Artikli sisukord
Näidustus: Carbaglu on näidustatud järgmistel juhtudel: * N-atsetüülglutamaadi sünteesi defitsiidist tingitud hüperammoneemia ravi * isopalderjanhape-atsideemiast tingitud hüperammoneemia ravi * metüülmaloonhape-atsideemiast tingitud hüperammoneemia ravi * propioonhape-atsideemiast tingitud hüperammoneemia ravi.
Pakendi infoleht: teave kasutajale
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.
Infolehe sisukord
1. Mis ravim on Carbaglu ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne Carbaglu võtmist
3. Kuidas Carbaglu’d võtta
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5 Kuidas Carbaglu’d säilitada
6. Pakendi sisu ja muu teave
1. Mis ravim on Carbaglu ja milleks seda kasutatakse
Carbaglu võib aidata langetada ülemääraselt kõrgeid ammoniaagi plasmatasemeid (kõrgenenud vere amooniaagitase). Ammoniaak on eriti toksiline ajule ja tõsisematel juhtudel võib kaasa tuua teadvuse kaotuse ning koomaseisundi. Hüperammoneemia võib olla tingitud:
- spetsiifilise maksaensüümi N-atsetüülglutamaadi sünteesi defitsiidist. Selle harvaesineva haiguse patsiendid ei suuda eraldada lämmastiku jääke, mis tekivad pärast valkude söömist.
Nendest häiretest patsient ei parane ja seetõttu vajab ravi terve oma elu jooksul.
- isopalderjanhape-atsideemiast, metüülmaloonhape-atsideemiast või propioonhape-atsideemiast. Neid häireid põdevad patsiendid vajavad hüperammoneemilise kriisi ajal ravi.
2. Mida on vaja teada enne Carbaglu võtmist
Carbaglu’d ei tohi võtta
- kui olete kargluumhappe või selle ravimi mis tahes koostisosa(de) (loetletud lõigus 6) suhtes
allergiline. Ärge kasutage Carbaglu’d imetamise ajal.
Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Carbaglu võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Carbaglu ravikuuri tuleb alustada metaboolsete häirete ravi puhul kogenud arsti järelevalve all.
Enne pikaajalise ravikuuri alustamist hindab arst teie individuaalset kargluumhappe tundlikkust. Annustamist tuleb reguleerida individuaalselt normaalse lämmastikutaseme järgi plasmas.
Arst võib määrata lisaks arginiini või piirata valku sisaldavate ainete söömist.
Teie seisundi ja ravi järelkontrolli käigus võib arst kontrollida regulaarselt teie maksa, neere, südant ja verd.
Muud ravimid ja Carbaglu Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Carbaglu koos toidu ja joogiga Carbaglu’d manustatakse suukaudselt enne sööki või söötmiskorda. Tabletid tuleb vahetult enne võtmist dispergeerida vähemalt 5 kuni 10 ml vees. Suspensioonil on hapukas maitse.
Rasedus ja imetamine Carbaglu toime rasedusele ja sündimata lapsele ei ole teada. Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Kargluumhappe eritumist rinnapiima ei ole naistel uuritud. Kuna lakteerivate rottide rinnapiimas on sedastatud kargluumhapet ja sellega on kaasnenud võimalikud kahjulikud toimed nende järeltulijatele, ei tohi te Carbaglu’d võttes last rinnaga toita.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine Mõju autojuhtimisele ja mehhanismide käsitsemisele ei ole uuritud.
3. Kuidas Carbaglu’d võtta
Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu arsti või apteekriga.
Tavaannus:
- alguses on päevane annus tavaliselt 100 mg iga kehakaalu kilogrammi kohta kuni maksimaalse
250 mg kehakaalu kilogrammi kohta (näiteks kui kaalute 10 kg, peate võtma 1 g ehk 5 tabletti päevas),
- N-atsetüülglutamaadi sünteesi defitsiidiga patsientide puhul jääb pikaajalises perspektiivis päevane
annus 10 kuni 100 mg vahele kehakaalu kilogrammi kohta.
Teie arst määrab teile sobiva annuse, et säilitada teie vere normaalne ammooniumitase.
Carbaglu'd tohib manustada AINULT suu kaudu või toitmisvoolikuga makku (vajadusel kasutades süstalt).
Kui patsient on hüperammoneemilises koomas, manustatakse Carbaglu'd kiiresti läbi süstla ja vooliku, mis on paigaldatud teie toitmiseks.
