Bicalutamide accord – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Näidustus: Lokaalselt kaugelearenenud kõrge progresseerumisriskiga eesnäärmevähiga patsientidel monoteraapiana või adjuvantravina radikaalse prostatektoomia või radioteraapia korral. Monoteraapiana ka lokaalselt kaugelearenenud mittemetastaatilise eesnäärmevähiga patsientidel, kellel kirurgiline kastratsioon või teised meditsiinilised protseduurid ei ole sobilikud või on talumatud.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Bicalutamide Accord 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Bicalutamide Accord ja milleks seda kasutatakse

Bicalutamide Accord sisaldab toimeainet nimega bikalutamiid. See kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse antiandrogeenideks. Antiandrogeenid toimivad androgeenide (meessuguhormoonide) toime vastu.

Bikalutamiidi kasutatakse täiskasvanud meestel metastaasideta eesnäärmevähi raviks, kui kastreerimine või muud tüüpi ravi ei ole näidustatud või on talumatu.

Ravi varajases staadiumis võib seda ravimit kasutada koos kiiritusravi või eesnäärme operatsiooniga.

2. Mida on vaja teada enne Bicalutamide Accord’i võtmist

Bicalutamide Accord’i ei tohi võtta:

• kui olete bikalutamiidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui te olete naine;
• kui te juba kasutate ravimeid, nagu tsisapriidi (kasutatakse kõrvetiste ja reflukshaiguse raviks), terfenadiini või astemisooli (kasutatakse allergia raviks).

Bicalutamide Accord’i ei tohi anda lastele.

Ärge võtke Bicalutamide Accord’i, kui midagi eeltoodust kehtib teie kohta. Kui te ei ole kindel, pidage enne Bicalutamide Accord’i võtmist nõu oma arsti või apteekriga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Bicalutamide Accord’i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:

• kui teil on probleeme maksaga. Teie arst võib teha vereanalüüse enne ravi ja ravi ajal bikalutamiidiga;
• kui teil on mõni järgmistest seisunditest: mis tahes südame või veresoonte haigus, sealhulgas

südame rütmihäired (arütmia), või kui te saate ravi vastavate seisundite jaoks mõeldud ravimitega. Bikalutamiidi kasutamisel võib suureneda risk südame rütmihäirete tekkeks;

• kui te võtate bikalutamiidi, peate teie ja/või teie partner kasutama rasestumisvastaseid vahendeid

bikalutamiidi võtmise ajal ja 130 päeva pärast bikalutamiidi võtmise lõpetamist. Kui teil on rasestumisvastaste vahendite kohta küsimusi, pidage nõu oma arstiga (vt allpool lõik „Rasedus, imetamine ja viljakus“). Kui te lähete haiglasse, teavitage meditsiinipersonali, et te võtate bikalutamiidi.

Lapsed Bicalutamide Accord’i ei tohi anda lastele.

Testid ja kontrollid Arst võib teha vereanalüüse, et kontrollida mis tahes muutusi teie veres.

Muud ravimid ja Bicalutamide Accord Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. See hõlmab ka ilma retseptita ostetud ravimeid ja taimseid ravimeid. Seda seetõttu, et bikalutamiid võib mõjutada teiste ravimite toimet.

Ärge võtke Bicalutamide Accord’i, kui te juba kasutate mõnda järgmistest ravimitest:

• tsisapriid (kasutatakse kõrvetiste ja reflukshaiguse raviks);
• terfenadiini või astemisooli (kasutatakse allergia raviks).

Bicalutamide Accord võib mõjutada mõningaid südame rütmihäirete raviks kasutatavaid ravimeid (nt kinidiin, prokaiinamiid, amiodaroon ja sotalool) või võib suurendada südame rütmihäirete riski, kui kasutada koos mõnede muude ravimitega (nt metadoon (kasutatakse valu leevendamiseks ja narkomaania võõrutusravis), moksifloksatsiin (antibiootikum), antipsühhootikumid, mida kasutatakse tõsise vaimse haiguse raviks).

Samuti rääkige oma arstile või apteekrile, kui te kasutate mõnda järgmistest ravimitest:

• midasolaam (ravim, mida kasutatakse ärevuse leevendamiseks enne operatsiooni või teatud

protseduure või anesteetikumina enne operatsiooni ja operatsiooni ajal). Te peate oma arstile või hambaarstile teatama, et võtate bikalutamiidi, kui vajate operatsiooni või olete haiglas väga ärevil.

