ATC Kood: J05AX09

Toimeaine: maravirok

Tootja: Viiv Healthcare B.V.

Artikli sisukord

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on CELSENTRI ja milleks seda kasutatakse

CELSENTRI sisaldab toimeainet nimega maravirok. Maravirok kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse CCR5 antagonistideks. CELSENTRI toime blokeerib retseptori, mida nimetatakse CCR5-ks ning mille abil HIV tungib teie vererakkudesse ja nakatab need.

CELSENTRIt kasutatakse inimese immuunpuudulikkuse viiruse 1. tüübi (HIV-1) raviks täiskasvanutel, noorukitel ja lastel kehakaaluga vähemalt 30 kg.

CELSENTRIt tuleb võtta koos teiste ravimitega, mida kasutatakse samuti HIV-nakkuse raviks. Neid ravimeid nimetatakse kõiki HIV-vastasteks ehk retroviirusvastasteks ravimiteks.

CELSENTRI, osana kombinatsioonravist, vähendab viiruse hulka teie organismis ja hoiab selle madalal tasemel. See aitab organismil suurendada CD4 rakkude arvu veres. CD4 rakud on teatud tüüpi vere valgelibled, mis aitavad organismil võidelda nakkuse vastu.

2. Mida on vaja teada enne CELSENTRI võtmist

CELSENTRIt ei tohi võtta

kui olete (või teie laps on, kui tema on patsient) maraviroki või maapähkli või soja või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

➔ Pidage nõu oma arstiga, kui arvate, et see kehtib teie või lapse kohta.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne CELSENTRI võtmist või andmist pidage nõu arsti või apteekriga.

Arst võtab teilt vereproovi, et kontrollida CELSENTRI sobivust teile (või teie lapsele, kui tema on patsient).

Mõnedel CELSENTRIt võtnud inimestel on tekkinud tõsised allergilised reaktsioonid või nahareaktsioonid (vt ka ”Tõsised kõrvaltoimed” lõigus 4).

Enne ravimi võtmist öelge oma arstile, kui teil (või teie lapsel) on või on varem olnud:

maksaprobleemid, sealhulgas krooniline B- või C-hepatiit. CELSENTRIt on võtnud vaid piiratud

arv maksaprobleemidega patsiente. Vajalikuks võib osutuda teie maksafunktsiooni tähelepanelik jälgimine (vt ka ”Maksaprobleemid” lõigus 4).

madal vererõhk, sealhulgas pearinglus kiiresti püsti või istuma tõusmisel või kui te kasutate

vererõhku langetavaid ravimeid. See on tingitud järsust vererõhu langusest. Kui see juhtub, heitke pikali kuni tunnete (laps tunneb) ennast paremini. Tõuske nii aeglaselt kui võimalik.

tuberkuloos (TB) või tõsised seennakkused. CELSENTRI võib potentsiaalselt suurendada

nakkuste tekkeriski.

neeruprobleemid. See on eriti tähtis, kui võtate ka teatud teisi ravimeid (vt ”Muud ravimid ja

CELSENTRI” lõigus 2 allpool).

probleemid südame või veresoontega. CELSENTRIt on võtnud vaid piiratud arv tõsiste südame-

või vereringeprobleemidega inimesi. ➔ Kui arvate, et midagi eespool loetletust kehtib teie (või teie lapse) kohta, pidage enne ravi alustamist nõu oma arstiga.

Haigusseisundid, millele tuleb tähelepanu pöörata Mõnedel HIV-nakkuse vastaseid ravimeid saavatel inimestel tekivad muud haigusseisundid, mis võivad olla tõsised. Nende hulka kuuluvad:

infektsiooni- ja põletikunähud;
liigesvalu, -jäikus ja luuprobleemid.

Te peate olema teadlik olulistest nähtudest ja sümptomitest, millele tuleb CELSENTRI võtmise ajal tähelepanu pöörata.

➔ Lugege teavet ”HIV kombinatsioonravi muud võimalikud kõrvaltoimed” käesoleva infolehe lõigus 4.

Vanemad inimesed CELSENTRIt on võtnud ainult piiratud arv 65-aastasteid ja vanemaid inimesi. Kui kuulute sellesse vanuserühma, küsige oma arstilt, kas te tohite CELSENTRIt kasutada.

Lapsed CELSENTRI õhukese polümeerikattega tablette ei ole soovitatav kasutada alla 30 kg kaaluvatel lastel ja noorukitel. Lastel alates 2 aasta vanusest ja kehakaaluga 10...30 kg on soovitatav kasutada CELSENTRI suukaudset lahust. Ei ole uuritud CELSENTRI kasutamist alla 2-aastastel või alla 10 kg kaaluvatel lastel. Seetõttu ei soovitata CELSENTRIt lastele vanuses alla 2 aasta või kehakaaluga alla 10 kg.

Muud ravimid ja CELSENTRI

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te (või teie laps) kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Teavitage oma arsti või apteekrit sellest, kui te alustate (või teie laps alustab) CELSENTRI võtmise ajal mõne uue ravimi kasutamist.

Liht-naistepuna (Hypericum perforatum) sisaldavad ravimid takistavad tõenäoliselt CELSENTRI õiget toimimist. Neid ravimeid ei tohi CELSENTRI kasutamise ajal võtta.

Mõned ravimid võivad CELSENTRIga koosmanustamisel mõjutada CELSENTRI sisaldust

organismis. Nendeks on:

teised HIV või C-hepatiidi ravimid (näiteks atasanaviir, kobitsistaat, darunaviir, efavirens, etraviriin, fosamprenaviir, indinaviir, lopinaviir, nelfinaviir, ritonaviir, sakvinaviir, botsepreviir, telapreviir);
antibiootikumid (klaritromütsiin, telitromütsiin, rifampitsiin, rifabutiin);
seenevastased ravimid (ketokonasool, itrakonasool, flukonasool);
krambivastased ravimid (karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal).

➔ Teavitage oma arsti sellest, kui võtate (või teie laps võtab) mõnda neist ravimitest. See

võimaldab arstil määrata CELSENTRI õige annuse. Rasedus ja imetamine

Kui te olete rase, rasestute või kavatsete rasestuda: ➔ Rääkige oma arstiga CELSENTRI võtmisega seotud riskidest ja kasust.

HIV-positiivsed naised ei tohi last rinnaga toita, sest HIV-nakkus võib lapsele rinnapiimaga edasi kanduda.

Ei ole teada, kas CELSENTRI koostisosad võivad erituda ka rinnapiima. Kui te imetate või kavatsete imetada, pidage otsekohe nõu oma arstiga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

CELSENTRI võib põhjustada pearinglust. ➔ Ärge juhtige autot, sõitke jalgrattaga ega töötage masinate või mehhanismidega, kuni te ei ole kindel, kuidas ravim teile mõjub.

CELSENTRI sisaldab sojaletsitiini ja naatriumi.

Ärge kasutage seda ravimit, kui olete allergiline maapähklite või soja suhtes. CELSENTRI sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas CELSENTRIt võtta

Võtke või andke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui teie (või teie laps) ei ole võimeline tablette neelama, võib arst soovitada CELSENTRI suukaudse lahuse võtmist.

Kui palju ravimit võtta

Täiskasvanud

CELSENTRI soovitatav annus on 150 mg, 300 mg või 600 mg kaks korda ööpäevas sõltuvalt teistest samaaegselt kasutatavatest ravimitest. Võtke ravimit alati vastavalt arstilt saadud juhistele.

Neerutalitluse häiretega patsiendid Kui teil esineb neerutalitluse häireid, võib arst muuta teie annust. ➔ Kui see kehtib teie kohta, pidage nõu oma arstiga.

Noorukid ja lapsed kehakaaluga vähemalt 30 kg

Arst määrab CELSENTRI õige annuse kehakaalu ja teiste samaaegselt kasutatavate ravimite alusel. CELSENTRIt võib võtta koos toiduga või ilma. CELSENTRIt peab alati manustama suu kaudu.

CELSENTRIt peab võtma koos teiste HIV vastaste ravimitega. Nende ravimite kasutamise kohta lugege pakendi infolehti.

Kui te võtate või annate CELSENTRIt rohkem, kui ette nähtud

Kui te võtate või annate kogemata liiga palju CELSENTRIt: ➔ Võtke otsekohe ühendust oma arstiga või pöörduge lähimasse haiglasse.

Kui te unustate CELSENTRIt võtta või anda Kui teie (või lapse) CELSENTRI annus jääb vahele, võtke või andke see niipea kui võimalik. Seejärel

võtke järgmine annus tavalisel määratud ajal. Kui järgmise annuse võtmise aeg on juba peaaegu saabunud, jätke vahelejäänud annus võtmata või

andmata. Oodake, kuni kätte jõuab järgmise annuse võtmise aeg. Ärge võtke ega andke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

Kui teie või teie laps lõpetate CELSENTRI võtmise

Jätkake CELSENTRI võtmist senikaua, kui arst soovitab ravi lõpetada. Tähtis on ravimeid võtta iga päev õigel ajal, et viiruse hulk organismis ei suureneks. Seetõttu on tähtis

jätkata CELSENTRI võtmist täpselt ülalkirjeldatud juhiste kohaselt, kuni arst soovitab teil (või lapsel) ravi lõpetada.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Öelge oma

arstile, kui te märkate oma enda või lapse tervislikus seisundis midagi ebaharilikku. Tõsised kõrvaltoimed – te vajate kohest arstiabi

Tõsised allergilised või nahareaktsioonid Mõnedel CELSENTRIt võtvatel inimestel on tekkinud rasked ja eluohtlikud nahareaktsioonid ning allergilised reaktsioonid. Neid esineb harva ja need võivad tekkida kuni ühel CELSENTRIt võtval inimesel 1000-st).

Kui teil tekib CELSENTRI võtmise ajal mõni järgmistest sümptomitest:

näo, huulte või keele turse;
raskendatud hingamine;
laialdane nahalööve;
palavik (kõrge kehatemperatuur);

villid ja naha mahakoorumine, eriti suu, nina, silmade ja suguelundite ümbruses.

➔ Nende sümptomite tekkimisel vajate te kohest arstiabi. Lõpetage CELSENTRI võtmine.

Maksatalitluse häired Neid kõrvaltoimeid esineb harva ja need võivad tekkida kuni ühel CELSENTRIt võtval inimesel 1000-st. Nendeks on:

isutus;
iiveldus või oksendamine;
naha või silmavalgete kollasus;
nahalööve või sügelus;
tugev väsimus;
kõhuvalu või kõhupiirkonna hellus;
tume uriin;
uimasus ja segasus;
palavik (kõrge kehatemperatuur).

➔ Nende sümptomite tekkimisel võtke otsekohe ühendust arstiga. Lõpetage CELSENTRI võtmine.

Muud kõrvaltoimed

Sageli esinevad kõrvaltoimed Need võivad tekkida ühel kuni kümnel inimesel 100-st:

kõhulahtisus, iiveldus, kõhuvalu, kõhugaasid (kõhupuhitus);
isutus;
peavalu, unehäired, depressioon;
lööve (vt ka „Tõsised allergilised või nahareaktsioonid“ eespool lõigus 4);
nõrkustunne või energiapuudus, aneemia (seda näitab vereanalüüsi vastus);
maksaensüümide aktiivsuse suurenemine (seda näitavad vereanalüüsi tulemused), mis võib olla

maksatalitluse häirete nähuks (vt ka „Maksatalitluse häired“ eespool lõigus 4).

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed Need võivad tekkida kuni ühel inimesel 100-st:

kopsupõletik;
söögitoru seennakkus;
krambid (hood);
pearinglus, minestus või peapööritus püsti tõusmisel;
neerupuudulikkus, valgusisaldus uriinis;
kreatiinfosfokinaasiks (KFK) nimetatud aine sisalduse suurenemine (mida näitavad vereanalüüsi

tulemused), mis võib olla lihaspõletiku või –kahjustuse nähuks.

Harva esinevad kõrvaltoimed Need võivad tekkida kuni ühel inimesel 1000-st:

valu rinnus (tingitud südame verevarustuse vähenemisest);
lihasmassi vähenemine;
teatud tüüpi kasvajad, näiteks söögitoru- ja sapijuhakasvajad;
vererakkude arvu vähenemine (seda näitavad vereanalüüsi tulemused).

HIV kombinatsioonravi muud võimalikud kõrvaltoimed

HIV kombinatsioonravi saavatel inimestel võivad tekkida ka muud kõrvaltoimed.

Infektsiooni- ja põletikunähud Kaugelearenenud HIV-nakkusega (AIDS) inimestel on nõrk immuunsüsteem ja neil võivad suurema tõenäosusega tekkida tõsised infektsioonid (oportunistlikud infektsioonid). Pärast ravi alustamist muutub immuunsüsteem tugevamaks ja organism hakkab infektsioonide vastu võitlema.

Tekkida võivad infektsiooni- ja põletikunähud, mille põhjused on järgmised:

vanad “varjatud” infektsioonid aktiveeruvad uuesti, kui organism nende vastu võitlema hakkab;

immuunsüsteem ründab terveid keha kudesid (autoimmuunhäired).

Autoimmuunhäirete sümptomid võivad tekkida mitu kuud pärast HIV-nakkuse ravi alustamist. Sümptomiteks võivad olla:

lihasnõrkus;
nõrkus, mis saab alguse kätest ja jalgadest ning liigub edasi kehatüve poole;
südamepekslemine või värisemine;
hüperaktiivsus (ülemäärane rahutus ja liigutamine).

Kui teil tekivad ükskõik millised infektsiooninähud või kui te märkate mõnda ülalloetletud sümptomitest: ➔ Rääkige sellest otsekohe oma arstile. Ärge võtke ilma arsti soovituseta mingeid infektsioonivastaseid ravimeid.

Liigesvalu, -jäikus ja luuprobleemid Mõnedel HIV kombinatsioonravi saavatel inimestel tekib haigusseisund, mida nimetatakse osteonekroosiks. Selle haiguse puhul osa luukoest kärbub luu vähenenud verevarustuse tõttu. Ei ole teada, kui sageli seda haigusseisundit esineb. See võib suurema tõenäosusega tekkida juhul:

kui te olete kombinatsioonravi saanud pikaajaliselt;
kui te võtate ka põletikuvastaseid ravimeid, mida nimetatakse kortikosteroidideks;
kui te tarvitate alkoholi;
kui teil on väga nõrk immuunsüsteem;
kui te olete ülekaaluline.

Sümptomid, millele tuleb tähelepanu pöörata, on järgmised:

liigeste jäikus;
valud (eriti puusa-, põlve- või õlapiirkonnas);
raskendatud liikumine.

Kui märkate mõnda neist sümptomitest: ➔ Rääkige sellest oma arstile.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas CELSENTRIt säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil, blisterpakendil või pudeli sildil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida CELSENTRI sisaldab

Toimeaine on maravirok. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 150 mg või 300 mg maravirokit.
Abiained on: Tableti sisu: mikrokristalliline tselluloos, kaltsiumvesinikfosfaat (veevaba), naatriumtärklisglükolaat, magneesiumstearaat

Õhuke polümeerikate: polüvinüülalkohol, titaandioksiid (E171), makrogool 3350, talk, sojaletsitiin, indigokarmiin alumiiniumlakk (E132).

Kuidas CELSENTRI välja näeb ja pakendi sisu

CELSENTRI õhukese polümeerikattega tabletid on sinised, millel on “MVC 150” või “MVC 300”.

CELSENTRI 150 mg ja 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid on saadaval 60 tableti kaupa pudelites või 30, 60, 90 tableti kaupa blisterpakendites ja mitmikpakendites, mis sisaldavad 180 (2 x

90) õhukese polümeerkattega tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja

ViiV Healthcare BV, Van Asch van Wijckstraat 55H, 3811 LP Amersfoort, Holland.

Tootja

Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Mooswaldallee 1, 79108 Freiburg Im Breisgau, Saksamaa.

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

België/Belgique/Belgien Lietuva ViiV Healthcare srl/bv ViiV Healthcare BV Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 65 00 Tel: +370 80000334

България Luxembourg/Luxemburg ViiV Healthcare BV ViiV Healthcare srl/bv Teл.: +359 80018205 Belgique/Belgien

Česká republika Magyarország GlaxoSmithKline s.r.o. ViiV Healthcare BV Tel: + 420 222 001 111 Tel.: +36 80088309 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Danmark Malta GlaxoSmithKline Pharma A/S ViiV Healthcare BV Tlf: + 45 36 35 91 00 Tel: +356 80065004 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Deutschland Nederland

ViiV Healthcare GmbH ViiV Healthcare BV Tel.: + 49 (0)89 203 0038-10 Tel: + 31 (0)33 2081199 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. Eesti Norge ViiV Healthcare BV GlaxoSmithKline AS Tel: +372 8002640 Tlf: + 47 22 70 20 00

Ελλάδα Österreich GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E. GlaxoSmithKline Pharma GmbH Τηλ: + 30 210 68 82 100 Tel: + 43 (0)1 97075 0

España Polska Laboratorios ViiV Healthcare, S.L. GSK Services Sp. z o.o. Tel: +34 900 923 501 Tel.: + 48 (0)22 576 9000 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

France Portugal ViiV Healthcare SAS VIIVHIV HEALTHCARE, UNIPESSOAL, LDA. Tél.: + 33 (0)1 39 17 6969 Tel: + 351 21 094 08 01 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Hrvatska România ViiV Healthcare BV ViiV Healthcare BV Tel: +385 800787089 Tel: +40 800672524

Ireland Slovenija GlaxoSmithKline (Ireland) Limited ViiV Healthcare BV Tel: + 353 (0)1 4955000 Tel: +386 80688869

Ísland Slovenská republika Vistor ehf. ViiV Healthcare BV Sími: + 354 535 7000 Tel: +421 800500589

Italia Suomi/Finland ViiV Healthcare S.r.l. GlaxoSmithKline Oy Tel: + 39 (0)45 7741600 Puh/Tel: + 358 (0)10 30 30 30

Κύπρος Sverige ViiV Healthcare BV GlaxoSmithKline AB Τηλ: +357 80070017 Tel: + 46 (0)8 638 93 00

Latvija ViiV Healthcare BV Tel: +371 80205045

Infoleht on viimati uuendatud {KK.AAAA}

Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu/.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on CELSENTRI ja milleks seda kasutatakse

CELSENTRIt kasutatakse inimese immuunpuudulikkuse viiruse 1. tüübi (HIV-1) raviks täiskasvanutel, noorukitel ja lastel alates 2 aasta vanusest kehakaaluga vähemalt 10 kg.

CELSENTRIt tuleb võtta koos teiste ravimitega, mida kasutatakse samuti HIV-nakkuse raviks. Neid ravimeid nimetatakse kõiki HIV-vastasteks ehk retroviirusvastasteks ravimiteks.

2. Mida on vaja teada enne CELSENTRI võtmist

CELSENTRIt ei tohi võtta

kui olete (või teie laps on, kui tema on patsient) maraviroki või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

➔ Pidage nõu oma arstiga, kui arvate, et see kehtib teie või lapse kohta.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne CELSENTRI võtmist või andmist pidage nõu arsti või apteekriga.

Arst võtab teilt vereproovi, et kontrollida CELSENTRI sobivust teile (või teie lapsele, kui tema on patsient).

Mõnedel CELSENTRIt võtnud inimestel on tekkinud tõsised allergilised reaktsioonid või

nahareaktsioonid (vt ka ”Tõsised kõrvaltoimed” lõigus 4). Enne ravimi võtmist öelge oma arstile, kui teil (või teie lapsel) on või on varem olnud:

maksaprobleemid, sealhulgas krooniline B- või C-hepatiit. CELSENTRIt on võtnud vaid piiratud arv maksaprobleemidega patsiente. Vajalikuks võib osutuda teie maksafunktsiooni tähelepanelik jälgimine (vt ka ”Maksaprobleemid” lõigus 4).
madal vererõhk, sealhulgas pearinglus kiiresti püsti või istuma tõusmisel või kui te kasutate vererõhku langetavaid ravimeid. See on tingitud järsust vererõhu langusest. Kui see juhtub, heitke pikali kuni tunnete (laps tunneb) ennast paremini. Tõuske nii aeglaselt kui võimalik.
tuberkuloos (TB) või tõsised seennakkused. CELSENTRI võib potentsiaalselt suurendada nakkuste tekkeriski.
neeruprobleemid. See on eriti tähtis, kui võtate ka teatud teisi ravimeid (vt ”Muud ravimid ja CELSENTRI” lõigus 2 allpool).
probleemid südame või veresoontega. CELSENTRIt on võtnud vaid piiratud arv tõsiste südame- või vereringeprobleemidega inimesi.

