Comtess – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Näidustus: Entakapoon on näidustatud täiendava ravimina kombinatsioonis levodopa/benserasiidi või levodopa/karbidopaga Parkinsoni tõve korral täiskasvanutel, eriti toimelõpu fenomeniga fluktuatsioonidega patsientidel, kui haigus ei allu nendele kombinatsioonidele.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi võtmistlugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu omaarsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele.Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähudon sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud.Vt lõik4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Comtess ja milleks seda kasutatakse

Comtess tabletid sisaldavad entakapooni ja neid kasutatakse koos levodopaga Parkinsoni haiguse raviks. Comtess aitab kaasalevodopa mõjuleParkinsonitõve sümptomite leevendamisel. Ilma levodopata puudubComtess’il Parkinsonitõve sümptomeid leevendav toime.

2. Mida on vaja teada enne Comtess’i võtmist

Comtess’iei tohi võtta

• kui olete entakapooni, maapähklite või sojavõi selle ravimi mis taheskoostisosade (loetletud lõigus6)suhtesallergiline;
• kui teil on neerupealise kasvaja (tuntud kui feokromotsütoom; see võib suurendada vererõhu raskekujulise tõusu riski);
• kui te kasutate teatud antidepressante (pidage nõu oma arstiga või apteekriga, kas teile määratud antidepressiivse ravimiga samal ajal võib manustada Comtess’i);
• kui teil on maksahaigus;
• kui teil on olnud harvaesinev reaktsioon antipsühhootilistele ravimitele, mida kutsutakse neuroleptiliseks maliigseks sündroomiks (NMS).NMS-le tüüpilisi kõrvaltoimeid vt lõik4 „Võimalikud kõrvaltoimed“;
• kui olete põdenud harvaesinevat lihaskahjustuse vormi, mida kutsutakse rabdomüolüüsiks, kusjuures kahjustust ei põhjustanud vigastused.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Comtess’i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:

• kui teil on kunagi olnud südamerabandus või muid südamehaigusi;kui kasutate ravimit, mis võib põhjustada peapööritust või -ringlust (madalat vererõhku),kuitõusetetoolilt või voodist;
• kui teil on pikaajaline kõhulahtisus, konsulteerige oma arstiga, kuna see võib olla jämesoole põletiku tunnus;
• kui teil esineb kõhulahtisus, soovitatavalt jälgige oma kehakaalu, et ära hoida võimalikku suurt kaalulangust;
• kui teil on järjest vähenev söögiisu(nõrkus, kurnatus) ja kaalukaotus suhteliselt lühikese ajaga, peaks läbi viima meditsiinilise järelevaatuse koos maksafunktsiooni uuringutega.

Rääkige oma arstile, kui te märkate või teie perekond/hooldaja märkab, et teil on tekkinud tung või kihk käituda teile ebatavalisel viisil või te ei suuda vastu panna tungile, kihule või kiusatusele teha teatud asju, mis võivad kahjustada teid või teisi. Sellist käitumist nimetatakse impulsikontrolli häireteks ja need võivad hõlmata hasartmängusõltuvust, ülemäärast söömist või kulutamist, ebanormaalselt suurt suguiha või valdavaid seksuaalseid mõtteid või tundeid. Arstil võib olla vaja teie raviplaan üle vaadata.

Kuna Comtess tablette võetakse koos teiste levodopa ravimitega,siis palun lugege hoolikalt nende ravimite infolehti.

Teiste Parkinsonitõve ravikskasutatavateravimite annuseidpeab kohandama, kui alustatakse Comtess’i võtmist.Järgige oma arsti poolt antud juhiseid.

Neuroleptilinemaliignesündroom (NMS) on tõsine, kuid harvaesinev reaktsioon teatud ravimitele; sündroom võib esineda eriti siis, kui ravi Comtess’ija teiste Parkinsoni tõve ravimisel kasutatavate ravimpreparaatidega lõpetatakse või vähendatakse järsult. NMS-iletüüpilisi sümptomeid vt lõik4 „Võimalikud kõrvaltoimed“. Võimalik, et arst soovitabteil ravi Comtess’ija teiste Parkinsoni tõve ravimisel kasutatavate ravimitega lõpetadaaeglaselt.

Comtess’imanustamine koos levodopaga võib põhjustada unisust ja võib vahel põhjustada äkilisi uinumise perioode. Kui see juhtub, ei tohi te juhtidaautot või kasutada tööriistu või masinaid (vt lõik„Autojuhtimine ja masinatega töötamine“).

Muud ravimid ja Comtess Teatageoma arstilevõi apteekrile, kui te võtatevõi olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muidravimeid. Rääkige kindlasti oma arstiga, kui võtate ükskõik millist alltoodud ravimitest:

• rimiterool, isoprenaliin, adrenaliin, noradrenaliin, dopamiin, dobutamiin, alfametüüldopa, apomorfiin;
• antidepressandid, sh desipramiin, maprotiliin, venlafaksiin, paroksetiin;
• varfariin, mida kasutatakse vere vedeldamiseks;
• rauapreparaadid. Comtess võib raskendada raua seedimist. Sellepärast ärge kasutage Comtess’i samaaegselt rauapreparaatidega. Pärast ühe ravimi võtmist oodake vähemalt2 kuni 3tundi, enne kui võtate teist ravimit.

