Buccolam – Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BUCCOLAM 2,5 mg suuõõnelahus BUCCOLAM 5 mg suuõõnelahus BUCCOLAM 7,5 mg suuõõnelahus BUCCOLAM 10 mg suuõõnelahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

BUCCOLAM 2,5 mg suuõõnelahus

Iga suusüstel sisaldab 2,5 mg midasolaami (vesinikkloriidina) 0,5 ml lahuses.

BUCCOLAM 5 mg suuõõnelahus

Iga suusüstel sisaldab 5 mg midasolaami (vesinikkloriidina) 1 ml lahuses.

BUCCOLAM 7,5 mg suuõõnelahus

Iga suusüstel sisaldab 7,5 mg midasolaami (vesinikkloriidina) 1,5 ml lahuses.

BUCCOLAM 10 mg suuõõnelahus

Iga suusüstel sisaldab 10 mg midasolaami (vesinikkloriidina) 2 ml lahuses.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Suuõõnelahus Selge värvitu kuni kollakas lahus pH 2,9 kuni 3,7

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Pikaajaliste ägedate krambihoogude ravi 3 kuu vanustel imikutel kuni täiskasvanutel.

BUCCOLAM’i võivad vanemad/hooldajad kasutada ainult diagnoositud epilepsiaga patsiendil.

3–6 kuu vanuseid imikuid tuleb ravida haiglas, kus on võimalik patsienti jälgida ning on saadaval elustamisvahendid. Vt lõik 4.2.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Standardsed annused on järgmised:

Vanusevahemik Annus Etiketi värvus 3 kuni 6 kuud, haiglas 2,5 mg Kollane > 6 kuud kuni < 1 aasta 2,5 mg Kollane 1 aasta kuni < 5 aastat 5 mg Sinine 5 aastat kuni < 10 aastat 7,5 mg Lilla 10 aastast täisealisteni 10 mg Oranž

Hooldajad võivad manustada ainult midasolaami ühekordse annuse. Kui krambihoog ei ole 10 minuti jooksul pärast midasolaami manustamist möödunud, tuleb pöörduda erakorralise meditsiiniabi poole ja näidata meditsiinitöötajale tühja süstlit, et anda teavet patsiendile manustatud annuse kohta.

Krambihoogude kordumisel pärast algset ravivastust ei tohi teist või edasist annust anda meditsiinitöötajaga eelnevalt nõu pidamata (vt lõik 5.2).

Patsientidel, kellel on suurenenud risk bensodiasepiini põhjustatud respiratoorse depressiooni tekkeks, tuleb enne BUCCOLAM’iga ravi alustamist kaaluda BUCCOLAM’i manustamist tervishoiutöötaja järelevalve all. Seda manustamist võib läbi viia ka krambihoogude puudumisel.

Erirühmad

Neerufunktsiooni kahjustus

Annuse kohandamine ei ole vajalik, kuid BUCCOLAM’i kasutamisel kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel peab olema ettevaatlik, sest midasolaami eliminatsioon võib neil aeglustuda ja toime pikeneda (vt lõik 4.4).

Maksafunktsiooni kahjustus

Maksafunktsiooni kahjustus vähendab midasolaami kliirensit koos sellest tuleneva lõpliku poolväärtusaja pikenemisega. Seetõttu võib kliiniline toime tugevneda ja pikeneda, seega on soovitatav pärast midasolaami manustamist maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele hoolikalt jälgida kliinilisi toimeid ja elutähtsaid näite (vt lõik 4.4).

BUCCOLAM on vastunäidustatud raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele (vt lõik 4.3).

Lapsed

Midasolaami ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0 kuni 3 kuud ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Eakad

Eakad on bensodiasepiinide toime suhtes tundlikumad. Patsientidel alates 60 aasta vanusest ja eakatel patsientidel tuleb BUCCOLAM’i kasutada ettevaatusega.

Manustamisviis

BUCCOLAM on ette nähtud oromukosaalseks kasutamiseks. Kogu lahusekogus tuleb sisestada aeglaselt igeme ja põse vahelisse ruumi. Larüngotrahheaalset manustamist tuleb vältida lahuse juhusliku aspireerimise vältimiseks. Vajaduse korral (suuremate koguste ja/või väiksemate patsientide

puhul) tuleb manustada ligikaudu pool annusest aeglaselt ühte suupoolde ja seejärel teine pool aeglaselt teise suupoolde. Ravimpreparaadi manustamise üksikasjalikke juhiseid vt lõik 6.6.

Enne ravimi käsitsemist või manustamist tuleb järgida ettevaatusabinõusid

Mitte kinnitada suusüstli külge nõela ega ühendada süstlit intravenoosse voolikusüsteemi ega muu parenteraalse manustamise seadmega.

BUCCOLAM ei ole ette nähtud intravenoosseks kasutamiseks.

Lämbumisohu vältimiseks eemaldada enne kasutamist suusüstlilt kork.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine, bensodiasepiinide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine(te) suhtes Raskekujuline müasteenia Raskekujuline hingamispuudulikkus Uneapnoe sündroom Raske maksafunktsiooni kahjustus

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Eriti ettevaatlik tuleb olla midasolaami manustamisel suure riskiga patsientidele:

• üle 60-aastased täiskasvanud;
• krooniliselt haiged või nõrgestatud patsiendid, nt
• kroonilise hingamispuudulikkusega patsiendid;
• kroonilise neerupuudulikkusega, maksa- või südamefunktsiooni häirega patsiendid;
• kardivaskulaarse ebastabiilsusega lapsed.

Sellised suure riskiga patsiendid võivad vajada väiksemaid annuseid. Hingamispuudulikkus

Midasolaami kasutamisel peab olema ettevaatlik kroonilise hingamispuudulikkusega patsientide puhul, sest midasolaam võib hingamist veelgi pärssida.

