta irdumine

Soonkesta irdumisest on teatatud seoses vesivedeliku supressioonraviga (nt timolool, atseetasoolamiid) pärast filtreerivaid protseduure.

Teised beetablokaatorid

Kui timolooli manustatakse patsiendile, kes juba saab süsteemset ravi beetablokaatoriga, võib mõju silmasisesele rõhule või süsteemse beetablokaatori toime olla tugevam. Nende patsientide ravivastet tuleb hoolikalt jälgida. Kahe lokaalse beetablokeeriva aine kasutamine korraga pole soovitatav (vt lõik 4.5). Anesteesia

Beetablokeerivad oftalmoloogilised preparaadid võivad blokeerida süsteemsete beetaagonistide, nt adrenaliini toimet. Kui patsient saab timolooli, tuleb anestesioloogi sellest teavitada.

Hüpertüreoidism

Beetablokaatorid võivad peita hüpertüreoidismi sümptomeid.

Kokkupuude nahaga

Prostaglandiinid ja prostaglandiini analoogid on bioloogiliselt aktiivsed ained, mis imenduvad läbi naha. Rasedad või rasedaks jääda soovivad naised peavad rakendama vajalikke ettevaatusabinõusid, et vältida pudeli sisuga kokkupuutumist. Juhul, kui pudeli sisu puutub kokku nahaga (mis on küll ebatõenäoline), puhastage kokkupuutunud nahk kohe ja hoolikalt.

Anafülaktilised reaktsioonid

Beetablokaatorite manustamisel võivad patsiendid, kelle anamneesis on atoopia või raske anafülaktiline reaktsioon erinevatele allergeenidele, reageerida korduvale kokkupuutele allergeenidega tugevamini ja mitte reageerida anafülaksia puhul kasutatavale adrenaliini tavapärasele annusele.

Koostoimed

Timolool võib teiste ravimitega koos kasutades põhjustada koostoimeid (vt lõik 4.5).

Samal ajal ei soovitata kasutada kahte paikselt kasutatavat prostaglandiini.

Silma kõrvaltoimed

Travoprost võib pikkamööda muuta silma värvi suurendades melanosoomide (pigmendi graanulite) arvu melanotsüütides. Enne ravi määramist peab patsiente teavitama võimalikust silmavärvi püsivast muutusest. Ühepoolne ravi võib põhjustada püsivat heterokroomiat. Pikaajaline mõju melanotsüütidele ja sellest lähtuvad tagajärjed ei ole praegu teada. Iirise värvuse muutus tekib aeglaselt ja ei pruugi olla märgatav kuude kuni aastate jooksul. Silma värvi muutust on eelkõige täheldatud segavärviliste, näiteks sinakaspruunide, hallikaspruunide, kollakaspruunide ja rohekaspruunide iiristega patsientidel, kuid ka pruunide silmadega patsientidel. Tavaliselt levib kahjustatud silma pupilli ümber olev pruun pigmentatsioon kontsentriliselt perifeeria suunas, kuid pruunikaks võib muutuda ka kogu iiris või osa sellest. Täiendavat iirise pruuni pigmendi hulga suurenemist ei ole pärast ravi katkestamist täheldatud.

Kontrollitud kliinilistes uuringutes on travoprosti kasutamisega seoses kirjeldatud silmaümbruse ja/või laugude naha tumenemist.

Prostaglandiini analoogide kasutamisel on täheldatud periorbitaalseid ja silmalau muutusi, sh silmalau vao süvenemist.

Travoprost võib ravitud silmas(des) esile kutsuda muutusi ripsmetes; neid muutusi leiti umbes pooltel kliinilistes uuringutes osalenud patsientidel ja nende hulka kuuluvad: ripsmete pikenemine, paksenemine, tumenemine ja/või tihenemine. Ripsmetega toimuvate muutuste mehhanism ja sellega kaasnevad võimalikud tagajärjed ei ole teada.

