Comtan – Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Comtan 200mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 200mg entakapooni.

Teadaolevat toimet omavadabiained

Iga tablett sisaldab 1,82mg sahharoosija abiainete koostises 7,3mg naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett

Pruunikasoranž ovaalne kaksikkumer õhukese polümeerikattegatablett, mille üheleküljeleon graveeritud“Comtan”.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Entakapoon on näidustatud täiendava ravimina kombinatsioonis levodopa/benserasiidi või levodopa/karbidopaga Parkinsoni tõve korral täiskasvanutel, eriti toimelõpu fenomeniga fluktuatsioonidega patsientidel, kui haigus ei allu nendele kombinatsioonidele.

4.2 Annustamineja manustamisviis

Entakapooni tohib kasutada ainult kombinatsioonis levodopa/benserasiidi või levodopa/karbidopaga. Nende levodopa kombinatsioonravimite kohta käivad juhised kehtivad ka kasutamisel kombinatsioonis entakapooniga. Annustamine

Üks 200mg tablett võetakse koos iga levodopa/dopa dekarboksülaasi inhibiitori annusega. Maksimaalne soovitatav annus on 200mg kümme korda päevas, st 2000mg entakapooni.

Entakapoon tõstab levodopa efektiivsust. Seega, et vähendada levodopa poolt põhjustatud dopamiinergiliste kõrvaltoimete reaktsioone nt düskineesiaid, iiveldust, oksendamist ja hallutsinatsioone, tuleb sageli reguleerida levodopa annust esimestel päevadel või nädalatel pärast entakapoonravi alustamist. Levodopa igapäevast annust võib vähendada umbes10...30% suurendades annustevahelisi intervalle ja/või vähendades levodopa kogust igas annuses vastavalt patsiendi kliinilisele seisundile.

Entakapoonravi lõpetamisel on vajalik reguleerida teiste parkinsonismivastaste ravimite, eriti levodopa, annuseid,et tagada piisavat parkinsonismi sümptomite kontrolli all hoidmist.

Entakapoon suurendab levodopa biosaadavust standardsetest levodopa/benserasiidi preparaatidest veidi (5...10%) rohkem kui standardsetest levodopa/karbidopa preparaatidest. Seetõttu võivad standardseid levodopa/benserasiidi preparaate kasutavad patsiendid vajada suuremat levodopa annuse vähendamist entakapoonravi alustamisel.

Neerukahjustus Neerupuudulikkus ei mõjuta entakapooni farmakokineetikat ning puudub vajadus annuse muutmiseks. Siiski tuleb dialüüsi saavatel patsientidel kaaluda pikemaid manustamisintervalle (vt lõik 5.2).

Maksakahjustus Vtlõik 4.3.

Eakad(≥65-aastased)

Eakatel pole vaja entakapooni annust muuta.

Lapsed Comtan’i ohutus ja efektiivsus lastel vanuseskuni18aastat ei oletõestatud.Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Entakapooni manustatakse suu kaudu ja samaaegselt iga levodopa/karbidopa või levodopa/benserasiidi annusega.

Entakapooni võib manustada kas koos toiduga või ilma (vt lõik 5.2).

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahesabiaine suhtes.
• Maksapuudulikkus.
• Feokromotsütoom.
• Samaaegne entakapooni ja mitteselektiivsete monoamiini oksüdaasi (MAO-A ja MAO-B) inhibiitorite (nt fenelsiin, tranüültsüpromiin).
• Samaaegne selektiivse MAO-A inhibiitori ja selektiivse MAO-B inhibiitori ning entakapooni kasutamine (vt lõik 4.5).
• Eelnev maliigne neuroleptiline sündroom (MNS) ja/või traumaatiline rabdomüolüüs anamneesis.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Parkinsoni tõve patsientidel on harva täheldatud raskete düskineesiate või maliigse neuroleptilise sündroomi (MNS) järgset rabdomüolüüsi.

MNS-i, mis hõlmab ka rabdomüolüüsi ja hüpertermiat, iseloomustavad motoorsed sümptomid (rigiidsus, müokloonus, treemor), vaimse seisundi muutused (nt erutus, segasus, kooma), hüpertermia, autonoomse närvisüsteemi düsfunktsioon (tahhükardia, labiilne vererõhk) ja seerumi kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse suurenemine. Individuaalsetel juhtudel võivad esineda vaid mõned neist sümptomitest ja/või leidudest.