Rasedus,imetamineja viljakus Ärge kasutage Comtess’i raseduse ja rinnaga toitmise ajal. Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Autojuhtimine ja masinatega töötamine Comtess’i ja levodopa kombinatsioonravi võib langetada teie vererõhku, mis võib põhjustada uimasust ja pearinglust. Olge eriti tähelepanelik, kui juhite autot või kui kasutate tööriistu ja masinaid.

Comtess’i kasutaminekoos levodopaga võib muuta teid väga uniseks või põhjustada vahel äkilisi uinumise episoode. Nende kõrvalnähtude ilmnemisel ärge juhtige autot ega töötage masinatega.

Comtess sisaldab sojaletsitiinija naatriumi Comtess sisaldab sojaletsitiini.Ärge kasutage seda ravimit, kui olete allergiline maapähklite või soja suhtes.

Ravim sisaldab 7,9mg naatriumi (söögisoolapeamine koostisosa) ühestabletis. Maksimaalne soovitatav ööpäevane annus (10tabletti)sisaldab 79mg naatriumi. See on võrdne 4%-ganaatriumi maksimaalsest soovitatud ööpäevasesttoiduga saadavast kogusest täiskasvanutel.

3. Kuidas Comtess’i võtta

Võtke seda ravimitalati täpselt nii,nagu arst on teile selgitanud.Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Comtess’i kasutatakse koos levodopat sisaldavateravimitega (tavaliselt koos levodopa/karbidopa või levodopa/benserasiidi ravimitega). Samal ajal võite kasutada ka teisi Parkinsonitõve raviks kasutatavaidravimeid.

SoovitatavComtess’i annus on üks 200mg tablett koos iga levodopa annusega. Maksimaalne soovitav annus on 10tabletti päevas, st 2000mg Comtess’i.

Kui teile tehakse neerupuudulikkuse tõttu dialüüsiprotseduure, võib teie arst teile soovitada pikendada annuste vahelist aega.

Purgi esmakordne avamine: Joonis1 Eemaldage kork ja seejärel vajutage pöidlaga purgisuu kattele, kuni see puruneb. Vt joonis1.

Kasutamine lastel ja noorukitel Kogemused alla 18-aastaste patsientide ravimisest Comtess’iga ei ole ulatuslikud. Seetõttu ei saa soovitada Comtess’i kasutamistlaste või noorukite puhul.

Kui te võtate Comtess’i rohkem,kui ette nähtud Juhul kui olete võtnud ettenähtust suurema annuse, konsulteerige koheselt oma arsti,apteekri või lähima haiglaga.

Kui te unustate Comtess’i võtta Kui olete unustanud koos levodopa annusega võtta Comtess’i tableti, peate te võtma järgmise Comtess’i tableti koos järgmise levodopa annusega.

Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Comtess’i võtmise Ärge lõpetage Comtess-ravi enne, kui arst teile seda ütleb.

Ravi lõpetamiselon võimalik, et arstil tuleb muuta mõnede teiste teie Parkinsonitõveravimite annust. Comtess’ijateiste Parkinsonitõve ravimisel kasutatavateravimite järsk lõpetamine võib põhjustada soovimatuid kõrvaltoimeid.Vt lõik2„Hoiatused ja ettevaatusabinõud“.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravimpõhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.Comtess’i poolt põhjustatud kõrvaltoimed on tavaliselt oma loomult kerged või keskmise raskusega.

Tihti on mõned kõrvaltoimed põhjustatud levodopa ravi tugevnenud toime poolt ja ilmnevad kõige sagedamini ravi algfaasis. Juhul kui kogete sellist mõju Comtess’i ravi alguses, võtke ühendust oma arstiga, kes vajadusel teie levodopa annust korrigeerib.

Väga sage(võib tekkida rohkem kui 1 inimesel 10st):

• tahtmatud liigutused koos tahtlike liigutuste sooritamise raskusega (düskineesiad);
• halb enesetunne (iiveldus);

• kahjutu uriini värvuse muutus punakas-pruuniks.

Sage(võib tekkida kuni 1 inimesel 10st):

• liialdatud tahtmatud liigutused (hüperkineesiad),Parkinsoni tõve sümptomite halvenemine, pika kestvusega lihaskrambid (düstoonia);
• iiveldus(oksendamine), kõhulahtisus, kõhuvalu, kõhukinnisus, suukuivus;
• pearinglus, väsimus, suurenenud higistamine, kukkumine;
• hallutsinatsioonid (asjade nägemine/kuulmine/tundmine/haistmine, mida tegelikult ei ole), unetus, eredad unenäod, segasus;
• südame-või arteriaalsete haiguste ilmingud(nt valu rinnus).

Aeg-ajalt(võib tekkida kuni 1 inimesel 100st):

• südameinfarkt.

Harv(võib tekkida kuni 1 inimesel 1000st):

• lööbed;
• kõrvalekaldedmaksafunktsiooni testides.

Väga harv(võib tekkida kuni 1 inimesel 10000st):

• agiteeritus;
• langenud söögiisu, kaalukaotus;
• lööve.

Teadmata(ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

• jämesoole põletik(koliit),maksapõletik(hepatiit)koos naha ja silmavalgete kollasusega;
• naha, juuste, habeme ja küünte värvuse muutus.

