Differin 0,1% gel
Differin 0,1% gel
1g geeli sisaldab 1 mg adapaleeni. INN. Adapalenum.Abiained: metüülhüdroksübensoaat (E218) ja propüleenglükool. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
Differin 0,1% gel
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Differin 0,1% gel, 0,1% geel
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
1g geeli sisaldab 1 mg adapaleeni. INN. Adapalenum.
Abiained: metüülhüdroksübensoaat (E218) ja propüleenglükool. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Geel.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Mõõduka raskusega akne, eriti komedoonakne.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Geel kantakse õhtul enne magamaminekut ühtlase kihina kuivale ja puhtale aknest kahjustatud nahale. Vältida geeli sattumist suu ja silmade ümbrusse. Kliiniline toime ilmneb 4...8 nädalat pärast ravi alustamist; märgatav paranemine saavutatakse 3 kuuga. Paranemise ulatust on soovitav hinnata 3 kuud pärast ravi algust.
Nahaärrituse korral tuleb ravimi manustamise sagedust vähendada või ravi katkestada. Kui ärritusnähud kaovad, võib ravimi manustamist endises sageduses taas jätkata.
Ravimi suuremate koguste kasutamisel toime ei parane, vaid võivad tekkida kõrvaltoimed (naha punetus, ketendus ja ebamugavustunne).
Differin geeli ohutust ja efektiivsust ei ole uuritud alla 12-aastastel lastel.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus adapaleeni või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes (vt lõik 6.1).
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Kui tekib allergiline reaktsioon või väljendunud nahaärritus, tuleks geeli kasutamine ajutiselt või lõplikult katkestada.
Kui geel satub kogemata limaskestadele (suhu, silma või ninna), tuleb see rohke veega maha loputada.
Kuna geelil on kerge nahka ärritav toime, tuleks hoiduda kootava toimega nahapuhastusvahendite ning nahka kuivatavate ja ärritavate, lõhnastatud või alkoholi sisaldavate nahahooldustoodete samaaegsest kasutamisest.
Adapaleeni võib kasutada üheaegselt 4% erütromütsiini või 1% klindamütsiini sisaldava lahuse või kuni 10% bensüülperoksiidi vesilahusel põhineva geeliga, kui neid manustada hommikul, adapaleeni aga õhtul. Päikese käes viibimine ja solaariumis käimine põhjustab nahaärritust. Seetõttu tuleb ravi ajal kokkupuudet päikesekiirgusega võimaluse piires vältida.
Nahaärrituse kujunemisel võib ravi jätkata juhul, kui vähendada ravimi manustamise sagedust ning viia
kontakt päikesekiirgusega miinimumini, kasutatades kaitsvat peakatet ja päikesekaitsekreemi.
Kui on tekkinud päikesepõletus, oodatakse ravi alustamisega kuni nahapõletiku täieliku taandumiseni.
Differin geel sisaldab metüülparahüdroksübensoaati (E218), mis võib tekitada allergilisi reaktsioone (ka hilistüüpi) ja propüleenglükooli, mis võib tekitada nahaärritust.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Adapaleen on keemiliselt stabiilne ning hapniku ja valguse suhtes püsiv aine. Teisi retinoide või sarnase
toimemehanismiga aineid ei tohi adapaleeniga samal ajal kasutada.
Kasutamisest koos paiksete antibiootikumide või bensoüülperoksiidiga vt lõik 4.4.
Kuna adapaleeni süsteemne imendumine nahalt on vähene, ei ole süsteemsete kõrvaltoimete avaldumine
tõenäoline.
4.6 Rasedus ja imetamine Rasedus.
Suurte süsteemsete annuste suukaudsel manustamisel loomakatsetes on ilmnenud toksilisus reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).
Kliiniline kogemus adapaleeni paiksel manustamisel raseduse ajal on piiratud, vähesed andmed ei näita kahjulikku toimet rasedusele ega loote tervisele raseduse varajases staadiumis.
Andmete piiratuse ja adapaleeni võimaliku süsteemse toime tõttu, ei tohi Differini raseduse ajal kasutada. Rasestumise korral tuleb ravi peatada.
Imetamine.
Adapaleeni eritumise kohta rinnapiima Differin'i paiksel manustamisel ei ole loomadel ja inimestel uuringuid läbi viidud.