➔ Kui arvate, et midagi eespool loetletust kehtib teie (või teie lapse) kohta, pidage enne ravi alustamist nõu oma arstiga.

Haigusseisundid, millele tuleb tähelepanu pöörata Mõnedel HIV-nakkuse vastaseid ravimeid saavatel inimestel tekivad muud haigusseisundid, mis võivad olla tõsised. Nende hulka kuuluvad:

infektsiooni- ja põletikunähud;
liigesvalu, -jäikus ja luuprobleemid.

Te peate olema teadlik olulistest nähtudest ja sümptomitest, millele tuleb CELSENTRI võtmise ajal tähelepanu pöörata. ➔ Lugege teavet ”HIV kombinatsioonravi muud võimalikud kõrvaltoimed” käesoleva infolehe lõigus 4.

Vanemad inimesed CELSENTRIt on võtnud ainult piiratud arv 65-aastasteid ja vanemaid inimesi. Kui kuulute sellesse vanuserühma, küsige oma arstilt, kas te tohite CELSENTRIt kasutada.

Lapsed CELSENTRIt ei ole uuritud alla 2-aastastel või alla 10 kg kaaluvatel lastel. Seetõttu ei soovitata CELSENTRIt lastele vanuses alla 2 aasta või kehakaaluga alla 10 kg.

Muud ravimid ja CELSENTRI

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te (või teie laps) kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Teavitage oma arsti või apteekrit sellest, kui te alustate (või teie laps alustab) CELSENTRI võtmise ajal mõne uue ravimi kasutamist.

Liht-naistepuna (Hypericum perforatum) sisaldavad ravimid takistavad tõenäoliselt CELSENTRI õiget toimimist. Neid ravimeid ei tohi CELSENTRI kasutamise ajal võtta.

Mõned ravimid võivad CELSENTRIga koosmanustamisel mõjutada CELSENTRI sisaldust organismis. Nendeks on:

teised HIV või C-hepatiidi ravimid (näiteks atasanaviir, kobitsistaat, darunaviir, efavirens, etraviriin, fosamprenaviir, indinaviir, lopinaviir, nelfinaviir, ritonaviir, sakvinaviir, botsepreviir, telapreviir);
antibiootikumid (klaritromütsiin, telitromütsiin, rifampitsiin, rifabutiin);

seenevastased ravimid (ketokonasool, itrakonasool, flukonasool);

krambivastased ravimid (karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal).

➔ Teavitage oma arsti sellest, kui võtate (või teie laps võtab) mõnda neist ravimitest. See

võimaldab arstil määrata CELSENTRI õige annuse. Rasedus ja imetamine

Kui te olete rase, rasestute või kavatsete rasestuda: ➔ Rääkige oma arstiga CELSENTRI võtmisega seotud riskidest ja kasust.

HIV-positiivsed naised ei tohi last rinnaga toita, sest HIV-nakkus võib lapsele rinnapiimaga edasi kanduda.

Ei ole teada, kas CELSENTRI koostisosad võivad erituda ka rinnapiima. Kui te imetate või kavatsete imetada, pidage otsekohe nõu oma arstiga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

CELSENTRI võib põhjustada pearinglust. ➔ Ärge juhtige autot, sõitke jalgrattaga ega töötage masinate või mehhanismidega, kuni te ei ole kindel, kuidas ravim teile mõjub.

CELSENTRI sisaldab naatriumbensoaati ja naatriumi.

CELSENTRI sisaldab 1 mg naatriumbensoaati (E211) ühes ml-s. CELSENTRI sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes ml-s, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas CELSENTRIt võtta

Võtke või andke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui teie (või teie laps) ei ole võimeline tablette neelama, võib arst soovitada CELSENTRI suukaudse lahuse võtmist.

Kui palju ravimit võtta

Täiskasvanud CELSENTRI soovitatav annus on 150 mg (7,5 ml), 300 mg (15 ml) või 600 mg (30 ml) kaks korda ööpäevas sõltuvalt teistest samaaegselt kasutatavatest ravimitest. Võtke ravimit alati vastavalt arstilt saadud juhistele.

Neerutalitluse häiretega patsiendid Kui teil esineb neerutalitluse häireid, võib arst muuta teie annust. ➔ Kui see kehtib teie kohta, pidage nõu oma arstiga.

Noorukid ja lapsed alates 2 aasta vanusest ja kehakaaluga vähemalt 10 kg Arst määrab CELSENTRI õige annuse kehakaalu ja teiste samaaegselt kasutatavate ravimite alusel.

Käesoleva lõigu lõpus on toodud joonis ja juhised ravimiannuse mõõtmise ja võtmise (või andmise) kohta.

CELSENTRIt võib võtta koos toiduga või ilma. CELSENTRIt peab alati manustama suu kaudu.

CELSENTRIt peab võtma koos teiste HIV vastaste ravimitega. Nende ravimite kasutamise kohta lugege pakendi infolehti.

Kui te võtate või annate CELSENTRIt rohkem, kui ette nähtud

Kui te võtate või annate kogemata liiga palju CELSENTRIt: ➔ Võtke otsekohe ühendust oma arstiga või pöörduge lähimasse haiglasse.

Kui te unustate CELSENTRIt võtta või anda Kui teie (või lapse) CELSENTRI annus jääb vahele, võtke või andke see niipea kui võimalik. Seejärel

võtke järgmine annus tavalisel määratud ajal. Kui järgmise annuse võtmise aeg on juba peaaegu saabunud, jätke vahelejäänud annus võtmata või

andmata. Oodake, kuni kätte jõuab järgmise annuse võtmise aeg. Ärge võtke ega andke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

Kui teie või teie laps lõpetate CELSENTRI võtmise

Jätkake CELSENTRI võtmist senikaua, kui arst soovitab ravi lõpetada. Tähtis on ravimeid võtta iga päev õigel ajal, et viiruse hulk organismis ei suureneks. Seetõttu on tähtis

jätkata CELSENTRI võtmist täpselt ülalkirjeldatud juhiste kohaselt, kuni arst soovitab teil (või lapsel) ravi lõpetada.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Annuse mõõtmine ja ravimi manustamine

Annuse täpseks mõõtmiseks kasutage pakendis olevat suukaudset aplikaatorit. 1. Eemaldage pudeli kork (A). Hoidke see alles. 2. Hoidke pudelist tugevalt kinni. Suruge plastikust adapter (B) kindlalt pudeli kaela sisse, nii kaugele kui võimalik.

3. Pange aplikaator (C) kindlalt adapterisse. 4. Pöörake pudel tagurpidi.

5. Tõmmake aplikaatori kolbi (D) väljapoole senikaua, kui esimene osa täisannusest on aplikaatoris. 6. Pöörake pudel õiget pidi. Eemaldage aplikaator adapterist.

7. Viige aplikaator enda (või lapse) suhu, suunates aplikaatori otsa vastu põse sisepinda. Vajutage kolb aeglaselt lõpuni, et oleks aega neelata. Tugev pritsimine vastu neelu tagaseina võib põhjustada läkastamist. 8. Korrake punkte 3-7, kuni olete manustanud kogu annuse. Näiteks kui annus on 15 ml, peate manustama poolteist aplikaatoritäit ravimit.

9. Pärast kasutamist eemaldage ja peske aplikaator veega korralikult puhtaks. Enne uuesti kasutamist laske sellel täielikult kuivada. 10. Sulgege pudeli kork tihedalt ja jätke adapter pudeli kaela sisse.

Kasutamata suukaudne lahus tuleb minema visata 60 päeva pärast pudeli esmakordset avamist.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Öelge oma arstile, kui te märkate oma enda või lapse tervislikus seisundis midagi ebaharilikku.

Tõsised kõrvaltoimed – te vajate kohest arstiabi

Kui teil tekib CELSENTRI võtmise ajal mõni järgmistest sümptomitest:

näo, huulte või keele turse;
raskendatud hingamine;
laialdane nahalööve;
palavik (kõrge kehatemperatuur);

villid ja naha mahakoorumine, eriti suu, nina, silmade ja suguelundite ümbruses.

➔ Nende sümptomite tekkimisel vajate te kohest arstiabi. Lõpetage CELSENTRI võtmine.

Maksatalitluse häired Neid kõrvaltoimeid esineb harva ja need võivad tekkida kuni ühel CELSENTRIt võtval inimesel 1000-st. Nendeks on:

isutus;
iiveldus või oksendamine;
naha või silmavalgete kollasus;
nahalööve või sügelus;
tugev väsimus;
kõhuvalu või kõhupiirkonna hellus;
tume uriin;
uimasus ja segasus;
palavik (kõrge kehatemperatuur).

➔ Nende sümptomite tekkimisel võtke otsekohe ühendust arstiga. Lõpetage CELSENTRI võtmine.

Muud kõrvaltoimed

Sageli esinevad kõrvaltoimed Need võivad tekkida ühel kuni kümnel inimesel 100-st:

kõhulahtisus, iiveldus, kõhuvalu, kõhugaasid (kõhupuhitus);
isutus;
peavalu, unehäired, depressioon;
lööve (vt ka „Tõsised allergilised või nahareaktsioonid“ eespool lõigus 4);
nõrkustunne või energiapuudus, aneemia (seda näitab vereanalüüsi vastus);
maksaensüümide aktiivsuse suurenemine (seda näitavad vereanalüüsi tulemused), mis võib olla

maksatalitluse häirete nähuks (vt ka „Maksatalitluse häired“ eespool lõigus 4).

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed Need võivad tekkida kuni ühel inimesel 100-st:

kopsupõletik;
söögitoru seennakkus;
krambid (hood);
pearinglus, minestus või peapööritus püsti tõusmisel;
neerupuudulikkus, valgusisaldus uriinis;

kreatiinfosfokinaasiks (KFK) nimetatud aine sisalduse suurenemine (mida näitavad vereanalüüsi

tulemused), mis võib olla lihaspõletiku või –kahjustuse nähuks. Harva esinevad kõrvaltoimed

Need võivad tekkida kuni ühel inimesel 1000-st:

valu rinnus (tingitud südame verevarustuse vähenemisest);
lihasmassi vähenemine;
teatud tüüpi kasvajad, näiteks söögitoru- ja sapijuhakasvajad;
vererakkude arvu vähenemine (seda näitavad vereanalüüsi tulemused).

HIV kombinatsioonravi muud võimalikud kõrvaltoimed

HIV kombinatsioonravi saavatel inimestel võivad tekkida ka muud kõrvaltoimed.

vanad “varjatud” infektsioonid aktiveeruvad uuesti, kui organism nende vastu võitlema hakkab;

immuunsüsteem ründab terveid keha kudesid (autoimmuunhäired).

Autoimmuunhäirete sümptomid võivad tekkida mitu kuud pärast HIV-nakkuse ravi alustamist. Sümptomiteks võivad olla:

lihasnõrkus;

nõrkus, mis saab alguse kätest ja jalgadest ning liigub edasi kehatüve poole;
südamepekslemine või värisemine;
hüperaktiivsus (ülemäärane rahutus ja liigutamine).

kui te olete kombinatsioonravi saanud pikaajaliselt;

kui te võtate ka põletikuvastaseid ravimeid, mida nimetatakse kortikosteroidideks;
kui te tarvitate alkoholi;
kui teil on väga nõrk immuunsüsteem;
kui te olete ülekaaluline.

Sümptomid, millele tuleb tähelepanu pöörata, on järgmised:

liigeste jäikus;
valud (eriti puusa-, põlve- või õlapiirkonnas);
raskendatud liikumine.

Kui märkate mõnda neist sümptomitest: ➔ Rääkige sellest oma arstile.

Kõrvaltoimetest teatamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas CELSENTRIt säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pudelil ja karbil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Hoidke suukaudset lahust temperatuuril kuni 30ºC. Visake lahus minema 60 päeva pärast pudeli esmakordset avamist. Märkige suukaudse lahuse äraviskamise kuupäev selleks ettenähtud kohta karbil. Kuupäev tuleb kirjutada kohe pärast pudeli esmakordset avamist.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida CELSENTRI sisaldab

Toimeaine on maravirok. Suukaudse lahuse 1 ml sisaldab 20 mg maravirokit.

Abiained on: sidrunhape (veevaba), naatriumtsitraatdihüdraat, sukraloos, naatriumbensoaat

(E211), maasika maitseaine (501440T), puhastatud vesi.

Kuidas CELSENTRI välja näeb ja pakendi sisu

CELSENTRI suukaudne lahus on karbis, mis sisaldab suure tihedusega polüetüleenist pudelit, millel on lastekindel kork. Lahus on värvitu ja maasikamaitseline. Pudel sisaldab 230 ml maraviroki lahust (20 mg/ml). Pakendisse kuulub ka suukaudne aplikaator ja pudeli adapter, mis tuleb enne kasutamist pudeli külge kinnitada.

Müügiloa hoidja

ViiV Healthcare BV, Van Asch van Wijckstraat 55H, 3811 LP Amersfoort, Holland.

Tootja

Pfizer Service Company, Hoge Wei 10, B 1930 Zaventem, Belgia.

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

België/Belgique/Belgien Lietuva ViiV Healthcare srl/bv ViiV Healthcare BV Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 65 00 Tel: +370 80000334 България Luxembourg/Luxemburg ViiV Healthcare BV ViiV Healthcare srl/bv

Teл.: +359 80018205 Belgique/Belgien Česká republika Magyarország GlaxoSmithKline s.r.o. ViiV Healthcare BV Tel: + 420 222 001 111 Tel.: +36 80088309 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Deutschland Nederland ViiV Healthcare GmbH ViiV Healthcare BV Tel.: + 49 (0)89 203 0038-10 Tel: + 31 (0)33 2081199 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Eesti Norge ViiV Healthcare BV GlaxoSmithKline AS Tel: +372 8002640 Tlf: + 47 22 70 20 00

Ελλάδα Österreich GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E. GlaxoSmithKline Pharma GmbH Τηλ: + 30 210 68 82 100 Tel: + 43 (0)1 97075 0

Hrvatska România ViiV Healthcare BV ViiV Healthcare BV Tel: +385 800787089 Tel: +40 800672524

Ireland Slovenija GlaxoSmithKline (Ireland) Limited ViiV Healthcare BV Tel: + 353 (0)1 4955000 Tel: +386 80688869

Ísland Slovenská republika Vistor hf. ViiV Healthcare BV Sími: + 354 535 7000 Tel: +421 800500589

Italia Suomi/Finland

ViiV Healthcare S.r.l. GlaxoSmithKline Oy Tel: + 39 (0)45 7741600 Puh/Tel: + 358 (0)10 30 30 30 Κύπρος Sverige ViiV Healthcare BV GlaxoSmithKline AB Τηλ: +357 80070017 Tel: + 46 (0)8 638 93 00

Latvija ViiV Healthcare BV Tel: +371 80205045

Infoleht on viimati uuendatud {KK.AAAA}

Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu/.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

CELSENTRI 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid CELSENTRI 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

CELSENTRI 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 150 mg maravirokit. Teadaolevat toimet omav abiaine: iga 150 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 0,84 mg sojaletsitiini.

CELSENTRI 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 300 mg maravirokit. Teadaolevat toimet omav abiaine: iga 300 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 1,68 mg sojaletsitiini.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

CELSENTRI 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Sinised, kaksikkumerad, ovaalsed õhukese polümeerikattega tabletid (ligikaudsed mõõtmed 8,56 mm x 15,5 mm), millel on pimetrükk “MVC 150”.

CELSENTRI 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Sinised, kaksikkumerad, ovaalsed õhukese polümeerikattega tabletid (ligikaudsed mõõtmed 10,5 mm x 19,0 mm), millel on pimetrükk “MVC 300”.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

CELSENTRI õhukese polümeerikattega tabletid kombinatsioonis teiste retroviirusvastaste ravimitega on näidustatud ainult tuvastatava CCR5ga seonduva HIV-1 infektsiooni raviks täiskasvanutel, noorukitel ja lastel kehakaaluga vähemalt 30 kg, keda on juba eelnevalt ravitud (vt lõigud 4.2 ja 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab alustama HIV infektsiooni ravis kogenud arst.

Annustamine

kasutati Monogram Trofile testi (vt lõigud 4.4 ja 5.1). Viiruse tropismi ei saa haigusloo ja seisnud

vereproovide põhjal täpselt ennustada. Praegu ei ole andmeid CELSENTRI korduva kasutamise kohta patsientidel, kellel antud momendil on tuvastatav vaid CCR5ga seonduv HIV-1 tüvi, kuid kellel on varem ravi CELSENTRIga (või teiste CCR5 antagonistidega) CXCR4ga seonduvate või duaalse/segatüüpi tropismiga viiruste puhul ebaõnnestunud. Ei ole andmeid teise retroviiruse vastasesse klassi kuuluvalt ravimilt CELSENTRIle ülemineku kohta viroloogilise supressiooniga patsientidel. Tuleks kaaluda alternatiivseid ravivõimalusi.

Täiskasvanud Soovitatav CELSENTRI annus on 150 mg (koos tugeva CYP3A inhibiitoriga, koos tugeva CYP3A indutseerijaga või ilma), 300 mg (ilma tugevate CYP3A inhibiitorite või indutseerijateta) või 600 mg kaks korda ööpäevas (koos tugeva CYP3A indutseerijaga, ilma tugeva CYP3A inhibiitorita) sõltuvalt koostoimetest samaaegselt manustatavate retroviiruse vastaste ravimite ja muude ravimitega (vt lõik 4.5).

Lapsed ja noorukid kehakaaluga vähemalt 30 kg CELSENTRI soovitatav annus põhineb kehakaalul (kg) ja ei tohi ületada täiskasvanutele soovitatavat annust. Kui laps ei ole võimeline usaldusväärselt CELSENTRI tablette neelama, tuleb välja kirjutada suukaudne lahus (20 mg/ml) (vt CELSENTRI suukaudse lahuse ravimi omaduste kokkuvõte).

CELSENTRI soovitatav annus on erinev sõltuvalt koostoimetest samaaegselt kasutatavate retroviirusvastaste ja teiste ravimitega. Vastav annustamine täiskasvanutel vt lõik 4.5.

Paljudel ravimitel on koostoimete tõttu märkimisväärne toime maraviroki ekspositsioonile. Enne CELSENTRI annuse määramist kehakaalu alusel tutvuge palun tabeliga 2 lõigus 4.5, et täpselt kindlaks määrata vastav täiskasvanu annus. Lapse annuse saab seejärel kindlaks määrata alltoodud tabeli 1 põhjal. Kui te ei ole kindel, küsige nõu apteekrilt.

Tabel 1 Soovitatav kehakaalul põhinev annustamisskeem noorukitele ja lastele (kehakaaluga

vähemalt 30 kg)

Samaaegselt Kehakaalul põhinev CELSENTRI annus noorukitel ja lastel Täiskasvanu kasutatavad annus* 30 kuni vähemalt CELSENTRI koos ravimitega, mis on tugevad 150 mg kaks CYP3A 100 mg 150 mg korda inhibiitorid (koos kaks korda ööpäevas+ kaks korda ööpäevas ööpäevas CYP3A indutseerijaga või ilma) CELSENTRI koos ravimitega, 300 mg kaks mis ei ole tugevad korda CYP3A ööpäevas inhibiitorid või tugevad CYP3A indutseerijad CELSENTRI koos ravimitega, Vastavaid annuseid toetavad andmed puuduvad ja CELSENTRIt 600 mg kaks mis on CYP3A ei soovitata kasutada lastel, kes võtavad samaaegselt koostoimeid korda indutseerijad omavaid ravimeid, mis täiskasvanute puhul näeksid enne 600 mg ööpäevas (ilma tugeva kaks korda ööpäevas manustamist. CYP3A inhibiitorita) * Põhineb ravimite koostoimetel (vt lõik 4.5) + Selle annuse manustamiseks ei sobi CELSENTRI õhukese polümeerikattega tabletid. Vt CELSENTRI suukaudse lahuse ravimi omaduste kokkuvõte. Patsientide erirühmad Eakad patsiendid Kogemus ravimi kasutamise kohta patsientidel vanuses >65 aastat on piiratud (vt lõik 5.2), seetõttu tuleb CELSENTRIt sellel patsientide populatsioonil kasutada ettevaatusega. Neerukahjustusega patsiendid Täiskasvanud patsientidel kreatiniini kliirensiga <80 ml/min, kes saavad ka tugevaid CYP3A4 inhibiitoreid, tuleb maraviroki annust kohandada 150 mg-ni üks kord ööpäevas (vt lõigud 4.4 ja 4.5). Tugeva CYP3A4 inhibeeriva toimega ained/raviskeemid on näiteks:

ritonaviiriga võimendatud proteaasi inhibiitorid (v.a tipranaviir/ritonaviir),
kobitsistaat,
itrakonasool, vorikonasool, klaritromütsiin ja telitromütsiin,
telapreviir ja botsepreviir.