Öelge oma arstile, kui tei on neerukahjustus. Teie ööpäevast annust tuleb vähendada.
Kui te võtate Carbaglu’d rohkem, kui ette nähtud Küsige nõu arstilt või apteekrilt. Kui te unustate Carbaglu’d võtta Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Carbaglu võtmise Ärge lõpetage Carbaglu võtmist ilma oma arsti teavitamata.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Järgmistest kõrvaltoimetest teatati järgmiste sagedustega: väga sage (võib esineda rohkem kui ühel inimesel 10-st), sage (võib esineda kuni ühel inimesel 10-st), aeg-ajalt (võib esineda kuni ühel inimesel 100-st), harv (võib esineda kuni ühel inimesel 1000-st), väga harv (võib esineda kuni ühel inimesel 10 000-st) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
- Sage: suurenenud higistamine.
- Aeg-ajalt: bradükardia (südametegevuse aglustumine), kõhulahtisus, palavik, transaminaaside aktiivsuse suurenemine, oksendamine.
- Teadmata: lööve.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.
5. Kuidas Carbaglu’d säilitada
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud tablettide karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida külmkapis (2 °C...8 °C).
Pärast pakendi esmast avamist: mitte hoida külmkapis, hoida temperatuuril kuni 30 C. Hoida pakend tihedalt suletuna, niiskuse eest kaitstult. Kirjutage tabletipakendile selle avamise kuupäev. Kasutamiskõlblik 3 kuu jooksul pärast esmast avamist.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida Carbaglu sisaldab
- Toimeaine on kargluumhape. Iga tablett sisaldab 200 mg kargluumhapet.
- Teised koostisosad on mikrokristalliline tselluloos, naatriumlaurüülsulfaat, hüpromelloos,
naatriumkroskarmelloos, kolloidne veevaba ränidioksiid, naatriumstearüülfumaraat.
Kuidas Carbaglu välja näeb ja pakendi sisu Carbaglu 200 mg tablett on pikliku kujuga, selle ühel küljel on graveering neli auku ja sellel on kolm murdejoont. Carbaglu plastpurgis on 5, 15 või 60 tabletti ja see on suletud lapsekindla korgiga.
Müügiloa hoidja Recordati Rare Diseases Tour Hekla
52 avenue du Général de Gaulle
92800 Puteaux Prantsusmaa Tel: + 33 1 4773 6458 Faks: + 33 1 4900 1800 Tootja Recordati Rare Diseases Tour Hekla 52 avenue du Général de Gaulle 92800 Puteaux Prantsusmaa
Recordati Rare Diseases Eco River Parc 30, rue des Peupliers 92000 Nanterre Prantsusmaa
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:
Belgique/België/Belgien Lietuva Recordati Recordati AB. Tél/Tel: +32 2 46101 36 Tel: + 46 8 545 80 230
България Luxembourg/Luxemburg Recordati Rare Diseases Recordati Teл.: +33 (0)1 47 73 64 58 Tél/Tel: +32 2 46101 36 Франция Belgique/Belgien
Česká republika Magyarország Recordati Rare Diseases Recordati Rare Diseases Tel: +33 (0)1 47 73 64 58 Tel: +33 (0)1 47 73 64 58 Francie Franciaország
Danmark Malta Recordati AB. Recordati Rare Diseases Tlf : +46 8 545 80 230 Tel: +33 1 47 73 64 58 Sverige Franza
Deutschland Nederland Recordati Rare Diseases Germany GmbH Recordati Tel: +49 731 140 554 0 Tel: +32 2 46101 36 Eesti Norge Recordati AB. Recordati AB. Tel: + 46 8 545 80 230 Tlf : +46 8 545 80 230 Rootsi Sverige
Ελλάδα Österreich Recordati Hellas Recordati Rare Diseases Germany GmbH Τηλ: +30 210 6773822 Tel: +49 731 140 554 0
España Polska Recordati Rare Diseases Spain S.L.U. Recordati Rare Diseases Tel: + 34 91 659 28 90 Tel.: +33 (0)1 47 73 64 58
France Portugal Recordati Rare Diseases Recordati Rare Diseases SARL Tél: +33 (0)1 47 73 64 58 Tel: +351 21 432 95 00
Hrvatska România Recordati Rare Diseases Recordati Rare Diseases Tel: +33 (0)1 47 73 64 58 Tel: +33 (0)1 47 73 64 58 Francuska Franţa
Ireland Slovenija Recordati Rare Diseases Recordati Rare Diseases Tel: +33 (0)1 47 73 64 58 Tel: +33 (0)1 47 73 64 58 France Francija
Ísland Slovenská republika Recordati AB. Recordati Rare Diseases Sími:+46 8 545 80 230 Tel: +33 (0)1 47 73 64 58 Svíþjóð Francúzsko
Italia Suomi/Finland Recordati Rare Diseases Italy Srl Recordati AB. Tel: +39 02 487 87 173 Puh/Tel: +46 8 545 80 230
Κύπρος Sverige Recordati Rare Diseases Recordati AB. Τηλ: +33 1 47 73 64 58 Tel: +46 8 545 80 230 Γαλλία
Latvija Recordati AB. Tel: + 46 8 545 80 230 Zviedrija
Infoleht on viimati uuendatud
Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu. Samuti on seal viited teistele kodulehtedele harvaesinevate haiguste ja ravi kohta.