Lapsed vanuses 3 kuni 6 kuud

Väiksematel lastel on ravimi metaboliitide ja lähteaine suhe kõrgem, mistõttu ei saa 3 kuni 6 kuu vanuste rühmas välistada respiratoorse depressiooni hilisemat tekkimist aktiivsete metaboliitide suuremate kontsentratsioonide tõttu.

Seetõttu tuleb BUCCOLAM’i kasutamisel 3...6 kuu vanuste laste rühmas piirduda kasutamisega ainult tervishoiutöötaja järelevalve all, kui on käepärast elustamisvahendid ning on võimalik jälgida respiratoorset funktsiooni ning vajaduse korral on kättesaadav abistava hingamise seade.

Muutused midasolaami eritumises

Midasolaami kasutamisel peab olema ettevaatlik kroonilise neerupuudulikkusega ning halvenenud maksa- või südamefunktsiooniga patsientide puhul. Midasolaam võib kroonilise neerupuudulikkuse või halvenenud maksafunktsiooniga patsientide kehas akumuleeruda, kuid halvenenud südamefunktsiooniga patsientidel võib midasolaami kliirens väheneda.

Samaaegne kasutamine teiste bensodiasepiinidega

Nõrgenenud patsientide kesknärvisüsteemi mõjutavad bensodiasepiinid tugevamini ja seetõttu on vaja kasutada väiksemaid annuseid. Varasem alkoholi või narkootikumide kuritarvitamine

Midasolaami kasutamist tuleb vältida patsientidel, kellel on esinenud alkoholi või narkootikumide kuritarvitamist.

Amneesia

Midasolaam võib põhjustada anterograadset amneesiat.

Excipients

Naatrium Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Midasolaami metaboliseerib CYP3A4. CYP3A4 inhibeerivad ja indutseerivad ained võivad midasolaami kontsentratsiooni vereplasmas ja seega toimet vastavalt suurendada või vähendada, mistõttu on vajalik annust selle järgi kohandada. Farmakokineetilised koostoimed CYP3A4 inhibiitorite või indutseerijatega väljenduvad rohkem suukaudse ravimvormi puhul võrreldes oromukosaalse või parenteraalse midasolaamiga, sest CYP3A4 ensüüme leidub ka seedetrakti ülaosas. Pärast oromukosaalset manustamist mõjutavad need ainult süsteemset kliirensit. Pärast oromukosaalse midasolaami ühekordse annuse manustamist avaldab CYP3A4 inhibeerimine maksimaalsele kliinilisele toimele vähe mõju, kuid toime võib kauem püsida. Seetõttu on midasolaami kasutamisel koos CYP3A4 inhibiitoriga ka pärast ühekordset annust soovitatav hoolikalt jälgida kliinilisi toimeid ja elutähtsaid näite.

Anesteetikumid ja narkootilised valuvaigistid

Fentanüül võib vähendada midasolaami kliirensit.

Antiepileptikumid

Samaaegne kasutamine midasolaamiga võib tugevdada sedatsiooni või respiratoorset või kardiovaskulaarset depressiooni. Midasolaam võib omada koostoimet muude maksa kaudu metaboliseeruvate ravimitega, nt fenütoiiniga, põhjustades toime võimendumist. Kaltsiumikanali blokaatorid

Diltiaseem ja verapamiil vähendasid midasolaami ja teiste bensodiasepiinide kliirensit ning võivad võimendada nende toimet.

Haavandite ravimid

Tsimetidiin, ranitidiin ja omeprasool vähendasid midasolaami ja teiste bensodiasepiinide kliirensit ning võivad võimendada nende toimet.

Ksantiinid

Ksantiinid kiirendavad midasolaami ja muude bensodiasepiinide metabolismi.

Dopaminergilised ravimid

Midasolaam võib põhjustada levodopa inhibeerimist. Lihasrelaksandid

Nt baklofeen. Midasolaam võib põhjustada lihasrelaksantide toime võimendumist, suurendades kesknärvisüsteemi depresseerivaid toimeid.

Nabiloon

Samaaegne manustamine midasolaamiga võib tugevdada sedatsiooni või respiratoorset või kardiovaskulaarset depressiooni.

CYP3A4 inhibeerivad ravimid

Midasolaami oromukosaalsel manustamisel tekkivad koostoimed on tõenäoliselt sarnasemad pigem intravenoosse midasolaami manustamisel kui suukaudsel manustamisel tekkivate koostoimetega.

Greibimahl vähendab midasolaami kliirensit ja võimendab selle toimet.

Seenevastased asoolid

Ketokonasool suurendas intravenoosse midasolaami kontsentratsioone vereplasmas 5-kordselt ning lõplik poolväärtusaeg suurenes ligikaudu 3-kordselt.

Vorikonasool suurendas intravenoosse midasolaami ekspositsiooni 3-kordselt ning eliminatsiooni poolväärtusaeg suurenes ligikaudu 3-kordselt.

Flukonasool ja itrakonasool suurendasid mõlemad intravenoosse midasolaami kontsentratsioone vereplasmas 2 kuni 3 korda koos lõpliku poolväärtusaja itrakonasooli puhul 2,4-kordse ja flukonasooli puhul 1,5-kordse pikenemisega.

Posakonasool suurendas intravenoosse midasolaami kontsentratsioone vereplasmas ligikaudu 2-kordselt.

Makroliidantibiootikumid Erütromütsiin suurendas intravenoosse midasolaami kontsentratsioone vereplasmas ligikaudu 1,6- kuni 2-kordselt koos midasolaami lõpliku poolväärtusaja 1,5- kuni 1,8-kordse pikenemisega.

