Donepezil accord – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Artikli sisukord

Näidustus: Alzheimeri tõvest tingitud kerge kuni mõõduka dementsuse sümptomaatiline ravi.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Donepezil Accord ja milleks seda kasutatakse

Donepesiil kuulub ravimite gruppi, mida nimetatakse atsetüülkoliinesteraasi inhibiitoriteks.

Seda kasutatakse dementsuse sümptomite raviks inimestel, kellel on diagnoositud kerge kuni mõõduka raskusega Alzheimeri tõbi. Sümptomite hulka kuuluvad süvenev mälukaotus, segasus ja muutunud käitumine. Selle tagajärjel on Alzheimeri tõve põdejatel järjest raskem oma tavaliste igapäevaste tegevustega toime tulla. Donepesiil on ette nähtud kasutamiseks ainult täiskasvanutel.

2. Mida on vaja teada enne Donepezil Accordi võtmist

Donepezil Accordi ei tohi võtta

kui olete donepesiilvesinikkloriidi või piperidiini derivaatide või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Donepezil Accordi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui teil on või on olnud:

mao- või kaksteistsõrmikuhaavandeid;
krambihooge (tõmblusi) või krampe;
südamehaigus (näiteks ebakorrapärane või väga aeglane südame löögisagedus, südamepuudulikkus, müokardiinfarkt);
südamehaigus, mida nimetatakse pikenenud QT-intervalliks, või anamneesis teatud südame rütmihäired (Torsade de pointes) või kui kellelgi teie perekonnas on pikenenud QT-intervall;
magneesiumi- või kaaliumi madal sisaldus veres;
astma või mõni muu pikaajaline kopsuhaigus;
probleeme maksaga või maksapõletik;
raskusi urineerimisel või kerge neeruhaigus.

Samuti teavitage oma arsti, kui te olete rase või arvate, et olete rase. Lapsed ja noorukid Donepezil Accordi ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel (alla 18 aasta vanused).

Muud ravimid ja Donepezil Accord Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Eriti oluline on arsti teavitada sellest, kui te kasutate mõnda järgmistest ravimitest:

südamerütmihäirete ravimid, nt amiodaroon, sotalool;
depressiooniravimid, nt tsitalopraam, estsitalopraam, amitriptüliin, fluoksetiin;
psühhoosiravimid, nt pimosiid, sertindool, tsiprasidoon;
bakterinfektsioonide ravimid, nt klaritromütsiin, erütromütsiin, levofloksatsiin, moksifloksatsiin, rifampitsiin;
seenevastased ravimid, nt ketokonasool;
muud Alzheimeri tõve ravimid, nt galantamiin;
valuvaigistid või artriidiravimid, nt aspiriin, mittesteroidsed põletikuvastased ained (MSPVA-d), nt ibuprofeen või naatriumdiklofenak;
antikolinergilised ravimid, nt tolterodiin;
epilepsiavastased ained, nt fenütoiin, karbamasepiin;
südamehaiguse ravimid, nt kinidiin, beetablokaatorid (propranolool ja atenolool);
lihaslõõgastid, nt diasepaam, suktsinüülkoliin;
üldanesteetikumid;
ilma retseptita ostetud ravimid, nt taimsed ravimid.

Kui teil plaanitakse teha operatsioon, mille käigus peab teile manustama üldanesteetikumi, peate te rääkima oma arstile ja anestesioloogile, et te võtate Donepezil Accordi. See on vajalik, kuna teie ravim võib mõjutada vajaminevat anesteetikumi kogust.

Donepezil Accordi võib kasutada neeruhaigusega või kerge kuni mõõduka maksahaigusega patsientidel. Rääkige kõigepealt oma arstile, kui teil on neeru- või maksahaigus. Raske maksahaigusega patsiendid ei tohi Donepezil Accordi võtta. Öelge oma arstile või apteekrile oma hooldaja nimi. Teie hooldaja aitab teil ravimit ettenähtud viisil võtta. Donepezil Accord koos toidu, joogi ja alkoholiga Toit ei mõjuta Donepezil Accordi toimet. Donepezil Accordi ei tohi võtta koos alkoholiga, kuna alkohol võib muuta selle toimet.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Donepezil Accordi ei tohi imetamise ajal kasutada.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Alzheimeri tõbi võib kahjustada teie autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet ja te ei tohi neid tegevusi sooritada, välja arvatud juhul, kui teie arst on teile öelnud, et see on ohutu. Samuti võib teie ravim põhjustada väsimust, pearinglust ja lihaskrampe. Kui teil sellised toimed tekivad, ei tohi te autot juhtida ega masinaid käsitseda.

Donepezil Accord sisaldab laktoosi Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne selle ravimi kasutamist konsulteerima oma arstiga.

3. Kuidas Donepezil Accordi võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Ravi alustades võtate te tavaliselt 5 mg (ühe valge tableti) igal õhtul. Ühe kuu möödudes võib teie arst

soovitada teil võtta 10 mg (ühe kollase tableti) igal õhtul. Neelake oma Donepezil Accordi tablett alla koos joogiveega õhtul enne magama heitmist. Kui te näete ebatavalisi unenägusid, õudusunenägusid või teil on raskusi uinumisega (vt lõik 4), võib arst soovitada teil Donepezil Accordi võtta hommikul.