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Carbaglu 200 mg dispergeeruvad tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga tablett sisaldab 200 mg kargluumhapet. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1
3. RAVIMVORM
Dispergeeruv tablett Tabletid on valged ja pikliku kujuga ning kolme jaotusmärgiga. Ühel küljel on graveering. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Carbaglu on näidustatud järgmistel juhtudel:
- N-atsetüülglutamaadi sünteesi defitsiidist tingitud hüperammoneemia ravi
- isopalderjanhape-atsideemiast tingitud hüperammoneemia ravi
- metüülmaloonhape-atsideemiast tingitud hüperammoneemia ravi
- propioonhape-atsideemiast tingitud hüperammoneemia ravi.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Carbaglu ravikuuri tuleb alustada metaboolsete häirete ravi puhul kogenud arsti järelevalve all.
Annustamine
- N-atsetüülglutamaadi sünteesi defitsiidi puhul:
Vastavalt kliinilistele kogemustele võib ravi alustada juba esimesest elupäevast alates. Esialgne päevane annus peaks olema 100 mg/kg, vajadusel kuni 250 mg/kg. Seejärel tuleb annustamist reguleerida individuaalselt vastavalt normaalsele lämmastikutasemele plasmas (vt lõiku 4.4). Pikemas perspektiivis tuleb annust vastavalt kehakaalule võibolla tõsta, kuni saavutatakse piisav metaboolne kontroll; päevased annused varieeruvad 10 mg/kg kuni 100 mg/kg vahel.
Kargluumhappe tundlikkuse test Enne pikaajalise ravikuuri alustamist on soovitav läbi viia individuaalne kargluumhappe tundlikkuse test. Näiteks
- Koomaseisundis lapse puhul alustage annusega 100 kuni 250 mg/kg/päevas ja mõõtke lämmastiku
kontsentratsiooni plasmas vähemalt enne iga manustamist; see peaks normaliseeruma mõne tunni jooksul peale Carbaglu tarvitamist.
- Mõõdukate hüperammoneemiate puhul kasutage testdoosi 100...200 mg/kg/päevas kolme päeva
jooksul pideva valgu manustamise ja lämmastikutaseme kontrolliga (enne sööki ja üks tund peale sööki), et selgitada välja annus, mis tagab normaalse lämmastikutaseme.
- Isopalderjanhape-atsideemia, metüülhape-atsideemia ja propioonhape-atsideemia puhul:
Ravi tuleks alustada orgaanilise atsideemiaga patsientidel hüperammoneemia tekkimisel. Esialgne päevane annus peaks olema 100 mg/kg, vajadusel kuni 250 mg/kg. Seejärel tuleb annust individuaalselt reguleerida, et säilitada plasma normaalne ammoniaagi tase (vt jaotis 4.4).
Neerukahjustus Carbaglu manustamisel kahjustatud neerufunktsiooniga patsientidele on soovitatav olla ettevaatlik. Annust tuleb kohandada vastavalt glomerulaarfiltratsiooni kiirusele (glomerulal filtration rate, GFR).