Klaritromütsiin suurendas intravenoosse midasolaami kontsentratsioone vereplasmas kuni 2,5-kordselt koos midasolaami lõpliku poolväärtusaja 1,5- kuni 2-kordse pikenemisega.

HIV proteaasi inhibiitorid

Manustamine koos proteaasi inhibiitoritega, nt sakvinaviiri ja teiste HIV proteaasi inhibiitoritega võib midasolaami kontsentratsiooni oluliselt suurendada. Manustamisel koos ritonaviiriga võimendatud lopinaviiriga suurenesid intravenoosse midasolaami kontsentratsioonid vereplasmas 5,4 korda koos lõpliku poolväärtusaja pikenemisega samal määral.

Kaltsiumikanali blokaatorid

Diltiaseemi ühekordne annus suurendas intravenoosse midasolaami kontsentratsioone vereplasmas ligikaudu 25% ja pikendas lõplikku poolväärtusaega 43%.

Mitmesugused ravimid Atorvastatiin suurendas intravenoosse midasolaami kontsentratsioone vereplasmas 1,4-kordselt võrreldes kontrollrühmaga.

CYP3A4 indutseerivad ravimid

Rifampitsiin

7 päeva 600 mg üks kord päevas vähendas intravenoosse midasolaami kontsentratsioone vereplasmas ligikaudu 60%. Lõplik poolväärtusaeg lühenes ligikaudu 50–60%.

Ravimtaimed

Naistepuna vähendas midasolaami kontsentratsioone vereplasmas ligikaudu 20–40%, millega kaasnes lõpliku poolväärtusaja lühenemine ligikaudu 15–17% võrra. Olenevalt konkreetsest naistepuna ekstraktist, võib CYPA4-d indutseeriv toime varieeruda.

Ravimite farmakodünaamilised koostoimed

Midasolaami manustamisel koos teiste sedatiivsete/hüpnootiliste ravimite ja kesknärvisüsteemi depressantidega, sealhulgas alkoholiga, võivad sedatsioon ja respiratoorne depressioon tugevneda.

Need on näiteks opiaatide derivaadid (mida kasutatakse valu vaigistamiseks, köha vaigistamiseks või asendusraviks), antipsühhootikumid, muud bensodiasepiinid nende kasutamisel anksiolüütikumide või hüpnootikumidena, barbituraadid, propofool, ketamiin, etomidaat; sedatiivsed antidepressandid, vanemad H1-antihistamiinid ja keskse toimega antihüpertensiivsed ravimid.

Alkohol (sealhulgas alkoholi sisaldavad ravimid) võib midasolaami sedatiivset toimet märgatavalt tugevdada. Midasolaami manustamisel tuleb alkoholi tarbimist rangelt vältida (vt lõik 4.4).

Midasolaam vähendab inhaleeritavate anesteetikumide minimaalset alveolaarkontsentratsiooni.

Imikutel võib CYP3A4 inhibiitorite toime olla tugevam, sest oromukosaalne annus neelatakse ilmselt osaliselt alla ja imendub seedetraktis.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Midasolaami kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal. Loomkatsed ei näita reproduktsioonitoksilisuse osas teratogeenset toimet, kuid nagu teistegi bensodiasepiinide kasutamise puhul, on täheldatud kahjulikku toimet inimese lootele. Ravimi kasutamise kohta raseduse kahel esimesel trimestril andmed puuduvad.

Midasolaami manustamine suurtes annustes raseduse viimasel trimestril või sünnituse ajal põhjustas emasloomal või lootel kõrvaltoimeid (emasloomal poegimise ajal vedelike ja maosisu aspiratsiooni riski, loote südame rütmihäireid, hüpotooniat, imemise nõrgenemist, hüpotermiat ja respiratoorset depressiooni vastsündinul).

Midasolaami võib kasutada raseduse ajal, kui see on hädavajalik. Midasolaami manustamisel raseduse kolmandal trimestril tuleb võtta arvesse riski vastsündinule.

Imetamine

Midasolaami eritub rinnapiima vähesel määral (0,6%). Seetõttu ei pruugi imetamise katkestamine pärast midasolaami ühekordset annust olla vajalik. Fertiilsus

Loomkatsed ei näidanud fertiilsuse halvenemist (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Midasolaam mõjutab tugevalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Sedatsioon, amneesia, tähelepanuvõime halvenemine ja lihaste funktsiooni halvenemine võivad kahjustada autojuhtimise, jalgrattaga sõitmise ja masinate käsitsemise võimet. Patsienti tuleb hoiatada, et ta ei juhiks autot ega käsitseks masinaid pärast midasolaami saamist kuni täieliku paranemiseni.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Avaldatud kliiniliste uuringute kohaselt manustati oromukosaalset midasolaami ligikaudu 443 lapsele ja 224 täiskasvanule, kellel esines krambihooge. Respiratoorset depressiooni esineb sagedusega kuni 5%, kuigi see on lisaks seosele midasolaami kasutamisega ka krambihoogude teadaolev tüsistus. Ühel juhul esinenud kihelus võis olla põhjustatud bukaalse midasolaami kasutamisest.

Kõrvaltoimete tabel

Allpool tabelis loetletud kõrvaltoimed esinesid oromukosaalse midasolaami manustamisel kliinilistes uuringutes ja turustamisjärgselt.