Tableti tugevus, mida te võtate, võib muutuda sõltuvalt sellest, kui kaua te seda ravimit olete võtnud ja sellest, mida teie arst soovitab. Maksimaalne soovitatud annus on 10 mg igal õhtul. Järgige alati oma arsti või apteekri juhiseid selle kohta, kuidas ja millal oma ravimit võtta. Ärge muutke annust iseseisvalt ilma oma arsti soovituseta.

Kui kaua te peate võtma Donepezil Accordi? Teie arst või apteeker ütleb teile, kui kaua te peate jätkama tablettide võtmist. Te peate vahetevahel kohtuma oma arstiga, et üle vaadata teie ravi ja hinnata teie sümptomeid.

Kui te võtate Donepezil Accordi rohkem, kui ette nähtud Võtke otsekohe ühendust oma arstiga või lähima haigla erakorralise meditsiini osakonnaga, kui te võtate ravimit rohkem, kui ette nähtud. Võtke alati tabletid ja karp endaga haiglasse kaasa, et arst teaks, mis ravimit on võetud. Üleannustamise sümptomiteks võivad olla iiveldus ja oksendamine, sülje väljanõrgumine suust, higistamine, aeglane südame löögisagedus, madal vererõhk (joobnud tunne või pearinglus püsti tõusmisel), hingamisprobleemid, teadvuse kaotus ja krambihood (tõmblused) või krambid.

Kui te unustate Donepezil Accordi võtta Kui te unustate ravimit võtta, võtke järgmine annus tavalisel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata. Kui te unustate oma ravimi võtmata rohkem kui ühe nädala jooksul, helistage oma arstile, enne kui hakkate uuesti ravimeid võtma.

Kui te lõpetate Donepezil Accordi võtmise Ärge lõpetage tablettide võtmist, välja arvatud juhul, kui arst on teile seda soovitanud. Kui te lõpetate Donepezil Accordi võtmise, võib ravist saadud kasu järk-järgult kahaneda. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Järgmistest kõrvaltoimetest on teatanud inimesed, kes võtsid Donepezil Accordi. Rääkige oma arstile, kui teil tekib Donepezil Accordi võtmise ajal mõni neist kõrvaltoimetest.

Tõsised kõrvaltoimed Te peate otsekohe teatama oma arstile, kui te märkate järgmisi tõsiseid kõrvaltoimeid. Te võite vajada kiiret meditsiinilist ravi:

mao või kaksteistsõrmikuhaavandid. Haavandite sümptomid on kõhuvalu ja ebamugavustunne (seedehäire) naba ja rindkere vahel (võib esineda kuni 1 inimesel 100-st);
mao- või sooleverejooks. See võib tekitada tumedat tõrvataolist väljaheidet või vere eritumist pärasoolest (võib esineda kuni 1 inimesel 100-st);
krambihood (tõmblused) või krambid (võib esineda kuni 1 inimesel 100-st);
maksakahjustus, nt maksapõletik (hepatiit). Hepatiidi sümptomid on iiveldus või oksendamine, söögiisu kaotus, üldine halb enesetunne, palavik, sügelus, naha ja silmade kollaseks muutumine ning uriini värvumine tumedaks (võib esineda kuni 1 inimesel 1000-st);
palavik koos lihasjäikuse, higistamise või teadvuse taseme langusega (häire, mida nimetatakse „maliigne neuroleptiline sündroom“) (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000-st);
lihasnõrkus, valulikkus või valu, eelkõige juhul, kui teil on samal ajal halb enesetunne, palavik või tume uriin. Neid nähte võib tekitada lihaskoe ebanormaalne lagunemine (seisund, mida nimetatakse rabdomüolüüsiks), mis võib olla eluohtlik ja viia neeruprobleemide tekkeni (võib

esineda kuni 1 inimesel 10 000-st);

kiire ja ebakorrapärane südame löögisagedus, minestamine, mis võivad olla eluohtliku haigusseisundi, Torsade de Pointes, sümptomid (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Muud kõrvaltoimed

Väga sage: võib esineda rohkem kui ühel inimesel 10-st

kõhulahtisus;
iiveldus;
peavalud.

Sage: võib esineda kuni ühel inimesel 10-st

lihaskramp;
väsimus;
uinumisraskus (unetus);
külmetushaigused;
söögiisu kadumine;
hallutsinatsioonid (olematute asjade nägemine või kuulmine);
ebatavalised unenäod, sh õudusunenäod;
erutus;
agressiivne käitumine;
minestamine;
pearinglus;
ebamugavustunne kõhus;
oksendamine;
nahalööve;
sügelus;
kontrollimatu urineerimine;
valu;
õnnetusjuhtumid (patsientidel võib olla suurem kalduvus kukkumisele ja juhuslikele vigastustele).

