Cezera 5 mg – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Artikli sisukord

Näidustus: Allergilise riniidi (k.a püsiv allergiline riniit) ja urtikaaria sümptomaatiline ravi täiskasvanutel ning 6-aastastel ja vanematel lastel.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Cezera ja milleks seda kasutatakse

Cezera toimeaine on levotsetirisiindivesinikkloriid. Cezera on allergiavastane ravim.

Seda kasutatakse allergilise reaktsiooni sümptomite raviks nagu

allergiline nohu (kaasa arvatud püsiv allergiline nohu)
nõgestõbi (urtikaaria).

2. Mida on vaja teada enne Cezera kasutamist

Cezera`t ei tohi võtta

kui olete levotsetirisiindivesinikkloriidi, tsetirisiini, hüdroksüsiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline,
kui teil on raske neeruhaigus, mis vajab dialüüsi.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Cezera võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui võib juhtuda, et te ei saa tühjendada oma põit (see võib olla lülisamba kahjustuse või suurenenud eesnäärme korral), siis pidage nõu oma arstiga.

Kui teil on epilepsia või krambioht, peaksite oma arstiga nõu pidama, kuna Cezera võib põhjustada krambihoogude süvenemist.

Kui teile on ette nähtud allergiatestid, küsige oma arstilt, kas te peate katkestama Cezera kasutamise paar päeva enne testide tegemist. See ravim võib mõjutada allergiatestide tulemusi.

Lapsed Cezera`t ei soovitata kasutada alla 6-aastastel lastel, kuna õhukese polümeerikattega tabletid ei võimalda sobiva annuse kohandamist.

Muud ravimid ja Cezera

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Cezera koos toidu, joogi ja alkoholiga Cezera kasutamisel koos alkoholi või teiste ajule toimet avaldavate ainetega peab olema ettevaatlik. Tundlikel patsientidel võib Cezera ja alkoholi või teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ainete samaaegne kasutamine põhjustada tähelepanu ja sooritusvõime vähenemist. Cezera’t võib võtta koos toiduga või ilma.

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Mõnedel Cezera’t võtvatel patsientidel võib esineda uimasust/unisust, väsimust ja kurnatust. Kui kavatsete autot juhtida või käsitseda masinaid olge ettevaatlik, kuni olete kindel, kuidas see ravim teid mõjutab. Siiski ei ole uuringutes leitud toimet tervete inimeste vaimsele erksusele, reaktsioonivõimele või autojuhtimise võimele pärast levotsetirisiini võtmist soovitatud annuses.

Cezera sisaldab laktoosi Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne selle ravimi kasutamist konsulteerima oma arstiga.

3. Kuidas Cezera`t kasutada

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Soovitatav annus täiskasvanutele ja 6-aastastele ning vanematele lastele on üks tablett ööpäevas.

Annustamine teatud patsiendirühmadele Neeru- ja maksakahjustus Kahjustunud neerufunktsiooniga patsientidele võib määrata väiksema annuse, sõltuvalt neeruhaiguse raskusest, ning ka laste puhul kohandatakse annust lähtuvalt nende kehakaalust; annuse määrab alati arst. Patsiendid, kellel on raske dialüüsi vajav neeruhaigus, ei tohi Cezera’t võtta. Ainult maksafunktsiooni häiretega patsiendid võivad kasutada arsti poolt määratud tavalist annust. Nii neeru- kui maksafunktsiooni häiretega patsientidel tuleb annust vähendada, sõltuvalt neeruhaiguse raskusest ning lastel määratakse annus lähtuvalt kehakaalust; annuse määrab kindlaks teie raviarst.

Eakad (65-aastased ja vanemad) Eakatel ei ole vaja annust kohandada eeldusel, et neil on normaalne neerufunktsioon.

Kasutamine lastel Alla 6-aastastel lastel ei soovitata Cezera’t kasutada.

Kuidas ja millal Cezera’t võtta? Ainult suukaudseks manustamiseks. Tabletid tuleb koos vedelikuga tervelt alla neelata ja neid võib võtta koos toiduga või ilma.

Kui kaua peab Cezera’t võtma? Ravikuuri kestus sõltub teie kaebuste tüübist, nende kestusest ja kulust ning selle määrab alati teie arst.

Kui te võtate Cezera`t rohkem, kui ette nähtud Kui te võtsite Cezera’t rohkem, kui ette nähtud, võib see täiskasvanutel põhjustada unisust.