Ahvidel läbi viidud uuringutes on travoprost põhjustanud silmaava kerget suurenemist. Seda toimet kliinilistes uuringutes ei esinenud ja seda käsitletakse liigispetsiifilisena. DuoTravi kasutamise kogemus puudub silma põletikuliste seisundite, neovaskulaarsete seisundite, suletud nurga, kitsa nurga või kaasasündinud glaukoomi korral. Piiratud on ravimi kasutamise kogemus türeoidse oftalmopaatia puhul, pseudofaakilise avatud nurga glaukoomi ja pigment- või pseudoeksfoliatiivse glaukoomi puhul.

Prostaglandiin F analoogide kasutamisel on teatatud maakula tursest. DuoTravi kasutamisega 2 soovitatakse olla ettevaatlik afaakilistel patsientidel, pseodofaakilistel patsientidel, kellel on läätse tagakapsli rebend või patsientidel kõrgenenud riskiga kollatähni tursele. Patsientidel, kellel teadaolevalt esineb risk iriidile/uveiidile, samuti aktiivse intraokulaarse põletikuga patsientidel võib DuoTravi kasutada ettevaatusega.

Abiained

DuoTrav sisaldab propüleenglükooli, mis võib põhjustada nahaärritust.

DuoTrav sisaldab polüoksüetüleeniga hüdrogeenitud riitsinusõli 40, mis võib põhjustada nahaärritust.

Patsientidele peab ütlema, et DuoTravi tilgutamise ajaks tuleb kontaktläätsed silmast ära võtta ja need

võib uuesti paigaldada 15 minuti pärast (vt lõik 4.2).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Spetsiifilisi koostoime uuringuid ei ole travoprosti ega timolooliga tehtud.

Kui oftalmilisi beetablokaatorite lahuseid kasutatakse koos suukaudsete kaltsiumkanali blokaatoritega, beetaadrenoblokeerivate ainetega, antiarütmikumidega (sh amiodaroon), digitaalise glükosiididega, parasümpatomimeetikumidega või guanetidiiniga, on võimalus aditiivseks kõrvaltoimeks, mis seisneb vererõhu languses ja/või väljendunud bradükardias.

Klonidiini kiirest ärajätmisest tingitud vererõhu tõus võib beetablokaatorite kasutamisel võimenduda.

Potentseeritud süsteemset beetablokeerivat toimet (nt südame löögisageduse aeglustumine, pärssimine) on täheldatud kombineeritud ravi korral timolooli ja CYP2D6 inhibiitoritega (nt kinidiin, fluoksetiin, paroksetiin).

Aeg-ajalt on täheldatud müdriaasi esinemist adrenaliini (epinefriini) ja oftalmiliste beetablokaatorite kooskasutamisel.

Beetablokaatorid võivad suurendada antidiabeetiliste ravimite hüpoglükeemilist toimet. Beetablokaatorite kasutamine võib maskeerida hüpoglükeemia nähte ja sümptomeid (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestuda võivad naised/kontratseptsioon

DuoTravi ei tohi kasutada fertiilses eas/rasestuda võivatel naistel, v.a juhul, kui kasutatakse kontratseptiivseid vahendeid (vt lõik 5.3).

Rasedus

Travoprosti kasutamine raseduse ajal põhjustab kahjulikku toimet rasedusele ja/või lootele/vastsündinule.

DuoTravi või selle üksikkomponentide kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal. Timolooli tohib raseduse ajal kasutada vaid juhul, kui see on hädavajalik. Epidemioloogilistes uuringutes ei ole beetablokaatorite suukaudsel manustamisel täheldatud loote väärarengute esinemist, kuid esineb üsasisese kasvu peetuse risk. Lisaks on vastsündinutel täheldatud beetablokaadi (nt bradükardia, hüpotensioon, respiratoorne distress ja hüpoglükeemia), kui emale on manustatud beetablokaatoreid kuni sünnitamiseni. Kui DuoTravi manustatakse kuni sünnituseni, tuleb vastsündinut esimestel elupäevadel hoolikalt jälgida.