Aeg-ajalt: võib esineda kuni ühel inimesel 100-st

aeglane südame löögisagedus;
sülje liignõristus;
lihaste kreatiinkinaasi taseme kerge tõus seerumis.

Harv: võib esineda kuni ühel inimesel 1000-st

eeskätt näo ja keele, kuid ka jäsemete jäikus, värisemine või kontrollimatud liigutused;
südame rütmihäired.

Teadmata: esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel

elektrokardiogrammil (EKG) täheldatavad südame aktiivsuse muutused, mida nimetatakse QT- intervalli pikenemiseks;
libiido tõus, hüperseksuaalsus;
Pisa sündroom (seisund, millega kaasneb tahtmatu lihaste kokkutõmbumine koos keha ja pea ebanormaalse paindumisega ühele küljele).

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Donepezil Accordi säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast „EXP:”. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Donepezil Accord sisaldab

Toimeaine on donepesiilvesinikkloriid. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab donepesiilvesinikkloriidmonohüdraati koguses, mis vastab 5 mg või 10 mg donepesiilvesinikkloriidile.
Teised koostisosad on

Tableti sisu: laktoosmonohüdraat, maisitärklis, mikrokristalliline tselluloos, väheasendatud hüdroksüpropüültselluloos, magneesiumstearaat. Tableti kate 5 mg: hüpromelloos (E464), titaandioksiid (E171), makrogool 400, talk (E553b). 10 mg: hüpromelloos (E464), titaandioksiid (E171), makrogool 400, talk (E553b), kollane raudoksiid (E172).

Kuidas Donepezil Accord välja näeb ja pakendi sisu Donepezil Accord on saadaval 5 mg ja 10 mg tablettidena.

5 mg: valged kuni valkjad ümmargused, ligikaudu 7,14 mm läbimõõduga, kaldservaga kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on märgitud “5” ja teine külg on sile. 10 mg: kollased ümmargused, ligikaudu 8,73 mm läbimõõduga, kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on märgitud “10” ja teine külg on sile. Donepesiil 5 mg/10 mg tabletid on saadaval järgmistes pakendi suurustes

PVC/alumiinium blister karbis: 7, 10, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98 ja 120 tabletti. HDPE pudel: 100 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja Accord Healthcare B.V. Winthontlaan 200 3526 KV Utrecht Holland

Tootjad Accord Healthcare Polska Sp.z o.o. ul. Lutomierska 50 95-200 Pabianice Poola

Accord Healthcare Single Member S.A. 64th Km National Road Athens Lamia, 32009 Kreeka

See ravim on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides ja Ühendkuningriigis (Põhja-Iirimaal) järgmiste nimetustega:

Liikmesriigi Ravimi nimetus nimi Bulgaaria Donepezil Hydrochloride Accord 5 mg / 10 mg Филмирани таблетки Tšehhi Donepezil Accord 5 mg / 10 mg Potahované tablety Eesti Donepezil Accord Ungari Donepezil Hydrochloride Accord 5 mg / 10 mg Filmtabletta Leedu Donepezil Accord 5 mg / 10 mg Plėvele dengtos tabletės Poola Donatine Slovakkia Donepezil Accord 5 mg / 10 mg filmom obalené tablety Rootsi Donepezil Accord Austria Donepezil Accord 5 mg /10 mg Filmtabletten Küpros Donepezil Accord 5 mg / 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Taani Donepezilhydrochlorid Accord 5 mg / 10 mg filmovertrukne tabletter Iirimaa Donepezil 5 mg /10 mg Film-coated Tablets Itaalia Donepezil Accord 5 mg / 10 mg Compresse Rivestite Con Film Norra Donepezil Accord 5 mg / 10 mg Filmdrasjerte tabletter Ühendkuningriik (Põhja-Iirimaa)

Infoleht on viimati uuendatud septembris 2024.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Donepezil Accord, 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid Donepezil Accord, 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

5 mg Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab donepesiilvesinikkloriidmonohüdraati koguses, mis vastab 5 mg donepesiilvesinikkloriidile. Teadaolevat toimet omav abiaine: 98 mg laktoosmonohüdraati.

10 mg Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab donepesiilvesinikkloriidmonohüdraati koguses, mis vastab 10 mg donepesiilvesinikkloriidile. Teadaolevat toimet omav abiaine: 196 mg laktoosmonohüdraati. INN. Donepezilum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Alzheimeri tõvest tingitud kerge kuni mõõduka dementsuse sümptomaatiline ravi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud ja eakad patsiendid Ravi alustatakse annusega 5 mg ööpäevas (annustamine üks kord ööpäevas). Annusega 5 mg ööpäevas tuleb jätkata vähemalt ühe kuu jooksul, et oleks võimalik hinnata varaseimat kliinilist vastust ravile ja saavutada donepesiilvesinikkloriidi tasakaalukontsentratsioon plasmas. Kui pärast ühekuulist ravi annusega 5 mg ööpäevas hinnatakse patsiendi kliinilist seisundit, võib Donepezil Accordi annust suurendada kuni 10 mg-ni ööpäevas (annustamine üks kord ööpäevas). Maksimaalne soovitatav ööpäevane annus on 10 mg. Suuremaid annuseid kui 10 mg ööpäevas ei ole kliinilistes uuringutes uuritud.