Kui Comtess’i antakse suuremates annustes: Annuste juures 1400 kuni2000mg päevas on sagedasemad alljärgnevad kõrvalnähud:

• tahtmatud liigutused;
• iiveldus;
• kõhuvalu.

Teised võimalikud olulised kõrvalnähud on:

• Kui võtate Comtess’i koos levodopaga, võib see vahel harva teha teid päeval väga uniseksja te võite äkki magama jääda.
• NeuroleptilinemaliignesündroomNMS on harvaesinevtõsine reaktsioon ravimitele, mida kasutatakse närvisüsteemi häirete raviks. Sedaiseloomustavadjäikus, lihastõmblused, värinad, agiteeritus,segasusseisund, kooma, kõrge kehatemperatuur, tõusnud südame löögisagedus ja ebastabiilne vererõhk.

• Harv tõsine lihaste kahjustus(rabdomüolüüs), mis tekitab lihaste valu, valulikkust ja nõrkust ning võib põhjustada neeruprobleeme.

Teil võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed:

• suutmatus vastu panna tungile teha midagi, mis võib olla kahjulik, sealhulgas: tugev tung mängida üleliia hasartmänge vaatamata tõsistele isiklikele või perekondlikele tagajärgedele; muutunud või suurenenud seksuaalhuvi ja käitumine, mis valmistab muret teile või teistele, näiteks suurenenud suguiha; kontrollimatu ülemäärane ostlemine või kulutamine; liigsöömissööstud (suurte toidukoguste söömine lühikese aja jooksul) või kompulsiivne söömine (toidu söömine tavalisest suuremates kogustes ja rohkem kui on vaja nälja kustutamiseks).

Rääkige oma arstile, kui teil esineb sellist käitumist; teiega arutatakse võimalusi sümptomite ohjamiseks või vähendamiseks.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vtV lisa)kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Comtess’i säilitada

Hoidke seda ravimitlaste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimitpärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbilja purgi sildil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

See ravimpreparaatei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitadaravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Comtess sisaldab

• Toimeaine on entakapoon. Iga tablettsisaldab 200mg entakapooni.
• Teised koostisosadtabletisisuson mikrokristalliline tselluloos, mannitool, naatriumkroskarmelloos, povidoonjamagneesiumstearaat.
• Tabletikatesisaldab:osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol, talk, makrogool, sojaletsitiin, kollane raudoksiid (E172), punane raudoksiid (E172)jatitaandioksiid (E171).

KuidasComtess välja näeb ja pakendi sisu Comtess 200mg õhukese polümeerikattegatabletid on pruunikas-oranžid ovaalsedtabletid, mille ühele küljele on graveeritud“COMT”. Tabletid on pakendatud purkidesse.

On neli erinevat pakendi suurust (pudelid sisaldavad 30, 60, 100 või 175tabletti).Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. Müügiloa hoidja Orion Corporation Orionintie 1 FI-02200 Espoo Soome

Tootja Orion Corporation Orion Pharma Joensuunkatu7 FI-24100Salo Soome

Orion Corporation Orion Pharma Orionintie1 FI-02200Espoo Soome

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimikohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

België/Belgique/Belgien Lietuva Orion Corporation UAB OrionPharma Tél./Tel: +358 10 4261 Tel: +370 5 276 9499

България Luxembourg/Luxemburg Orion Corporation Orion Corporation Тел.: +358 10 4261 Tél./Tel: +358 10 4261

Česká republika Magyarország Orion Corporation Orion Corporation Tel: +358 10 4261 Tel.: +358 10 4261

Danmark Malta Orion Pharma A/S Orion Corporation Tlf.: +45 8614 0000 Tel: +358 10 4261

Deutschland Nederland Orion Pharma GmbH Orion Corporation Jürgen-Töpfer-Straße 46 Tel: +358 10 4261 22763Hamburg Tel: +49 40 899 689-0

Eesti Norge OrionPharma Eesti OÜ Orion Pharma AS Tel: +372 66 44 550 Tlf.: +47 40 00 42 10

Ελλάδα Österreich Orion Corporation Orion Corporation Tηλ: +358 10 4261 Tel: +358 10 4261

España Polska Orion Corporation Orion Pharma Poland Sp. z o.o. Tel: +358 10 4261 Tel.: +48 22 8333177

France Portugal Orion Corporation Orion Corporation Tél.: +358 10 4261 Tel: +358 10 4261 Hrvatska România Orion Corporation Orion Corporation Tel.: +358 10 4261 Tel: +358 10 4261

Ireland Slovenija Orion Pharma (Ireland) Ltd. OrionCorporation c/o Allphar Services Ltd. Tel: +358 10 4261 Tel: +353 1428 7777

Ísland Slovenská republika Vistor hf. Orion Corporation Sími: +354 535 7000 Tel: +358 10 4261

Italia Suomi/Finland Orion Corporation Orion Corporation Tel: +358 10 4261 Puh./Tel: +358 10 4261

Κύπρος Sverige Orion Corporation Orion Pharma AB Tηλ: +358 10 4261 Tel: +46 8 623 6440

Latvija Orion Corporation OrionPharma pārstāvniecība Tel: +371 20028332

Infoleht on viimati uuendatud

Muud teabeallikad Täpne teaveselle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel:https://www.ema.europa.eu.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Comtess200mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 200mg entakapooni.