Kuna Differin'i süsteemne toime imetaval emal on ebaoluline, siis pole imikule toimet oodata. Differin'i võib rinnaga toitmise ajal kasutada. Vältimaks imiku otsest kontakti ravimiga, ei tohi Differin'i rinnaga toitmise ajal rindadele kanda.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Tuginedes farmakoloogilisetele omadustele ja kliinilistele kogemustele ei mõjuta adapaleen reaktsioonikiirust masinate käsitsemisel ja autojuhtimisel.
4.8 Kõrvaltoimed
Differin võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:
Turule tuleku järgsed andmed 4.9 Üleannustamine
Differin 0,1% gel'i ühekordne toksiline suukaudne annus hiirtel ületab 10 g/kg. Kuigi ravimi juhusliku allaneelamisega olulist riski ei kaasne, tuleb siiski kaaluda maoloputuse läbiviimist.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: Aknevastased ained paikseks kasutamiseks, retinoidid akne paikseks raviks ATC-kood: D10AD03
Adapaleen on keemiliselt stabiilne retinoidi derivaat, millel on ühtlasi põletikuvastane toime. Sarnaselt tretinoiiniga seondub adapaleen spetsiifiliste rakutuuma retseptoritega, mitte aga retseptorvalguga. Hiirte mudelil omab adapaleen ka komedolüütilist aktiivsust, mõjutades ühtlasi epidermise rakkude häirunud keratinisatsiooni ja diferentseerumise protsessi, millega on tegemist ka akne korral. Adapaleeni toime põhineb folliikulite epiteelirakkude kohesiivsuse vähenemisel, mis omakorda vähendab mikrokomedoonide teket.
Standardtestidega on näidatud, et adapaleenil on nii in vivo kui in vitro põletikuvastane toime. See põhineb inimese polümorfonukleaarsete rakkude kemotaktiliste ja kemokineetiliste reaktsioonide ja arahhidoonhappe lipoksüdatsiooni pärssimisel vastusena põletikutekitajatele. Kirjeldatud farmakoloogilistest omadustest nähtub, et adapaleen võib mõjutada ka akne korral esinevat põletikku.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Adapaleeni imendumine naha kaudu on väike (umbes 4% manustatud annusest). Adapaleen metaboliseeritakse peamiselt O-demetüleerimise, hüdroksüülimise ja konjugatsiooni teel. Ravim eritub sapiga.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Loomkatsetes oli adapaleen nahale manustamisel hästi talutav küülikutel kuni kuue kuu jooksul ja hiirtel kuni kahe aasta jooksul. Kõigil loomaliikidel esinesid suukaudsel manustamisel samad toksilisuse sümptomid, milleks olid peamiselt vitamiin A hüpervitaminoosi sündroomiga seotud tunnused, sealhulgas luude pehmenemine, suurenenud aluselise fosfataasi tase ning kerge aneemia. Adapaleeni suured suukaudsed annused ei põhjustanud loomadel neuroloogilisi, kardiovaskulaarseid ega respiratoorseid kõrvaltoimeid. Adapaleen ei ole mutageenne. Eluaegsed uuringud adapaleeniga on teostatud hiirtel annustega 0,6, 2 ja 6mg/kg/päevas manustamisel nahale ja rottidel annustega 0,15, 0,5 ja 1,5
mg/kg/päevas suukaudsel manustamisel. Ainus märkimisväärne leid oli statistiliselt oluline adrenaalse säsi healoomulise feokromotsütoomi esinemise sagenemine isastel rottidel, kes said adapaleeni 1,5 mg/kg/päevas. Need muutused ei ole tõenäoliselt olulised adapaleeni manustamisel nahale.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Karbomeer 940, propüleenglükoool, poloksameer 182, naatriumedetaat, metüülparahüdroksübensoaat, fenoksüetanool, naatriumhüdroksiid, vesinikkloriidhape, destilleeritud vesi.
6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida toatemperatuuril kuni 25 °C. Mitte hoida sügavkülmas.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Differin 0,1% gel on pakendatud 5 g või 30 g polüetüleentuubi, mis on suletud keeratava polüpropüleenkorgiga.
6.6 Erinõuded hävitamiseks
Erinõuded puuduvad.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Galderma International Tour Europlaza - La Defense 4 20, Avenue Andre Prothin 92927 LA DEFENSE Cedex Prantsusmaa
8. MÜÜGILOA NUMBER
350301
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
08.06.2001/16.06.2006
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Ravimiametis kinnitatud veebruaris 2010