Ravi peab alustama ja jälgima Alzheimeri tõvest tingitud dementsuse diagnoosimise ja ravi kogemustega arst. Diagnoos tuleb panna vastavalt aktsepteeritud juhistele (nt DSM IV, RHK 10). Ravi

donepesiiliga tohib alustada ainult siis, kui on olemas hooldaja, kes jälgib, et patsient võtaks ravimit regulaarselt. Säilitusravi võib jätkata seni, kuni kestab ravitoime. Seetõttu tuleb donepesiili kliinilist kasu regulaarselt uuesti hinnata. Ravitoime puudumisel tuleb kaaluda ravi lõpetamist. Individuaalset vastust donepesiilile ei saa ennustada.

Pärast ravi lõpetamist esineb Donepezil Accordi kasuliku toime järk-järguline vähenemine.

Neeru- ja maksakahjustusega patsiendid Neerukahjustusega patsientidel võib järgida samasugust annustamisskeemi, kuna see seisund ei mõjuta donepesiilvesinikkloriidi kliirensit.

Kuna kerge kuni mõõduka maksakahjustuse korral võib ekspositsioon suureneda (vt lõik 5.2), tuleb annust suurendada vastavalt individuaalsele taluvusele. Puuduvad andmed raske maksakahjustusega patsientide kohta.

Lapsed Donepezil Accordi ei soovitata kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel.

Manustamisviis Donepezil Accord tuleb sisse võtta suu kaudu, õhtul, vahetult enne magama heitmist. Unehäirete, sealhulgas ebanormaalsete unenägude, õudusunenägude või unetuse (vt lõik 4.8) korral võib kaaluda Donepezil Accordi võtmist hommikul.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus donepesiilvesinikkloriidi, piperidiini derivaatide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Donepezil Accordi kasutamist raske Alzheimeri tõvest tingitud dementsuse, muud tüüpi dementsuse või muud tüüpi mälukahjustusega (nt ealine kognitiivsete võimete vähenemine) patsientidel ei ole uuritud.

Anesteesia Donepezil Accord, kui koliinesteraasi inhibiitor, võimendab tõenäoliselt suktsinüülkoliini tüüpi lihaseid lõõgastavat toimet anesteesia ajal. Kardiovaskulaarsed seisundid Oma farmakoloogilise toime tõttu võivad koliinesteraasi inhibiitorid omada vagotoonilist toimet südame löögisagedusele (nt bradükardia). Selle toime potentsiaal võib olla eriti oluline selliste patsientide korral, kellel esineb siinussõlme nõrkuse sündroom või teised supraventrikulaarsed südame erutusjuhtehäired, nagu sinuatriaalne või atrioventrikulaarne blokaad.

On teatatud minestamisest ja krambihoogudest. Selliste patsientide uurimisel tuleb arvestada südame blokaadi või pikkade siinuspauside esinemise võimalusega.

Müügiloa saamise järgselt on teatatud QTc-intervalli pikenemisest ja Torsade de pointes’ist (vt lõigud 4.5 ja 4.8). Soovitatav on olla ettevaatlik patsientidega, kellel on või on perekonnas QTc-intervalli pikenemine, patsientidega, keda ravitakse QTc-intervalli mõjutavate ravimitega, ja patsientidega, kellel on vastav südamehaigus (nt kompenseerimata südamepuudulikkus, hiljutine müokardiinfarkt, bradüarütmiad) või elektrolüütide tasakaalu häired (hüpokaleemia, hüpomagneseemia). Vajalikuks võib osutuda kliiniline jälgimine (EKG).

Seedetrakti häired Patsiente, kellel on suurenenud risk haavandite tekkeks, nt varasema haavandtõve anamneesiga patsiendid või samaaegselt mittesteroidseid põletikuvastaseid aineid (MSPVA-d) kasutavad

patsiendid, tuleb haavandtõve sümptomite suhtes jälgida. Siiski ei täheldatud Donepezil Accordiga teostatud kliinilistes uuringutes peptiliste haavandite ega seedetrakti verejooksude esinemissageduse suurenemist võrreldes platseeboga.

Suguelundid ja kuseteed Ehkki Donepezil Accordi kliinilistes uuringutes seda ei täheldatud, võivad kolinomimeetikumid põhjustada uriini äravoolutakistust kusepõiest.

Neuroloogilised seisundid Krambihood: arvatakse, et kolinomimeetikumid võivad põhjustada generaliseerunud krampe. Samas võib suurenenud krambivalmidus olla ka Alzheimeri tõve ilming. Kolinomimeetikumid võivad süvendada või esile kutsuda ekstrapüramidaalseid sümptomeid.