Kõrvaltoimete esinemissagedust määratletakse järgmiselt: sage: ≥ 1/100 kuni < 1/10 aeg-ajalt: ≥ 1/1000 kuni < 1/100 väga harv < 1/10 000 teadmata: ei saa hinnata olemasolevate andmete põhjal

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Organsüsteemi klass Esinemissagedus: kõrvaltoime Psühhiaatrilised häired Väga harv: Närvisüsteemi häired Sage: Südame häired Väga harv: Respiratoorsed, rindkere ja Väga harv: mediastiinumi häired apnoe**, düspnoe**, larüngospasm**, hingamise Seedetrakti häired Sage: Naha ja nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt: Üldised häired ja manustamiskoha Väga harv: reaktsioonid kurnatus**, luksumine** Immuunsüsteemi häired Teadmata: ** Midasolaami süstimisel lastele ja/või täiskasvanutele on esinenud neid kõrvaltoimeid, mis võivad olla asjakohased ka oromukosaalse manustamise suhtes. * Ravimi kõrvaltoime tuvastatud turustamisjärgselt. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Eakatel bensodiasepiinide kasutajatel on esinenud kukkumiste ja luumurdude riski suurenemist.

Eluohtlikuid juhtumeid esineb tõenäolisemalt olemasoleva hingamispuudulikkusega või halvenenud südamefunktsiooniga patsientidel, eriti suure annuse manustamisel (vt lõik 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid

Midasolaami üleannustamine võib olla eluohtlik olemasoleva hingamis- või südamepuudulikkusega patsientidel või kasutamisel koos muude kesknärvisüsteemi depressantidega (kaasa arvatud alkohol). Bensodiasepiinide üleannus avaldub tavaliselt kesknärvisüsteemi depressiooni erinevate astmetena alates uimasusest kuni koomani. Kergetel juhtudel on sümptomiteks uimasus, meeltesegadus ja

letargia, tõsisematel juhtudel võivad sümptomiteks olla ataksia, hüpotoonia, hüpotensioon, respiratoorne depressioon, harva kooma ja väga harva surm. Ravi

Ükskõik millise ravimi üleannustamise ravimisel tuleb võtta arvesse, et võib olla manustatud mitut ainet.

Suukaudse midasolaami üleannustamisel tuleb (ühe tunni jooksul) esile kutsuda oksendamine, kui patsient on teadvusel, või teha maoloputus, kaitstes hingamisteid, kui patsient on teadvuseta. Kui mao tühjendamisest ei ole kasu, tuleb anda imendumise vähendamiseks aktiivsütt. Intensiivravis tuleb pöörata erilist tähelepanu respiratoorsele ja südame-veresoonkonna funktsioonile.

Kasulikuks antidoodiks võib olla flumaseniil.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: psühholeptikumid, bensodiasepiini derivaadid, ATC-kood: N05CD08.

Toimemehhanism

Midasolaam on imidasobensodiasepiinide rühma derivaat. Midasolaami vaba alus on lipofiilne aine, mis lahustub vees vähe. Imidasobensodiasepiinitsüklis 2. asendis oleva aluselise lämmastiku tõttu saab midasolaam moodustada hapetega vesinikkloriidsoola. Need annavad oromukosaalseks manustamiseks sobiva stabiilse lahuse.

Farmakodünaamilised toimed

Midasolaami farmakoloogilisele toimele on kiire metaboliseerumise tõttu iseloomulik lühiajalisus. Midasolaamil on krampidevastane toime. Sellel on ka tugevalt väljendunud sedatiivne ja uinutav toime ning anksiolüütiline ja lihaseid lõõgastav toime.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Rektaalse diasepaami neljas kontrollitud uuringus ja ühes võrdlevas uuringus intravenoosse diasepaamiga, milles osales kokku 688 last, täheldati nähtavate krambinähtude kadumist 10 minuti jooksul 65–78% lastest, kellele manustati oromukosaalset midasolaami. Peale selle täheldati neist kahes uuringus 56–70% lastest nähtavate krambinähtude kadumist 10 minuti jooksul ja mittekordumist ühe tunni jooksul pärast manustamist. Oromukosaalse midasolaami kasutamisel kliinilistes uuringutes esinenud kõrvaltoimete esinemissagedus ja raskus sarnanes rektaalse diasepaami kui võrdlusravimi rühmas kasutamisel esinenud kõrvaltoimetega. Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama BUCCOLAM’i uuringute tulemusi < 3 kuu vanuste laste alarühma kohta, sest selle ravimi kasutamine selles vanuserühmas ei anna olemasolevate raviviisidega võrreldes olulist kasu.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Allpool tabelis on esitatud 3 kuu kuni vähem kui 18 aasta vanuste laste soovitatavate annuste kasutamisega modelleeritud farmakokineetilised parameetrid, lähtudes populatsiooni farmakokineetilisest uuringust, ja soovitatava annustamise farmakokineetilised parameetrid täiskasvanutel, mis põhinevad biosaadavuse uuringul tervetel täiskasvanutel. Annus Vanus Parameeter Keskmine Standardhälve

