Convulex retard 500mg - toimeainet prolongeeritult vabastav tablett (500mg)
Artikli sisukord
toimeainet prolongeeritult vabastav tablett (500mg)
Pakendi infoleht: teave kasutajale
CONVULEX RETARD 300 mg, toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid CONVULEX RETARD 500 mg, toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Valproehape
Käesoleva ravimi suhtes kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Te saate sellele kaasa aidata, teavitades ravimi kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teavitamise kohta vt lõik 4.
HOIATUS
Raseduse ajal manustatud valproaat võib põhjustada sünnidefekte ja lapse varase arengu häireid. Kui olete rasestumisvõimeline naine, peate kasutama efektiivset rasestumisvastast vahendit kogu ravi vältel.
Teie arst räägib teile sellest, kuid te peate samuti järgima nõuandeid selle infolehe 2. lõigus. Teavitage oma arsti viivitamatult kui rasestute või kahtlustate rasedust.
Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
−Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
−Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
−Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
−Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.
Infolehe sisukord
- Mis ravim on Convulex retard ja milleks seda kasutatakse
- Mida on vaja teada enne Convulex retard’i võtmist
- Kuidas Convulex retard’i võtta
- Võimalikud kõrvaltoimed
- Kuidas Convulex retard’i säilitada
- Pakendi sisu ja muu teave
- Mis ravim on Convulex retard ja milleks seda kasutatakse
Convulex retard’i toimeaine on valproehape, millel on krambivastane toime erinevat tüüpi epilepsiahoogude korral.
Convulex retard’i kasutatakse:
−epilepsia (langetõve) raviks
−mania (haiguslik erutusseisund kõrgenenud meeleolu ja tegutsemistungiga) raviks.
Mania võib kaasneda bipolaarse meeleoluhäirega. Convulex retard’i võib mania ravis kasutada juhul, kui liitiumi kasutamine ei ole võimalik.
Mida on vaja teada enne Convulex retard’i võtmist
Ärge võtke Convulex retard’i
−kui olete valproehappe või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
−kui teie maks ei ole terve;
−kui teie peres on pärilikke maksahaigusi;
−kui teie kõhunäärmetalitlus on tõsiselt häiritud;
−kui te põete porfüüriat (raske ainevahetushaigus);
−kui teil on vere hüübimishäire (ebatavaline veritsus, kalduvus saada kergesti verevalumeid) või vereliistakute (trombotsüütide) vähesus veres.
−kui teil on pärilik (geneetiline) ainevahetushaigus (mitokondrite talitlushäire, nt Alpers- Huttenlocher’i sündroom)
Hoiatused ja ettevaatusabinõud
Järgnevatel juhtudel peate viivitamatult võtma ühendust oma arstiga:
−Teil on kõhuvalu, söögiisu kaotus, iiveldus ja (või) oksendamine, üldine nõrkus või halb enesetunne. Võtke otsekohe ühendust arstiga, sest need võivad olla raske maksakahjustuse või kõhunäärmepõletiku (pankreatiidi) sümptomid. Nende, võimalikult eluohtlike, seisundite tekkeoht on eriti suur noortel lastel (vanuses kuni 3 aastat), kombineeritud ravi saavatel patsientidel ja ravi algusperioodil (esimesed kolm kuud).
−Teie krambihood sagenevad uuesti. See võib olla maksakahjustuse või ajutalitluse kahjustuse ilming (nt juhul, kui te võtate lisaks Convulex retard’ile ka fenütoiini).
−Enne kirurgilist ravi. Öelge oma arstile, et te ravite end Convulex retard’iga.
−Kui teil on on kusihappe ainevahetuse harvaesinev häire (ensüümpuudulikkus).
Enne Convulex retard’i võtmist pidage nõu oma arstiga
−Kui teil on luupus (söötraig – immuunsüsteemi haigus, mis kahjustab nahka, luid, liigeseid, kopse ja neere).
−Kui te teate, et teie suguvõsas on pärilik haigus, mis põhjustab mitokondrite talitlushäiret.
−Kui teil on suhkruhaigus. Valproehape võib anda valepositiivse tulemuse uriiniproovis sisalduvate ketoainete suhtes.
−Kui teie neerud ei tööta korralikult. Ravimi annus teile võib olla väiksem.
−Convulex retard võib põhjustada märkimisväärset ja süvenevat kehakaalu tõusu. See on väga tavaline kõrvaltoime. Arutage oma arstiga asjakohaseid abinõusid selle ohu vähendamiseks.
Öelge oma arstile, kui teil neid seisundeid enam ei ole, kuid teil on olnud need minevikus.
Arst võib määrata teile vereproove enne ravi alustamist Convulex retard’iga ning esimesel kuuel ravikuul.
Väikesel arvul inimestel, keda ravitakse epilepsiavastaste ravimitega nagu Convulex retard, on tekkinud enesevigastuse või enesetapumõtted. Kui teil ükskõik mis ajal tekivad sellised mõtted, võtke otsekohe ühendust oma arstiga.
Lapsed ja noorukid (vanuses kuni 18 aastat)
Convulex retard’i ei tohi kasutada mania raviks lastel ja noorukitel vanuses kuni 18 aastat.
Muud ravimid ja Convulex retard
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.
Samaaegsel ravil mõnede teiste ravimitega võib Convulex retard’i või teiste ravimite toime muutuda.
Teavitage oma arsti, kui te võtate ükskõik millist järgnevatest ravimitest:
−salitsülaadid (nt atsetüülsalitsüülhape e aspiriin);
−antidepressandid, k.a fluoksetiin ja monoamiini oksüdaasi inhibiitorid;
−antikoagulandid, mida kasutatakse verehüübivuse pidurdamiseks (nt varfariin);
−bensodiasepiinid, millega ravitakse unetust ja ärevust;
−teised epilepsiavastased ravimid, nt fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal, lamotrigiin, primidoon, felbamaat, topiramaat;
−kolestüramiin, mida kasutatakse vere lipiidide (rasvainete) sisalduse langetamiseks;
−tsimetidiin, mao ülihappesuse ravim;
−erütromütsiin (antibiootik, millega ravitakse bakteriaalseid nakkusi);
−rifampitsiin (antibiootik, millega ravitakse bakteriaalseid nakkusi, nt tuberkuloosi);
−karbapeneemid (antibiootikumid, millega ravitakse bakteriaalseid nakkusi). Valproehappe ja karbapeneemide samaaegset manustamist peab vältima, sest see võib nõrgendada valproehappe toimet.
−malaaraiaravimid, nt meflokiin ja klorokiin, sest need võivad suurendada tõmbluste tekke tõenäosust. Reisides malaaria riskipiirkonda, küsige nõu oma arstilt või apteekrilt, millised on sobivad malaariennetusravimid.
−zidovudiin, millega ravitakse HIV-nakkust.
Lastel vanuses kuni 12 aastat ei tohi samal ajal Convulex retard’iga kasutada atsetüülsalitsüülahpet (aspiriini) maksakahjustuse ohu tõttu.
Samaaegsel ravil Convulex retard’i ja topiramaadiga (epilepsiavastane ravim) jälgib arst teie ravi hoolikalt, et avastada ajukahjustuse ja (või) hüperammoneemia (kusihappe ja aminohapete ainevahetuse häire) nähte ja sümptomeid.
Convulex retard ei mõjuta tõenäoliselt suukaudsete rasestumisvastaste ravimite toimet.
Convulex retard koos toidu ja joogiga
Convulex retard võib tugevdada alkoholi mõju.
Convulex retard’i võib võtta koos söögi ja joogiga. Kapsleid võetakse tavaliselt söögi ajal või pärast sööki.
Rasedus, imetamine ja viljakus
Oluline nõuanne naistele
•Valproaadi võtmine raseduse ajal võib kahjustada veel sündimata last.
•Valproaadi võtmine raseduse ajal on ohtlik. Mida suurem on annus, seda suurem on oht, kuid oht kaasneb kõikide annustega.
•Valproaat võib põhjustada tõsiseid sünnidefekte ning mõjutada lapse arengut kasvuperioodil. Teatatud sünnidefektid on muuhulgas selgroolüli lõhestumus (selgroolülide arenguhäire), näo ja kolju väärarendid, südame, neerude, kuseteede ja suguorganite väärarendid, käte ja jalgade defektid.
•Kui te võtate valproaati raseduse ajal, on teil teistest naistest suurem oht saada ravi vajava sünnidefektiga laps. Valproaati on kasutatud palju aastaid, mistõttu on teada, et valproaadiga ravitavad naised saavad sünnidefektiga lapse ligikaudu 10 juhul iga 100 sündinud lapse kohta. Võrdlusnäitaja epilepsiat mittepõdevatel naistel on 2...3 juhtu iga 100 sündinud lapse kohta.
•Hinnanguliselt esineb lapseea arenguhäireid kuni 30%...40% koolieelikutest, kelle emad said raseduse ajal ravi valproaadiga. Mõjutatud lapsed võivad hakata hiljem kõndima ja rääkima, olla teistest lastest vaimselt vähem võimekad ning neil võib-olla raskusi sõnavara ja mäluga.
•Valproaadiga kokku puutunud lastel diagnoositakse sagedamini autismispektri häireid ja on tõendeid, et neil lastel on suurem tõenäosus tähelepanu- ja aktiivsushäire sümptomite tekkeks.
•Kui olete rasestumisvõimeline naine, siis tohib arst määrata teile valproaati ainult juhul, kui ükski teine ravi teile ei toimi.