MNS-i ega rabdomüolüüsi seost entakapoonraviga pole leitud kontrollitud uuringutes, kus entakapoonravi lõpetati järsku. Turustamisjärgselt on teatatud üksikutest MNS sümptomitega juhtudest, eriti seoses entakapooni ja teiste samaaegsete dopamiinergiliste ravimpreparaatidega ravi järsu vähendamise või lõpetamisega. Vajadusel tuleb entakapoon-ja teiste dopamiinergiliste ravimitega ravi lõpetada aeglaselt ning kui esinevad vastavad tunnused ja/või sümptomid hoolimata aeglasest ravi lõpetamisest entakapooniga, võib olla vajalik levodopa annuse suurendamine.

Südame isheemiatõvega patsientidele tuleb entakapooni ordineerida ettevaatusega.

Oma toimemehhanismi tõttu võib entakapoon sekkuda katehhoolrühma sisaldavate ravimite metabolismi ning tugevdada nende toimet. Seetõttu tuleb entakapooni manustada ettevaatlikult patsientidele, keda ravitakse ravimitega, mida metaboliseerib katehhool-O-metüültransferaas (COMT),

nt rimiterool, isoprenaliin, adrenaliin, noradrenaliin, dopamiin, dobutamiin, alfa-metüüldopa ja apomorfiin (vt ka lõik 4.5).

Entakapooni antakse alati täiendavalt levodopa ravile. Seetõttu tuleb entakapoonravi korral alati arvestada levodopa ravi korral kehtivaid ettevaatusabinõusid. Entakapoon tõstab levodopa biosaadavust standardsetest levodopa/benserasiidi preparaatidest 5...10% rohkem, kui standardsetest levodopa/karbidopa preparaatidest. Vastavalt võivad soovimatud dopamiinergilised reaktsioonid olla sagedasemad, kui entakapoon lisatakse levodopa/benserasiidravile (vt ka lõik 4.8). Levodopaga seotud dopamiinergiliste kõrvaltoimete reaktsioonide vähendamiseks on sageli vajalik levodopa annuse vähendamine esimeste päevade või nädalate jooksul pärast entakapoonravi alustamist vastavalt patsiendi kliinilisele seisundile (vt lõigud4.2 ja4.8).

Entakapoon võib süvendada levodopa poolt põhjustatud ortostaatilist hüpotensiooni. Entakapooni tuleb manustada ettevaatlikult patsientidele, kes kasutavad teisi ravimeid, mis võivad põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni.

Kliinilistes uuringutes täheldati soovimatuid dopamiinergilisi kõrvaltoimeid,nt.düskineesiaid, sagedamini patsientidel, keda raviti entakapooni ja dopamiini agonisti (nagu bromokrüptiin), selegiliini või amantadiiniga, võrreldes patsientidega, kes koos taolise kombinatsiooniga said platseebot. Entakapoonravi alustamisel võib olla vajalik korrigeerida teiste parkinsonismivastaste ravimpreparaatide annuseid.

Parkinsoni tõvega patsientidel on entakapooni manustamisel koos levodopaga tekkinud somnolentsus ja äkilise uinumise episoodid. Seetõttu tuleb olla ettevaatlik ka autojuhtimisel jamasinate käsitlemisel (vt lõik 4.7).

Diarröaga haigetel on soovitatav jälgida kehakaalu, et ära hoida potentsiaalset suurt kaalukaotust. Entakapooni kasutamisel tekkiv pikaajaline võipüsiv kõhulahtisus võib olla koliidi sümptom. Pikaajalise ja püsiva kõhulahtisuse ilmnemisel tuleb ravi selle ravimpreparaadiga lõpetada ning kaalutleda uuringute ja sobiva ravi vajalikkust.

Patsiente tuleb regulaarselt jälgida impulsikontrolli häirete tekke suhtes. Patsiendid ja hooldajad peavad olema teadlikud sellest, et dopamiini agonistide ja/või teiste dopamiinergiliste ravimite (nt Comtan’i) kasutamisel koos levodopaga võivad tekkida impulsikontrolli häirete käitumuslikud sümptomid, sh patoloogiline hasartmängurlus, libiido tõus, hüperseksuaalsus, kompulsiivne kulutamine või ostmine, liigsöömissööstud ja kompulsiivne söömine. Selliste sümptomite tekkimisel on soovitatav raviplaan üle vaadata. Haigetel, kellel on kujunenud suhteliselt lühikese ajagaprogressiivne anoreksia, asteenia ja kaalu langus, peaks tegema üldise meditsiinilise läbivaatuse,kaasaarvatud maksafunktsiooni hindamise.