2,5 mg 3 k. < 1 a. AUC (ng.h/ml) 168 98 5 mg 1 a. < 5 a. AUC (ng.h/ml) 242 116 7,5 mg 5 a. < 10 a. AUC (ng.h/ml) 254 136 10 mg 10 a. < 18 a. AUC (ng.h/ml) 189 96 10 mg > 18 a. AUC (ng.h/ml) 259 62 Täiskasvanutele (mitte eakad, mitte rasvunud) soovitatud annuste simuleeritud farmakokineetilised parameetrid, mis põhinevad farmakokineetilisel uuringul, viitasid sellele, et 10 mg annus kõigil täiskasvanutel põhjustab kõigi laste vanuserühmadega vastavate terapeutiliste annuste puhul sarnase ekspositsiooni. Imendumine Midasolaam imendub pärast oromukosaalset manustamist kiiresti. Maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saavutatakse 30 minuti jooksul. Täiskasvanutel on oromukosaalse midasolaami absoluutne biosaadavus ligikaudu 75%. Oromukosaalse midasolaami hinnanguline biosaadavus raskekujulise malaaria ja krampidega lastel on 87%. Jaotumine Midasolaam on väga lipofiilne ja jaotub ulatuslikult. Hinnanguline jaotusmaht püsikontsentratsioonil pärast oromukosaalset manustamist on 5,3 l/kg. Midasolaam seondub vereplasma valkudega ligikaudu 96–98% ulatuses. Seondumisel plasmavalkudega on kõige olulisem albumiini fraktsioon. Tserebrospinaalvedelikku jõuab midasolaam aeglaselt ja mitteolulises koguses. Inimeste puhul on näidatud, et midasolaam läbib platsentaarbarjääri aeglaselt ja jõuab loote vereringesse. Midasolaami on väikestes kogustes leitud inimese rinnapiimas. Biotransformatsioon Midasolaam elimineeritakse organismist biotransformatsiooni teel peaaegu täielikult. Maksas metaboliseeritud annuse osa on hinnanguliselt 30–60%. Midasolaam hüdroksüülitakse tsütokroom P450 3A4 isoensüümi poolt ja peamiseks metaboliidiks uriinis ja plasmas on alfa- hüdroksümidasolaam. Pärast oromukosaalset manustamist on alfa-hüdroksümidasolaami ja midasolaami kõveraaluste pindalade suhe lastel 0,46 ja täiskasvanutel 0,28. Populatsiooni farmakokineetika uuringus olid metaboliitide tasemed väiksematel lastel kõrgemad kui suurematel ja võivad seega lastel olla olulisemad kui täiskasvanutel.

Eritumine

Midasolaami plasmakliirens lastel on pärast oromukosaalset manustamist 30 ml/kg/min. Algne ja lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg on vastavalt 27 ja 204 minutit. Midasolaam eritub peamiselt neerude kaudu (60–80% süstitud annusest) ja glükuroonhappega konjugeeritud alfa- hüdroksümidasolaamina. Alla 1% annusest eritub muutumatul kujul uriiniga. Farmakokineetika patsientide erirühmades

Eakad

Midasolaami ekspositsioon pärast oromukosaalset manustamist täiskasvanutel vanuses 60...70 aastat on sarnane noorte täiskasvanutega. Ekspositsioon vanematel täiskasvanutel pärast oromukosaalset manustamist ei ole teada, kuid see võib olla suurem, kuna pärast intravenoosset manustamist võib eliminatsiooni poolväärtusaeg pikeneda kuni neli korda.

Rasvunud

Midasolaami keskmine poolväärtusaeg pärast oromukosaalset manustamist täiskasvanutele, kelle KMI on vahemikus 30...34, on sarnane täiskasvanutega, kelle KMI on vahemikus 25...30 (8,4 vs. 5,5 tundi). Täiskasvanute, kelle KMI on üle 34, poolväärtusaeg ei ole teada, kuid see võib olla pikem, kuna pärast intravenoosset manustamist on rasvunud patsientidel keskmine poolväärtusaeg pikem kui mitterasvunud patsientidel (5,9 vs. 2,3 tundi). See tuleneb kehakaaluga korrigeeritud jaotusmahu suurenemisest ligikaudu 50% võrra. Rasvunud ja mitterasvunud patsientidel ei ole kliirens oluliselt erinev.

Maksafunktsiooni kahjustus

Tsirroosiga patsientidel võib eliminatsiooni poolväärtusaeg olla pikem ja kliirens väiksem kui tervetel vabatahtlikel (vt lõik 4.4).

Neerukahjustus

Kroonilise neerukahjustusega patsientide eliminatsiooni poolväärtusaeg sarnaneb tervete vabatahtlike omaga.

Kriitilises seisundis haigetel pikeneb midasolaami eliminatsiooni poolväärtusaeg ligikaudu kuuekordseks. Südamepuudulikkus

Südame paispuudulikkusega patsientidel on eliminatsiooni poolväärtusaeg pikem võrreldes tervetega (vt lõik 4.4).

Ekspositsioon pärast teist annust sama krambihoo ajal

Ekspositsiooniandmete simulatsioon näitab, et teise annuse manustamisel 10, 30 ja 60 minuti möödumisel esimesest annusest üldine AUC ligikaudu kahekordistub. Teise annuse manustamisel 10 minuti pärast suureneb keskmine C oluliselt, 1,7- kuni 1,9-kordselt. 30 ja 60 minuti möödumisel on midasolaami eliminatsioon olulisel määral juba toimunud ning keskmine C suureneb seetõttu vähem, vastavalt 1,3- kuni 1,6-kordselt ja 1,2- kuni 1,5-kordselt (vt lõik 4.2). Rass Kliinilistesse uuringutesse on kaasatud patsiendid jaapanlaste ja mittejaapanlaste rühmadesse ning nende rühmade vahel ei ole täheldatud farmakokineetilise profiili erinevusi pärast BUCCOLAM’i ekspositsiooni.

Annuse muutmine ei ole õigustatud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Rottide viljakuse uuringus, kus loomadele manustati kuni kümnekordne kliiniline annus, kahjulikku toimet fertiilsusele ei täheldatud.

Muid ravimi määrajale asjakohaseid prekliinilisi andmeid lisaks ravimi omaduste kokkuvõtte muudes lõikudes esitatud andmetele ei ole.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumkloriid Süstevesi Vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks ja midasolaami muundamiseks vesinikkloriidsoolaks) Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata

6.3 Kõlblikkusaeg

BUCCOLAM 2,5 mg suuõõnelahus

18 kuud

BUCCOLAM 5 mg, 7,5 mg, 10 mg suuõõnelahus

2 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida suusüstel kaitsvas plasttuubis. Mitte hoida külmkapis ega mitte lasta külmuda.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Merevaikkollane nõelata (polüpropüleenist) kolviga (polüpropüleenist) suusüstel (kõrgtihedast polüetüleenist) korgiga ja pakitud kaitsvasse korgiga plasttuubi.