DuoTravi ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhtudel, kui see on hädavajalik. Teavet süsteemse imendumise vähendamise kohta vt lõik 4.2.

Imetamine

Ei ole teada, kas travoprost eritub silmatilkadest rinnapiima. Loomkatsed on näidanud travoprosti ja tema metaboliitide eritumist rinnapiima. Timolool eritub rinnapiima ning võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid rinnapiimatoidul oleval imikul. Siiski ei ole tõenäoline, et silmatilkades sisalduva timolooli kogus oleks piisav, et rinnapiima sattununa põhjustaks imikul beetablokaadi kliinilisi sümptomeid. Teavet süsteemse imendumise vähendamise kohta vt lõik 4.2.

DuoTravi kasutamine rinnaga toitval emal ei ole soovitatav.

Fertiilsus

Andmed DuoTravi mõju kohta inimese fertiilsusele puuduvad. Loomkatsed ei näidanud travoprosti mõju fertiilsusele inimese soovituslikust maksimaalsest silma manustatavast annusest kuni 75 korda kõrgemates annustes, samas kui timoloolil ei täheldatud selle annuse taseme juures mingit olulist mõju.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

DuoTrav mõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Nagu teistegi silma manustatavate ravimitega, võib pärast tilgutamist esineda ajutist nägemise ähmastumist või teisi häireid. Kui nägemishäired ilmnevad pärast ravimi manustamist, peab patsient ootama selge nägemise taastumiseni, enne kui alustab liiklusvahendi juhtimist või töötamist masinatega. DuoTrav võib põhjustada ka hallutsinatsioone, pearinglust, närvilisust ja/või väsimust (vt lõik 4.8), mis võivad mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Patsientidele tuleb nende sümptomite esinemisel soovitada mitte juhtida autot ega käsitseda masinaid.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kliinilistes uuringutes 2170 patsiendil, kes said raviks DuoTravi, oli kõige sagedasemaks raviga seotud kõrvaltoimeks silma hüpereemia (12,0%).

Kõrvaltoimete kokkuvõte tabelis

Allpool toodud tabelis esitatud kõrvaltoimeid täheldati kliinilistes uuringutes või turustamisjärgsete kogemuste käigus. Need on jaotatud organsüsteemide kaupa ning klassifitseeritakse järgnevalt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni ≤1/100), harv (≥1/10 000 kuni ≤1/1000), väga harv (≤1/10 000) või teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed esitatud nende raskusastme kahanevas järjestuses.

Organsüsteem Esinemissagedus Kõrvaltoimed Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt Ülitundlikkus Psühhiaatrilised häired Harv Närvilisus Närvisüsteemi häired Aeg-ajalt Pearinglus, peavalu Silma kahjustused Väga sage Silma hüpereemia

Südame häired Aeg-ajalt Bradükardia Vaskulaarsed häired Aeg-ajalt Hüpertensioon, hüpotensioon Respiratoorsed, rindkere ja Aeg-ajalt Düspnoe, eritis nina-neelus mediastiinumi häired Harv Düsfoonia, bronhospasm, köha, kurguärritus, Seedetrakti häired Teadmata Düsgeusia Maksa ja sapiteede häired Harv Alaniiniaminotransferaasi aktiivsuse tõus, Naha ja nahaaluskoe Aeg-ajalt Kontaktdermatiit, hüpertrihhoos, (periokulaarne) kahjustused naha hüperpigmentatsioon

Lihaste, luustiku ja sidekoe Harv Valu jäsemetes kahjustused Neerude ja kuseteede Harv Kromatuuria häired Üldised häired ja Harv Janu, väsimus manustamiskoha reaktsioonid * timolooli kasutamisel täheldatud kõrvaltoimed.

Ühe toimeainega seoses täheldatud kõrvaltoimed võivad tekkida ka DuoTravi kasutamisel.