- Mõõduka neerukahjustusega patsiendid (GFR 30…59 ml/min) o Soovitatav algannus N-atsetüülglutamaadi sünteesi defitsiidist või orgaanilisest atsideemiast tingitud hüperammoneemiaga patsientidel on 50 mg/kg ööpäevas kuni 125 mg/kg ööpäevas. o Pikaajalisel kasutamisel jääb ööpäevane annus vahemikku 5 mg/kg ööpäevas kuni 50 mg/kg ööpäevas ja seda tuleb kohandada individuaalselt, et säilitada ammooniumi normaalne sisaldus plasmas.
- Raske neerukahjustusega patsiendid (GFR ≤ 29 ml/min) o Soovitatav algannus N-atsetüülglutamaadi sünteesi defitsiidist või orgaanilisest atsideemiast tingitud hüperammoneemiaga patsientidel on 15 mg/kg ööpäevas kuni 40 mg/kg ööpäevas. o Pikaajalisel kasutamisel jääb ööpäevane annus vahemikku 2 mg/kg ööpäevas kuni 20 mg/kg ööpäevas ja seda tuleb kohandada individuaalselt, et säilitada ammooniumi normaalne sisaldus plasmas.
Lapsed Carbaglu ohutus ja efektiivsus lastel (sünnist kuni 17 aasta vanuseni), kellel on N-atsetüülglutamaadi sünteesi defitsiidist tingitud äge või krooniline hüperammoneemia või isopalderjanhappe-atsideemiast, proprioonhappe-atsideemiast või metüülmaloonhappe-atsideemiast tingitud äge hüperammoneemia, on tõestatud ning nende andmete alusel ei loeta annuse kohandamist vastsündinutel vajalikuks.
Manustamisviis
See ravim on AINULT suukaudseks kasutamiseks (allaneelamine või vajadusel manustamine läbi nina- mao sondi ja süstla).
Farmakokineetiliste andmete ja kliinilise kogemuse põhjal on soovitav päevane annus jagada kaheks või neljaks annuseks, mida manustatakse enne söögiaega või toitmist. Tablettide poolitamise abil saab annustamist reguleerida. Mõnikord on arstil otstarbekohane annustamise paremaks reguleerimiseks välja kirjutada ka veerandtablette. Tabletid tuleb lahustada vähemalt 5...10 ml vees ning need tuleb koheselt alla neelata või manustada kiirelt läbi süstla nasogastraalsondi kaudu.
Suspensioonil on kergelt happeline maitse.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine(te) suhtes. Kargluumhappe kasutuse ajal on rinnaga toitmine vastunäidustatud (vt lõigud 4.6 ja 5.3).
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Raviseire Lämmastiku ja aminohapete plasma tasemed peavad jääma normaalpiiridesse. Kuna kargluumhappe ohutuse kohta on väga vähe andmeid, on soovitav süstemaatiliselt jälgida maksa, neeru, südamefunktsioonide ja hematoloogilisi parameetreid. Toitumisalased soovitused
Proteiini piiramine ja arginiiniga asendamine võib olla näidustatud, kui on tegemist madala proteiini taluvusega.
Kasutamine neerukahjustusega patsientidel Neerukahjustusega patsientidel tuleb Carbaglu annust vähendada (vt lõik 4.2).
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimeid ei ole uuritud.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus Kargluumhappe kasutamise kohta rasedatel kliinilised andmed puuduvad. Loomkatsetes on ilmnenud vähene kahjulik toime arengusse (vt lõik 5.3). Raseduse ajal tuleb ravimit kasutada ettevaatusega.
Imetamine Kuigi ei ole teada, kas kargluumhape eritub rinnapiima, on toimeainet sedastatud lakteerivate rottide piimas (vt lõik 5.3). Seetõttu on kargluumhappe võtmise ajal rinnaga toitmine vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.
4.8 Kõrvaltoimed
Allpool on teatatud kõrvaltoimed esitatud organsüsteemide ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.
- N-atsetüülglutamaadi sünteesi defitsiidi kõrvaltoimed
Uuringud Aeg-ajalt: suurenenud transaminaaside
Naha ja nahaaluskoe kahjustused Sage: suurenenud higistamine
- Orgaanilise atsideemia kõrvaltoimed
Südame häired Aeg-ajalt: bradükardia
Seedetrakti häired Aeg-ajalt: kõhulahtisus, oksendamine
Üldised häired ja manustamiskoha Aeg-ajalt: püreksia reaktsioonid
Naha ja nahaaluskoe kahjustused Teadmata: lööve
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.