•Enne teile selle ravimi määramist, peab arst olema selgitanud, mis võib juhtuda teie lapsega, kui te rasestute valproaadiga ravi ajal. Kui te otsustate hiljem, et soovite last saada, ei tohi te
lõpetada ravimi võtmist enne, kui olete seda arutanud oma arstiga ja kokku leppinud plaani, kuidas võimalusel üle minna teisele ravimile.
•Kui te proovite rasestuda, küsige oma arstilt foolhappe võtmise kohta. Foolhape võib vähendada selgroolüli lõhestumuse üldist tekkeohtu ja raseduse katkemise ohtu, mis kaasneb iga rasedusega. Ei ole siiski tõenäoline, et see vähendab valproaadi kasutamisega seotud sünnidefektide tekkeohtu.
Ravimi esmakordne määramine
Kui teile määratakse ravi valproaadiga esimest korda, peab arst olema selgitanud ohte veel sündimata lapsele, kui te rasestute. Kui te olete rasestumisvõimeline, peate kindlasti kasutama tõhusat rasestumisvastast vahendit kogu ravi vältel. Kui vajate nõuannet rasedusest hoidumise kohta, pidage nõu oma arsti või pereplaneerimise kliinikuga.
Olulised sõnumid
•Kasutage kindlasti efektiivset rasestumisvastast vahendit.
•Teavitage koheselt oma arsti, kui olete rase või kahtlustate rasedust.
Ravi jätkamine ja soovimatus rasestuda
Kui te jätkate ravi valproaadiga, aga ei kavatse rasestuda, kasutage kindlasti tõhusat rasestumisvastast vahendit. Kui vajate nõuannet rasedusest hoidumise kohta, pidage nõu oma arsti või pereplaneerimise kliinikuga.
Olulised sõnumid
•Kasutage kindlasti efektiivset rasestumisvastast vahendit.
•Teavitage koheselt oma arsti, kui olete rase või kahtlustate rasedust.
Ravi jätkamine ja soov rasestuda
Kui te jätkate ravi valproaadiga ja soovite rasestuda, ei tohi te lõpetada ravi valproaadiga või rasestumisvastase vahendi kasutamist enne, kui olete rääkinud sellest oma arstiga. Peate rääkima oma arstiga varakult enne rasestumist, et võiksite rakendada mitmesuguseid meetmeid raseduse võimalikult sujuvaks kulgemiseks ning teie ja veel sündimata lapse riskide vähendamiseks nii palju kui võimalik.
Teie arst võib otsustada muuta valproaadi annust või vahetada ravimit, enne kui te üritate rasestuda.
Kui te rasestute, jälgitakse hoolikalt teie haiguse ravi ning veel sündimata lapse arengut.
Kui te proovite rasestuda, küsige oma arstilt foolhappe võtmise kohta. Foolhape võib vähendada selgroolüli lõhestumuse üldist tekkeohtu ja raseduse katkemise ohtu, mis kaasneb iga rasedusega. Ei ole siiski tõenäoline, et see vähendab valproaadi kasutamisega seotud sünnidefektide tekkeohtu.
Olulised sõnumid:
•Ärge lõpetage rasestumisvastase vahendi kasutamist enne, kui olete rääkinud oma arstiga ning koostanud üheskoos tegevuskava, kuidas jätkata epilepsia/bipolaarse häire ravi ja vähendada ohte lapsele.
•Teavitage otsekohe oma arsti, kui olete rase või kahtlustate rasedust.
Planeerimata rasestumine ravi ajal
Valproaadiga ravitavate naiste lastel on tõsine oht sünnidefektide ja arenguhäire tekkeks, mis võivad põhjustada tõsist puuet. Kui te võtate valproaati ja arvate olevat rase või kahtlustate rasedust, peate otsekohe võtma ühendust oma arstiga. Ärge lõpetage ravimi võtmist kuni arst ei ole seda teile öelnud.
Küsige oma arstilt foolhappe võtmise kohta. Foolhape võib vähendada selgroolüli lõhestumuse üldist tekkeohtu ja raseduse katkemise ohtu, mis kaasneb iga rasedusega. Ei ole siiski tõenäoline, et see vähendab valproaadi kasutamisega seotud sünnidefektide tekkeohtu.
Olulised sõnumid:
•Teavitage otsekohe oma arsti, kui olete rase või kahtlustate rasedust.
•Ärge lõpetage valproaadi võtmist, kui arst ei ole nii määranud.
Imetamine
Convulex retard eritub rinnapiima väga vähesel määral. Pidage nõu oma arstiga, kas te tohite oma last rinnaga toita.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Kui te alustate ravi Convulex retard’iga või kui te võtate samaaegselt teisi ravimeid, võib teil tekkida unisus.
Ärge juhtige autot ega käsitsege masinaid, enne kui te ei tea, kuidas Convulex retard teile mõjub.
Kuidas Convulex retard’i võtta
Võtke seda ravimit alati täpselt nii nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Tabletid tuleb närimata alla neelata koos piisava koguse vedelikuga, söögi ajal või pärast sööki, kui teie arst ei ole määranud teisiti. Tablette võib poolitada, kuid neid ei tohi närida ega purustada.
Arst määrab teie jaoks sobiva alustusannuse ja ravi kestuse.
Ravi alustamisel Convulex retard’iga võidakse teile määrata väiksem annus, sest osad patsiendid võivad vajada väiksemat annust, et saavutada kontrolli krambihoogude üle. Arst suurendab annust kuni soovitud ravitoime saavutamiseni. Seetõttu on väga oluline järgida arsti antud juhiseid annustamise kohta. Vajalikud võivad olla vereproovid.
Kui te võtate teisi epilepsiaravimeid samal ajal Convulex retard’iga, võib arst vähendada järk-järgult teiste ravimite annust samal ajal Convulex retard’i päevase annuse suurendamisega vähehaaval teie kehakaalu alusel.
Epilepsia
Monoravi
Täiskasvanud
Ravi alustatakse tavaliselt annusega 600 milligrammi ööpäevas. Arst juhendab, kuidas annust järk- järgult suurendada kuni optimaalse annuse saavutamiseni. Convulex retard’i tavaline annus on 1000 kuni 2000 milligrammi ööpäevas, kuid seda võidakse suurendada kuni 2500 milligrammini ööpäevas. Ööpäevane koguannus jagatakse tavaliselt kaheks võrdseks annuseks, võetuna hommikul ja õhtul.
Lapsed
Convulex retard’i annus põhineb tavaliselt lapse kehakaalul.
Ravi alustatakse annusega 10 kuni 20 milligrammi valproehapet kehakaalu kilogrammi kohta ööpäevas, mida seejärel suurendatakse astmeliselt kuni säilitusannuseni 20 kuni 30 milligrammi kehakaalu kilogrammi kohta ööpäevas. Üksikjuhtudel võib arst määrata valproehappe annuse, mis on suurem kui 40 milligrammi kehakaalu kilogrammi kohta ööpäevas. Lapsed, kes vajavad suuremat annust kui 40 milligrammi kehakaalu kilogrammi kohta ööpäevas, võivad vajada arsti määratud laboratoorseid kontrolluuringuid.
Lastele kehakaaluga kuni 20 kilogrammi on sobivam kasutada Convulex’i teist ravimvormi (siirupit või suukaudset lahust).
Järgnevas tabelis on annustamise üldjuhised
Vanus | Kehakaal | Keskmine annus ööpäevas |
3 kuni 6 kuud | Ligikaudu 5,5 kuni 7,5 kilogrammi | 150 milligrammi |
6 kuni 12 kuud | Ligikaudu 7,5 kuni 10 kilogrammi | 150 kuni 300 milligrammi |
1 kuni 3 aastat | Ligikaudu 10 kuni 15 kilogrammi | 300 kuni 450 milligrammi |
3 kuni 6 aastat | Ligikaudu 15 kuni 20 kilogrammi | 450 kuni 600 milligrammi |
7 kuni 11 aastat | Ligikaudu 20 kuni 40 kilogrammi | 600 kuni 1200 milligrammi |
12 kuni 17 aastat | Ligikaudu 40 kuni 60 kilogrammi | 1000 kuni 1500 milligrammi |
Täiskasvanud (k.a eakad | Ligikaudu 60 kilogrammi ja üle selle | 1200 kuni 2100 milligrammi |
patsiendid) |
|
|
Patsientidele, kelle maks ja (või) neerud ei tööta korralikult, määrab arst vajaliku väiksema raviannuse.
Kombinatsioonravi
Kui Convulex retard lisatakse uue ravimina juba käimasolevale epilepsiaravile teiste ravimitega, peab arsti juhiseid väga hoolikalt järgima.
Mania
Raviarst määrab päevase annuse ja kohandab seda teile vajalikul moel.
Alustusannus
Soovitatav alustusannus on 750 milligrammi ööpäevas.
Keskmine annus ööpäevas
Soovitatavad annused on vahemikus 1000 kuni 2000 milligrammi ööpäevas.
Kokkulepitud plaanilistel kontrollvisiitidel ei tohi jätta käimata. Need on väga olulised, sest ravimi annust võib olla vaja muuta. Vajalikud võivad olla vereproovid.