Lastel võib esmalt ilmneda ülierutuvus ja rahutus, millele järgneb uimasus.

Kui arvate, et olete võtnud Cezera`t rohkem kui ette nähtud, pöörduge oma arsti poole, kes hindab, millist ravi te vajate.

Kui te unustate Cezera’t võtta Kui te unustasite Cezera’t võtta või võtsite vähem kui arsti poolt määratud, ärge võtke kahekordset annust, et seda heastada. Võtke järgmine annus tavapärasel ajal.

Kui te lõpetate Cezera võtmise Ravi lõpetamisel ei peaks esinema kahjulikke kõrvalnähte. Siiski võib Cezera kasutamise lõpetamisel harva tekkida pruuritus (tugev sügelus), isegi kui neid sümptomeid enne ravi alustamist ei esinenud. Sümptomid võivad kaduda iseenesest. Mõnedel juhtudel võivad sümptomid olla intensiivsed ning võib olla vajalik ravi alustamine uuesti. Ravi uuesti alustamisel peaksid sümptomid kaduma.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad mõjutada kuni 1 inimest 10-st): suukuivus, peavalu, väsimus ja unisus/uimasus. Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad mõjutada kuni 1 inimest 100-st): kurnatus ja kõhuvalu.

Esimeste ülitundlikkusreaktsiooni sümptomite tekkimisel lõpetage Cezera võtmine ja minge viivitamatult arsti juurde. Ülitundlikkusreaktsiooni tunnused võivad olla suu, keele, näo ja/või kõri turse, hingamis- või neelamisraskused (pigistustunne rinnus või vilistav hingamine), nõgeslööve, järsk vererõhu langus, mis võib viia minestamise või šokini ja mis omakorda võib lõppeda surmaga.

Kõrvaltoimetest teavitamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Cezera`t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil pärast „Kõlblik kuni“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Cezera sisaldab

Toimeaine on levotsetirisiindivesinikkloriid. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 5 mg levotsetirisiindivesinikkloriidi.
Teised koostisosad on laktoosmonohüdraat; mikrokristalliline tselluloos; kolloidne veevaba ränidioksiid ja magneesiumstearaat tableti sisus ja hüpromelloos 6cP; titaandioksiid (E171); makrogool 3000 ja triatsetiin tableti kattes. Vt lõik 2 „Cezera sisaldab laktoosi”.

Kuidas Cezera välja näeb ja pakendi sisu Tabletid on valged, ümmargused, kaksikkumerad õhukese polümeerikatte ja kaldservadega.

Saadaval on blisterpakendid, mis sisaldavad 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 ja 100 õhukese polümeerikattega tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto Sloveenia

Tootjad KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto Sloveenia

TAD Pharma GmbH Heinz-Lohmann-Straße 5 27472 Cuxhaven Saksamaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal Pärnu mnt 141 11314 Tallinn Tel. 6671658

Infoleht on viimati uuendatud märtsis 2024.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Cezera 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 5 mg levotsetirisiindivesinikkloriidi.

INN. Levocetirizinum

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks tablett sisaldab 88,63 mg laktoosi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett. Valge, ümmargune, kaksikkumer, kaldservadega õhukese polümeerikattega tablett.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Allergilise riniidi (k.a püsiv allergiline riniit) ja urtikaaria sümptomaatiline ravi täiskasvanutel ning 6- aastastel ja vanematel lastel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Eakad Mõõduka kuni raske neerukahjustusega eakatel patsientidel soovitatakse annust kohandada (vt allpool „Neerukahjustus“).

Neerukahjustus Manustamisintervall tuleb määrata individuaalselt, vastavalt neerufunktsioonile (eGFR – estimated Glomerular Filtration Rate, hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus). Annuse kohandamisel tuleb lähtuda alljärgnevast tabelist. Annuse kohandamine neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel:

Neerufunktsiooni staadium eGFR (ml/min) Annus ja manustamissagedus Normaalne neerufunktsioon  90 1 tablett üks kord ööpäevas

Kerge neerufunktsiooni kahjustus 60…< 90 1 tablett üks kord ööpäevas Mõõdukas neerufunktsiooni kahjustus 30…< 60 1 tablett iga 2 päeva järel Raske neerufunktsiooni kahjustus 15...< 30 1 tablett iga 3 päeva järel Lõppstaadiumis neeruhaigus < 15

Neerukahjustusega pediaatriliste patsientide puhul tuleb annust kohandada individuaalselt, võttes arvesse patsiendi renaalset kliirensit ja tema kehakaalu. Puuduvad spetsiifilised andmed neerukahjustusega laste kohta.

