Bimzelx – Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Bimzelx 160 mg süstelahus süstlis Bimzelx 320 mg süstelahus süstlis Bimzelx 160 mg süstelahus pen-süstlis Bimzelx 320 mg süstelahus pen-süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Bimzelx 160 mg süstelahus süstlis

Üks süstel sisaldab 160 mg bimekizumabi 1 ml-s.

Bimzelx 320 mg süstelahus süstlis

Üks süstel sisaldab 320 mg bimekizumabi 2 ml-s.

Bimzelx 160 mg süstelahus pen-süstlis

Üks pen-süstel sisaldab 160 mg bimekizumabi 1 ml-s.

Bimzelx 320 mg süstelahus pen-süstlis

Üks pen-süstel sisaldab 320 mg bimekizumabi 2 ml-s.

Bimekizumab on IgG1 humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mis on toodetud geneetiliselt muundatud Hiina hamstri munasarja (CHO) rakuliinis rekombinantse DNA-tehnoloogia abil.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus (süstevedelik) Lahus on selge kuni kergelt veiklev, värvitu kuni hele-pruunikaskollane.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Naastuline psoriaas

Bimzelx on näidustatud mõõduka kuni raske naastulise psoriaasi raviks täiskasvanutel, kes vajavad süsteemset ravi.

Psoriaatiline artriit

Bimzelx ainsa ravimina või kombinatsioonis metotreksaadiga on näidustatud aktiivse psoriaatilise artriidi raviks täiskasvanutel, kelle ravivastus on olnud ebapiisav või kes ei ole talunud üht või mitut haigust modifitseerivat reumaravimit.

Aksiaalne spondüloartriit

Mitteradiograafiline aksiaalne spondüloartriit (nr-axSpA)

Bimzelx on näidustatud aktiivse mitteradiograafilise aksiaalse spondüloartriidi raviks täiskasvanutel, kellel on objektiivsed põletikunähud, millele viitavad suurenenud C-reaktiivse valgu (CRP) sisaldus ja/või magnetresonantstomograafia (MRT), ja kellel on ebapiisav ravivastus või kes ei talu mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid (MSPVA-d). Anküloseeriv spondüliit (AS, radiograafiline aksiaalne spondüloartriit)

Bimzelx on näidustatud aktiivse anküloseeriva spondüliidi raviks täiskasvanutel, kellel on ebapiisav ravivastus või kes ei talu tavalist ravi.

Mädane hidradeniit

Bimzelx on näidustatud aktiivse mõõduka kuni raske mädase hidradeniidi (acne inversa) raviks täiskasvanutel, kelle ravivastus mädase hidradeniidi tavapärasele süsteemsele ravile on ebapiisav (vt lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

See ravimpreparaat on näidustatud kasutamiseks sellise arsti juhendamisel ja järelevalve all, kellel on kogemusi nende haiguste diagnoosimisel ja ravimisel, mille puhul see on näidustatud.

Annustamine

Naastuline psoriaas

Naastulise psoriaasiga täiskasvanud patsientide soovitatav annus on 320 mg (manustatakse 2 subkutaanse süstena, kumbki 160 mg, või ühe 320 mg subkutaanse süstena) 0., 4., 8., 12., 16. nädalal ja seejärel iga 8 nädala järel.

Psoriaatiline artriit

Soovitatav annus aktiivse psoriaatilise artriidiga täiskasvanud patsientidele on 160 mg (manustatakse ühe subkutaanse süstena 160 mg) iga 4 nädala järel. Soovitatav annus psoriaatilise artriidiga patsientidele, kellel on samaaegne mõõdukas kuni raske naastuline psoriaas, on sama, mis naastulise psoriaasi puhul [320 mg (manustatakse kahe subkutaanse süstena, kumbki 160 mg, või ühe 320 mg subkutaanse süstena) 0., 4., 8., 12., 16. nädalal ja seejärel iga 8 nädala järel]. Pärast 16. nädalat on soovitatav efektiivsuse korraline hindamine ja kui liigeste piisavat kliinilist ravivastust ei ole võimalik säilitada, võib kaaluda 160 mg kasutamist iga 4 nädala järel.

Aksiaalne spondüloartriit (nr-axSpA ja AS)

Aksiaalse spondüloartriidiga täiskasvanud patsientide soovitatav annus on 160 mg (manustatakse ühe 160 mg subkutaanse süstena) iga 4 nädala järel.

Mädane hidradeniit

Soovitatav annus mädase hidradeniidiga täiskasvanud patsientidele on 320 mg (manustatakse 2 subkutaanse süstsna, kumbki 160 mg, või ühe 320 mg subkutaanse süstena) iga 2 nädala järel kuni 16. nädalani ja seejärel iga 4 nädala järel.

Eelnimetatud näidustuste puhul tuleb kaaluda ravi lõpetamist patsientidel, kellel ei ole 16. ravinädalaks paranemist täheldatud.

Patsientide erirühmad

Naastulise psoriaasiga ülekaalulised patsiendid Mõnel naastulise psoriaasiga (sh psoriaatiline artriit kaasneva mõõduka kuni raske psoriaasiga) patsiendil kehakaaluga ≥ 120 kg, kellel ei saavutatud 16. nädalaks naha täielikku puhtust, võib annus 320 mg iga 4 nädala järel pärast 16. nädalat ravivastust täiendavalt parandada (vt lõik 5.1).

Eakad (≥ 65 aastat)

Annuse kohandamine ei ole vajalik (vt lõik 5.2).

Neeru- või maksakahjustus

Bimekizumabi ei ole nendel patsiendirühmadel uuritud. Annuse kohandamist ei peeta farmakokineetika põhjal vajalikuks (vt lõik 5.2).

Lapsed

Bimekizumabi ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel vanuses alla 18 eluaasta ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Seda ravimit manustatakse subkutaanse süstena. 320 mg annuse võib manustada kahe 160 mg subkutaanse süstena või ühe 320 mg subkutaanse süstena.

Sobivad kohad süstimiseks on reis, kõht ja õlavars. Süstekohti tuleb vahetada ja süstida ei tohi psoriaasi naastudesse ega piirkonda, kus nahk on valulik, verevalumitega, erütematoosne või kõvastunud. Õlavarde võib süstida ainult tervishoiutöötaja või hooldaja. Süstlit või pen-süstlit ei tohi loksutada. Pärast õigete subkutaanse süstimise võtete omandamist võivad patsiendid Bimzelx’i süstli või pen- süstliga ise süstida, kui arst peab seda otstarbekaks, ja vajaduse korral meditsiinilise järelevalve all. Patsiente tuleb juhendada, et nad süstiksid Bimzelx’i täieliku annuse vastavalt pakendi infolehel toodud juhistele.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Kliiniliselt olulised aktiivsed infektsioonid (nt aktiivne tuberkuloos, vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimite jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Infektsioonid

Bimekizumab võib suurendada infektsioonide riski, nagu ülemiste hingamisteede infektsioonid ja suu kandidiaas (vt lõik 4.8).

Bimekizumabi kasutamise kaalumisel kroonilise või korduva infektsiooniga patsientidel tuleb olla ettevaatlik. Kliiniliselt olulise aktiivse infektsiooniga patsientidel ei tohi alustada ravi bimekizumabiga, enne kui infektsioon on taandunud või piisavalt ravitud (vt lõik 4.3).

Bimekizumabiga ravi saavaid patsiente tuleb teavitada, et nad pöörduksid arsti poole, kui neil tekivad infektsioonile viitavad nähud või sümptomid. Kui patsiendil tekib infektsioon, tuleb patsienti hoolikalt jälgida. Kui infektsioon muutub tõsiseks või ei allu tavaravile, tuleb ravi katkestada infektsiooni taandumiseni. Ravieelne hindamine tuberkuloosi suhtes

Enne ravi alustamist bimekizumabiga peab patsiente hindama tuberkuloosi infektsiooni suhtes. Bimekizumabi ei tohi anda aktiivse tuberkuloosiga patsientidele (vt lõik 4.3). Patsiente, kes saavad ravi bimekizumabiga, tuleb jälgida aktiivse tuberkuloosi nähtude ja sümptomite suhtes. Patsientidel, kellel on anamneesis latentne või aktiivne tuberkuloos ning kelle puhul ei ole võimalik kinnitada piisava ravikuuri läbimist, tuleb enne ravi alustamist bimekizumabiga kaaluda tuberkuloosivastase ravi läbiviimist.

Põletikuline soolehaigus

Bimekizumabiga seoses on teatatud põletikulise soolehaiguse tekkimise või ägenemise juhtudest (vt lõik 4.8). Bimekizumabi ei soovitata põletikulise soolehaigusega patsientidele. Kui patsiendil tekivad põletikulisele soolehaigusele viitavad nähud ja sümptomid või olemasoleva põletikulise soolehaiguse ägenemine, tuleb ravi bimekizumabiga katkestada ja alustada sobivat ravi.

Ülitundlikkus

IL-17 inhibiitorite kasutamisel on esinenud tõsiseid ülitundlikkusreaktsioone, sealhulgas anafülaktilisi reaktsioone. Tõsise ülitundlikkusreaktsiooni ilmnemisel tuleb bimekizumabi manustamine koheselt katkestada ja alustada sobivat ravi.

Vaktsineerimised

Enne ravi alustamist bimekizumabiga peab kaaluma kõigi eakohaste immuniseerimiste lõpetamist vastavalt kehtivatele immuniseerimisjuhistele.

Bimekizumabiga ravitavatele patsientidele ei tohi manustada elusvaktsiine.

Bimekizumabiga ravitavaid patsiente võib vaktsineerida inaktiveeritud või mitteelusvaktsiinidega. Tervetel isikutel, kes said ühe 320 mg bimekizumabi annuse ning keda vaktsineeriti kahe nädala pärast inaktiveeritud hooajalise gripivaktsiiniga, tekkis sarnane antikehareaktsioon võrreldes isikutega, kes ei saanud enne vaktsineerimist bimekizumabi. Teadaolevat toimet omavad abiained Polüsorbaat 80 Ravim sisaldab 0,4 mg polüsorbaat 80 ühes 1 ml lahuses. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

Naatrium Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumit annuse kohta, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud. Puuduvad otsesed tõendid IL-17A või IL-17F rolli kohta CYP450 ensüümide ekspressioonis. Tsütokiinide taseme suurenemine kroonilise põletiku ajal pärsib mõningate CYP450 ensüümide teket. Seega võib põletikuvastane ravi, nagu näiteks IL-17A ja IL-17F inhibiitori bimekizumabiga, viia CYP450 tasemete normaliseerumiseni koos sellega kaasneva CYP450 poolt metaboliseeritavate ravimite madalama ekspositsiooniga. Seetõttu ei saa välistada kliiniliselt olulist toimet kitsa

terapeutilise indeksiga CYP450 substraatidele, mille annust kohandatakse individuaalselt (nt varfariin). Ravi alustamisel bimekizumabiga seda tüüpi ravimitega ravitavatel patsientidel tuleb kaaluda ravi jälgimist. Populatsiooni farmakokineetika andmete analüüsid näitasid, et tavapäraste haigust modifitseerivate reumaravimite (conventional disease modifying antirheumatic drugs, cDMARD-id), sealhulgas metotreksaadi samaaegne manustamine või varasem bioloogiliste ravimite kasutamine ei mõjutanud kliiniliselt oluliselt bimekizumabi kliirensit.

Bimekizumabiga samaaegselt ei tohi manustada elusvaktsiine (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised

Rasestumisvõimelised naised peavad kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid ravi ajal ja vähemalt 17 nädalat pärast ravi.

Rasedus

Bimekizumabi kasutamise kohta rasedatel on andmeid piiratud hulgal. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet tiinusele, embrüo/loote arengule, poegimisele või sünnijärgsele arengule (vt lõik 5.3). Ettevaatusena on parem vältida Bimzelx’i kasutamist raseduse ajal.

Imetamine

Ei ole teada, kas bimekizumab eritub rinnapiima. Riski vastsündinutele/imikutele ei saa välistada. Tuleb otsustada, kas katkestada rinnaga toitmine või katkestada/mitte alustada ravi Bimzelx’iga, võttes arvesse imetamise kasulikkust lapsele ja ravi kasulikkust naisele.

Fertiilsus

Bimekizumabi mõju inimese fertiilsusele ei ole uuritud. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet fertiilsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Bimzelx ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Kõige sagedamini esinenud kõrvaltoimed olid ülemiste hingamisteede infektsioonid (naastulise psoriaasi, psoriaatilise artriidi, aksiaalse spondüloartriidi (axSpA) ja mädase hidradeniidi puhul vastavalt 14,5%, 14,6%, 16,3% ja 8,8%) ja suu kandidiaas (PSO, PsA, axSpA ja HS-i puhul vastavalt 7,3%, 2,3%, 3,7% ja 5,6%).

Kõrvaltoimete tabel

Kliinilistes uuringutes esinenud ja turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimed (tabel 1) on liigitatud MedDRA organsüsteemi klasside ja esinemissageduse järgi järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Naastulise psoriaasi (PSO), psoriaatilise artriidi (PsA), aksiaalse spondüloartriidi (nr-axSpA ja AS) ja mädase hidradeniidi (HS) pimendatud ja avatud kliinilistes uuringutes on bimekizumabiga ravitud kokku 5862 patsienti, kokku ravimi kasutamise 11 468,6 patsiendiaasta jooksul. Neist rohkem kui

4660 patsienti kasutas bimekizumabi vähemalt ühe aasta jooksul. Bimekizumabi ohutusprofiil on üldiselt kõigi näidustuste puhul sarnane. Tabel 1. Kõrvaltoimete loetelu Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime

Infektsioonid ja infestatsioonid Väga sage Ülemiste hingamisteede infektsioonid Vere ja lümfisüsteemi häired Aeg-ajalt Neutropeenia Närvisüsteemi häired Sage Peavalu Seedetrakti häired Aeg-ajalt Põletikuline soolehaigus Naha ja nahaaluskoe kahjustused Sage Lööve, dermatiit ja ekseem Üldised häired ja Sage Süstekoha reaktsioonida, manustamiskoha reaktsioonid Kurnatus a) Hõlmab: süstekoha erüteemi, reaktsiooni, turset, valu, paistetust, hematoomi. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Infektsioonid

Naastulise psoriaasi III faasi kliiniliste uuringute platseebokontrolliga perioodil teatati infektsioonidest 36,0%-l patsientidest, keda raviti bimekizumabiga kuni 16 nädalat, võrreldes 22,5%-ga platseebot saanud patsientidest. Tõsiseid infektsioone esines 0,3%-l bimekizumabiga ravitud patsientidest ja 0%-l platseeboga ravitud patsientidest.

Enamik infektsioone olid mittetõsised kerged kuni mõõdukad ülemiste hingamisteede infektsioonid, nagu nasofarüngiit. Bimekizumabiga ravitud patsientidel oli suurem suu ja orofarüngeaalse kandidiaasi esinemissagedus vastavalt selle toimemehhanismile (vastavalt 7,3% ja 1,2% võrreldes 0%- ga platseebot saanud patsientidest). Rohkem kui 98% juhtudest olid mittetõsised, kerged või mõõduka raskusastmega ning ei vajanud ravi katkestamist. Alla 70 kg kaaluvatel patsientidel täheldati suu kandidiaasi veidi suuremat esinemissagedust (8,5% versus 7,0% patsientidel kehakaaluga ≥ 70 kg).