Kui te võtate Convulex retard’i rohkem kui ette nähtud
Selle ravimi üleannustamine võib olla ohtlik. Sümptomite hulka võivad kuuluda iiveldus või haiglane enesetunne, pööritustunne, närvisüsteemi häired ja hingamisraskus. Kui te arvate, et olete võtnud Convulex retard’i rohkem kui peab, võtke otsekohe ühendust arstiga või pöörduge lähima haigla erakorralise meditsiini osakonda.
Teave arstile: üleannustamise ravijuhised leiate käesoleva infolehe lõpust.
Kui te unustate Convulex retard’i võtta
Kui te unustate ravimi õigel ajal võtmata, võtke see kohe, kui teile meenub, ning edasi võtke ravimit nii nagu varem. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Convulex retard’i võtmise
Kui te soovite lõpetada Concvulex’i võtmist, pidage esmalt nõu oma arstiga.
Ärge lõpetage Convulex retard’i võtmist seetõttu, et te tunnete end paremini, sest see võib kohe põhjustada haiguse taasteket ja seisundi halvenemist.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Järgnev loetelu hõlmab kõiki kõrvaltoimeid, ka neid mis tekivad väga harva.
Eriti siis, kui raviannused on ülemäära suured, võib Convulex retard põhjustada pöörduvaid (osalt ka tõsiseid) muutusi veres (nt teatud vererakkude arvu vähenemine, luuüdi talitluse pärssimine) või verehüübivushäireid.
Palun teavitage oma arsti, kui märkate endal suurenenud veritsuskalduvust või teil tekkivad verevalumid või põletikud tavapärasest kergemini.
Iiveldus, liigutuste koordinatsioonihäired ja teadvuse süvenev hägustumine võivad olla vere lämmastikusisalduse tõusu ilmingud. Teavitage otsekohe arsti, kui teil tekivad need sümptomid.
Võtke otsekohe ühendust arstiga, kui teil tekib kõhuvalu, iiveldus ja (või) oksendamine. Need võivad viidata kõhunäärme põletikule, mis tekib väga harva, kuid võib tõsistel juhtudel olla eluohtlik (vt lõik 2, Mida on vaja teada enne Convulex retard’i võtmist).
Väga sage (võivad tekkida rohkem kui 1 inimesel 10 kohta):
−raviaegne söögiisu tõus, mis viib kehakaalu tõusuni, teatud patsientidel olulisel määral.
Sage (võivad tekkida kuni 1 inimesel 10 kohta):
−värisemine, eriti suurte annuste korral, ebanormaalsed aistingud (nt torkimis- või kirveldustunne);
−vähene seedetrakti ärritus (nt iiveldus) ravi alguses; seda aitab tavaliselt leevendada ravimi võtmine pärast sööki (vt lõik 3, Kuidas Convulex retard’i võtta); võivad tekkida oksendamine, kõhulahtisus, isutus või kõhukinnisus;
−küünte ja küünelooži kahjustused.
Aeg-ajalt (võivad tekkida kuni 1 inimesel 100-st):
−sedatsioon (unisus); see kõrvaltoime tekib tavaliselt samaaegsel ravil teiste epilepsiavastaste ravimitega, harvem siis, kui Convulex retard’i võetakse üksikravimina; liigutuste koordinatsioonihäired ja pööritustunne, eriti suurte annuste korral;
−ülemäärane süljeeritus.
Harv (võivad tekkida kuni 1 inimesel 1000-st):
−teatatud on allergilistest reaktsioonidest (nt lööve või tõsisemad allergiavormid); on tekkinud kogu keha haarav luupus (söötraig);
−testosteroonitaseme tõus;
−letargia, segasus (millele mõnikord järgneb teadvushäire või mis seondub hallutsinatsioonidega või krambihoogudega), peavalu, silmade tõmblused;
−osaliselt taanduvad heliaistingud ühes või mõlemas kõrvas; osaliselt taanduv kuulmiskahjustus; põhjuslikku seost valproehappega ei ole siiski tõestatud;
−raske maksakahjustus, mis mõnikord võib lõppeda surmaga (vt lõik 2, Mida on vaja teada enne Convulex retard’i võtmist); porfüüria (harv ainevahetushaigus, millega seoses võib uriin värvuda punaseks, tekkkida kõhukrambid (spasmid) ja –valu ning oksendamine); ravi alguses võivad mööduvalt suureneda maksatalitluse laboratoorsed näitajad;
−nahamuutused, nt lööve või eriti harva tekkivad raskemad nahareaktsioonid (mõnikord eluohtlikud);
−munasarjade muutused;
−turse (vedelikupeetus kudedes);
−rasvumine.
Väga harv (võivad tekkida kuni 1 inimesel 10000-st):
−vere naatriumisisalduse langus, antidiureetilise hormooni suurenenud tootmine organismis (mis suurendab kudede vedelikusisaldust);
−ajutalitluse mööduvad häired, mööduv teadvuskadu, lihastööd ja liikumist juhtiva närvisüsteemi osa (ekstrapüramidaalsüsteemi) talitlushäired, nt parkinsonism (Parkinsoni haiguse laadsed sümptomid, nt liikuvuse piiratus, värisemine, lihasjäikus), ajurakkude mööduvate muutustega kaasnev nõdrameelsus – tegemist on enamasti mööduvate toimetega, mis taanduvad pärast ravi lõpetamist;
−akne ning ülemäärane karvakasv näol ja kehal;
−pöörduv neerutalitluse häire (Fanconi sündroom);
−menstruaaltsükli ebaregulaarsus naistel, rinnanäärmete kasv meestel.
Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):
−naha ja limaskestade allergiline valulik turse, eriti näol, ravimlööve; veresoonte põletik (vaskuliit), mis avaldub valu, punetuse ja sügelusena;
−depressioon; erksuse lisandumine, mida peetakse üldjuhul positiivseks, kuid juhuti on selle sümptomitena teatatud ka üliaktiivsusest, vägivaldsusest või teistest käitumishäiretest;
−uriinipidamatus (enurees) lastel;
−mööduv juuste väljalangemine mõnedel patsientidel; kasv taastub tavaliselt kuue kuu jooksul, kuid tagasikasvanud juuksed võivad olla rohkem lokkis.
On teatatud luukoe kahjustusest, k.a luuhõrenemine ja osteoporoos ning luumurrud. Kui te saate pikaajalist epilepsiavastast ravi ning teil on olnud või on osteoporoos või te võtate steroide, (hormoonravimid), pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kõrvaltoimetest teavitamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.
Kuidas Convulex retard’i säilitada
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Hoida temperatuuril kuni 25ºC valguse eest kaitstult. Mitte hoida külmkapis või sügavkülmas. Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast „Kõlblik kuni“ või „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
Pakendi sisu ja muu teave
Mida Convulex retard sisaldab
Toimeaine on valproehape.
Üks Convulex retard 300 mg toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 300 milligrammi naatriumvalproaati.
Üks Convulex retard 500 mg toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 500 milligrammi naatriumvalproaati.
Teised koostisosad on sidrunhappe monohüdraat, etüültselluloos, lämmastikmetakrülaadi kopolümeer (tüüp B; sisaldab sorbhapet), puhastatud talk, kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat, lämmastikmetakrülaadi kopolümeer (tüüp A ja B, sisaldab sorbhapet), puhastatud talk, karmelloosnaatrium, titaandioksiid (E171), trietüültsitraat, vanilliin.
Kuidas Convulex retard välja näeb ja pakendi sisu
Toimeainet prolongeeritult vabastavad ehk pikendatud toimeajaga tabletid (valged ovaalse kujuga poolitusjoonega tabletid, mille ühel küljel on markeering „CC3“ või „CC5“).
Pakendi suurused: 50, 100 tabletti.
Müügiloa hoidja ja tootja
G.L. Pharma GmbH
Schlossplatz 1
A-8502 Lannach
Austria
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole. Müügiloa hoidja esindaja Eestis:
Covalent OÜ, Pärnu mnt 102C, Tallinn 11312, Eesti Tel: +372 6600945, faks: +372 6600946
Infoleht on viimati uuendatud märtsis 2016.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele
Üleannustamine
Üleannustamist hinnates peab arvestama täiendava toksilisusega mitme kasutatud ravimi koostoime tõttu, nt võimaliku enesetapu eesmärgil.
Terapeutilises kontsentratsioonis (vahemik 40…100 µg/ml) on naatriumvalproaat vähetoksiline. Lastel ja täiskasvanutel on väga harva täheldatud intoksikatsioonijuhte, kui naatriumvalproaadi kontsentratsioon vereplasmas ületab 100 µg/ml. Kirjanduse on kirjeldatud ägeda või kroonilise üleannustamise üksikjuhte, mis on lõppenud surmaga.
Üleannustamise sümptomid
Iseloomulikud sümptomid on segasusseisundid, sedatsioon (mõnikord progresseerub koomaks), müasteenia, hüporefleksia või arefleksia. Üksikjuhtudel on täheldatud hüpotensiooni, mioosi, südame- veresoonkonna ja hingamishäireid, ajuturset ja koljusisese rõhu tõusu, metaboolset atsidoosi ja hüpernatreemiat.
Kõrged kontsentratsioonid seerumis on lastel ja täiskasvanutel põhjustanud neuroloogilisi häireid, nagu krambihoogude sagenemine või käitumuslikud muutused.
Üleannustamise ravi
Spetsiifilist antidooti ei teata. Ravi koosneb seetõttu üldistest meetmetest toimeaine eemaldamiseks organismist ja eluliste funktsioonide toetamiseks.