CELSENTRIt tuleb kasutada ettevaatlikult raske neerukahjustusega täiskasvanud patsientidel (kreatiniini kliirens <30 ml/min), kes saavad samal ajal tugevaid CYP3A4 inhibiitoreid (vt lõigud 4.4 ja 5.2). Kindla annuse soovitamiseks neerukahjustusega lastele andmed puuduvad. Seetõttu tuleb CELSENTRIt nendel patsientidel kasutada ettevaatusega.

Maksakahjustusega patsiendid Maksakahjustusega täiskasvanud patsientidel kasutamise kohta on andmed piiratud ning kindla annuse soovitamiseks lastele andmed puuduvad. Seetõttu tuleb maksakahjustusega patsientidel CELSENTRIt kasutada ettevaatusega (vt lõigud 4.4 ja 5.2). Lapsed (alla 30 kg kaaluvad lapsed) CELSENTRI õhukese polümeerikattega tabletid ei ole näidustatud kasutamiseks lastel ja noorukitel kehakaaluga alla 30 kg. Sobiva kasutuse kohta lastel alates 2 aasta vanusest ja kehakaaluga 10...30 kg lugege palun CELSENTRI suukaudse lahuse ravimi omaduste kokkuvõttest. CELSENTRI ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 2 aasta või kehakaaluga alla 10 kg ei ole tõestatud (vt lõik 5.2). Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Suukaudne. CELSENTRIt võib võtta koos toiduga või ilma.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine, maapähkli, soja või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Maksahaigus

Maraviroki ohutust ja tõhusust ei ole märkimisväärse maksatalitluse häirega patsientidel spetsiifiliselt uuritud.

Maraviroki kasutamisega seoses on teatatud allergilise iseloomuga maksatoksilisuse ja maksapuudulikkuse juhtudest. Peale selle täheldati varem ravitud HIV-nakkusega isikutel läbi viidud uuringutes maraviroki kasutamisel maksa kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemist, kuigi maksatalitluse testide tulemustes ei leitud 3. kuni 4. astme (ACTG kriteeriumide järgi) kõrvalekallete üldist suurenemist (vt lõik 4.8). Maksa ja sapiteede häireid täheldati varem ravimata patsientidel aeg- ajalt ja need olid erinevate ravirühmade võrdlemisel tasakaalus (vt lõik 4.8). Olemasoleva maksahaigusega, sealhulgas aktiivse kroonilise hepatiidiga patsientidel võib kombineeritud retroviirusvastase ravi ajal sagedamini esineda maksatalitluse häireid ja neid tuleb jälgida vastavalt tavapraktikale.

Kui nendel patsientidel täheldatakse ägeda hepatiidi nähte ja sümptomeid, eriti kui kahtlustatakse ravimiga seotud ülitundlikkust või koos maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemisega kaasneb lööve või teised võimalikule ülitundlikkusele viitavad süsteemsed sümptomid (nt sügelev lööve, eosinofiilia või IgE sisalduse suurenemine), peab tõsiselt kaaluma maravirok-ravi katkestamist.

Andmed kaasneva B- ja/või C-hepatiidiviiruse infektsiooniga patsientide kohta on piiratud (vt lõik 5.1). Neid patsiente ravides tuleb olla ettevaatlik. Samaaegse B- ja/või C-hepatiidiviiruse vastase ravi korral lugege palun nende ravimite kohta käivat ravimiteavet.

Ravimi kasutamise kogemus nõrgenenud maksafunktsiooniga patsientidel on piiratud ja seetõttu peavad sellised patsiendid kasutama maravirokit ettevaatusega (vt lõigud 4.2 ja 5.2).

Rasked naha- ja ülitundlikkusreaktsioonid

nähud või sümptomid, tuleb maraviroki ja teiste kahtlustatavate ravimite kasutamine otsekohe lõpetada. Jälgida tuleb kliinilist seisundit ja vastavaid verenäitajaid ning alustada sobivat sümptomaatilist ravi.

Kardiovaskulaarne ohutus

Maraviroki kasutamise kohta tõsise kardiovaskulaarse haigusega patsientidel on andmed piiratud, seetõttu tuleb nende patsientide ravimisel maravirokiga olla ettevaatlik. Kesksetesuuringutes varem ravitud patsientidel esines südamepärgarteritõbe sagedamini maravirokiga ravitud patsientidel kui nendel, kes said platseebot (jälgimisajal 11 juhtu 609 patsiendiaasta jooksul vs. 0 juhtu 111 patsiendiaasta jooksul). Varem ravimata patsientide uuringus esines selliseid nähte sama vähesel määral nii maraviroki kui ka kontrollravimi (efavirensi) kasutamise puhul.

Posturaalne hüpotensioon

Kui uuringute käigus tervetel vabatahtlikel manustati maravirokit suuremates annustes kui soovitatav annus, täheldati neil posturaalset hüpotensiooni sagedamini kui platseeborühmas. Ettevaatlik peab olema maraviroki manustamisel patsientidele, kes saavad samaaegselt vererõhku langetavaid ravimeid. Maravirokit peab ettevaatlikult kasutama ka raske neerupuudulikkusega patsientidel ning samuti patsientidel, kellel on anamneesis posturaalne hüpotensioon või esinevad selle riskifaktorid. Kaasuvate kardiovaskulaarsete haigustega patsientidel võib olla suurem risk posturaalse hüpotensiooni poolt vallandatavate südame-veresoonkonna reaktsioonide tekkeks.

Neerukahjustus

Tõsise neerupuudulikkusega patsientidel, kes saavad ravi tugevate CYP3A inhibiitorite või võimendatud proteaasi inhibiitorite ja maravirokiga, on suurem risk posturaalse hüpotensiooni tekkeks. See risk tuleneb maraviroki maksimaalsete plasmakontsentratsioonide potentsiaalsest suurenemisest maraviroki samaaegsel manustamisel koos tugevate CYP3A inhibiitorite või võimendatud proteaasi inhibiitoritega.

Immuunsüsteemi reaktivatsiooni sündroom

Raske immuunpuudulikkusega HIV infektsiooniga patsientidel võib retroviirusvastase kombineeritud ravi (combination antiretroviral therapy – CART) alustamisel tekkida põletikureaktsioonid asümptomaatiliste või organismis esinevate oportunistlike patogeenidega ja põhjustada raskeid kliinilisi seisundeid või sümptomite ägenemist. Tavaliselt täheldatakse selliseid reaktsioone CART- ravi alustamise esimeste nädalate või kuude jooksul. Olulised näited on tsütomegaloviirusest põhjustatud retiniit, generaliseerunud ja/või fokaalsed mükobakterite infektsioonid ning Pneumocystis jiroveci (varem tuntud kui Pneumocystis carinii) poolt põhjustatud kopsupõletik. Ükskõik millist põletikusümptomit tuleb hinnata ja alustada vajadusel ravi. Immuunsüsteemi reaktivatsiooni foonil on täheldatud ka autoimmuunhäireid (nt Gravesi tõbe ja autoimmuunset hepatiiti); kuid kirjeldatud aeg nende häirete avaldumiseni on varieeruv ning need juhud võivad ilmneda mitmeid kuid pärast ravi alustamist.

Tropism

Maravirokit tohib kasutada ainult siis, kui hästi valideeritud ja tundlikku määramismeetodit kasutades on tuvastatav vaid CCR5ga seonduv HIV-1 tüvi (st CXCR4 või duaalse/segatüüpi tropismiga viirused ei ole tuvastatavad) (vt lõigud 4.1, 4.2 ja 5.1). Maraviroki kliinilistes uuringutes kasutati Monogram Trofile testi. Viiruse tropismi ei saa haigusloo ja seisnud vereproovide põhjal täpselt ennustada.

HIV-1 nakkusega patsientidel esineb aja jooksul viiruse tropismi muutumine. Seetõttu tuleb patsientidel ravi alustada kohe pärast tropismi testimist.

On näidatud, et väikese viiruse populatsiooni varem tuvastamata CXCR4ga seonduval viirusel on

resistentsus teistesse klassidesse kuuluvate retroviirusvastaste ainete suhtes samasugune kui CCR5ga seonduval viirusel. Maravirokit ei soovitata kasutada varem mitteravitud patsientidel selles populatsioonis läbi viidud kliinilise uuringu alusel (vt lõik 5.1).

Annuse kohandamine

Kui maravirokit manustatakse koos tugevate CYP3A4 inhibiitorite ja/või indutseerijatega, peavad arstid maraviroki annust vastavalt kohandama, sest need ravimid võivad mõjutada maraviroki kontsentratsioone ja ravitoimet (vt lõigud 4.2 ja 4.5). Selle ravimi kombineerimisel teiste retroviirusvastaste ravimitega tuleb täiendava teabe saamiseks tutvuda ka nende ravimite omaduste kokkuvõtetega.

Osteonekroos

Kuigi etioloogiat peetakse mitmeteguriliseks (sealhulgas kortikosteroidide kasutamine, alkoholi tarvitamine, raske immunosupressioon, suur kehamassi indeks), on teatatud osteonekroosi juhtudest kaugelearenenud HIV haigusega patsientidel ja/või pikaajalise kombineeritud retroviirusvastase ravi (CART) puhul. Patsientidele tuleb soovitada arsti poole pöördumist, kui neil esinevad liigesevalud, liigeste jäikus või liikumisraskused.

Võimalik toime immuunsusele

CCR5 antagonistid võivad potentsiaalselt nõrgendada immuunvastust mõnedele nakkustele. Seda tuleb arvestada eriti selliste nakkuste ravimisel, nagu aktiivne tuberkuloos ja invasiivsed seennakkused. AIDSiga kaasnevate nakkuste esinemissagedus oli olulise tähtsusega uuringutes maraviroki- ja platseeborühmas sarnane.

Abiained

CELSENTRI sisaldab sojaletsitiini. Kui patsient on ülitundlik maapähkli või sojaoa suhtes, ei tohi CELSENTRIt kasutada.

CELSENTRI sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Maravirok metaboliseerub tsütokroom P450 CYP3A4 ja CYP3A5 kaudu. Maraviroki samaaegne manustamine ensüümi CYP3A4 indutseerijatega võib vähendada maraviroki kontsentratsiooni ja nõrgendada tema ravitoimet. Maraviroki koosmanustamine CYP3A4 inhibiitoritega võib maraviroki plasmakontsentratsiooni suurendada. Maraviroki samaaegsel manustamisel koos tugevate CYP3A4 inhibiitorite ja/või indutseerijatega on soovitatav maraviroki annuste kohandamine. Täpsemad detailid samaaegselt manustatavate ravimite kohta on toodud allpool (vt tabel 2).

Maravirok on transporterite P-glükoproteiini ja OATP1B1 substraat, kuid nende transporterite toime maraviroki ekspositsioonile ei ole teada.

In vitro ja kliiniliste andmete põhjal on maraviroki potentsiaal mõjutada samaaegselt manustatavate ravimite farmakokineetikat madal. In vitro uuringud on näidanud, et maravirok kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides ei inhibeeri OATP1B1, MRP2 või enamikke P450 ensüümisüsteemi ensüüme (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ja CYP3A4). Maravirokil ei olnud kliiniliselt olulist toimet midasolaami, suukaudselt manustatavate etinüülöstradioolil ja levonorgestreelil põhinevate kontratseptiivide farmakokineetikale ega 6β-hüdroksükortisooli/kortisooli

suhtele uriinis, mis viitab sellele, et see ravim ei inhibeeri ega indutseeri in vivo ensüümi CYP3A4. Suuremate maraviroki kontsentratsioonide puhul ei saa välistada võimalikku CYP2D6 inhibeerimist.

Renaalne kliirens moodustab ligikaudu 23% maraviroki täielikust kliirensist, kui maraviroki manustatakse ilma CYP3A4 inhibiitoriteta. In vitro uuringud on näidanud, et kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides ei inhibeeri maravirok ühtegi olulist renaalset sissevoolu transporterit (OAT1, OAT3, OCT2, OCTN1 ja OCTN2). Peale selle ei mõjutanud maraviroki farmakokineetikat selle samaaegne manustamine tenofoviiri (eritub neerude kaudu) ja kotrimoksasooliga (sisaldab trimetoprimi, renaalset katioonide transpordi inhibiitorit). Lisaks ei mõjutanud maraviroki manustamine koos lamivudiini/zidovudiiniga lamivudiini (peamine renaalne kliirens) ega zidovudiini (ei metaboliseeru P450 ensüümsüsteemi abil ja eritub neerudega) farmakokineetikat. Maravirok inhibeerib P-glükoproteiini in vitro (IC on 183 μM). Kuid maravirok ei mõjuta oluliselt digoksiini farmakokineetikat in vivo. Ei ole välistatud, et maravirok võib suurendada P-glükoproteiini substraadi dabigatraaneteksilaadi ekspositsiooni. Tabel 2: Koostoimed teiste ravimitega ja annustamise soovitused täiskasvanulea

Ravim ja terapeutiline Toime toimeaine sisaldusele Soovitused seoses valdkond (uuringus kasutatud Geomeetriliste keskmiste koosmanustamisega CELSENTRI annus) muutus, kui ei ole teisiti täiskasvanutel NAKKUSEVASTASED RAVIMID Retroviirusvastased ravimid Farmakokineetika võimendajad Kobitsistaat Koostoimeid ei ole uuritud. Koos kobitsistaati sisaldava Nukleosiid-/nukleotiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NRTId) Lamivudiin 150 mg kaks korda Lamivudiini AUC :  1,13 Olulisi koostoimeid ei ole ööpäevas Lamivudiini C :  1,16 täheldatud/ei arvata olevat. (maravirok 300 mg kaks korda Maraviroki kontsentratsioone ei CELSENTRIt 300 mg kaks korda ööpäevas) määratud, toimet ei arvata olevat. ööpäevas ja NRTIsid võib Tenofoviir 300 mg üks kord Maraviroki AUC :  1,03 manustada koos ilma annuseid ööpäevas Maraviroki C :  1,03 kohandamata. (maravirok 300 mg kaks korda Tenofoviiri kontsentratsioone ei ööpäevas) määratud, toimet ei arvata Zidovudiin 300 mg kaks korda Zidovudiini AUC :  0,98 ööpäevas Zidovudiini C :  0,92 (maravirok 300 mg kaks korda Maraviroki kontsentratsioone ei ööpäevas) määratud, toimet ei arvata olevat.

Integraasi inhibiitorid Elvitegraviir/ritonaviir Maraviroki AUC ↑ 2,86 Elvitegraviir on näidustatud 150/100 mg üks kord ööpäevas (2,33…3,51) kasutamiseks ainult (maravirok 150 mg kaks korda Maraviroki C : ↑ 2,15 kombinatsioonis ritonaviiriga ööpäevas) (1,71…2,69) võimendatud teatud proteaasi Raltegraviir 400 mg kaks korda Maraviroki AUC : ↓ 0,86 Olulisi koostoimeid ei ole ööpäevas Maraviroki C : ↓ 0,79 täheldatud. CELSENTRIt 300 mg (maravirok 300 mg kaks korda kaks korda ööpäevas ja ööpäevas) Raltegraviiri AUC : ↓ 0,63 raltegraviiri võib manustada koos Mittenukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NNRTId) Efavirens 600 mg üks kord Maraviroki AUC :  0,55 CELSENTRI annust tuleb ööpäevas Maraviroki C :  0,49 suurendada 600 mg-ni kaks korda (maravirok 100 mg kaks korda Efavirensi kontsentratsioone ei ööpäevas manustamisel koos ööpäevas) määratud, toimet ei arvata efavirensiga ilma tugeva Etraviriin 200 mg kaks korda Maraviroki AUC : ↓ 0,47 Etraviriini võib kasutada koos ööpäevas Maraviroki C : ↓ 0,40 ainult võimendatud proteaasi (maravirok 300 mg kaks korda inhibiitoritega. Etraviriini ööpäevas) Etraviriini AUC : ↔ 1,06 kombinatsioon PIga, vt allpool. Nevirapiin 200 mg kaks kord Maraviroki AUC :  võrrelduna Võrdlemine teiste ravimitega ööpäevas teiste ravimitega kinnitab, et CELSENTRIt (maravirok 300 mg ühekordse Maraviroki C :  võrrelduna 300 mg kaks korda ööpäevas ja annusena) teiste ravimitega nevirapiini võib manustada koos Proteaasi inhibiitorid (PId) Atasanaviir 400 mg üks kord Maraviroki AUC : ↑ 3,57 CELSENTRI annust tuleb ööpäevas Maraviroki C : ↑ 2,09 vähendada 150 mg-ni kaks korda (maravirok 300 mg kaks korda Atasanaviiri kontsentratsioone ei ööpäevas manustamisel koos ööpäevas) määratud, toimet ei arvata olevat. PIga, v.a kombinatsioonis Atasanaviir/ritonaviir 300 mg/100 Maraviroki AUC : ↑ 4,88 tipranaviiri/ritonaviiriga, mille mg üks kord ööpäevas Maraviroki C : ↑ 2,67 puhul peab CELSENTRI annus (maravirok 300 mg kaks korda Atasanaviiri/ritonaviiri olema 300 mg kaks korda ööpäevas) kontsentratsioone ei määratud, ööpäevas. Lopinaviir/ritonaviir 400 mg/100 Maraviroki AUC : ↑ 3,95 mg kaks korda ööpäevas Maraviroki C : ↑ 1,97 (maravirok 300 mg kaks korda Lopinaviiri/ritonaviiri ööpäevas) kontsentratsioone ei määratud,

Sakvinaviir/ritonaviir 1000 Maraviroki AUC : ↑ 9,77 mg/100 mg kaks korda ööpäevas Maraviroki C : ↑ 4,78 (maravirok 100 mg kaks korda Sakvinaviiri/ritonaviiri ööpäevas) kontsentratsioone ei määratud, Darunaviir/ritonaviir 600 mg/100 Maraviroki AUC : ↑ 4,05 mg kaks korda ööpäevas Maraviroki C : ↑ 2,29 (maravirok 150 mg kaks korda Darunaviiri/ritonaviiri ööpäevas) kontsentratsioonid olid Nelfinaviir Manustamise kohta koos Indinaviir Manustamise kohta koos Tipranaviir/ritonaviir Maraviroki AUC :  1,02 500 mg/200 mg kaks korda Maraviroki C :  0,86 ööpäevas Tipranaviiri/ritonaviiri (maravirok 150 mg kaks korda kontsentratsioonid olid ööpäevas) vastavuses teiste ravimitega Fosamprenaviir/ritonaviir Maraviroki AUC ↑ 2,49 Samaaegne kasutamine ei ole 700 mg/100 mg kaks korda Maraviroki C : ↑ 1,52 soovitatav. Amprenaviiri ööpäevas Maraviroki C : ↑ 4,74 minimaalse (maravirok 300 mg kaks korda plasmakontsentratsiooni (C ) ööpäevas) Amprenaviiri AUC : ↓ 0,65 märkimisväärne vähenemine võib NNRTI + PI Efavirens 600 mg üks kord Maraviroki AUC : ↑ 2,53 CELSENTRI annust tuleb ööpäevas + lopinaviir/ritonaviir Maraviroki C : ↑ 1,25 vähendada 150 mg-ni kaks korda 400 mg/100 mg kaks korda Efavirensi, lopinaviiri/ritonaviiri ööpäevas manustamisel koos ööpäevas kontsentratsioone ei määratud, efavirensi ja PIga (v.a (maravirok 300 mg kaks korda toimet ei arvata olevat. tipranaviir/ritonaviir, mille puhul ööpäevas) peab annus olema 600 mg kaks Efavirens 600 mg üks kord Maraviroki AUC : ↑ 5,00 korda ööpäevas). ööpäevas + sakvinaviir/ritonaviir Maraviroki C : ↑ 2,26 1000 mg/100 mg kaks korda Efavirensi, sakvinaviiri/ritonaviiri CELSENTRI ja ööpäevas kontsentratsioone ei määratud, fosamprenaviiri/ritonaviiri (maravirok 100 mg kaks korda toimet ei arvata olevat. samaaegne kasutamine ei ole ööpäevas) soovitatav. Efavirens ja atasanaviir/ritonaviir Ei ole uuritud. või darunaviir/ritonaviir Atasanaviiri/ritonaviiri või