Maliigne neuroleptiline sündroom (MNS)

MNS-ist, potentsiaalselt eluohtlikust seisundist, mida iseloomustavad hüpertermia, lihasjäikus, autonoomne ebastabiilsus, muutunud teadvusseisund ning plasma kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse tõus, on teatatud väga harva seoses donepesiili kasutamisega, eriti patsientidel, kes said kaasuvalt antipsühhootikume. Täiendavad nähud võivad olla müoglobinuuria (rabdomüolüüs) ja äge neerupuudulikkus.
Kui patsiendil tekivad MNS-ile viitavad nähud või sümptomid või kui tal esineb seletamatu põhjusega kõrge palavik ilma MNS-i kliiniliste nähtudeta, tuleb ravi katkestada.

Pulmonaalsed seisundid Kuna koliinesteraasi inhibiitorid omavad kolinomimeetilisi toimeid, tuleb neid määrata ettevaatusega patsientidele, kellel on anamneesis bronhiaalastma või obstruktiivne kopsuhaigus.

Donepezil Accordi samaaegset manustamist teiste atsetüülkoliini esteraasi inhibiitorite ja kolinergilise süsteemi agonistide või antagonistidega tuleb vältida.

Raske maksakahjustus Puuduvad andmed raske maksakahjustusega patsientide kohta.

Suremus vaskulaarse dementsuse kliinilistes uuringutes Viidi läbi kolm 6-kuulise kestusega kliinilist uuringut, milles uuriti isikuid, kes vastasid tõenäolise või võimaliku vaskulaarse dementsuse (VaD) suhtes NINDS-AIREN’i kriteeriumidele. NINDS-AIREN’i kriteeriumid on mõeldud selleks, et teha kindlaks patsiendid, kellel dementsus näib olevat tingitud vaid vaskulaarsetest põhjustest ja välistamaks Alzheimeri tõvega patsiente. Esimeses uuringus oli suremuse määr 5 mg donepesiilvesinikkloriidi saanute grupis 2/198 (1,0%), 10 mg donepesiilvesinikkloriidi saanute grupis 5/206 (2,4%) ja platseebogrupis 7/199 (3,5%). Teises uuringus oli suremuse määr 5 mg donepesiilvesinikkloriidi saanute grupis 4/208 (1,9%), 10 mg donepesiilvesinikkloriidi saanute grupis 3/215 (1,4%) ja platseebogrupis 1/193 (0,5%). Kolmandas uuringus oli suremuse määr 5 mg donepesiilvesinikkloriidi saanute grupis 11/648 (1,7%) ja platseebogrupis 0/326 (0%). Suremuse määr kolmes VaD uuringus kõikides donepesiilvesinikkloriidi saanute gruppides kokku (1,7%) oli arvuliselt suurem kui patseebogrupis (1,1%), kuid see erinevus ei olnud statistiliselt oluline. Enamik surmajuhtudest donepesiilvesinikkloriidi või platseebot saanud patsientidel näib olevat põhjustatud mitmesugustest veresoontega seotud põhjustest, mida oligi oodata selles eakate populatsioonis, kellel põhihaiguseks on vaskulaarne haigus. Kõikide tõsiste surmaga mitte lõppenud ja surmaga lõppenud vaskulaarsete juhtude analüüs ei näidanud erinevust esinemismääras donepesiilvesinikkloriidi saanute ja platseebogrupi vahel. Alzheimeri tõve ühendatud uuringutes (n = 4146), samuti siis, kui need uuringud ühendati teiste dementsuse uuringutega, sealhulgas vaskulaarse dementsuse uuringutega (kokku n = 6888), ületas suremuse määr platseebogruppides arvuliselt suremuse donepesiilvesinikkloriidi gruppides. Lisaaine hoiatus Ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Donepesiili kasutamisel on teatatud QTc-intervalli pikenemise ja Torsade de pointes’i juhtudest. Ettevaatus on soovitatav ning vajalikuks võib osutuda kliiniline jälgimine (EKG), kui donepesiili kasutatakse koos teiste teadaolevalt QTc-intervalli pikendavate ravimitega, näiteks:

IA klassi antiarütmikumid (nt kinidiin); III klassi antiarütmikumid (nt amiodaroon, sotalool); teatud antidepressandid (nt tsitalopraam, estsitalopraam, amitriptüliin); muud antipsühhootikumid (nt fenotiasiini derivaadid, sertindool, pimosiid, tsiprasidoon); teatud antibiootikumid (nt klaritromütsiin, erütromütsiin, levofloksatsiin, moksifloksatsiin).