Kui üleannustamine on tingutud äsjasest suukaudsest manustamisest, on näidustatud oksendamise esilekutsumine (kuni 30 minuti jooksul pärast manustamist) või maoloputus (10-12 tundi pärast manustamist), samuti aktiivsöe manustamine ja hoolikas jälgimine intensiivravi osakonnas. Hemodialüüs ja forsseeritud dialüüs võivad olla mõjusad. Peritoneaaldialüüsist on tõenäoliselt vähem kasu. Aktiivsöega hemoperfusiooni ning täieliku plasmafereesi efektiivsuse kohta on piiratud kogemused. Kerge või keskmise raskusastmega intoksikatsiooni korral soovitatakse intensiivravi ilma spetsiifiliste detoksifitseerimismeetmeteta, kuid jälgides kontsentratsiooni vereplasmas (eriti lastel). Naloksooni intravenoosne manustamine teadvuse hägunemise korral on mõnel juhul osutunud efektiivseks.
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
Käesoleva ravimi suhtes kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teavitamise kohta vt lõik 4.8.
RAVIMPREPARAADI NIMETUS
CONVULEX RETARD 300 mg, toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid CONVULEX RETARD 500 mg, toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks CONVULEX RETARD 300 mg toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 300 mg naatriumvalproaati.
Üks CONVULEX RETARD 500 mg toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 500 mg naatriumvalproaati.
Abiained vt lõik 6.1.
RAVIMVORM
Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid.
Valged ovaalse kujuga poolitusjoonega toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid, mille ühel küljel on markeering „CC3“ või „CC5“.
KLIINILISED ANDMED
Näidustused
Epilepsia. Bipolaarse meeleoluhäire puhul esineva mania ravi ja profülaktika.
Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Convulex retard tabletid on naatriumvalproaadi prolongeeritud toimega ravimvorm, mis vähendab ravimi maksimaalset kontsentratsiooni ja tagab ühtlasema plasmakontsentratsiooni kogu päeva jooksul.
Ööpäevane annus sõltub vanusest ja kehakaalust. Optimaalne annus tagab kontrolli hoogude üle ja ravimi plasmakontsentratsiooni rutiinne määramine ei ole vajalik. Ent ravimi plasmakontsentratsiooni määramise meetod on olemas ning sellest võib olla abi juhul, kui hoogude kontroll ei ole rahuldav või esineb kõrvaltoimete kahtlus (vt lõik 5.2).
Tütarlapsed, naissoost noorukid ning rasestumisvõimelised ja rasedad naised
Ravi Convulex retard’iga tohib alustada ja seda peab jälgima arst, kes on kogenud epilepsia või bipolaarse häire ravis. Ravi tohib alustada ainult juhul, kui muu ravi on ebaefektiivne või ei ole talutav (vt lõigud 4.4 ja 4.6) ja kasu/riski suhet tuleb hoolikalt uuesti kaaluda ravi regulaarselt üle vaadates. Convulex retard’i peab eelistatult määrama monoravina ja väikseimas efektiivses annuses,
võimalusel toimeainet prolongeeritult vabastava ravimvormina, et vältida järske kontsentratsioonitõuse vereplasmas. Ööpäevane annus tuleb jagada vähemalt kaheks üksikannuseks.
Epilepsia
Monoteraapia
Tavalised annused on järgmised:
Täiskasvanud
Algannus on 600 mg (5...10 mg/kg) ööpäevas, mida suurendatakse järkjärgult 5...10 mg/kg kaupa 3...7-päevaste intervallide järel kuni kontrolli saavutamiseni hoogude üle. Üldjuhul jääb annus vahemikku 1000...2000 mg ööpäevas, st 20...30 mg/kg. Kui selle annusega ei saavutata piisavat toimet, võib annust veelgi suurendada kuni 2500 mg-ni ööpäevas.
Eakad patsiendid
Eakatel inimestel võib muutuda valproaadi farmakokineetika. Annus valitakse vastavalt kontrolli saavutamisele hoogude üle (vt lõik 5.2).
Lapsed
Lastele on naatriumvalproaadi algannus 10...15 mg/kg, mida suurendatakse 5...10 mg/kg kaupa 1- nädalaste intervallide järel, säilitusannus on 20...30 mg/kg; üksikjuhtudel ületab annus 40 mg/kg (vt annustamise tabel).
Lapsed kehakaaluga üle 20 kg
Convulex retard tablettide soovitatav algannus on 300 mg ööpäevas, mida suurendatakse 3...7-päevaste intervallide järel kuni kontrolli saavutamiseni hoogude üle; tavaliselt jääb annus vahemikku 20...30 mg/kg ööpäevas. Kui selle annusega ei saavutata piisavat toimet, võib annust suurendada kuni 35 mg/kg ööpäevas.
Lastel, kes vajavad suuremaid annuseid kui 40 mg/kg ööpäevas, tuleb kontrollida vere biokeemilisi näitajaid ja verepilti.
Lapsed kehakaaluga alla 20 kg
Annuse tiitrimise vajaduse tõttu tuleb nendel patsientidel kasutada valproaadi mõnda teist ravimvormi.
Järgnevas tabelis on toodud naatriumvalproaadi soovitatavad ööpäevased annused (annustamise tabel):
Vanus | Kehakaal (kg) | Keskmine annus (mg/ööpäevas) | |||
3... | 6 kuud | u 5,5... | 7,5 |
| |
6... | 12 kuud | u 7,5... | 150... | ||
1... | 3aastat | u 10... | 300... | ||
3... | 6 aastat | u 15... | 450... | ||
7... | 11 aastat | u 20... | 600... | ||
12... | 17 aastat | u 40... | 1000... | ||
Täiskasvanud ja eakad | ≥ 60 |
| 1200... | ||
Neerupuudulikkuse ja/või maksafunktsiooni häirega patsiendid
Vajalik võib olla annuse vähendamine. Annust tuleb korrigeerida kliinilise pildi järgi, kuna ravimi plasmakontsentratsiooni määramine võib olla eksitav (vt lõik 5.2).
Kombinatsioonravi
Kui ravi Convulex retard tablettidega alustatakse patsientidel, kes juba kasutavad teisi krambivastaseid ravimeid, tuleb nende ravimite annust aeglaselt vähendada; Convulex retard tablettidega ravi alustamisel suurendatakse annust järkjärgult, raviannuseni jõutakse umbes 2 nädala pärast. Teatud juhtudel võib osutuda vajalikuks annuse suurendamine 5...10 mg/kg kaupa ööpäevas,
kui Convulex retard tablette kasutatakse kombinatsioonis maksaensüümide aktiivsust indutseerivate krambivastaste ravimitega nagu fenütoiin, fenobarbitaal ja karbamasepiin.
Kui ravi ensüümindutseerijatega on lõpetatud, võib osutuda võimalikuks kontrolli säilitamine Convulex retard tablettide vähendatud annusega. Kui samaaegselt manustatakse barbituraate ja eriti kui ilmneb sedatsioon (eeskätt lastel), tuleb barbituraadi annust vähendada.
Bipolaarse meeleoluhäire puhul esineva mania ravi ja profülaktika:
Täiskasvanud
Raviarst määrab ja kontrollib individuaalselt ööpäevast annust.
Soovitatav algannus on 750 mg ööpäevas. Kliiniliste uuringute põhjal on naatriumvalproaadi annusel 20 mg/kehakaalu kg kohta sobiv ohutusprofiil. Toimeainet prolongeeritult vabastavaid ravimvorme võib manustada üks või kaks korda. Annust tuleb kiiresti tõsta kuni väikseima terapeutilise annuseni, mis on piisav kliinilise toime saavutamiseks. Päevast annust tuleb kohaldada vastavalt individuaalsele kliinilisele toimele, et saavutada väikseim efektiivne annus.
Naatriumvalproaadi keskmine ööpäevane annus on vahemikus 1000...2000 mg. Patsiente, kelle ööpäevane annus on üle 45 mg/kehakaalu kg kohta, tuleb hoolikalt jälgida. Bipolaarse meeleoluhäire puhul esineva mania episoodi jätkuravi tuleb kohaldada individuaalselt väikseima efektiivse annuseni.
Lapsed ja noorukid
Alla 18 aastastel patsientidel ei ole Convulex’i ohutust ja efektiivsust uuritud bipolaarse meeleoluhäire puhul esineva mania episoodide korral.
Manustamisviis
Convulex retard tabletid on suukaudseks manustamiseks.
Tablette manustatakse üks või kaks korda ööpäevas. Tablette võib poolitada, kuid neid ei tohi purustada ega närida. Tabletid tuleb neelata tervelt koos vedelikuga. Kui ravi alguses või ajal ilmnevad seedetrakti ärritusnähud, tuleb Convulex retard tablette manustada söögi ajal või pärast sööki (vt lõik 4.8).
Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.
Raske maksahaigus patsiendi enese või lähisugulaste anamneesis, eriti ravimist tingitud. Manifestne raske maksa või pankrease talitlushäire.
Surmaga lõppenud maksatalitluse häired õdedel-vendadel, kes said ravi valproehappega. Hepaatiline porfüüria.
Verehüübivuse häired.
Valproaat on vastunäidustatud patsientidele, kellele on mitokondriaalne häire, mida põhjustab mutatsioon rakutuuma geenis, mis kodeerib mitokondriaalset ensüümi polümeraas γ (POLG), st Alpers-Huttenlocheri sündroomiga patsientidele, ning POLG puudulikkuse kahtlusega lastele, kes on nooremad kui 2 aastat (vt lõik 4.4).
Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Tütarlapsed/naissoost noorukid/rasestumisvõimelised naised/rasedus.
Convulex retard’i ei tohi kasutada tütarlaste, naissoost noorukite, rasestumisvõimeliste naiste ja rasedate raviks, välja arvatud juhul, kui alternatiivsed raviviisid on ebaefektiivsed või ei ole talutavad, seoses selle kõrge teratogeensuspotentsiaali ja arenguhäirete tekkeohu tõttu vastsündinutel, kes üsasiseselt puutusid kokku valproaadiga. Kasu ja riski suhet tuleb hoolikalt uuesti kaaluda ravi regulaarselt üle vaadates, puberteedieas ja kiireloomuliselt, kui rasestumisvõimeline naine, kes saab ravi Convulex retard’iga, planeerib rasedust või rasestub.
Rasestumisvõimelised naised peavad ravi ajal kasutama efektiivset rasestumisvastast vahendit ja neid tuleb teavitada ohtudest, mis on seotud Convulex retard’i kasutamisega raseduse ajal (vt lõik 4.6).
Arst peab tagama, et patsient saab kõikehõlmavat teavet ohtude kohta koos asjakohaste teabematerjalidega, nagu patsiendi teabevoldik, mis aitab kaasa ohtude mõistmisele.
Arst peab olema veendunud, et patsient mõistab järgnevat:
•rasedusaegse kokkupuutega seotud riskide, eriti teratogeensusohu ja arenguhäirete tekkeohu, olemus ja suurus;
•vajadus kasutada efektiivset rasestumisvastast vahendit;
•vajadus ravi regulaarselt hinnata;
•vajadus otsekohe arstiga nõu pidada arvatava rasestumise või raseduse kahtluse korral.
Kui naispatsient plaanib rasestuda, tuleb võimalusel teha kõik, et minna üle asjakohasele alternatiivsele ravile enne eostamist (vt lõik 4.6).
Ravi valproaadiga võib jätkata ainult pärast kasu ja riski suhte taashindamist arsti poolt, kellel on kogemusi epilepsia või bipolaarse häire ravis.
Maks. Maksafunktsiooni tuleb kontrollida enne ravi alustamist ja regulaarselt esimese 6 ravikuu jooksul, eriti riskigruppi kuuluvatel patsientidel ning neil, kellel on varem esinenud maksahaigust; neid patsiente tuleb hoolikalt jälgida (vt ka lõik 4.8).
Maksafunktsiooni testid hõlmavad järgmiste näitajate määramist: protrombiiniaeg, maksaensüümide aktiivsus ja/või bilirubiinisisaldus ja/või fibrinogeeni laguproduktid. Alguses võib ilmneda maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, mis on tavaliselt mööduv ja taandub annuse vähendamise järgselt.
Biokeemiliste kõrvalekalletega patsiente tuleb uurida kliiniliselt ja teha maksafunktsiooni teste (sh protrombiiniaja määramine) kuni väärtuste normaliseerumiseni. Ravi lõpetamist nõuab ebanormaalselt pikenenud protrombiiniaeg, eriti seoses teiste asjakohaste kõrvalekalletega. Valproehappe või naatriumvalproaadiga ravi saavatel patsientidel on tekkinud maksafunktsiooni häired, sealhulgas surmaga lõppev maksapuudulikkus. Enim ohustatud on lapsed, eriti alla 3-aastased ja kellel esineb kaasasündinud metaboolne või degeneratiivne häire, orgaaniline ajuhaigus või raskekujulised krambihood, mis on seotud vaimse arengu peetusega. Maksakahjustuse juhud leidsid aset põhiliselt esimesel 6 ravikuul (maksimaalse riski periood on 2...12 nädalat) ning tavaliselt kuulus raviskeemi mitu krambivastast ravimit. Nendel patsientidel tuleks eelistada monoteraapiat. Maksapuudulikkuse varajastes staadiumides on kliinilised sümptomid suurema tähtsusega kui laborianalüüsid. Tõsisele või surmaga lõppevale maksakahjustusele võivad eelneda mittespetsiifilised sümptomid, mis tavaliselt tekivad järsku: hoogude esinemissageduse suurenemine, üldine halb enesetunne, nõrkus, letargia, tursed, isutus, oksendamine, kõhuvalu, uimasus, ikterus. Need on ravimi kohese ärajätmise näidustuseks. Patsiente tuleb juhendada, et nad teataksid nimetatud nähtudest arstile, kes määrab uuringud. Kuigi raske on kindlaks teha, milline uuring (kui üldse) on prognostilise väärtusega, võivad kõige tähtsamad olla valgusünteesi näitavad uuringud, näiteks protrombiiniaeg. Maksafunktsiooni häirega patsientidel tuleb lõpetada salitsülaatide samaaegne kasutamine, kuna need metaboliseeruvad samal teel ja suurendavad seeläbi maksapuudulikkuse ohtu.
Hematoloogilised näitajad. Enne ravi alustamist ja samuti enne operatsioone peavad arstid vastavate vereanalüüside abil (vererakkude arv, veritsusaeg ja hüübimistestid) kindlaks tegema, kas patsiendil ei esine verejooksuohtu (vt ka lõik 4.8). Hoolikalt tuleb jälgida patsiente, kellel on varem esinenud luuüdikahjustust.
Pankreas. Väga harva on tekkinud raske pankreatiit, mis võib lõppeda surmaga. Surmlõppe oht on suurim väikelastel ja see väheneb vanuse kasvades. Raske pankreatiidi riskifaktoriteks võivad olla raskekujulised krambihood või tõsine närvisüsteemi kahjustus krambivastase kombinatsioonravi puhul. Maksapuudulikkus koos pankreatiidiga suurendab surmlõppe riski. Patsiente tuleb juhendada, et nad konsulteeriksid arstiga otsekohe, kui tekivad pankreatiidile viitavad sümptomid (nt kõhuvalu, iiveldus ja oksendamine). Pankreatiidile viitavate sümptomitega patsientidele tuleb teha meditsiiniline läbivaatus (sealhulgas seerumi amülaasisisalduse määramine) ning pankreatiidi diagnoosimisel tuleb ravi naatriumvalproaadiga lõpetada. Hoolikalt tuleb jälgida patsiente, kellel on varem esinenud pankreatiiti (vt lõik 4.8).
Kehakaalutõus. Valproaat põhjustab väga sageli kehakaalu suurenemist, mis võib olla märkimisväärne ja süvenev. Ravi alustamisel tuleb sellest ohust teavitada kõiki patsiente ning rakendada vajalikke meetmeid kaalutõusu vähendamiseks.
Süsteemne erütematoosne luupus. Harva võib valproaat põhjustada süsteemse erütematoosse luupuse teket või olemasoleva luupuse ägenemist.
Hüperammoneemia. Uureatsükli ensümaatilise häire kahtlusel tuleb enne ravi alustamist teha ainevahetuse uuringud, kuna valproaadi kasutamisel esineb hüperammoneemia oht.
Kilpnäärmehormoonid. Sõltuvalt plasmakontsentratsioonist võib valproaat tõrjuda kilpnäärmehormoonid välja seosest plasmavalkudega ja viia nende metabolismi kiirenemiseni, mis võib anda ekslikult alust hüpotüreoidismi kahtluseks.
Rasedus. Fertiilses eas naisi tuleb teavitada rasedusaegse epilepsiavastase ravi võimalikest ohtudest ja kasust (vt ka lõik 4.6).
Diabeetikud. Valproaat eritub põhiliselt neerude kaudu, osaliselt ketokehade kujul; see võib põhjustada uriini ketokehade testi valepositiivse vastuse saamist diabeetikutel.
Ravi järsk lõpetamine. Valproehappe kasutamise järsk lõpetamine võib viia krambihoogude sagenemiseni.
Üle 65-aastaste patsientidega ei ole läbi viidud kontrollitud kliinilisi uuringuid bipolaarse meeleoluhäire puhul esineva mania ravi ja profülaktika näidustustel.
Enesetapumõtted ja suitsidaalne käitumine. Antiepileptilisi ravimeid erinevate näidustuste puhul kasutanud patsientidel on teatatud enesetapumõtetest ja suitsidaalsest käitumisest. Randomiseeritud platseebokontrolliga uuringute meta-analüüs näitas, et et antiepileptikume kasutavate patsientide hulgas on suitsiidimõtete tekkimise ja suitsidaalse käitumise risk vähesel määral suurenenud. Suitsiidimõtete ja suitsidaalse käitumise tekkemehhanism naatriumvalproaati saavatel patsientidel ei ole teada, kuid olemasolevate andmete põhjal ei saa seda riski ka välistada.
Seetõttu tuleb patsiente jälgida enesetapumõtete ja suitsidaalse käitumise nähtude osas ja vajadusel rakendada sobivat ravi. Patsiente (ja nende hooldajaid) tuleb teavitada vajadusest pöörduda enesetapumõtete või suitsidaalse käitumise ilmnemisel arsti poole.