Teadaolevat toimet omavadabiained Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 0,53mg sojaletsitiinija abiainete koostises 7,9mg naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett(tablett) Pruunikasoranž ovaalne kaksikkumer õhukese polümeerikattegatablett, mille ühele küljele on graveeritud“COMT”.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Entakapoon on näidustatud täiendava ravimina kombinatsioonis levodopa/benserasiidi või levodopa/karbidopaga Parkinsoni tõve korral täiskasvanutel, eriti toimelõpu fenomeniga fluktuatsioonidega patsientidel, kui haigus ei allu nendele kombinatsioonidele.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Entakapooni tohib kasutada ainult kombinatsioonis levodopa/benserasiidi või levodopa/karbidopaga. Nende levodopa kombinatsioonravimite kohta käivad juhised kehtivad ka kasutamisel kombinatsioonis entakapooniga. Annustamine

Üks 200mg tablett võetakse koos iga levodopa/dopa dekarboksülaasi inhibiitori annusega. Maksimaalne soovitatavannus on 200mg kümme korda päevas, st 2000mg entakapooni.

Entakapoon tõstab levodopa efektiivsust. Seega, et vähendada levodopa poolt põhjustatud dopamiinergiliste kõrvaltoimete reaktsioone nt düskineesiaid, iiveldust, oksendamist ja hallutsinatsioone,tuleb sageli reguleerida levodopa annust esimestel päevadel või nädalatel pärast entakapoonravi alustamist. Levodopa igapäevast annust võib vähendada umbes 10...30% suurendades annustevahelisi intervalle ja/või vähendades levodopa kogust igas annuses vastavalt patsiendi kliinilisele seisundile.

Entakapoonravi lõpetamisel on vajalik reguleerida teiste parkinsonismivastaste ravimite, eriti levodopa, annuseid, et tagada piisavat parkinsonismi sümptomite kontrolli all hoidmist.

Entakapoon suurendab levodopa biosaadavust standardsetest levodopa/benserasiidi preparaatidest veidi (5...10%) rohkem kui standardsetest levodopa/karbidopa preparaatidest. Seetõttu võivad standardseid levodopa/benserasiidi preparaate kasutavad patsiendid vajada suuremat levodopa annuse vähendamist entakapoonravi alustamisel.

Neerukahjustus Neerupuudulikkus ei mõjuta entakapooni farmakokineetikat ning puudub vajadus annuse muutmiseks. Siiski tuleb dialüüsi saavatel patsientidel kaaluda pikemaid manustamisintervalle (vt lõik5.2).

Maksakahjustus Vtlõik4.3.

Eakad Eakatel pole vaja entakapooni annust muuta.

Lapsed Comtess’i ohutus ja efektiivsus lastel vanuses kuni 18aastat ei oletõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis Entakapooni manustatakse suu kaudu ja samaaegselt iga levodopa/karbidopa või levodopa/benserasiidi annusega.

Entakapooni võib manustada kas koos toiduga või ilma (vt lõik5.2).

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine, maapähklite või sojavõi lõigus6.1 loetletudmis tahesabiaine suhtes.
• Maksapuudulikkus.
• Feokromotsütoom.
• Samaaegne entakapooni ja mitteselektiivsete monoamiini oksüdaasi (MAO-A ja MAO-B) inhibiitorite (nt fenelsiin, tranüültsüpromiin) kasutamine.
• Samaaegne selektiivse MAO-A inhibiitori ja selektiivse MAO-B inhibiitori ning entakapooni kasutamine (vt lõik4.5).
• Eelnev neuroleptiline pahaloomuline sündroom (NMS) ja/või traumaatiline rabdomüolüüs anamneesis.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Parkinsoni tõve patsientidel on harva täheldatud raskete düskineesiate või neuroleptilise maliigse sündroomi (NMS) järgset rabdomüolüüsi. NMS-i, mis hõlmab ka rabdomüolüüsi ja hüpertermiat, iseloomustavad motoorsed sümptomid (rigiidsus, müokloonus, treemor), vaimse seisundi muutused (nt erutus, segasus, kooma), hüpertermia, autonoomse närvisüsteemi düsfunktsioon (tahhükardia, labiilne vererõhk) ja seerumi kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse suurenemine. Individuaalsetel juhtudel võivad esineda vaid mõned neist sümptomitest ja/või leidudest.

NMS-i ega rabdomüolüüsi seost entakapoonraviga pole leitud kontrollitud uuringutes, kus entakapoonravi lõpetati järsku. Turustamisjärgselt on teatatud üksikutest NMS sümptomitega juhtudest, eriti seoses entakapoon-ja teiste dopamiinergiliste ravimitega ravi järsuvähendamise või lõpetamisega. Vajadusel tuleb entakapoon-ja teiste dopamiinergiliste ravimpreparaatidegaravi lõpetada aeglaselt ning kui esinevad vastavad tunnused ja/või sümptomid hoolimata aeglasest ravi lõpetamisestentakapooniga, võib olla vajalik levodopa annuse suurendamine.

Südame isheemiatõvega patsientidele tuleb entakapooni ordineerida ettevaatusega.