Donepesiilvesinikkloriid ja/või ükski selle metaboliitidest ei inhibeeri teofülliini, varfariini, tsimetidiini ega digoksiini metabolismi inimesel. Digoksiini või tsimetidiini samaaegne manustamine ei mõjuta donepesiilvesinikkloriidi metabolismi. In vitro uuringud on näidanud, et tsütokroom P450 isoensüümid 3A4 ja vähemal määral ka 2D6 osalevad donepesiili metabolismis. In vitro ravimite koostoimeuuringutes on selgunud, et ketokonasool ja kinidiin, mis on vastavalt CYP3A4 ja 2D6 inhibiitorid, inhibeerivad donepesiili metabolismi. Seetõttu need ja ka teised CYP3A4 inhibiitorid, nagu itrakonasool ja erütromütsiin ning CYP2D6 inhibiitorid, nagu fluoksetiin, võivad donepesiili metabolismi inhibeerida. Uuringus tervetel vabatahtlikel suurendas ketokonasool donepesiili keskmisi kontsentratsioone ligikaudu 30% võrra. Ensüümide indutseerijad, nagu rifampitsiin, fenütoiin, karbamasepiin ja alkohol võivad langetada donepesiili taset plasmas. Kuna inhibeeriva või indutseeriva toime tugevus ei ole teada, tuleb selliseid ravimikombinatsioone kasutada ettevaatusega. Donepesiilvesinikkloriid võib mõjutada antikolinergilise toimega ravimite toimet. Esineb ka sünergismi võimalus samaaegse ravi korral selliste ravimitega nagu suktsinüülkoliin, teised neuromuskulaarse ülekande blokaatorid, kolinergilised agonistid või südame erutusjuhtesse toimivad beeta-adrenoblokaatorid.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Puuduvad adekvaatsed andmed donepesiili kasutamise kohta rasedatel naistel. Loomkatsed ei ole näidanud teratogeenset toimet, kuid on näidanud pre- ja postnataalset toksilisust (vt lõik 5.3). Potentsiaalne oht inimestele ei ole teada. Donepezil Accordi ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud selge vajaduse korral. Imetamine Donepesiil eritub rottide piima. Ei ole teada, kas donepesiilvesinikkloriid eritub inimese rinnapiima; imetavatel naistel ei ole uuringuid läbi viidud. Seetõttu ei tohi donepesiili võtvad naised last rinnaga toita.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Donepesiil mõjutab kergelt või mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Dementsus võib kahjustada autojuhtimise võimet või raskendada masinate käsitsemise võimet. Veelgi enam, donepesiil võib peamiselt ravi alguses või annuse suurendamisel tekitada väsimust, pearinglust ja lihaskrampe. Raviarst peab regulaarselt hindama donepesiilravi saava patsiendi võimet jätkata autojuhtimist või käsitseda keerulisi masinaid.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõige sagedamini esinevad kõrvaltoimed on kõhulahtisus, lihaskrambid, väsimus, iiveldus, oksendamine ja unetus. Kõrvaltoimed, millest on teatatud vähemalt üksikjuhtudel, on loetletud allpool organsüsteemide ja esinemissageduste alusel. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage

(≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Väga harv Teadmata klass Infektsioonid ja Ülemiste infestatsioonid hingamisteede Ainevahetus- ja Isutus toitumishäired Psühhiaatrilised Hallutsinatsioo- Libiido tõus, häired nid** hüper- Närvisüsteemi Minestus* Krambihood* Ekstrapürami- Maliigne Pleurothotonus häired Pearinglus daalsed neuro- (Pisa Südame häired Bradükardia Sinuatriaalne Polümorfne Seedetrakti Kõhulahtisus Oksendamine Seedetrakti häired Iiveldus Seedehäire verejooks Maksa ja Maksa- sapiteede häired funktsiooni Naha ja Lööve nahaaluskoe Sügelus kahjustused Lihaste, luustiku Lihaskrambid Rabdomüo- ja sidekoe lüüs**** kahjustused Neerude ja Kusepidamatus kuseteede häired Üldised häired ja Peavalu Väsimus manustamiskoha Valu reaktsioonid Uuringud Lihaste

Vigastus, Õnnetused, sh mürgistus ja kukkumised protseduuri tüsistused * Patsientide uurimisel minestuse või krambihoogude tekkimise suhtes tuleb arvesse võtta südameblokaadi või pikaajaliste siinusseisakute võimalust (vt lõik 4.4). ** Hallutsinatsioonid, ebatavalised unenäod, õudusunenäod, agiteeritus ja agressiivne käitumine on lahenenud annuse vähendamise või ravi katkestamisega. *** Teadmata põhjusel tekkinud maksafunktsiooni häire korral tuleb kaaluda Donepezil Accord-ravi katkestamist. **** Teadete kohaselt esineb rabdomüolüüsi maliigsest neuroleptilisest sündroomist eraldi ja see on ajaliselt tihedalt seotud donepesiili ravi alustamise või annuse suurendamisega. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Hinnanguliselt on donepesiilvesinikkloriidi keskmised letaalsed annused pärast ühekordset suukaudset manustamist hiirtel ja rottidel vastavalt 45 mg/kg ja 32 mg/kg ehk ligikaudu 225 ja 160 korda suuremad kui maksimaalne soovitatav annus inimesel (10 mg ööpäevas). Loomadel on uuringute käigus täheldatud annusest sõltuvaid kolinergilise stimulatsiooni nähtusid, mille hulka kuulusid spontaansete liigutuste vähenemine, lamav asend, vaaruv kõnnak, pisaravool, kloonilised krambid, hingamisdepressioon, süljevoolus, pupillide ahenemine, tõmblused ja kehapinna temperatuuri langus.