• varfariin (ravim vere vedeldamiseks).
• tsüklosporiin (kasutatakse immuunsüsteemi pärssimiseks siirdatud organi või luuüdi äratõuke

ennetamiseks ja raviks). Selle põhjuseks on asjaolu, et bikalutamiid võib suurendada tsüklosporiini kontsentratsiooni teie plasmas ja arst võib selle jälgimiseks võtta vereproove.

• tsimetidiin (ravim, mida kasutatakse maohappe refluksi või maohaavandite raviks).
• ketokonasool (kasutatakse seennakkuste raviks).

Rasedus ja imetamine Naised ei tohi bikalutamiidi kasutada.

Viljakus Bikalutamiid võib avaldada mõju meeste viljakusele, mis võib olla pöörduv.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Bicalutamide Accord ei mõjuta tõenäoliselt teie võimet juhtida autot või töötada masinate või tööriistadega. Samas võib mõnedel patsientidel aeg-ajalt pärast selle ravimi võtmist tekkida unisus. Kui see juhtub teiega, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Päikesevalgus või ultraviolett (UV) valgus Vältige otsest kokkupuudet liigse päikesevalguse või UV-valgusega, kui te võtate bikalutamiidi.

Bicalutamide Accord sisaldab laktoosi

Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne selle ravimi kasutamist konsulteerima oma arstiga.

Bicalutamide Accord sisaldab naatriumi Bicalutamide Accord sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi igas tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Bicalutamide Accord’i võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Soovitatav annus täiskasvanule on üks tablett üks kord ööpäevas. Neelake tablett tervelt alla koos joogiveega. Püüdke võtta tablett iga päev samal ajal. Ärge lõpetage selle ravimi võtmist ka siis, kui tunnete ennast hästi, v.a juhul, kui teie arst on seda soovitanud.

Kasutamine lastel Bicalutamide Accord’i ei tohi anda lastele.

Kui te võtate Bicalutamide Accord’i rohkem, kui ette nähtud Kui te võtate Bicalutamide Accord’i rohkem kui ette nähtud, pidage nõu oma arstiga või minge kohe haiglasse.

Kui te unustate Bicalutamide Accord’i võtta Kui te unustate annuse võtmata, jätke unustatud annus vahele ja võtke järgmine annus tavapärasel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kui märkate endal mõnda neist kõrvaltoimetest, teatage neist kohe oma arstile, sest te võite vajada kiiret arstiabi: Allergilised reaktsioonid (aeg-ajalt, võivad esineda kuni ühel inimesel 100-st): Sümptomite hulka võivad kuuluda äkilise tekkega:

• lööve, sügelus või kublad nahal.
• näo-, huulte-, keele-, kõri- või teiste kehaosade tursed.
• õhupuudus, hingeldus või hingamisraskus.

Aeg-ajalt (võivad esineda kuni 1 inimesel 100-st):

• Tõsine õhupuudus või õhupuudus, mis järsku halveneb. See võib esineda koos köha ja

kehatemperatuuri tõusuga (palavik). Need nähud võivad viidata kopsupõletikule, mida nimetatakse interstitsiaalseks kopsuhaiguseks.

Teised võimalikud kõrvaltoimed:

Väga sage (võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st):

• Nahalööve.

• Rinnanäärmete hellus ja suurenemine.
• Nõrkustunne.

Sage (võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st):

• Naha või silmavalgete kollasus (kollatõbi). Need nähud võivad viidata maksaprobleemidele või

harvadel juhtudel (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000-st) maksapuudulikkusele.

• Kõhuvalu.
• Vere esinemine uriinis.
• Kuumahood.
• Iiveldus.
• Sügelus.
• Kuiv nahk.
• Probleemid erektsiooni saavutamisel (erektsioonihäire).
• Kehakaalu tõus.
• Vähenenud sugutung ja vähenenud viljakus.
• Juuste väljalangemine.
• Juuste tagasikasv või lisakarvade kasvamine.
• Punaste vereliblede arvu vähenemine (aneemia). See võib põhjustada väsimust ja te võite olla

kahvatu.

• Söögiisu kadumine.
• Depressioon.
• Unisus.
• Seedehäire.
• Pearinglus.
• Kõhukinnisus.
• Kõhugaasid.
• Valu rinnus.
• Paistetus.