Naastulise psoriaasi III faasi uuringute raviperioodi kestel teatati infektsioonidest 63,2%-l bimekizumabiga ravitud patsientidest (120,4 juhtu 100 patsiendiaasta kohta). Tõsiseid infektsioone esines 1,5%-l bimekizumabiga ravitud patsientidest (1,6 juhtu 100 patsiendiaasta kohta) (vt lõik 4.4).

PsA ja axSpA (nr-axSpA ja AS) III faasi kliinilistes uuringutes oli infektsioonide esinemissagedus sarnane naastulise psoriaasi puhul täheldatud sagedusega, välja arvatud suu kandidiaasi ja orofarüngeaalse kandidiaasi esinemissagedus bimekizumabiga ravitud patsientidel, mis oli väiksem, vastavalt PsA puhul 2,3% ja 0% ning axSpA puhul 3,7% ja 0,3% võrreldes 0%-ga platseebo kasutamisel. Mädase hidradeniidi III faasi kliinilistes uuringutes täheldatud infektsioonide esinemissagedused olid sarnased teiste näidustuste puhul täheldatud sagedustega. Platseebokontrolliga uuringus olid suu kandidiaasi ja orofarüngeaalse kandidiaasi esinemissagedused bimekizumabiga ravitud patsientidel vastavalt 7,1% ja 0% võrreldes 0%-ga platseebo kasutamisel.

Neutropeenia

Bimekizumabiga läbiviidud naastulise psoriaasi III faasi kliinilistes uuringutes täheldati neutropeeniat. Kogu III faasi uuringute raviperioodi jooksul täheldati 3./4. astme neutropeeniat 1%-l bimekizumabiga ravitud patsientidest. Neutropeenia esinemissagedus PsA, axSpA (nr-axSpA ja AS) ja HS-i kliinilistes uuringutes oli sarnane naastulise psoriaasi uuringutes täheldatud sagedusega.

Enam kui 80% nendest juhtudest olid mööduvad ega vajanud ravi katkestamist. Tõsiseid infektsioone neutropeeniaga ei seostatud.

Ülitundlikkus

IL-17 inhibiitorite kasutamisel on esinenud tõsiseid ülitundlikkusreaktsioone, sealhulgas anafülaktilisi reaktsioone (vt lõik 4.4).

Immunogeensus

Naastuline psoriaas

Ligikaudu 45%-l naastulise psoriaasiga patsientidest, keda raviti bimekizumabiga kuni 56 nädalat soovitatava annustamisskeemiga (320 mg iga 4 nädala järel kuni 16. nädalani ja seejärel 320 mg iga 8 nädala järel), tekkisid ravimivastased antikehad. Ravimivastaste antikehadega patsientidest esines ligikaudu 34%-l (16%-l kõigist bimekizumabiga ravitud patsientidest) neutraliseerivaid antikehi.

Psoriaatiline artriit

Ligikaudu 31%-l psoriaatilise artriidiga patsientidest, keda raviti bimekizumabiga soovitatava annustamisskeemiga (160 mg iga 4 nädala järel) kuni 16 nädalat, olid ravimivastased antikehad. Ravimivastaste antikehadega patsientidest olid ligikaudu 33%-l (10% kõigist bimekizumabiga ravitud patsientidest) antikehad, mis liigitati neutraliseerivateks. Uuringus BE OPTIMAL olid 52. nädalaks ravimivastased antikehad ligikaudu 47%-l psoriaatilise artriidiga patsientidest, keda ei olnud ravitud bioloogilise haigust modifitseeriva reumavastase ravimiga (bDMARD) ja keda raviti bimekizumabiga soovitatava annustamisskeemiga (160 mg iga 4 nädala järel). Ravimivastaste antikehadega patsientidest ligikaudu 38%-l (18% kõigist uuringus BE OPTIMAL bimekizumabiga ravitud patsientidest) olid antikehad, mis liigitati neutraliseerivateks. Aksiaalne spondüloartriit (nr-axSpA ja AS)

Ligikaudu 57%-l nr-axSpA-ga patsientidest, keda raviti bimekizumabiga kuni 52 nädalat soovitatava annustamisskeemi järgi (160 mg iga 4 nädala järel), tekkisid ravimivastased antikehad. Ravimivastaste antikehadega patsientidest tekkisid ligikaudu 44%-l (25%-l kõigist bimekizumabiga ravitud patsientidest) antikehad, mis klassifitseeriti neutraliseerivateks antikehadeks.

Ligikaudu 44%-l AS-iga patsientidest, keda raviti bimekizumabiga kuni 52 nädalat soovitatava annustamisskeemi järgi (160 mg iga 4 nädala järel), tekkisid ravimivastased antikehad. Ravimivastaste antikehadega patsientidest tekkisid ligikaudu 44%-l (20%-l kõigist bimekizumabiga ravitud patsientidest) antikehad, mis klassifitseeriti neutraliseerivateks antikehadeks.

Mädane hidradeniit

Ligikaudu 59%-l mädase hidradeniidiga patsientidest, keda raviti bimekizumabiga kuni 48 nädala jooksul soovitatava annustamisskeemiga (320 mg iga 2 nädala järel kuni 16. nädalani ja seejärel 320 mg iga 4 nädala järel) tekkisid ravimivastased antikehad. Ligikaudu 63%-l patsientidest, kellel tekkisid ravimivastased antikehad (37%-l kõigist bimekizumabiga ravitud patsientidest), tekkisid

antikehad, mida liigitatakse neutraliseerivateks antikehadeks.

Mitte ühegi näidustuse korral ei avaldanud bimekizumabivastaste antikehade tekkimine kliiniliselt olulist mõju kliinilisele ravivastusele ning immunogeensuse ja ravi ajal tekkinud kõrvaltoimete vahel ei olnud selget seost. Eakad patsiendid (≥ 65 aastat) Eakatel patsientidel on kasutamine olnud piiratud.

Eakatel patsientidel võib bimekizumabi kasutamisel tekkida tõenäolisemalt teatud kõrvaltoimeid, nagu suu kandidiaas, dermatiit ja ekseem.

Naastulise psoriaasi III faasi kliiniliste uuringute platseebokontrolliga perioodil täheldati suu kandidiaasi 18,2%-l patsientidest vanuses ≥ 65 aastat versus 6,3%-l vanuses < 65 aastat, dermatiiti ja ekseemi 7,3%-l patsientidest vanuses ≥ 65 aastat versus 2,8%-l vanuses < 65 aastat.

Psoriaatilise artriidi III faasi kliiniliste uuringute platseebokontrolliga perioodil täheldati suu kandidiaasi 7,0%-l patsientidest vanuses ≥ 65 aastat versus 1,6%-l vanuses < 65 aastat, dermatiiti ja ekseemi 1,2%-l patsientidest vanuses ≥ 65 aastat versus 2,0%-l vanuses < 65 aastat.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kliinilistes uuringutes on manustatud ilma annust piirava toksilisuseta intravenoosselt 640 mg või subkutaanselt 640 mg ühekordseid annuseid, millele järgnes viis 320 mg subkutaanset annust iga kahe nädala järel. Üleannustamise korral on soovitatav jälgida patsienti võimalike kõrvaltoimete nähtude või sümptomite suhtes ning rakendada kohe sobivat sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: immunosupressandid, interleukiini inhibiitorid, ATC-kood: L04AC21 Toimemehhanism

Bimekizumab on humaniseeritud IgG1/κ monoklonaalne antikeha, mis seondub selektiivselt kõrge afiinsusega IL-17A, IL-17F ja IL-17AF tsütokiinidega, blokeerides nende interaktsiooni IL-17RA/IL- 17RC retseptorikompleksiga. IL-17A ja IL-17F suurenenud kontsentratsioone on seostatud mitmete immuunvahendatud põletikuliste haiguste, sealhulgas naastulise psoriaasi, psoriaatilise artriidi, aksiaalse spondüloartriidi ja mädase hidradeniidi patogeneesiga. IL-17A ja IL-17F teevad teiste põletikku tekitavate tsütokiinidega koostööd ja/või loovad nendega sünergiat põletiku esilekutsumiseks. IL-17-F-i produtseerivad sünnipärased immuunrakud märkimisväärsel hulgal. See produktsioon võib olla IL-23-st sõltumatu. Bimekizumab inhibeerib neid proinflammatoorseid tsütokiine, mille tulemuseks on nahapõletiku normaliseerumine ja paikse ja süsteemse põletiku oluline vähenemine ning selle tulemusena psoriaasi, psoriaatilise artriidiga, aksiaalse spondüloartriidiga ja mädase hidradeniidiga seotud kliiniliste nähtude ja sümptomite paranemine. In vitro mudelites inhibeeris bimekizumab psoriaasiga seotud geeniekspressiooni, tsütokiinide tootmist, põletikurakkude migratsiooni ja patoloogilist osteogeneesi suuremal määral kui ainult IL-17A inhibeerimine.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Naastuline psoriaas Bimekizumabi ohutust ja efektiivsust hinnati kolmes III faasi mitmekeskuselises randomiseeritud platseebo ja/või aktiivse võrdlusravimiga kontrollitud uuringus 1480 mõõduka kuni raske naastulise psoriaasiga patsiendil. Patsiendid olid vähemalt 18-aastased, neil oli psoriaasi piirkonna ja raskusastme indeksi (Psoriasis Area and Severity Index, PASI) skoor ≥ 12 ja kehapindala oli mõjutatud psoriaasist (PSO) ≥ 10%, uurijate üldhinnangu (Investigators Global Assessment, IGA) skoor 5-punktilisel skaalal oli ≥ 3 ja nad olid süsteemse psoriaasiravi ja/või valgusravi kandidaadid. Bimekizumabi efektiivsust ja ohutust hinnati võrreldes platseebo ja ustekinumabiga (BE VIVID – PS0009), võrreldes platseebo (BE READY – PS0013) ja adalimumabiga (BE SURE – PS0008).

Uuringus BE VIVID hinnati 567 patsienti 52 nädala jooksul, patsiendid randomiseeriti saama kas bimekizumabi 320 mg iga 4 nädala järel, ustekinumabi (45 mg või 90 mg, olenevalt patsiendi kehakaalust, algtasemel ja 4. nädalal ja seejärel iga 12 nädala järel) või platseebot esimese 16 nädala jooksul, millele järgnes bimekizumab 320 mg iga 4 nädala järel.

Uuringus BE READY hinnati 435 patsienti 56 nädala jooksul. Patsiendid randomiseeriti saama kas bimekizumabi 320 mg iga 4 nädala järel või platseebot. 16. nädalal alustasid PASI 90 ravivastuse saavutanud patsiendid 40-nädalast randomiseeritud ärajätmisperioodi. Patsiendid, kes esialgu randomiseeriti saama bimekizumabi 320 mg iga 4 nädala järel, randomiseeriti uuesti saama kas bimekizumabi 320 mg iga 4 nädala järel või bimekizumabi 320 mg iga 8 nädala järel või platseebot (s.t bimekizumabi ärajätmine). Algselt platseeborühma randomiseeritud patsiendid jätkasid platseebo saamist, kui nad olid PASI 90 ravivastusega. Patsiendid, kes ei saavutanud 16. nädalal PASI 90 ravivastust, sisenesid avatud päästeravirühma ja said 12 nädala jooksul bimekizumabi 320 mg iga 4 nädala järel. Patsiendid, kellel tekkis randomiseeritud ärajätmisperioodi jooksul haiguse ägenemine (puudus PASI 75 ravivastus), viidi samuti üle 12-nädalasse päästeravirühma.

Uuringus BE SURE hinnati 478 patsienti 56 nädala jooksul. Patsiendid randomiseeriti saama kas bimekizumabi 320 mg iga 4 nädala järel kuni 56. nädalani, bimekizumabi 320 mg iga 4 nädala järel kuni 16. nädalani, seejärel bimekizumabi 320 mg iga 8 nädala järel kuni 56. nädalani või adalimumabi vastavalt 24. nädalani, seejärel bimekizumabi 320 mg iga 4 nädala järel kuni 56. nädalani.

Algtaseme näitajad olid kõigis kolmes uuringus sarnased: patsiendid olid valdavalt meesoost (70,7%) ja europiidsest rassist (84,1%), keskmine vanus oli 45,2 aastat (18 kuni 83 aastat) ja 8,9% olid ≥ 65 aasta vanused. Keha pindala algväärtuse mediaan 20%, keskmine PASI algväärtuse skoor 18 ja IGA skoor oli 33%-l patsientidest raske. Patsiendi sümptomite päeviku (Patient Symptoms Diary, PSD) valu, sügeluse ja ketenduse algväärtuste mediaanid jäid 0...10 punkti skaalal vahemikku 6...7 ning mediaanne algväärtuse dermatoloogilise elukvaliteedi indeksi (Dermatology Life Quality Index, DLQI) koondskoor oli 9. Kõigis kolmes uuringus oli 38% patsientidest saanud eelnevat bioloogilist ravi; 23% olid saanud vähemalt ühte IL-17-vastast ravimit (esmase IL-17-vastase ravi ebaõnnestujad jäeti välja) ja 13% olid saanud vähemalt ühte TNF-antagonisti. 22% ei olnud ühegi süsteemset (sealhulgas mittebioloogiline ja bioloogiline) ravi varem saanud ning 39% patsientidest olid varem saanud valgusravi või valguskeemiaravi.

Bimekizumabi efektiivsust hinnati üldise mõju põhjal nahahaigusele, spetsiifilise asukoha põhjal kehal (peanahk, küüned, peopesad ja jalatallad), patsiendi teatatud sümptomite ja elukvaliteedile avalduva mõju põhjal. Kaks esmast tulemusnäitajat kõigis kolmes uuringus olid nende patsientide osakaal, kes saavutasid 1) PASI 90 ravivastuse, ja 2) IGA „puhas või peaaegu puhas” (IGA 0/1 koos vähemalt kahepunktilise paranemisega võrreldes algtasemega) 16. nädalal. Teisesed tulemusnäitajad olid kõigis kolmes uuringus PASI 100, IGA 0 ravivastus 16. nädalal ja PASI 75 ravivastus 4. nädalal.