Tugevus Lahuse Süstli maht Vanusevahemik Etiketi värvus 2,5 mg 0,5 ml 1 ml 3 kuud kuni < 1 aasta Kollane 5 mg 1 ml 3 ml 1 aasta kuni < 5 aastat Sinine 7,5 mg 1,5 ml 3 ml 5 aastat kuni < 10 aastat Lilla 10 mg 2 ml 3 ml 10 aastat kuni täisealised Oranž

BUCCOLAM’ on Saadaval kaks pakendi suurust:

• karbis, milles on 2 süstlit.
• karbis, milles on 4 süstlit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

BUCCOLAM’i manustamine BUCCOLAM ei ole ette nähtud intravenoosseks kasutamiseks.

1. samm

2. samm

3. samm

4. samm

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí - Barcelona Hispaania

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

BUCCOLAM 2,5 mg suuõõnelahus

EU/1/11/709/001 EU/1/11/709/005

BUCCOLAM 5 mg suuõõnelahus

EU/1/11/709/002 EU/1/11/709/006

BUCCOLAM 7,5 mg suuõõnelahus

EU/1/11/709/003 EU/1/11/709/007

BUCCOLAM 10 mg suuõõnelahus EU/1/11/709/004 EU/1/11/709/008

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 05. september 2011 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 26. mai 2016

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí - Barcelona Hispaania

neuraxpharm Arzneimittel GmbH Elisabeth-Selbert-Str. 23 40764 Langenfeld Saksamaa

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Tugevus 2,5 mg:

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

Tugevused 5 mg, 7,5 mg ja 10 mg:

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Pappkarp (2,5 mg / 0,5 ml), milles on 2 suusüstlit

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BUCCOLAM 2,5 mg suuõõnelahus midasolaam 3 kuu kuni alla 1 aasta vanustele lastele

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga suusüstel (0,5 ml) sisaldab 2,5 mg midasolaami (vesinikkloriidina)

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Suuõõnelahus 2 suusüstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Ainult oromukosaalseks kasutamiseks. Iga süstel on ainult ühekordseks kasutamiseks. Lämbumisohu vältimiseks eemaldada enne kasutamist suusüstlilt kork.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Mitte hoida külmkapis ega mitte lasta külmuda. Hoida suusüstel kaitsvas plasttuubis.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí - Barcelona Hispaania

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/11/709/005

13. PARTII NUMBER

Partii nr

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

BUCCOLAM 2,5 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Pappkarp (2,5 mg / 0,5 ml), milles on 4 suusüstlit

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BUCCOLAM 2,5 mg suuõõnelahus midasolaam 3 kuu kuni alla 1 aasta vanustele lastele

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga suusüstel (0,5 ml) sisaldab 2,5 mg midasolaami (vesinikkloriidina)

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Suuõõnelahus 4 suusüstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Ainult oromukosaalseks kasutamiseks. Iga süstel on ainult ühekordseks kasutamiseks. Lämbumisohu vältimiseks eemaldada enne kasutamist suusüstlilt kork.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Mitte hoida külmkapis ega mitte lasta külmuda. Hoida suusüstel kaitsvas plasttuubis.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí - Barcelona Hispaania

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/11/709/001

13. PARTII NUMBER

Partii nr

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

BUCCOLAM 2,5 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

Plasttuubi etikett 2,5 mg / 0,5 ml

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BUCCOLAM 2,5 mg suuõõnelahus midasolaam 3 kuu kuni alla 1 aasta vanustele lastele

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Neuraxpharm logo

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

Ainult oromukosaalseks kasutamiseks Enne kasutamist eemaldada suusüstlilt kork Hoida suusüstel kaitsvas plasttuubis

„Avage siit”

Kuidas seda ravimit manustada

BUCCOLAM’i ei tohi süstida. Ärge kinnitage süstli külge nõela.

Annuseks on kogu ühe süstli sisu. Manustage ainult üks annus.

1. samm

2. samm

3. samm

4. samm

Millal kiirabi kutsuda ALATI järgige patsiendi arstilt ravi kohta saadud nõuandeid või tervishoiutöötaja selgitusi. Kahtluse korral pöörduge kohe arsti poole, kui:

• krambihoog ei lõpe 10 minuti jooksul
• te ei saa süstlit tühjendada või on osa selle sisust välja voolanud
• lapse hingamine aeglustub või seiskub, nt aeglase või pindmise hingamise või huulte sinakaks muutumise korral
• täheldate infarkti nähte, milleks võivad olla valu rindkeres või valu, mis levib kaela ja õla piirkonda ning mööda vasakut käsivart alla
• laps oksendab ja krambihoog ei lõpe 10 minuti jooksul
• manustate liiga palju BUCCOLAM’i ja tekivad üleannustamise nähud, muu hulgas: unisus, väsimus, kurnatus o segasus või orientatsioonihäired o põlverefleksi puudumine või näpistamisele mittereageerimine o hingamisraskused (aeglane või pindmine hingamine) o madal vererõhk (uimasus ja minestustunne) o kooma. o

Hoidke süstel alles, et näidata seda kiirabitöötajale või arstile. Ärge manustage arsti poolt patsiendile määratud kogusest suuremat ravimikogust.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Plast-suusüstel 2,5 mg / 0,5 ml

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

BUCCOLAM 2,5 mg suuõõnelahus midasolaam 3 kuu kuni alla 1 aasta vanustele lastele Ainult oromukosaalseks kasutamiseks.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

2,5 mg

6. MUU

Ainult ühekordseks kasutamiseks Enne kasutamist eemaldada suusüstlilt kork.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Karp (5 mg / 1 ml), milles on 2 suusüstlit

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BUCCOLAM 5 mg suuõõnelahus midasolaam 1 aasta kuni alla 5 aasta vanustele lastele

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga suusüstel (1 ml) sisaldab 5 mg midasolaami (vesinikkloriidina).