4.9 Üleannustamine
Ühe kargluumhappega ravitud patsiendi puhul, kui annust suurendati kuni 750 mg/kg/päevas, ilmnesid mürgistuse sümptomid, mida võib kirjeldada sümpatomimeetilise reaktsioonina: tahhükardia, tugev higistamine, tõusnud bronhiaalsekretsioon, tõusnud kehatemperatuur ja rahutus. Sümptomid lahenesid annuse vähendamisel koheselt.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: aminohapped ja nende derivaadid, ATC-kood: A16AA05
Toimemehhanism Kargluumhape on N-atsetüülglutamaadi struktuuriline analoog, mis esineb karbamüülfosfaadi süntetaasi aktivaatorina, uurea tsükli esimese ensüümina. Kargluumhape on in vitro näidanud maksa karbamüülfosfaatsüntetaasi aktiveerimist. Vaatamata karbamüülfosfaatsüntetaasi madalamale afiinsusele kargluumhappe kui N-atsetüülglutamaadi suhtes, on kargluumhape näidanud in vivo karbamüülfosfaatsüntetaasi stimuleerimist ja suuremat efektiivsust rottidel lämmastikumürgistuse ärahoidmisel kui N-atsetüülglutamaat. Seda võib seletada järgmistelt: i) Mitokondri membraan on kargluumhappe jaoks kergemini läbitav kui N-atsetüülglutamaadi jaoks. ii) Kargluumhape on N-atsetüülglutamaadiga võrreldes tsütosoolis oleva aminoatsülaasi tõttu hüdrolüüsi suhtes vastupidavam.
Farmakodünaamilised toimed Rottidega viidi erinevatel eksperimenditingimustel läbi teisi katseid, mis tõstsid lämmastiku sisaldust (nälgimine, proteiinivaba või kõrge proteiinisisaldusega dieet). Kargluumhape vähendas ammoniaagi taset ja tõstis uurea taset veres ning uriinis, kusjuures maksa karbamüülfosfaatsüntetaasi aktivaatorite sisaldus oli märkimisväärselt tõusnud.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus N-atsetüülglutamaadi sünteesi defitsiidiga patsientide puhul tekitas kargluumhape kiire lämmastikutaseme normaliseerumise tavaliselt 24 tunni jooksul. Kui ravi ordineeriti enne jääva ajukahjustuse algust, oli patsientide kasv ja psühhomotoorne areng normaalne. Orgaanilise atsideemiaga patsientidel (vastsündinud ja muud) tekitas ravi kargluumhappega kiire lämmastiku plasmataseme languse, vähendades neuroloogiliste tüsistuste ohtu.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Kargluumhappe farmakokineetikat on uuritud tervetel meessoost vabatahtlikel, kasutades nii radioaktiivselt märgistatud kui ka märgistamata toimeainet.
Imendumine Ühekordselt suu kaudu võetud 100 mg/kg kargluumhappe annusest imendub ligikaudu 30%. Selle annuse puhul saavutati 12-l Carbaglu tabletti saanud vabatahtlikul maksimaalne plasmakontsentratsioon 2,6 µg/ml (keskmine näitaja; vahemik 1,8-4,8) kolme tunni möödudes (keskmine näitaja; vahemik 2-4).
Jaotumine Kargluumhappe plasmast eliminatsiooni kõver on kahefaasiline, esimesele kiirele faasile (12 tundi pärast manustamist) järgneb aeglane faas (terminaalne poolväärtusaeg 28 tundi). Erütrotsüütidesse toimeaine ei difundeeru. Valkudele seondumist pole kinnitatud.
Biotransformatsioon
Osa kargluumhappest metaboliseeritakse. Arvatakse, et aktiivsusest sõltuvalt võib soolemirkofloora soodustada lõhustumisprotsesside käivitumist, mille tulemusel metaboliseeritakse molekule eri ulatuses. Üks väljaheites kindlaks tehtud metaboliit on glutamaat. Metaboliitide plasmasisaldus on suurim 36- 48 tunni möödudes ja see näitaja langeb väga aeglaselt (poolväärtusajaga ligikaudu 100 tundi). Kargluumhappe metabolismi lõpp-produktis on süsinikdioksiid, mis viiakse organismist välja kopsude kaudu.
Eritumine Pärast 100 mg/kg kargluumhappe ühekordset suu kaudu võtmist eritub 9% muutumatul kujul toimeainet uriiniga ja 60% väljaheitega.