Etraviriin ja darunaviir/ritonaviir Maraviroki AUC 12: ↑ 3,10 CELSENTRI annust tuleb (maravirok 150 mg kaks korda Maraviroki C max : ↑ 1,77 vähendada 150 mg-ni kaks korda ööpäevas) Etraviriin ja lopinaviir/ritonaviir, Ei ole uuritud. sakvinaviir/ritonaviir või Lopinaviiri/ritonaviiri, atasanaviir/ritonaviir sakvinaviiri/ritonaviiri või ANTIBIOOTIKUMID Sulfametoksasool/trimetoprim Maraviroki AUC :  1,11 CELSENTRIt 300 mg kaks korda 800 mg/160 mg kaks korda Maraviroki C :  1,19 ööpäevas ja ööpäevas Sulfametoksasooli/trimetoprimi sulfametoksasooli/trimetoprimi (maravirok 300 mg kaks korda kontsentratsioone ei määratud, võib manustada koos ilma ööpäevas) toimet ei arvata olevat. annuseid kohandamata. Rifampitsiin 600 mg üks kord Maraviroki AUC:  0,37 CELSENTRI annust tuleb ööpäevas Maraviroki C :  0,34 suurendada 600 mg-ni kaks korda (maravirok 100 mg kaks korda Rifampitsiini kontsentratsioone ei ööpäevas manustamisel koos ööpäevas) määratud, toimet ei arvata olevat. rifampitsiiniga tugeva CYP3A4 Rifampitsiin + efavirens Kahe indutseerija kombinatsiooni CELSENTRI kasutamine koos Rifabutiin + PI Ei ole uuritud. Rifabutiin on CELSENTRI annust tuleb Klaritromütsiin Ei ole uuritud, kuid mõlemad on CELSENTRI annust tuleb Telitromütsiin tugevad CYP3A4 inhibiitorid ja vähendada 150 mg-ni kaks korda

ANTIKONVULSANDID Karbamasepiin, Ei ole uuritud, kuid need on CELSENTRI annust tuleb fenobarbitaal, tugevad CYP3A4 indutseerijad ja suurendada 600 mg-ni kaks korda fenütoiin vähendavad tõenäoliselt ööpäevas manustamisel koos SEENTEVASTASED RAVIMID Ketokonasool 400 mg üks kord Maraviroki AUC : ↑ 5,00 CELSENTRI annust tuleb ööpäevas Maraviroki C : ↑ 3,38 vähendada 150 mg-ni kaks korda (maravirok 100 mg kaks korda Ketokonasooli kontsetratsioone ei ööpäevas manustamisel koos ööpäevas) määratud, toimet ei arvata olevat. ketokonasooliga. Itrakonasool Ei ole uuritud. Itrakonasool on CELSENTRI annust tuleb Flukonasool Flukonasool on keskmise CELSENTRIt 300 mg kaks korda VIIRUSVASTASED RAVIMID HBV vastased ravimid Pegüleeritud interferoon Pegüleeritud interferooni ei ole CELSENTRIt 300 mg kaks korda HCV vastased ravimid Ribaviriin Ribaviriini ei ole uuritud, CELSENTRIt 300 mg kaks korda NARKOMAANIAVASTASED RAVIMID Metadoon Ei ole uuritud, koostoimeid ei CELSENTRIt 300 mg kaks korda Buprenorfiin Ei ole uuritud, koostoimeid ei CELSENTRIt 300 mg kaks korda LIPIIDIDE SISALDUST LANGETAVAD RAVIMID Statiinid Ei ole uuritud, koostoimeid ei CELSENTRIt 300 mg kaks korda ANTIARÜTMIKUMID Digoksiin 0,25 mg Digoksiin. AUC ↔ 1,00 CELSENTRIt 300 mg kaks korda Üksikannus Digoksiin. C : ↔ 1,04 ööpäevas ja digoksiini võib (maravirok 300 mg kaks korda Maraviroki kontsentratsioone ei manustada koos ilma annuseid ööpäevas) ole määratud, koostoimet ei kohandamata. SUUKAUDSED RASESTUMISVASTASED VAHENDID Etinüülöstradiool 30 μg üks kord Etinüülöstradiooli AUC:  1,00 CELSENTRIt 300 mg kaks korda ööpäevas Etinüülöstradiooli C :  0,99 ööpäevas ja etinüülöstradiooli (maravirok 100 mg kaks korda Maraviroki kontsentratsioone ei võib manustada koos ilma ööpäevas) ole määratud, koostoimet ei annuseid kohandamata.

Levonorgestreel 150 μg üks kord Levonorgestreeli AUC :  0,98 CELSENTRIt 300 mg kaks korda ööpäevas Levonorgestreeli C :  1,01 ööpäevas ja levonorgestreeli võib (maravirok 100 mg kaks korda Maraviroki kontsentratsioone ei manustada koos ilma annuseid ööpäevas) määratud, koostoimet ei arvata kohandamata. RAHUSTID Bensodiasepiinid Midasolaam 7,5 mg ühekordse Midasolaami AUC:  1,18 CELSENTRIt 300 mg kaks korda annusena Midasolaami C :  1,21 ööpäevas ja midasolaami võib (maravirok 300 mg kaks korda Maraviroki kontsentratsioone ei manustada koos ilma annuseid ööpäevas) määratud, koostoimet ei arvata kohandamata. RAVIMTAIMEDE TOOTED Naistepuna Maraviroki ja naistepuna Maravirokit ja naistepuna või (Hypericum perforatum) koosmanustamisel võib väheneda naistepuna sisaldavaid tooteid ei a Maraviroki annustamissoovitused lastele, kui seda kasutatakse koos retroviirusvastaste või teiste ravimitega, vt tabel 1.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Maraviroki kasutamise kohta rasedatel on andmeid piiratud hulgal. Maraviroki toime inimese rasedusele on teadmata. Loomkatsetes esines suurte annuste kasutamisel reproduktsioonitoksilisust. Primaarne farmakoloogiline toime (CCR5 retseptori afiinsus) oli uuritud liikidel piiratud (vt lõik 5.3). Maravirokit võib raseduse ajal kasutada üksnes juhul, kui sellest oodatav kasu emale kaalub üles võimalikud ohud lootele. Imetamine Ei ole teada, kas maravirok eritub inimese rinnapiima. Loomkatsetest saadud toksikoloogilised andmed on näidanud maraviroki ulatuslikku eritumist piima. Primaarne farmakoloogiline aktiivsus (CCR5 retseptori afiinsus) oli uuritud liikidel piiratud (vt lõik 5.3). Ei saa välistada riski vastsündinule/imikule.

HIV-infektsiooniga naistel ei soovitata last rinnaga toita, et vältida HIV ülekannet.

Fertiilsus

Puuduvad andmed maraviroki toime kohta inimeste fertiilsusele. Rottidel ei täheldatud ebasoodsat toimet isaste või emaste rottide viljakusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Maravirok võib kergelt mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Patsiente tuleb teavitada sellest, et maravirok-ravi ajal on esinenud pearinglust. Hinnates patsiendi autojuhtimise, rattasõidu või masinatega töötamise võimet, tuleb arvesse võtta patsiendi kliinilist seisundit ja maraviroki kõrvaltoimete profiili.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Täiskasvanud

Raviga seotud kõrvaltoimete hindamine põhineb kahe IIb/III faasi uuringu koondatud andmetel varem ravitud täiskasvanud patsientide (MOTIVATE 1 ja MOTIVATE 2) kohta ja ühe uuringu andmetel varem ravimata patsientide (MERIT) kohta, kes olid nakatunud CCR5-troopse HIV-1 viirusega (vt lõigud 4.4 ja 5.1).

IIb/III faasi uuringutes olid kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed iiveldus, kõhulahtisus, väsimus ja peavalu. Need kõrvaltoimed esinesid sageli (≥1/100 kuni <1/10).

Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Kõrvaltoimed on klassifitseeritud organsüsteemi ja sageduse alusel. Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras. Sagedused on defineeritud kui väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Allpool loetletud kõrvaltoimed ja laboratoorsete näitajate kõrvalekalded ei ole kohandatud ravi kestuse järgi.

Tabel 3: Kliinilistes uuringutes või turuletulekujärgselt täheldatud kõrvaltoimed

Organsüsteem Kõrvaltoime Sagedus Infektsioonid ja infestatsioonid pneumoonia, söögitoru kandidoos aeg-ajalt Hea-, pahaloomulised ja sapijuhavähk, difuusne suurerakuline harv täpsustamata kasvajad (sealhulgas B-lümfotsütaarne lümfoom, Hodgkini tsüstid ja polüübid) tõbi, luumetastaasid, Vere ja lümfisüsteemi häired aneemia sage Ainevahetus- ja toitumishäired anoreksia sage Psühhiaatrilised häired depressioon, unetus sage Närvisüsteemi häired krambid ja krambihood aeg-ajalt Südame häired stenokardia harv Vaskulaarsed häired posturaalne hüpotensioon (vt lõik 4.4) aeg-ajalt Seedetrakti häired kõhuvalu, kõhupuhitus, iiveldus sage Maksa ja sapiteede häired tõusnud alaniinaminotransferaas, sage Naha ja nahaaluskoe kahjustused lööve sage Lihaste, luustiku ja sidekoe müosiit, vere kreatiinfosfokinaasi aeg-ajalt kahjustused sisalduse suurenemine Neerude ja kuseteede häired neerupuudulikkus, proteinuuria aeg-ajalt Üldised häired ja manustamiskoha asteenia sage reaktsioonid

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Kirjeldatud on hilist tüüpi ülitundlikkusreaktsioone, tüüpiliselt 2…6 nädalat pärast ravi alustamist, sh löövet, palavikku, eosinofiiliat ja maksareaktsioone (vt ka lõik 4.4). Naha- ja maksareaktsioonid võivad tekkida eraldi või kombineeritult.

Raske immuunpuudulikkusega HIV infektsiooniga patsientidel võivad tekkida retroviirusvastase kombineeritud ravi (CART) alustamisel põletikureaktsioonid asümptomaatiliste või latentsete oportunistlike infektsioonide tõttu. On täheldatud ka autoimmuunhäireid (nt Gravesi tõbe ja autoimmuunset hepatiiti); kuid aeg nende häirete avaldumiseni on varieeruv ning need juhud võivad ilmneda mitmeid kuid pärast ravi alustamist (vt lõik 4.4).

Teatatud on osteonekroosi juhtudest, eriti patsientidel, kellel esinevad üldiselt teadaolevad riskifaktorid, kaugelearenenud HIV haigus või kes on saanud pikaajalist kombineeritud retroviirusvastast ravi (CART). Esinemissagedus on teadmata (vt lõik 4.4).

Kirjeldatud on posturaalsest hüpotensioonist põhjustatud minestuse juhtusid.

Kõrvalekalded laboratoorsetes parameetrites

Tabelis 4 on ilma baasväärtusteta näidatud laboratoorsete parameetrite väärtuste 3. kuni 4. astme (ACTG kriteeriumite kohaselt) maksimaalsed kõrvalekalded, mille esinemissagedus oli ≥1%.

Tabel 4: Laboratoorsete parameetrite väärtuste 3. kuni 4. astme (ACTG kriteeriumite kohaselt) maksimaalsed kõrvalekalded esinemissagedusega ≥1% (ilma baasväärtusi arvestamata).

Uuringud MOTIVATE 1 ja MOTIVATE 2 (kuni 48 nädala ühendatud analüüs)

Laboratoorne parameeter Piirväärtus kaks korda N=207* Maksa ja sapiteede häired Aspartaataminotransferaas >5,0 x ULN 4,8 2,9 Alaniinaminotransferaas >5,0 x ULN 2,6 3,4 Üldine bilirubiin >5,0 x ULN 5,5 5,3 Seedetrakti häired Amülaas >2,0 x ULN 5,7 5,8 Lipaas >2,0 x ULN 4,9 6,3 Vere ja lümfisüsteemi häired Absoluutne neutrofiilide arv <750/mm3 4,3 1,9 ULN: normaalse vahemiku ülemine piir (Upper Limit of Normal) OBT: optimeeritud foonravi (Optimised Background Therapy) * Protsendid põhinevad kõigil patsientidel, kellel hinnati igat laboratoorset parameetrit

MOTIVATE uuringuid pikendati üle 96 nädala, kusjuures vaatlusfaasi pikendati 5 aastani, et hinnata maraviroki pikaajalist ohutust. Pikaajalise ohutuse/valitud tulemusnäitajad olid surm, AIDSiga piiritletud ilmingud, maksapuudulikkus, müokardiinfarkt/südamelihase isheemia, pahaloomulised kasvajad, rabdomüolüüs ja tõsised infektsioonid maravirok-ravi ajal. Selles vaatlusfaasis maravirok-ravi saanud isikutel oli valitud tulemusnäitajate esinemissagedus kooskõlas uuringutes varasematel ajamomentidel täheldatud esinemissagedusega.

Varem ravimata patsientidel oli 3. kuni 4. astme (ACTG kriteeriumide järgi) laboratoorsete kõrvalekallete esinemissagedus maraviroki ja efavirensi rühmas ühesugune.

Lapsed

Ravimi ohutusprofiil lastel põhineb uuringust A4001031 saadud 48. nädala ohutusandmetel. Uuringus said 103 HIV-1 infektsiooniga varem ravi saanud 2...18-aastast patsienti maravirokit kaks korda ööpäevas koos optimeeritud foonraviga (OBT). Üldiselt oli ohutusprofiil lastel sarnane täiskasvanute kliinilistes uuringutes täheldatuga.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid

Kliinilistes uuringutes oli suurimaks manustatud annuseks 1200 mg. Annuse suurendamist takistavaks kõrvaltoimeks oli posturaalne hüpotensioon.

Koertel ja ahvidel täheldati QT intervalli pikenemist vastavalt 6- ja 12-korda kõrgemate plasmakontsentratsioonide korral, võrreldes plasmakontsentratsiooniga inimestel maksimaalse soovitatava annuse (300 mg kaks korda ööpäevas) kasutamisel. Samas ei täheldatud maraviroki soovitatavate annuste kasutamisel kliiniliselt olulist QT intervalli pikenemist võrreldes platseebo + OBTga III faasi kliinilistes uuringutes ega spetsiaalsetes farmakokineetika uuringutes, kus sooviti hinnata maraviroki mõju QT intervalli pikenemisele.

Spetsiifilist antidooti maraviroki üleannustamise puhul ei ole. Üleannustamise ravi peab koosnema üldistest toetavatest meetmetest, sh tuleb patsient panna selili lamama ja hinnata hoolikalt tema elulisi näitajaid, vererõhku ning EKGd.

Näidustusel võib imendumata aktiivse maraviroki eliminatsiooni esile kutsuda oksendamise või maoloputusega. Imendumata toimeaine eemaldamiseks võib manustada ka aktiivsütt. Et maravirok seondub valkudega vähesel määral, võib dialüüsist ravimi eemaldamisel abi olla. Edasine tegevus peab toimuma vastavalt riiklikele soovitustele, kui need on olemas.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: viirusvastased ained süsteemseks kasutamiseks, teised viirusvastased ained. ATC-kood: J05AX09

Toimemehhanism

Maravirok kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse CCR5 antagonistideks. Maravirok seondub selektiivselt inimese kemokiini CCR5 retseptoriga ja takistab CCR5ga seonduva HIV-1 tungimist rakkudesse.

Viirusvastane toime in vitro

Maravirokil puudub in vitro viirusvastane toime viiruste vastu, mis saavad kasutada CXCR4 oma sisenemise koretseptorina (mõlema retseptoriga seonduvad või CXCR4ga seonduvad viirused, mida kokku nimetatakse „CXCR4 kasutavateks“ viirusteks). Seerumi järgi kohandatud EC väärtus 43 primaarses HIV-1 kliinilises isolaadis oli 0,57 (0,06...10,7) ng/ml, kusjuures erinevate testitud alatüüpide vahel olulisi muutusi ei esinenud. Maraviroki viirusvastast toimet HIV-2 vastu ei ole hinnatud. Üksikasjalikuma teabe saamiseks lugege CELSENTRI Euroopa avaliku hindamisaruande (EPAR) farmakoloogia lõiku Euroopa Ravimiameti (EMA) veebileheküljel. Kasutatuna rakukultuuris koos teiste retroviirusvastaste ravimitega ei täheldatud maraviroki kombinatsiooni NRTIde, NNRTIde, PIde või HIV fusiooni inhibiitori enfuvirtiidi suhtes antagonistlikku toimet.

Viroloogilise ravivastuse kadumine

Viroloogilise ravivastuse kadumine võib maraviroki puhul toimuda kahel teel: olemasoleva viiruse esilekerkimine, mis saab kasutada CXCR4 sisenemise koretseptorina (CXCR4-kasutavad viirused) või

viiruse selekteerumine, mis jätkab ravimiga seondunud CCR5 (CCR5ga seonduvad viirused) kasutamist.

In vitro Pärast kahe CCR5-troopse viirusega (0 laboratoorset tüve, 2 kliinilist isolaati) läbi viidud katseseeriaid

in vitro on valitud maraviroki suhtes vähenenud tundlikkusega HIV-1 alatüübid. Maravirok- resistentsed viirused seondusid siiski CCR5ga ja CCR5ga seonduv viirus ei transformeerunud CXCR4 kasutavaks viiruseks.

Fenotüübiline resistentsus

Analüüside käigus, kus kasutati maraviroki lahjenduste seeriat, iseloomustati maravirok-resistentsete viiruste kontsentratsiooni-karakteristikkaari fenotüübist lähtudes ja kasutades kõveraid, mille puhul 100% inhibeerumist ei saavutatud (maksimaalne inhibeerimise protsent [MPI] 100%). Traditsiooniline IC /IC suhte muutus ei olnud sobiv parameeter fenotüübilise resistentsuse 50 90 mõõtmiseks, sest need väärtused olid mõnikord muutumatud hoolimata oluliselt vähenenud tundlikkusest. Genotüübiline resistentsus

Leiti, et mutatsioonid kuhjuvad gp120 ümbrik-glükoproteiinis (viiruse valk, mis seondub CCR5 koretseptoriga). Nende mutatsioonide paiknemine ei olnud erinevates isolaatides samasugune. Seetõttu ei ole nende mutatsioonide olulisus maraviroki tundlikkuse jaoks teistes viirustes teada.

Ristuv resistentsus in vitro

Rakukultuuris olid maravirokile tundlikud HIV-1 kliinilised isolaadid, mis olid resistentsed nii NRTIde, NNRTIde, PIde kui ka enfuvirtiidi suhtes. In vitro tekkinud maravirok-resistentsed viirused olid tundlikud fusiooni inhibiitori enfuvirtiidi ja PI sakvinaviiri suhtes.

In vivo

Varem ravitud täiskasvanud patsiendid Kesksetes uuringutes (MOTIVATE 1 ja MOTIVATE 2) esines 7,6% patsientidest tropismi muutus

CCR5lt CXCR4le või duaalne/segatüüpi tropism sõeluuringu ja uuringu alguse vahel (4…6-nädalane periood).

Ravi ebaõnnestumine CXCR4-kasutavate viiruste tõttu CXCR4-kasutavad viirused tuvastati maravirok-ravi ebaõnnestumise puhul umbes 60% patsientidest võrreldes 6% patsientidega platseebo + OBT ravirühmas, kellel ravi ebaõnnestus. Selleks, et uurida raviaegsete CXCR4-kasutavate viiruste võimalikku päritolu, teostati 20 väljavalitud patsiendil (16 patsienti maraviroki rühmast ja 4 patsienti platseebo + OBT ravirühmast), kellel ravi ebaõnnestumisel tuvastati CXCR4-kasutavad viirused, viirustele üksikasjalik klonaalne analüüs. See analüüs näitas, et CXCR4-kasutavad viirused pärinesid pigem juba enne olemas olnud CXCR4-kasutavatest viirustest, mida ei avastatud enne ravi, kui algtasemel esinenud CCR5ga seonduvate viiruste mutatsioonidest. Tropismi analüüs pärast maravirok-ravi ebaõnnestumist CXCR4-kasutavate viiruste tõttu patsientidel, kellel algselt oli tegemist CCR5 viirusega näitas, et 33 patsiendil kokku 36 patsiendist pöördus viirusepopulatsioon enam kui 35 päeva möödudes tagasi CCR5ga seondumise juurde.

Ravi ebaõnnestumise ajal näis CXCR4-kasutatavate viiruste puhul kättesaadavate andmete põhjal resistentsuse profiil teiste retroviiruse vastaste ravimite suhtes olevat samasugune kui CCR5ga seonduval viirusepopulatsioonil algtasemel. Siiski tuleb raviskeemi valimisel eeldada, et viirustel, mis on osaks varem tuvastamata CXCR4-kasutatava populatsioonist (st väike viirusepopulatsioon), on samasugune resistentsuse profiil kui CCR5ga seonduval populatsioonil.