Maksakahjustus Ainult maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Annust soovitatakse kohandada patsientidel, kellel esineb nii maksa- kui neerukahjustus (vt ülalt „Neerukahjustus“).

Lapsed Lapsed vanuses 6…12 aastat: Soovitatav ööpäevane annus on 5 mg (1 õhukese polümeerikattega tablett).

2…6-aastastele lastele ei ole õhukese polümeerikattega tablettidega annust võimalik kohandada. Soovitatav on kasutada levotsetirisiini lastele mõeldud ravimvormi.

Manustamisviis Õhukese polümeerikattega tablett tuleb sisse võtta suu kaudu ning koos vedelikuga tervelt alla neelata, võib võtta koos toiduga või ilma. Ööpäevane annus on soovitatav sisse võtta korraga.

Ravi kestus Intermiteeruva allergilise riniidi (sümptomid esinevad vähem kui neljal päeval nädalas või kestvusega vähem kui neli nädalat aasta jooksul) ravi sõltub haigusest ja selle anamneesist. Ravi võib lõpetada, kui sümptomid kaovad ja alustada jälle, kui sümptomid uuesti tekivad. Püsiva allergilise riniidi (sümptomid esinevad rohkem kui neljal päeval nädalas või kestvusega enam kui neli nädalat aasta jooksul) puhul võib allergeenidele eksponeerituse puhul pakkuda võimalust püsiraviks. Levotsetirisiini 5 mg õhukese polümeerikattega tablettide kasutamise kliiniline kogemus piirdub hetkel 6-kuulise raviperioodiga. Kroonilise urtikaaria ja kroonilise allergilise riniidi ravis on ratsemaadi puhul olemas kuni 1-aastane kliiniline kogemus.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus levotsetirisiini, tsetirisiini, hüdroksüsiini, mis tahes teiste piperasiini derivaatide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Patsiendid, kellel on lõppstaadiumis neeruhaigus (eGFR alla 15 ml/min, vajavad dialüüsravi).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ettevaatus on vajalik ravimi ja alkoholi kooskasutamisel (vt lõik 4.5).

Tuleb olla ettevaatlik patsientide puhul, kellel on soodumus kusepeetusele (näiteks lülisamba kahjustus, prostata hüperplaasia), kuna levotsetirisiin võib suurendada kusepeetuse ohtu.

Tuleb olla ettevaatlik patsientide puhul, kellel on epilepsia ja krambioht, kuna levotsetirisiin võib põhjustada krambihoogude süvenemist.

Antihistamiinid aeglustavad allergia nahateste ja enne nende teostamist on vajalik 3-päevane väljauhteperiood.

Levotsetirisiinravi lõpetamisel võib tekkida pruuritus, isegi kui neid sümptomeid enne ravi alustamist ei esinenud. Sümptomid võivad kaduda iseenesest. Mõnedel juhtudel võivad sümptomid olla intensiivsed ning vajalik võib olla ravi taasalustamine. Ravi taasalustamisel peaksid sümptomid kaduma.

Lapsed Õhukese polümeerikattega tablettide ravimvormi ei soovitata kasutada alla 6-aastastel lastel, kuna õhukese polümeerikattega tabletid ei võimalda sobivat annust kohandada. Soovitatav on kasutada levotsetirisiini lastele mõeldud ravimvormi.

See ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi imendumishäirega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Levotsetirisiiniga ei ole koostoimeuuringuid läbi viidud (sh uuringuid CYP3A4 indutseerijatega). Uuringud ratsemaatühendi tsetirisiiniga näitasid, et kliiniliselt olulisi koostoimeid (antipüriini, asitromütsiini, tsimetidiini, diasepaami, erütromütsiini, glipisiidi, ketokonasooli ja pseudoefedriiniga) ei esine. Korduva manustamise uuringus teofülliiniga (400 mg 1 kord ööpäevas) täheldati tsetirisiini kliirensi vähest langust (16%), samal ajal kui teofülliini omadused ei muutunud tsetirisiiniga koosmanustamisel. Korduva manustamise uuringus ritonaviiriga (600 mg kaks korda ööpäevas) ja tsetirisiiniga (10 mg ööpäevas) suurenes tsetirisiini ekspositsioon ligikaudu 40%, samal ajal kui ritonaviiri oma oli pisut muutunud (-11%) seoses tsetirisiini koosmanustamisega.