Comtan tabletid sisaldavad sahharoosi. Päriliku fruktoositalumatuse, glükoos-galaktoos malabsorptsiooni või sahharoos-isomaltaas puudulikkusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Ravim sisaldab 7,3mg naatriumi ühes tabletis. Maksimaalne soovitatav ööpäevane kogus (10tabletti) sisaldab 73mg naatriumi, mis on võrdne 4%-ga WHO poolt soovitatud naatriumimaksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o2g.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Soovitatud ravirežiimi kasutamisel pole leitud entakapooni koostoimet karbidopaga. Farmakokineetilist koostoimet benserasiidiga pole uuritud.

Üheannuselistes uuringutes tervetel vabatahtlikel ei leitud koostoimeid entakapooni ja imipramiini või entakapooni ja moklobemiidi vahel. Samuti ei leitud entakapooni ja selegiliini vahelisi koostoimeid korduvate annustega uuringutel parkinsonismipatsientidel. Siiski on siiani piiratud entakapooni kasutamise kliiniline kogemus koos paljude ravimpreparaatidega, kaasa arvatud MAO-A inhibiitorid,

tritsüklilised antidepressandid, noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid nagu desipramiin, maprotiliin ja venlafaksiin ning ravimid, mida metaboliseeritakse COMT poolt (nt katehhoolamiinid: rimiterool, isoprenaliin, adrenaliin, noradrenaliin, dopamiin, dobutamiin, alfa-metüüldopa, apomorfiin ja paroksetiin) Nimetatud ravimite kombineeritud kasutamisel koos entakapooniga tuleks olla ettevaatlik (vt ka lõigud 4.3 ja 4.4).

Entakapooni võib kasutada koos selegiliiniga (selektiivne MAO-B inhibiitor), kuid selegiliini annus ei tohi ületada 10mgööpäevas.

Entakapoon võib moodustada rauaga seedetraktis kelaate. Entakapooni ja rauapreparaate tuleb manustada vähemalt 2...3-tunnise intervalliga (vt lõik 4.8).

Entakapoon seostub inimese albumiiniga II asendis, mis seob ka mitmeid teisi ravimeid nagu diasepaam ja ibuprofeen. Kliinilisi koostoime uuringuid diasepaami ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimpreparaatidega pole läbi viidud. In vitrouuringute põhjal ei ole ravimite terapeutiliste annuste kasutamisel põhjust eeldada olulist asendamist.

Kuna in vitro uuringutes esines entakapoonil afiinsus tsütokroom P450 2C9 suhtes (vt lõik 5.2), on võimalik, et entakapoon mõjutab nende ravimpreparaatide kontsentratsioone, mis metaboliseeruvad mainitud isoensüümi abil, nagu S-varfariin. Tervetel vabatahtlikel tehtud,koostoimet käsitlevas uuringus ei mõjutanud entakapoon sellest hoolimata S-varfariini kontsentratsiooni vereplasmas, samas R-varfariini AUC oli keskmiselt 18% kõrgem [CI 11…26%]. INR-tase tõusis keskmiselt 13% [CI 6…19%]. Seetõttu soovitatakse kontrollida varfariini saavate haigete INR-taset entakapoonravi alustades.

4.6 Fertiilsus,rasedus ja imetamine

Rasedus

Loomkatsetes, kus kasutati entakapooni annustes, mis märkimisväärselt ületasid raviannuseid, ei leitud teratogeenset või primaarset fetotoksilist toimet. Kuna puudub kogemus rasedate naistega, ei tohi entakapooni raseduse ajal kasutada.

Imetamine

Loomkatsetes eritus entakapoon rinnapiima. Entakapooni ohutus imikutel on teadmata. Entakapoonravi ajal ei tohi naised imetada.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Comtan koos levodopaga mõjutabtugevalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.Entakapoon võib koos levodopaga põhjustada pearinglust ja sümptomaatilist ortostatismi. Seepärast tuleb autojuhtimisel või masinatega töötamisel olla ettevaatlik.

