Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Catiolanze 50 mikrogrammi/ml silmatilgad, emulsioon
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
1 ml silmatilkade emulsiooni sisaldab 50 mikrogrammi latanoprosti. Üheannuseline 0,3 ml silmatilkade emulsiooni konteiner sisaldab 15 mikrogrammi latanoprosti. Üks tilk sisaldab ligikaudu 1,65 mikrogrammi latanoprosti.
Teadaolevat toimet omav abiaine: 1 ml emulsiooni sisaldab 0,05 mg tsetalkooniumkloriidi (vt lõik 4.4)
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Silmatilgad, emulsioon Emulsioon on valge vedelik, mille pH on 4,0…5,5 ja osmolaalsus 250…310 mOsm/kg.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Catiolanze on näidustatud kõrgenenud silmasisese rõhu vähendamiseks avatudnurga glaukoomi või okulaarse hüpertensiooniga täiskasvanud patsientidel. Catiolanze on näidustatud kõrgenenud silmasisese rõhu vähendamiseks lastel alates 4 aasta vanusest ning noorukitel, kellel on kõrgenenud silmasisene rõhk ja laste glaukoom.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Catiolanzet võib kasutada lastel alates 4 aasta vanusest samas annuses kui täiskasvanutel.
Soovitatav ravi on üks silmatilk kahjustatud silma(desse) üks kord ööpäevas. Optimaalne toime saavutatakse, kui Catiolanzet manustatakse õhtul.
Catiolanze annust üks kord ööpäevas ei tohi ületada, kuna on näidatud, et sagedasem manustamine vähendab silmasisest rõhku langetavat toimet.
Vahelejäänud annus Kui üks annus jääb vahele, tuleb ravi jätkata järgmise annusega nagu tavaliselt.
Lapsed Catiolanze ohutus alla 4 aasta vanustel lastel ei ole tõestatud, sest selle ravimvormi (emulsioon) kohta andmed puuduvad. Praegusel hetkel teadaolevad ohutusandmed toimeaine latanoprosti kohta on esitatud lõikudes 4.8 ja 5.1. Manustamisviis
Okulaarne. Ainult ühekordseks kasutamiseks.
Üheannuseline konteiner sisaldab piisavalt silmatilkade vedelikku mõlema silma raviks.
Nagu kõikide silmatilkade puhul, on soovitatav suruda ühe minuti jooksul mediaalse silmanurga juures pisarakotile (pisarapunkti oklusioon), et vähendada võimalikku süsteemset imendumist. Seda tuleb teha kohe pärast iga tilga instilleerimist.
Kontaktläätsed tuleb enne silmatilkade instilleerimist eemaldada ja need võib 15 minuti pärast uuesti tagasi panna.
Kui kasutatakse mitut toopilist oftalmilist ravimit, tuleb ravimeid manustada vähemalt 5-minutilise vahega. Catiolanzet tuleb manustada viimasena (vt lõik 4.5).
See ravim on steriilne valge vedelik, mis ei sisalda säilitusainet. Ühe üheannuselise konteineri vedelik tuleb kasutada ära kohe pärast avamist, manustades seda kahjustatud silma(desse). Kuna steriilsust ei ole võimalik säilitada pärast iga üheannuselise konteineri avamist, tuleb järelejäänud sisu kohe pärast manustamist ära visata. Patsiente tuleb juhendada, et nad:
- väldiksid tilguti otsa kokkupuudet silma või silmalaugudega;
- kasutaksid silmatilkade emulsiooni kohe pärast üheannuselise konteineri esmast avamist ja et nad
viskaksid ühekordse pakendi pärast kasutamist ära.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus latanoprosti või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Silmavärvi muutus
Catiolanze võib silmavärvi järk-järgult muuta, suurendades pruuni pigmendi kogust vikerkestas. Enne ravi alustamist tuleb patsiente teavitada silmavärvi püsiva muutuse võimalusest. Ühepoolne ravi võib põhjustada püsivat heterokroomiat.