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Suuõõnelahus 2 suusüstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Ainult oromukosaalseks kasutamiseks. Iga süstel on ainult ühekordseks kasutamiseks. Lämbumisohu vältimiseks eemaldada enne kasutamist suusüstlilt kork.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Mitte hoida külmkapis ega mitte lasta külmuda. Hoida suusüstel kaitsvas plasttuubis.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí - Barcelona Hispaania

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/11/709/006

13. PARTII NUMBER

Partii nr

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

BUCCOLAM 5 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Karp (5 mg / 1 ml), milles on 4 suusüstlit

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BUCCOLAM 5 mg suuõõnelahus midasolaam 1 aasta kuni alla 5 aasta vanustele lastele

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga suusüstel (1 ml) sisaldab 5 mg midasolaami (vesinikkloriidina).

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Suuõõnelahus 4 suusüstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Ainult oromukosaalseks kasutamiseks. Iga süstel on ainult ühekordseks kasutamiseks. Lämbumisohu vältimiseks eemaldada enne kasutamist suusüstlilt kork.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Mitte hoida külmkapis ega mitte lasta külmuda. Hoida suusüstel kaitsvas plasttuubis.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí - Barcelona Hispaania

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/11/709/002

13. PARTII NUMBER

Partii nr

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

BUCCOLAM 5 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

Plasttuubi etikett 5 mg / 1 ml

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BUCCOLAM 5 mg suuõõnelahus midasolaam 1 aasta kuni alla 5 aasta vanustele lastele

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Neuraxpharm logo

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

Ainult oromukosaalseks kasutamiseks Enne kasutamist eemaldada suusüstlilt kork Hoida suusüstel kaitsvas plasttuubis

„Avage siit”

Kuidas seda ravimit manustada

BUCCOLAM’i ei tohi süstida. Ärge kinnitage süstli külge nõela.

Annuseks on kogu ühe süstli sisu. Manustage ainult üks annus.

1. samm

2. samm

3. samm

4. samm

Millal kiirabi kutsuda ALATI järgige patsiendi arstilt ravi kohta saadud nõuandeid või tervishoiutöötaja selgitusi. Kahtluse korral pöörduge kohe arsti poole, kui:

• krambihoog ei lõpe 10 minuti jooksul
• te ei saa süstlit tühjendada või on osa selle sisust välja voolanud
• lapse hingamine aeglustub või seiskub, nt aeglase või pindmise hingamise või huulte sinakaks muutumise korral
• täheldate infarkti nähte, milleks võivad olla valu rindkeres või valu, mis levib kaela ja õla piirkonda ning mööda vasakut käsivart alla
• laps oksendab ja krambihoog ei lõpe 10 minuti jooksul
• manustate liiga palju BUCCOLAM’i ja tekivad üleannustamise nähud, muu hulgas: unisus, väsimus, kurnatus o segasus või orientatsioonihäired o põlverefleksi puudumine või näpistamisele mittereageerimine o hingamisraskused (aeglane või pindmine hingamine) o madal vererõhk (uimasus ja minestustunne) o kooma. o

Hoidke süstel alles, et näidata seda kiirabitöötajale või arstile. Ärge manustage arsti poolt patsiendile määratud kogusest suuremat ravimikogust.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Plast-suusüstel 5 mg / 1 ml

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

BUCCOLAM 5 mg suuõõnelahus midasolaam 1 aasta kuni alla 5 aasta vanustele lastele Ainult oromukosaalseks kasutamiseks

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne kasutamist eemaldada suusüstlilt kork.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Karp (7,5 mg / 1,5 ml), milles on 2 suusüstlit

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BUCCOLAM 7,5 mg suuõõnelahus midasolaam 5 aasta kuni alla 10 aasta vanustele lastele

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga suusüstel (1,5 ml) sisaldab 7,5 mg midasolaami (vesinikkloriidina)

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Suuõõnelahus 2 suusüstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Ainult oromukosaalseks kasutamiseks. Iga süstel on ainult ühekordseks kasutamiseks. Lämbumisohu vältimiseks eemaldada enne kasutamist suusüstlilt kork.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Mitte hoida külmkapis ega mitte lasta külmuda. Hoida suusüstel kaitsvas plasttuubis.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí - Barcelona Hispaania

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/11/709/007

13. PARTII NUMBER

Partii nr

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

BUCCOLAM 7,5 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Karp (7,5 mg / 1,5 ml), milles on 4 suusüstlit

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BUCCOLAM 7,5 mg suuõõnelahus midasolaam 5 aasta kuni alla 10 aasta vanustele lastele

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga suusüstel (1,5 ml) sisaldab 7,5 mg midasolaami (vesinikkloriidina)

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Suuõõnelahus 4 suusüstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Ainult oromukosaalseks kasutamiseks. Iga süstel on ainult ühekordseks kasutamiseks. Lämbumisohu vältimiseks eemaldada enne kasutamist suusüstlilt kork.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Mitte hoida külmkapis ega mitte lasta külmuda. Hoida suusüstel kaitsvas plasttuubis.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí - Barcelona Hispaania

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/11/709/003

13. PARTII NUMBER

Partii nr

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

BUCCOLAM 7,5 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

Plasttuubi etikett 7,5 mg / 1,5 ml

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BUCCOLAM 7,5 mg suuõõnelahus midasolaam 5 aasta kuni alla 10 aasta vanustele lastele

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Neuraxpharm logo

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

Ainult oromukosaalseks kasutamiseks Enne kasutamist eemaldada suusüstlilt kork Hoida suusüstel kaitsvas plasttuubis

„Avage siit

Kuidas seda ravimit manustada

BUCCOLAM’i ei tohi süstida. Ärge kinnitage süstli külge nõela.