Travoprost

Organsüsteemi klass MedDRA eelistermin Immuunsüsteemi häired Sesoonne allergia Psühhiaatrilised häired Ärevus, unetus Silma kahjustused Uveiit, konjunktiivi folliiklid, silmaeritis, Kõrva ja labürindi kahjustused Vertiigo, tinnitus Vaskulaarsed häired Alanenud diastoolne vererõhk, kõrgenenud Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Süvenenud astma, allergiline riniit, Seedetrakti häired Taasaktiveerunud peptiline haavand, seedetrakti Naha ja nahaaluskoe kahjustused Naha eksfoliatsioon, ebanormaalne juukse Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Lihas-skeleti valu, artralgia Neeru ja kuseteede häired Düsuuria, uriinipidamatus Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Asteenia Uuringud Suurenenud prostataspetsiifilise antigeeni

Timolool

Nagu teisedki lokaalselt manustatavad oftalmilised ravimid, imendub ka timolool vereringesse. See võib põhjustada kõrvaltoimeid, mis sarnanevad süsteemselt manustatavate beetablokaatoritega nähtule. Loetletud kõrvaltoimete hulgas on ka reaktsioonid, mida on täheldatud oftalmiliste beetablokaatorite kasutamisel. Süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedus on pärast lokaalset manustamist silma madalam kui süsteemse manustamise korral. Teavet süsteemse imendumise vähendamise kohta vt lõik 4.2.

Organsüsteemi klass MedDRA eelistermin Immuunsüsteemi häired Süsteemsed allergilised reaktsioonid, sh Ainevahetus- ja toitumishäired Hüpoglükeemia Psühhiaatrilised häired Hallutsinatsioonid, unetus, õudusunenäod, Närvisüsteemi häired Tserebraalne isheemia, myasthenia gravis’e Silma kahjustused Silmaärrituse nähud ja sümptomid (nt põletus-,

Südame häired Ödeem, südame paispuudulikkus, Vaskulaarsed häired Raynaud’ sündroom, külmad käed ja jalad Seedetrakti häired Iiveldus, düspepsia, kõhulahtisus, suukuivus, Naha ja nahaaluskoe kahjustused Psoriaasilaadne lööve või psoriaasi ägenemine Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Müalgia Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Seksuaalfunktsiooni häire, libiido langus Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Asteenia

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Lokaalne üleannustamine DuoTraviga või selle seostamine toksilisusega ei ole tõenäoline.

Juhuslikul allaneelamisel võivad süsteemse beetablokaatori üleannustamise sümptomitena tekkida bradükardia, hüpotensioon, bronhospasm ja südamepuudulikkus.

DuoTravi üleannustamisel peab ravi olema sümptomaatiline ja toetav. Timolool on halvasti dialüüsitav.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Oftalmoloogias kasutatavad ained; Glaukoomivastased preparaadid ja miootikumid, ATC-kood: S01ED51

Toimemehhanism

DuoTrav sisaldab kahte toimeainet: travoprosti ja timoloolmaleaati. Ravimi need kaks komponenti alandavad silmasisest rõhku üksteist täiendavate toimemehhanismidega ja kombineeritud toime tähendab täiendavat silmasisese rõhu langust võrreldes mõlema ravimi eraldi kasutamisega.

Travoprost on prostaglandiin F analoog, täielik agonist, mis on kõrge selektiivsusega ja suure afiinsusega prostaglandiin FP retseptori suhtes ja langetab silmasisest rõhku, suurendades vesivedeliku väljavoolu trabekulaarvõrgustiku ja uveoskleraalsete kanalite kaudu. Inimesel hakkab silmasisene rõhk alanema umbes 2 tundi pärast ravimi manustamist ja maksimaalne toime saavutatakse 12 tunni möödumisel. Silmasisese rõhu märkimisväärne alanemine enam kui 24 tunniks on saavutatav ühekordse annusega. Timolool on mitteselektiivne adrenergilise süsteemi blokaator, millel ei ole sisemist sümpato-mimeetilist toimet, otsest müokardi tegevust alla suruvat ega membraane stabiliseerivat toimet. Inimesel läbi viidud tonograafia ja fluorofotomeetriauuringute tulemused viitavad sellele, et aine peamine toime on seotud vesivedeliku moodustumise vähendamisega ja vedeliku väljavoolu vähese soodustamisega.