Seda silmavärvi muutust on valdavalt täheldatud latanoprosti kasutamisel patsientidel, kellel on vikerkestad segavärvilised, s.t sinakaspruunid, hallikaspruunid, kollakaspruunid ja rohekaspruunid. Latanoprostiga tehtud uuringutes algab muutus tavaliselt esimese 8 ravikuu jooksul, harva teisel või kolmandal aastal, ning seda ei ole täheldatud pärast neljandat raviaastat. Vikerkesta pigmenteerumise progresseerumise kiirus väheneb aja jooksul ja on stabiilne viis aastat. Pigmenteerumise suurenemist kauem kui viie aasta jooksul ei ole hinnatud. Avatud 5-aastases latanoprosti ohutusuuringus tekkis vikerkesta pigmenteerumine 33%-l patsientidest (vt lõik 4.8). Vikerkesta värvuse muutus on enamikul juhtudel kerge ja seda kliiniliselt sageli ei täheldatud. Segavärvi vikerkestaga patsientide esinemissagedus oli vahemikus 7 kuni 85%, kõige suurema esinemissagedusega oli kollakaspruunid vikerkestad. Homogeenselt siniste silmadega patsientidel ei ole muutusi täheldatud ja homogeenselt hallide, roheliste või pruunide silmadega patsientidel on muutust harva täheldatud. Värvimuutus latanoprostiga ravimisel on tingitud melaniini sisalduse suurenemisest vikerkesta strooma melanotsüütides, mitte melanotsüütide arvu suurenemisest. Tavaliselt levib pupilli ümber olev pruun pigmenteerumine kontsentriliselt perifeeria suunas, kuid pruunikamaks võib muutuda kogu vikerkest või selle osad . Pärast latanoprostiga ravi lõpetamist ei ole täheldatud vikerkesta pruuni pigmendi edasist laienemist. Seni ei ole kliinilistes uuringutes seda seostatud ühegi sümptomi ega patoloogilise muutusega.
Ravi latanoprostiga ei ole mõjutanud pigmendilaike ega tähne vikerkestal. Kliinilistes uuringutes ei ole latanoprosti puhul täheldatud pigmendi kuhjumist trabekulaarsesse võrgustikku ega mujale eeskambris. Latanoprostiga saadud 5-aastase kliinilise kogemuse põhjal ei ole vikerkesta pigmenteerumise suurenemisel olnud mingeid negatiivseid kliinilisi tagajärgi ja ravi Catiolanzega võib
jätkata, kui tekib vikerkesta pigmenteerumine. Patsiente tuleb siiski regulaarselt jälgida ja kui kliiniline seisund seda nõuab, võib ravi Catiolanzega lõpetada.
Krooniline suletud nurga glaukoom
Latanoprosti kasutamise kohta kroonilise suletudnurga glaukoomi, pigmentglaukoomi ja pseudofaakiaga patsientidel avatudnurga glaukoomi korral on kogemused piiratud. Latanoprosti kasutamise kohta põletikulise ja neovaskulaarse glaukoomi või silma põletikuliste seisundite korral kogemused puuduvad. Latanoprosti toime pupillile puudub või on vähene, kuid kogemused kasutamisega ägedate suletud nurga glaukoomi hoogude korral puuduvad. Seetõttu on soovitatav olla ettevaatlik Catiolanze kasutamisel nende seisundite korral, kuni saadakse rohkem kogemusi.
Katarakti operatsioon
Uuringute andmed latanoprosti kasutamise kohta katarakti operatsiooni perioperatiivsel perioodil on piiratud. Nendel patsientidel tuleb Catiolanzet kasutada ettevaatusega.
Varasem herpeetiline keratiit, afaakia ja pseudofaakiaga patsiendid
Catiolanzet tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on varem esinenud herpeetilist keratiiti, ning seda tuleb vältida ägeda Herpes simplex’i keratiidi korral ja patsientidel, kellel on varem esinenud korduvalt herpeetilist keratiiti, mis on spetsiifiliselt seotud prostaglandiini analoogidega.
Maakula turse ja tsüstiline maakula turse
Teatatud on maakula turse esinemisest latanoprosti kasutamisel (vt lõik 4.8) peamiselt afaakiaga patsientidel, pseudofaakiaga patsientidel, kellel on läätse tagumise kapsli või läätse eeskambri rebend, või patsientidel, kellel on tsüstilise maakula turse teadaolevad riskifaktorid (nt diabeetiline retinopaatia ja võrkkesta veenide oklusioon). Catiolanzet tuleb kasutada ettevaatusega afaakiaga patsientidel, pseudofaakiaga patsientidel, kellel on läätse tagumise kapsli või läätse eeskambri rebend, või patsientidel, kellel on tsüstilise maakula turse teadaolevad riskifaktorid.