Toiduga koosmanustamisel ei vähene levotsetirisiini imendumise ulatus, väheneb aga imendumise kiirus.

Tundlikel patsientidel võib tsetirisiini või levotsetirisiini samaaegne manustamine koos alkoholi või teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ainetega põhjustada tähelepanu ja sooritusvõime vähenemist.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Levotsetirisiini kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal (vähem kui 300 raseda andmed). Samas, suur hulk rasedate kohta saadud andmeid (rohkem kui 1000 raseda andmed) tsetirisiini (levotsetirisiini ratsemaat) kohta näitab, et kasutamisel ei esine väärarenguid ega kahjulikku toimet lootele/vastsündinule. Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele või postnataalsele arengule (vt lõik 5.3). Levotsetirisiini kasutamist raseduse ajal võib kaaluda, kui see on vajalik.

Imetamine Tsetirisiin (levotsetirisiini ratsemaat) eritub inimese rinnapiima. Seetõttu eritub ka tõenäoliselt levotsetirisiin rinnapiima kaudu. Levotsetirisiini kõrvaltoimed võivad esineda imetatavatel imikutel. Seetõttu peab olema ettevaatlik levotsetirisiini määramisel imetavatele naistele. Fertiilsus Puuduvad kliinilised andmed levotsetirisiini kohta.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Võrdlevad kliinilised uuringud ei ole tõestanud, et levotsetirisiin vähendaks soovitatud annuse kasutamisel vaimset erksust, reaktsioonikiirust või autojuhtimise võimet. Siiski võib mõnedel patsientidel esineda ravi ajal levotsetirisiiniga unisust, väsimust ja jõuetust. Seetõttu, patsiendid, kes kavatsevad autot juhtida, potentsiaalselt ohtlikke tegevusi sooritada või liikuvate mehhanismidega töötada, peavad arvestama, kuidas nad ravile reageerivad.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliinilised uuringud

Täiskasvanud ja üle 12-aastased noorukid 12...71-aastaste naiste ja meestega läbi viidud ravimiuuringutes esines vähemalt üks ravimi kõrvaltoime 15,1%-l 5 mg levotsetirisiini saanud patsientidest, võrreldes 11,3%-ga platseebo grupis. 91,6% nendest kõrvaltoimetest olid kerge kuni keskmise raskusega. Kõrvaltoimete tõttu ravimuuringutest väljalangemise sagedus oli 1,0% (9/935) 5 mg levotsetirisiini

saanute ja 1,8% (14/771) platseebo grupis.

Levotsetirisiini kliinilistes ravimuuringutes osales 935 patsienti, kes said ravimit soovitatud annuses 5 mg ööpäevas. Sellest ühendamismeetodist määras 1% või suurema esinemissagedusega (sage: (≥1/100 kuni < 1/10), täheldati levotsetirisiini 5 mg või platseebo kasutamisel järgmisi kõrvaltoimeid:

Peavalu 25 (3,2%) 24 (2,6%) Unisus 11 (1,4%) 49 (5,2%) Suukuivus 12 (1,6%) 24 (2,6%) Väsimus 9 (1,2%) 23 (2,5%)

Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) täheldati kõrvaltoimena nõrkust või kõhuvalu. Unisuse, väsimuse ja nõrkuse esinemissagedus kokku oli suurem (8,1%) levotsetirisiin 5 mg kui platseebo (3,1%) grupis.

Lapsed Kahes platseebokontrolliga uuringus manustati 159 lapsele, vanuses 6...11 kuud ja 1...6 aastat, levotsetirisiini annuses vastavalt 1,25 mg ööpäevas kahe nädala jooksul ja 1,25 mg kaks korda ööpäevas. Teatatud kõrvaltoimete esinemissageduse erinevus oli 1% või rohkem vastavalt levotsetirisiini või platseebo puhul.