Nahahaigus üldiselt

Ravi bimekizumabiga parandas 16. nädalal oluliselt efektiivsuse tulemusnäitajaid võrreldes platseebo, ustekinumabi või adalimumabiga. Põhilised efektiivsuse tulemused on toodud tabelis 2. Tabel 2. Kokkuvõte kliinilistest ravivastustest uuringutes BE VIVID, BE READY ja BE SURE

Platseebo Bimekizumab Ustekinumab Platseebo Bimekizumab Bimekizumab Adalimumab (N = 83) (N = 321) (N = 163) (N = 86) (N = 349) (N = 319) (N = 159) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) PASI 100 16. nädal 0 (0,0) 188 (58,6)a 34 (20,9) 1 (1,2) 238 (68,2)a 194 (60,8)a 38 (23,9) PASI 90 16. nädal 4 (4,8) 273 (85,0)a, b 81 (49,7) 1 (1,2) 317 (90,8)a 275 (86,2)a 75 (47,2) PASI 75 4. nädal 2 (2,4) 247 (76,9)a, b 25 (15,3) 1 (1,2) 265 (75,9)a 244 (76,5)a 50 (31,4)

16. nädal 6 (7,2) 296 (92,2) 119 (73,0) 2 (2,3) 333 (95,4) 295 (92,5) 110 (69,2)

IGA 0

16. nädal 0 (0,0) 188 (58,6)a 36 (22,1) 1 (1,2) 243 (69,6)a 197 (61,8) 39 (24,5)

IGA 0/1 16. nädal 4 (4,8) 270 (84,1)a, b 87 (53,4) 1 (1,2) 323 (92,6)a 272 (85,3)a 91 (57,2) Absoluutne PASI ≤ 2

16. nädal 3 (3,6) 273 (85,0) 84 (51,5) 1 (1,2) 315 (90,3) 280 (87,8) 86 (54,1)

PSD valu (N = 48) (N = 190) (N = 90) (N = 49) (N = 209) (N = 222) (N = 92) paranemine ≥ 4 (N) 5 (10,4) 140 (73,7) 54 (60,0) 0 (0,0) 148 (70,8) 143 (64,4) 43 (46,7)

16. nädal

PSD sügeluse (N = 53) (N = 222) (N = 104) (N = 60) (N = 244) (N = 248) (N = 107) paranemine ≥ 4 (N) 6 (11,3) 151 (68,0) 57 (54,8) 0 (0,0) 161 (66,0) 153 (61,7) 42 (39,3)

16. nädal

PSD (N = 56) (N = 225) (N = 104) (N = 65) (N = 262) (N = 251) (N = 109) ketenduse paranemine 6 (10,7) 171 (76,0) 59 (56,7) 1 (1,5) 198 (75,6) 170 (67,7) 42 (38,5) ≥ 4 (N)

16. nädal

Bimekizumab 320 mg Q4W = bimekizumab iga 4 nädala järel. Kasutatakse ravivastuse puudumise imputeerimist (Non- Responder Imputation, NRI). IGA 0/1 ravivastus määratleti kui „puhas“ (0) või „peaaegu puhas“ (1) vähemalt 2 kategooria paranemisel võrreldes algtasemega 16. nädalal. IGA 0 ravivastus oli määratletud kui „puhas“ (0) vähemalt 2 kategooria paranemisel võrreldes algtasemega 16. nädalal. PSD on patsiendi sümptomite päevik, mida nimetatakse ka psoriaasi sümptomite ja mõjude mõõduks (Psoriasis Symptoms and Impacts Measure, P-SIM), millega mõõdetakse psoriaasi sümptomite raskust skaalal 0 (sümptomeid ei ole) kuni 10 (väga rasked sümptomid). Ravivastus on määratletud kui valu, sügeluse ja ketenduse vähenemine ≥ 4 16. nädalal algtasemega võrreldes skaalal 0 kuni 10. a) p < 0,001 võrreldes platseeboga (BE VIVID ja BE READY), võrreldes adalimumabiga (BE SURE), kohandatud paljususe suhtes. b) p < 0,001 võrreldes ustekinumabiga (BE VIVID), mis on kohandatud paljususe suhtes. Bimekizumabi seostati efektiivsuse kiire algusega. Uuringus BE VIVID olid 2. ja 4. nädalal PASI 90 ravivastuse määrad oluliselt suuremad bimekizumabiga ravitud patsientidel (vastavalt 12,1% ja 43,6%) võrreldes platseebo (vastavalt 1,2% ja 2,4%) ja ustekinumabiga (vastavalt 1,2% ja 3,1%). Uuringus BE VIVID saavutasid bimekizumabiga ravitud patsiendid (iga 4 nädala järel) 52. nädalal PASI 90 (81,9% bimekizumab vs 55,8% ustekinumab, p < 0,001), IGA 0/1 (78,2% bimekizumab vs 60,7% ustekinumab, p < 0,001) ja PASI 100 (64,5% bimekizumab) tulemusnäitajates ustekinumabiga ravitud patsientidega võrreldes oluliselt suuremad ravivastuse esinemissagedused.

Joonis 1. PASI 90 ravivastuse määrad aja jooksul uuringus BE VIVID

BKZ 320 mg Q4W = bimekizumab iga 4 nädala järel; Uste = ustekinumab. Kasutatakse NRI-d.

Uuringus BE SURE saavutas 24. nädalal oluliselt suurem bimekizumabiga ravitud patsientide osakaal (Q4W/Q4W ja Q4W/Q8W kombineeritud annustamisrühmad) PASI 90 ja IGA 0/1 ravivastuse võrreldes adalimumabiga (vastavalt 85,6% ja 86,5% võrreldes vastavalt 51,6% ja 57,9%-ga, p < 0,001). 56. nädalal saavutasid PASI 100 ravivastuse 70,2% patsientidest, kes said ravi bimekizumabiga Q8W. 65 adalimumabi ravivastuseta patsiendist 24. nädalal (< PASI 90) saavutas 78,5% PASI 90 ravivastuse pärast 16-nädalast ravi bimekizumabiga. Patsientidel, kes läksid üle adalimumabilt bimekizumabile ilma väljauhteperioodita, oli ohutusprofiil sarnane nende patsientide profiiliga, kellel alustati ravi bimekizumabiga pärast eelmiste süsteemsete ravide väljauhtmist.

Joonis 2. PASI 90 ravivastuste määr uuringus BE SURE

BKZ 320 mg Q4W = bimekizumab iga 4 nädala järel; BKZ 320 mg Q8W = bimekizumab iga 8 nädala järel; ADA = adalimumab.

)%( tnestorp editneistaP )%( rääm esutsavivaR

BKZ Q4W/Q8W rühma patsiendid viidi 16. nädalal üle Q4W-lt Q8W annustamisele. ADA/BKZ 320 mg Q4W rühma patsiendid viidi 24. nädalal ADA rühmast üle BKZ Q4W-le. Kasutatakse NRI-d. Bimekizumabi efektiivsus tõestati vanusest, soost, rassist, haiguse kestusest, kehakaalust, PASI algtaseme raskusastmest ja eelnevast bioloogilisest ravist sõltumata. Bimekizumab oli efektiivne eelnevalt bioloogiliste ravimitega kokku puutunud patsientidel, sealhulgas TNF-i/IL-17 vastast ravi saanud ja süsteemset ravi mittesaanud patsientidel. IL17-vastase ravi esmase ebaõnnestumisega patsientidel ei ole efektiivsust uuritud.

Populatsiooni farmakokineetilise/farmakodünaamilise analüüsi ja kliiniliste andmete põhjal said suurema kehakaaluga (≥ 120 kg) patsiendid, kes ei saavutanud 16. nädalaks täielikku naha kliirensit, kasu bimekizumab 320 mg jätkuvast ravist iga nelja nädala järel pärast algset 16 ravinädalat. Uuringus BE SURE said patsiendid kuni 16. nädalani bimekizumabi 320 mg Q4W, millele järgnes kas Q4W või iga kaheksa nädala järel (Q8W) manustamine 56. nädala jooksul, olenemata ravivastuse staatusest 16. nädalal. Q4W säilitusraviskeemi rühmas ≥ 120 kg (N = 37) näitasid patsiendid PASI 100 suuremat paranemist 16. (23,5%) ja 56. nädala (70,6%) vahel võrreldes Q8W säilitusraviskeemiga (16. nädal: 45,0% vs 56. nädal: 60,0%).

Bimekizumabiga ravitud patsientidel täheldati 16. nädalal psoriaasi paranemist peanahal, küüntel, peopesadel ja jalatallal (vt tabel 3).

Tabel 3 Peanaha, palmoplantaarsed ja küünte ravivastused uuringutes BE VIVID, BE READY ja BE SURE 16. nädalal Platseebo Bimekizumab Ustekinumab Platseebo Bimekizumab Bimekizumab Adalimumab Peanaha IGA (N)a (72) (285) (146) (74) (310) (296) (138) Peanaha IGA 0/1, n (%) 11 (15,3) 240 (84,2)b 103 (70,5) 5 (6,8) 286 (92,3)b 256 (86,5) 93 (67,4) pp-IGA (N)a pp-IGA 0/1, n (%) (29) (105) (47) (31) (97) (90) (34) 7 (24,1) 85 (81,0) 39 (83,0) 10 (32,3) 91 (93,8) 75 (83,3) 24 (70,6) mNAPSI 100 (N)a mNAPSI 100, n (51) (194) (109) (50) (210) (181) (95) (%) 4 (7,8) 57 (29,4) 15 (13,8) 3 (6,0) 73 (34,8) 54 (29,8) 21 (22,1) Bimekizumab 320 mg Q4W – bimekizumab iga 4 nädala järel. Ravivastuseta patsientide puhul kasutati imputeerimist. Peanaha IGA 0/1 ja pp-IGA 0/1 ravivastused olid määratletud kui „puhas (0)“ või „peaaegu puhas“ (1) ≥ 2 kategooria paranemisel algtaseme suhtes. a) Kaasati ainult peanaha uurija üldhinnangu (IGA) skooriga 2 või rohkem, palmoplantaarse IGA skooriga 2 või rohkem ja modifitseeritud küünte psoriaasi ja raskusastme indeksi (mNAPSI) skooriga > 0 patsiendid enne ravi algust. b) p < 0,001 võrreldes platseeboga, kohandatud paljususe suhtes Peanaha IGA ja palmoplantaarse IGA ravivastused püsisid bimekizumabiga ravitud patsientidel 52./56. nädalani. Küünepsoriaas paranes ka pärast 16. nädalat. 52. nädalal saavutasid uuringus BE VIVID 60,3% bimekizumabiga 320 mg iga 4 nädala järel ravitud patsientidest täieliku küünte paranemise (mNAPSI 100). Uuringus BE READY saavutasid 56. nädalal 67,7% ja 16. nädalal 69,8% PASI 90 ravivastusega osalejatest täieliku küünte paranemise vastavalt bimekizumabi annusega 320 mg iga 8 nädala järel ja bimekizumabi annusega 320 mg iga 4 nädala järel.

Ravivastuse püsimine

Tabel 4. 16. nädala PASI 100, PASI 90, IGA 0/1 ja absoluutse PASI ≤ 2 ravivastusega bimekizumabi kasutanud osalejate ravivastuste püsimine 52. nädalal* PASI 100 PASI 90 IGA 0/1 Absoluutne PASI ≤ 2 320 mg 320 mg 320 mg 320 mg 320 mg 320 mg 320 mg 320 mg Q4W Q8W Q4W Q8W Q4W Q8W Q4W Q8W (N = 355) (N = 182) (N = 516) (N = 237) (N = 511) (N = 234) (N = 511) (N = 238) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) 295 (83,1) 161 (88,5) 464 (89,9) 214 (90,3) 447 (87,5) 214 (91,5) 460 (90,0) 215 (90,3) * Uuringute BE VIVID, BE READY ja BE SURE integreeritud analüüs. Kasutatakse NRI-d. 320 mg Q4W: bimekizumab 320 mg iga 4 nädala järel, seejärel bimekizumab 320 mg iga 4 nädala järel alates 16. nädalast. 320 mg Q8W: bimekizumab 320 mg iga 4 nädala järel, seejärel bimekizumab 320 mg iga 8 nädala järel alates 16. nädalast. Ravivastuse kestus (pärast bimekizumabiga ravi lõpetamist) Joonis 3. PASI 90 ravivastusega osalejate osakaal ajas 16. nädala PASI 90 ravivastusega osalejate puhul – randomiseeritud ärajätmisperiood uuringus BE READY

Kasutatakse NRI-d. 16. nädalal alustas 105 osalejat randomiseeritud ärajätmisperioodi bimekizumabi 320 mg Q4W platseeborühmas, 100 bimekizumabi 320 mg Q4W/Q8W rühmas ja 106 bimekizumabi 320 mg Q4W/Q4W rühmas. Uuringus BE READY 16. nädalal PASI 90 ravivastusega patsientidel, kes randomiseeriti uuesti platseeborühma ja kes katkestasid bimekizumabi kasutamise, oli aja mediaan haiguse taastekkimiseni (määratletud kui PASI 75 kadumine) ligikaudu 28 nädalat (32 nädalat pärast viimast bimekizumabi annust). Nende patsientide hulgas saavutas 88,1% uuesti PASI 90 ravivastuse 12 nädala jooksul pärast ravi uuesti alustamist 320 mg bimekizumabiga iga 4 nädala järel.

Tervisega seotud elukvaliteedi / patsiendi teatatud tulemused

Kõigis kolmes uuringus oli 16. nädalal bimekizumabiga ravitud patsientide seas suurem osakaal neil, kellel psoriaas ei mõjutanud elukvaliteeti, mõõdetuna dermatoloogilise elukvaliteedi indeksi (DLQI) järgi, võrreldes platseebo ja aktiivse võrdlusravimiga ravitud patsientidega (tabel 5).

)%( tnestorp editneistaP

Tabel 5. Elukvaliteet uuringutes BE VIVID, BE READY ja BE SURE Platseebo Bimekizumab Ustekinumab Platseebo Bimekizumab Bimekizumab Adalimumab (N = 83) (N = 321) (N = 163) (N = 86) (N = 349) (N = 319) (N = 159) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) DLQI 0/1a algtase 3 (3,6) 16 (5,0) 5 (3,1) 4 (4,7) 11 (3,2) 10 (3,1) 13 (8,2) DLQI 0/1a 10 (12,0) 216 (67,3) 69 (42,3) 5 (5,8) 264 (75,6) 201 (63,0) 74 (46,5)

16. nädal

a) DLQI absoluutne skoor 0 või 1 ei näita haiguse mõju tervisega seotud elukvaliteedile. Kasutatakse NRI-d. DLQI 0/1 ravivastuse suurenemine jätkus ka pärast 16. nädalat ja püsis seejärel 52./56. nädalani. Uuringus BE VIVID oli DLQI 0/1 ravivastuse määr 52. nädalal bimekizumabiga 320 mg iga 4 nädala järel ravitud patsientidel 74,8%. Uuringus BE SURE oli 56. nädalal DLQI 0/1 bimekizumabi kasutamisel 320 mg iga 8 nädala järel ja bimekizumabi kasutamisel 320 mg iga 4 nädala järel vastavalt 78,9%-l ja 74,1%-l patsientidest. III faasi avatud jätku-uuring Patsiendid, kes olid lõpetanud ühe kesksetest III faasi uuringutest (eelnevad uuringud), võisid liituda 144-nädalase avatud jätku-uuringuga (PS0014), milles hinnati bimekizumabi pikaajalist ohutust ja efektiivsust.

344 patsienti, keda oli ravitud eelnevas uuringus bimekizumabiga 320 mg iga 8 nädala järel (BKZ 320 mg Q8W) või iga 4 nädala järel (BKZ 320 mg Q4W) ning kes saavutasid eelneva uuringu lõpuks PASI 90, said kogu uuringu PS0014 jooksul ravi bimekizumabiga 320 mg Q8W. Neist 293 (85,2%) patsienti said ravi bimekizumabiga 320 mg Q8W 144 nädalat. 48 patsienti (14,0%) katkestasid raviperioodil uuringus osalemise, kellest 21 (6,1%) katkestasid osalemise kõrvaltoime tõttu ja 4 (1,2%) efektiivsuse puudumise tõttu.

Uuringus osalemist jätkanud patsientidel jäi eelnevates uuringutes bimekizumabiga saavutatud paranemine efektiivsuse tulemusnäitajate PASI 90 ja IGA 0/1 osas püsima kogu avatud ravi täiendava 144 nädala kestel.