Iriit/uveiit
Catiolanzet tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on teadaolev eelsoodumus iriidi/uveiidi tekkeks . Astmaga patsiendid
Latanoprosti kasutamise kogemus astmaga patsientidel on piiratud, kuid turuletulekujärgselt on latanoprosti kasutamisel teatatud üksikutest astma ja/või düspnoe ägenemise juhtudest. Seetõttu tuleb astmaga patsiente ravida ettevaatusega, kuni saadakse piisavalt kogemusi (vt ka lõik 4.8).
Periorbitaalne naha värvimuutus
Latanoprosti kasutamisel on täheldatud periorbitaalse naha värvimuutust, enamik juhte on esinenud Jaapani päritolu patsientidel. Kogemused näitavad, et periorbitaalne naha värvimuutus ei ole püsiv ja mõnel juhul on see latanoprostiga ravi jätkamisel taandunud.
Ripsmete muutused
Latanoprost võib järk-järgult muuta ravitud silma ja ümbritsevate piirkondade ripsmeid ja udukarvakesi; nende muutuste hulka kuuluvad ripsmete või karvakeste pikkuse, paksuse, pigmenteerumise ja arvu suurenemine ja ripsmete vales suunas kasvamine. Ripsmemuutused on pärast latanoprostiga saadud ravi lõpetamist pöörduvad.
Latanoprosti samaaegne kasutamine prostaglandiinide, prostaglandiini analoogide või prostaglandiini derivaatidega ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).
Teadaolevat toimet omav abiaine
Catiolanze sisaldab tsetalkooniumkloriidi, mis võib põhjustada silmaärritust.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimeid täiskasvanutel ei ole uuritud.
Kahe prostaglandiini analoogi samaaegsel silma manustamisel on teatatud silmasisese rõhu paradoksaalsest tõusust. Seetõttu ei ole kahe või enama prostaglandiini, prostaglandiini analoogi või prostaglandiini derivaadi kasutamine soovitatav.
Lapsed
Lastel ei ole koostoimeid uuritud.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Selle ravimi ohutus raseduse ajal ei ole tõestatud. Sellel on võimalik ohtlik farmakoloogiline toime raseduse kulgemisele, lootele või vastsündinule. Seetõttu ei tohi Catiolanzet kasutada raseduse ajal.
Imetamine
Latanoprost ja selle metaboliidid võivad erituda rinnapiima. Seetõttu ei tohi rinnaga toitvad naised Catiolanzet kasutada või tuleb rinnaga toitmine lõpetada.
Fertiilsus
Latanoprost ei mõjutanud loomkatsetes isas- või emasloomade viljakust (vt lõik 5.3).
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Catiolanze mõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Sarnaselt teiste silmapreparaatidega võib Catiolanze manustamine põhjustada mööduvat nägemise hägustumist. Kuni see on lahenenud, ei tohi patsiendid autot juhtida ega masinaid käsitseda.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Enamik kõrvaltoimetest on seotud silmadega. Avatud 5-aastases ohutusuuringus latanoprosti konservandiga silmatilkadega tekkis vikerkesta pigmenteerumine 33%-l patsientidest (vt lõik 4.4). Muud silmadega seotud kõrvaltoimed on üldiselt mööduvad ja tekivad annuse manustamisel.
Catiolanze ohutusandmed on saadaval 330 patsiendi kohta. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid okulaarne hüpereemia (1,6%) ja konjunktiivi hüpereemia (1,0%). Catiolanze spetsiifiliste uuringute käigus ei esinenud tõsiseid kõrvaltoimeid.
Pikaajalised ohutusandmed on kättesaadavad III faasi uuringust, milles 118 patsienti said Catiolanzet vähemalt 360 päeva. Pikaajaline ohutusprofiil ei erinenud sellest, mida täheldati ravi esimese 3 kuu jooksul. Kõige sagedasemad okulaarsed kõrvaltoimed, millest teatati pikaajalisel kasutamisel, olid silma- ja konjunktiivi hüpereemia (4,4%), ebanormaalne tunne silmas (2,2%) ja ripsmete kasv (2,2%).