Harv (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000-st):

• Naha suurenenud tundlikkus päikesevalguse suhtes.

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

• Muutused EKG-s (QT intervalli pikenemine).

Arst võib teha vereanalüüse, et kontrollida mis tahes muutusi teie veres. Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Bicalutamide Accord’i säilitada

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blisterpakendil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Bicalutamide Accord sisaldab

• Toimeaine on bikalutamiid. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 150 mg bikalutamiidi.
• Teised koostisosad on:

Tableti sisu: laktoosmonohüdraat, naatriumtärklisglükolaat (mais), povidoon, magneesiumstearaat. Tableti kate: hüpromelloos 5 mPas (E464), titaandioksiid (E171), makrogool (E1521).

Kuidas Bicalutamide Accord välja näeb ja pakendi sisu Bicalutamide Accord 150 mg tabletid on valged kuni valkjad ümmargused, kaksikkumerad, õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on pimetrükis “IO1” ja teine külg on sile.

Tabletid on pakendatud PVC-PVdC/alumiiniumist blisterpakenditesse, mis sisaldavad 7, 28, 30, 60, 90 või 100 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja Accord Healthcare B.V. Winthontlaan 200 3526 KV Utrecht Holland

Tootja Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Ul. Lutomierska 50 95-200 Pabianice Poola

Pharmadox Healthcare Limited KW20A Kordin Industrial Park, Paola PLA 3000 Malta

Laboratori Fundació DAU C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca 08040 Barcelona Hispaania Accord Healthcare Single Member S.A.

64th Km National Road Athens, Lamia, 32009 Kreeka

Infoleht on viimati uuendatud septembris 2024.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Bicalutamide Accord 50 mg, õhukese polümeerikattega tabletid

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Bicalutamide Accord 50 mg ja milleks seda kasutatakse

Bicalutamide Accord sisaldab ravimit, mida nimetatakse bikalutamiidiks. See kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse antiandrogeenideks. Need ravimid blokeerivad kehas meessuguhormooni androgeeni toimet. Üks androgeeni mõjudest on stimuleerida kasvaja kasvu. Antiandrogeenid pärsivad kasvaja kasvu.

Seda ravimit kasutatakse eesnäärmevähi kasvu pärssimiseks ja elukvaliteedi parandamiseks (palliatiivne ravi).

See ravim on ette nähtud ainult mitteoperatiivse metastaatilise eesnäärmevähiga meestele, kellel on munandid täielikult või osaliselt eemaldatud või kes kasutavad LHRH agonisti (ravimit, mis pärsib testosterooni moodustumist organismis).

2. Mida on vaja teada enne Bicalutamide Accord 50 mg võtmist

Bicalutamide Accord 50 mg ei tohi võtta

• kui olete bikalutamiidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui te olete naine (sealhulgas rasedad ja imetavad naised);
• kui te juba tarvitate tsisapriidi või teatud antihistamiinikume (terfenadiin või astemisool).

Ärge võtke Bicalutamide Accord tablette, kui midagi eeltoodust kehtib teie kohta. Kui te ei ole kindel, pidage enne Bicalutamide Accord tablettide võtmist nõu oma arsti või apteekriga.

Bicalutamide Accord tablette ei tohi anda lastele.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Bicalutamide Accord 50 mg võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

• kui teil on mis tahes järgmine seisund: mis tahes südame või veresoonkonna haigus, sh südame rütmihäire (arütmia), või kui teid ravitakse nimetatud seisundite raviks mõeldud preparaatidega. Südame rütmihäirete oht võib Bicalutamide Accord tablettide kasutamise ajal suureneda;

• kui te võtate vere vedeldajaid või ravimeid verehüüvete tekke ärahoidmiseks;
• kui teil on probleeme maksaga. Teie arst soovib teie maksafunktsiooni regulaarselt kontrollida;
• kui teil on suhkurhaigus ja te juba võtate luteiniseerivat hormooni vabastava hormooni (LHRH) analoogi. Nende hulka kuuluvad gosereliin, busereliin, leuproreliin ja triptoreliin. Selle ravimi toimeaine (bikalutamiid) võib teie veresuhkru taset negatiivselt mõjutada. Seetõttu soovib arst teie veresuhkru taset regulaarselt kontrollida;
• kui te lähete haiglasse, siis öelge meditsiinitöötajatele, et te kasutate Bicalutamide Accord tablette;
• kui te kasutate Bicalutamide Accord tablette, siis teie ja/või teie partner peate kasutama ravimi võtmise ajal ja 130 päeva jooksul pärast tablettide kasutamise lõpetamist rasestumisvastaseid vahendeid. Rääkige oma arsti või apteekriga, kui teil on küsimusi rasestumisvastaste vahendite kasutamise kohta.