IIIb faasi otsene võrdlusuuring sekukinumabiga

Bimekizumabi efektiivsust ja ohutust võrreldes IL-17A inhibiitori sekukinumabiga hinnati ka topeltpimedas uuringus BE RADIANT – PS0015. Patsiendid randomiseeriti saama bimekizumabi (N = 373; 320 mg 0-, 4., 8., 12. ja 16. nädalal (iga 4 nädala järel), millele järgnes 320 mg iga 4 nädala järel (iga 4 nädala järel / iga 4 nädala järel), või 320 mg iga 8 nädala järel (iga 4 nädala järel/iga 8 nädala järel) või sekukinumabi (N = 370; 300 mg 0-, 1., 2., 3., 4. nädalal, millele järgnes 300 mg iga 4 nädala järel). Ravieelsed näitajad olid kooskõlas mõõduka kuni raske naastulise psoriaasiga patsiendirühmaga, BSA mediaan oli 19% ja PASI skoori mediaan 18.

Esmase tulemusnäitaja ehk PASI 100 (täielikult puhas nahk) osas saavutasid bimekizumabiga ravitud patsiendid 16. nädalaks sekukinumabiga võrreldes oluliselt suuremad ravivastuse määrad. Oluliselt suuremad ravivastuse määrad saavutati bimekizumabiga ka teisese tulemusnäitaja osas ehk PASI 100 48. nädalaks (nii raviskeemiga iga 4 nädala järel/iga 4 nädala järel kui ka iga 4 nädala järel/iga 8 nädala järel). Võrdlevad PASI ravivastuse määrad on esitatud tabelis 6. Erinevusi bimekizumabi ja sekukinumabiga ravitud patsientide ravivastuse määrades täheldati PASI 75 korral juba 1. nädalal (vastavalt 7,2% ja 1,4%) ning PASI 90 korral juba 2. nädalal (vastavalt 7,5% ja 2,4%).

Tabel 6. PASI ravivastuse määrad uuringus BE RADIANT – bimekizumab versus sekukinumab

4. nädal 16. nädal 48. nädala)

Bimekizumab Sekukinumab Bimekizumab Sekukinumab Bimekizumab Bimekizumab Sekukinumab 320 mg Q4W 320 mg Q4W 320 mg 320 mg (N = 373) (N = 370) (N = 373) (N = 370) (N = 147) (N = 215) (N = 354) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) PASI 100 52 (13,9) 23 (6,2) 230 (61,7)* 181 (48,9) 108 (73,5)* 142 (66,0)* 171 (48,3) PASI 90 134 (35,9) 65 (17,6) 319 (85,5) 275 (74,3) 126 (85,7) 186 (86,5) 261 (73,7) PASI 75 265 (71,0)* 175 (47,3) 348 (93,3) 337 (91,1) 134 (91,2) 196 (91,2) 301 (85,0) Absoluutne 151 (40,5) 75 (20,3) 318 (85,3) 283 (76,5) 127 (86,4) 186 (86,5) 269 (76,0) PASI < 2 a) Andmed säilitusannuse rühmast, mis koosnes patsientidest, kes olid 16. nädalaks või hiljem saanud vähemalt ühe annuse uuringuravimit. * p < 0,001 versus sekukinumab, kordselt kohandatud. Kasutatakse ravivastuseta uuringus osalejate andmete imputeerimist.

Bimekizumabi ja sekukinumabi PASI 100 ravivastuse määrad 48. nädalani on esitatud joonisel 4.

Joonis 4. PASI 100 ravivastuse määr ajas uuringus BE RADIANT

Kasutatakse ravivastuseta uuringus osalejate andmete imputeerimist. Säilitusannuse rühm koosneb patsientidest, kes olid 16. nädalaks või hiljem saanud vähemalt ühe annuse uuringuravimit. Bimekizumabi efektiivsus uuringus BE RADIANT oli kooskõlas efektiivsusega uuringutes BE VIVID, BE READY ja BE SURE.

IIIb faasi avatud jätku-uuringu periood

48. nädalal oli patsientidel lubatud alustada 96-nädalast avatud jätku-uuringu perioodi, mil nad alustasid või jätkasid ravi bimekizumabiga 320 mg iga 4 nädala järel või 320 mg iga 8 nädala järel olenevalt nende ravivastusest PASI 90 põhjal 48. nädalal. Algul avatud jätku-perioodil 320 mg bimekizumabi iga 4 nädala järel saanud uuringus osalejad viidi 72. nädalal või hiljem üle bimekizumabi manustamisele 320 mg iga 8 nädala järel.

231 patsiendil, keda raviti 320 mg bimekizumabiga iga 8 nädala järel või 320 mg bimekizumabiga iga 4 nädala järel ja kes saavutasid 48. nädalaks PASI 90, kasutati ravi 320 mg bimekizumabiga iga 8 nädala järel kogu avatud jätku-perioodi jooksul. 31 (13,4%) neist patsientidest katkestas uuringus

)%( rääm esutsavivaR

osalemise avatud jätku-perioodil, neist 10 (4,3%) katkestas kõrvaltoime tõttu ja 1 (0,4%) katkestas efektiivsuse puudumise tõttu. 116 patsienti, keda raviti sekukinumabiga ja kellel saavutati 48. nädalaks PASI 90, said ravi 320 mg bimekizumabiga iga 8 nädala järel kogu avatud jätku-perioodi jooksul. 16 (13,8%) neist patsientidest katkestas uuringus osalemise avatud jätku-perioodil, neist 6 (5,2%) katkestas kõrvaltoime tõttu ja 1 (0,9%) katkestas efektiivsuse puudumise tõttu.

Uuringusse jäänud patsientidel saavutati bimekizumabi või sekukinumabi kasutamisel efektiivsuse tulemusnäitajate PASI 100, PASI 90, PASI 75 paranemine ning PASI ≤ 2 ravivastus 48. nädalal püsis ravi jätkamisel 320 mg bimekizumabiga iga 8 nädala järel veel avatud ravi 96 nädala jooksul.

Bimekizumabi ohutusprofiil kuni 144. nädalani oli kooskõlas kuni 48. nädalani täheldatud ohutusprofiiliga.

Psoriaatiline artriit (PsA)

Bimekizumabi ohutust ja efektiivsust hinnati aktiivse psoriaatilise artriidiga (PsA) 1112 täiskasvanud patsiendil (vähemalt 18 aasta vanused) kahes mitmekeskuselises, randomiseeritud, topelpimedas, platseebokontrolliga uuringus (PA0010 – BE OPTIMAL ja PA0011– BE COMPLETE). Uuringus BE OPTIMAL oli aktiivse võrdlusravimiga ravirühm (adalimumab) (N = 140).

Mõlemas uuringus oli patsientidel diagnoositud aktiivne psoriaatiline artriit vähemalt 6 kuud varem psoriaatilise artriidi klassifitseerimiskriteeriumite (Classification Criteria for Psoriatic Arthritis, CASPAR) põhjal ning oli aktiivne haigus valulike liigeste arvuga (tender joint count, TJC) ≥ 3 ja turses liigeste arvuga (swollen joint count, SJC) ≥ 3. Uuringus BE OPTIMAL oli patsientidel PsA diagnoosi mediaanne kestus 3,6 aastat ja uuringus BE COMPLETE 6,8 aastat. Neisse uuringutesse kaasati patsient PsA kõigi alatüüpidega, sealhulgas polüartikulaarne sümmeetriline artriit, oligoartikulaarne asümmeetriline artriit, distaalne interfalangeaalne liigese domineeriv artriit, domineeriv spondüliit ja moonutav artriit. Enne ravi hõlmas 55,9%-l patsientidest aktiivne naastuline psoriaas ≥ 3% kehapindalast. 10,4%-l patsientidest oli mõõdukas kuni raske naastuline psoriaas ja 31,9%-l ja 12,3%-l vastavalt ravieelne entesiit ja daktüliit. Esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli mõlemas uuringus Ameerika Reumatoloogiakolledži (American College of Rheumatology, ACR) 50 ravivastus 16. nädalal.

Uuringus BE OPTIMAL hinnati 852 patsienti, kes ei olnud varem kasutanud psoriaatilise artriidi või psoriaasi raviks bioloogilist haigust modifitseerivat reumaravimit (biologic disease-modifying anti- rheumatic drug, bDMARD). Patsiendid randomiseeriti (3 : 2 : 1) rühmadesse, kellele manustati bimekizumabi 160 mg iga 4 nädala järel 52. nädalani või platseebot 16. nädalani ja seejärel bimekizumabi 160 mg iga 4 nädala järel kuni 52. nädalani, või aktiivse võrdlusravimiga ravirühma (adalimumab 40 mg iga 2 nädala järel) kuni 52. nädalani. Selles uuringus oli 78,3% patsientidest varem ravitud ≥ 1 tavapärase haigust modifitseeriva reumaravimiga (conventional disease-modifying antirheumatic drug, cDMARD) ja 21,7% patsientidest ei olnud varem cDMARD-idega ravitud. Ravi algul kasutas 58,2% patsientidest samaaegselt metotreksaati (MTX), 11,3% kasutas samaaegselt muid cDMARD-e peale MTX-i ja 30,5% cDMARD-e ei kasutanud. Uuringus BE COMPLETE hinnati 400 patsienti, kellel oli tekkinud psoriaatilise artriidi või psoriaasi korral ebapiisav ravivastus (efektiivsuse puudumine) või ravitalumatus 1 või 2 tuumori nekroosi faktori alfa inhibiitorile (anti-TNFα – ebapiisav ravivastus). Patsiendid randomiseeriti (2 : 1) rühmadesse, kellele manustati bimekizumabi 160 mg iga 4 nädala järel või platseebot 16. nädalani. Ravi algul kasutas 42,5% patsientidest samaaegselt metotreksaati (MTX), 8,0% kasutas samaaegselt muid cDMARD-e peale MTX-i ja 49,5% cDMARD-e ei kasutanud. Selles uuringus tekkis 76,5%-l osalejatest ebapiisav ravivastus ühele TNFα inhibiitorile, 11,3%-l tekkis ebapiisav ravivastus kahele TNFα inhibiitorile ja 12,3% ei talunud TNFα inhibiitoreid.

Nähud ja sümptomid

bDMARD-e mittekasutanud patsientidel (BE OPTIMAL) ja anti-TNFα ebapiisava ravivastusega patsientidel (BE COMPLETE) saavutati ravi tulemusena bimekizumabiga 16. nädalal haiguse nähtude ja sümptomite osas ning aktiivsuse mõõtmisel märkimisväärne paranemine võrreldes platseeboga ja mõlemal patsiendipopulatsioonil täheldati sarnaseid ravivastuse sagedusi (vt tabel 7). Kliinilised ravivastused püsisid uuringu BE OPTIMAL 52. nädalal, hinnatuna ACR 20, ACR 50, ACR 70, MDA, PASI 90, PASI 100 ja ACR 50 / PASI 100 alusel. Tabel 7. Kliiniline ravivastus uuringutes BE OPTIMAL ja BE COMPLETE Platseebo BKZ Erinevus Võrdlusrühm(e) Platseebo BKZ Erinevus (N = 281) 160 mg platseebost (95% (adalimumab) (N = 133) 160 mg platseebost n (%) Q4W usaldus- (N=140) n (%) Q4W (95% usaldus- ACR 20 16. nädal 67 (23,8) 268 (62,2) 38,3 (31,4; 45,3) 96 (68,6) 21 (15,8) 179 (67,0) 51,2 (42,1; 60,4)

24. nädal - 282 (65,4) 99 (70,7)

52. nädal 307 (71,2) 102 (72,9)

ACR 50 16. nädal 28 (10,0) 189 (43,9)* 33,9 (27,4; 40,4) 64 (45,7) 9 (6,8) 116 (43,4)* 36,7 (27,7; 45,7)

24. nädal - 196 (45,5) 66 (47,1)

52. nädal 235 (54,5) 70 (50,0)

ACR 70 16. nädal 12 (4,3) 105 (24,4) 20,1 (14,7; 25,5) 39 (27,9) 1 (0,8) 71 (26,6) 25,8 (18,2; 33,5)

24. nädal - 126 (29,2) 42 (30,0)

52. nädal 169 (39,2) 53 (37,9)

MDA(a) 16. nädal 37 (13,2) 194 (45,0)* 31,8 (25,2; 38,5) 63 (45,0) 8 (6,0) 118 (44,2)* 38,2 (29,2; 47,2)

24. nädal - 209 (48,5) 67 (47,9)

52. nädal 237 (55,0) 74 (52,9)

Patsiendid, kellel oli (N = 140) (N = 217) (N = 88) (N = 176) ≥ 3% keha- (N = 68) pindalast PASI 90 16. nädal 4 (2,9) 133 (61,3)* 58,4 (49,9; 66,9) 28 (41,2) 6 (6,8) 121 (68,8)* 61,9 (51,5; 72,4)

24. nädal - 158 (72,8) 32 (47,1)

52. nädal 155 (71,4) 41 (60,3)

PASI 100 16. nädal 3 (2,1) 103 (47,5) 45,3 (36,7; 54,0) 14 (20,6) 4 (4,5) 103 (58,5) 54,0 (43,1; 64,8)

24. nädal - 122 (56,2) 26 (38,2)

52. nädal 132 (60,8) 33 (48,5)

ACR 50 / PASI 100 16. nädal 0 60 (27,6) NC (NC, NC) 11 (16,2) 1 (1,1) 59 (33,5) 32,4 (22,3; 42,5)

24. nädal - 68 (31,3) 17 (25,0)

52. nädal 102 (47,0) 24 (35,3)

Patsiendid, kellel (N = 47) (N = 90) LDI > 0 (b) Daktülii-dita olek (b) 24 (51,1) 68 (75,6)*** 24,5 (8,4; 40,6)

16. nädal

Patsiendid, kellel LEI > 0 (N = 106) (N = 249) (c) Entesiidita olek (c) 37 (34,9) 124 (49,8)** 14,9 (3,7; 26,1)

16. nädal

ACR 50 / PASI 100 = ACR 50 ja PASI 100 ravivastuse liitnäitaja. BKZ 160 mg Q4W = bimekizumab 160 mg iga 4 nädala järel. NC = mittearvutatav (a) Patsient loeti olevat saavutanud haiguse minimaalse aktiivsuse (Minimal Disease Activity, MDA), kui ta vastas 5 kriteeriumile 7-st: valulike liigeste arv 1; turses liigeste arv 1; psoriaasi aktiivsuse ja raskuse indeks ≤ 1 või kehapindala ≤ 3; patsiendi valu visuaalsel analoogskaalal (VAS) 15; patsiendi üldine haiguse aktiivsus VAS 20; tervise hindamise küsimustiku puude indeks (He≤al th Assessment Questi≤on naire Disability Index) 0,5; valulike entesiidi punktide arv 1 ≤ ≤ (b) Uuringute BE OPTIMAL ja BE COMPLETE koondandmete põhjal patsientide kohta, k≤el lel oli ravieelne Leedsi daktüliidi inde≤ks (Leeds Dactylitis Index, LDI) > 0. Daktüliidita olek on LDI = 0

(c) Uuringute BE OPTIMAL ja BE COMPLETE koondandmete põhjal patsientide kohta, kellel oli ravieelne Leedsi entesiidi indeks (Leeds Enthesitis Index, LEI) > 0. Entesiidita olek on LEI = 0 (d) Esitatud on korrigeerimata vahed (e) Statistilist võrdlust bimekizumabi ega platseeboga ei tehtud * p < 0,001 versus platseebo korrigeeritud mitmesuse suhtes. ** p = 0,008 versus platseebo korrigeeritud mitmesuse suhtes. *** p = 0,002 versus platseebo korrigeeritud mitmesuse suhtes. Kasutatakse ravivastuseta osalejate andmete imputeerimist. Muud tulemusnäitajad 16. nädalal ja kõik tulemusnäitajad 24. nädalal ja 52. nädalal ei kuulunud järjestikuste analüüside hierarhiasse ja võimalikud võrdlused on nominaalsed. Bimekizumabi kasutamisel täheldati uuringus BE OPTIMAL 16. nädalal paranemist ravieelsega võrreldes kõigi ACR-i komponentide puhul ning see püsis 52. nädalal.