Ravi ebaõnnestumine CCR5ga seonduvate viiruste tõttu

Fenotüübiline resistentsus

CCR5ga seonduva viirusega patsientide puhul esines maravirok-ravi ebaõnnestumisel 22 patsiendil 58-st viirus, millel oli vähenenud tundlikkus maraviroki suhtes. Ülejäänud 36 patsiendil ei täheldatud viiruse tundlikkuse vähenemist, määratuna eksperimentaalsete viroloogiliste analüüsidega valitud patsientide rühmal. Viimases rühmas oli markereid, mis viitasid ravijuhiste halvale järgimisele (väike ja varieeruv ravimisisaldus plasmas ja kõrge arvutatud OBT residuaalse tundlikkuse skoor). Ainult CCR5-troopse viirusega patsientidel, kes ei ole ravile reageerinud, võib maravirok olla endiselt aktiivne juhul, kui MPI väärtus on ≥95% (PhenoSense Entry analüüs). In vivo residuaalne aktiivsus viiruste suhtes, mille MPI väärtus on <95%, ei ole teada.

Genotüübiline resistentsus

Suhteliselt väike arv maravirokit sisaldavat ravi saavaid isikuid on ebaõnnestunud fenotüübilise resistentsuse tõttu (st võimet kasutada ravimiga seondunud CCR5 MPI väärtusega <95%). Tänaseni ei ole signatuurmutatsioone tuvastatud. Seni tuvastatud gp120 aminohappe asendused on kontekstist sõltuvad ja loomupäraselt prognoosimatu toimega maraviroki tundlikkuse suhtes.

Varem ravitud lapsed

48. nädala analüüsis (N=103) tuvastati viroloogilise ravivastuse kadumise ajal 5 patsiendil 23-st (22%) CCR5ga mitteseonduv viirus. Ühel täiendaval uuritaval tuvastati viroloogilise ravivastuse kadumise ajal CCR5ga seonduv viirus vähenenud tundlikkusega maraviroki suhtes, kuigi see ei püsinud ravi lõpuni. Uuritavate puhul, kellel ilmnes viroloogiline ravivastuse kadumine, täheldati üldjuhul nii maraviroki kui retroviirusvastase foonravi osas halba ravijärgimust. Üldiselt olid selles varem ravi saanud laste populatsioonis täheldatud resistentsusmehhanismid maraviroki suhtes sarnased täiskasvanute populatsioonides täheldatuga.

Kliinilised tulemused

Uuringud eelnevalt ravi saanud täiskasvanud patsientidel, kes olid nakatunud CCR5-troopse viirusega

Maraviroki kliinilist mõju (kombinatsioonis teiste retroviirusvastaste ravimitega) vereplasma HIV RNA tasemetele ja CD4+ rakkude arvule uuriti kahes keskses randomiseeritud topeltpimedas mitmekeskuselises uuringus (MOTIVATE 1 ja MOTIVATE 2, n=1076) patsientidel, kes olid nakatunud CCR5ga seonduva HIV-1-ga, mis määrati Monogram Trofile testi abil.

Patsiendid, kes sobisid nendesse uuringutesse, puutusid eelnevalt kokku vähemalt kolme antiretroviraalse ravimiklassiga [≥1 NRTI, ≥1 NNRTI, ≥2 PI ja/või enfuvirtiidiga] või kellel dokumenteeriti resistentsus igast klassist vähemalt ühe ravimi suhtes. Patsiendid randomiseeriti suhtes 2:2:1 saama maravirokit 300 mg (annuse samasus) üks kord ööpäevas, kaks korda ööpäevas või platseebot kombineerituna optimeeritud baasraviga, mis koosnes kolmest kuni kuuest retroviirusvastasest ravimist (välja arvatud väikeses annuses ritonaviir). OBT valiti isiku varasema ravianamneesi ja esialgse genotüübilise ja fenotüübilise viirusresistentsuse mõõtmiste alusel.

Tabel 5: Patsientide demograafilised ja baaskarakteristikud (kombineeritud uuringud

MOTIVATE 1 ja MOTIVATE 2)

Demograafilised ja baaskarakteristikud 300 mg kaks korda

Vanus (aastates) 46,3 45,7 (Vanusevahemik, aastates) 21…73 29…72 Meessugu 89,7% 88,5% Rass (Valge/must/muu) 85,2%/12%/2,8% 85,2%/12,4%/2,4% Keskmine HIV-1 RNA-sisaldus (log koopiat/ml) 4,85 4,86 CD4+ rakkude lähtearvu mediaan (rakke/mm3) 166,8 171,3 (vahemik, rakke/mm3) (2,0…820,0) (1,0…675,0) Viiruskoormus skriinimise ajal >100 000 koopiat/ml 179 (42,0%) 84 (40,2%) CD4+ rakkude lähtearv ≤200 rakku/mm3 250 (58,7%) 118 (56,5%) Patsientide arv (protsent) GSS skooriga1: 0 102 (23,9%) 51 (24,4%) 1 138 (32,4%) 53 (25,4%) 2 80 (18,8%) 41 (19,6%) ≥3 104 (24,4%) 59 (28,2%) 1 Põhineb GeneSeq-i resistentsuse analüüsil. Kesksetes kliinilistes uuringutes osales peale heledanahaliste patsientide teistest etnilistest gruppidest piiratud arvul patsiente, seetõttu on nende patsientide populatsioonide kohta kättesaadavaid andmeid väga vähe.

Keskmine CD4+ rakkude arvu suurenemine võrreldes baasväärtusega patsientidel, kelle ravi ebaõnnestus seondumise muutumise tõttu seondumiseks mõlema retseptori või CXCR4ga, oli suurem maraviroki 300 mg kaks korda ööpäevas + OBT (+56 rakku/mm3) rühmas, kui patsientidel, kelle ravi ebaõnnestus platseebo + OBT-ga (+13,8 rakku/mm3) sõltumata seondumisest.

Tabel 6: Efektiivsuse tulemused 48. nädalal (uuringute MOTIVATE 1 ja MOTIVATE 2 koondanalüüs)

Tulemused Maravirok 300 mg Platseebo + Erinevus1 HIV-1 RNA Keskmine muutus -1,837 -0,785 -1,055 algväärtusest (-1,327, -0,783) (log koopiat/ml) Patsientide protsent HIV-1 56,1% 22,5% Riskisuhe: 4,76 RNAga <400 koopiat/ml (3,24, 7,00) Patsientide protsent HIV-1 45,5% 16,7% Riskisuhe: 4,49 RNAga <50 koopiat/ml (2,96, 6,83) CD4+ rakkude arv Keskmine muutus 122,78 59,17 63,13 algväärtusest (rakke/l) (44,28, 81,99)2 1 p-väärtus < 0,0001 2 Kõigi tõhusust näitavate tulemusnäitajate puhul oli usaldusintervalliks 95%, v.a HIV-1 RNAsisalduse muutuse puhul (võrreldes algväärtusega), siis oli usaldusintervalliks 97,5%.

MOTIVATE uuringute retrospektiivse analüüsi põhjal, kus kasutati tropismi testimiseks tundlikumat analüüsi (Trofile ES), oli ravieelselt määratud ainult CCR5-troopse viirusega patsientide seas ravivastuse määr (<50 koopiat/ml 48. nädalal) maraviroki + OBT ravirühmas (n=328) 48,2% ja platseebo + OBT ravirühmas (n=178) 16,3%. Maravirok 300 mg kaks korda ööpäevas + OBT ületas platseebot + OBT-d kõigis analüüsitud

patsientide alarühmades (vt tabel 7). Patsientidel, kellel CD4+-rakkude algväärtus oli väga väike (st <50 rakku/l), saavutati vähem soodsad ravitulemused. Sellel alarühmal oli halbade prognostiliste markerite, st laiaulatuslik resistentsus ja suur viiruse koormus algtasemel, tase kõrgem. Siiski oli ravi maravirokiga ikkagi märgatavalt edukam kui platseebo + OBTga (vt tabel 7). Tabel 7: Patsientide, kellel saavutati HIV-1 RNA sisalduseks <50 koopiat/ml, osakaal erinevates

alagruppides 48. nädalal (koondanalüüs uuringutest MOTIVATE 1 ja MOTIVATE 2)

Alagrupid Maravirok 300 mg Platseebo + OBT HIV-1 RNA sisaldus skriiningul (koopiat/ml): <100 000 58,4% 26,0% ≥100 000 34,7% 9,5% CD4+ rakkude algväärtus (rakku/l): <50 16,5% 2,6% 50...100 36,4% 12,0% 101…200 56,7% 21,8% 201…350 57,8% 21,0% 350 72,9% 38,5% Toimivate ARV-ravimite hulk OBT1 puhul: 0 32,7% 2,0% 1 44,5% 7,4% 2 58,2% 31,7% ≥3 62% 38,6% 1Põhineb GSSi skooril

Uuringud eelnevalt ravi saanud täiskasvanud patsientidel, kes olid nakatunud mitte-CCR5-troopse viirusega

A4001029 näol oli tegu ettevalmistava uuringuga, mis viidi läbi patsientidel, kelle HIV-1 infektsioon seondus kahe retseptoriga või oli segatüüpi või seondus CXCR4ga, ja oli samasuguse ülesehitusega kui uuringud MOTIVATE 1 ja MOTIVATE 2. Maraviroki kasutamine ei olnud nendel patsientidel seotud HIV-1 RNA olulise langusega võrreldes platseeboga ning ebasoodsat toimet CD4+ rakkude arvule ei täheldatud.

Uuringud varem ravimata täiskasvanud patsientidel, kes olid nakatunud CCR5-troopse viirusega

Randomiseeritud topeltpime uuring (MERIT) hindas maravirokit võrreldes efavirensiga, mõlemad kombineeritud zidovudiini/lamivudiiniga (n=721, 1:1). Pärast 48-nädalast ravi ei saavutanud maravirok ei paremust ega halvemust võrreldes efavirensiga HIV-1 RNA <50 koopiat/ml tulemusnäitaja osas (vastavalt 65,3 vs 69,3 %, alumine usalduspiir –11,9%). Rohkem maravirokiga ravitud patsiente katkestas ravi tõhususe puudumise tõttu (43 vs 15) ja ravitõhususe puudumisega patsientide hulgas oli NRTI resistentsuse (peamiselt lamivudiin) omandanud patsientide proportsioon

suurem maraviroki rühmas. Vähem patsiente lõpetas maraviroki kasutamise kõrvaltoimete tõttu (15 vs 49).

Uuringud kaasneva B- ja/või C-hepatiidiviiruse infektsiooniga täiskasvanud patsientidel

Mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus hinnati koos teiste retroviirusvastaste ravimitega manustatud maraviroki ohutust maksale CCR5-troopse HIV-1 infektsiooniga isikutel, kellel oli HIV RNA tase <50 koopiat/ml ning esines kaasnev C- ja/või B-hepatiidiviiruse infektsioon. 70 uuringualust (Child-Pugh klass A, n=64; Child-Pugh klass B, n=6) randomiseeriti maraviroki rühma ja 67 uuringualust (Child-Pugh klass A, n=59; Child-Pugh klass B, n=8) platseeborühma.

Esmase eesmärgina hinnati 3. ja 4. raskusastme ALAT-i kõrvalekallete (>5x üle normivahemiku ülempiiri (ULN), kui uuringueelsed ALAT väärtused olid ≤ ULN; või >3,5x kõrgemad väärtused võrreldes uuringueelsega, kui uuringueelsed ALAT väärtused olid > ULN) esinemissagedust 48. nädalal. Üks uuritav kummaski ravirühmas saavutas 48. nädalaks (8. nädalal platseeborühmas ja 36. nädalal maraviroki rühmas) esmase tulemusnäitaja.

Uuringud varem ravi saanud lastel, kes olid nakatunud CCR5-troopse viirusega

Uuring A4001031 on avatud mitmekeskuseline uuring CCR5ga seonduva HIV-1-ga (määratuna suurendatud tundlikkusega Trofile testi abil) nakatunud lastel (vanuses 2 aastat kuni alla 18 aastat). Uuritavatel pidi skriiningu ajal olema HIV-1 RNA tase üle 1000 koopia/ml.

Kõik uuringus osalejad (n = 103) said maravirokit kaks korda ööpäevas ja OBT-d. Maraviroki annustamine põhines kehapindalal ja annuseid kohandati selle alusel, kas uuringus osaleja sai tugevaid CYP3A inhibiitoreid ja/või indutseerijaid.

Eduka tropismi analüüsiga lastel tuvastati duaalse segatüüpi/CXCR4 tropismiga viirus ligikaudu 40% skriiningu proovides (8/27, 30% 2...6-aastastel, 31/81, 38% 6...12-aastastel ja 41/90, 46% 12...18-aastastel), mis rõhutab tropismi analüüsi tähtsust ka lastel.

Uuringus osalejatest 52% olid naissoost ja 69% mustanahalised keskmise vanusega 10 aastat (vahemik: 2 aastat kuni 17 aastat). Ravieelselt oli keskmine plasma HIV-1 RNA 4,3 log koopiat/ml (vahemik 2,4...6,2 log koopiat/ml), keskmine CD4+ rakkude arv oli 551 rakku/mm3 (vahemik 1...1654 rakku/mm3) ja keskmine CD4+ % oli 21% (vahemik 0...42%). 48. nädala analüüsi põhjal, kus andmete puudumine, ravivahetus või ravi lõpetamine võrdsustati ravi ebaõnnestumisega, saavutas 48% maraviroki ja OBT-ga ravitud uuritavatest plasma HIV-1 RNA taseme alla 48 koopiat/ml ja 65% plasma HIV-1 RNA taseme alla 400 koopiat/ml. Keskmine CD4+ rakkude arvu (protsentuaalne) suurenemine ravi algusest 48. nädalani oli 247 rakku/mm3 (5%).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Maraviroki imendumine on erinev mitmete maksimumidega. Tervetel vabatahtlikel saabus maraviroki maksimaalse plasmakontsentratsiooni mediaan 2 tundi (ulatus 0,5…4 tundi) pärast 300 mg müügiloleva tableti ühekordset suukaudset manustamist. Soovitatavate annuste kasutamisel ei ole suukaudselt manustatud maraviroki farmakokineetika annusest sõltuv. 100 mg annuse puhul on absoluutne biosaadavus 23% ja 300 mg annuse puhul eeldatavalt 33%. Maravirok on väljavoolu transportija P-glükoproteiini substraat.

Tervetel täiskasvanud vabatahtlikel vähendas 300 mg tableti samaaegne manustamine koos suure rasvasisaldusega hommikusöögiga maraviroki C -i ja AUCd 33% võrra ning 75 mg suukaudse lahuse samaaegne manustamine koos suure rasvasisaldusega hommikusöögiga vähendas maraviroki

AUCd 73% võrra. Tablettidega läbi viidud uuringud näitasid suuremate annuste puhul toidu väiksemat

mõju. Täiskasvanute uuringutes (kus kasutati tablette) või laste uuringus (kus kasutati nii tablette kui

suukaudset lahust) toiduga seotud piiranguid ei olnud. Tulemused ei näidanud efektiivsuse või ohutuse muutusi seoses ravimi manustamisega täis või tühja kõhuga. Seetõttu võivad täiskasvanud, noorukid ja lapsed võtta soovitatavates annustes maraviroki tablette ja suukaudset lahust söögiaegadest sõltumatult (vt lõik 4.2). Jaotumine

Maravirok seondub inimese plasmavalkudega (ligikaudu 76% ulatuses) ja omab vähest afiinsust albumiini ja alfa-1-happe glükoproteiini suhtes. Maraviroki jaotusruumala on umbes 194 l.

Biotransformatsioon

Inimestel läbi viidud uuringud ja in vitro uuringud inimese maksa mikrosoomidel ja insenergeneetiliselt toodetud ensüümidel näitasid, et maravirok metaboliseerub peamiselt tsütokroom P450 ensüümisüsteemi kaudu ning selle tagajärjel tekivad metaboliidid, millel HIV-1 suhtes toimet ei ole. In vitro uuringud viitavad sellele, et peamiselt vastutab maraviroki metaboliseerumise eest ensüüm CYP3A4. In vitro uuringutest nähtub ka, et polümorfsed ensüümid CYP2C9, CYP2D6 ja CYP2C19 ei mõjuta oluliselt maraviroki metaboliseerumist.

Pärast 300 mg ravimi manustamist suu kaudu on peamine vereringes leiduv komponent maravirok (ligikaudu 42% radioaktiivse märgisega ravimist). Inimestel on kõige olulisem vereringes leiduv metaboliit sekundaarne amiin (ligikaudu 22% radioaktiivsusest), mis tekib N-dealküülimise tagajärjel. Sellel polaarsel metaboliidil ei ole märkimisväärset farmakoloogilist aktiivsust. Teised metaboliidid tekivad monooksüdatsiooni tulemusel ja moodustavad plasmas leiduvast radioaktiivsusest ainult väikese osa. Eritumine

Massi tasakaalu ja eritumise uuring viidi läbi, kasutades ühekordset 300 mg 14C-märgistatud maraviroki annust. 168 tunni jooksul pärast manustamist leiti ligikaudu 20% radioaktiivse märgisega ravimist uriinist ja 76% väljaheitest. Peamine uriinis (keskmiselt 8% manustatud annusest) ja väljaheites (keskmiselt 25% manustatud annusest) leiduv komponent oli maravirok. Ülejäänud ravim eritati metaboliitidena. Pärast intravenoosset manustamist (30 mg) oli maraviroki poolväärtusaeg 13,2 tundi, 22% annusest eritus muutumatult uriiniga ja kogu kliirensi ning renaalse kliirensi väärtused olid vastavalt 44,0 l/h ja 10,17 l/h.

Patsientide erirühmad

Lapsed

Maraviroki intensiivset farmakokineetikat hinnati 50-l varem ravi saanud CCR5ga seonduva HIV-1 infektsiooniga lapsel vanuses 2...18 aastat (kehakaal 10,0...57,6 kg) kliinilise uuringu A4001031 annuse leidmise perioodis. Intensiivse farmakokineetilise hindamise päevadel manustati annused koos toiduga ja neid optimeeriti, et saavutada annustamisintervalli keskmine kontsentratsioon (C ) üle 100 ng/ml; muidu manustati maravirokit koos toiduga või ilma. Maraviroki algannus leiti täiskasvanu annuste põhjal, kohandades kehapindala (BSA) 1,73 m2 laste ja noorukite BSA-l (m2) põhinevate vahemikega. Lisaks põhines annus sellel, kas uuritavad said optimeeritud foonravi osana tugevaid CYP3A inhibiitoreid (38/50), tugevaid CYP3A indutseerijaid (2/50) või teisi samaaegselt kasutatavaid ravimeid, mis ei ole tugevad CYP3A inhibiitorid ega tugevad CYP3A indutseerijaid (10/50). Farmakokineetikat hinnati pisteliselt kõigil uuritavatel, sealhulgas veel 47 uuritaval, kes said tugevaid CYP3A inhibiitoreid ja ei osalenud annuse leidmise perioodis. Tugevate CYP3A inhibiitorite ja/või

indutseerijate mõju maraviroki farmakokineetilistele näitajatele lastel oli sarnane täiskasvanutel

täheldatuga. BSA-l (m2) põhinevad vahemikud on muudetud kehakaalul (kg) põhinevateks vahemikeks, et

lihtsustada annustamist ja vähendada annustamisvigu (vt lõik 4.2). Kehakaalul (kg) põhinevate annuste kasutamisel varem ravi saanud HIV-1 infektsiooniga lastel ja noorukitel saavutatakse sarnased maraviroki ekspositsiooni väärtused nagu varem ravi saanud täiskasvanutel, kes saavad ravi soovitatavate annustega koos samaaegselt kasutatavate ravimitega. Alla 2-aastastel lastel ei ole maraviroki farmakokineetikat uuritud (vt lõik 4.2).