Oma toimemehhanismi tõttu võib entakapoon sekkuda katehhoolrühma sisaldavate ravimite metabolismi ning tugevdada nende toimet. Seetõttu tuleb entakapooni manustada ettevaatlikult patsientidele, keda ravitakse ravimitega, mida metaboliseerib katehhool-O-metüültransferaas (COMT), nt rimiterool, isoprenaliin, adrenaliin, noradrenaliin, dopamiin, dobutamiin, alfa-metüüldopa ja apomorfiin (vt ka lõik4.5).

Entakapooni antakse alati täiendavalt levodopa ravile. Seetõttu tuleb entakapoonravi korral alati arvestada levodopa ravi korral kehtivaid ettevaatusabinõusid. Entakapoon tõstab levodopa biosaadavust standardsetest levodopa/benserasiidi preparaatidest 5...10% rohkem, kui standardsetest levodopa/karbidopa preparaatidest. Vastavalt võivad soovimatud dopamiinergilised reaktsioonidolla sagedasemad, kui entakapoon lisatakse levodopa/benserasiidravile (vt ka lõik4.8). Levodopaga seotud dopamiinergiliste reaktsioonide vähendamiseks on sageli vajalik levodopa annuse vähendamine esimeste päevade või nädalate jooksul pärast entakapoonravi alustamist vastavalt patsiendi kliinilisele seisundile (vtlõigud4.2 ja4.8).

Entakapoon võib süvendada levodopa poolt põhjustatud ortostaatilist hüpotensiooni. Entakapooni tuleb manustada ettevaatlikult patsientidele, kes kasutavad teisi ravimeid, mis võivad põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni.

Kliinilistes uuringutes täheldati dopamiinergilisi kõrvaltoimeid (nt düskineesiaid), sagedamini patsientidel,keda raviti entakapooni ja dopamiini agonisti (nagu bromokrüptiin), selegiliini või amantadiiniga, võrreldes patsientidega, kes koos taolise kombinatsiooniga said platseebot. Entakapoonravi alustamisel võib olla vajalik korrigeerida teiste parkinsonismivastaste ravimpreparaatideannuseid.

Parkinsoni tõvega patsientidel on entakapooni manustamisel koos levodopaga tekkinud somnolentsus ja äkilise uinumise episoodid. Seetõttu tuleb olla ettevaatlik ka autojuhtimisel ja masinate käsitlemisel (vt lõik4.7).

Diarröaga haigetel on soovitatav jälgida kehakaalu, et ära hoida potentsiaalset suurt kaalukaotust. Entakapooni kasutamisel tekkiv pikaajaline võipüsiv kõhulahtisus võib olla koliidi sümptom. Pikaajalise ja püsiva kõhulahtisuse ilmnemisel tuleb ravi selle ravimpreparaadiga lõpetada ning kaalutleda uuringute ja sobiva ravi vajalikkust.

Patsiente tuleb regulaarselt jälgida impulsikontrolli häirete tekke suhtes. Patsiendid ja hooldajad peavad olema teadlikud sellest, et dopamiini agonistide ja/või teiste dopamiinergiliste ravimite (nt Comtess’i) kasutamisel koos levodopaga võivad tekkida impulsikontrolli häirete käitumuslikud sümptomid, sh patoloogiline hasartmängurlus, libiido tõus, hüperseksuaalsus, kompulsiivne kulutamine või ostmine, liigsöömissööstud ja kompulsiivne söömine. Selliste sümptomite tekkimisel on soovitatav raviplaan üle vaadata.

Haigetel, kellel on kujunenud suhteliselt lühikese ajaga progressiivne anoreksia, asteenia ja kaalu langus, peaks tegema üldise meditsiinilise läbivaatuse kaasaarvatud maksafunktsiooni hindamise. Comtess sisaldab sojaletsitiini. Patsiendid, kes on ülitundlikudmaapähklite või sojasuhtes, ei tohi seda ravimit kasutada.

Ravim sisaldab 7,9mg naatriumi ühes tabletis. Maksimaalne soovitatav ööpäevane kogus (10tabletti) sisaldab 79mg naatriumi, mis on võrdne 4%-ga WHO poolt soovitatud naatriumimaksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o2g.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Soovitatud ravirežiimi kasutamisel pole leitud entakapooni koostoimet karbidopaga. Farmakokineetilist koostoimet benserasiidiga pole uuritud.

Üheannuselistes uuringutes tervetel vabatahtlikel ei leitud koostoimeid entakapooni ja imipramiini või entakapooni ja moklobemiidi vahel. Samuti ei leitud entakapooni ja selegiliini vahelisi koostoimeid korduvate annustega uuringutel parkinsonismipatsientidel. Siiski on siiani piiratud entakapooni kasutamise kliiniline kogemus koos paljude ravimpreparaatidega, kaasa arvatud MAO-A inhibiitorid, tritsüklilised antidepressandid, noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid nagu desipramiin, maprotiliin ja venlafaksiin ning ravimid, mida metaboliseeritakse COMT poolt (nt katehhoolamiinid: rimiterool, isoprenaliin, adrenaliin, noradrenaliin, dopamiin, dobutamiin, alfa-metüüldopa, apomorfiin ja

paroksetiin) Nimetatud ravimite kombineeritud kasutamisel koos entakapooniga tuleks olla ettevaatlik (vt ka lõigud4.3 ja 4.4).