Ravivastused bimekizumabile olid platseebost oluliselt suuremad juba 2. nädalal ACR 20 osas (BE OPTIMAL, 27,1% versus 7,8%, nominaalne p < 0,001) ja 4. nädalal ACR 50 osas (BE OPTIMAL, 17,6% versus 3,2%, nominaalne p < 0,001) ja BE COMPLETE, 16,1% versus 1,5%, nominaalne p < 0,001).

Joonis 5. ACR 50 ravivastus aja jooksul kuni 52. nädalani uuringus BE OPTIMAL (ravivastuseta andmed imputeeritud)

Platseebot kasutanud patsiendid viidi 16. nädalal üle bimekizumabi kasutamisele 160 mg iga 4 nädala järel.

)%( sudegassimenise esutsavivar RCA

Joonis 6. ACR 50 ravivastus aja jooksul kuni 16. nädalani uuringus BE COMPLETE (ravivastuseta andmed imputeeritud)

Bimekizumabiga ravitud patsientidest, kes saavutasid uuringu BE OPTIMAL 16. nädalal ACR 50 ravivastuse, püsis 87,2%-l see ravivastus 52. nädalal.

Bimekizumabi ohutust ja efektiivsust tõestati olenemata vanusest, soost, rassist, ravieelsest kehakaalust, ravieelsest psoriaasiga haaratusest, ravieelsest CRV-st, haiguse kestusest ja varasemast cDMARD-ide kasutamisest. Mõlemas uuringus täheldati bimekizumabi kasutamise tulemusena sarnaseid ravivastuseid olenemata sellest, kas patsiendid kasutasid samaaegselt cDMARD-e, sealhulgas MTX-i, või mitte. Psoriaatilise artriidi ravivastuse muudetud kriteeriumid (modified Psoriatic Arthritis Response Criteria, PsARC) on spetsiaalne ravivastuse liitindeks, mis koosneb valulike liigeste arvust, turses liigeste arvust ning patsiendi- ja arstipoolsest üldhinnangust. Muudetud PsARC-i 16. nädalaks saavutanud patsientide osakaal oli bimekizumabiga ravitud patsientide seas suurem võrreldes platseeboga (uuringus BE OPTIMAL vastavalt 80,3% versus 40,2% ja uuringus BE COMPLETE vastavalt 85,4% versus 30,8%). Ravivastus PsARC-i järgi püsis uuringus BE OPTIMAL 52. nädalani.

Radiograafiline ravivastus

Uuringus BE OPTIMAL hinnati radiograafiliselt strukturaalsete kahjustuste progresseerumise pärssimist ja väljendati seda Van der Heijde muudetud Sharpi koguskooriga (Van der Heijde modified total Sharp Score, vdHmTSS) ja selle komponentide erosiooni skoori (Erosion Score, ES) ja liigeseruumi kitsenemise skooriga (Joint Space Narrowing score, JSN) 16. nädalal (vt tabel 8).

Tabel 8. vdHmTSS-i muutus uuringus BE OPTIMAL 16. nädalal Populatsioon, kellel on enne ravi kõrgenenud hs-CRP ja/või vähemalt 1 luu erosioon Keskmine muutus ravieelsega võrreldes 0,36 (0,10) 0,04 (0,05)* –0,32 (–0,35; –0,30) (standardviga) Üldine populatsioon (N = 269) (N = 420) Keskmine muutus ravieelsega võrreldes 0,32 (0,09) 0,04 (0,04)* –0,26 (–0,29, –0,23) (standardviga) *p = 0,001 versus platseebo. p-väärtused on saadud võrdlusepõhise imputeerimise teel, kasutades vähimruutude keskmise vahet kovariatsioonanalüüsi mudeliga, kus ravi, ravieelne luuerosioon ja piirkond on püsimõjud ja ravieelne skoor on kaasmuutuja. )%( sudegassimenise esutsavivar RCA

16. nädala kokkuvõtlikud andmed põhinevad esmase analüüsi esimesel tulemuste kogumil. a) Esitatud vahed on korrigeerimata vahed Bimekizumab pärssis 16. nädalaks märgatavalt liigesekahjustuse progresseerumist nii populatsioonil, kellel oli enne ravi kõrgenenud hs-CRP ja/või vähemalt üks luuerosioon, kui ka üldisel populatsioonil võrreldes platseeboga. Kuigi statistilises testprotseduuris, milles võrreldi bimekizumabi platseeboga, määrati puuduvate andmete käsitlemise meetodiks võrdlusepõhine imputeerimine, kasutati nii kõrgema hs-CRP-ga ja/või algtasemel vähemalt ühe luuerosiooniga populatsioonil kui ka üldpopulatsioonil 16. nädalal ravieelsega võrreldes toimunud muutuste arvutamiseks ka stardardset mitmest imputeerimist bimekizumabi rühmas (keskmine muutus ravieelsega võrreldes vastavalt 0,01 ja 0,01) ja adalimumabi rühmas (keskmine muutus ravieelsega võrreldes vastavalt -0,05 ja -0,03). Liigesekahjustuse progresseerumise inhibeerimine püsis nii kõrgema hs-CRP-ga ja/või algtasemel vähemalt ühe luuerosiooniga populatsioonil kui ka üldpopulatsioonil 52. nädalal nii bimekizumabi rühmas (keskmine muutus ravieelsega võrreldes vastavalt 0,10 ja 0,10) kui ka adalimumabi rühmas (keskmine muutus ravieelsega võrreldes vastavalt -0,17 ja -0,12).

Patsientide osakaal, kellel randomiseerimisest kuni 52. nädalani liigesekahjustuse radiograafilist progresseerumist ei täheldatud (määratletud mTSS-i muutusega ≤ 0,5 ravieelsega võrreldes), oli populatsioonis, kellel oli enne ravi kõrgenenud hs-CRP ja/või vähemalt üks luuerosioon, bimekizumabi kasutamisel 87,9% (N = 276/314) ja platseebo kasutamiselt ravile bimekizumabiga üle viidud uuringus osalejatel 84,8% (N = 168/198) ning adalimumabi rühmas 94,1% (N = 96/102). Üldises populatsioonis täheldati sarnaseid osakaale (bimekizumabi kasutamisel 89,3% (N = 326/365) ja platseebo kasutamiselt bimekizumabi-ravile üle viidud uuringus osalejatel 87,3% (N = 207/237) ning adalimumabi rühmas 94,1% (N = 111/118). Füüsiline funktsioon ja muud tervisega seotud ravitulemused

Nii varem bDMARD-e mittekasutanud (BE OPTIMAL) kui ka anti-TNFα puuduliku ravivastusega (BE COMPLETE) patsientidel paranes 16. nädalaks bimekizumabi kasutamisel ravieelsega võrreldes oluliselt füüsiline funktsioon võrreldes platseebot saanud patsientidega (p < 0,001), hinnates HAQ-DI alusel (vähimruutude keskmise muutus ravieelsega võrreldes uuringus BE OPTIMAL vastavalt: –0,3 versus –0,1 ja uuringus BE COMPLETE vastavalt –0,3 versus 0). Mõlemas uuringus saavutati 16. nädalal bimekizumabi rühmas HAQ-DI skoori kliiniliselt oluline vähenemine vähemalt 0,35 võrra suuremal osakaalul patsientidest võrreldes platseeboga.

Bimekizumabiga ravitud patsientidel paranes 16. nädalal ravieelsega võrreldes märgatavalt terviseküsimustiku füüsilise komponendi kokkuvõtte 36 küsimusega lühiküsimustiku (Short Form-36 item Health Survey Physical Component Summary, SF-36 PCS) skoor platseeboga võrreldes (vähimruutude keskmise muutus ravieelsega võrreldes: uuringus BE OPTIMAL 6,3 versus 1,9, p < 0,001 ja uuringus BE COMPLETE 6,2 versus 0,1, p < 0,001).

Mõlemas uuringus vähenes bimekizumabiga ravitud patsientidel 16. nädalal ravieelsega võrreldes oluliselt väsimus, mõõdetuna kroonilise haiguse ravi funktsionaalse hindamise väsimuse (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT)-Fatigue) skooriga platseeboga võrreldes. Tuntavalt paranes bimekizumabiga ravitud rühmal ravieelsega võrreldes ka psoriaatilise artriidi haiguse mõju 12-punktilise küsimustiku (Psoriatic Arthritis Impact of Disease-12, PsAID-12) skoor võrreldes platseeborühmaga.

Ravieelse aksiaalse haaratusega patsientidel, keda oli ligikaudu 74% patsientidest (määratletud Bathi anküloseeriva spondüliidi haiguse aktiivsuse (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index, BASDAI) skooriga ≥ 4), paranes BASDAI ravieelsega võrreldes 16. nädalaks rohkem kui platseebo kasutamisel.

16. nädalaks kõigis füüsilise funktsiooni mõõtmise tulemustes ja muudes eespool mainitud tervisega seotud tulemustes (HAQ-DI, SF-36 PCS, FACIT-Fatigue, PsAID-12 ja BASDAI skoorid) saavutatud paranemised püsisid uuringus BE OPTIMAL 52. nädalani.

Uuringus BE OPTIMAL saavutas 65,5% bimekizumabiga ravitud patsientidest 52. nädalaks küünte täieliku puhtuse (mNAPSI paranemine patsientidel, kellel ravieelne mNAPSI skoor oli suurem kui 0). Aksiaalne spondüloartriit (nr-axSpA ja AS)

Bimekizumabi efektiivsust ja ohutust hinnati 586-l aktiivse aksiaalse spondüloartriidiga (axSpA) täiskasvanud patsiendil (vanuses vähemalt 18 aastat) kahes mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus, millest ühes esines radiograafilise leiuta aksiaalne spondüloartriit (nr-axSpA) ja teises anküloseeriv spondüliit (AS), tuntud ka kui radiograafiline axSpA. Mõlema uuringu esmane tulemusnäitaja oli patsientide protsent, kes saavutasid 16. nädalaks rahvusvahelise spondüloartriidi ühingu (Assessment of SpondyloArthritis International Society, ASAS) 40 ravivastuse. Mõlema patsiendipopulatsiooni tulemused olid järjepidevad.

Uuringus BE MOBILE 1 (AS0010) hinnati 254 aktiivse nr-axSpA-ga patsienti. Patsientidel oli axSpA (sümptomite tekkimise vanus < 45 aastat), mis vastas ASAS-i klassifikatsiooni kriteeriumidele ja neil oli aktiivne haigus, nagu on määratletud Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index’iga (BASDAI) ≥ 4 ja seljavalu ≥ 4 arvulisel hinnanguskaalal 0...10 (numeric rating scale, NRS) (BASDAI punkt 2), ning puudusid tõendid radiograafiliste muutuste kohta ristluupiirkonna liigestes, mis vastaksid modifitseeritud New Yorgi AS-i kriteeriumidele. Patsientidel esinesid ka objektiivsed põletikunähud, mida näitas C-reaktiivse valgu (CRP) sisalduse suurenemine ja/või sakroiliidi tunnused magnetresonantstomograafias (MRT), samuti anamneesis ebapiisav ravivastus kahele erinevale mittesteroidsele põletikuvastasele ravimile (MSPVA) või talumatus või vastunäidustus MSPVA-le. Patsiendid randomiseeriti (1 : 1) saama bimekizumabi 160 mg iga 4 nädala järel kuni 52. nädalani või platseebot kuni 16. nädalani, millele järgnes bimekizumabi manustamine160 mg iga 4 nädala järel kuni 52. nädalani. Enne ravi olid patsientidel nr-axSpA sümptomid olnud keskmiselt 9 aastat (mediaan 5,5 aastat). 10,6% patsientidest oli varem saanud ravi TNFα-vastase ravimiga.

Uuringus BE MOBILE 2 (AS0011) hinnati 332 aktiivse AS-iga patsienti, kes olid määratud dokumenteeritud radioloogiliste tõendite (röntgeniülesvõtete) põhjal, mis vastasid modifitseeritud New Yorgi AS-i kriteeriumitele. Patsientidel oli aktiivne haigus, mida määratleti BASDAI ≥ 4 ja seljavaluga ≥ 4 arvulisel hindamisskaalal 0...10 (numeric rating scale, NRS) (BASDAI punkt 2). Patsientidel pidi olema anamneesis ebapiisav ravivastus kahele erinevale mittesteroidsele põletikuvastasele ravimile või talumatus või vastunäidustus mittesteroidsetele põletikuvastastele ravimitele. Patsiendid randomiseeriti (2 : 1) saama bimekizumabi 160 mg iga 4 nädala järel kuni 52. nädalani või platseebot kuni 16. nädalani, millele järgnes bimekizumabi manustamine160 mg iga 4 nädala järel kuni 52. nädalani. Enne ravi olid patsientidel AS-i sümptomid olnud keskmiselt 13,5 aastat (mediaan 11 aastat). 16,3% patsientidest oli varem saanud ravi TNFα-vastase ravimiga.

Kliiniline ravivastus Ravi bimekizumabiga andis tulemuseks haiguse aktiivsuse nähtude ja sümptomite ning näitajate märgatava paranemise võrreldes platseeboga 16. nädalal nii nr-axSpA kui ka AS-i patsientide populatsioonis (vt tabel 9). Kliiniline ravivastus püsis kuni 52. nädalani mõlemas patsiendipopulatsioonis, hinnates kõiki tabelis 9 esitatud tulemusnäitajaid.