Kargluumhappe taset plasmas mõõdeti kõikide vanusekategooriate puhul alates vastsündinutest kuni täisealisteni, kellele manustati igapäevaseid annuseid (7...122 mg/kg/päevas). Ajavahemik on ühtlane nii tervete täiskasvanute kui vastsündinute puhul. Sõltumata päevase annuse suurusest täheldati aeglast alanemist 15 tunni jooksul tasemeni 100 ng/ml.
Patsientide erirühmad Neerukahjustusega patsiendid Kargluumhappe farmakokineetikat neerukahjustusega patsientidel võrreldi normaalse neerufunktsiooniga patsientide omaga pärast Carbaglu 40 mg/kg või 80 mg/kg ühekordse annuse suukaudset manustamist. Kargluumhappe C ja AUC on kokku võetud allolevas tabelis. Kerge, mõõduka või raske neerukahjustusega patsientide ja sarnaste normaalse neerufunktsiooniga kontrollpatsientide AUC geomeetriliste keskmiste suhe (90% CI) oli vastavalt ligikaudu 1,8 (1,34; 2,47), 2,8 (2,17; 3,65) ja 6,9 (4,79; 9,96). Neerukliirens kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega patsientidel normaalse neerufunktsiooniga patsientidega võrreldes vastavalt on vastavalt 79%, 53% ja 15% (vähenemised on 21%, 47% ja 85%). Muudatusi kargluumhappe FK-s neerukahjustuse korral peetakse kliiniliselt oluliseks ning mõõduka ja raske neerukahjustusega patsientidel on vajalik annuse kohandamine (vt „Annustamine ja manustamisviis“, lõik 4.2). Kargluumhappe C ja AUC (± SD) pärast Carbaglu 80 mg/kg või 40 mg/kg ühekordset max 0-T suukaudset manustamist neerukahjustusega patsientidel ja sarnastel normaalse neerufunktsiooniga kontrollpatsientidel FK parameetrid (1a) (1b) C (ng/ml) max (552,1) (2074,7) (2041,0) (900,6) (4307,3) AUC (ng*h/ml) 0-T (6204,1) (20267,2) (22587,6) (6185,7) (65576,0)
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse uuringud näitasid, et Carbaglu suu kaudu manustamine annustes 250, 500 ja 1000 mg/kg ei omanud mingit olulist mõju hingamisele, kesknärvisüsteemile ega südame- veresoonkonna süsteemile. Carbaglu ei näidanud olulist mutageenset aktiivsust läbiviidud genotoksilisuse uuringutel in vitro (Amesi test, inimese lümfotsüütide metafaasi analüüs) ja in vivo (rottide micronucleus test). Kargluumhapekuni 2800 mg/kg mahuga suu kaudu manustatavad ja 239 mg/kg intravenoosselt
manustatavad üksikannused ei põhjustanud täiskasvanud rottide suremust ega ebanormaalseid kliinilisi
nähte. Vastsündinud rottide puhul, kes said igapäevaselt suu kaudu kargluumhapet 18 päeva jooksul, ega noorte rottide puhul, kes said igapäevaselt kargluumhapet 26 nädala jooksul, määrati mittemärgatavaks mõju tasemeks kogus 500 mg/kg/päevas ja mittemärgatava ebasoodsa mõju tasemeks 1000 mg/kg/päevas.
Kahjulikku toimet emas- ja isasloomade viljakusele ei ole täheldatud. Rottidel ja küülikutel tehtud uuringutes pole saadud viiteid kahjulike toimete kohta embrüole, lootele ega väärarengute teket, kui kasutati emasloomale toksilisi annuseid, mis olid rottide puhul viiskümmend korda ja küülikute puhul seitse korda suuremad kui inimesele mõeldud vastavad annused. Kargluumhape eritub lakteerivate rottide rinnapiima ja kuigi arengunäitajaid ei mõjutatud, täheldati mõningaid toimeid kehakaalu/kehakaalu iibesse nendel rotipoegadel, kelle emad said kargluumhapet annuses 500 mg/kg päevas ja suremus oli kõrgem nende rotipoegade seas, kelle emad said kargluumhapet annuses 2000 mg/kg päevas (emale toksiline annus). Emasloomade süsteemsed kontsentratsioonid pärast annuste 500 ja 2000 mg/kg päevas saamist olid kakskümmend viis ja seitsekümmend korda suuremad, kui inimese puhul oodatud.