Kõrvaltoimete tabel
Allpool tabelis on kirjeldatud kliinilistest uuringutes ja turuletulekujärgselt teatatud andmete põhjal esinenud kõrvaltoimeid latanoprosti konservandiga silmatilkade lahuse kasutamisel. Catiolanze silmatilkade emulsioonpreparaadiga tehtud kliinilistes uuringutes täheldatud teistsuguse esinemissagedusega kõrvaltoimed on tabelis tähistatud ¥-ga. Kõrvaltoimete esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Organsüsteemi Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Väga harv klass ≥ 1/10 ≥ 1/100 kuni ≥ 1/1000 kuni ≥ 1/10 000 kuni < 1/10 000 Infektsioonid ja Herpeetiline infestatsioonid keratiit*§ Närvisüsteemi Peavalu*; häired pearinglus* Silma Vikerkesta Kerge kuni Silmalaugude Iriit*; Periorbitaals kahjustused hüperpigmenteeru mõõdukas turse¥; sarvkesta turse*; ed ja mine konjunktiivi ripsmete ja sarvkesta erosioon; silmalaugud Südame Stenokardia; Ebastabiilne häired südamepeksle stenokardia Respiratoorsed, Astma*; Astma rindkere ja düspnoe* ägenemine mediastiinumi häired Seedetrakti Iiveldus*; häired oksendamine* Naha ja Lööve Sügelus nahaaluskoe kahjustused
Lihaste, Müalgia*; luustiku ja artralgia* sidekoe kahjustused Üldised Valu rinnus* häired ja manustamiskoh a reaktsioonid *Turuletulekujärgselt tuvastatud kõrvaltoimed § Kõrvaltoime sagedus on hinnatud „kolme reegli” järgi ¥ Kõrvaltoime sagedus on hinnatud Catiolanze silmatilkade emulsiooni spetsiifiliste uuringute põhjal
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Teave puudub.
Lapsed
Kahes lühiajalises kliinilises uuringus (≤ 12 nädalat), mis hõlmas 93 (25 ja 68) latanoprosti konservandiga silmatilkadega ravitud last, oli ohutusprofiil sarnane täiskasvanute omaga ja uusi kõrvaltoimeid ei tuvastatud. Samuti olid sarnased lühiajalise ohutuse profiilid laste eri alarühmades (vt lõigud 4.2 ja 5.1). Latanoprosti konservandiga silmatilkade kasutamisel lastel tekkis võrreldes täiskasvanutega sagedamini kõrvaltoimeid nagu nasofarüngiit ja palavik.
Catiolanze kasutamist konkreetselt lastel ei uuritud.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.
4.9 Üleannustamine
Üleannustamine silma manustamisel on ebatõenäoline. Üleannustamise korral peab ravi olema sümptomaatiline.
Sümptomid
Latanoprosti okulaarsel üleannustamisel ei ole teada muid silma kõrvaltoimeid peale silmaärrituse ja konjunktiivi hüpereemia.
Selle ravimi üleannustamisel peab ravi olema sümptomaatiline.
Lapsed
Eespool kirjeldatud põhimõtted kehtivad ka laste üleannustamise ravis.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: oftalmoloogias kasutatavad ained; glaukoomivastased preparaadid ja miootikumid. ATC-kood: S01EE01
Toimemehhanism
Toimeaine latanoprost, prostaglandiini F analoog, on prostanoidi FP retseptori selektiivne agonist, mis vähendab silmasisest rõhku, suurendades eeskambrist vesivedeliku väljavoolu. Uuringud näitavad, et peamiseks toimemehhanismiks on suurenenud uveoskleraalne väljavool, kuigi on täheldatud mõningast väljavooluvõime suurenemisest (väljavoolutakistuse vähenemisest). Farmakodünaamilised toimed
Silmasisese rõhu vähenemine algab ligikaudu kolm kuni neli tundi pärast manustamist ja maksimaalne toime saavutatakse kaheksa kuni kaheteistkümne tunni pärast. Rõhu langus püsib vähemalt 24 tundi. Kesksed uuringud on näidanud, et latanoprost on monoteraapiana efektiivne. Lisaks on läbi viidud kliinilised uuringud kombinatsioonravis kasutamise kohta. Nende hulka kuuluvad uuringud, mis näitavad, et latanoprost on efektiivne kombinatsioonis beeta-adrenergiliste antagonistidega (timolool). Lühiajalised (1 või 2 nädalat) uuringud näitavad, et latanoprostil on kombinatsioonis adrenergiliste agonistidega (dipivalüülepinefriin), suukaudsete süsinikanhüdraasi inhibiitoritega (atsetasoolamiid) ja vähemalt osaliselt kolinergiliste agonistidega (pilokarpiin) aditiivne toime.