Koliinesteraasi inhibiitorite üleannustamine võib viia kolinergilise kriisi tekkeni, mida iseloomustavad tugev iiveldus, oksendamine, süljevool, higistamine, bradükardia, hüpotensioon, hingamisdepressioon, kollaps ja krambid. Võimalik on progresseeruv lihasnõrkus, mis võib lõppeda surmaga, kui haaratud on hingamislihased. Nagu iga üleannustamise korral, tuleb ka siin rakendada üldisi toetavaid meetmeid. Antidoodina võib Donepezil Accordi üleannustamise korral kasutada tertsiaarseid antikolinergilisi aineid, nagu atropiin. Atropiinsulfaadi intravenoosne annus tuleb tiitrida vastavalt kliinilisele vastusele: algannus 1,0…2,0 mg intravenoosselt, järgmised annused vastavalt kliinilisele vastusele. Teiste kolinomimeetikumide manustamisel koos kvaternaarsete antikolinergiliste ainetega, nagu glükopürrolaat, on registreeritud atüüpilisi vastuseid vererõhu ja südame löögisageduse osas. Ei ole teada, kas donepesiilvesinikkloriid ja/või selle metaboliidid on dialüüsi (hemodialüüs, peritoneaaldialüüs või hemofiltratsioon) abil organismist elimineeritavad.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: dementsusevastased ained, antikoliinesteraasid, ATC-kood: N06DA02.

Toimemehhanism Donepesiilvesinikkloriid on atsetüülkoliinesteraasi, aju peamise koliinesteraasi, spetsiifiline ja pöörduva toimega inhibiitor. In vitro inhibeerib donepesiilvesinikkloriid seda ensüümi üle 1000 korra tugevamalt kui butürüülkoliini esteraasi – ensüümi, mis esineb peamiselt väljaspool kesknärvisüsteemi.

Alzheimeri tõvest tingitud dementsus Alzheimeri tõvest tingitud dementsusega patsientidel, kes osalesid kliinilistes uuringutes, põhjustas Donepezil Accordi 5 mg või 10 mg üksikannuse ööpäevane manustamine tasakaalukontsentratsiooni

tingimustes atsetüülkoliini esteraasi aktiivsuse inhibeerimise mõõdetuna pärast manustamist, vastavalt 63,6% ja 77,3% (mõõdetuna erütrotsüütide membraanides). On tõestatud, et atsetüülkoliini esteraasi inhibeerimine erütrotsüütides donepesiilvesinikkloriidi poolt on vastavuses muutustega ADAS-cog-l, tundlikul skaalal, mille abil uuritakse kognitsiooni valitud aspekte. Donepesiilvesinikkloriidi võimet muuta dementsuse aluseks oleva neuropatoloogia kulgu ei ole uuritud. Seega ei ole alust arvata, et Donepezil Accord omaks mingit toimet haiguse progressioonile.

Alzheimeri tõvest tingitud dementsuse ravi tõhusust donepesiiliga on hinnatud neljas platseebokontrolliga kliinilises uuringus, neist 2 uuringus kestusega 6 kuud ja 2 uuringus kestusega 1 aasta.

6-kuulises kliinilises uuringus tehti pärast ravi lõppu donepesiiliga analüüs, kasutades kombinatsiooni kolmest efektiivsuse kriteeriumist: ADAS-Cog (kognitiivse võimekuse mõõtmine), Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input (üldise funktsionaalse võimekuse mõõtmine) ja Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale (ühiskondliku elu, kodu, harrastuste ja enesehooldusega toimetuleku võime mõõtmine).

Patsiente, kes vastasid allpool toodud kriteeriumidele, loeti ravile vastanuiks.

Vastanud = Paranemine ADAS-Cog skaalal vähemalt 4 punkti võrra CIBIC + skaalal halvenemise puudumine Dementia Rating Scale alamskaalas „igapäevase elu tegevused“ halvenemise puudumine