Eakad 1/2a ja 3. faasi uuringute (vanus 16…65 aastat) populatsioonianalüüs on läbi viidud ja mingit vanuse

mõju pole täheldatud (vt lõik 4.2). Neerukahjustus

Uuringus võrreldi maraviroki ühekordse 300 mg annuse farmakokineetikat raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens <30 ml/min, n=6) ja terminaalstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel (ESRD) tervete vabatahtlikega (n=6). Maraviroki kontsentratsioonikõvera aluse pindala (AUC ) geomeetrilised keskmised (CV%) olid järgmised: terved vabatahtlikud (normaalne inf neerufunktsioon) 1348,4 ng·h/mL (61%), raske neerukahjustusega patsiendid 4367,7 ng·h/mL (52%), terminaalstaadiumis neerupuudulikkusega patsiendid (manustamisel pärast dialüüsi) 2677,4 ng h/mL (40%) ja terminaalstaadiumis neerupuudulikkusega patsiendid (manustamisel enne dialüüsi) 2805,5 ng h/mL (45%). Maksimaalne plasmakontsentratsioon (C ) (CV%) oli 335,6 ng/ml (87%) tervetel vabatahtlikel (normaalne neerufunktsioon), 801,2 ng/ml (56%) raske neerukahjustusega patsientidel, 576,7 ng/ml (51%) terminaalstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel (manustamisel pärast dialüüsi) ja 478,5 ng/ml (38%) terminaalstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel (manustamisel enne dialüüsi). Terminaalstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel oli dialüüsil vaid minimaalne mõju ravimi ekspositsioonile. Ravimi ekspositsioon tõsise neerupuudulikkusega patsientidel ja terminaalstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel oli samas suurusjärgus kui maraviroki 300 mg annuse ühekordsel manustamisel normaalse neerufunktsiooniga tervetele vabatahtlikele. Seetõttu ei ole neerukahjustusega patsientidel, kes saavad maravirokit ilma tugeva CYP3A4 inhibiitorita, vaja CELSENTRI annust kohandada (vt lõigud 4.2, 4.4 ja 4.5). Lisaks sellele võrreldi uuringus maraviroki mitmekordse annustamise farmakokineetikat kasutamisel koos sakvinaviiri/ritonaviiri kombinatsiooniga (1000 mg/100 mg kaks korda ööpäevas; tugev CYP3A4 inhibiitor) 7 päeva vältel kerge neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens >50...80 ml/min, n=6) ja mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 30...50 ml/min, n=6) tervete vabatahtlikega (n=6). Uuritavatele manustati erineva sagedusega maraviroki 150 mg annuseid (terved vabatahtlikud – iga 12 tunni järel; kerge neerukahjustus – iga 24 tunni järel; mõõdukas neerukahjustus

iga 48 tunni järel). Maraviroki keskmine plasmakontsentratsioon (C ) 24 tunni vältel oli normaalse

neerufunktsiooniga, kerge neerukahjustusega ja mõõduka neerukahjustusega patsientidel vastavalt 445,1 ng/ml, 338,3 ng/ml ja 223,7 ng/ml. Maraviroki C 24…48 tundi pärast manustamist oli mõõduka neerukahjustusega patsientidel väike (C : 32,8 ng/ml). Seetõttu võib pikema kui 24-tunnise annustamisintervalli korral neerukahjustusega patsientidel ravimi ekspositsioon ajavahemikus 24…48 tundi pärast manustamist olla ebapiisav. Neerukahjustusega patsientidel, kes saavad samal ajal tugevaid CYP3A4 inhibiitoreid, tuleb maraviroki annust kohandada (vt lõigud 4.2, 4.4 ja 4.5). Maksakahjustus Maravirok metaboliseerub ja elimineerub peamiselt maksas. Ühes uuringus võrreldi maraviroki 300 mg üksikannuse farmakokineetikat kerge (Child-Pugh klass A, n=8) ja mõõduka (Child-Pugh klass B, n=8) maksakahjustuse korral võrreldes tervete isikutega (n=8). Geomeetrilised C ja AUC

keskmised suhted olid vastavalt 11% ja 25% suuremad kerge maksakahjustusega ja 32% ja 46%

suuremad mõõduka maksakahjustusega patsientidel võrreldes normaalse maksafunktsiooniga isikutega. Toimet mõõduka maksakahjustuse puhul võidakse alahinnata piiratud andmete tõttu patsientide kohta, kellel on vähenenud metabolismivõime, sest nendel on renaalne kliirens suurem. Neid tulemusi tuleb tõlgendada ettevaatusega. Raske maksakahjustusega patsientidel ei ole maraviroki farmakokineetikat uuritud (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

Rass Olulist erinevust europiidsete, aasia ja negroidsete patsientide vahel ei ole täheldatud.

Farmakokineetikat ei ole teistel rassidel hinnatud. Sugu

Olulisi erinevusi farmakokineetikas ei ole täheldatud.

Farmakogenoomika Maraviroki farmakokineetika sõltub CYP3A5 aktiivsusest ja ekspressiooni tasemest, mida võib moduleerida geneetiline variatsioon. Isikutel, kellel on funktsionaalne CYP3A5 (CYP3A5*1 alleel), on maraviroki ekspositsioon vähenenud võrreldes puuduliku CYP3A5 aktiivsusega (nt CYP3A5*3, CYP3A5*6 ja CYP3A5*7) isikutega. CYP3A5 alleelide sagedus sõltub etnilisest kuuluvusest: enamus valge rassi esindajatest (~90%) on CYP3A5 substraatide aeglased metaboliseerijad (st ilma funktsionaalsete CYP3A5 alleelide koopiata isikud), samal ajal kui ligikaudu 40% afroameerika päritolu ja 70% Sahara-tagustest aafriklastest on kiired metaboliseerijad (st isikud, kellel on funktsionaalsete CYP3A5 alleelide kaks koopiat).

Tervete isikutega läbi viidud I faasi uuringus oli maraviroki kiire metabolismi tagava CYP3A5 genotüübiga mustanahalistel (2 CYP3A5*1 alleeli; n=12) maraviroki manustamisel annuses 300 mg kaks korda ööpäevas AUC vastavalt 37% ja 26% madalam kui maraviroki aeglase metabolismi tagava CYP3A5 genotüübiga (puuduv CYP3A5*1 alleel) mustanahalistel (n=11) ja valge rassi esindajatel (n=12). Maraviroki ekspositsiooni erinevus CYP3A5 kiirete ja aeglaste metaboliseerijate vahel vähenes, kui maravirokit manustati koos tugeva CYP3A inhibiitoriga: kiiretel CYP3A5 metaboliseerijatel (n=12) oli 17% madalam maraviroki AUC kui aeglastel CYP3A5 metaboliseerijatel (n=11), kui maravirokit manustati annuses 150 mg üks kord ööpäevas koos darunaviiri/kobitsistaadiga (800/150 mg).

Kõik I faasi uuringus osalenud isikud saavutasid C kontsentratsioonid, mis on seotud peaaegu maksimaalse viroloogilise efektiivsusega maraviroki (75 ng/ml) III faasi uuringus varem ravimata täiskasvanud patsientidel (MERIT). Seega, hoolimata CYP3A5 genotüübi levimuse erinevustest rasside vahel, ei loeta CYP3A5 genotüübi toimet maraviroki ekspositsioonile kliiniliselt oluliseks ning maraviroki annust ei ole vaja muuta CYP3A5 genotüübi, rassi või etnilise kuuluvuse alusel.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Primaarne farmakoloogiline toime (CCR5 retseptori afiinsus) esines ahvidel (100% retseptori hõivatusest) ja piiratud määral hiirtel, rottidel, küülikutel ning koertel. Hiirtel ja inimestel, kellel puuduvad CCR5 retseptorid geneetiliselt, ei ole teatatud olulistest kõrvalmõjudest.

In vitro ja in vivo uuringud näitasid, et maravirokil on võime pikendada QTc intervalli supraterapeutilistes annustes ilma arütmiat tekitamata.

Korduvtoksilisuse uuringud rotil identifitseerisid maksa kui peamise mürgisuse sihtorgani (suurenes transaminaaside aktiivsus, sapijuha hüperplaasia ja nekroos).

Maraviroki kartsinogeenset potentsiaali hinnati 6 kuud kestvas uuringus transgeensete hiirtega ja

24-kuulises uuringus rottidega. Hiirtel ei teatatud mingit tüüpi kasvajate esinemissageduse statistiliselt olulisest suurenemisest süsteemse ekspositsiooni korral, mis ületas ekspositsiooni inimesel 7…39 korda (seostumata AUC 0…24 tunni mõõtmised) annuse puhul 300 mg kaks korda ööpäevas. Rottidel põhjustas maraviroki manustamine süsteemse ekspositsiooni korral, mis ületas 21 korda inimestel eeldatavat ekspositsiooni, kilpnäärme adenoome, mida seostati adaptiivsete muutustega maksas. Seda peeti inimestel ebaoluliseks. Peale selle esines uuringus rottidel süsteemse ekspositsiooni korral, mis ületas vähemalt 15 korda inimestel eeldatavat süsteemset ekspositsiooni, pahaloomulist sapijuhakasvajat (cholangiocarcinoma) (2 isasel 60-st annusega 900 mg/kg) ja healoomulist sapijuhakasvajat (cholangioma) (1 emasel 60-st annusega 500 mg/kg). In vitro ja in vivo katseseeriates (sh bakteriaalse pöördmutatsiooni testis ja inimese lümfotsüütide ning hiire luuüdi mikrotuumade kromosoomaberratsiooni uuringutes) ei avaldanud maravirok mutageenset ega genotoksilist toimet.

Maraviroki manustamine annustes kuni 1000 mg/kg ei mõjutanud emaste/isaste rottide viljakust ega isaste seemnerakke. Selliste annuste puhul oli ravimi kontsentratsioon 39 korda suurem kui eeldatav AUC tavatingimustes kliinilise maksimumannuse (300 mg kaks korda ööpäevas) manustamisel.

Rottidel ja küülikutel läbi viidud embrüo/loote arengu katsetes kasutati ravimit annustes, mille puhul oli ravimi kontsentratsioon 39 ja 34 korda suurem kui eeldatav AUC tavatingimustes kliinilise maksimumannuse (300 mg kaks korda ööpäevas) manustamisel. Küülikutel esines väliseid väärarendeid 7 lootel emasloomale toksiliste annuste korral ja keskmise annuse korral 75 mg/kg 1 lootel.

Rottidega tehtud pre- ja postnataalse arengu katsetes kasutati ravimit annustes, mille puhul oli ravimi kontsentratsioon 27 korda suurem kui eeldatav AUC tavatingimustes kliinilise maksimumannuse (300 mg kaks korda ööpäevas) manustamisel. Esines motoorse aktiivsuse kerge suurenemine nii noortel kui ka täiskasvanud isastel rottidel, kes said ravimit suurtes annustes. Emastel loomadel kõrvaltoimeid ei täheldatud. Maraviroki manustamisel emasloomadele ei muutunud teised järglaste arengut iseloomustavad parameetrid, sh viljakus ja reproduktiivne võimekus.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu

Mikrokristalliline tselluloos Kaltsiumvesinikfosfaat (veevaba) Naatriumtärklisglükolaat Magneesiumstearaat

Õhuke polümeerikate

Polüvinüülalkohol Titaandioksiid (E171) Makrogool 3350 Talk Sojaletsitiin Indigokarmiin alumiiniumlakk (E132)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

CELSENTRI 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid

60 õhukese polümeerikattega tabletti suure tihedusega polüetüleenist (HDPE) pudelites, millel on polüpropüleenist lastekindlad korgid ja alumiiniumfooliumist/polüetüleenist isoleerkiht.

Pappkarp alumiinium/polüetüleentereftalaat (PET)-fooliumkattega polüvinüülkloriidist (PVC) lastekindlate blistritega, mis sisaldavad 30, 60, 90 õhukese polümeerkattega tabletti ja mitmikpakendid, mis sisaldavad 180 (2 x 90) õhukese polümeerikattega tabletti.

CELSENTRI 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid

60 õhukese polümeerikattega tabletti suure tihedusega polüetüleenist (HDPE) pudelites, millel on polüpropüleenist lastekindlad korgid ja alumiiniumfooliumist/polüetüleenist isoleerkiht.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

ViiV Healthcare BV Van Asch van Wijckstraat 55H 3811 LP Amersfoort Holland

8. MÜÜGILOA NUMBRID

CELSENTRI 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid EU/1/07/418/001 (60 tabletti) EU/1/07/418/002 (30 tabletti) EU/1/07/418/003 (60 tabletti) EU/1/07/418/004 (90 tabletti) EU/1/07/418/005 (2 x 90 tabletti – mitmikpakend) CELSENTRI 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid EU/1/07/418/006 (60 tabletti) EU/1/07/418/007 (30 tabletti) EU/1/07/418/008 (60 tabletti) EU/1/07/418/009 (90 tabletti)

EU/1/07/418/010 (2 x 90 tabletti – mitmikpakend)

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 18. september 2007 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 20. juuli 2012

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

CELSENTRI 20 mg/ml suukaudne lahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Suukaudse lahuse 1 ml sisaldab 20 mg maravirokit.

Teadaolevat toimet omav abiaine: suukaudse lahuse 1 ml sisaldab 1 mg naatriumbensoaati (E211).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Suukaudne lahus.

Selge, värvitu suukaudne lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

CELSENTRI kombinatsioonis teiste retroviirusvastaste ravimitega on näidustatud ainult tuvastatava CCR5ga seonduva HIV-1 infektsiooni raviks täiskasvanutel, noorukitel ja lastel alates 2 aasta vanusest ja kehakaaluga vähemalt 10 kg, keda on juba eelnevalt ravitud (vt lõigud 4.2 ja 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab alustama HIV infektsiooni ravis kogenud arst.

Annustamine

Enne CELSENTRI võtmist tuleb hästi valideeritud ja tundlikku määramismeetodit kasutades värskelt võetud vereproovis kindlaks teha, et tuvastatav on ainult CCR5ga seonduv HIV-1 tüvi (st CXCR4 või duaalse/segatüüpi tropismiga viirused ei ole tuvastatavad). CELSENTRI kliinilistes uuringutes kasutati Monogram Trofile testi (vt lõigud 4.4 ja 5.1). Viiruse tropismi ei saa haigusloo ja seisnud vereproovide põhjal täpselt ennustada.

Praegu ei ole andmeid CELSENTRI korduva kasutamise kohta patsientidel, kellel antud momendil on tuvastatav vaid CCR5ga seonduv HIV-1 tüvi, kuid kellel on varem ravi CELSENTRIga (või teiste CCR5 antagonistidega) CXCR4ga seonduvate või duaalse/segatüüpi tropismiga viiruste puhul ebaõnnestunud. Ei ole andmeid teise retroviirusvastasesse klassi kuuluvalt ravimilt CELSENTRIle ülemineku kohta viroloogilise supressiooniga patsientidel. Tuleks kaaluda alternatiivseid ravivõimalusi.

Täiskasvanud Soovitatav CELSENTRI annus on 150 mg (koos tugeva CYP3A inhibiitoriga, koos tugeva CYP3A indutseerijaga või ilma), 300 mg (ilma tugevate CYP3A inhibiitorite või indutseerijateta) või 600 mg kaks korda ööpäevas (koos tugeva CYP3A indutseerijaga, ilma tugeva CYP3A inhibiitorita) sõltuvalt koostoimetest samaaegselt manustatavate retroviirusvastaste ravimite ja muude ravimitega (vt lõik 4.5).

Lapsed alates 2 aasta vanusest kehakaaluga vähemalt 10 kg

CELSENTRI soovitatav annus põhineb kehakaalul (kg) ja ei tohi ületada täiskasvanutele soovitatavat annust. Kui laps ei ole võimeline usaldusväärselt CELSENTRI tablette neelama, tuleb välja kirjutada CELSENTRI suukaudne lahus (20 mg/ml). CELSENTRI soovitatav annus on erinev sõltuvalt koostoimetest samaaegselt kasutatavate retroviirusvastaste ja teiste ravimitega. Vastav annustamine täiskasvanutel vt lõik 4.5.

Paljudel ravimitel on koostoimete tõttu märkimisväärne toime maraviroki ekspositsioonile. Enne

CELSENTRI annuse määramist kehakaalu alusel tutvuge palun tabeliga 2 lõigus 4.5, et täpselt kindlaks määrata vastav täiskasvanu annus. Lapse annuse saab seejärel kindlaks määrata alltoodud tabeli 1 põhjal. Kui te ei ole kindel, küsige nõu apteekrilt.

Tabel 1: Soovitatav annustamisskeem lastele alates 2 aasta vanusest ja kehakaaluga vähemalt 10 kg

Samaaegselt Kehakaalul põhinev CELSENTRI annus lastel Täiskasvanu kasutatavad annus* 10 kuni 20 kuni 30 kuni vähemalt CELSENTRI koos ravimitega, mis on tugevad 150 mg kaks 50 mg 75 mg 100 mg 150 mg CYP3A korda kaks korda kaks korda kaks korda kaks korda inhibiitorid (koos ööpäevas ööpäevas ööpäevas ööpäevas ööpäevas CYP3A indutseerijaga või ilma) CELSENTRI koos ravimitega, 300 mg kaks mis ei ole tugevad 300 mg 300 mg korda CYP3A kaks korda kaks korda ööpäevas inhibiitorid või ööpäevas ööpäevas tugevad CYP3A indutseerijad CELSENTRI koos ravimitega, Vastavaid annuseid toetavad andmed puuduvad ja CELSENTRIt 600 mg kaks mis on CYP3A ei soovitata kasutada lastel, kes võtavad samaaegselt koostoimeid korda indutseerijad omavaid ravimeid, mis täiskasvanute puhul näeksid enne 600 mg ööpäevas (ilma tugeva kaks korda ööpäevas manustamist. CYP3A inhibiitorita) * Põhineb ravimite koostoimetel (vt lõik 4.5) Patsientide erirühmad Eakad Kogemus ravimi kasutamise kohta patsientidel vanuses >65 aastat on piiratud (vt lõik 5.2), seetõttu tuleb CELSENTRIt sellel patsientide populatsioonil kasutada ettevaatusega. Neerukahjustus Täiskasvanud patsientidel kreatiniini kliirensiga <80 ml/min, kes saavad ka tugevaid CYP3A4 inhibiitoreid, tuleb maraviroki annust kohandada 150 mg-ni üks kord ööpäevas (vt lõigud 4.4 ja 4.5).

Tugeva CYP3A4 inhibeeriva toimega ained/raviskeemid on näiteks:

ritonaviiriga võimendatud proteaasi inhibiitorid (v.a tipranaviir/ritonaviir),
kobitsistaat,

itrakonasool, vorikonasool, klaritromütsiin ja telitromütsiin,
telapreviir ja botsepreviir.

Maksakahjustus Maksakahjustusega täiskasvanud patsientidel kasutamise kohta on andmed piiratud ning kindla annuse soovitamiseks lastele andmed puuduvad. Seetõttu tuleb maksakahjustusega patsientidel CELSENTRIt kasutada ettevaatusega (vt lõigud 4.4 ja 5.2). Lapsed (alla 2 aasta vanused või alla 10 kg kaaluvad lapsed) CELSENTRI ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 2 aasta või kehakaaluga alla 10 kg ei ole tõestatud (vt lõik 5.2). Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Suukaudne. CELSENTRIt võib võtta koos toiduga või ilma.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Maksahaigus

Maraviroki ohutust ja tõhusust ei ole märkimisväärse maksatalitluse häirega patsientidel spetsiifiliselt uuritud.

Ravimi kasutamise kogemus nõrgenenud maksafunktsiooniga patsientidel on piiratud ja seetõttu peavad sellised patsiendid kasutama maravirokit ettevaatusega (vt lõigud 4.2 ja 5.2).

Rasked naha- ja ülitundlikkusreaktsioonid

Ülitundlikkusreaktsioone, sealhulgas raskeid ja potentsiaalselt eluohtlikke juhtumeid on kirjeldatud maravirok-ravi saanud patsientidel, kellest enamikel kasutati samaaegselt teisi nimetatud reaktsioonidega seotud ravimeid. Nendeks reaktsioonideks olid lööve, palavik ning mõnikord organite funktsiooni häired ja maksapuudulikkus. Kui tekivad raskete naha- või ülitundlikkusreaktsioonide nähud või sümptomid, tuleb maraviroki ja teiste kahtlustatavate ravimite kasutamine otsekohe lõpetada. Jälgida tuleb kliinilist seisundit ja vastavaid verenäitajaid ning alustada sobivat sümptomaatilist ravi.

Kardiovaskulaarne ohutus

Maraviroki kasutamise kohta tõsise kardiovaskulaarse haigusega patsientidel on andmed piiratud, seetõttu tuleb nende patsientide ravimisel maravirokiga olla ettevaatlik. Kesksetes uuringutes varem ravitud patsientidel esines südamepärgarteritõbe sagedamini maravirokiga ravitud patsientidel kui nendel, kes said platseebot (jälgimisajal 11 juhtu 609 patsiendiaasta jooksul vs. 0 juhtu 111 patsiendiaasta jooksul). Varem ravimata patsientide uuringus esines selliseid nähte sama vähesel määral nii maraviroki kui ka kontrollravimi (efavirensi) kasutamise puhul.