Latanoprostil ei ole olulist toimet silma vesivedeliku tootmisele. Latanoprostil ei ole leitud toimet vere-vesivedeliku barjäärile. Latanoprost ei ole lühiajalise ravi ajal põhjustanud fluorestsiini lekkimist pseudofaakiaga inimese silmade tagumises segmendis. Latanoprostil ei ole kliinilistes annustes leitud märkimisväärset farmakoloogilist toimet südamele ja veresoonkonnale või hingamiselunditele.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Catiolanze efektiivsust ja ohutust on hinnatud ühes keskses III faasi uuringus.
III faasi ühekordselt pimendatud, randomiseeritud, kontrollrühmaga mittehalvemuse uuringus hinnati Catiolanze silmatilkade emulsiooni efektiivsust ja ohutust võrreldes bensalkooniumkloriidi konservandiga latanoprosti silmatilkade lahusega 386 avatudnurga glaukoomi või okulaarse hüpertensiooniga täiskasvanul. Esmane tulemusnäitaja oli ravirühmadevaheline silmasisese rõhu tipptaseme ja madalaima taseme muutus algtasemega võrreldes 12-nädalase raviperioodi jooksul; eelnevalt määratletud mittehalvemuse marginaal oli 1,5 mmHg. Uuringueelsed demograafilised näitajad ja haiguse tunnused olid rühmade vahel sarnased, üldine keskmine vanus (standardhälve) oli 63,1 aastat (11,16). Enamik (61,5%) osalejaid olid naised ja 96,4% olid valgenahalised. 75,8%-l (n = 291) patsientidest oli esmane avatudnurga glaukoom ja 21,1%-l (n = 81) okulaarne hüpertensioon; ülejäänud patsientidel oli pseudoeksfoliatiivne glaukoom (2,1%) ja pigmentglaukoom (1,0%). Efektiivsus Esmane tulemusnäitaja saavutati, kui 12. nädalal näidati Catiolanze mittehalvemust võrreldes 0,005% latanoprosti konservandiga lahusega (vt tabelit 1). Ravi erinevuse vähimruutude keskmine Catiolanze ja latanoprosti konservandiga lahuse rühmade vahel tipp- ja madalaimatel ajahetkedel oli vastavalt – 0,6 (95% CI –1,2, –0,1) ja –0,5 (95% CI –1,0, 0,1).
Peamise teisese tulemusnäitajana hinnati sarvkesta fluorestseiiniga värvumise (corneal fluorescein staining, CFS) skoori muutust uuringueelsest 12. nädalal nendel uuringus osalejatel, kelle CFS-i algtase oli muudetud Oxfordi skaalal ≥ 1. Catiolanze paremust 12. nädalal võrreldes kontrollrühmaga tõestati CFS-skoori paranemise osas.
Tabel 1. Efektiivsuse tulemused: MMRM vaadeldud juhtudel (uuritav silm, täielik analüüsikogum)
Tulemusnäitaja (12. nädala Tulemus Catiolanze Latanoprosti hinnang) (N = 192) konservandiga Esmane tulemusnäitaja Hindamine kl 9.00 Silmasisese rõhu muutus võrreldes N 188 189 uuringueelsega
Oluline teisene tulemusnäitaja N 80 86 CFS-i muutus uuringueelsega Vähimruutude –0,71 (0,069) –0,41 (0,077) võrreldes patsientidel, kelle keskmine (SE) uuringueelne CFS-skoor on ≥ 1 CFS (Corneal fluorescein staining), sarvkesta fluorestsiiniga värvimine; CI, usaldusvahemik; FAS (full analysis set), täielik analüüsikogum; n, patsientide arv; LS (Least square) keskmine: vähimruutude keskmine; MMRN (mixed-effects model for repeated measures), korduvate mõõtmiste segamõjude mudel; SE (standard error), standardviga. Analüüsi rakendatakse kõigile täieliku analüüsikogumi patsientidele CFS-i algtaseme skooriga ≥ 1 CFS-i puhul. Statistiline olulisus (P < 0,05) on paksus kirjas Joonis: efektiivsuse tulemused. Silmasisese rõhu toorandmete keskmine muutus võrreldes uuringueelsega standardveaga analüüsi visiidi ja ajapunkti järgi (uuritav silm, avatud uuringu populatsioon)
BL 09 BL 16 W4 09 W4 16 W12 09 W12 16 M6 09 M9 09 M15 09
09/16 = 9.00/16.00; BL (Baseline) = algtase; IOP (Intraocular pressure) = silmasisene rõhk; M (Month )= kuu; SE =
Lapsed
Catiolanze silmatilkade, emulsiooni kasutamist ei ole spetsiaalselt lastel uuritud.
Latanoprosti konservandiga silmatilkade lahuse efektiivsus ja ohutus lastel on tõestatud. Latanoprosti efektiivsust lastel vanuses ≤ 18 aastat tõestati latanoprosti 12-nädalases topeltpimendatud kliinilises uuringus võrreldes timolooliga 107 patsiendil, kellel oli diagnoositud okulaarne hüpertensioon ja laste glaukoom. Vastsündinute vanus pidi olema vähemalt 36 rasedusnädalat. Patsiendid said latanoprosti 50 mikrogrammi/ml üks kord ööpäevas või timolooli 0,5% (või valikuliselt 0,25% alla 3-aastastel) kaks korda ööpäevas. Esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli silmasisese rõhu keskmine vähenemine uuringu 12. nädalal võrreldes uuringueelsega. Keskmine silmasisese rõhu alanemine latanoprosti ja timolooli rühmas oli sarnane. Kõigis uuritud vanuserühmades (0 kuni < 3 aastat, 3 kuni < 12 aastat ja 12 kuni 18 aastat) oli keskmine silmasisese rõhu alanemine latanoprosti rühmas 12. nädalal sarnane timoloolirühma omaga. Samas põhinesid efektiivsuse andmed vanuserühmas 0 kuni < 3 aastat ainult 13 latanoprosti saanud patsiendil ning 4 patsiendil, kes esindasid vanuserühma 0 kuni < 1 aastat, vastavat efektiivsust kliinilises pediaatrilises uuringus ei tõestatud. Enneaegsete imikute kohta (vanus vähem kui 36 rasedusnädalat) andmed puuduvad.
Esmase kaasasündinud glaukoomi (primary congenital glaucoma, PCG) alarühmas osalejate silmasisese rõhu vähenemine oli nii latanoprosti kui ka timolooli rühmas sarnane. Mitte-PCG (nt juveniilne avatudnurga glaukoom, afaakiaga glaukoom) alarühm näitas sarnaseid tulemusi kui PCG alarühm.
Toimet silmasisesele rõhule täheldati pärast esimest ravinädalat (vt tabel) ja see püsis kogu 12- nädalase uuringu vältel nagu täiskasvanutel.
Tabel 2. Silmasisese rõhu alanemine (mmHg) 12. nädalal aktiivse ravirühma ja uuringueelse diagnoosi järgi Algtaseme keskmine (SE) 27,3 (0,75) 27,8 (0,84)
12. nädala muutus algtaseme –7,18 (0,81) –5,72 (0,81)
keskmisest† (SE) p-väärtus vs timolool 0,2056 Uuringueelne keskmine (SE) 26,5 (0,72) 28,2 (1,37) 26,3 29,1 (1,33)
12. nädala muutus algtaseme –5,90 (0,98) –8,66 (1,25) –5,34 –6,02 (1,18)
keskmisest† (SE) (1,02) p-väärtus vs timolool 0,6957 0,1317 SE = standardviga. †Kohandatud hinnang, mis põhineb kovariatsioonianalüüsi (ANCOVA) mudelil
5.2 Farmakokineetilised omadused
Latanoprost (molekulmass 432,58) on isopropüülester, eelravim, mis iseenesest on inaktiivne, kuid pärast hüdrolüüsumist latanoprosti happeliseks vormiks muutub bioloogiliselt aktiivseks.
Imendumine
Eelravim imendub sarvkesta kaudu hästi ja kogu latanoprost, mis silma vesivedelikku jõuab, hüdrolüüsitakse sarvkesta läbimise ajal.
Jaotumine
Inimestel tehtud uuringud latanoprostiga näitavad, et maksimaalne kontsentratsioon vesivedelikus saavutatakse ligikaudu kaks tundi pärast paikset manustamist. Pärast paikset manustamist ahvidele
jaotub latanoprost peamiselt eesmises segmendis, sidekestas ja silmalaugudes. Tagumisse segmenti jõuab ainult väiked ravimikogus.