Annuseks on kogu ühe süstli sisu. Manustage ainult üks annus.

1. samm

2. samm

3. samm

4. samm

Millal kiirabi kutsuda ALATI järgige patsiendi arstilt ravi kohta saadud nõuandeid või tervishoiutöötaja selgitusi. Kahtluse korral pöörduge kohe arsti poole, kui:

• krambihoog ei lõpe 10 minuti jooksul
• te ei saa süstlit tühjendada või on osa selle sisust välja voolanud
• lapse hingamine aeglustub või seiskub, nt aeglase või pindmise hingamise või huulte sinakaks muutumise korral
• täheldate infarkti nähte, milleks võivad olla valu rindkeres või valu, mis levib kaela ja õla piirkonda ning mööda vasakut käsivart alla
• laps oksendab ja krambihoog ei lõpe 10 minuti jooksul
• manustate liiga palju BUCCOLAM’i ja tekivad üleannustamise nähud, muu hulgas: uimaus, väsimus, kurnatus o segasus või orientatsioonihäired o põlverefleksi puudumine või näpistamisele mittereageerimine o hingamisraskused (aeglane või pindmine hingamine) o madal vererõhk (uimasus ja minestustunne) o kooma. o

Hoidke süstel alles, et näidata seda kiirabitöötajale või arstile. Ärge manustage arsti poolt patsiendile määratud kogusest suuremat ravimikogust.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Plast-suusüstel 7,5 mg / 1,5 ml

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

BUCCOLAM 7,5 mg suuõõnelahus midasolaam 5 aasta kuni alla 10 aasta vanustele lastele Ainult oromukosaalseks kasutamiseks

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

7,5 mg

6. MUU

Ainult ühekordseks kasutamiseks Enne kasutamist eemaldada suusüstlilt kork.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Karp (10 mg / 2 ml), milles on 2 suusüstlit

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BUCCOLAM 10 mg suuõõnelahus midasolaam 10 aasta vanustele lastele kuni täisealistele

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga suusüstel (2 ml) sisaldab 10 mg midasolaami (vesinikkloriidina)

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Suuõõnelahus 2 suusüstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Ainult oromukosaalseks kasutamiseks. Iga süstel on ainult ühekordseks kasutamiseks. Lämbumisohu vältimiseks eemaldada enne kasutamist suusüstlilt kork.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Mitte hoida külmkapis ega mitte lasta külmuda. Hoida suusüstel kaitsvas plasttuubis.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí - Barcelona Hispaania

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/11/709/008

13. PARTII NUMBER

Partii nr

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

BUCCOLAM 10 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Karp (10 mg / 2 ml), milles on 4 suusüstlit

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BUCCOLAM 10 mg suuõõnelahus midasolaam 10 aasta vanustele lastele kuni täisealistele

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Iga suusüstel (2 ml) sisaldab 10 mg midasolaami (vesinikkloriidina)

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Suuõõnelahus 4 suusüstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Ainult oromukosaalseks kasutamiseks. Iga süstel on ainult ühekordseks kasutamiseks. Lämbumisohu vältimiseks eemaldada enne kasutamist suusüstlilt kork.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Mitte hoida külmkapis ega mitte lasta külmuda. Hoida suusüstel kaitsvas plasttuubis.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Avda. Barcelona 69 08970 Sant Joan Despí - Barcelona Hispaania

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/11/709/004

13. PARTII NUMBER

Partii nr

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

BUCCOLAM 10 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

Plasttuubi etikett 10 mg / 2 ml

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BUCCOLAM 10 mg suuõõnelahus midasolaam 10 aasta vanustele lastele kuni täisealistele

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Neuraxpharm logo

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

Ainult oromukosaalseks kasutamiseks Enne kasutamist eemaldada suusüstlilt kork Hoida suusüstel kaitsvas plasttuubis

„Avage siit”

Kuidas seda ravimit manustada

BUCCOLAM’i ei tohi süstida. Ärge kinnitage süstli külge nõela.

Annuseks on kogu ühe süstli sisu. Manustage ainult üks annus.

1. samm

2. samm

3. samm

4. samm

Millal kiirabi kutsuda ALATI järgige patsiendi arstilt ravi kohta saadud nõuandeid või tervishoiutöötaja selgitusi. Kahtluse korral pöörduge kohe arsti poole, kui:

• krambihoog ei lõpe 10 minuti jooksul
• te ei saa süstlit tühjendada või on osa selle sisust välja voolanud
• patsiendi hingamine aeglustub või seiskub, nt aeglase või pindmise hingamise või huulte sinakaks muutumise korral
• täheldate infarkti nähte, milleks võivad olla valu rindkeres või valu, mis levib kaela ja õla piirkonda ning mööda vasakut käsivart alla
• patsient oksendab ja krambihoog ei lõpe 10 minuti jooksul
• manustate liiga palju BUCCOLAM’i ja tekivad üleannustamise nähud, muu hulgas: unisus, väsimus, kurnatus o segasus või orientatsioonihäired o põlverefleksi puudumine või näpistamisele mittereageerimine o hingamisraskused (aeglane või pindmine hingamine) o madal vererõhk (uimasus ja minestustunne) o kooma. o

Hoidke süstel alles, et näidata seda kiirabitöötajale või arstile. Ärge manustage arsti poolt patsiendile määratud kogusest suuremat ravimikogust.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Plast-suusüstel 10 mg / 2 ml

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

BUCCOLAM 10 mg suuõõnelahus midasolaam 10 aasta vanustele lastele kuni täisealistele Ainult oromukosaalseks kasutamiseks

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

10 mg

6. MUU

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne kasutamist eemaldada suusüstlilt kork.