Teadaoleva mitokondriaalse haiguse või selle kahtlusega patsiendid
Valproaat võib vallandada või süvendada kaasuva, mitokondriaalse DNA või rakutuuma POLG-geeni mutatsioonist tingitud mitokondriaalse haiguse kliinilisi nähte. Valproaadist tingitud ägedast maksapuudulikkusest ning maksakahjustusega seotud surmajuhtudest on teatatud sagedamini just patsientidel, kellel on kaasasündinud neurometaboolne sündroom, mida põhjustab muteerunud geen, mis kodeerib mitokondriaalset ensüümi polümeraas γ (POLG), nt Alpers-Huttenlocheri sündroom. POLG puudulikusega seotud häireid peab kahtlustama patsientidel, kellel on POLG häire perekondlik anamnees või POLG häire sümptomid, sealhulgas, kuid mitte ainult, entsefalopaatia, refraktaarne epilepsia (fokaalne, müoklooniline), epileptiline staatus haiguse avaldumisel, arengupeetus,
psühhomotoorne taandareng, aksonaalne sensomotoorne neuropaatia, müopaatia, tserebellaarne ataksia, oftalmopleeia või raske migreen oksipitaalauraga. POLG mutatsiooni tuleb uurida vastavalt kehtivale kliinilisele praktikale selliste häirete diagnoosimiseks (vt lõik 4.3).
Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Valproaadi toime teistele ravimitele
- Neuroleptikumid, MAO inhibiitorid, antidepressandid ja bensodiasepiinid
Valproaat võib tugevdada teiste psühhotroopsete ravimite (neuroleptikumid, MAO inhibiitorid, antidepressandid ja bensodiasepiinid) toimet, mistõttu soovitatakse kliinilist jälgimist ja vajadusel annuse korrigeerimist. Kombinatsioon klonasepaamiga võib viia absansside tekkeni.
- Alkohol
Valproaat võib tugevdada alkoholi toimet.
- Fenobarbitaal
Valproaat põhjustab fenobarbitaali plasmakontsentratsiooni suurenemist (katabolismi inhibeerimise tõttu maksas) ja tekkida võib sedatsioon, eriti lastel. Seetõttu soovitatakse kombinatsioonravi esimese 15 päeva jooksul patsiente kliiniliselt jälgida. Kui tekib sedatsioon, tuleb fenobarbitaali annust kohe vähendada ja vajadusel määrata selle sisaldust plasmas.
- Primidoon
Valproaat põhjustab primidooni plasmakontsentratsiooni ja kõrvaltoimete (sedatsiooni) esinemissageduse suurenemist; need nähud taanduvad pikaajalise ravi käigus. Kliiniline jälgimine on soovitatav eriti kombinatsioonravi alguses ning vajadusel tuleb annust korrigeerida.
- Fenütoiin
Valproaat põhjustab fenütoiini kogukontsentratsiooni vähenemist plasmas. Peale selle suurendab valproaat fenütoiini vaba vormi sisaldust koos võimalike üleannustamisnähtude esinemisega (valproehape tõrjub fenütoiini välja seosest plasmavalkudega ja vähendab selle katabolismi maksas). Seetõttu on soovitatav kliiniline jälgimine; kui määratakse fenütoiini plasmakontsentratsiooni, tuleb hinnata vaba vormi sisaldust.
- Karbamasepiin
Kuna valproaat võib suurendada karbamasepiini toksilist toimet, on nende kooskasutamisel kirjeldatud kliinilist toksilisust. Eriti kombinatsioonravi alguses on soovitatav kliiniline jälgimine koos annuse muutmisega vajadusel.
- Lamotrigiin
Valproaat võib aeglustada lamotrigiini metabolismi ja pikendada selle keskmist poolväärtusaega, vajadusel tuleb annust muuta (lamotrigiini annust vähendada). Lamotrigiini ja valproaadi kombineeritud kasutamisel võib suureneda oht (raskete) nahareaktsioonide tekkeks, eriti lastel.
- Zidovudiin
Valproaadi toimel võib suureneda zidovudiini plasmakontsentratsioon, mille tagajärjel suureneb zidovudiini toksilisus.
- K-vitamiinist sõltuvad antikoagulandid ja atsetüülsalitsüülhape
Varfariini, teiste kumariini tüüpi antikoagulantide verehüübimist takistav toime ja atsetüülsalitsüülhappe trombotsüütide funktsiooni pärssiv toime võib suureneda, kuna valproehape tõrjub nad välja seosest plasmavalkudega. Suukaudsete antikoagulantide kasutamisel tuleb hoolega kontrollida protrombiiniaega.
- Temosolomiid
Temosolomiidi ja valproaadi kooskasutamine võib põhjustada temosolomiidi kliirensi vähest aeglustumist, mida ei peeta kliiniliselt oluliseks.
Teiste ravimite toime valproaadile
Ensüüme indutseeriva toimega epilepsiavastased ravimid (sh fenütoiin, fenobarbitaal, primidoon, karbamasepiin) vähendavad valproehappe plasmakontsentratsiooni. Kombinatsioonravi puhul tuleb korrigeerida annust vastavalt ravimi sisaldusele veres.
Felbamaadi ja valproaadi kombinatsioon võib suurendada valproehappe kontsentratsiooni plasmas. Kontrollida tuleb valproaadi sisaldust.
Nii meflokviin kui klorokviin võivad alandada krambiläve. Lisaks võib meflokiin vähendada valproaadi sisaldust. Naatriumvalproaadi annus võib vajada korrigeerimist.
Valproaadi ja ulatuslikult valkudega seonduvate ravimite (nt aspiriini) samaaegsel kasutamisel võib suureneda vaba valproehappe sisaldus plasmas.
Valproehappe sisaldus plasmas võib suureneda (metabolismi vähenemise tõttu maksas), kui seda kasutatakse koos tsimetidiini või erütromütsiiniga.
Karbapeneemantibiootikumide toimel võib valproehappe sisaldus plasmas väheneda alla terapeutilise taseme. Kui vajalik on nende antibiootikumide manustamine, soovitatakse hoolikalt jälgida valproehappe plasmakontsentratsiooni.
Kolestüramiin võib vähendada valproaadi imendumist.
Muud koostoimed
Naatriumvalproaati tuleb ettevaatusega kasutada koos uuemate epilepsiavastaste ravimitega, mille farmakodünaamika ei ole pruugi veel olla hästi teada.
Naatriumvalproaat ei indutseeri oluliselt maksaensüüme, suukaudsete kontratseptiivide efektiivsus ei muutu.
Rasedus ja imetamine
Rasedus
Convulex retard’i ei tohi kasutada tütarlaste, naissoost noorukite, rasestumisvõimeliste naiste ja rasedate raviks, välja arvatud juhul, kui alternatiivsed raviviisid on ebaefektiivsed või ei ole talutavad. Ravi ajal peavad rasestumisvõimelised naised kasutama efektiivset rasestumisvastast vahendit. Kui naispatsient plaanib rasestuda, tuleb võimalusel teha kõik, et minna üle asjakohasele alternatiivsele ravile enne eostamist.
Valproaadiga seotud oht rasedusele
Valproaat nii monoravimina kui mitmikravi osana on seotud raseduspatoloogiate tekkega. Olemasolevad andmed viitavad, et kaasasündinud väärarendite risk valproaadi kasutamisel mitmikravi osana on suurem kui monoravi korral.
Kaasasündinud väärarendid
Metaanalüüsi (hõlmab nii patsiendiregistreid kui ka kohordiuuringuid) andmed näitavad, et kaasasündinud väärarendiga on 10,73% raseduse ajal valproaadi monoravi saanud epilepsiahaigete naiste lastest (95% usaldusvahemik: 8,16...13,29). See ületab suurte väärarendite tekke tõenäosust üldpopulatsioonis, kus see on ligikaudu 2%..3%. Risk sõltub annusest, kuid annusepiiri, millest väiksemate annuste korral ohtu ei ole, ei ole võimalik kindlaks teha.
Olemasolevad andmed näitavad väiksemate ja suuremate väärarendite tekkesageduse tõusu. Kõige sagedasemad väärarendid on neuraaltoru defektid, näo düsmorfism, huule- ja suulaelõhe, kraniostenoos, südame, neerude ja kuse-suguorganite defektid, käte-jalgade defektid (k.a kodarluu kahepoolne aplaasia) ja erinevate organsüsteemide mitmed anomaaliad.
Arenguhäired
Andmed näitavad, et üsasisene valproaadiga kokkupuude võib lastel põhjustada kõrvaltoimeid vaimses ja kehalises arengus. Risk on ilmselt annusest sõltuv, kuid annusepiiri, millest väiksemate annuste korral ohtu ei ole, ei ole võimalik kindlaks teha. Täpne riski gestatsiooniperiood ei ole teada ning riski kogu raseduse kestel ei saa välistada.
Uuringud on näidanud varase arengu aeglustumist, nt hilinenud kõne ja kõndimise algust, langenud intellektuaalset võimekust, kesist kõneoskust (rääkimine ja arusaamine) ning mäluhäireid 30%...40%-l eelkooliealistest lastest, kellel oli üsasisene kokkupuude valproaadiga.
Kooliealistel lastel (6-aastased), kellel oli üsasisene kokkupuude valproaadiga, oli intelligentsuskvoot (IQ) keskmiselt 7...10 punkti madalam, kui teiste epilepsiaravimitega kokku puutunud lastel. Ehkki kaasuvate tegurite mõju ei saa välistada, on tõendeid, et valproaadiga kokku puutunud laste intellektikahjustuse risk võib olla ema IQ-st sõltumatu.
Pika-ajaliste tulemuste kohta on vähe andmeid.
Olemasolevad andmed näitavad, et võrreldes uuringu üldpopulatsiooniga on valproaadiga kokku puutunud lastel suurem risk autismispektri häirete (ligikaudu kolmekordne) ja lapseea autismi (ligikaudu viiekordne) tekkeks.
Piiratud hulgal andmed viitavad, et looteeas valproaadiga kokku puutunud lastel võib olla suurem tõenäosus aktiivsus- ja tähelepanuhäire tekkeks.
Tütarlapsed, naissoost noorukid ja rasestumisvõimelised naised (vt ülal ja lõik 4.4)
Kui naine planeerib rasedust
•Lapseootel naise rasedusaegsed toonilis-kloonilised krambid ja epileptiline seisund koos hüpoksiga võivad olla eriti eluohtlikud rasedale ja lootele.
•Rasestuda kavatsevatel või rasedatel naistel tuleb uuesti hinnata valproaadiga ravimise vajadust.
•Kui naine kavatseb rasestuda, tuleb võimalusel teha kõik, et minna üle asjakohasele alternatiivsele ravile enne eostamist.
Ravi valproaadiga ei tohi katkestada enne kui epilepsia või bipolaarse häire ravis kogenud arst on hinnanud valproaadiga ravi kasu/riski suhet patsiendile. Kui kasu/riski suhte hoolika hinnangu alusel jätkatakse raseduse ajal ravi valproaadiga, on soovitatav:
- Kasutada väikseimat efektiivset annust ja jagada valproaadi ööpäevane annus mitmeks väikseks annuseks, mida manustatakse päeva jooksul. Teiste ravimvormide asemel tuleb eelistada toimeainet prolongeeritult vabastavaid ravimvorme, et vältida järske kontsentratsioonitõuse vereplasmas.
- Foolhappe täiendav manustamine enne rasestumist võib vähendada neuraaltoru defektide riski nagu kõikide raseduste puhul. Olemasolevad tõendid ei näita, et see hoiab ära sünnidefektid ja väärarendid, mis on tingitud kokkupuutest valproaadiga.
- Rakendada spetsiaalset prenataalset monitooringut võimalike neuraaltoru defektide või teiste väärarendite kindlakstegemiseks.
Risk vastsündinule
- Vastsündinutel, kelle emad on kasutanud valproaati raseduse ajal, on väga harva teatatud hemorraagilise sündroomi juhtudest. Hemorraagilise sündroomiga kaasnevad trombotsütopeenia, hüpofibrinogeneemia ja/või hüübimisfaktorite sisalduse langus. Teatatud on ka afibrinogeneemiast, mis võib lõppeda surmaga. Seda sündroomi peab siiski eristama K vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite sisalduse langusest fenobarbitaali ja ensüümindutseerijate mõjul. Seetõttu peab vastsündinutel uurima trombotsüütide arvu, fibrinogeeni taset vereplasmas, hüübivusnäitajaid ja hüübimisfaktorite sisaldust.
- Vastsündinutel, kelle emad on kasutanud valproaati raseduse kolmandal trimestril, on teatatud hüpoglükeemiajuhtudest:
- Vastsündinutel, kelle emad on kasutanud valproaati raseduse ajal, on teatatud hüpotüreoosijuhtudest.
- Vastsündinutel, kelle emad on kasutanud valproaati raseduse viimasel trimestril, võivad tekkida ärajätunähud (ennekõike nt rahutus, ärrituvus, ülierutatus, närvilisus, hüperkineesia, toonuse häired, treemor, krambid ja toitumishäired).
Imetamine
Valproaat eritub rinnapiima kontsentratsioonis mis moodustab 1%...10% kontsentratsioonist ema vereseerumis. Ravi saavate naiste rinnaga toidetavatel vastsündinutel ja imikutel on täheldatud hematoloogilisi häireid (vt lõik 4.8).
Tuleb otsustada, kas lõpetada rinnaga toitmine või lõpetada/mitte alustada ravi Convulex retard’iga, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.
Fertiilsus
Valproaadiga ravitavatel naistel on teatatud amenorröast, hulgitsüstilistest munasarjadest ja testosteroonitaseme tõusust (vt lõik 4.8). Valproaat võib kahjustada ka meeste viljakust (vt lõik 4.8). Teatised viitavad, et fertiilsushäired on pöörduvad pärast ravi lõpetamist.
Toime reaktsioonikiirusele
Convulex retard tablettide kasutamine võib tagada kontrolli krambihoogude üle ning patsient võib olla sobilik juhtima autot.
Samas tuleb patsiente hoiatada, et autojuhtimise või masinatega töötamise ajal võib tekkida mööduv uimasus, eriti juhul, kui kasutatakse mitut krambivastast ravimit või seoses bensodiasepiinide kasutamisega.
Kõrvaltoimed
Vere ja lümfisüsteemi häired: valproehape pärsib trombotsüütide agregatsiooni teist etappi, mille tagajärjel pikeneb veritsusaeg ja sageli tekib trombotsütopeenia. Need on tavaliselt seotud soovitatust suuremate annuste kasutamisega ning pöörduvad. VIII faktori/von Willebrandi faktori puudulikkusest tingitud trombotsütopaatia võib samuti põhjustada veritsusaja pikenemist. Tekkida võib ka isoleeritud fibrinogeenisisalduse langus. Sageli võib ilmneda kergekujuline pöörduv luuüdi supressioon. Spontaanselt tekkivad verevalumid või verejooksud on näidustus ravimi kasutamise lõpetamiseks ja täiendavateks uuringuteks. Tekkida võib agranulotsütoos ja aeg-ajalt lümfotsütoos. Harva on kirjeldatud erütrotsüütide hüpoplaasiat, leukopeeniat ja pantsütopeeniat; neil juhtudel normaliseerus verepilt ravi lõpetamise järgselt.
Immuunsüsteemi häired: aeg-ajalt on kirjeldatud vaskuliidi esinemist. Tekkinud on allergilised reaktsioonid (lööbest kuni ülitundlikkusreaktsioonideni). Harva on kirjeldatud süsteemse erütematoosse luupuse teket.
Lihased ja luud
Naatriumvalproaadiga pikaajalist ravi saanud patsientidel on täheldatud luu mineraalse tiheduse vähenemist, osteopeeniat, osteoporoosi ja luumurde. Toimemehhanism, millega naatriumvalproaat luu ainevahetust mõjutab, ei ole kindlaks tehtud.
Endokriinsüsteemi häired: üksikjuhtudel on kirjeldatud menstruaaltsükli häireid ja amenorröad. Väga harva on tekkinud günekomastia.
Harva on täheldatud testosterooni sisalduse tõusu.
Ainevahetus- ja toitumishäired: Tekkida võib hüperammoneemia ilma muutusteta maksafunktsiooni testides. Sageli võib tekkida isoleeritud mõõdukas hüperammoneemia, mis on tavaliselt mööduv ega vaja ravi lõpetamist. Samas võib see avalduda kliiniliselt oksendamise, ataksia ja teadvuse hämardumisena. Nende sümptomite ilmnemisel tuleb naatriumvalproaadi kasutamine lõpetada.
Kirjeldatud on ka neuroloogiliste sümptomitega seotud hüperammoneemiat (vt lõik 4.4). Harva on tekkinud tursed.
Tekkida võib söögiisu suurenemine ning valproaat põhjustab väga sageli kehakaalu tõusu, mis võib olla märkimisväärne ja progresseeruv (vt lõik 4.4).
Rasvumine (harv)
Väga harva on täheldatud hüponatreemiat ja antidiureetilise hormooni liignõristuse sündroomi (SIADH).
Psühhiaatrilised häired: depressiivsed seisundid.
Närvisüsteemi häired: aeg-ajalt on kirjeldatud ataksiat, vertiigot ja treemorit, mis arvatakse olevat annusega seotud toimed.
Aeg-ajalt on kirjeldatud sedatsiooni, tavaliselt teiste krambivastaste ravimite samaaegsel kasutamisel. Monoteraapia korral on see tekkinud harvadel juhtudel ravi alguses ning on tavaliselt mööduv. Harva on kirjeldatud letargiat ja segasust, mis on aeg-ajalt progresseerunud stuuporini ja millega on mõnikord kaasnenud hallutsinatsioonid või krambid. Väga harva on täheldatud entsefalopaatiat ja koomat. Need juhud on sageli olnud seotud liiga suure algannuse, annuse liiga kiire suurendamise või teiste krambivastaste ravimite (eriti fenobarbitaali) samaaegse kasutamisega. Need on tavaliselt taandunud ravi lõpetamise või annuse vähendamise järgselt.
Väga harvadel juhtudel on kirjeldatud pöörduvaid ekstrapüramidaalsümptomeid, sh parkinsonismi, või pöörduvat dementsust seoses pöörduva ajuatroofiaga.
Tekkida võib tähelepanuvõime paranemine; see on üldjuhul kasulik, kuid aeg-ajalt on kirjeldatud agressiivsust, hüperaktiivsust ja käitumishäireid.
Harva on kirjeldatud pöörduvat või pöördumatut kuulmislangust, kuigi põhjuslik seos raviga ei ole kindlaks tehtud.
Aeg-ajalt on kirjeldatud peavalu. Harva on kirjeldatud nüstagme. Sageli on täheldatud paresteesiat.
Seedetrakti häired: väga harva on kirjeldatud pankreatiiti, mis on mõnikord lõppenud surmaga (vt lõik 4.4). Sageli võivad ravi alguses tekkida kerged seedetrakti ärritusnähud ja harvem iiveldus. Neid probleeme aitab tavaliselt vähendada Convulex retard tablettide võtmine söögi ajal või pärast sööki või enterokattega Convulex kapslite kasutamine. Tekkida võib oksendamine, kõhulahtisus, isutus ja kõhukinnisus. Aeg-ajalt on täheldatud hüpersalivatsiooni.