Biotransformatsioon ja eritumine
Latanoprosti happeline vorm silmas praktiliselt ei metaboliseeru. Peamine metabolism toimub maksas. Poolväärtusaeg plasmas on inimesel 17 minutit. Peamised metaboliidid, 1,2-dinoor ja 1,2,3,4- tetranoor, ei avalda loomkatsetes bioloogilist aktiivsust või avaldavad seda ainult nõrgalt ning erituvad peamiselt uriiniga.
Lapsed
Latanoprosthappe plasmakontsentratsioonide avatud farmakokineetiline uuring viidi läbi 22 täiskasvanul ja 25 lapsel (alates sünnist kuni < 18 aastani), kellel oli silma hüpertensioon ja glaukoom. Kõiki vanuserühmi raviti latanoprostiga 50 mikrogrammi/ml, kumbagi silma üks tilk ööpäevas vähemalt 2 nädala jooksul. Latanoprosthappe süsteemne ekspositsioon oli 3 kuni < 12-aastastel ligikaudu 2 korda suurem ja < 3-aastastel lastel 6 korda suurem kui täiskasvanutel, kuid säilis süsteemsete kõrvaltoimete lai ohutusvaru (vt lõik 4.9). Mediaanaeg maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamiseks oli kõigis vanuserühmades 5 minutit pärast manustamist. Keskmine plasmas eliminatsiooni poolväärtusaeg oli lühike (< 20 minutit), sarnane laste ja täiskasvanud patsientide puhul, ega põhjustanud latanoprosthappe kuhjumist süsteemses vereringes tasakaalukontsentratsiooni tingimustes.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Latanoprosti okulaarset ja süsteemset toksilisust on uuritud mitmetel loomaliikidel. Üldiselt on latanoprost hästi talutav ja ohutu, süsteemset toksilisust põhjustab annuses, mis on vähemalt 1000 korda suurem kui silma manustatav terapeutiline annus. On näidatud, et suured latanoprosti annused, mis on ligikaudu 100 korda suuremad kui terapeutiline annus kg kehakaalu kohta, manustatuna intravenoosselt ahvidele ilma narkoosita, suurendavad hingamissagedust, mis tõenäoliselt viitab lühiajalisele bronhokonstriktsioonile. Loomkatsetes ei ole leitud, et latanoprostil oleks sensibiliseerivaid toimeid.
Küülikutel või ahvidel ei ole latanoprosti manustamisel kuni 100 mikrogrammi silma kohta ööpäevas toksilist toimet silmale tuvastatud (terapeutiline annus on ligikaudu 1,5 mikrogrammi silma kohta ööpäevas). Ahvidel on latanoprost aga näidanud vikerkesta pigmenteerumise suurenemist. Suurenenud pigmenteerumise mehhanism näib olevat melaniini tootmise stimulatsioon iirise melanotsüütides ilma proliferatiivsete muutusteta. Vikerkesta värvuse muutus võib olla püsiv. Okulaarse korduvtoksilisuse uuringutes latanoprostiga on näidatud, et latanoprosti manustamine 6 mikrogrammi silma kohta ööpäevas põhjustab ka silmalau suuremat lõhenemist. See toime on pöörduv ja esineb terapeutilise annuse ületamisel. Sellist toimet inimestel ei ole täheldatud.
28-päevases okulaarse toksilisuse uuringus ei näidanud Catiolanze manustamine kaks korda ööpäevas 28 päeva jooksul küülikutel märkimisväärset paikset ega süsteemset toksilist toimet. Latanoprosthappe plasmakontsentratsioonid olid 15 minutit pärast Catiolanze lõplikku instilleerimist madalad.
Latanoprost osutus negatiivseks bakterite pöördmutatsiooni testides, hiire lümfoomi geenimutatsiooni ja hiire mikrotuumade testis. puhul In vitro täheldati inimese lümfotsüütidel kromosoomide aberratsioone. Sarnaseid toimeid täheldati looduslikult esineva prostaglandiini F puhul ja see näitab, et tegemist on ravimirühmale omase toimega. Täiendavad mutageensusuuringud in vitro / in vivo plaanivälise DNA sünteesi kohta rottidel olid negatiivsed ja näitavad, et latanoprostil ei ole mutageenset toimet. Kantserogeensuse uuringud hiirtel ja rottidel olid negatiivsed.