Organsüsteemi klass ja Platseebo Levotsetirisiin eelistermin (n = 83) (n = 159) Seedetrakti häired Diarröa 0 3 (1,9%) Oksendamine 1 (1,2%) 1 (0,6%) Kõhukinnisus 0 2 (1,3%) Närvisüsteemi häired Somnolentsus 2 (2,4%) 3 (1,9%) Psühhiaatrilised häired Unehäired 0 2 (1,3%)

Topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus manustati 243 lapsele vanuses 6...12 aastat 5 mg levotsetirisiini ööpäevas erineva perioodi vältel (alla 1 nädala...13 nädalat). Teatatud kõrvaltoimete esinemissageduse erinevus oli 1% või rohkem vastavalt levotsetirisiini või platseebo puhul.

Eelistermin Platseebo (n = 240) Levotsetirisiin 5 mg (n = 243) Peavalu 5 (2,1%) 2 (0,8%) Somnolentsus 1 (0,4%) 7(2,9%)

Kuigi selles lõigus esitatud kliinilised andmed hõlmavad 6 kuu kuni 12 aasta vanuseid lapsi, ei ole andmed piisavad, mis toetaksid levotsetirisiini kasutamist alla 2-aastastel imikutel ja väikelastel.

Organsüsteemi klass Teadmata Immuunsüsteemi häired ülitundlikkus, kaasa arvatud anafülaksia Ainevahetus- ja toitumishäired suurenenud söögiisu Psühhiaatrilised häired agressiivsus, agiteeritus, hallutsinatsioonid, depressioon,

Närvisüsteemi häired krambid, paresteesia, pearinglus, minestamine, treemor, Silma kahjustused nägemishäired, hägune nägemine, okulogüratsioon Kõrva ja labürindi kahjustused vertiigo Südame häired palpitasioonid, tahhükardia Respiratoorsed, rindkere ja düspnoe mediastiinumi häired Seedetrakti häired iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus Maksa ja sapiteede häired hepatiit Naha ja nahaaluskoe kahjustused angioneurootiline ödeem, fikseeritud ravimilööve, Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused müalgia, artralgia Neerude ja kuseteede häired düsuuria, kusepeetus Üldised häired ja manustamiskoha turse reaktsioonid Uuringud kehakaalu suurenemine, muutused maksafunktsiooni

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Pärast ravi lõpetamist levotsetirisiiniga on teatatud pruuritusest.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid Üleannustamise sümptomiteks täiskasvanutel võivad olla unisus. Lastel võivad ilmneda esmalt ärevus ja rahutus, millele järgneb unisus.

Üleannustamise ravi Spetsiifiline antidoot levotsetirisiinile teadaolevalt puudub. Üleannustamise korral on soovitatav rakendada sümptomaatilist või toetavat ravi. Maoloputust võiks teha vahetult pärast ravimi sissevõtmist. Levotsetirisiin ei ole hemodialüüsitav.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: antihistamiinsed ained süsteemseks kasutamiseks, piperasiini derivaadid, ATC-kood: R06AE09.

Toimemehhanism Levotsetirisiin, tsetirisiini (R)-enantiomeer, on tugevatoimeline ja selektiivne perifeersete H1- retseptorite antagonist. Seonduvuse uuringud näitasid, et levotsetirisiinil on suur afiinsus inimese H1-retseptorite suhtes (Ki = 3,2 nmol/l). Levotsetirisiini afiinsus on 2 korda suurem kui tsetirisiinil (Ki = 6,3 nmol/l). Levotsetirisiin eraldub H1-retseptoritest poolväärtusajaga 115± 38 min. Ühekordse manustamise järgselt on retseptori hõivatus 4 tunni pärast 90% ja 24 tunni pärast 57%.

Tervetel vabatahtlikel teostatud farmakodünaamika uuringud näitavad, et poole väiksema annuse puhul on levotsetirisiini aktiivsus võrreldav tsetirisiini omaga (nii toimes nahale kui ninas).

Farmakodünaamilised toimed Levotsetirisiini farmakodünaamilist aktiivsust on uuritud randomiseeritud kontrollitud uuringutes: uuringus, kus võrreldi 5 mg levotsetirisiini, 5 mg desloratadiini ja platseebo toimet histamiini poolt põhjustatud kupladele ja punetusele, vähendas levotsetirisiinravi märkimisväärselt kuplade ja punetuse teket, seda enim esimese 12 tunni jooksul ja kestvalt kuni 24 tundi (p<0,001), võrreldes platseebo ja desloratadiiniga.

Platseebokontrollitud uuringutes allergeeni kokkupuutekambri mudeliga on täheldatud 5 mg levotsetirisiini toime algust õietolmu poolt põhjustatud sümptomite kontrollimiseks 1 tund pärast ravimi manustamist.