Sekundaarne farmakoloogia

Travoprost suurendas märkimisväärselt nägemisnärvi pea verevoolu pärast ravimi 7-päevast toopilist silma manustamist küülikutele (1,4 mikrogrammi üks kord päevas).

Farmakodünaamilised toimed

Kliinilised toimed 12 kuud kestnud avatud nurga glaukoomiga või kõrgenenud silmasisese rõhuga patsientidel (algne keskmine silmasisene rõhk oli 25-27 mmHg) läbi viidud kontrollitud kliinilises uuringus leiti, et DuoTrav, manustatuna üks kord ööpäevas hommikuti, alandab keskmist silmasiserõhku 8-10 mmHg. DuoTravi keskmine silmasisest rõhku langetava toime samaväärsus võrreldes latanoprostiga 50 mikrogrammi/ml + timolool 5 mg/ml leidis kinnitust iga külastuse igal ajahetkel.

3 kuu pikkuses avatud nurga glaukoomi või kõrgenenud silmasisese rõhuga patsientidel, kelle algne keskmine silmasisene rõhk oli 27-30 mmHg, läbi viidud kontrollitud kliinilises uuringus leiti, et DuoTrav, manustatuna üks kord ööpäevas hommikuti, alandab keskmist silmasisest rõhku 9-12 mmHg ja oli kuni 2 mmHg parem kui travoprost 40 mikrogrammi/ml annustatuna üks kord ööpäevas õhtuti ja 2 kuni 3 mmHg parem kui timolool 5 mg/ml annustatuna 2 korda päevas. Statistiliselt parem keskmise silmasisese rõhu alandamine hommikul (08.00, 24 tundi pärast DuoTravi viimast annust) tuli uuringust välja võrreldes travoprostiga kõikidel visiitidel kogu uuringu jooksul.

Kahes kolmekuulise avatud nurga glaukoomi või kõrgenenud silmasisese rõhuga patsientidel (algne keskmine silmasisene rõhk oli 23-26 mmHg) läbi viidud kontrollitud kliinilises uuringus leiti, et DuoTravi kasutamisel üks kord ööpäevas hommikuti on silmasisese rõhu keskmine langus 7-9 mmHg. Keskmine silmasisese rõhu väärtuste vähenemine ei olnud halvem, kuigi oli arvuliselt väiksem, võrreldes väärtustega, mis saadi samaaegse raviga travoprostiga annuses 40 mikrogrammi/ml üks kord ööpäevas õhtuti ja timolooliga 5 mg/ml kasutamisel üks kord ööpäevas hommikuti.

6-nädalases kontrollitud kliinilises uuringus avatud nurga glaukoomi või kõrgenenud silmasisese rõhuga patsientidel, kelle algne keskmine silmasisene rõhk oli 24-26 mmHg, DuoTravi (säilitusaineks polükvaternium-1) kasutamisel üks kord ööpäevas hommikuti oli silmasisese rõhu keskmine langus 8 mmHg ja seega samaväärne DuoTravi (säilitusaineks bensalkooniumkloriid) toimega.