Tabel 9. Kliinilised vastused uuringutes BE MOBILE 1 ja BE MOBILE 2

ASAS 40 16. nädal 27 (21,4) 61 (47,7)* 26,2 (14,9, 37,5) 25 99 (44,8)* 22,3 (11,5, 33,0)

52. nädal 78 (60,9) (22,5) 129 (58,4)

ASAS 40 TNFα- vastastes naiivides (N = 109) (N = 118) (N = 94) (N = 184)

16. nädal

52. nädal 73 (61,9) (23,4) 108 (58,7)

ASAS 20 16. nädal 48 (38,1) 88 (68,8)* 30,7 (19,0, 42,3) 48 146 (66,1)* 22,8 (11,8, 33,8)

52. nädal 94 (73,4) (43,2) 158 (71,5)

ASAS osaline remissioon 9 (7,1) 33 (25,8)* 18,6 (9,7, 27,6) 8 (7,2) 53 (24,0)* 16,8 (8,1, 25,5)

16. nädal

52. nädal

ASDAS märkimisväärne paranemine

16. nädal

52. nädal

BASDAI-50 16. nädal 27 (21,4) 60 (46,9) 25,3 (14,0, 36,6) 29 103 (46,6) 20,5 (9,6, 31,4)

52. nädal 69 (53,9) (26,1) 119 (53,8)

BKZ 160 mg iga 4 nädala järel = bimekizumab 160 mg iga 4 nädala järel. ASDAS = anküloseeriva spondüliidi haiguse aktiivsuse skoor. Kasutatakse NRI-d. a) Näidatakse korrigeerimata erinevusi. *p < 0,001 võrreldes platseeboga, korrigeerituna kordsuse suhtes. Uuringus BE MOBILE 1 saavutas ASDAS-i < 2,1 (ASDAS-inaktiivse haiguse (ID) ja ASDAS- väikese aktiivsusega haiguse (LD) kombinatsiooniga) patsientide osakaal 16. nädalal 46,1% bimekizumabi rühmas ja 21,1% platseeborühmas (mitmekordne imputeerimine). 52. nädalaks saavutas 61,6% bimekizumabi rühma patsientidest ASDAS-i < 2,1, sealhulgas 25,2% inaktiivse haiguse seisundi (ASDAS < 1,3). Uuringus BE MOBILE 2 saavutas ASDAS-i < 2,1 (ASDAS-ID ja ASDAS-LD kombinatsiooniga) patsientide osakaal 16. nädalal 44,8% bimekizumabi rühmas ja 17,4% platseeborühmas (mitmekordne imputeerimine). 52. nädalaks saavutas 51,7% bimekizumabi rühma patsientidest ASDAS-i < 2,1, sealhulgas 23,4% inaktiivse haiguse seisundi (ASDAS < 1,3). Kõik neli ASAS 40 komponenti (kogu seljavalu, hommikune jäikus, Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index [BASFI] ja Patient’s Global Assessment of Disease Activity [PGADA]) paranesid ravi ajal bimekizumabiga ja aitasid kaasa ASAS 40 ravivastusele 16. nädalal, ja see paranemine püsis kuni 52. nädalani mõlemas patsiendipopulatsioonis. Teiste efektiivsusnäitajate paranemine on näidatud tabelis 10. Tabel 10. Muud efektiivsuse mõõdikud BE MOBILE 1 ja BE MOBILE 2 puhul Öine seljavalu Algväärtus 6,7 6,9 6,8 6,6 Keskmine muutus algväärtusest 16. nädalal –1,7 –3,6* –1,9 –3,3* Keskmine muutus algväärtusest 52. nädalal –4,3 –4,1

BASDAI Algväärtus 6,7 6,9 6,5 6,5 Keskmine muutus algväärtusest 16. nädalal –1,5 –3,1* –1,9 –2,9* Keskmine muutus algväärtusest 52. nädalal –3,9 –3,6 BASMI Algväärtus 3,0 2,9 3,8 3,9 Keskmine muutus algväärtusest 16. nädalal –0,1 –0,4 –0,2 –0,5** Keskmine muutus algväärtusest 52. nädalal –0,6 –0,7 hs-CRP (mg/l) Algväärtus (geomeetriline keskmine) 5,0 4,6 6,7 6,5 Suhe algväärtusesse 16. nädalal 0,8 0,4 0,9 0,4 Suhe algväärtusesse 52. nädalal 0,4 0,3 BASMI = Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index. Hs-CRP = suure tundlikkusega C-reaktiivne valk MI on kasutusel. *p < 0,001 referentspõhine imputeerimine, võrreldes platseeboga, kohandatud kordsuse suhtes. **p < 0,01 referentspõhine imputeerimine, võrreldes platseeboga, kohandatud kordsuse suhtes. Bimekizumabi seostati efektiivsuse kiire algusega nii nr-axSpA kui ka AS-i patsientide populatsioonis. Ravivastused bimekizumabiga ravitud patsientidel ASAS 40 rühmas olid paremad kui platseeborühmas juba 1. nädalal uuringus BE MOBILE 1 (16,4% vs. 1,6%, nominaalne p < 0,001) ja 2. nädalal uuringus BE MOBILE 2 (16,7% vs. 7,2%, nominaalne p = 0,019). Bimekizumabi seostati ka süsteemse põletiku kiire vähenemisega, mõõdetuna hs-CRP sisaldusega juba 2. nädalal nii nr-axSpA kui ka AS-i patsientide populatsioonis, nominaalsed p-väärtused olid mõlemas uuringus p < 0,001.

Joonis 7. ASAS 40 vastus aja jooksul kuni 52. nädalani uuringus BE MOBILE 1 (NRI)

Platseebot saanud patsiendid viidi 16. nädalal üle 160 mg bimekizumabile iga 4 nädala järel.

rääm esutsav 04SASA

Joonis 8. ASAS 40 vastus aja jooksul kuni 52. nädalani uuringus BE MOBILE 2 (NRI)

Platseebot saanud patsiendid viidi 16. nädalal üle 160 mg bimekizumabile iga 4 nädala järel.

Bimekizumabiga ravitud patsientidest, kes saavutasid 16. nädalaks ASAS 40 ravivastuse, säilitasid uuringute BE MOBILE 1 ja BE MOBILE 2 integ reeritud analüüsis 82,1% selle ravivastuse 52. nädalaks. Bimekizumabi efektiivsust demonstreeriti sõltumata vanusest, soost, rassist, haiguse kestusest, põletiku algtasemest, ASDAS-i algväärtusest ja kaasuvatest cDMARD-idest.

Sarnast ravivastust ASAS 40 puhul täheldati patsientidel sõltumata eelnevast TNFα-vastasest ekspositsioonist.

16. nädalal oli entesiidiga patsientide osakaal uuringu alguses (NRI) entesiidi lahenemisega Maastrichti anküloseeriva spondüliidi entesiidi (MASES) indeksi järgi hinnatud patsientidel suurem bimekizumabiga võrreldes platseeboga (BE MOBILE 1: 51,1% versus 23,9% ja BE MOBILE 2: 51,5% versus 32,8%). Entesiidi taandumine bimekizumabiga püsis mõlemas uuringus 52. nädalani (BE MOBILE 1: 54,3% ja BE MOBILE 2: 50,8%).

Põletiku vähenemine

Bimekizumab vähendas põletikku, mõõdetuna hs-CRP järgi (vt tabel 10) ja hinnatuna magnetresonantstomograafia abil piltdiagnostika alluuringus. Põletiku tunnuseid hinnati MRT abil uuringu alguses ja 16. nädalal ning need väljendati Kanada lülisamba spondüloartriidi uuringute konsortsiumi (Spondyloarthritis Research Consortium of Canada, SPARCC) skoori muutusena võrreldes uuringu algusega sakroiliakaalsete liigeste ja lülisamba anküloseeriva spondüliidi magnetresonantsi kujutiste (ASspiMRT-a skoor Berliini modifikatsioonis) osas. Bimekizumabiga ravitud patsientidel täheldati põletikuliste nähtude vähenemist nii ristluupiirkonna liigestes kui ka lülisambas võrreldes platseeboga (vt tabel 11). Põletiku vähenemine, mõõdetuna hs-CRP järgi ja hinnatuna MRT järgi, püsis 52. nädalani.

rääm esutsav 04SASA

Tabel 11. Põletiku vähendamine hinnatuna magnetresonantstomograafia abil uuringutes BE MOBILE 1 ja BE MOBILE 2

SPARCC skoor Keskmine muutus algväärtusest a) 16. nädalal –1,56 –6,15 0,59 –4,51 Keskmine muutus algväärtusest a) 52. nädalal –7,57 –4,67 ASspiMRT-a (Berliini modifikatsioonid) skoor 0,03 –0,36 –0,34 –2,23 Keskmine muutus algväärtusest a) 16. nädalal (N = 60) (N = 74) (N = 46) (N = 81) Keskmine muutus algväärtusest a) 52. nädalal (N = 65) (N = 77) a) Muutus algväärtustest põhineb täheldatud juhtumitel, mida hinnati 52. nädala andmekogumi kesksel lugemisel. Füüsiline funktsioon ja muud tervisega seotud tulemused

Bimekizumabiga ravitud patsientidel esines BASFI hinnatud füüsilise funktsiooni märkimisväärne paranemine algväärtusest võrreldes platseeboga (vähimruutude keskmine muutus algväärtusest 16. nädalal uuringus BE MOBILE 1: –2,4 versus –0,9, p < 0,001 ja uuringus BE MOBILE 2: –2,0 versus –1,0, p < 0,001). Bimekizumabiga ravitud patsientidel täheldati märkimisväärset paranemist algväärtusest võrreldes platseeboga ravitud patsientidega SF-36 PCS skooris (vähimruutude keskmine muutus algväärtusest 16. nädalal uuringus BE MOBILE 1: 9,3 versus 5,4, p < 0,001 ja uuringus BE MOBILE 2: 8,5 versus 5,2, p < 0,001).

Bimekizumabiga ravitud patsiendid teatasid tervisega seotud elukvaliteedi märgatavat paranemisest ravieelsega võrreldes, mõõdetuna AS-i elukvaliteedi küsimustiku (AS Quality of Life Questionnaire, ASQoL) alusel võrreldes platseeboga (vähimruutude keskmine muutus võrreldes ravieelsega 16. nädalal uuringus BE MOBILE 1: –4,9 versus –2,3, p < 0,001 ja uuringus BE MOBILE 2: –4,6 versus –3,0, p < 0,001), samuti märkimisväärsest väsimuse vähenemisest, hinnates FACIT-Fatigue skoori (keskmine muutus võrreldes ravieelsega 16. nädalal uuringus BE MOBILE 1: 8,5 bimekizumab versus 3,9 platseebo ja uuringus BE MOBILE 2: 8,4 bimekizumab versus 5,0 platseebo).

Mõlemas uuringus püsis 16. nädalal saavutatud paranemine kõigi ülalmainitud füüsilise funktsiooni näitajate ja muude tervisega seotud tulemusnäitajate osas (BASFI, SF-36 PCS, ASQoL ja FACIT- Fatigue skoorid) kuni 52. nädalani.

Liigesevälised nähud

Uuringute BE MOBILE 1 (nr-axSpA) ja BE MOBILE 2 (AS) koondandmetes oli 16. nädalal uveiidi episoodi tekkega patsientide osakaal bimekizumabi rühmas väiksem (0,6%) kui platseeborühmas (4,6%). Uveiidi esinemissagedus püsis pikaajalise ravi korral bimekizumabiga väike (1,2 patsiendiaastat 100 patsiendiaasta kohta II/III faasi uuringute koondandmetes).

Mädane hidradeniit

Bimekizumabi ohutust ja efektiivsust hinnati kahes III faasi mitmekeskuselises, randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga uuringus (HS0003 – BE HEARD I ja HS0004 – BE HEARD II) 1014 täiskasvanud patsiendil (vähemalt 18-aastased), kellel oli mõõdukas kuni raske mädane hidradeniit. Patsientidel oli diagnoositud mädane hidradeniit vähemalt 6 kuud tagasi Hurley II või Hurley III staadiumina ja ≥ 5 põletikulise kahjustusega (s.t abstsesside arv koos põletikuliste sõlmedega) ja nad ei olnud allunud piisavalt mädase hidradeniidi raviks kasutatud süsteemse antibiootikumi ravikuurile.

Mõlemas uuringus randomiseeriti patsiendid (2 : 2 : 2 : 1) rühmadesse, kellele manustati kas 320 mg bimekizumabi iga 2 nädala järel 48 nädala jooksul (320 mg Q2W/Q2W) või 320 mg bimekizumabi iga 4 nädala järel 48 nädala jooksul (320 mg Q4W/Q4W) või 320 mg bimekizumabi iga 2 nädala järel kuni 16. nädalani ja seejärel 320 mg iga 4 nädala järel kuni 48. nädalani (320 mg Q2W/Q4W) või platseebot kuni 16. nädalani ja seejärel 320 mg bimekizumabi iga 2 nädala järel kuni 48 nädala jooksul. Samaaegne suukaudsete antibiootikumide kasutamine oli lubatud, kui patsient kasutas 28 päeva jooksul enne ravi alustamist stabiilse annustamisskeemiga doksütsükliini, minotsükliini või samaväärset süsteemset tetratsükliini. Peamine efektiivsuse tulemusnäitaja oli mõlemas uuringus mädase hidradeniidi kliiniline ravivastus 50 (Hidradenitis Suppurativa Clinical Response 50, HiSCR ) 16. nädalal, s.t abstsesside ja põletikuliste sõlmede koguarvu vähenemine vähemalt 50%, ilma abstsesside või sekreeti eritavate kanalite arvu suurenemiseta ravieelsega võrreldes. Ravieelsed omadused olid mõlemas uuringus ühtlased ja iseloomulikud mõõduka kuni raske mädase hidradeniidiga populatsioonile. Patsientide haiguse kestuse mediaan oli 5,3 aastat (keskmine 8,0 aastat). Hurley II staadiumiga ja III staadiumiga patsientide osakaal oli vastavalt 55,7% (50,3% uuringus HS0003 ja 61,1% uuringus HS0004) ja 44,3% (49,7% uuringus HS0003 ja 38,9% uuringus HS0004) ning 8,5% said mädase hidradeniidi raviks samaaegselt antibiootikumi. Dermatoloogilise elukvaliteedi indeksi (Dermatology Life Quality Index, DLQI) keskmine ravieelne koguskoor oli 11,4. 56,8% patsientidest olid naised ja kõigi patsientide keskmine vanus oli 36,6 aastat. 79,7% patsientidest olid valgenahalised ja 10,8% olid mustanahalised või afroameeriklased. 45,6% patsientidest olid suitsetajad.

Kliiniline ravivastus

Ravi tulemusena bimekizumabiga saavutati haiguse aktiivsuse kliiniliselt oluline paranemine platseeboga võrreldes 16. nädalaks. Põhilised efektiivsusega seotud tulemused on esitatud tabelites 12 ja 13. Tabelis 12 on esitatud eelnevalt määratletud analüüsi tulemused, mille puhul süsteemsete antibiootikumide kasutamisel enne 16. nädalat imputeeriti ravivastuse puudumine. Tabelis 13 imputeeriti ravivastuse puudumine ainult süsteemsete antibiootikumide kasutamisel, mille uurija luges mädase hidradeniidi päästvaks raviks.

Tabel 12. Ravivastus uuringutes BE HEARD I ja BE HEARD II 16. nädalal – põhianalüüsa Platseebo BKZ 320 mg BKZ 320 mg Platseebo BKZ 320 mg BKZ 320 mg (N = 72) Q4W Q2W (N = 74) Q4W Q2W HiSCR50, % 28,7 45,3 47,8* 32,2 53,8* 52,0* (95% usaldusvahemik) (18,1; 39,3) (36,8; 53,8) (41,8; 53,7) (21,4; 42,9) (45,4; 62,1) (46,1; 57,8) HiSCR75, % 18,4 24,7 33,4* 15,6 33,7* 35,7* (95% usaldusvahemik) (9,3; 27,5) (17,3; 32,1) (27,8; 39,1) (7,2; 24,0) (25,7; 41,7) (30,1; 41,3) HSSDD tugevaima nahavalu ravivastusb % 15,0 22,1 32,3 10,9 28,6 31,8 (95% usaldusvahemik) (3,6; 26,5) (12,7; 31,4) (25,1; 39,5) (1,7; 20,1) (19,5; 37,8) (25,1; 38,4) a) Patsiente, kes võtavad mingil põhjusel süsteemseid antibiootikume või lõpetavad ravi kõrvaltoime või efektiivsuse puudumise tõttu, loetakse kõigil järgmistel visiitidel ravivastuseta osalejateks ravivastusega osalejate muutujate puhul (või nende suhtes tehakse pidevate muutujate puhul mitmesed imputeerimised). Muid puuduvaid andmeid imputeeriti mitmese imputeerimise teel. b) Nahavalu ravivastus kliiniliselt olulise muutuse läviväärtuse põhjal patsiendil (määratletud iganädalase tugevaima nahavalu skoori vähemalt 3-punktilise vähenemisena ravieelselt mädase hidradeniidi sümptomite igapäevases päevikus (Hidradenitis Suppurativa Symptom Daily Diary, HSSDD) 16. nädalaks uuringus osalejatel, kellel oli ravieelne skoor ≥ 3. Uuringus BE HEARD I: N = 46 platseebo puhul, N = 103 BKZ puhul Q4W ja N = 190 BKZ puhul Q2W; BE HEARD II: N = 49 platseebo puhul, N = 108 BKZ puhul Q4W ja N = 209 BKZ puhul Q2W. *p < 0,025 platseeboga võrreldes, kohandatud mitmesuse suhtes.