Kargluumhappegaei ole kartsinogeensuse uuringuid läbi viidud.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Mikrokristalliline tselluloos naatriumlaurüülsulfaat hüpromelloos naatriumkroskarmelloos kolloidne veevaba ränidioksiid naatriumstearüülfumaraat
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
36 kuud Pärast tabletipakendi esmast avamist 3 kuud
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2 °C...8 °C).
Pärast tabletipakendi esmast avamist Mitte lasta külmuda. Hoida temperatuuril kuni 30 C. Hoida pakend tihedalt suletuna, niiskuse eest kaitstult.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
5, 15 või 60 tabletti sisaldav suure tihedusega polüetüleenist purk, mis on suletud lapsekindla polüpropüleenist korgiga, mis sisaldab desikanti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks
Erinõuded puuduvad.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Recordati Rare Diseases Tour Hekla 52 avenue du Général de Gaulle 92800 Puteaux Prantsusmaa
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/02/246/001 (15 dispergeeruvat tabletti) EU/1/02/246/002 (60 dispergeeruvat tabletti) EU/1/02/246/003 (5 dispergeeruvat tabletti)
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 24. jaanuar 2003 Müügiloa uuendamise kuupäev: 20. mai 2008
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE
A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress
Recordati Rare Diseases Tour Hekla 52 avenue du Général de Gaulle 92800 Puteaux Prantsusmaa
Recordati Rare Diseases Eco River Parc 30, rue des Peupliers 92000 Nanterre Prantsusmaa
Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2)
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
- Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
- Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:
- Euroopa Ravimiameti nõudel;
- kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada
riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
VÄLISPAKENDIL JA SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED VÄLISPAKENDI KARTONGIST KARBI JA TABLETIPURGI ETIKETT X 5 TABLETTI
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Carbaglu 200 mg dispergeeruvad tabletid Kargluumhape
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Iga tablett sisaldab 200 mg kargluumhapet.
3. ABIAINED
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
5 dispergeeruvat tabletti
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
AINULT suukaudseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni: {KK/AAAA} Kasutamiskõlblik ainult 3 kuu jooksul pärast esmast avamist. Avatud:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis (2 °C...8 °C).
Pärast tabletipakendi esmast avamist mitte hoida külmkapis, hoida temperatuuril kuni 30 C. Hoida pakend tihedalt suletuna, niiskuse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Recordati Rare Diseases Tour Hekla
52 avenue du Général de Gaulle 92800 Puteaux Prantsusmaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/02/246/003
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Carbaglu 200 mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
VÄLISPAKENDIL JA SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED VÄLISPAKENDI KARTONGIST KARBI JA TABLETIPURGI ETIKETT X 15 TABLETTI
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Carbaglu 200 mg dispergeeruvad tabletid Kargluumhape
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Iga tablett sisaldab 200 mg kargluumhapet.
3. ABIAINED
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
15 dispergeeruvat tabletti
5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)
AINULT suukaudseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni: {KK/AAAA} Kasutamiskõlblik ainult 3 kuu jooksul pärast esmast avamist. Avatud:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis (2 °C...8 °C).
Pärast tabletipakendi esmast avamist mitte hoida külmkapis, hoida temperatuuril kuni 30 C. Hoida pakend tihedalt suletuna, niiskuse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Recordati Rare Diseases Tour Hekla
52 avenue du Général de Gaulle 92800 Puteaux Prantsusmaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/02/246/001
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Carbaglu 200 mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
VÄLISPAKENDIL JA SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
VÄLISPAKENDI KARTONGIST KARBI JA TABLETIPURGI ETIKETT X 60 TABLETTI
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Carbaglu 200 mg dispergeeruvad tabletid Kargluumhape
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Iga tablett sisaldab 200 mg kargluumhapet.
3. ABIAINED
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
60 dispergeeruvat tabletti
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
AINULT suukaudseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni: {KK/AAAA} Kasutamiskõlblik ainult 3 kuu jooksul pärast esmast avamist. Avatud:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis (2 °C...8 °C).
Pärast tabletipakendi esmast avamist mitte hoida külmkapis, hoida temperatuuril kuni 30 C. Hoida pakend tihedalt suletuna, niiskuse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI
SELLEST TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Recordati Rare Diseases Tour Hekla 52 avenue du Général de Gaulle 92800 Puteaux Prantsusmaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/02/246/002
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Carbaglu 200 mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN