Cordipin retard - toimeainet prolongeeritult vabastav tablett (20mg)

ATC Kood: C08CA05
Toimeaine: nifedipiin
Tootja: KRKA d.d., Novo mesto

Artikli sisukord

CORDIPIN RETARD
toimeainet prolongeeritult vabastav tablett (20mg)


Pakendi infoleht: teave kasutajale

Cordipin retard 20 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

Nifedipiin

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

  • Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
  • Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
  • Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
  • Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

  1. Mis ravim on Cordipin retard ja milleks seda kasutatakse
  2. Mida on vaja teada enne Cordipin retard’i võtmist
  3. Kuidas Cordipin retard’i võtta
  4. Võimalikud kõrvaltoimed
  5. Kuidas Cordipin retard’i säilitada
  6. Pakendi sisu ja muu teave
  7. Mis ravim on Cordipin retard ja milleks seda kasutatakse

Mis ravim on Cordipin retard?

Cordipin retard on ravim, mis kuulub kaltsiumikanalite blokaatorite hulka. See pärsib kaltsiumioonide sissevoolu läbi rakumembraani südamelihase rakkudesse ja veresoonte silelihasrakkudesse. Takistades kaltsiumioonide läbipääsu rakku ja nende kuhjumist rakkudes, laiendab ravim perifeerseid veresooni ja neid veresooni, mis varustavad südamelihast verega, vähendab veresoonte vastupanu verevoolule ja südamelihase töökoormust ning suurendab südamelihase varustamist hapnikuga. Selle tulemusena alaneb vererõhk ja väheneb südamelihase hapnikupuudusest tingitud valu rinnus.

Milleks Cordipin retard tablette kasutatakse?

Cordipin retard tablette kasutatakse:

Mida on vaja teada enne Cordipin retard’i võtmist

  • arteriaalse hüpertensiooni raviks ja
  • stabiilse ja vasospastilise stenokardia (rinnus tekkiva valu) vältimiseks ning raviks.

Teavitage oma arsti kõigist kroonilistest haigustest ja ainevahetushäiretest, mis teil esinevad ning ka sellest, kui teil esineb ülitundlikkust või te kasutate teisi ravimeid.

Ärge võtke Cordipin retard’i:

  • kui olete nifedipiini, teiste dihüdropüridiinide või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
  • kardiovaskulaarse šoki (ebapiisav vereringe elundites, puudulik verevarustus ja ebanormaalselt madal vererõhk), kaugelearenenud aordisuistiku ahenemise (stenoosi) ja porfüüria (porfüriini ainevahetushäire) korral.
  • kui te võtate rifampitsiini (bakteriaalsete infektsiooni raviks).

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne Cordipin retard’i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Teavitage oma arsti sellest, kui teil on või on olnud mõni järgmistest seisunditest:

  • väga madal vererõhk, südamepuudulikkus või aordisuistiku ahenemine (stenoos).
  • kui te olete rase või toidate last rinnaga, välja arvatud juhul, kui teie haiguse raviks ei ole muid

võimalusi.

  • kui te saate Cordipin retard’i võtmise ajal magneesiumi infusioone, jälgib arst teie vererõhku.
  • kui teil on maksafunktsiooni häired.

Lapsed ja noorukid

Cordipin retard’i ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel vanuses alla 18 aasta, sest ravimi ohutuse ja tõhususe kohta nendel patsientidel on andmeid vaid piiratud hulgal.

Muud ravimid ja Cordipin retard

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes teisi ravimeid.

Cordipin retard võib mõjutada teisi ravimeid või seda võivad mõjutada teised ravimid, näiteks:

  • erütromütsiin, kinupristiin või dalfopristiin või mõned teised sarnased antibiootikumid (bakteriaalsete infektsioonide raviks)
  • ritonaviir ja sarnased ravimid (HIVinfektsiooni raviks)
  • ketokonasool ja sarnased ravimid (seennakkuste raviks)
  • nefasodoon või fluoksetiin (depressiooniravimid)
  • valproehape, fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal (epilepsiaravimid)
  • tsimetidiin, tsisapriid (seedetrakti haavandite ja kõrvetiste ravimid)
  • kõrgvererõhu ravimid
  • digoksiin, kinidiin (südame rütmihäirete ravimid)
  • takroliimus (immuunsüsteemi pärssiv ravim)

Cordipin retard koos toidu ja joogi ja alkoholiga

Cordipin retard’i võib võtta koos toiduga või ilma.

Cordipin retard’i võtmise ajal ei tohi juua greibimahla ega süüa greipi. On teada, et greibimahla toimel suureneb toimeaine nifedipiini sisaldus veres. See toime võib kesta vähemalt 3 päeva.

Rasedus ja imetamine

Ärge võtke Cordipin retard’i, kui te olete rase. Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne Cordipin retard’i võtmist nõu oma arstiga.

Cordipin retard’i ei soovitata kasutada naistel, kes kavatsevad lähiajal rasestuda.

Nifedipiin eritub rinnapiima. Ettevaatusabinõuna on

soovitatav lõpetada rinnaga toitmine Cordipin retard’iga ravi ajal.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Cordipin retard võib põhjustada pearinglust, nõrkust, äärmiselt suurt väsimust või nägemishäireid. Nende nähtude esinemisel ei tohi juhtida autot ega töötada masinatega.

Need nähud tekivad suurema tõenäosusega ravi alguses, tablettide muutmisel või alkoholi tarvitamisel.

Kuidas Cordipin retard’i võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu arsti või apteekriga. Ärge muutke ravimi annust ega katkestage ravi ilma eelnevalt arstiga konsulteerimata.

Soovitatav annus on 1 tablett kaks korda ööpäevas. Vajadusel võib arst annust suurendada 2 tabletini kaks korda ööpäevas.

Neelake iga tablett alla tervelt koos klaasitäie veega. Tablette ei tohi poolitada, purustada ega närida.

Tablette võib võtta enne sööki, söögi ajal või pärast sööki.

Kui teil on tunne, et Cordipin retard tablettide toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui te võtate Cordipin retard’i rohkem kui ette nähtud

Liiga suur annus võib põhjustada vererõhu liigset langust või südame löögisageduse aeglustumist, raskematel juhtudel ka südamepuudulikkust ja teadvushäireid.

Kui te olete võtnud liiga suure annuse, konsulteerige otsekohe oma arsti või apteekriga.

Kui te unustate Cordipin retard’i võtta

Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

Püüdke muuta harjumuseks võtta ravimit regulaarselt ning iga päev ühel ja samal ajal. Ärge võtke arsti poolt soovitatutest suuremaid annuseid.

Kui te lõpetate Cordipin retard’i kasutamise

Ravi lõpetamisel võib uuesti tekkida valu rinnus või kõrgeneda vererõhk. Seepärast ei tohi ravi lõpetada enne, kui olete nõu pidanud oma arstiga.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Sage: võib mõjutada kuni 1 inimest 10-st

  • peavalu
  • turse, õhetus
  • kõhukinnisus
  • halb enesetunne

Aeg-ajalt: võib mõjutada kuni 1 inimest 100-st

  • allergiline reaktsioon (koos näo, keele ja kõritursega)
  • ärevus, unehäired
  • pöörlemistunne, migreen, pearinglus, värisemine
  • nägemisprobleemid
  • südame löögisageduse kiirenemine, südamepekslemine, madal vererõhk, minestus
  • ninaverejooks, ninakinnisus
  • kõhuvalu, iiveldus, kõrvetised, kõhupuhitus, suukuivus
  • maksafunktsiooni häired
  • nahalööve
  • lihaskrambid, liigeste turse
  • suurenenud uriinieritus, valulik urineerimine
  • erektsioonihäired
  • mittespetsiifiline valu, külmavärinad

Harv: võib mõjutada kuni 1 inimest 1000-st

  • sügelus
  • lööve, sh intensiivne nahalööve, nõgestõbi ja nahapunetus
  • käte ja jalgade surisemine ja tuimus
  • tundehäired jäsemetes
  • igemete turse

Teadmata: sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel

  • valgete vereliblede arvu langus
  • tõsine allergiline reaktsioon, mis põhjustab hingamisraskust või pearinglust
  • veresuhkru taseme tõus
  • vähenenud puutetundlikkus, unisus
  • silmavalu
  • valu rinnus (stenokardia)
  • raskendatud hingamine
  • oksendamine
  • naha või silmavalgete kollasus, mille põhjuseks on maksa või vereprobleemid
  • tõsine haigus koos nahavillide tekkega
  • allergiline nahareaktsioon, mille põhjuseks on valgustundlikkus, lööve koos naha värvumisega punaseks või punakaslillaks
  • liiges ja lihasvalu

Kõrvaltoimetest teavitamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

Kuidas Cordipin retard’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil pärast EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida temperatuuril kuni 25°C.

Hoida originaalpakendis valguse ja niiskuse eest kaitstult.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

Pakendi sisu ja muu teave

Mida Cordipin retard sisaldab

  • Toimeaine on nifedipiin. Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 20 mg nifedipiini.
  • Teised koostisosad (abiained) on: mikrokristalliline tselluloos, glütserooldistearaat, talk, veevaba kolloidne ränidioksiid, naatriumlaurüülsulfaat, magneesiumstearaat ja povidoon tableti sisus ning metakrüülhappe kopolümeer, talk, titaandioksiid (E171), makrogool 4000 ja kinoliinkollane värvaine (E104) tableti kattes.

Kuidas Cordipin retard välja näeb ja pakendi sisu

Kollased, ümarad, kergelt kaksikkumerad tabletid.

Igas karbis on 30 pikendatud toimeajaga tabletti ribapakendites.

Müügiloa hoidja ja tootja

KRKA, d. d., Novo mesto Šmarješka cesta 6

8501 Novo mesto Sloveenia

Infoleht on viimati uuendatud septembris 2016.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Cordipin retard 20 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 20 mg nifedipiini. INN. Nifedipinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

Kollased, ümarad, kergelt kaksikkumerad tabletid.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Arteriaalne hüpertensioon.

Vasospastiline stenokardia ja stabiilne stenokardia.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Annust kohandatakse alati vastavalt patsiendi seisundile ja vajadustele. Ravitoimet tuleb jälgida ja ravimi annust kohandada vastavalt vererõhu väärtusele ja/või stenokardiahoogude sagedusele ja raskusastmele.

Tavaline Cordipin retard tablettide alg- ja säilitusannus on kõigi näidustuste puhul 1 tablett kaks korda ööpäevas. Vajadusel võib annust suurendada 2 tabletini kaks korda ööpäevas. Prinzmetal’i (vasospastilise) stenokardiaga patsientidel võib ööpäevast annust suurendada 80 mg-ni või maksimaalselt 120 mg-ni ööpäevas.

Lapsed

Nifedipiini ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 18 aasta ei ole tõestatud. Praegu olemasolevaid andmeid nifedipiini kasutamise kohta hüpertensiooni raviks on kirjeldatud lõigus 5.1.

Manustamisviis

Patsiendid peaksid tablette võtma koos klaasitäie veega. Tablette ei tohi poolitada, purustada ega närida. Ravimit võib võtta enne sööki, söögi ajal või pärast sööki. Patsiente tuleb juhendada, et tablette on vaja võtta regulaarselt ning iga päev ühel ja samal ajal ning hoiatada, et nad ei manustaks suuremaid annuseid kui ette nähtud. Kui patsient on unustanud eelmise annuse võtmata, ei tohi ta kunagi järgmist annust kahekordistada.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

Nifedipiini ei tohi kasutada kardiovaskulaarse šoki korral.

Nifedipiini ei tohi kasutada kombinatsioonis rifampitsiiniga, sest ensüüminduktsiooni tõttu ei saavutata efektiivset plasmakontsentratsiooni (vt lõik 4.5).

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ravimit tuleb kasutada ettevaatusega juhul, kui patsiendil on väga madal vererõhk (raske hüpotensioon, süstoolne rõhk <90 mmHg), väljendunud südamepuudulikkus või raske aordistenoos.

Nifedipiini tohib raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui naise seisund vajab ravi nifedipiiniga. Nifedipiini tuleks kasutada üksnes raske hüpertensiooniga naistel, kelle haigus ei allu standardravile (vt lõik 4.6).

Nifedipiini ei ole soovitatav kasutada imetamise ajal, sest nifedipiin eritub rinnapiima ja ravimi väikeste koguste suukaudse imendumise mõju ei ole teada (vt lõik 4.6).

Nifedipiini manustamisel tuleb hoolikalt jälgida vererõhku ka siis, kui ravimit manustatakse koos intravenoosse magneesiumsulfaadiga, sest tekkida võib ülemäärane vererõhu langus, mis võib kahjustada nii ema kui loodet.

Maksafunktsiooni häiretega patsientidel võib olla vajalik hoolikas jälgimine ja raskete juhtude korral annuse vähendamine.

Nifedipiin metaboliseerub tsütokroom P450 3A4 süsteemi kaudu. Ravimid, mis teadaolevalt kas inhibeerivad või indutseerivad seda ensüümsüsteemi, võivad seetõttu mõjutada nifedipiini esmast maksapassaaži või kliirensit (vt lõik 4.5).

Ravimid, mis on tsütokroom P450 3A4 süsteemi nõrgad või mõõdukad inhibiitorid ja võivad seetõttu viia nifedipiini plasmakontsentratsiooni suurenemiseni, on näiteks:

  • makroliidantibiootikumid (nt erütromütsiin),
  • HIV vastased proteaasi inhibiitorid (nt ritonaviir),
  • asooli tüüpi seentevastased ravimid (nt ketokonasool),
  • antidepressandid nefasodoon ja fluoksetiin,
  • kinupristiin/dalfopristiin,
  • valproehape,
  • tsimetidiin.

Nende ravimite koosmanustamisel nifedipiiniga tuleb jälgida vererõhku ja vajadusel nifedipiini annust vähendada.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Ravimid, mis mõjutavad nifedipiini:

Nifedipiin metaboliseerub tsütokroom P450 3A4 süsteemi kaudu, mis asub nii soole limaskestas kui maksas. Ravimid, mis teadaolevalt inhibeerivad või indutseerivad seda ensüümsüsteemi, võivad suukaudsel manustamisel mõjutada nifedipiini esmast maksapassaaži või kliirensit (vt lõik 4.4).

Nifedipiini manustamisel koos järgmiste ravimitega peab arvestama nii koostoimete ulatust kui kestust.

Rifampitsiin

Rifampitsiin indutseerib tugevalt tsütokroom P450 3A4 süsteemi. Nifedipiini koosmanustamisel rifampitsiiniga väheneb oluliselt nifedipiini biosaadavus ja seetõttu nõrgeneb toime. Nifedipiini ja

rifampitsiini koosmanustamine on seetõttu vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Järgmiste nõrga või mõõduka tugevusega tsütokroom P450 3A4 süsteemi inhibiitorite koosmanustamisel nifedipiiniga tuleb jälgida vererõhku ja vajadusel kaaluda nifedipiini annuse vähendamist (vt lõik 4.2).

Makroliidantibiootikumid (nt erütromütsiin)

Nifedipiini ja makroliidantibiootikumide vahel ei ole koostoimete uuringuid läbi viidud. Teatud makroliidantibiootikumid pärsivad ensüüm CYP 3A4 poolt vahendatud teiste ravimite metabolismi, seetõttu ei saa nende ravimite

koosmanustamisel välistada nifedipiini plasmakontsentratsiooni tõusu võimalust (vt lõik 4.4).

Asitromütsiinil, mis on keemilise struktuuri poolest sarnane makroliidantibiootikumidele, puudub CYP3A4 inhibeeriv toime.

HIV vastased proteaasi inhibiitorid (nt ritonaviir)

Kliinilist uuringut nifedipiini ja teatud HIV vastaste proteaasi inhibiitorite võimalike koostoimete hindamiseks ei ole veel läbi viidud. On teada, et sellesse rühma kuuluvad ravimid inhibeerivad tsütokroom P450 3A4 süsteemi. Lisaks inhibeerivad selle rühma ravimid in vitro tsütokroom P450 3A4 poolt vahendatavat nifedipiini metabolismi. Nende ravimite manustamisel koos nifedipiiniga ei saa välistada nifedipiini plasmakontsentratsiooni olulist tõusu vähenenud esmase maksapassaaži ja eritumise tõttu (vt lõik 4.4).

Asooli-tüüpi seentevastased ravimid (nt ketokonasool)

Seni ei ole veel läbi viidud koostoimete uuringut teatud asooli-tüüpi seenevastaste ravimite ja nifedipiini vahel. On teada, et selle rühma ravimid inhibeerivad tsütokroom P450 3A4 süsteemi. Nende ravimite suukaudsel manustamisel koos nifedipiiniga ei saa välistada nifedipiini süsteemse biosaadavuse olulist suurenemist esmase maksapassaaži vähenemise tõttu (vt lõik 4.4).

Fluoksetiin

Nifedipiini ja fluoksetiini võimalike koostoimete kohta ei ole veel kliinilist uuringut läbi viidud. Fluoksetiin pärsib in vitro tsütokroom P450 3A4 poolt vahendatavat nifedipiini metabolismi. Seetõttu ei saa välistada võimalust, et fluoksetiini samaaegsel kasutamisel suureneb nifedipiini sisaldus plasmas (vt lõik 4.4).

Nefasodoon

Kliinilist uuringut nifedipiini ja nefasodooni võimalike koostoimete hindamiseks ei ole veel läbi viidud. Nefasodoon inhibeerib teadaolevalt tsütokroom P450 3A4 poolt vahendatud teiste ravimite metabolismi. Seetõttu ei saa mõlema ravimi koosmanustamisel välistada nifedipiini plasmakontsentratsiooni suurenemist (vt lõik 4.4).

Kinupristiin/ dalfopristiin

Kinupristiini/dalfopristiini manustamisel koos nifedipiiniga võib suureneda viimase plasmakontsentratsioon (vt lõik 4.4).

Valproehape

Ametlikke uuringuid nifedipiini ja valproehappe võimalike koostoimete hindamiseks ei ole läbi viidud. Kuna valproehappe toimel suureneb ensüümsüsteemi pärssimise tõttu struktuurilt sarnase kaltsiumikanali blokaatori nimodipiini plasmakontsentratsioon, ei saa välistada nifedipiini plasmakontsentratsiooni suurenemist ja seeläbi ka toime tugevnemist (vt lõik 4.4).

Tsimetidiin

Tsütokroom P450 3A4 inhibeerimise tõttu suureneb tsimetidiini toimel nifedipiini plasmakontsentratsioon ja võib tugevneda antihüpertensiivne toime (vt lõik 4.4).

Muud koostoimed

Tsisapriid

Tsisapriidi ja nifedipiini samaaegne manustamine võib viia nifedipiini plasmakontsentratsiooni suurenemiseni.

Tsütokroom P450 3A4 süsteemi indutseerivad epilepsiavastased ravimid, nt fenütoiin, karbamasepiin

ja fenobarbitaal

Fenütoiin indutseerib tsütokroom P450 3A4 süsteemi. Koos fenütoiiniga manustamisel väheneb nifedipiini biosaadavus ja seeläbi ka toime. Mõlema ravimi koosmanustamisel tuleb jälgida ravivastust nifedipiinile ning vajadusel kaaluda nifedipiini annuse suurendamist. Kui ravimite koosmanustamise ajal suurendatakse nifedipiini annust, tuleb fenütoiinravi lõpetamisel kaaluda nifedipiini annuse vähendamist.

Ametlikke uuringuid nifedipiini ja karbamasepiini või fenobarbitaali võimalike koostoimete hindamiseks ei ole läbi viidud. Kuna mõlemad ravimid vähendavad ensüüminduktsiooni tõttu struktuurilt sarnase kaltsiumikanali blokaatori nimodipiini plasmakontsentratsiooni, ei saa välistada nifedipiini plasmakontsentratsiooni langust ja seeläbi ka toime vähenemist.

Nifedipiini toime teistele ravimitele:

Vererõhku langetavad ravimid

Nifedipiin võib tugevdada samaaegselt manustatavate antihüpertensiivsete ravimite vererõhku langetavat toimet, nt:

  • diureetikumid,
  • beetablokaatorid,
  • AKEinhibiitorid,
  • AT1 antagonistid,
  • teised kaltsiumiantagonistid,
  • alfaadrenoblokaatorid,
  • PDE5 inhibiitorid,
  • alfametüüldopa.

Nifedipiini samaaegsel manustamisel koos beeta-adrenoretseptorite blokaatoritega tuleb patsienti hoolikalt jälgida, sest üksikjuhtudel on tekkinud ka südamepuudulikkuse süvenemine.

Digoksiin

Nifedipiini samaaegne manustamine koos digoksiiniga võib aeglustada digoksiini kliirensit ja suurendada seeläbi digoksiini plasmakontsentratsiooni. Seetõttu tuleb ettevaatusabinõuna patsienti jälgida digoksiini üleannustamise nähtude suhtes ja vajadusel (sõltuvalt digoksiini plasmakontsentratsioonist) peab glükosiidi annust vähendama.

Kinidiin

Nifedipiini samaaegne manustamine koos kinidiiniga on mõnedel juhtudel põhjustanud kinidiini kontsentratsiooni vähenemist; nifedipiinravi katkestamisel aga on ette tulnud kinidiini plasmakontsentratsiooni järsku suurenemist. Seetõttu on nifedipiini samaaegse manustamise alustamisel või lõpetamisel soovitatav jälgida kinidiini plasmakontsentratsiooni ja vajadusel kohandada kinidiini annust. Mõned autorid on teatanud nifedipiini plasmakontsentratsiooni tõusust mõlema ravimi koosmanustamisel, teised autorid ei ole nifedipiini farmakokineetika muutust täheldanud.

Kinidiini lisamisel nifedipiinravile tuleb seetõttu hoolikalt jälgida patsiendi vererõhku. Vajadusel tuleb nifedipiini annust vähendada.

Takroliimus

On tõestatud, et takroliimus metaboliseerub tsütokroom P450 3A4 süsteemi kaudu. Viimati avaldatud andmed näitavad, et nifedipiiniga samaaegselt manustatud takroliimuse annust võib mõnedel juhtudel vähendada. Mõlema ravimi koosmanustamise korral tuleb jälgida takroliimuse plasmakontsentratsiooni ning vajadusel kaaluda selle ravimi annuse vähendamist.

Ravimi koostoimed toiduga:

Greibimahl

Greibimahl inhibeerib tsütokroom P450 3A4 süsteemi. Nifedipiini manustamine koos greibimahlaga põhjustab seetõttu nifedipiini plasmakontsentratsiooni suurenemist ja toimeaja pikenemist kas esmase maksapassaaži vähenemise või aeglustunud kliirensi tõttu. Selle tagajärjel võib vererõhku langetav toime tugevneda. Greibimahla regulaarse kasutamise järel võib selline toime kesta vähemalt 3 päeva pärast greibimahla viimast tarbimist. Nifedipiini kasutamise ajal tuleb seetõttu vältida greibi söömist/greibimahla joomist.

Muud koostoimed:

Nifedipiin võib põhjustada spektrofotomeetrilisel meetodil määratud vanilliinmandelhappe sisalduse suurenemist uriinis (valepositiivne tulemus). HPLC meetodi puhul ei ole tulemused mõjutatud.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Nifedipiini tohib raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui naise seisund vajab ravi nifedipiiniga. Nifedipiini tuleks kasutada üksnes raske hüpertensiooniga naistel, kelle haigus ei allu standardravile (vt lõik 4.4).

Rasedate kohta puuduvad adekvaatsed ja kontrollitud uuringud.

Olemasolevad andmed ei ole piisavad ravimi kahjuliku toime välistamiseks lootele või vastsündinule.

Loomkatsetes on ilmnenud nifedipiini embrüotoksiline, fetotoksiline ja teratogeenne toime.

Kliiniliste andmete alusel ei ole täheldatud spetsiifilist prenataalset riski. Siiski on teatatud perinataalse asfüksia, keisrilõike vajaduse, enneaegsuse ning emakasisese kasvupeetuse sagenemisest. Ei ole selge, kas need teated on tingitud kaasuvast hüpertensioonist, selle ravist või ravimi teatud toimest.

Kaltsiumikanali blokaatorite, sh nifedipiini kasutamisel rasedatel tokolüütilise ainena (vt lõik 4.8) on täheldatud ägeda kopsuturse tekkimist, eriti seoses mitmikraseduse (kaks või enam loodet), intravenoosse manustamisviisi ja/või samaaegse beeta-2-agonistide kasutamisega.

Imetamine

Nifedipiin eritub rinnapiima. Nifedipiini kontsentratsioon piimas on peaaegu võrreldav kontsentratsiooniga ema seerumis. Toimeainet kiiresti vabastavate ravimvormide puhul on soovitatav rinnaga toitmist edasi lükata 3...4 tundi pärast ravimi manustamist, et vähendada lapse kokkupuudet nifedipiiniga (vt lõik 4.4).

Fertiilsus

Üksikutel kunstliku viljastamise juhtudel on kaltsiumiantagoniste (sh nifedipiini) seostatud pöörduvate biokeemiliste muutustega spermatosoidi peaosas, mis võivad kahjustada sperma omadusi. Meestel, kellel on ilma selge põhjuseta korduvalt ebaõnnestunud kunstliku viljastamise teel isaks saamine, võib võimaliku põhjusena kahtlustada kaltsiumiantagonistide (nifedipiini) kasutamist.

Toime reaktsioonikiirusele

Reaktsioonid ravimile on individuaalselt erineva intensiivsusega ning võivad mõjutada autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet. See kehtib eriti ravi alustamise, ravimi vahetamise ja samaaegse alkoholi tarvitamise suhtes.

Kõrvaltoimed

  • Väga sage (≥1/10)
  • Sage (≥1/100 kuni < 1/10)
  • Aegajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100)
  • Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000)
  • Väga harv (< 1/10 000)
  • Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Järgnevalt on toodud nifedipiini platseebokontrolliga uuringutes täheldatud kõrvaltoimed CIOMS III esinemissageduse kategooriate järgi (kliiniliste uuringute andmebaas: nifedipiin n=2661; platseebo n=1486; seisuga 22.02.2006 ning ACTION uuring: nifedipiin=3825; platseebo n=3840):

Tulbas “sage” loetletud kõrvaltoimete esinemissagedus oli alla 3%, välja arvatud tursed (9,9%) ja peavalu (3,9%).

Nifedipiini sisaldavate ravimpreparaatide kasutamise käigus kirjeldatud kõrvaltoimete esinemissagedused on kokku võetud allolevas tabelis. Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras. Kõrvaltoimed, mida on täheldatud ainult turuletulekujärgselt ning mille esinemissagedust ei saa hinnata, on loetletud tulbas „Teadmata“.

Organsüsteemi

Sage

Aeg-ajalt

Harv

Teadmata

klass (MedDRA)

 

 

 

 

Vere ja

 

 

 

Agranulotsütoos

lümfisüsteemi

 

 

 

Leukopeenia

häired

 

 

 

 

Immuunsüsteemi

 

Allergiline

Sügelus

Anafülaktiline/

häired

 

reaktsioon

Urtikaaria

anafülaktoidne

 

 

Allergiline

Lööve

reaktsioon

 

 

turse/angioödeem

 

 

 

 

(sh kõriturse*)

 

 

Psühhiaatrilised

 

Ärevus

 

 

häired

 

Unehäired

 

 

Ainevahetus- ja

 

 

 

Hüperglükeemia

toitumishäired

 

 

 

 

Närvisüsteemi

Peavalu

Vertiigo

Paresteesia

Hüpesteesia

häired

 

Migreen

Düsesteesia

Somnolentsus

 

 

Pearinglus

 

 

 

 

Treemor

 

 

Silma

 

Nägemishäired

 

Silmavalu

kahjustused

 

 

 

 

Südame häired

 

Tahhükardia

 

Rindkerevalu

 

 

Südamepekslemine

 

(stenokardia)

Vaskulaarsed

Tursed

Hüpotensioon

 

 

häired

Vasodilatatsioon

Minestus

 

 

Respiratoorsed,

 

Ninaverejooks

 

Düspnoe

rindkere ja

 

Ninakinnisus

 

Kopsuturse**

mediastiinumi

 

 

 

 

häired

 

 

 

 

Seedetrakti

Kõhukinnisus

Seedetrakti- ja

Igemete

Oksendamine

häired

 

kõhuvalu

hüperplaasia

Gastro-

 

 

Iiveldus

 

ösofageaalne

 

 

Düspepsia

 

refluks

 

 

Kõhupuhitus

 

 

 

 

Suukuivus

 

 

Maksa ja

 

Maksaensüümide

 

Ikterus

sapiteede häired

 

aktiivsuse mööduv

 

 

 

 

suurenemine

 

 

Naha ja

 

Erüteem

 

Toksiline

nahaaluskoe

 

 

 

epidermaalne

kahjustused

 

 

 

nekrolüüs

 

 

 

 

Valgustundlikkus-

 

 

 

 

reaktsioon

 

 

 

 

Palpeeritav

Organsüsteemi

Sage

Aeg-ajalt

Harv

Teadmata

klass (MedDRA)

 

 

 

 

 

 

 

 

purpur

Lihas-skeleti ja

 

Lihaskrambid

 

Liigesvalu

sidekoe

 

Liigeste turse

 

Lihasvalu

kahjustused

 

 

 

 

Neerude ja

 

Polüuuria

 

 

kuseteede häired

 

Düsuuria

 

 

Reproduktiivse

 

Erektsioonihäired

 

 

süsteemi ja

 

 

 

 

rinnanäärme

 

 

 

 

häired

 

 

 

 

Üldised häired ja

Halb enesetunne

Ebaspetsiifiline

 

 

manustamiskoha

 

valu

 

 

reaktsioonid

 

Külmavärinad

 

 

*= võib olla eluohtlik.

** on teatatud kopsuturse juhtudest nifedipiini kasutamisel raseduse ajal tokolüüsiks (vt lõik 4.6).

Maliigse hüpertensiooni ja hüpovoleemiaga dialüüsipatsientidel võib vasodilatatsiooni tulemusena tekkida vererõhu märgatav langus.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Sümptomid

Nifedipiini raske mürgistuse korral on täheldatud järgmisi sümptomeid:

Teadvushäired kuni koomani, vererõhu langus, südame rütmihäired (tahhükardia, bradükardia), hüperglükeemia, metaboolne atsidoos, hüpoksia ja kardiogeenne šokk koos kopsutursega.

Ravi

Ravi eesmärgiks on toimeaine elimineerimine ja stabiilse kardiovaskulaarse seisundi taastamine.

Kui ravimit on manustatud suu kaudu, on näidustatud põhjalik maoloputus, vajadusel koos peensoole irrigatsiooniga.

Nifedipiini prolongeeritult vabastavate tablettide üleannustamise korral peab eliminatsioon olema võimalikult põhjalik ning hõlmama ka peensoolt, et vältida toimeaine edasist imendumist.

Hemodialüüs ei ole otstarbekas, kuna nifedipiin ei ole dialüüsitav, kuid plasmaferees on soovitatav (ulatuslik seonduvus plasmavalkudega, suhteliselt väike jaotusruumala).

Bradüarütmiaid võib ravida sümptomaatiliselt beeta-adrenomimeetikumidega, eluohtlike bradüarütmiate korral soovitatakse ajutist kardiostimulaatorit.

Kardiogeensest šokist ja arteriaalsest vasodilatatsioonist tingitud hüpotensiooni võib ravida kaltsiumiga (10…20 ml 10% kaltsiumglükonaadi lahust aeglaselt veeni manustada, vajadusel korrata). Selle tulemusena võib kaltsiumi plasmatase ulatuda normi ülemise piirini või veidi üle selle. Kui kaltsiumiga ei saavutata piisavat vererõhu tõusu, manustatakse lisaks vasokonstriktoorseid sümpatomimeetikume (dopamiini või noradrenaliini). Nende ravimite annused määratakse kindlaks ainult saavutatud toime järgi.

Veremahu suurendamine peab südame ülekoormuse ohu tõttu toimuma ettevaatlikult.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: kaltsiumikanalite blokaatorid, dihüdropüridiini derivaadid; ATC-kood: C08CA05.

Toimemehhanism

Nifedipiin on kaltsiumikanalite blokaator, mis inhibeerib kaltsiumi sissevoolu müokardirakkudesse, koronaararterite ja perifeersete kapillaaride silelihasrakkudesse.

Farmakodünaamilised toimed

Nifedipiin laiendab koronaarartereid ja vähendab koronaararterite lihastoonust, parandades seeläbi hapnikuga varustatust. Samaaegselt vähendab ravim perifeerset resistentsust (järelkoormus), langetades südame koormust. Vähendades südame tööd, alandab ta ka hapnikuvajadust. Kõrgenenud vererõhk normaliseerub, kuna süsteemsed arterid ja arterioolid on dilateerunud ning perifeerne resistentsus on langenud.

Baroretseptorite reflektoorse aktiveerumise tulemusena võivad eriti ravi alguses suureneda südame löögisagedus ja minutimaht. Pikaajalise nifedipiinravi tulemusena aga saavutavad nii südame löögisagedus kui ka minutimaht ravieelsed väärtused.

Lapsed

Ägeda ja pikaajalise hüpertensiooni ravi võrdlevaid andmeid nifedipiini ja teiste antihüpertensiivstete ravimite erinevate ravimvormide ja annustega on piiratud hulgal.

Nifedipiini antihüpertensiivne toime on tõestatud, kuid annustamissoovitused, pikaajaline ohutus ja kardiovaskulaarne mõju ei ole veel kindlaks tehtud. Puuduvad laste ravimvormid.

Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Pärast suukaudset manustamist imendub nifedipiin 50…60% ulatuses. Pärast toimeainet prolongeeritult vabastava tableti manustamist saabub maksimaalne kontsentratsioon seerumis 2…4 tunni jooksul.

Jaotumine

Nifedipiin seondub 94…99% ulatuses plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga. Loomkatsed on näidanud, et valkudega mitteseondunud (vaba) nifedipiin jaotub kõikidesse organitesse ja kudedesse. Kontsentratsioonid müokardis on kõrgemad kui skeletilihastes. Nifedipiin ega tema metaboliidid ei kumuleeru kudedes.

Biotransformatsioon

Nifedipiin metaboliseerub peaaegu täielikult maksas tsütokroom P450 isoensüüm CYP3A4 vahendusel. Metaboliidid on farmakoloogiliselt inaktiivsed.

Eritumine

80% nifedipiini metaboliitidest eritub uriiniga, ülejäänud osa roojaga. Vaid väike osa nifedipiinist eritub muutumatul kujul uriiniga. Eliminatsiooni poolväärtusaeg pärast toimeainet prolongeeritult vabastava tableti suukaudset manustamist on 8…10 tundi. Neerupuudulikkusega patsientidel võib see aeg olla veidi pikem.

Prekliinilised ohutusandmed

Äge toksilisus

  1. Uuringud hiirtel, rottidel ja küülikutel näitasid, et äge toksilisus on nii intraperitoneaalsel, subkutaansel kui ka suukaudsel manustamisel madal. Olulist tundlikkust ei täheldatud. Hiirtel jäid suukaudselt manustatud ravimi LD50 väärtused vahemikku 421…572 mg/kg, rottidel 950…1078

mg/kg, küülikutel 250…500 mg/kg ja kassidel 100 mg/kg. Loomadel, kes ellu jäid, olid toksilisuse sümptomid kiiresti ja täielikult pöörduvad. Emas- ja isasloomade vahel ei märgatud suuremaid erinevusi.

Suukaudselt manustatud ravimi subakuutne, subkrooniline ja krooniline toksilisus

Uuringud rottidel näitasid nifedipiini suurte annuste madalat toksilisust. Kui ühes subkroonilises uuringus täheldatud annusest sõltuv südame ja maksa fosfolipiidide kontsentratsiooni tõus välja arvata, osutus annus, mis ei kutsu esile toksilisi nähte, ekvivalentseks 75-kordse inimestel kasutatava terapeutilise annusega. Ainult annused 800 mg/kg/ööpäevas (1200-kordne HTD) leiti olevat selgelt toksilised ja teatud määral toksilised ka annused 400 mg/kg/ööpäevas.

Teratogeensusuuringutes rottidel ja küülikutel täheldati teratogeenset toimet.

Reproduktsioonitoksilisus

On tõestatud, et nifedipiin põhjustab teratogeenset toimet rottidel ja küülikutel, millega kaasnevad varvaste arenguhäired. Võimalik, et varvaste arenguhäired on tingitud pärsitud emakaverevarustusest. Nifedipiini manustamine oli seotud mitmesuguste embrüotoksiliste, platsentotoksiliste ja fetotoksiliste toimetega, millega kaasnesid tiinuse katkemine (rotid, hiired, küülikud), embrüonaalsed ja fetaalsed surmad (rotid, hiired, küülikud) ning tiinuse pikenemine/neonataalse elulemuse langus (rotid; teistel liikidel ei hinnatud). Kõik annused, mis olid seotud teratogeensete, embrüotoksiliste või fetotoksiliste toimetega, olid toksilised ka emale, ning ületasid mitmekordselt maksimaalset lubatud annust inimesel.

Laiaulatuslikud mutageensusuuringud (Amesi test) andsid kõik negatiivse tulemuse.

Kartsinogeenset potentsiaali (samuti negatiivne Amesi test) ei tuvastatud nifedipiiniga teostatud pikaaegsetes kliinilistes uuringutes.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Tableti sisu: mikrokristalliline tselluloos, glütserooldistearaat,

talk,

kolloidne veevaba ränidioksiid, naatriumlaurüülsulfaat, magneesiumstearaat, povidoon.

Tableti kate: metakrüülhappe kopolümeer, talk,

titaandioksiid (E171), makrogool 4000, kinoliinkollane värvaine (E104).

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

5 aastat

Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C.

Hoida originaalpakendis valguse ja niiskuse eest kaitstult.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Blisterpakend (Al-foolium, PVC/PVDC punane foolium): 20 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid, 30 tabletti (2 blisterpakendit 15 tabletiga) pappkarbis.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Sloveenia

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 17.12.1999

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 28.01.2015

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

September 2016