Latanoprostil ei ole loomkatsetes leitud toimet isas- või emasloomade viljakusele. Rottidega tehtud embrüotoksilisuse uuringus ei täheldatud latanoprosti intravenoossete annuste (5, 50 ja 250 mikrogrammi/kg ööpäevas) kasutamisel embrüotoksilisust. Kuid latanoprost põhjustas küülikutel loote surma annustes vähemalt 5 mikrogrammi/kg ööpäevas.
Annus 5 mikrogrammi/kg ööpäevas (ligikaudu 100 korda suurem terapeutilisest annusest) põhjustas märkimisväärset embrüo-/lootetoksilisust, mida iseloomustas hilise resorptsiooni ja abordi esinemissageduse suurenemine ning loote kaalu vähenemine.
Teratogeenset potentsiaali ei ole tuvastatud.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Keskmise ahelaga triglütseriidid Tsetalkooniumkloriid Polüsorbaat 80 Glütserool Süstevesi
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat Ravim on steriilne valge vedelik, mis ei sisalda säilitusainet. Pärast üheannuselise konteineri avamist ei ole ravimi steriilsust võimalik säilitada. Visake avatud üheannuseline konteiner kohe pärast kasutamist ära.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 30 °C.
Pärast alumiiniumist ravimkotikese avamist tuleb üheannuselisi konteinereid hoida ravimkotikeses, et vältida aurustumist ja kaitsta valguse eest.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Madala tihedusega polüetüleenist üheannuselised konteinerid õhukindlalt suletud alumiinium- polüetüleenkilest ravimkotikeses. Iga üheannuseline konteiner sisaldab 0,3 ml. Üks ravimkotike sisaldab 5 üheannuselist konteinerit.
Pakendi suurused: 30, 60, 90 või 120 üheannuselist konteinerit.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Santen Oy Niittyhaankatu 20 33720 Tampere Soome
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/23/1763/001 EU/1/23/1763/002 EU/1/23/1763/003 EU/1/23/1763/004
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 15. november 2023
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress
Santen Oy Kelloportinkatu 1 33100 Tampere Soome
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Retseptiravim.
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.
Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada: Euroopa Ravimiameti nõudel; kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
VÄLISPAKEND SISALDAB RAVIMKOTIKEST/-KOTIKESI ÜHEANNUSELISTE KONTEINERITEGA
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Catiolanze 50 mikrogrammi/ml silmatilgad, emulsioon latanoprost
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üheannuseline 0,3 ml silmatilkade emulsiooni konteiner sisaldab 15 mikrogrammi latanoprosti.
3. ABIAINED
Keskmise ahelaga triglütseriidid, tsetalkooniumkloriid, polüsorbaat 80, glütserool, süstevesi.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Silmatilgad, emulsioon 30 üheannuselist konteinerit 60 üheannuselist konteinerit 90 üheannuselist konteinerit 120 üheannuselist konteinerit
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Okulaarne.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
EXP Visake avatud üheannuseline konteiner pärast kasutamist kohe ära.
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Pärast fooliumist ravimkotikese avamist tuleb üheannuselisi konteinereid hoida ravimkotikeses, et vältida aurustumist ja valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Santen Oy Niittyhaankatu 20 33720 Tampere Soome
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/23/1763/001 EU/1/23/1763/002 EU/1/23/1763/003 EU/1/23/1763/004
13. PARTII NUMBER, ANNETUSE KOOD(ID) JA TOOTEKOOD(ID)
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
catiolanze
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
ÜHEANNUSELISTE KONTEINERITE RAVIMIKOTIKE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Catiolanze 50 mikrogrammi/ml silmatilgad, emulsioon latanoprost
2. MANUSTAMISVIIS
Okulaarne
3. KÕLBLIKKUSAEG
EXP Avatud üheannuseline konteiner tuleb kohe pärast kasutamist ära visata.
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
5 × 0,3 ml üheannuseline konteiner
6. MUU
Pärast fooliumist ravimikotikese avamist tuleb üheannuselisi konteinereid hoida ravimikotikeses aurustumise vältimiseks ja valguse eest kaitstult.
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
ÜHEANNUSELISE KONTEINERI SILT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Catiolanze 50 mikrogrammi/ml Silmatilgad latanoprost Okulaarne
2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI
3. KÕLBLIKKUSAEG
EXP [graveeritud]
4. PARTII NUMBER
Lot [graveeritud]