Entakapooni võib kasutada koos selegiliiniga (selektiivne MAO-B inhibiitor), kuid selegiliini annus ei tohi ületada 10mg ööpäevas.

Entakapoon võib moodustada rauaga seedetraktis kelaate. Entakapooni ja rauapreparaate tuleb manustada vähemalt 2...3-tunnise intervalliga (vt lõik4.8).

Entakapoon seostub inimese albumiiniga IIasendis, mis seob ka mitmeid teisi ravimeid nagu diasepaam ja ibuprofeen. Kliinilisi koostoime uuringuid diasepaami ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimpreparaatidegapole läbi viidud. In vitrouuringute põhjal ei ole ravimite terapeutiliste annuste kasutamisel põhjust eeldada olulist asendamist.

Kuna in vitro uuringutes esines entakapoonil afiinsus tsütokroom P450 2C9 suhtes (vt lõik5.2), on võimalik, et entakapoon mõjutab nende ravimpreparaatidekontsentratsioone, mis metaboliseeruvad mainitud isoensüümi abil, nagu S-varfariin.Tervetel vabatahtlikel tehtud, koostoimet käsitlevas uuringus ei mõjutanud entakapoon sellest hoolimata S-varfariini kontsentratsiooni vereplasmas, samas R-varfariini AUC oli keskmiselt 18% kõrgem [CI 11…26%]. INR-tase tõusis keskmiselt 13% [CI 6…19%]. Seetõttu soovitatakse kontrollida varfariini saavate haigete INR-taset entakapoonravi alustades.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Loomkatsetes, kus kasutati entakapooni annustes, mis märkimisväärselt ületasid raviannuseid, ei leitud teratogeenset või primaarset fetotoksilist toimet. Kuna puudub kogemus rasedate naistega, ei tohi entakapooni raseduse ajal kasutada.

Imetamine Loomkatsetes eritus entakapoon rinnapiima. Entakapooni ohutus imikutel on teadmata. Entakapoonravi ajal ei tohi naised imetada.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Comtess koos levodopaga mõjutabtugevalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.Entakapoon võib koos levodopaga põhjustada pearinglust ja sümptomaatilist ortostatismi. Seepärast tuleb autojuhtimisel või masinatega töötamisel olla ettevaatlik. Entakapoonravi koos levodopaga saavatel patsientidel, kellel tekib unisus ja/või äkilise uinumise episood, tuleb keelata autojuhtimine ja tegevused, kus nõrgenenud valvsus võib asetada neid või teisi raske vigastuse või surmaohu olukorda (nt masinate käsitlemine), kuni sellised korduvad episoodid on lahendatud (vt ka lõik4.4).

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Entakapooni kõige sagedasemad kõrvaltoimed on seotud dopamiinergilise aktiivsuse tõusuga ja esinevad kõige sagedaminiravi alguses. Levodopa annuse vähendamine vähendab nende reaktsioonide raskust ja esinemissagedust. Teised põhilised kõrvaltoimed on gastrointestinaalsed sümptomid nagu iiveldus, oksendamine,kõhuvalud, kõhukinnisus ja diarröa.Uriin võib värvuda punakas-pruuniks entakapooni toimel, kuid see on ohutu nähtus.

Tavaliselt on entakapooni poolt põhjustatud kõrvaltoimed kerged või mõõdukad. Kliinilistes uuringutes kõige sagedasemateks reaktsioonideks, mis viisid entakapoon ravi katkestamisele olid seedetrakti sümptomid (nt diarröa, 2,5%) ja tõusnud dopamiinergilised levodopa kõrvaltoimed (nt düskineesiad, 1,7%).

Kliiniliste uuringute ühendandmeil, mis hõlmasid 406entakapooni saanud patsienti ja 296platseebot saanud patsienti esinesid tunduvalt sagedamini entakapooni kui platseebo korral düskineesiad (27%), iiveldus (11%), kõhulahtisus (8%), kõhuvalu (7%) ja suukuivus (4,2%).

Mõned kõrvaltoimed nagu düskineesiad, iiveldus ja kõhuvalu võivad sagedamini esineda entakapooni suurte annuste (1400kuni 2000mg päevas) korral kui väikeste annuste korral.

Kõrvaltoimete loetelu tabelina Tabelis1 on toodud ravimikõrvaltoimed, mis on kogutud nii entakapooni kliinilistest uuringutest kui ka turustamisjärgselt.