Entakapoonravi koos levodopaga saavatel patsientidel, kellel tekib unisus ja/või äkilise uinumise episood, tuleb keelata autojuhtimine ja tegevused, kus nõrgenenud valvsus võib asetada neid või teisi raske vigastuse või surmaohu olukorda (nt masinate käsitlemine), kuni sellised korduvad episoodid on lahendatud (vt ka lõik 4.4).

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Entakapooni kõige sagedasemad kõrvaltoimed on seotud dopamiinergilise aktiivsuse tõusuga ja esinevad kõige sagedamini ravi alguses. Levodopa annuse vähendamine vähendab nende reaktsioonide raskust ja esinemissagedust. Teised põhilised kõrvaltoimed on gastrointestinaalsed sümptomid nagu iiveldus, oksendamine, kõhuvalud, kõhukinnisus ja diarröa. Uriin võib värvuda

punakas-pruuniks entakapooni toimel, kuid see on ohutu nähtus.

Tavaliselt on entakapooni poolt põhjustatud kõrvaltoimed kerged või mõõdukad. Kliinilistes uuringutes kõige sagedasemateks reaktsioonideks, mis viisid entakapoon-ravi katkestamisele,olid seedetrakti sümptomid (nt diarröa, 2,5%) ja tõusnud dopamiinergilised levodopa kõrvaltoimed (nt düskineesiad, 1,7%).

Kliiniliste uuringute ühendandmeil, mis hõlmasid 406entakapooni saanud patsienti ja 296platseebot saanud patsienti esinesid tunduvalt sagedamini entakapooni kui platseebo korral düskineesiad (27%), iiveldus (11%), kõhulahtisus (8%), kõhuvalu (7%) ja suukuivus (4,2%).

Mõned kõrvaltoimed nagu düskineesiad, iiveldus ja kõhuvalu võivad sagedamini esineda entakapooni suurte annuste (1400kuni 2000mg päevas) korral kui väikeste annuste korral.

Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Tabelis1 on toodudravimikõrvaltoimed, mis on kogutud nii entakapooni kliinilistest uuringutest kui ka turustamisjärgselt.

Tabel1* Kõrvaltoimed

Psühhiaatrilised häired Sage: Unetus, hallutsinatsioonid, segasustunne, paroniiria Väga harv: Agiteeritus Närvisüsteemi häired Väga sage: Düskineesia Sage: Parkinsonismi süvenemine, pearinglus, düstoonia, Südame häired** Sage: Südame isheemiatõve ilmingud, väljaarvatudmüokardiinfarkt Aeg-ajalt: Müokardiinfarkt Seedetrakti häired Väga sage: Iiveldus Sage: Kõhulahtisus, kõhuvalu, suukuivus, kõhukinnisus, Väga harv: Anoreksia Teadmata: Koliit Maksa ja sapiteede häired Harv: Kõrvalekalded maksafunktsiooni testides Teadmata: Hepatiit koos peamiselt kolestaatiliste nähtudega (vtlõik 4.4) Naha ja nahaaluskoe kahjustused Harv: Erütematoosne või makulopapuloosne lööve Väga harv: Urtikaaria Teadmata: Naha, juuste, habeme ja küünte värvi muutused Neerude ja kuseteede häired Väga sage: Uriini värvuse muutus Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Sage: Väsimus, suurenenud higistamine, kukkumine Väga harv: Kehakaalu langus * Kõrvaltoimed on klassifitseeritud sageduse alusel, kõige sagedasem esimesena,kasutades järgmist klassifikatsiooni: Väga sage (≥1/10); sage (≥1/100kuni<1/10); aeg-ajalt (≥1/1000kuni <1/100); harv (≥1/10000kuni<1/1000); väga harv (<1/10000), teadmata (ei saa hinnata

olemasolevate andmete alusel, kuni on olemas andmebaas kliinilistest uuringutest või epidemioloogilistest uuringutest). ** Müokardiinfarkti ja teiste südame isheemiatõve ilminguteesinemissageduse andmed (vastavalt 0,43% ja 1,54%) on saadud analüüsides 13topeltpimedat uuringut, millest võttis osa 2082patsienti, kellel entakapooni kasutamisel esines annuse lõpu motoorseid kõikumisi.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Entakapoon koos levodopaga on põhjustanud päevast unisust ja äkilisi uinumise episoode.