Platseebogrupp 10% 10% Donepesiilvesinikkloriid, 18%* 18%* 5 mg tablettide grupp Donepesiilvesinikkloriid, 21%* 22%** 10 mg tablettide grupp * p < 0,05 ** p < 0,01 Donepesiil suurendas annusest sõltuvalt statistiliselt oluliselt patsientide hulka, keda hinnati ravile vastanuteks.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Maksimaalne plasmatase saavutatakse ligikaudu 3…4 tundi pärast suukaudset manustamist. Plasmakontsentratsioonid ja kontsentratsioonikõvera-alune pindala suurenevad proportsionaalselt annusega. Lõplik dispositsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 70 tundi, seega saavutatakse üks kord ööpäevas manustatavate annuste korduva manustamisega järk-järgult tasakaaluseisund. Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 3 nädala jooksul pärast ravi alustamist. Kui tasakaalukontsentratsioon on saavutatud, varieeruvad donepesiilvesinikkloriidi kontsentratsioon plasmas ja sellega seotud farmakodünaamiline aktiivsus päeva lõikes vähe. Toit ei mõjutanud donepesiilvesinikkloriidi imendumist. Jaotumine Donepesiilvesinikkloriid seondub inimesel ligikaudu 95% ulatuses plasmavalkudega. Aktiivse metaboliidi 6-O-desmetüüldonepesiili seonduvus plasmavalkudega ei ole teada. Donepesiilvesinikkloriidi jaotumist keha erinevatesse kudedesse ei ole lõplikult uuritud. Siiski leiti tervetel meessoost vabatahtlikel läbi viidud massitasakaalu uuringus, et 240 tundi pärast 14C-ga märgistatud donepesiilvesinikkloriidi 5 mg ühekordse annuse manustamist oli ligikaudu 28% vereplasma radioaktiivsusest leidmata. See viitab sellele, et donepesiilvesinikkloriid ja/või selle metaboliidid võivad püsida organismis kauem kui 10 päeva.

Biotransformatsioon/eritumine Donepesiilvesinikkloriid eritub uriiniga nii muutumatul kujul kui ka metaboliseerituna tsütokroom P450 süsteemi kaudu paljudeks metaboliitideks, millest kõik ei ole veel identifitseeritud. Pärast 14C-ga märgistatud donepesiilvesinikkloriidi 5 mg ühekordse annuse manustamist esines vereplasma radioaktiivsus, väljendatuna protsentides manustatud annusest, eelkõige muutumatu donepesiilvesinikkloriidina (30%), 6-O-desmetüüldonepesiilina (11% – ainus metaboliit, mille aktiivsus sarnaneb donepesiilvesinikkloriidi omale), donepesiil-cis-N-oksiidina (9%), 5-O- desmetüüldonepesiilina (7%) ja 5-O-desmetüüldonepesiili glükuroniidkonjugaadina (3%). Ligikaudu 57% kogu manustatud radioaktiivsusest avastati uriinist (17% muutumatult donepesiilina) ja 14,5% väljaheitest, mis lubab oletada, et peamisteks eliminatsiooniteedeks on biotransformatsioon ja eritumine uriiniga. Puuduvad tõendid, mis viitaksid donepesiilvesinikkloriidi ja/või mõne selle metaboliidi enterohepaatilisele retsirkulatsioonile.

Donepesiili kontsentratsioonid plasmas vähenevad poolväärtusajaga ligikaudu 70 tundi. Sugu, rass ja suitsetamine anamneesis ei oma kliiniliselt olulist mõju donepesiilvesinikkloriidi kontsentratsioonile plasmas. Donepesiili farmakokineetikat ei ole tervetel eakatel ega Alzheimeri tõve või vaskulaarse dementsusega patsientidel formaalselt uuritud. Siiski sarnanesid patsientide keskmised plasmatasemed suuresti noortel tervetel vabatahtlikel mõõdetud näitajatega.

Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel olid donepesiili tasakaalukontsentratsioonid suurenenud, keskmine AUC 48% ja keskmine C 39% võrra (vt lõik 4.2).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Ulatuslikud uuringud katseloomadel on näidanud, et see ühend põhjustab mõningaid muid toimeid kui oodatud farmakoloogilised toimed, mis on kooskõlas selle toimimisega kolinergilise stimulaatorina (vt lõik 4.9). Donepesiil ei ole mutageenne bakteri- ega imetajate rakkudel teostatud mutatsioonitestides. In vitro täheldati mõningast klastogeenset toimet ilmselt rakkudele toksilistes kontsentratsioonides, mis ületavad enam kui 3000 korda plasma tasakaalukontsentratsioone. Mingeid klastogeenseid ega genotoksilisi toimeid in vivo hiire mikronukleuste mudelis ei täheldatud. Pikaajalistes kartsinogeensuse uuringutes ei leitud rottidel ega hiirtel tõendeid onkogeense potentsiaali kohta. Donepesiilvesinikkloriid ei omanud toimet rottide fertiilsusele ja see ei olnud teratogeenne rottidel ega küülikutel, kuid siiski omas vähest toimet järglaste surnult sündimisele ja enneaegselt sündinud järglaste elulemusele, kui seda oli manustatud tiinetele rottidele annuses, mis ületas 50 korda inimesel kasutatavat annust (vt lõik 4.6).

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu Laktoosmonohüdraat Maisitärklis Mikrokristalliline tselluloos Väheasendatud hüdroksüpropüültselluloos Magneesiumstearaat

Tableti kate 5 mg Hüpromelloos (E464) Titaandioksiid (E171) Makrogool 400 Talk (E553b)

10 mg Hüpromelloos (E464) Makrogool 400 Talk (E553b) Titaandioksiid (E171) Kollane raudoksiid (E172)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/alumiinium blister ja HDPE pudel polüpropüleenist korgi ja tihendkorgiga. Pakendi suurus HDPE pudel: 100 tabletti. PVC/alumiinium blister: 7, 10, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98 ja 120 tabletti.