Tabel1* Kõrvaltoimed

Psühhiaatrilised häired Sage: Unetus, hallutsinatsioonid, segasustunne, paroniiria Väga harv: Agiteeritus Närvisüsteemi häired Väga sage: Düskineesia Sage: Parkinsonismi süvenemine, pearinglus, düstoonia, Südame häired** Sage: Südame isheemiatõve ilmingud, välja arvatudmüokardiinfarkt Aeg-ajalt: Müokardiinfarkt Seedetrakti häired Väga sage: Iiveldus Sage: Kõhulahtisus, kõhuvalu, suukuivus, kõhukinnisus, Väga harv: Anoreksia Teadmata: Koliit Maksa ja sapiteede häired Harv: Kõrvalekalded maksafunktsiooni testides Teadmata: Hepatiit koos peamiselt kolestaatiliste nähtudega (vtlõik4.4) Naha ja nahaaluskoe kahjustused Harv: Erütematoosne või makulopapuloosne lööve Väga harv: Urtikaaria Teadmata: Naha, juuste, habeme ja küünte värvi muutused Neerude ja kuseteede häired Väga sage: Uriini värvuse muutus Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Sage: Väsimus, suurenenud higistamine, kukkumine Väga harv: Kehakaalu langus * Kõrvaltoimed on klassifitseeritud sageduse alusel, kõige sagedasem esimesena,kasutades järgmist klassifikatsiooni: Väga sage (≥1/10); sage (≥1/100kuni<1/10); aeg-ajalt (>1/1000kuni <1/100); harv (≥1/10000kuni<1/1000); väga harv (≥1/10000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel, kuni on olemas andmebaas kliinilistest uuringutest või epidemioloogilistest uuringutest). ** Müokardiinfarkti ja teiste südame isheemiatõve ilmingute esinemissageduse andmed (vastavalt 0,43% ja 1,54%) on saadud analüüsides 13topeltpimedat uuringut, millest võttis osa 2082patsienti, kellel entakapooni kasutamisel esines annuse lõpu motoorseid kõikumisi.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Entakapoon koos levodopaga on põhjustanud päevast unisust ja äkilisi uinumise episoode. Impulsikontrolli häired: dopamiini agonistide ja/või teiste dopamiinergiliste ravimite (nt Comtess’i) kasutamisel koos levodopaga võivad tekkida patoloogiline hasartmängurlus, libiido tõus,

hüperseksuaalsus, kompulsiivne kulutamine või ostmine, liigsöömissööstud ja kompulsiivne söömine (vt lõik4.4).

On teatatud üksikutest NMS-i juhtudest, mis on järgnenud järsule entakapooni ja muudopamiinergilise ravi vähendamisele või lõpetamisele.

On teatatud ka üksikutest rabdomüolüüsi juhtudest.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vtV lisa)kaudu.

4.9 Üleannustamine

Turustamisjärgsed andmed sisaldavad üksikuid üleannustamise juhtumeid, kus teatatud suurim entakapooni annus oli16000mg. Nende üleannustamise juhtudepuhul olid ägedateks sümptomiteks segasus, vähenenud aktiivsus, somnolentsus, hüpotoonia, naha värvuse muutus ja urtikaaria. Ägeda üleannustamise ravi on sümptomaatiline.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised dopamiinergilised ained, ATC-kood: N04BX02.

Entakapoon kuulub uude ravimite klassi, katehhool-O-metüültransferaasi (COMT) inhibiitorite hulka. Ta on pöörduva toimega spetsiifiline ja peamiselt perifeerselt toimiv COMT inhibiitor, mis on ette nähtud manustamiseks koos levodopa preparaatidega. Pärssides COMT ensüümi, langetab entakapoon levodopa metaboolset muundumist 3-O-metüüldopaks (3-OMD). See põhjustab kõrgema levodopa AUC. Suureneb ajukoele kättesaadava levodopa kogus. Entakapoon pikendab sel moel kliinilist vastust levodopale.

Entakapoon inhibeerib COMT ensüümi peamiselt perifeersetes kudedes. COMT inhibeerimine punastes verelibledes järgneb koheselt entakapooni plasmakontsentratsioonile, mis näitab selgelt COMT inhibeerimise pöörduvat iseloomu. Kliinilised uuringud Entakapooni või platseebot manustati koos levodopa/dopa dekarboksülaasi inhibiitori iga annusega kahes IIIfaasi topeltpimedas uuringus kokku 376patsiendile, kellel esinesid Parkinsoni tõbi ja toimelõpu fenomeniga fluktuatsioonid. Tulemused on toodud Tabelis2. Iuuringus mõõdeti ON-aega (tundides) patsientide päevikutest ja IIuuringus mõõdeti igapäevase ON-aja suhet.

Tabel2. Igapäevane ON-aeg (Keskmine ±SD)

Uuring I: Ööpäevane On-aeg (tundides) Esialgne 9,3±2,2 9,2±2,5 Nädal 8…4 10,7±2,2 9,4±2,6 1t 20min (8,3%) Uuring II: Igapäevane On-aeg proportsionaalselt (%) Esialgne 60,0±15,2 60,8±14,0 Nädal 8…24 66,8±14,5 62,8±16,80 4,5% (0t 35min)

Vastavalt esinesid vähenemised ka OFF-ajas.

Protsentuaalne muutus algsest OFF-ajast oli –24% entakapooni rühmas ja 0% platseebo rühmas Iuuringus. Vastavad arvud IIuuringus olid –18% ja –5%.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Toimeaine üldine iseloomustus

Imendumine Entakapooni imendumises esinevad suured intra-ja interindividuaalsed erinevused.