Maksa ja sapiteede häired: ravi alguses võib tekkida maksaensüümide aktiivsuse mööduv suurenemine. Harva on pärast naatriumvalproaadi manustamist kirjeldatud raskekujulist maksakahjustust, mis on mõnikord lõppenud surmaga (vt lõik 4.4). Harva on tekkinud porfüüria.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused: sageli on täheldatud mööduvat juuste väljalangemist. See toime ei tundu olevat annusega seotud ja juuste kasv taastub kuue kuu jooksul, kuigi juuksed võivad olla rohkem lokkis kui varem. Harva on tekkinud porfüüria. Väga harva on kirjeldatud hirsutismi ja aknet. Harva on kirjeldatud nahareaktsioone, näiteks löövet. Erandjuhtudel on tekkinud toksiline epidermise nekrolüüs, Stevens-Johnsoni sündroom ja multiformne erüteem.
Küünte ja küünelooži kahjustused (sage).
Neerude ja kuseteede häired: üksikjuhtudel on valproaatraviga seoses kirjeldatud pöörduvat Fanconi sündroomi (proksimaalsete neerutorukeste funktsioonihäire, mille tulemusena tekib glükosuuria, aminoatsiduuria, fosfatuuria ja urikosuuria), kuid selle tekkemehhanism ei ole veel selge.
Lastel on täheldatud enureesi.
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired
Harva on täheldatud polütsüstilisi munasarju.
Kaasasündinud, perekondlikud ja geneetilised häired
Kaasasündinud väärarendid ja arenguhäired (vt lõigud 4.4 ja 4.6)
Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.
Üleannustamine
Kirjeldatud on juhusliku ja tahtliku üleannustamise juhtusid. 5...6 korda maksimaalsest terapeutilisest tasemest suuremate plasmakontsentratsioonide puhul ei teki tõenäoliselt muid sümptomeid peale iivelduse, oksendamise ja pearingluse.
Massiivse üleannustamise puhul, kui plasmakontsentratsioonid on 10...20 korda suuremad maksimaalsest terapeutilisest tasemest, võivad tekkida tõsine kesknärvisüsteemi depressioon ja hingamishäired. Ent sümptomid võivad olla erinevad ja hoogusid on kirjeldatud väga kõrgete plasmakontsentratsioonide puhul (vt ka lõik 5.2 Farmakokineetilised omadused). Kirjeldatud on ajuturset ja koljusisese rõhu tõusu. Suur üleannustamine on lõppenud surmaga. Üleannustamise ravi peab toimuma haiglas ja see hõlmab oksendamise esilekutsumist, maoloputust, abistavat hingamist ja teisi toetavaid meetmeid.
Edukalt on kasutatud hemodialüüsi ja hemoperfusiooni. Mõnikord on kasutatud ka intravenoosset naloksooni koos aktiveeritud söe suukaudse manustamisega.
FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: epilepsiavastased ained, rasvhappe derivaadid, ATC-kood: N03A G01
Naatriumvalproaat on antikonvulsant.
Valproaadi kõige tõenäolisem toimemehhanism on gammaaminovõihappe (GABA) inhibeeriva toime potentseerimine läbi toime GABA edasisele sünteesile või metabolismile.
Naatriumvalproaadi efektiivne ja kiire toime ägedate mania episoodide ravis maniakaal-depressiivse (bipolaarse) häirega patsientidel on tõestust leidnud paljudes platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes. Naatriumvalproaadi efektiivsust mania pikaajalises ravis (üle 3 nädala) ei ole veel kliinilistes uuringutes hinnatud.Pikaajalist sellel näidustusel kasutamist on uuritud kuni 3-aastase perioodi vältel.
Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Valproaat imendub hästi. Absoluutne biosaadavus on peaaegu 100%. Maksimaalne kontsentratsioon plasmas saabub u 1...6 tunni möödudes, sõltuvalt ravimvormist. Convulex retard tablettide puhul saabub maksimaalne plasmakontsentratsioon 6...10 tunni pärast. Püsikontsentratsioon saabub 3...4 päeva jooksul. Efektiivne terapeutiline plasmakontsentratsioon jääb vahemikku 40...100 mg/l (278...694 µmol/l). Plasmakontsentratsiooni osas täheldatakse suur inter- ja intraindividuaalset varieeruvust.
Jaotumine
Valproehappe seonduvus plasmavalkudega on ligikaudu 80...95%. 100 mg/l ületavate plasmakontsentratsioonide puhul suureneb vaba fraktsiooni osakaal. Valproehape jaotub põhiliselt verre. Valproehappe sisaldus tserebrospinaalvedelikus on võrreldav vaba valproehappe kontsentratsiooniga plasmas. Valproehape läbib platsentat ja eritub rinnapiima, kus selle sisaldus on 1...10% plasmakontsentratsioonist.
Biotransformatsioon
Valproehape metaboliseerub maksas, põhiliselt glükuronisatsiooni teel. Valproehape inhibeerib tsütokroom P450 ensüümsüsteemi.
Eritumine
Valproehape eritub põhiliselt uriiniga glükuroniididena. Plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg on 10...15 tundi; see on oluliselt lühem lastel, nimelt 6...10 tundi.
Convulex retard tabletid on prolongeeritud toimega ravimvorm, mille kasutamisel farmakokineetika uuringutes on täheldatud väiksemaid plasmakontsentratsiooni kõikumisi võrreldes valproehappe teiste tavaliste ravimvormidega. Convulex retard tablettide puhul ei pruugi farmakoloogiline toime olla otseses korrelatsioonis kogu või vaba (seondumata) valproehappe sisaldusega plasmas. Kui on vajalik plasmakontsentratsiooni määramine, on see Convulex retard tablettide farmakokineetika tõttu vähem sõltuv proovi võtmise ajast.
Patsientide erigrupid
Eakad: eakatel patsientidel võib valproehappe farmakokineetika muutuda suurenenud jaotusruumala ja vähenenud plasmavalkudega seonduvuse tõttu, mille tulemusena võib suureneda vaba ravimi kontsentratsioon.
Neerupuudulikkusega patsiendid: neerupuudulikkusega patsientidel võib valproehappe farmakokineetika muutuda vähenenud plasmavalkudega seonduvuse tõttu, mille tulemusena suureneb vaba ravimi kontsentratsioon.
Convulex retard tabletid on keskmise plasmakontsentratsiooni-aja kõvera aluse pindala osas bioekvivalentsed valproaadi teiste prolongeeritud toimega ravimvormidega. Püsikontsentratsiooni faasi farmakokineetika andmed näitavad, et Convulex retard tablettide maksimaalne plasmakontsentratsioon (CMAX) ja minimaalne plasmakontsentratsioon (CMIN) jäävad naatriumvalproaadi üldiselt aktsepteeritud efektiivse terapeutilise taseme vahemikku.
Prekliinilised ohutusandmed
Valproehappe kroonilise toksilisuse uuringutes on ilmnenud rottidel ja koertel vähenenud spermatogenees ja testiste atroofia. Genotoksilisuse katsetes ei ole esinenud mutageenset toimet. Isastel rottidel ilmnes kartsinogeensuse katsetes subkutaanse fibrosarkoomi esinemissageduse tõus. Selle tähelepaneku olulisus inimesel ei ole teada. Valproehape on loomadel tugev teratogeen.
FARMATSEUTILISED ANDMED
Abiainete loetelu
Tableti sisu:
sidrunhappe monohüdraat etüültselluloos
lämmastikmetakrülaadi kopolümeer (tüüp B) (sisaldab sorbhapet) puhastatud talk
kolloidne ränidioksiid magneesiumstearaat.
Tableti kate:
lämmastikmetakrülaadi kopolümeer (tüüp A ja B) (sisaldab sorbhapet) puhastatud talk
karmelloosnaatrium titaandioksiid (E171) trietüültsitraat vanilliin.
Sobimatus
Ei ole kohaldatav.
Kõlblikkusaeg
5 aastat.
Säilitamise eritingimused
Hoida pakend tihedalt suletuna niiskuse eest kaitstult.
Pakendi iseloomustus ja sisu
a)Pruunist klaasist tabletipakend (hüdrolüütiline klaas tüüp III, Ph. Eur.) valge keeratava HDPE korgi ja valge ärarebitava HDPE ribaga, mis on omakorda pakendatud pappkarpi;
või
b)HDPE silindriline tabletipakend lahtilükatava LDPE korgi ja ärarebitava LDPE ribaga, mis on omakorda pakendatud pappkarpi.
või
c)polüetüleenist tabletipurk pitseeritud valge HDPE korgi ja valge ärarebitava LDPE ribaga koos niiskustimava kapsliga või ilma, mis on pakendatud kartongkarpi.
Pakendi suurused: 50, 100 tabletti.
Kasutamis- ja käsitsemisjuhend
Erinõuded puuduvad.
MÜÜGILOA HOIDJA
G.L. Pharma GmbH
Schlossplatz 1
A-8502 Lannach
Austria
MÜÜGILOA NUMBRID
CONVULEX RETARD 300 mg: 513806
CONVULEX RETARD 500 mg: 513706
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
05.2006/3.05.2011
TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Jaanuar 2016