Impulsikontrolli häired: dopamiini agonistide ja/või teiste dopamiinergiliste ravimite (nt Comtan’i) kasutamisel koos levodopaga võivad tekkida patoloogiline hasartmängurlus, libiido tõus, hüperseksuaalsus, kompulsiivne kulutamine või ostmine, liigsöömissööstud ja kompulsiivne söömine (vt lõik 4.4).

On teatatud üksikutest MNS-i juhtudest, mis on järgnenud järsule entakapooni ja muu dopamiinergiliste ravi vähendamisele või lõpetamisele.

On teatatud ka üksikutest rabdomüolüüsi juhtudest.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetestteatadariikliku teavitamissüsteemi(vtV lisa)kaudu.

4.9 Üleannustamine

Turustamisjärgsed andmed sisaldavad üksikuid üleannustamise juhtumeid, kus teatatud suurim entakapooni annus oli 16000mg. Nende üleannustamise juhtudepuhul olid ägedateks sümptomiteks segasus, vähenenud aktiivsus, somnolentsus, hüpotoonia, naha värvuse muutus ja urtikaaria. Ägeda üleannustamise ravi on sümptomaatiline.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised dopamiinergilised ained, ATC-kood: N04BX02.

Entakapoon kuulub uude ravimite klassi, katehhool-O-metüültransferaasi (COMT) inhibiitorite hulka. Ta on pöörduva toimega spetsiifiline ja peamiselt perifeerselt toimiv COMT inhibiitor, mis on ette nähtud manustamiseks koos levodopa preparaatidega. Pärssides COMT ensüümi, langetab entakapoon levodopa metaboolset muundumist 3-O-metüüldopaks (3-OMD). See põhjustab kõrgema levodopa AUC. Suureneb ajukoele kättesaadava levodopa kogus. Entakapoon pikendab sel moel kliinilist vastust levodopale.

Entakapoon inhibeerib COMT ensüümi peamiselt perifeersetes kudedes. COMT inhibeerimine punastesverelibledes järgneb koheselt entakapooni plasmakontsentratsioonile, mis näitab selgelt COMT inhibeerimise pöörduvat iseloomu.

Kliinilised uuringud

Entakapooni või platseebot manustati koos levodopa/dopa dekarboksülaasi inhibiitori iga annusega kahes III faasi topeltpimedas uuringus kokku 376patsiendile, kellel esinesid Parkinsoni tõbi ja toimelõpu fenomeniga fluktuatsioonid. Tulemused on toodud Tabelis2. I uuringus mõõdeti ON-aega (tundides) patsientide päevikutest ja II uuringus mõõdeti igapäevase ON-aja suhet.

Tabel2. Igapäevane ON-aeg (Keskmine ±SD)

Esialgne 9,3±2,2 9,2±2,5 Nädal 8…24 10,7±2,2 9,4±2,6 1t 20min (8,3%) Esialgne 60,0±15,2 60,8±14,0 Nädal 8…24 66,8±14,5 62,8±16,80 4,5% (0t 35min) Vastavalt esinesid vähenemised ka OFF-ajas. Protsentuaalne muutus algsest OFF-ajast oli –24% entakapooni rühmas ja 0% platseebo rühmas I uuringus. Vastavad arvud II uuringus olid –18% ja –5%.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Toimeaine üldine iseloomustus

Imendumine Entakapooni imendumises esinevad suured intra-ja interindividuaalsed erinevused.

Maksimaalne plasmakontsentratsioon (C ) saavutatakse tavaliselt üks tund pärast entakapooni 200mg tableti suukaudset manustamist. Ravimi toimeaine allub ulatuslikule esmase maksapassaaži metabolismile. Pärast suukaudset manustamist on entakapooni biosaadavus umbes 35%. Toit ei mõjuta märkimisväärselt entakapooniimendumist. Jaotumine Pärast seedetraktist imendumist jaotub entakapoon kiiresti perifeersetesse kudedesse jaotusruumalaga 20liitrit püsiolekus (Vd ).Umbes 92% annusest elimineerub B-faasi ajal lühikese eliminatsiooni poolväärtusajaga 30minutit. Entakapooni kogukliirens on umbes 800ml/min. Entakapoon seostub ulatuslikult plasmavalkudega. Inimese plasmas on terapeutiliste annuste piirides vaba fraktsioon umbes 2,0%. Terapeutilistes kontsentratsioonides ei tõrju entakapoon välja teisi ulatuslikult seostuvaid toimeaineid (nt varfariin, salitsüülhape, fenüülbutasoon või diasepaam), samuti ei tõrju teda välja ükski nimetatud toimeainetest terapeutilistes või suuremates kontsentratsioonides.