Maksimaalne plasmakontsentratsioon (C ) saavutatakse tavaliselt üks tund pärast entakapooni 200mg tabletisuukaudsetmanustamist. Ravimi toimeaineallub ulatuslikule esmase maksapassaaži metabolismile. Pärast suukaudset manustamist on entakapooni biosaadavus umbes 35%. Toit ei mõjuta märkimisväärselt entakapooni imendumist. Jaotumine Pärast seedetraktist imendumist jaotub entakapoon kiiresti perifeersetesse kudedesse jaotusruumalaga 20liitrit püsiolekus (Vd ). Umbes 92% annusest elimineerub B-faasi ajal lühikese eliminatsiooni poolväärtusajaga 30minutit. Entakapooni kogukliirens on umbes 800ml/min. Entakapoon seostub ulatuslikult plasmavalkudega. Inimese plasmas on terapeutiliste annuste piirides vaba fraktsioon umbes 2,0%. Terapeutilistes kontsentratsioonides ei tõrjuentakapoon välja teisi ulatuslikult seostuvaid toimeaineid(nt varfariin, salitsüülhape, fenüülbutasoon või diasepaam), samuti ei tõrjuteda välja ükski nimetatud toimeainetestterapeutilistes või suuremates kontsentratsioonides.

Biotransformatsioon Väike kogus entakapoonist, (E)-isomeer, muutub (Z)-isomeeriks. (E)-isomeer moodustab 95% entakapooni AUC-st. (Z)-isomeer ja teiste metaboliitide jäljed moodustavad ülejäänud 5%.

Andmed in vitrouuringutest, milles kasutati inimese maksa mikrosomaalseid preparaate, näitavad, et entakapoon inhibeerib tsütokroom P450 2C9 (IC 4µM). Entakapoon näitas vähest või mitte mingit pärssivat toimet teistele P450 tüübi isoensüümidele (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A ja CYP2C19) (vt lõik4.5). Eritumine Entakapooni eliminatsioon toimub peamiselt mitterenaalsete metaboolsete teede kaudu. Arvatakse, et umbes 80…90% annusest eritub roojaga, kuigi see pole inimese puhul kinnitatud. Umbes 10...20% eritub uriiniga. Uriini eritub muutumatu entakapoon ainult jälgedena. Enamus (95%) uriiniga erituvast ravimist on konjugeeritud glükuroonhappega. Uriinis leiduvatest metaboliitidest on ainult umbes 1% moodustunud oksüdeerumise teel. Omadused patsientidel Entakapooni farmakokineetilised omadused on sarnased nii noortel inimestel kui ka eakatel. Ravimi metabolism on aeglustunud kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh klass A ja B),mis viib entakapooni plasmakontsentratsiooni tõusule nii imendumis-kui eliminatsioonifaasis (vt lõik4.3). Neerupuudulikkus ei mõjuta entakapooni farmakokineetikat. Siiski võib dialüüsi saavatel patsientidel kaaluda pikemat manustamisintervalli.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Korduvtoksilisuse uuringutel täheldati aneemiat, mis on arvatavasti põhjustatud entakapooni poolt

kelaatide moodustumise tõttu rauaga. Mis puudutab reproduktsioonitoksilisust, siis küülikutel täheldati terapeutiliste annuste korral vähenenud loote kaalu ja veidi aeglustunud luude arengut.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu: Mikrokristalliline tselluloos Naatriumkroskarmelloos Povidoon Magneesiumstearaat

Tableti kate: Polüvinüülalkohol, osaliselt hüdrolüüsitud Talk Makrogool Sojaletsitiin Kollane raudoksiid (E172) Punane raudoksiid (E172) Titaandioksiid (E171)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaatei vaja säilitamiseleritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Valged kõrge tihedusega polüetüleenist (HDPE) pudelid valgete polüpropüleenist(PP) turvakorkidega, mis sisaldavad 30, 60, 100 või 175tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded hävitamiseks puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Orion Corporation Orionintie 1 FI-02200 Espoo Soome

8. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/98/082/001-003 EU/1/98/082/005

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 16.september 1998 Müügiloa viimaseuuendamise kuupäev: 03.september 2008

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teaveselle ravimpreparaadikohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKSVABASTAMISE EEST VASTUTAVADTOOTJAD

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EESTVASTUTAVADTOOTJAD

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutavatetootjatenimi ja aadress

Orion Corporation Orion Pharma Joensuunkatu7 FI-24100Salo Soome

Orion CorporationOrion Pharma Orionintie1 FI-02200Espoo Soome

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

 Perioodilised ohutusaruanded

Nõudedasjaomase ravimi perioodilisteohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi2001/83/EÜ artikli107c punkti7 kohaseltliidu kontrollpäevade loetelus(EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

 Riskijuhtimiskava

Ei kohaldata.

VÄLISPAKENDIL JA SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARPJA PUDELI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Comtess 200mg õhukese polümeerikattega tabletid entakapoon

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Igatablett sisaldab 200mg entakapooni.

3. ABIAINED

Sisaldab sojaletsitiinija naatriumi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

30õhukese polümeerikattega tabletti 60õhukese polümeerikattega tabletti 100õhukese polümeerikattega tabletti 175õhukese polümeerikattega tabletti

Pudeli silt

30tabletti 60tabletti 100tabletti 175tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Orion Corporation Orionintie 1 FI-02200 Espoo Soome

Pudeli silt

Orion Corporation

12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/98/082/001 30õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/98/082/002 60õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/98/082/003 100õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/98/082/005 175õhukese polümeerikattega tabletti

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVEBRAILLE’ KIRJAS( PUNKTKIRJAS)

comtess 200mg [ainult karbil]

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit[ainult karbil]

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

[ainult karbil]:

PC{number} SN {number} <NN {number}>