Uuringutesse kaasamise kriteeriumid olid uuringutes läbivalt samad, erinev oli silmasisese rõhu kriteerium ja allumine eelnevale silmasisese rõhu ravile. DuoTravi kliiniline arendamine hõlmab nii eelneva ravita kui ka ravi saanud patsiente. Ebapiisav allumine monoteraapiale ei olnud uuringusse kaasamise kriteeriumiks. Olemasolevate andmete põhjal võib oletada, et õhtune ravimi manustamine võib omada mõningaid eeliseid seoses keskmise silmasisese rõhu langetamisega. Hommikust vs õhtust annustamist soovitades tuleb kaaluda mugavamat varianti patsiendile ja ravi skeemi tõenäolist järgitavust.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Travoprost ja timolool imenduvad läbi sarvkesta. Travoprost on ester, ravimi eelvorm, mis sarvkestas kiiresti hüdrolüüsitakse, mistõttu vabaneb vaba hape. 5 päeva kestnud DuoTravi PQ kasutamise järel üks kord ööpäevas tervetel katsealustel (N=22) ei olnud travoprosti vaba hape enamiku uuritavate (94,4%) plasmaproovides kvantitatiivselt määratav ning üldiselt ei olnud üks tund pärast annustamist määratav. Mõõdetavad kontsentratsioonid (analüüsi kvantifitseerimise piir oli  0,01 ng/ml) jäid vahemikku 0,01 kuni 0,03 ng/ml. Keskmine timolooli stabiilse faasi C oli 1,34 ng/ml ja T saavutati DuoTravi manustamisel üks kord ööpäevas umbes 0,69 tunni pärast.

Jaotumine

Travoprosti vaba hape on loomadel vesivedelikus mõõdetav paari esimese tunni jooksul ja inimese plasmas vaid ühe tunni jooksul pärast DuoTravi manustamist silma. Timolooli on pärast timolooli manustamist silma võimalik vesivedelikus määrata; ka plasmas on timolool määratav kuni 12 tundi pärast DuoTravi tilgutamist silma.

Biotransformatsioon

Travoprosti ja aktiivse vaba happe peamine elimineerimine toimub metabolismi teel. Süsteemne metabolism toimib paralleelselt endogeense prostaglandiin F mida iseloomustab 13-14 topeltsideme redutseerimine, 15-hüdroksüüli oksüdatsioon ja ahela ülemise poole β-oksidatiivi lõhustamine. Timolool metaboliseerub kahte teed pidi. Ühel juhul toodetakse tiadiasoolringist etanoolamiini külgahel ja teise lõpptulemus on morfoliinlämmastiku etanoolne külgahel ning teine sarnane karbonüülrühmaga lämmastiku külge seotud külgahel. Timolooli plasma t on 4 tundi pärast DuoTravi manustamist silma. Eritumine

Travoprosti vaba hape ja tema metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu. Vähem kui 2% silma manustatud travoprosti annusest on uriinis vaba happena määratav. Timolool ja tema metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu. Umbes 20% timolooli annusest eritub uriini muutumatul kujul, ülejäänud metaboliitidena.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Ahvidel leiti, et DuoTravi manustamine kaks korda ööpäevas põhjustab silmaava laienemist ja prostanoidide silma manustamise järgselt täheldatule sarnast iirise pigmentatsiooni suurenemist.

DuoTrav, säilitusaineks polükvaternium-1, põhjustas minimaalset toksilisust silma pinnal võrreldes bensalkooniumkloriidi sisaldavate silmatilkadega ja seda nii kultiveeritud inimsilma sarvkesta rakkudel kui ka küüliku silmas paiksel manustamisel.

Travoprost

Travoprosti paiksel kasutamisel ahvide paremas silmas kontsentratsioonides kuni 0,012% kaks korda ööpäevas ühe aasta vältel süsteemse toksilisuse nähte ei tekkinud. Travoprosti süsteemsel kasutamisel esinevat võimalikku reproduktsioonitoksilisust on uuritud rottidel, hiirtel ja küülikutel. Tulemused on seotud aine agonistliku toimega FP retseptorile emakas, mille tõttu tekivad varased embrüosurmad, implantatsioonijärgsed kaotused ja toksilised toimed lootele. Travoprosti süsteemne manustamine tiinetele rottidele tiinuse organogeneesi faasis enam kui 200 korda kliinilisest annusest suuremas koguses põhjustas väärarendite esinemissageduse suurenemist. Tiinete rottide amnionivedelikus ja loote kudedes tuvastati pärast 3H-travoprosti manustamist vähesel määral radioaktiivset aktiivsust. Paljunemisvõime ja arengu uuringutes on rottidel ja hiirtel (plasmakontsentratsioonidel vastavalt 180 pg/ml ja 30 pg/ml) näidatud toimet loote surmade olulisele sagenemisele, kui ravimit manustati kliiniliselt kasutatavast annusest 1,2-6 korda suuremas annuses (kuni 25 pg/ml).