In vitro uuringud (Boydeni kambrid ja rakukihtide tehnikad) näitavad, et levotsetirisiin pärsib eotaksiini poolt indutseeritud eosinofiilide transendoteliaalset migratsiooni läbi naha- ja kopsurakkude. Farmakodünaamika eksperimentaaluuring 14 täiskasvanud patsiendil in vivo (nahakambritehnika) näitas 5 mg levotsetirisiini manustamisel kolme põhilist inhibeerivat toimet esimese 6 tunni jooksul pärast õietolmust põhjustatud reaktsiooni, võrreldes platseeboga: VCAM-1 vabanemise inhibeerimine, veresoonte permeaabluse muutmine ja eosinofiilide haaratuse vähendamine.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Levotsetirisiini efektiivsust ja ohutust on näidatud mitmes topeltpimedas, platseeboga kontrollitud kliinilises uuringus, mis viidi läbi sesoonse allergilise riniidi või püsiva allergilise riniidiga täiskasvanud patsientidel. Levotsetirisiin on näidanud mõnedes uuringutes olulist allergilise riniidi sümptomite paranemist, kaasa arvatud nasaalne obstruktsioon.

6-kuuline kliiniline uuring 551 täiskasvanud patsiendiga (k.a 276 levotsetirisiiniga ravitud patsienti), kes põdesid püsivat allergilist riniiti (sümptomid esinevad 4 päeval nädalas vähemalt 4 järjestikuse nädala vältel) ning olid tundlikud kodutolmulestadele ning õietolmule, näitas, et 5 mg levotsetirisiini oli allergilise riniidi sümptomite koguskoori leevendamisel kogu ravikuuri vältel kliiniliselt ja statistiliselt oluliselt tugevama toimega kui platseebo, kusjuures ilma tahhüfülaksiata. Kogu uuringuperioodi vältel parandas levotsetirisiin oluliselt patsientide elukvaliteeti.

Platseebokontrolliga kliinilises uuringus 166 kroonilise idiopaatilise urtikaariaga patsiendil said 85 patsienti platseebot ja 81 patsienti 5 mg levotsetirisiini üks kord ööpäevas kuue nädala jooksul. Võrreldes platseeboga vähendas levotsetirisiinravi märkimisväärselt kiheluse raskusastet esimesel nädalal ja kogu raviperioodi jooksul. Samuti parandas levotsetirisiin võrreldes platseeboga enam tervisega seotud elukvaliteeti, mida hinnati dermatoloogia elukvaliteedi indeksiga (Dermatology Life Quality Index). Urtikaariliste seisundite mudelina kasutati uuringutes kroonilist idiopaatilist urtikaariat. Kuna histamiini vabanemine on urtikaariliste haiguste põhjustajaks, siis eeldati, et levotsetirisiin pakub sümptomaatilist leevendust lisaks kroonilise idiopaatilise urtikaariale ka teiste urikaariliste seisundite puhul.

EKG-s ei põhjustanud levotsetirisiin olulist toimet QT-intervallile.

Lapsed Levotsetirisiini tablettide efektiivsust ja ohutust lastel on uuritud kahes platseebokontrolliga kliinilises uuringus, mis hõlmasid patsiente vanuses 6…12 aastat, kellel olid vastavalt sesoonne ja püsiv allergiline riniit. Mõlemas uuringus vähendas levotsetirisiin märkimisväärselt sümptomeid ja tõstis tervisega seotud elukvaliteeti.

Mitmed lühi- või pikaajalised kliinilised ohutusuuringud on läbi viidud alla 6-aastastel lastel:

üks kliiniline uuring, kus 29 allergilise riniidiga last (2...6-aasta vanused) raviti levotsetirisiiniga annuses 1,25 mg kaks korda ööpäevas 4 nädala jooksul
üks kliiniline uuring, kus 114 allergilise riniidi või kroonilise idiopaatilise urtikaariaga last (1...5-aasta vanused) raviti levotsetirisiiniga annuses 1,25 mg kaks korda ööpäevas 2 nädala jooksul

üks kliiniline uuring, kus 45 allergilise riniidi või kroonilise idiopaatilise urtikaariaga last (6...11-kuu vanused) raviti levotsetirisiiniga annuses 1,25 mg üks kord ööpäevas 2 nädala jooksul
üks pikaajaline (18 kuud) kliiniline uuring 255 atoopiaga patsiendiga (12...24-kuus vanused kaasamise ajal), keda raviti levoterisiiniga.