Posturaalne hüpotensioon

Neerukahjustus

Immuunsüsteemi reaktivatsiooni sündroom

Raske immuunpuudulikkusega HIV infektsiooniga patsientidel võivad retroviirusvastase kombineeritud ravi (combination antiretroviral therapy – CART) alustamisel tekkida põletikureaktsioonid asümptomaatiliste või organismis esinevate oportunistlike patogeenidega ja põhjustada raskeid kliinilisi seisundeid või sümptomite ägenemist. Tavaliselt täheldatakse selliseid reaktsioone CART-ravi alustamise esimeste nädalate või kuude jooksul. Olulised näited on tsütomegaloviirusest põhjustatud retiniit, generaliseerunud ja/või fokaalsed mükobakterite infektsioonid ning Pneumocystis jiroveci (varem tuntud kui Pneumocystis carinii) poolt põhjustatud kopsupõletik. Ükskõik millist põletikusümptomit tuleb hinnata ja alustada vajadusel ravi.

Immuunsüsteemi reaktivatsiooni foonil on täheldatud ka autoimmuunhäireid (nt Gravesi tõbe ja autoimmuunset hepatiiti); kuid kirjeldatud aeg nende häirete avaldumiseni on varieeruv ning need juhud võivad ilmneda mitmeid kuid pärast ravi alustamist.

Tropism

HIV-1 nakkusega patsientidel esineb aja jooksul viiruse tropismi muutumine. Seetõttu tuleb patsientidel ravi alustada kohe pärast tropismi testimist.

On näidatud, et väikese viiruse populatsiooni varem tuvastamata CXCR4ga seonduval viirusel on resistentsus teistesse klassidesse kuuluvate retroviirusvastaste ainete suhtes samasugune kui CCR5ga seonduval viirusel.

Maravirokit ei soovitata kasutada varem mitteravitud patsientidel selles populatsioonis läbi viidud kliinilise uuringu alusel (vt lõik 5.1).

Annuse kohandamine

Osteonekroos

Võimalik toime immuunsusele

CCR5 antagonistid võivad potentsiaalselt nõrgendada immuunvastust mõnedele nakkustele. Seda tuleb arvestada eriti selliste nakkuste ravimisel, nagu aktiivne tuberkuloos ja invasiivsed seennakkused. AIDSiga kaasnevate nakkuste esinemissagedus oli olulisetähtsusega uuringutes maraviroki- ja platseeborühmas sarnane.

Abiained

CELSENTRI sisaldab 1 mg naatriumbensoaati (E211) ühes ml-s.

CELSENTRI sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes ml-s, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

plasmakontsentratsiooni suurendada. Maraviroki samaaegsel manustamisel koos tugevate CYP3A4 inhibiitorite ja/või indutseerijatega on soovitatav maraviroki annuste kohandamine. Täpsemad detailid samaaegselt manustatavate ravimite kohta on toodud allpool (vt tabel 2).

Maravirok on transporterite P-glükoproteiini ja OATP1B1 substraat, kuid nende transporterite toime maraviroki ekspositsioonile ei ole teada.

In vitro ja kliiniliste andmete põhjal on maravirokil potentsiaal mõjutada samaaegselt manustatavate ravimite farmakokineetikat madal. In vitro uuringud on näidanud, et maravirok kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides ei inhibeeri OATP1B1, MRP2 või enamikke P450 ensüümisüsteemi ensüüme (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ja CYP3A4). Maravirokil ei olnud kliiniliselt olulist toimet midasolaami, suukaudselt manustatavate etinüülöstradioolil ja levonorgestreelil põhinevate kontratseptiivide farmakokineetikale ega 6β-hüdroksükortisooli/kortisooli suhtele uriinis, mis viitab sellele, et see ravim ei inhibeeri ega indutseeri in vivo ensüümi CYP3A4. Suuremate maraviroki kontsentratsioonide puhul ei saa välistada võimalikku CYP2D6 inhibeerimist.

Ravim ja terapeutiline Toime toimeaine sisaldusele Soovitused seoses valdkond (uuringus kasutatud Geomeetriliste keskmiste koosmanustamisega CELSENTRI annus) muutus, kui ei ole teisiti täiskasvanutel INFEKTSIOONIVASTASED RAVIMID Retroviirusvastased ravimid Farmakokineetika võimendajad Kobitsistaat Koostoimeid ei ole uuritud. Koos kobitsistaati sisaldava Nukleosiidsed/nukleotiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NRTId) Lamivudiin 150 mg kaks korda Lamivudiini AUC :  1,13 Olulisi koostoimeid ei ole ööpäevas Lamivudiini C :  1,16 täheldatud/ei arvata olevat. (maravirok 300 mg kaks korda Maraviroki kontsentratsioone ei CELSENTRIt 300 mg kaks korda ööpäevas) määratud, toimet ei arvata olevat. ööpäevas ja NRTIsid võib Tenofoviir 300 mg üks kord Maraviroki AUC :  1,03 manustada koos ilma annuseid ööpäevas Maraviroki C :  1,03 kohandamata. (maravirok 300 mg kaks korda Tenofoviiri kontsentratsioone ei ööpäevas) määratud, toimet ei arvata Zidovudiin 300 mg kaks korda Zidovudiini AUC :  0,98 ööpäevas Zidovudiini C :  0,92 (maravirok 300 mg kaks korda Maraviroki kontsentratsioone ei ööpäevas) määratud, toimet ei arvata olevat.

Integraasi inhibiitorid Elvitegraviir/ritonaviir Maraviroki AUC ↑ 2,86 Elvitegraviir on näidustatud 150/100 mg üks kord ööpäevas (2,33…3,51) kasutamiseks ainult (maravirok 150 mg kaks korda Maraviroki C : ↑ 2,15 kombinatsioonis ritonaviiriga ööpäevas) (1,71…2,69) võimendatud teatud proteaasi Raltegraviir 400 mg kaks korda Maraviroki AUC : ↓ 0,86 Olulisi koostoimeid ei ole ööpäevas Maraviroki C : ↓ 0,79 täheldatud. CELSENTRIt 300 mg (maravirok 300 mg kaks korda kaks korda ööpäevas ja ööpäevas) Raltegraviiri AUC : ↓ 0,63 raltegraviiri võib manustada koos Mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NNRTId) Efavirens 600 mg üks kord Maraviroki AUC :  0,55 CELSENTRI annust tuleb ööpäevas Maraviroki C :  0,49 suurendada 600 mg-ni kaks korda (maravirok 100 mg kaks korda Efavirensi kontsentratsioone ei ööpäevas manustamisel koos ööpäevas) määratud, toimet ei arvata efavirensiga ilma tugeva Etraviriin 200 mg kaks korda Maraviroki AUC : ↓ 0,47 Etraviriini võib kasutada koos ööpäevas Maraviroki C : ↓ 0,40 ainult võimendatud proteaasi (maravirok 300 mg kaks korda inhibiitoritega. Etraviriini ööpäevas) Etraviriini AUC : ↔ 1,06 kombinatsioon PIga, vt allpool. Nevirapiin 200 mg kaks kord Maraviroki AUC :  võrrelduna Võrdlemine teiste ravimitega ööpäevas teiste ravimitega kinnitab, et CELSENTRIt (maravirok 300 mg ühekordse Maraviroki C :  võrrelduna 300 mg kaks korda ööpäevas ja annusena) teiste ravimitega nevirapiini võib manustada koos Proteaasi inhibiitorid (PId) Atasanaviir 400 mg üks kord Maraviroki AUC : ↑ 3,57 CELSENTRI annust tuleb ööpäevas Maraviroki C : ↑ 2,09 vähendada 150 mg-ni kaks korda (maravirok 300 mg kaks korda Atasanaviiri kontsentratsioone ei ööpäevas manustamisel koos ööpäevas) määratud, toimet ei arvata olevat. PIga, v.a kombinatsioonis Atasanaviir/ritonaviir Maraviroki AUC : ↑ 4,88 tipranaviiri/ritonaviiriga, mille 300 mg/100 mg üks kord Maraviroki C : ↑ 2,67 puhul peab CELSENTRI annus ööpäevas Atasanaviiri/ritonaviiri olema 300 mg kaks korda (maravirok 300 mg kaks korda kontsentratsioone ei määratud, ööpäevas. ööpäevas) toimet ei arvata olevat. Lopinaviir/ritonaviir Maraviroki AUC : ↑ 3,95 400 mg/100 mg kaks korda Maraviroki C : ↑ 1,97 ööpäevas Lopinaviiri/ritonaviiri (maravirok 300 mg kaks korda kontsentratsioone ei määratud, ööpäevas) toimet ei arvata olevat.

Sakvinaviir/ritonaviir Maraviroki AUC : ↑ 9,77 1000 mg/100 mg kaks korda Maraviroki C : ↑ 4,78 ööpäevas Sakvinaviiri/ritonaviiri (maravirok 100 mg kaks korda kontsentratsioone ei määratud, ööpäevas) toimet ei arvata olevat. Darunaviir/ritonaviir Maraviroki AUC : ↑ 4,05 600 mg/100 mg kaks korda Maraviroki C : ↑ 2,29 ööpäevas Darunaviiri/ritonaviiri (maravirok 150 mg kaks korda kontsentratsioonid olid ööpäevas) vastavuses teiste ravimitega Nelfinaviir Manustamise kohta koos Indinaviir Manustamise kohta koos Tipranaviir/ritonaviir Maraviroki AUC :  1,02 500 mg/200 mg kaks korda Maraviroki C :  0,86 ööpäevas Tipranaviiri/ritonaviiri (maravirok 150 mg kaks korda kontsentratsioonid olid ööpäevas) vastavuses teiste ravimitega Fosamprenaviir/ritonaviir Maraviroki AUC ↑ 2,49 Samaaegne kasutamine ei ole 700 mg/100 mg kaks korda Maraviroki C : ↑ 1,52 soovitatav. Amprenaviiri ööpäevas Maraviroki C : ↑ 4,74 minimaalse (maravirok 300 mg kaks korda plasmakontsentratsiooni (C ) ööpäevas) Amprenaviiri AUC : ↓ 0,65 märkimisväärne vähenemine võib NNRTI + PI Efavirens 600 mg üks kord Maraviroki AUC : ↑ 2,53 CELSENTRI annust tuleb ööpäevas + lopinaviir/ritonaviir Maraviroki C : ↑ 1,25 vähendada 150 mg-ni kaks korda 400 mg/100 mg kaks korda Efavirensi, lopinaviiri/ritonaviiri ööpäevas manustamisel koos ööpäevas kontsentratsioone ei määratud, efavirensi ja PIga (v.a (maravirok 300 mg kaks korda toimet ei arvata olevat. tipranaviir/ritonaviir, mille puhul ööpäevas) peab annus olema 600 mg kaks Efavirens 600 mg üks kord Maraviroki AUC : ↑ 5,00 korda ööpäevas). ööpäevas + sakvinaviir/ritonaviir Maraviroki C : ↑ 2,26 1000 mg/100 mg kaks korda Efavirensi, sakvinaviiri/ritonaviiri CELSENTRI ja ööpäevas kontsentratsioone ei määratud, fosamprenaviiri/ritonaviiri (maravirok 100 mg kaks korda toimet ei arvata olevat. samaaegne kasutamine ei ole ööpäevas) soovitatav. Efavirens ja atasanaviir/ritonaviir Ei ole uuritud. või darunaviir/ritonaviir Atasanaviiri/ritonaviiri või

ANTIKONVULSANDID Karbamasepiin, Ei ole uuritud, kuid need on CELSENTRI annust tuleb fenobarbitaal, tugevad CYP3A4 indutseerijad ja suurendada 600 mg-ni kaks korda fenütoiin vähendavad tõenäoliselt ööpäevas manustamisel koos SEENTEVASTASED RAVIMID Ketokonasool 400 mg üks kord Maraviroki AUC : ↑ 5,00 CELSENTRI annust tuleb ööpäevas Maraviroki C : ↑ 3,38 vähendada 150 mg-ni kaks korda (maravirok 100 mg kaks korda Ketokonasooli kontsentratsioone ööpäevas manustamisel koos ööpäevas) ei määratud, toimet ei arvata ketokonasooliga. Itrakonasool Ei ole uuritud. Itrakonasool on CELSENTRI annust tuleb Flukonasool Flukonasool on keskmise CELSENTRIt 300 mg kaks korda VIIRUSVASTASED RAVIMID HBV vastased ravimid Pegüleeritud interferoon Pegüleeritud interferooni ei ole CELSENTRIt 300 mg kaks korda HCV vastased ravimid Ribaviriin Ribaviriini ei ole uuritud, CELSENTRIt 300 mg kaks korda NARKOMAANIAVASTASED RAVIMID Metadoon Ei ole uuritud, koostoimeid ei CELSENTRIt 300 mg kaks korda Buprenorfiin Ei ole uuritud, koostoimeid ei CELSENTRIt 300 mg kaks korda LIPIIDIDE SISALDUST LANGETAVAD RAVIMID Statiinid Ei ole uuritud, koostoimeid ei CELSENTRIt 300 mg kaks korda ANTIARÜTMIKUMID Digoksiin 0,25 mg Digoksiin. AUC ↔ 1,00 CELSENTRIt 300 mg kaks korda Üksikannus Digoksiin. C : ↔ 1,04 ööpäevas ja digoksiini võib (maravirok 300 mg kaks korda Maraviroki kontsentratsioone ei manustada koos ilma annuseid ööpäevas) ole määratud, koostoimet ei kohandamata. SUUKAUDSED RASESTUMISVASTASED VAHENDID Etünüülöstradiool 30 μg üks kord Etünüülöstradiooli AUC:  1,00 CELSENTRIt 300 mg kaks korda ööpäevas Etünüülöstradiooli C :  0,99 ööpäevas ja etünüülöstradiooli (maravirok 100 mg kaks korda võib manustada koos ilma ööpäevas) annuseid kohandamata.

Levonorgestreel 150 μg üks kord Levonorgestreeli AUC :  0,98 CELSENTRIt 300 mg kaks korda ööpäevas Levonorgestreeli C :  1,01 ööpäevas ja levonorgestreeli võib (maravirok 100 mg kaks korda Maraviroki kontsentratsioone ei manustada koos ilma annuseid ööpäevas) määratud, koostoimet ei arvata kohandamata. RAHUSTID Bensodiasepiinid Midasolaam 7,5 mg ühekordse Midasolaami AUC:  1,18 CELSENTRIt 300 mg kaks korda annusena Midasolaami C :  1,21 ööpäevas ja midasolaami võib (maravirok 300 mg kaks korda Maraviroki kontsentratsioone ei manustada koos ilma annuseid ööpäevas) määratud, koostoimet ei arvata kohandamata. RAVIMTAIMEDE TOOTED Liht-naistepuna Maraviroki ja liht-naistepuna Maravirokit ja naistepuna või (Hypericum perforatum) koosmanustamisel võib väheneda naistepuna sisaldavaid tooteid ei a Maraviroki annustamissoovitused lastele, kui seda kasutatakse koos retroviirusvastaste või teiste ravimitega, vt tabel 1.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilsus

Puuduvad andmed maraviroki toime kohta inimeste fertiilsusele. Rottidel ei täheldatud ebasoodsat toimet isaste või emaste rottide viljakusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Täiskasvanud Raviga seotud kõrvaltoimete hindamine põhineb kahe IIb/III faasi uuringu koondatud andmetel varem ravitud täiskasvanud patsientide (MOTIVATE 1 ja MOTIVATE 2) kohta ja ühe uuringu andmetel varem ravimata patsientide (MERIT) kohta, kes olid nakatunud CCR5-troopse HIV-1 viirusega (vt lõigud 4.4 ja 5.1).

IIb/III faasi uuringutes olid kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed iiveldus, kõhulahtisus, väsimus ja peavalu. Need kõrvaltoimed esinesid sageli (≥1/100 kuni <1/10).

Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Kõrvaltoimed on klassifitseeritud organsüsteemi ja sageduse alusel. Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras. Sagedused on defineeritud kui väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000) või teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Allpool loetletud kõrvaltoimed ja laboratoorsete näitajate kõrvalekalded ei ole kohandatud ravi kestuse järgi.

Tabel 3: Kliinilistes uuringutes või turuletulekujärgselt täheldatud kõrvaltoimed

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Kirjeldatud on posturaalsest hüpotensioonist põhjustatud minestuse juhtusid.

Kõrvalekalded laboratoorsetes parameetrites

Tabelis 4 on ilma baasväärtusteta näidatud laboratoorsete parameetrite väärtuste 3. kuni 4. astme (ACTG kriteeriumite kohaselt) maksimaalsed kõrvalekalded, mille esinemissagedus oli ≥1%.

Tabel 4: Laboratoorsete parameetrite väärtuste 3. kuni 4. astme (ACTG kriteeriumite kohaselt) maksimaalsed kõrvalekalded esinemissagedusega ≥1% (ilma baasväärtusi arvestamata).

Uuringud MOTIVATE 1 ja MOTIVATE 2 (kuni 48 nädala ühendatud analüüs)

Varem ravimata patsientidel oli 3. kuni 4. astme (ACTG kriteeriumide järgi) laboratoorsete kõrvalekallete esinemissagedus maraviroki ja efavirensi rühmas ühesugune.

Lapsed

Ravimi ohutusprofiil lastel põhineb uuringust A4001031 saadud 48. nädala ohutusandmetel. Uuringus said 103 HIV-1 infektsiooniga varem ravi saanud 2... 18-aastast patsienti maravirokit kaks korda ööpäevas koos optimeeritud foonraviga (OBT). Üldiselt oli ohutusprofiil lastel sarnane täiskasvanute kliinilistes uuringutes täheldatuga.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

4.9 Üleannustamine

Sümptomid

Kliinilistes uuringutes oli suurimaks manustatud annuseks 1200 mg. Annuse suurendamist takistavaks kõrvaltoimeks oli posturaalne hüpotensioon.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: viirusvastased ained süsteemseks kasutamiseks, teised viirusvastased ained. ATC-kood: J05AX09

Toimemehhanism

Maravirok kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse CCR5 antagonistideks. Maravirok seondub selektiivselt inimese kemokiini CCR5 retseptoriga ja takistab CCR5ga seonduva HIV-1 tungimist rakkudesse.

Viirusvastane toime in vitro

Maravirokil puudub in vitro viirusvastane toime viiruste vastu, mis saavad kasutada CXCR4 oma sisenemise koretseptorina (mõlema retseptoriga seonduvad või CXCR4ga seonduvad viirused, mida kokku nimetatakse „CXCR4 kasutavateks“ viirusteks). Seerumi järgi kohandatud EC väärtus 43 primaarses HIV-1 kliinilises isolaadis oli 0,57 (0,06–10,7) ng/ml, kusjuures erinevate testitud alatüüpide vahel olulisi muutusi ei esinenud. Maraviroki viirusvastast toimet HIV-2 vastu ei ole hinnatud. Üksikasjalikuma teabe saamiseks lugege CELSENTRI Euroopa avaliku hindamisaruande (EPAR) farmakoloogia lõiku Euroopa Ravimiameti (EMA) veebileheküljel. Kasutatuna rakukultuuris koos teiste retroviirusvastaste ravimitega ei täheldatud maraviroki kombinatsiooni NRTIde, NNRTIde, PIde või HIV fusiooni inhibiitori enfuvirtiidi suhtes antagonistlikku toimet.

Viroloogilise ravivastuse kadumine

Viroloogilise ravivastuse kadumine võib maraviroki puhul toimuda kahel teel: olemasoleva viiruse esilekerkimine, mis saab kasutada CXCR4 sisenemise koretseptorina (CXCR4-kasutavad viirused) või

viiruse selekteerumine, mis jätkab ravimiga seondunud CCR5 (CCR5ga seonduvad viirused) kasutamist.

In vitro Pärast kahe CCR5-troopse viirusega (0 laboratoorset tüve, 2 kliinilist isolaati) läbi viidud katseseeriaid

Fenotüübiline resistentsus

Ristuv resistentsus in vitro

In vivo

Varem ravitud täiskasvanud patsiendid Kesksetes uuringutes (MOTIVATE 1 ja MOTIVATE 2) esines 7,6% patsientidest tropismi muutus

CCR5lt CXCR4le või duaalne/segatüüpi tropism sõeluuringu ja uuringu alguse vahel (4…6-nädalane periood).