Timolool

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud timolooli kahjulikku toimet inimesele. Timolooliga läbi viidud reproduktsioonitoksilisuse uuringutes kirjeldati rottidel loote ossifikatsiooniprotsesside hilinemist, kuid seejuures puudusid häired sünnijärgses arengus (7000 korda suurema annuse juures kui kliiniliselt kasutatav annus), ja loodete kadumise suurenemist küülikutel (14000 korda suurema annuse

juures kui kliiniliselt kasutatav annus).

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Polükvaternium-1 Mannitool (E421) Propüleenglükool (E1520) Polüoksüetüleeniga hüdrogeenitud riitsinusõli kastoorõli 40 (HCO-40) Boorhape Naatriumkloriid Naatriumhüdroksiid ja/või vesinikkloriidhape (pH korrigeerimiseks) Puhastatud vesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Toode visata ära 4 nädalat pärast esmast avamist.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Polüpropüleenist (PP) või väikese tihedusega polüetüleenist (LDPE) tihendi ja polüpropüleenist valmistatud keeratava korgiga polüpropüleenist või väikese tihedusega polüetüleenist 2,5 ml mahuga ovaalne pudel pakkematerjalis.

Pakendid, mis sisaldavad 1, 3 või 6 pudelit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/06/338/001-6

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 24. aprill 2006 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 07. oktoober 2010

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutavate tootjate nimi ja aadress

Novartis Manufacturing NV Rijksweg 14 2870 Puurs-Sint-Amands Belgia

Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona Hispaania

Novartis Pharma GmbH Sophie-Germain-Strasse 10 90443 Nürnberg Saksamaa

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL JA SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARP ÜHE 2,5 ml PUDELI JAOKS + KARP KOLME 2,5 ml PUDELI JAOKS + KARP KUUE 2,5 ml PUDELI JAOKS

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

DuoTrav 40 mikrogrammi/ml + 5 mg/ml silmatilgad, lahus travoprostum/timololum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks ml lahust sisaldab 40 mikrogrammi travoprosti ja 5 mg timolooli (timoloolmaleaadina).

3. ABIAINED

Sisaldab: polükvaternium-1, mannitool (E421), propüleenglükool (E1520), polüoksüetüleeniga hüdrogeenitud riitsinusõli 40 (HCO-40), boorhape, naatriumkloriid, naatriumhüdroksiid ja/või vesinikkloriidhape (pH korrigeerimiseks), puhastatud vesi.

Lisainfot vaadake pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Silmatilgad, lahus

1 x 2,5 ml 3 x 2,5 ml 6 x 2,5 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Okulaarne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Kõlblikkusaeg pärast esmast avamist: 4 nädalat. Avatud: Avatud (1): Avatud (2): Avatud (3):

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30 °C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/06/338/001 1 x 2,5 ml – PP pudel EU/1/06/338/002 3 x 2,5 ml – PP pudel EU/1/06/338/003 6 x 2,5 ml – PP pudel EU/1/06/338/004 1 x 2,5 ml – LDPE pudel EU/1/06/338/005 3 x 2,5 ml – LDPE pudel EU/1/06/338/006 6 x 2,5 ml – LDPE pudel

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE' KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

duotrav

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PUDELI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

DuoTrav 40 mikrogrammi/ml + 5 mg/ml silmatilgad travoprostum/timololum Okulaarne

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ava siit

3. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Kõlblikkusaeg pärast esmast avamist: 4 nädalat. Avatud:

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

2,5 ml

6 MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SISEPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

DuoTrav 40 mikrogrammi/ml + 5 mg/ml silmatilgad travoprostum/timololum

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

3. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Kõlblikkusaeg pärast esmast avamist: 4 nädalat.

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

2,5 ml

6 MUU