Ohutusprofiil oli sarnane lühiajaliste uuringutega, mis viidi läbi 1...5-aasta vanuste lastega.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Levotsetirisiini farmakokineetika on lineaarne, annusest ja ajast sõltumatu ning väikese varieeruvusega patsientide vahel. Farmakokineetiline profiil on ühesugune ravimi manustamisel üksiku enantiomeerina või tsetirisiinina. Ühe enantiomeeri muutumist teiseks ravimi imendumisel ja eliminatsioonil ei ole täheldatud.

Imendumine Pärast suu kaudu manustamist imendub levotsetirisiin kiiresti ja ulatuslikult. Täiskasvanutel saabub maksimaalne kontsentratsioon plasmas 0,9 tundi pärast manustamist. Püsikontsentratsioon saabub kahe päeva pärast. Maksimaalne kontsentratsioon on tüüpiliselt 270 nanogrammi/ml ja 308 nanogrammi/ml vastavalt pärast 5 mg annuse ühekordset või korduvat manustamist üks kord ööpäevas. Imendumise ulatus ei sõltu annusest ja seda ei mõjuta toit, ent maksimaalne kontsentratsioon väheneb ja saabub hiljem.

Jaotumine Kudedesse jaotumise kohta inimestel andmed puuduvad, samuti levotsetirisiini tungimise kohta läbi hematoentsefaalbarjääri. Rottidel ja koertel on kõige suuremat kontsentratsiooni kudedest leitud maksas ja neerudes, kõige väiksemat aga kesknärvisüsteemis. Levotsetirisiin seondub 90% ulatuses plasmavalkudega. Levotsetirisiini jaotumine on piiratud, kuna jaotusruumala on 0,4 l/kg.

Biotransformatsioon Inimestel metaboliseerub vähem kui 14% levotsetirisiini annusest ning seetõttu on geneetilisest polümorfismist või ensüümi inhibiitorite samaaegsest manustamisest tulenevad erinevused ebaolulised. Metabolismi radade hulka kuuluvad aromaatne oksüdatsioon, N- ja O-dealküülimine ning tauriin-konjugatsioon. Dealküülimist vahendab peamiselt CYP3A4, samal ajal kui aromaatses oksüdatsioonis osaleb mitmeid ja/või kindlakstegemata CYP isoensüüme. Levotsetirisiin ei mõjutanud CYP isoensüümide 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4 aktiivsust kontsentratsioonide juures, mis on tunduvalt suuremad 5 mg suukaudse annuse manustamise järgselt saavutatud maksimaalsetest kontsentratsioonidest. Piiratud metabolismi ja metaboolse inhibeeriva toime puudumise tõttu ei ole tõenäolised levotsetirisiini koostoimed teiste ainetega või vastupidi. Eritumine Plasma poolväärtusaeg täiskasvanutel on 7,9±1,9 tundi. Väikestel lastel on poolväärtusaeg lühem. Keskmine näiv kogukliirens on 0,63 ml/min/kg. Peamine levotsetirisiini ja selle metaboliitide eliminatsioonitee on eritumine uriiniga (keskmiselt 85,4% annusest). Roojaga eritub vaid 12,9% annusest. Levotsetirisiin eritub nii glomerulaarfiltratsiooni kui aktiivse tubulaarsekretsiooni teel.

Erirühmad Neerukahjustus Levotsetirisiini näiv kogukliirens on korrelatsioonis kreatiniini kliirensiga. Seetõttu on mõõduka ja raske neerukahjustusega patsientidel soovitatav kohandada levotsetirisiini manustamisintervalli vastavalt kreatiniini kliirensile. Anuuriaga lõppstaadiumis neeruhaigusega isikutel on kogukliirens vähenenud ligikaudu 80% võrreldes tervete isikutega. Standardse 4-tunnise hemodialüüsi protseduuri käigus eemaldati organismist < 10% levotsetirisiinist.