Ravi ebaõnnestumine CXCR4-kasutavate viiruste tõttu CXCR4-kasutavad viirused tuvastati maravirok-ravi ebaõnnestumise puhul umbes 60% patsientidest võrreldes 6% patsientidega platseebo + OBT ravirühmas, kellel ravi ebaõnnestus. Selleks, et uurida raviaegsete CXCR4-kasutavate viiruste võimalikku päritolu, teostati 20 väljavalitud patsiendil (16 patsienti maraviroki rühmast ja 4 patsienti platseebo + OBT ravirühmast), kellel ravi ebaõnnestumisel tuvastati CXCR4-kasutavad viirused, viirustele üksikasjalik klonaalne analüüs. See analüüs näitas, et CXCR4-kasutavad viirused pärinesid pigem juba enne olemas olnud CXCR4- kasutavatest viirustest, mida ei avastatud enne ravi, kui algtasemel esinenud CCR5ga seonduvate viiruste mutatsioonidest. Tropismi analüüs pärast maravirok-ravi ebaõnnestumist CXCR4-kasutavate viiruste tõttu patsientidel, kellel algselt oli tegemist CCR5 viirusega näitas, et 33 patsiendil kokku 36 patsiendist pöördus viirusepopulatsioon enam kui 35 päeva möödudes tagasi CCR5ga seondumise juurde.

Ravi ebaõnnestumise ajal näis CXCR4-kasutatavate viiruste puhul kättesaadavate andmete põhjal resistentsuse profiil teiste retroviirusvastaste ravimite suhtes olevat samasugune kui CCR5ga seonduval viirusepopulatsioonil algtasemel. Siiski tuleb raviskeemi valimisel eeldada, et viirustel, mis on osaks varem tuvastamata CXCR4-kasutatava populatsioonist (st väike viirusepopulatsioon), on samasugune resistentsuse profiil kui CCR5ga seonduval populatsioonil.

Ravi ebaõnnestumine CCR5ga seonduvate viiruste tõttu

Fenotüübiline resistentsus

Genotüübiline resistentsus

Varem ravitud lapsed

Kliinilised tulemused

Uuringud eelnevalt ravi saanud täiskasvanud patsientidel, kes olid nakatunud CCR5-troopse viirusega

Tabel 5: Patsientide demograafilised ja baaskarakteristikud (kombineeritud uuringud

MOTIVATE 1 ja MOTIVATE 2)

Demograafilised ja baaskarakteristikud 300 mg kaks korda

Tabel 6: Efektiivsuse tulemused 48. nädalal (uuringute MOTIVATE 1 ja MOTIVATE 2 koondanalüüs)

Tulemused Maravirok 300 mg Platseebo + Erinevus1 HIV-1 RNA Keskmine muutus -1,837 -0,785 -1,055 algväärtusest (-1,327, -0,783) (log koopiat/ml) Patsientide protsent HIV-1 56,1% 22,5% Riskisuhe: 4,76 RNAga <400 koopiat/ml (3,24, 7,00) Patsientide protsent HIV-1 45,5% 16,7% Riskisuhe: 4,49 RNAga <50 koopiat/ml (2,96, 6,83) CD4+ rakkude arv Keskmine muutus 122,78 59,17 63,13 algväärtusest (rakke/l) (44,28, 81,99)2 1 p-väärtus < 0,0001 2 Kõigi tõhusust näitavate tulemusnäitajate puhul oli usaldusintervalliks 95%, v.a HIV-1 RNA sisalduse muutuse puhul (võrreldes algväärtusega), siis oli usaldusintervalliks 97,5%.

alagruppides 48. nädalal (koondanalüüs uuringutest MOTIVATE 1 ja MOTIVATE 2)

Uuringud eelnevalt ravi saanud täiskasvanud patsientidel, kes olid nakatunud mitte-CCR5-troopse viirusega

Uuringud varem ravimata täiskasvanud patsientidel, kes olid nakatunud CCR5-troopse viirusega

suurem maraviroki rühmas. Vähem patsiente lõpetas maraviroki kasutamise kõrvaltoimete tõttu (15 vs 49).

Uuringud kaasneva B- ja/või C-hepatiidiviiruse infektsiooniga täiskasvanud patsientidel

Uuringud varem ravi saanud lastel, kes olid nakatunud CCR5-troopse viirusega

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Maraviroki imendumine on erinev mitmete maksimumidega. Tervetel vabatahtlikel saabus maraviroki maksimaalse plasmakontsentratsiooni meridiaan 2 tundi (ulatus 0,5…4 tundi) pärast 300 mg müügiloleva tableti ühekordset suukaudset manustamist. Soovitatavate annuste kasutamisel ei ole suukaudselt manustatud maraviroki farmakokineetika annusest sõltuv. 100 mg annuse puhul on absoluutne biosaadavus 23% ja 300 mg annuse puhul eeldatavalt 33%. Maravirok on väljavoolu transportija P-glükoproteiini substraat.

AUCd 73% võrra. Tablettidega läbi viidud uuringud näitasid suuremate annuste puhul toidu väiksemat

mõju. Täiskasvanute uuringutes (kus kasutati tablette) või laste uuringus (kus kasutati nii tablette kui

suukaudset lahust) toiduga seotud piiranguid ei olnud. Tulemused ei näidanud efektiivsuse või ohutuse muutusi seoses ravimi manustamisega täis või tühja kõhuga. Seetõttu võivad täiskasvanud, noorukid ja lapsed alates 2 aasta vanusest ja kehakaaluga vähemalt 10 kg võtta söögiaegadest sõltumatult maraviroki tablette ja suukaudset lahust soovitatavates annustes (vt lõik 4.2). Jaotumine

Maravirok seondub inimese plasmavalkudega (ligikaudu 76% ulatuses) ja omab vähest afiinsust albumiini ja alfa-1-happe glükoproteiini suhtes. Maraviroki jaotusruumala on umbes 194 l.

Biotransformatsioon

Patsientide erirühmad

Lapsed

indutseerijate mõju maraviroki farmakokineetilistele näitajatele lastel oli sarnane täiskasvanutel

täheldatuga. BSA-l (m2) põhinevad vahemikud on muudetud kehakaalul (kg) põhinevateks vahemikeks, et

lihtsustada annustamist ja vähendada annustamisvigu (vt lõik 4.2). Kehakaalul (kg) põhinevate annuste kasutamisel varem ravi saanud HIV-1 infektsiooniga lastel saavutatakse sarnased maraviroki ekspositsiooni väärtused nagu varem ravi saanud täiskasvanutel, kes saavad ravi soovitatavate annustega koos samaaegselt kasutatavate ravimitega. Alla 2-aastastel lastel ei ole maraviroki farmakokineetikat uuritud (vt lõik 4.2).

Eakad 1/2a ja 3. faasi uuringute (vanus 16…65 aastat) populatsioonianalüüs on läbi viidud ja mingit vanuse

mõju pole täheldatud (vt lõik 4.2). Neerukahjustus

Uuringus võrreldi maraviroki ühekordse 300 mg annuse farmakokineetikat raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens <30 ml/min, n=6) ja terminaalstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel (ESRD) tervete vabatahtlikega (n=6). Maraviroki kontsentratsioonikõvera aluse pindala (AUC ) geomeetrilised keskmised (CV%) olid järgmised: terved vabatahtlikud (normaalne inf neerufunktsioon) 1348,4 ng·h/ml (61%), raske neerukahjustusega patsiendid 4367,7 ng·h/ml (52%), terminaalstaadiumis neerupuudulikkusega patsiendid (manustamisel pärast dialüüsi) 2677,4 ng h/ml (40%) ja terminaalstaadiumis neerupuudulikkusega patsiendid (manustamisel enne dialüüsi) 2805,5 ng h/ml (45%). Maksimaalne plasmakontsentratsioon (C ) (CV%) oli 335,6 ng/ml (87%) tervetel vabatahtlikel (normaalne neerufunktsioon), 801,2 ng/ml (56%) raske neerukahjustusega patsientidel, 576,7 ng/ml (51%) terminaalstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel (manustamisel pärast dialüüsi) ja 478,5 ng/ml (38%) terminaalstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel (manustamisel enne dialüüsi). Terminaalstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel oli dialüüsil vaid minimaalne mõju ravimi ekspositsioonile. Ravimi ekspositsioon tõsise neerupuudulikkusega patsientidel ja terminaalstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel oli samas suurusjärgus kui maraviroki 300 mg annuse ühekordsel manustamisel normaalse neerufunktsiooniga tervetele vabatahtlikele. Seetõttu ei ole neerukahjustusega patsientidel, kes saavad maravirokit ilma tugeva CYP3A4 inhibiitorita, vaja CELSENTRI annust kohandada (vt lõigud 4.2, 4.4 ja 4.5). Lisaks sellele võrreldi uuringus maraviroki mitmekordse annustamise farmakokineetikat kasutamisel koos sakvinaviiri/ritonaviiri kombinatsiooniga (1000 mg/100 mg kaks korda ööpäevas; tugev CYP3A4 inhibiitor) 7 päeva vältel kerge neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens >50...80 ml/min, n=6) ja mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 30...50 ml/min, n=6) tervete vabatahtlikega (n=6). Uuritavatele manustati erineva sagedusega maraviroki 150 mg annuseid (terved vabatahtlikud – iga 12 tunni järel; kerge neerukahjustus – iga 24 tunni järel; mõõdukas neerukahjustus

iga 48 tunni järel). Maraviroki keskmine plasmakontsentratsioon (C ) 24 tunni vältel oli normaalse

keskmised suhted olid vastavalt 11% ja 25% suuremad kerge maksakahjustusega ja 32% ja 46%

Rass Olulist erinevust europiidsete, aasia ja negroidsete patsientide vahel ei ole täheldatud.

Farmakokineetikat ei ole teistel rassidel hinnatud. Sugu

Olulisi erinevusi farmakokineetikas ei ole täheldatud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

In vitro ja in vivo uuringud näitasid, et maravirokil on võime pikendada QTc intervalli supraterapeutilistes annustes ilma arütmiat tekitamata.

Korduvtoksilisuse uuringud rotil identifitseerisid maksa kui peamise mürgisuse sihtorgani (suurenes transaminaaside aktiivsus, sapijuha hüperplaasia ja nekroos).

Maraviroki kartsinogeenset potentsiaali hinnati 6 kuud kestvas uuringus transgeensete hiirtega ja

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Sidrunhape (veevaba) Naatriumtsitraatdihüdraat Sukraloos Naatriumbensoaat (E211) Maasika maitseaine Puhastatud vesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

4 aastat.

Pärast esmakordset avamist: 60 päeva

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30ºC. 60 päeva pärast pudeli esmakordset avamist tuleb lahus minema visata. Suukaudse lahuse äraviskamise kuupäev tuleb märkida selleks ettenähtud kohta karbil. Kuupäev tuleb kirjutada kohe pärast pudeli esmakordset avamist.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Suure tihedusega polüetüleenist (HDPE) pudel, millel lastekindel kork ja mis sisaldab 230 ml maraviroki 20 mg/ml lahust. Pakendisse kuulub ka madaltihedast polüetüleenist või termoplastilisest elastomeerist pudeli adapter ja 10 ml suukaudne aplikaator, mis koosneb polüpropüleensilindrist (gradueeritud milliliitrite kaupa) ja polüetüleenkolvist.

Suukaudne aplikaator on ette nähtud suukaudse lahuse määratud annuse täpseks mõõtmiseks.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

ViiV Healthcare BV Van Asch van Wijckstraat 55H 3811 LP Amersfoort Holland

8. MÜÜGILOA NUMBRID

EU/1/07/418/013

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 18. september 2007 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 20. juuli 2012

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST

VASTUTAV TOOTJA B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Tabletid Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH Mooswaldallee 1 79108 Freiburg Im Breisgau Saksamaa

Suukaudne lahus Pfizer Service Company Hoge Wei 10 B 1930 Zaventem Belgia

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

Euroopa Ravimiameti nõudel;
kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada

riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Maraviroki 150 mg õhukese polümeerikattega tablette sisaldava pudeli karp

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

CELSENTRI 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid maravirok

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 150 mg maravirokit.

3. ABIAINED

Sisaldab sojaletsitiini: lisainformatsiooni saamiseks lugege infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

60 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP {KK-AAAA}

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

ViiV Healthcare BV Van Asch van Wijckstraat 55H 3811 LP Amersfoort Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/07/418/001

13. PARTII NUMBER

Lot {number}

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

celsentri 150 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Pudeli etikett – 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

CELSENTRI 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid maravirok

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 150 mg maravirokit.

3. ABIAINED

Sisaldab sojaletsitiini: lisainformatsiooni saamiseks lugege infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

60 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP {KK-AAAA}

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

ViiV Healthcare BV Van Asch van Wijckstraat 55H 3811 LP Amersfoort Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/07/418/001

13. PARTII NUMBER

Lot {number}

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

celsentri 150 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Maraviroki 300 mg õhukese polümeerikattega tablette sisaldava pudeli karp

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

CELSENTRI 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid maravirok

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 300 mg maravirokit.

3. ABIAINED

Sisaldab sojaletsitiini: lisainformatsiooni saamiseks lugege infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

60 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP {KK-AAAA}

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

ViiV Healthcare BV

Van Asch van Wijckstraat 55H 3811 LP Amersfoort Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/07/418/006

13. PARTII NUMBER

Lot {number}

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

celsentri 300 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Pudeli etikett – 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

CELSENTRI 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid maravirok

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 300 mg maravirokit.

3. ABIAINED

Sisaldab sojaletsitiini: lisainformatsiooni saamiseks lugege infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

60 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP {KK-AAAA}

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

ViiV Healthcare BV Van Asch van Wijckstraat 55H 3811 LP Amersfoort Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/07/418/006

13. PARTII NUMBER

Lot {number}

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

celsentri 300 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Pappkarp blistritega, mis sisaldavad 150 mg õhukese polümeerikattega maraviroki tablette

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

CELSENTRI 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid maravirok

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 150 mg maravirokit.

3. ABIAINED

Sisaldab sojaletsitiini: lisainformatsiooni saamiseks lugege infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

30 õhukese polümeerikattega tabletti 60 õhukese polümeerikattega tabletti 90 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP {KK-AAAA}

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

ViiV Healthcare BV Van Asch van Wijckstraat 55H 3811 LP Amersfoort Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/07/418/002 EU/1/07/418/003 EU/1/07/418/004

13. PARTII NUMBER

Lot {number}

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

celsentri 150 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Pappkarp blistritega, mis sisaldavad 300 mg õhukese polümeerikattega maraviroki tablette

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

CELSENTRI 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid maravirok

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 300 mg maravirokit.

3. ABIAINED

Sisaldab sojaletsitiini: lisainformatsiooni saamiseks lugege infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

30 õhukese polümeerikattega tabletti 60 õhukese polümeerikattega tabletti 90 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP {KK-AAAA}

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

ViiV Healthcare BV Van Asch van Wijckstraat 55H 3811 LP Amersfoort Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/07/418/007 EU/1/07/418/008 EU/1/07/418/009

13. PARTII NUMBER

Lot {number}

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

celsentri 300 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

180 tabletti (kahte 90 õhukese polümeerikattega tabletiga pakendit) sisaldava mitmikpakendi läbipaistvast fooliumist ümbrispakendi etikett – sh blue box – 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

CELSENTRI 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid maravirok

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 150 mg maravirokit.

3. ABIAINED

Sisaldab sojaletsitiini: lisainformatsiooni saamiseks lugege infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Mitmikpakend: 180 (kaks 90 tabletiga pakendit) õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP {KK-AAAA}

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

ViiV Healthcare BV Van Asch van Wijckstraat 55H 3811 LP Amersfoort Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/07/418/005

13. PARTII NUMBER

Lot {number}

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

celsentri 150 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

180 tabletti (kahte 90 õhukese polümeerikattega tabletiga pakendit) sisaldava mitmikpakendi läbipaistvast fooliumist ümbrispakendi etikett – sh blue box – 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

CELSENTRI 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid maravirok

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 300 mg maravirokit.

3. ABIAINED

Sisaldab sojaletsitiini: lisainformatsiooni saamiseks lugege infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Mitmikpakend: 180 (kaks 90 tabletiga pakendit) õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP {KK-AAAA}

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

ViiV Healthcare BV Van Asch van Wijckstraat 55H 3811 LP Amersfoort Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/07/418/010

13. PARTII NUMBER

Lot {number}

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

celsentri 300 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

2 karpi blisterpakenditega, mis sisaldavad 150 mg maraviroki õhukese polümeerikattega tablette – ilma blue box’ita

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

CELSENTRI 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid maravirok

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 150 mg maravirokit.

3. ABIAINED

Sisaldab sojaletsitiini: lisainformatsiooni saamiseks lugege infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

90 õhukese polümeerkattega tabletti. Mitmikpakendi komponent, ei saa müüa eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP {KK-AAAA}

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

ViiV Healthcare BV Van Asch van Wijckstraat 55H 3811 LP Amersfoort Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/07/418/005

13. PARTII NUMBER

Lot {number}

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

celsentri 150 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

2 karpi blisterpakenditega, mis sisaldavad 300 mg maraviroki õhukese polümeerikattega tablette – ilma blue box’ita

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

CELSENTRI 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid maravirok

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 300 mg maravirokit.

3. ABIAINED

Sisaldab sojaletsitiini: lisainformatsiooni saamiseks lugege infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

90 õhukese polümeerkattega tabletti. Mitmikpakendi komponent, ei saa müüa eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP {KK-AAAA}

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

ViiV Healthcare BV Van Asch van Wijckstraat 55H 3811 LP Amersfoort Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/07/418/010

13. PARTII NUMBER

Lot {number}

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

celsentri 300 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA KIRJAS BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL Blisterriba, milles on 10 x 150 mg õhukese polümeerikattega maraviroki tabletti.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

CELSENTRI 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid maravirok

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

ViiV Healthcare (logo)

3. KÕLBLIKKUSAEG

EXP {KK-AAAA}

4. PARTII NUMBER

Lot {number}

5. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA KIRJAS BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL Blisterriba, milles on 10 x 300 mg õhukese polümeerikattega maraviroki tabletti.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

CELSENTRI 300 mg õhukese polümeerikattega tabletid maravirok

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

ViiV Healthcare (logo)

3. KÕLBLIKKUSAEG

EXP {KK-AAAA}

4. PARTII NUMBER

Lot {number}

5. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Maraviroki 20 mg/ml suukaudset lahust sisaldava pudeli karp

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

CELSENTRI 20 mg/ml suukaudne lahus maravirok

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Suukaudse lahuse 1 ml sisaldab 20 mg maravirokit.

3. ABIAINED

Sisaldab naatriumbensoaati (E211): lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Pudeli sisu: 230 ml suukaudset lahust Pakendisse kuulub ka suukaudne aplikaator ja pudeli adapter.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte Suukaudne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP {KK-AAAA}

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30ºC. Lahus tuleb minema visata 60 päeva pärast pudeli esmakordset avamist. Äraviskamise kuupäev:

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

ViiV Healthcare BV Van Asch van Wijckstraat 55H 3811 LP Amersfoort Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/07/418/013

13. PARTII NUMBER

Lot {number}

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

celsentri 20 mg/ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Pudeli etikett - maraviroki 20 mg/ml suukaudne lahus

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

CELSENTRI 20 mg/ml suukaudne lahus maravirok

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Suukaudse lahuse 1 ml sisaldab 20 mg maravirokit.

3. ABIAINED

Sisaldab naatriumbensoaati (E211): lisateavet vt pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Pudeli sisu: 230 ml suukaudset lahust

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte Suukaudne

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

EXP {KK-AAAA}

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30ºC. Lahus tuleb minema visata 60 päeva pärast pudeli esmakordset avamist. Äraviskamise kuupäev:

Celsentri

Artikli sisukord

Pakendi infoleht: teave kasutajale

1. Mis ravim on CELSENTRI ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne CELSENTRI võtmist

3. Kuidas CELSENTRIt võtta

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5. Kuidas CELSENTRIt säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

Pakendi infoleht: teave kasutajale

1. Mis ravim on CELSENTRI ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne CELSENTRI võtmist

3. Kuidas CELSENTRIt võtta

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5. Kuidas CELSENTRIt säilitada

6. Pakendi sisu ja muu teave

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

3. RAVIMVORM

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

4.2 Annustamine ja manustamisviis

4.3 Vastunäidustused

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

4.9 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

5.2 Farmakokineetilised omadused

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

6.2 Sobimatus

6.3 Kõlblikkusaeg

6.4 Säilitamise eritingimused

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

7. MÜÜGILOA HOIDJA

8. MÜÜGILOA NUMBRID

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

3. RAVIMVORM

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

4.2 Annustamine ja manustamisviis

4.3 Vastunäidustused

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

4.9 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

5.2 Farmakokineetilised omadused

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

6.2 Sobimatus

6.3 Kõlblikkusaeg

6.4 Säilitamise eritingimused

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

7. MÜÜGILOA HOIDJA

8. MÜÜGILOA NUMBRID

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)