Tabel 13. Ravivastus uuringutes BE HEARD I ja BE HEARD II 16. nädalal – toetav analüüsa Platseebo BKZ 320 mg BKZ 320 mg Platseebo BKZ 320 mg BKZ 320 mg (N = 72) Q4W Q2W (N = 74) Q4W Q2W HiSCR50, % 34,0 53,5 55,2 32,3 58,5 58,7 (95% usaldusvahemik) (23,0; 45,1) (45,0; 62,0) (49,2; 61,1) (21,5; 43,1) (50,2; 66,8) (53,0; 64,5) HiSCR75, % 18,3 31,4 38,7 15,7 36,4 39,7 (95% usaldusvahemik) (9,3; 27,3) (23,5; 39,4) (32,9; 44,5) (7,2; 24,1) (28,3; 44,5) (34,0; 45,5) HSSDD tugevaim nahavalu ravivastusb % 16,1 25,3 36,7 11,1 32,9 36,7 (95% usaldusvahemik) (4,5; 27,8) (16,0; 34,7) (29,4; 44,1) (1,8; 20,4) (23,5; 42,4) (29,8; 43,6) a) Järelanalüüs (muudetud imputeerimine ravivastuseta osalejate suhtes [mNRI]): HS-patsiente, kes võtavad süsteemseid antibiootikume mädase hidradeniidi päästva ravimina uurija määratluse kohaselt või lõpetavad ravi kõrvaltoime tõttu või efektiivsuse puudumise tõttu, loetakse kõigil järgmistel visiitidel ravivastuseta osalejateks ravivastusega osalejate muutujate puhul (või nende suhtes tehakse pidevate muutujate puhul mitmesed imputeerimised). Muid puuduvaid andmeid imputeeriti mitmese imputeerimise teel. b) Nahavalu ravivastus kliiniliselt olulise muutuse läviväärtuse põhjal patsiendil (määratletud iganädalase tugevaima nahavalu skoori vähemalt 3-punktilise vähenemisena ravieelselt mädase hidradeniidi sümptomite igapäevases päevikus (HSSDD) 16. nädalaks uuringus osalejatel, kellel oli ravieelne skoor ≥ 3. Uuringus BE HEARD I: N = 46 platseebo puhul, N = 103 BKZ puhul Q4W ja N = 190 BKZ puhul Q2W; BE HEARD II: N = 49 platseebo puhul, N = 108 BKZ puhul Q4W ja N = 209 BKZ puhul Q2W. Mõlemas uuringus hakkas bimekizumab toimet avaldama juba 2. nädalal. Bimekizumabi efektiivsust tõestati olenemata varem saadud bioloogilisest ravist ja süsteemsete antiobiootikumide kasutamisest ravi algul. Kliinilised ravivastused püsisid mõlemas uuringus 48. nädalal (vt tabel 14). Tabel 14. Ravivastus uuringutes BE HEARD I ja BE HEARD II 48. nädalal (mNRI*) BKZ 320 mg BKZ 320 mg BKZ 320 mg BKZ 320 mg BKZ 320 mg BKZ 320 mg Q4W / Q4W Q2W / Q4W Q2W / Q2W Q4W / Q4W Q2W / Q4W Q2W / Q2W (N = 144) (N = 146) (N = 143) (N = 144) (N = 146) (N = 145) HiSCR50, % 52,7 61,4 60,6 63,2 63,8 60,6 HiSCR75, % 40,5 44,7 47,6 53,9 48,8 47,3 * mNRI (muudetud imputeerimine ravivastuseta uuringus osalejate suhtes): patsiente, kes võtavad süsteemseid antibiootikume mädase hidradeniidi päästva ravimina uurija määratluse kohaselt või lõpetavad ravi kõrvaltoime tõttu või efektiivsuse puudumise tõttu, loetakse kõigil järgmistel visiitidel ravivastuseta osalejateks ravivastusega osalejate muutujate puhul (või nende suhtes tehakse pidevate muutujate puhul mitmesed imputeerimised). Muid puuduvaid andmeid imputeeriti mitmese imputeerimise teel. Seda uurimuslikku meetodit puuduvate andmete käsitlemiseks kasutati pärast uuringut. Tervisega seotud elukvaliteet Võrreldes platseeboga, saavutati bimekizumabiga ravitud patsientidel mõlemas uuringus tervisega seotud elukvaliteedi olulisem paranemine mõõdetuna standardse nahaspetsiifilise DLQI-ga (tabel 15). Tabel 15. Tervisega seotud elukvaliteet 16. nädalal uuringutes BE HEARD I ja BE HEARD II Platseebo BKZ 320 mg BKZ 320 mg Platseebo BKZ 320 mg BKZ 320 mg (N = 72) Q4W Q2W (N = 74) Q4W Q2W DLQI koguskoor Keskmine cfba (SE) -2,9 (0,8) -5,4 (0,6) -5,0 (0,4) -3,2 (0,6) -4,5 (0,5) -4,6 (0,3) DLQI koguskoor on vahemikus 0 kuni 30, suuremad skoorid näitavad väiksemat HRQoL-i. Patsientide suhtes, kes võtavad süsteemseid antibiootikume mädase hidradeniidi päästva ravina uurija määratluse kohaselt või lõpetavad ravi kõrvaltoime või efektiivsuse puudumise tõttu, tehakse mitmene imputeerimine. Muid puuduvaid andmeid

imputeeriti mitmese imputeerimise teel. a) cfb: muutus ravieelsega võrreldes. 16. nädalal mõõdetud tervisega seotud elukvaliteedi tulemused püsisid bimekizumabiga ravitud patsientidel 48. nädalal.

Lapsed

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Bimzelx’iga läbi viidud uuringute tulemused psoriaasiga, kroonilise idiopaatilise artriidiga ja mädase hidradeniidiga laste ühes või mitmes alarühmas (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Bimekizumabi farmakokineetilised omadused olid naastulise psoriaasi, psoriaatilise artriidi ja spondüloartriidiga (nr-axSpA ja AS) patsientidel sarnased.

Populatsiooni farmakokineetika analüüside põhjal ja võttes aluseks kehakaalu 90 kg, olid bimekizumabi kliirens ja jaotumisruumala mädase hidradeniidiga patsientidel vastavalt ligikaudu 31 ja 18% suuremad kui eespool nimetatud näidustuste korral, hinnanguline poolväärtusaeg oli mädase hidradeniidi korral 20 päeva. Seega oli mediaanne madalaim kontsentratsioon tasakaaluseisundis annusega 320 mg iga 4 nädala järel mädase hidradeniidi korral ligikaudu 40% madalam kui teiste näidustuste korral.

Imendumine

Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal saavutas bimekizumab naastulise psoriaasiga patsientidel pärast ühekordset subkutaanset 320 mg annust mediaanse (2,5. ja 97,5. protsentiili) maksimaalse plasmakontsentratsiooni 25 (12...50) μg/ml vahemikus 3 kuni 4 päeva pärast annust. Populatsiooni farmakokineetiline analüüs näitas, et bimekizumab imendus tervetel vabatahtlikel keskmise absoluutse biosaadavusega 70,1%.

Simuleeritud andmete põhjal on mediaanne (2,5. ja 97,5. protsentiil) maksimaalne ja minimaalne püsikontsentratsioon pärast 320 mg subkutaanset manustamist iga 4 nädala järel vastavalt 43 (20...91) μg/ml ja 20 (7...50) μg/ml ning tasakaalukontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 16 nädala pärast, manustamisega iga 4 nädala järel. Võrreldes ekspositsiooniga pärast ühekordset manustamist, näitas populatsiooni farmakokineetiline analüüs, et pärast korduvat manustamist iga nelja nädala järel suurenes patsientidel maksimaalne plasmakontsentratsioon ja kõveraalune pindala (AUC) 1,74 korda.

16. nädalal, pärast üleminekut raviskeemilt 320 mg iga 4 nädala järel raviskeemile 320 mg iga 8 nädala järel, saavutatakse tasakaalukontsentratsioon ligikaudu 16 nädalat pärast üleminekut. Mediaansed (2,5. ja 97,5. protsentiil) maksimaalsed ja minimaalsed plasmakontsentratsioonid on vastavalt 30 (14...60) μg/ml ja 5 (1...16) μg/ml.

Jaotumine

Populatsiooni farmakokineetiliste analüüside põhjal oli naastulise psoriaasiga patsientidel mediaanne (variatsioonikordaja %) jaotusruumala (V/F) stabiilses olekus 11,2 (30,5%) l.

Biotransformatsioon

Bimekizumab on monoklonaalne antikeha, mis laguneb eeldatavasti väikesteks peptiidideks ja aminohapeteks kataboolsete radade kaudu samamoodi nagu endogeensed immunoglobuliinid.

Eritumine

Populatsiooni farmakokineetiliste analüüside põhjal oli bimekizumabi mediaanne (variatsioonikordaja %) näiv kliirens (CL/F) 0,337 l ööpäevas (32,7%) ja bimekizumabi keskmine lõpliku eliminatsiooni poolväärtusaeg kliinilistes uuringutes naastulise psoriaasiga patsientidel 23 päeva. Lineaarsus/mittelineaarsus

Bimekizumabi farmakokineetika oli naastulise psoriaasiga patsientidel pärast mitut subkutaanset manustamist annusega proportsionaalne annusevahemikus 64 mg kuni 480 mg, kusjuures näiv kliirens (CL/F) ei sõltu annusest.

Farmakokineetilised/farmakodünaamilised seosed

Populatsiooni farmakokineetiline/farmakodünaamiline mudel töötati välja, kasutades kõiki kättesaadavaid andmeid mõõduka kuni raske naastulise psoriaasiga patsientide kohta. Analüüs näitas, et bimekizumabi suuremad kontsentratsioonid on psoriaasi piirkonna ja raskusastme indeksi (PASI) ja uurijate üldhinnangu (IGA) põhjal seotud parema ravivastusega. Algseks raviperioodiks sobib enamikule mõõduka kuni raske naastulise psoriaasiga patsientidest annus 320 mg iga 4 nädala järel ning seejärel säilitusravi perioodiks sobib 320 mg iga 8 nädala järel (vt patsientide erirühmad, kehakaalud).

Patsientide erirühmad

Kehakaal Populatsiooni farmakokineetiline modelleerimine näitas, et ekspositsioon vähenes kehakaalu suurenemisel. Keskmine plasmakontsentratsioon täiskasvanud patsientidel kehakaaluga ≥ 120 kg pärast 320 mg subkutaanset süsti oli eeldatavalt vähemalt 30% madalam kui täiskasvanud patsientidel kehakaaluga 90 kg. Mõnedel patsientidel võib olla annuse kohandamine vajalik (vt lõik 4.2).

Eakad Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal, kus osales piiratud arv eakaid patsiente (n = 355 vanuses ≥ 65 aastat ja n = 47 vanuses ≥ 75 aastat), oli näiv kliirens (CL/F) eakatel patsientidel ja alla 65-aastastel patsientidel sarnane. Annuse kohandamine ei ole vajalik (vt lõik 4.2). Neeru- või maksakahjustus Neeru- või maksakahjustuse mõju bimekizumabi farmakokineetikale ei ole spetsiaalselt uuritud. Bimekizumabi, mis on IgG monoklonaalne antikeha, neerude kaudu eritumine muutumatul kujul on eeldatavasti väike ja vähetähtis. Sarnaselt elimineeritakse IgG-sid peamiselt rakusisese katabolismi kaudu ja maksakahjustus ei mõjuta eeldatavalt bimekizumabi kliirensit. Populatsiooni farmakokineetiliste analüüside põhjal ei omanud maksafunktsiooni markerid (ALAT/bilirubiin) mingit mõju bimekizumabi kliirensile naastulise psoriaasiga patsientidel.

Rass Kliinilise farmakokineetika uuringus ei täheldatud Jaapani ega Hiina päritolu patsientidel bimekizumabi ekspositsioonis kliiniliselt olulisi erinevusi võrreldes europiidsest rassist patsientidega. Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Sugu Populatsiooni farmakokineetiline modelleerimine näitas, et naistel võib olla meestega võrreldes 10% kiirem näiv kliirens (CL/F) ja see ei ole kliiniliselt oluline. Annuse kohandamine ei ole vajalik.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mittekliinilised andmed ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele koe ristreaktiivsuse testimise, korduvtoksilisuse uuringute (sealhulgas farmakoloogilise ohutuse ja fertiilsusega seotud tulemusnäitajate hindamise) ning Jaava makaakide poegimiseelse ja -järgse arengu hindamise põhjal.

Jaava makaakide puhul piirdusid bimekizumabiga seotud toimed mukokutaansete muutustega, mis olid kooskõlas kommensaal-mikrofloora farmakoloogilise modulatsiooniga. Bimekizumabiga ei ole läbi viidud mutageensuse ega kantserogeensuse uuringuid. Eeldatavasti ei kahjusta monoklonaalsed antikehad DNA-d ega kromosoome. 26-nädalases korduvtoksilisuse uuringus Jaava makaakidega ei täheldatud preneoplastilisi või neoplastilisi kahjustusi annuse korral, mis oleks 109 korda suurem kui ekspositsioon inimesel annusega 320 mg iga 4 nädala järel.

Peri- ja postnataalse arengu uuringus Jaava makaakidel ei näidanud bimekizumab mõju tiinusele, poegimisele, vastsündinud makaakide elulemusele, loote ja postnataalsele arengule, kui seda manustati kogu organogeneesi jooksul kuni annusteni, mis andsid AUC põhjal 27-kordse ekspositsiooni inimesel annusega 320 mg iga 4 nädala järel. Bimekizumabi seerumikontsentratsioonid vastsündinud makaakidel olid poegimise ajal võrreldavad emade omadega.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Glütsiin Naatriumatsetaattrihüdraat Jää-äädikhape Polüsorbaat 80 Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Bimzelx 160 mg süstelahus süstlis

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis valguse eest kaitstult.

Süstlit võib hoida toatemperatuuril (kuni 25 °C) valguse eest kaitstult ühe maksimaalselt 25-päevase ajavahemiku jooksul. Pärast külmkapist väljavõtmist ja toatemperatuuril hoidmist tuleb ravim hävitada pärast 25 päeva või pakendile trükitud kõlblikkuskuupäeva möödumist, olenevalt sellest, kumb saabub varem. Karbil on kuupäeva väli, kuhu saate märkida külmkapist väljavõtmise kuupäeva.

Bimzelx 320 mg süstelahus süstlis

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda.

Hoida süstel välispakendis valguse eest kaitstult.