Biotransformatsioon Väike kogus entakapoonist, (E)-isomeer, muutub (Z)-isomeeriks. (E)-isomeer moodustab 95% entakapooni AUC-st. (Z)-isomeer ja teiste metaboliitide jäljed moodustavad ülejäänud 5%.

Andmed in vitrouuringutest, milles kasutati inimese maksa mikrosomaalseid preparaate, näitavad, et entakapoon inhibeerib tsütokroom P450 2C9 (IC 4µM). Entakapoon näitas vähest või mitte mingit pärssivat toimet teistele P450 tüübi isoensüümidele (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A ja CYP2C19) (vt lõik 4.5). Eritumine Entakapooni eliminatsioon toimub peamiselt mitterenaalsete metaboolsete teede kaudu. Arvatakse, et umbes 80…90% annusest eritub roojaga, kuigi see pole inimese puhul kinnitatud. Umbes 10...20% eritub uriiniga. Uriini eritub muutumatu entakapoon ainult jälgedena. Enamus (95%) uriiniga erituvast ravimist on konjugeeritud glükuroonhappega. Uriinis leiduvatest metaboliitidest on ainult umbes 1% moodustunud oksüdeerumise teel.

Omadused patsientidel

Entakapooni farmakokineetilised omadused on sarnased nii noortel inimestel kui eakatel inimestel. Ravimi metabolism on aeglustunud kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel (Child- Pugh klass A ja B), mis viib entakapooni plasmakontsentratsiooni tõusulenii imendumis-kui eliminatsioonifaasis (vt lõik 4.3). Neerupuudulikkus ei mõjuta entakapooni farmakokineetikat. Siiski võib dialüüsi saavatel patsientidel kaaluda pikemat manustamisintervalli.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Korduvtoksilisuse uuringutel täheldati aneemiat, mis on arvatavasti põhjustatud entakapooni poolt kelaatide moodustumise tõttu rauaga. Mis puudutab reproduktsioonitoksilisust, siis küülikutel täheldati terapeutiliste annuste korral vähenenud loote kaalu ja veidi aeglustunud luude arengut.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu

Mikrokristalliline tselluloos Mannitool Naatriumkroskarmelloos Hüdrogeenitud taimeõli Magneesiumstearaat

Tableti kate

Hüpromelloos Polüsorbaat 80 Glütserool 85% Sahharoos Kollane raudoksiid (E172) Punane raudoksiid (E172) Titaandioksiid (E171) Magneesiumstearaat

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Valged kõrgetihedusega polüetüleenist (HDPE) pudelidvalgetepolüpropüleenist (PP) turvakorkidega, mis sisaldavad 30, 60,100või 175tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded hävitamiseks puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Orion Corporation Orionintie 1 FI-02200Espoo Soome

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/98/081/005-008

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamisekuupäev: 22.september 1998 Müügiloaviimaseuuendamise kuupäev: 03.september 2008

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teaveselle ravimpreparaadikohta on Euroopa Ravimiametikodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOAMUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EESTVASTUTAV TOOTJA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Orion Corporation Orion Pharma Joensuunkatu 7 FI-24100 Salo Soome

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOAMUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

 Perioodilised ohutusaruanded

Nõudedasjaomase ravimi perioodilisteohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi2001/83/EÜ artikli107c punkti7 kohaseltliidu kontrollpäevade loetelus(EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

 Riskijuhtimiskava

Ei kohaldata.

VÄLISPAKENDIL JA SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARP/PUDELI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Comtan 200mg õhukese polümeerikattega tabletid entakapoon

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

1tablett sisaldab 200mg entakapooni.

3. ABIAINED

Sisaldab sahharoosija naatriumi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

30õhukese polümeerikattegatabletti 60õhukese polümeerikattega tabletti 100õhukese polümeerikattega tabletti 175õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Karp Orion Corporation Orionintie 1 FI-02200Espoo Soome

Silt Orion Corporation

12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/98/081/005 30õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/98/081/006 100õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/98/081/007 60õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/98/081/008 175õhukese polümeerikattega tabletti

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Comtan 200mg [ainult karp]

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-VÖÖTKOOD

[ainult karp]

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

[ainult karp]

PC{number} SN{number} <NN{number}>