Lapsed

Pediaatrilise farmakokineetilise kliinilise uuringu (5 mg levotsetirisiini ühekordse annuse suukaudne manustamine 14 lapsele vanuses 6...11 aastat, kehakaaluga 20...40 kg) tulemused näitasid, et C ja AUC väärtused olid 2 korda kõrgemad võrreldes ristuuringu tulemustega tervetel täiskasvanutel. Pediaatrilistel patsientidel oli keskmine C 450 ng/ml, ilmnes keskmiselt 1,2 tunni jooksul, kehakaal normaliseerus, üldine kliirens oli 30% suurem ja eritumise poolväärtusaeg 24% lühem, võrreldes täiskasvanutega. Alla 6-aasta vanustel lastel ei ole läbi viidud spetsiaalseid farmakokineetilisi uuringuid. Retrospektiivne populatsiooni farmakokineetiline uuring viidi läbi 324 osalejaga (181 last vanuses 1…5 aastat, 18 last vanuses 6…11 aastat ja 124 täiskasvanut vanuses 18...55 aastat), kellele manustati ühekordne või mitmekordne levotsetirisiini annus 1,25...30 mg. Selle uuringu andmed viitasid, et üks kord ööpäevas 1,25 mg annuse manustamisel 6 kuu...5-aasta vanustele lastele on plasmakontsentratsiooni väärtused eeldatavalt sarnased täiskasvanutel saavutatuga, kellele manustati üks kord ööpäevas 5 mg. Eakad Eakate patsientide kohta on farmakokineetilisi andmeid piiratult. Uuringu (manustati 1 kord ööpäevas suukaudselt 30 mg levotsetirisiini 6 päeva jooksul 9 eakale patsiendile vanuses 65...74 aastat) tulemused viitavad ligikaudu 33% madalamale üldkliirensile võrreldes nooremate täiskasvanutega. Ratseemilise tsetirisiini dispositsioon on näidanud, et see on sõltuv pigem neerufunktsioonist kui vanusest. Sama leid kehtib ka levotsetirisiini kohta, kuna nii levotsetirisiin kui ka tsetirisiin erituvad valdavalt uriiniga. Seetõttu tuleb eakatel patsientidel levotsetirisiini annust kohandada vastavalt neerufunktsioonile. Sugu Võimalikku soolist toimet farmakokineetikale hinnati 77 patsiendil (40 meest ja 37 naist). Poolväärtusaeg oli kergelt lühem naistel (7,08 ± 1,72 tundi) võrreldes meestega (8,62 ± 1,84 tundi); samas oli kehakaalul põhinev oraalne kliirens naistel (0,67 ± 0,16 ml/min/kg) sarnane meestele (0,59 ± 0,12 ml/min/kg). Samad päevaannused ja annustamisskeemid on kohandatavad normaalse neerufunktsiooniga meestele ja naistele.

Rass Rassi toimet levotsetirisiinile pole uuritud. Kuna levotsetirisiin eritatakse peamiselt neerude kaudu ja kuna puuduvad olulised rassilised erinevused kreatiniini kliirensi osas, siis arvatakse, et levotsetirisiini farmakokineetilised omadused ei erine erinevate rasside lõikes. Ratseemilise tsetirisiini rassilisi kineetilisi erinevusi pole täheldatud.

Maksakahjustus Levotsetirisiini farmakokineetikat maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud. Kroonilise maksahaigusega (hepatotsellulaarne, kolestaatiline ja biliaarne tsirroos) patsientidele manustati ühekordselt 10 või 20 mg ratseemilise tsetirisiini ühendit ja neil täheldati poolväärtusaja 50% tõusu koos kliirensi vähenemisega 40%, võrreldes tervete vabatahtlikega. Farmakokineetiline/farmakodünaamiline suhe Histamiin-vahendatud nahareaktsioonid ei ole seotud plasmakontsentratsiooniga.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kantserogeense toime ja reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu Laktoosmonohüdraat

Mikrokristalliline tselluloos Kolloidne veevaba ränidioksiid Magneesiumstearaat

Tableti kate Laktoosmonohüdraat Hüpromelloos 6cP Titaandioksiid (E171) Makrogool 3000 Triatsetiin

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

7 või 10 tabletti blistris (PVC-PVDC/Al) ja karbis. Pakendi suurused: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 ja 100 õhukese polümeerikattega tabletti.

7 või 10 tabletti blistris (OPA-Al-PVC/Al) ja karbis. Pakendi suurused: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 ja 100 õhukese polümeerikattega tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto Sloveenia

8. MÜÜGILOA NUMBER

753711

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 26.08.2011 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 30.11.2012

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Märts 2024