Süstlit võib hoida toatemperatuuril (kuni 25 °C) valguse eest kaitstult ühe maksimaalselt 25-päevase ajavahemiku jooksul. Pärast külmkapist väljavõtmist ja toatemperatuuril hoidmist tuleb ravim hävitada pärast 25 päeva või pakendile trükitud kõlblikkuskuupäeva möödumist, olenevalt sellest, kumb saabub

varem. Karbil on kuupäeva väli, kuhu saate märkida külmkapist väljavõtmise kuupäeva.

Bimzelx 160 mg süstelahus pen-süstlis Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda.

Hoida pen-süstel välispakendis valguse eest kaitstult.

Pen-süstlit võib hoida toatemperatuuril (kuni 25 °C) valguse eest kaitstult ühe maksimaalselt 25-päevase ajavahemiku jooksul. Pärast külmkapist väljavõtmist ja toatemperatuuril hoidmist tuleb ravim hävitada pärast 25 päeva või pakendile trükitud kõlblikkusaja möödumist, olenevalt sellest, kumb saabub varem. Karbil on kuupäeva väli, kuhu saate märkida külmkapist väljavõtmise kuupäeva.

Bimzelx 320 mg süstelahus pen-süstlis

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda.

Hoida pen-süstel välispakendis valguse eest kaitstult.

Pen-süstlit võib hoida toatemperatuuril (kuni 25 °C) valguse eest kaitstult ühe maksimaalselt 25-päevase ajavahemiku jooksul. Pärast külmkapist väljavõtmist ja toatemperatuuril hoidmist tuleb ravim hävitada pärast 25 päeva või pakendile trükitud kõlblikkuskuupäeva möödumist, olenevalt sellest, kumb saabub varem. Karbil on kuupäeva väli, kuhu saate märkida külmkapist väljavõtmise kuupäeva.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Bimzelx 160 mg süstelahus süstlis

1 ml süstel (I tüüpi klaas) fluoropolümeeriga lamineeritud bromobutüülkummist punnkorgi, 27 G, õhukese seinaga 1⁄2-tollise süstlanõela ja automaatsesse nõelakaitseseadmesse paigaldatud jäiga nõelakaitsega (mis koosneb termoplastsest elastomeerist nõelakattest ja polüpropüleenist jäigast kaitsest).

Pakendis on 1 süstel. Pakendis on 2 süstlit. Mitmikpakendis on 3 (3 ühe süstliga pakendit) süstlit. Mitmikpakendis on 4 (2 kahe süstliga pakendit) süstlit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Bimzelx 320 mg süstelahus süstlis

2 ml süstel (I tüüpi klaas) fluoropolümeeriga lamineeritud bromobutüülkummist punnkorgi, 27 G, õhukese seinaga 1⁄2-tollise süstlanõela ja automaatsesse nõelakaitseseadmesse paigaldatud jäiga nõelakaitsega (koosneb termoplastsest elastomeerist nõelakattest ja polüpropüleenist jäigast kaitsest).

Pakendis on 1 süstel. Mitmikpakendis on 3 (3 ühe süstliga pakendit) süstlit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Bimzelx 160 mg süstelahus pen-süstlis

1 ml pen-süstel, mis sisaldab fluoropolümeeriga lamineeritud bromobutüülkummist punnkorgiga süstlit (I tüüpi klaas), mille küljes on 27 G, õhukese seinaga 1⁄2-tolline süstlanõel ja jäik nõelakate, mis koosneb termoplastsest elastomeerist nõelakattest ja polüpropüleenist jäigast kaitsest. Pakendis on 1 pen-süstel. Pakendis on 2 pen-süstlit. Mitmikpakendis on 3 (3 ühe pen-süstliga pakendit) pen-süstlit. Mitmikpakendis on 4 (2 kahe pen-süstliga pakendit) pen-süstlit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Bimzelx 320 mg süstelahus pen-süstlis

2 ml pen-süstel, mis sisaldab fluoropolümeeriga lamineeritud bromobutüülkummist punnkorgiga süstlit (I tüüpi klaas), mille küljes on 27 G, õhukese seinaga 1⁄2-tolline süstlanõel ja jäik nõelakate, mis koosneb termoplastsest elastomeerist nõelakattest ja polüpropüleenist jäigast kaitsest.

Pakendis on 1 pen-süstel. Mitmikpakendis on 3 (3 ühe pen-süstliga pakendit) pen-süstlit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

UCB Pharma S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

Bimzelx 160 mg süstelahus süstlis EU/1/21/1575/001 EU/1/21/1575/002 EU/1/21/1575/003 EU/1/21/1575/004 Bimzelx 320 mg süstelahus süstlis EU/1/21/1575/009 EU/1/21/1575/010

Bimzelx 160 mg süstelahus pen-süstlis EU/1/21/1575/005 EU/1/21/1575/006 EU/1/21/1575/007 EU/1/21/1575/008

Bimzelx 320 mg süstelahus pen-süstlis EU/1/21/1575/011 EU/1/21/1575/012

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 20. august 2021 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev:

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMIPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D) Bioloogilis(t)e toimeaine(te) tootja(te) nimi (nimed) ja aadress(id)

Rentschler Biopharma SE Erwin-Rentschler-Strasse 21 88471 Laupheim Saksamaa

Samsung Biologics Co., Ltd. 300 Songdo bio-daero, Yeonsu-gu Incheon, 21987 Korea Vabariik

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

UCB Pharma S.A. Chemin du Foriest 1420 Braine-l’Alleud Belgia

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

SÜSTLI KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Bimzelx 160 mg süstelahus süstlis bimekizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 160 mg bimekizumabi 1 ml-s.

3. ABIAINED

Abiained: glütsiin, naatriumatsetaattrihüdraat, jää-äädikhape, polüsorbaat 80, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 1 süstel 2 süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

Avamiseks tõstke seda.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Võib hoida toatemperatuuril (kuni 25 °C) mitte kauem kui 25 päeva. Hoida süstel välispakendis valguse eest kaitstult. Hoida süstlid välispakendis valguse eest kaitstult. Külmkapist väljavõtmise kuupäev: ________________________

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1575/001 1 süstliga pakend EU/1/21/1575/002 2 süstliga pakend

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

bimzelx 160 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab unikaalset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

SÜSTLITE MITMIKPAKENDI VÄLISKARP (SINISE RAAMIGA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Bimzelx 160 mg süstelahus süstlis bimekizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 160 mg bimekizumabi 1 ml-s.

3. ABIAINED

Abiained: glütsiin, naatriumatsetaattrihüdraat, jää-äädikhape, polüsorbaat 80, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Mitmikpakendis on 3 (3 ühe süstliga pakendit) süstlit Mitmikpakendis on 4 (2 kahe süstliga pakendit) süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne Mitte loksutada.

Avamiseks tõstke seda.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Võib hoida toatemperatuuril (kuni 25 °C) mitte kauem kui 25 päeva. Hoida süstlid välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1575/003 3 süstlit (3 ühe süstliga pakendit) EU/1/21/1575/004 4 süstlit (2 kahe süstliga pakendit)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

bimzelx 160 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab unikaalset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

SÜSTLITE MITMIKPAKENDI VAHEPAKEND (ILMA SINISE RAAMITA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Bimzelx 160 mg süstelahus süstlis bimekizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 160 mg bimekizumabi 1 ml-s.

3. ABIAINED

Abiained: glütsiin, naatriumatsetaattrihüdraat, jää-äädikhape, polüsorbaat 80, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 1 süstel 2 süstlit Mitmikpakendi osa, ei müüda eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

Avamiseks tõstke seda.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Võib hoida toatemperatuuril (kuni 25 °C) mitte kauem kui 25 päeva. Hoida süstel välispakendis valguse eest kaitstult. Hoida süstlid välispakendis valguse eest kaitstult. Külmkapist väljavõtmise kuupäev: ________________________

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1575/003 3 süstlit (3 ühe süstliga pakendit) EU/1/21/1575/004 4 süstlit (2 kahe süstliga pakendit)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

bimzelx 160 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Bimzelx 160 mg süstevedelik bimekizumab s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

UCB Pharma S.A. (logo)

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PEN-SÜSTLI KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Bimzelx 160 mg süstelahus pen-süstlis bimekizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 160 mg bimekizumabi 1 ml-s.

3. ABIAINED

Abiained: glütsiin, naatriumatsetaattrihüdraat, jää-äädikhape, polüsorbaat 80, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 1 pen-süstel 2 pen-süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

Avamiseks tõstke seda.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Võib hoida toatemperatuuril (kuni 25 °C) mitte kauem kui 25 päeva. Hoida pen-süstel välispakendis valguse eest kaitstult. Hoida pen-süstlid välispakendis valguse eest kaitstult. Külmkapist väljavõtmise kuupäev: ________________________

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1575/005 1 pen-süstliga pakend EU/1/21/1575/006 2 pen-süstliga pakend

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

bimzelx 160 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab unikaalset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PEN-SÜSTLITE MITMIKPAKENDI VÄLISPAKEND (SINISE RAAMIGA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Bimzelx 160 mg süstelahus pen-süstlis bimekizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 160 mg bimekizumabi 1 ml-s.

3. ABIAINED

Abiained: glütsiin, naatriumatsetaattrihüdraat, jää-äädikhape, polüsorbaat 80, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Mitmikpakendis on 3 (3 ühe süstliga pakendit) pen-süstlit Mitmikpakendis on 4 (2 kahe süstliga pakendit) pen-süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

Avamiseks tõstke seda.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Võib hoida toatemperatuuril (kuni 25 °C) mitte kauem kui 25 päeva. Hoida pen-süstlid välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1575/007 3 pen-süstlit (3 ühe pen-süstliga pakendit) EU/1/21/1575/008 4 pen-süstlit (2 kahe pen-süstliga pakendit)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

bimzelx 160 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab unikaalset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PEN-SÜSTLITE MITMIKPAKENDI VAHEPAKEND (ILMA SINISE RAAMITA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Bimzelx 160 mg süstelahus pen-süstlis bimekizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 160 mg bimekizumabi 1 ml-s.

3. ABIAINED

Abiained: glütsiin, naatriumatsetaattrihüdraat, jää-äädikhape, polüsorbaat 80, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 1 pen-süstel 2 pen-süstlit Mitmikpakendi osa, ei müüda eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

Avamiseks tõstke seda.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Võib hoida toatemperatuuril (kuni 25 °C) mitte kauem kui 25 päeva. Hoida pen-süstel välispakendis valguse eest kaitstult. Hoida pen-süstlid välispakendis valguse eest kaitstult. Külmkapist väljavõtmise kuupäev: ________________________

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1575/007 3 pen-süstlit (3 ühe pen-süstliga pakendit) EU/1/21/1575/008 4 pen-süstlit (2 kahe pen-süstliga pakendit)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

bimzelx 160 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Bimzelx 160 mg süstevedelik bimekizumab s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

UCB Pharma S.A. (logo)

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

SÜSTLI KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Bimzelx 320 mg süstelahus süstlis bimekizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 320 mg bimekizumabi 2 ml-s.

3. ABIAINED

Abiained: glütsiin, naatriumatsetaattrihüdraat, jää-äädikhape, polüsorbaat 80, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 1 süstel

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

Avamiseks tõstke seda.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Võib hoida toatemperatuuril (kuni 25 °C) mitte kauem kui 25 päeva. Hoida süstel välispakendis valguse eest kaitstult. Külmkapist väljavõtmise kuupäev: ________________________

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1575/009 1 süstliga pakend

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

bimzelx 320 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab unikaalset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

SÜSTLITE MITMIKPAKENDI VÄLISKARP (SINISE RAAMIGA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Bimzelx 320 mg süstelahus süstlis bimekizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 320 mg bimekizumabi 2 ml-s.

3. ABIAINED

Abiained: glütsiin, naatriumatsetaattrihüdraat, jää-äädikhape, polüsorbaat 80, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Mitmikpakendis on 3 (3 ühe süstliga pakendit) süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne Mitte loksutada.

Avamiseks tõstke seda.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Võib hoida toatemperatuuril (kuni 25 °C) mitte kauem kui 25 päeva. Hoida süstlid välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1575/010 3 süstlit (3 ühe süstliga pakendit)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

bimzelx 320 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab unikaalset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

SÜSTLITE MITMIKPAKENDI VAHEPAKEND (ILMA SINISE RAAMITA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Bimzelx 320 mg süstelahus süstlis bimekizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 320 mg bimekizumabi 2 ml-s.

3. ABIAINED

Abiained: glütsiin, naatriumatsetaattrihüdraat, jää-äädikhape, polüsorbaat 80, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 1 süstel Mitmikpakendi osa, ei müüda eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

Avamiseks tõstke seda.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Võib hoida toatemperatuuril (kuni 25 °C) mitte kauem kui 25 päeva. Hoida süstel välispakendis valguse eest kaitstult. Külmkapist väljavõtmise kuupäev: ________________________

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1575/010 3 süstlit (3 ühe süstliga pakendit)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

bimzelx 320 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Bimzelx 320 mg süstevedelik bimekizumab s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PEN-SÜSTLI KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Bimzelx 320 mg süstelahus pen-süstlis bimekizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 320 mg bimekizumabi 2 ml-s.

3. ABIAINED

Abiained: glütsiin, naatriumatsetaattrihüdraat, jää-äädikhape, polüsorbaat 80, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 1 pen-süstel

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

Avamiseks tõstke seda.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Võib hoida toatemperatuuril (kuni 25 °C) mitte kauem kui 25 päeva. Hoida pen-süstel välispakendis valguse eest kaitstult. Külmkapist väljavõtmise kuupäev: ________________________

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1575/011 1 pen-süstliga pakend

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

bimzelx 320 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab unikaalset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PEN-SÜSTLITE MITMIKPAKENDI VÄLISPAKEND (SINISE RAAMIGA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Bimzelx 320 mg süstelahus pen-süstlis bimekizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 320 mg bimekizumabi 2 ml-s.

3. ABIAINED

Abiained: glütsiin, naatriumatsetaattrihüdraat, jää-äädikhape, polüsorbaat 80, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Mitmikpakendis on 3 (3 ühe süstliga pakendit) pen-süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

Avamiseks tõstke seda.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Võib hoida toatemperatuuril (kuni 25 °C) mitte kauem kui 25 päeva. Hoida pen-süstlid välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1575/012 3 pen-süstlit (3 ühe pen-süstliga pakendit)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

bimzelx 320 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab unikaalset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PEN-SÜSTLITE MITMIKPAKENDI VAHEPAKEND (ILMA SINISE RAAMITA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Bimzelx 320 mg süstelahus pen-süstlis bimekizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 320 mg bimekizumabi 2 ml-s.

3. ABIAINED

Abiained: glütsiin, naatriumatsetaattrihüdraat, jää-äädikhape, polüsorbaat 80, süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 1 pen-süstel Mitmikpakendi osa, ei müüda eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Mitte loksutada.

Avamiseks tõstke seda.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Võib hoida toatemperatuuril (kuni 25 °C) mitte kauem kui 25 päeva. Hoida pen-süstel välispakendis valguse eest kaitstult. Külmkapist väljavõtmise kuupäev: ________________________

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

UCB Pharma S.A. (logo) Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1575/012 3 pen-süstlit (3 ühe pen-süstliga pakendit)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

bimzelx 320 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Bimzelx 320 mg süstevedelik bimekizumab s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

UCB Pharma S.A. (logo)