Muud ravimid ja Bicalutamide Accord 50 mg Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. See hõlmab ka ilma retseptita ostetud ravimeid ja taimseid ravimeid. Seda seetõttu, et Bicalutamide Accord tabletid võivad mõjutada teiste ravimite toimet. Samuti võivad mõned teised ravimid mõjutada Bicalutamide Accord tablettide toimet.

Ärge võtke Bicalutamide Accord tablette, kui te juba kasutate mõnda järgmistest ravimitest:

• tsisapriid (kasutatakse mõningate seedehäirete korral)
• teatud antihistamiinikumid (terfenadiin või astemisool).

Bicalutamide Accord tabletid võivad mõjutada mõningaid südame rütmihäirete raviks kasutatavaid ravimeid (nt kinidiin, prokaiinamiid, amiodaroon ja sotalool) või võivad suurendada südame rütmihäirete riski, kui kasutada koos mõnede muude ravimitega (nt metadoon (kasutatakse valu leevendamiseks ja narkomaania võõrutusravis), moksifloksatsiin (antibiootikum), antipsühhootikumid, mida kasutatakse raskete psüühiliste häirete korral)).

Samuti informeerige oma arsti või apteekrit, kui te kasutate mõnda järgmistest ravimitest:

• verehüüvete tekke ärahoidmiseks võetavad suukaudsed ravimid (suukaudsed antikoagulandid), nt varfariin, kumariini derivaadid
• tsüklosporiin (kasutatakse immuunsüsteemi aktiivsuse vähendamiseks)
• tsimetidiin (kasutatakse teatud maovaevuste korral)
• ketokonasool (kasutatakse seennakkuste raviks)
• kaltsiumikanali blokaatorid (kasutatakse kõrge vererõhu või mõne südamehaiguse ravis).

Bicalutamide Accord koos toidu ja joogiga Te võite seda ravimit võtta koos toiduga või ilma. See ei mõjuta vereringesse imenduva ravimi kogust. Rasedus, imetamine ja viljakus Naised ei tohi bikalutamiidi kasutada, sh rasedad naised või lapsi imetavad emad.

Bikalutamiid võib avaldada mõju meeste viljakusele, mis võib olla pöörduv.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Bicalutamide Accord tabletid ei tohiks teie autojuhtimise, seadmete kasutamise või masinate käsitsemise võimet mõjutada. Kui te aga tunnete unisust, siis olge ettevaatlik nende toimingute sooritamisel.

Bicalutamide Accord 50 mg sisaldab laktoosi Laktoos on teatud liiki suhkur. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne selle ravimi kasutamist konsulteerima oma arstiga.

Bicalutamide Accord 50 mg sisaldab naatriumi

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tableti kohta, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Bicalutamide Accord 50 mg võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

• Soovitatav annus on üks 50 mg tablett ööpäevas. See kehtib kõigi täiskasvanud meeste kohta.
• Neelake tablett tervelt alla koos joogiveega.
• Püüdke ravimit võtta iga päev samal ajal.
• Ärge lõpetage selle ravimi võtmist ka siis, kui tunnete ennast hästi, v.a juhul, kui teie arst on seda soovitanud.

Kui te võtate Bicalutamide Accord 50 mg rohkem, kui ette nähtud Kui te olete võtnud rohkem Bicalutamide Accord tablette, siis rääkige sellest kohe oma arstile või minge haiglasse. Võtke ravimipakend endaga kaasa.

Kui te unustate Bicalutamide Accord 50 mg võtta

• Kui avastate, et unustasite ravimi tavapärasel ajal võtta, võite selle võtta siiski hiljem samal päeval.
• Kui avastate alles järgmisel päeval, et olete unustanud ravimit võtta, siis jätke annus vahele ja võtke järgmine annus tavapärasel ajal.
• Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Bicalutamide Accord 50 mg võtmise Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui kavatsete selle ravimi kasutamise lõpetada, pidage esmalt nõu oma arstiga. Seda seetõttu, et selle ravimi kasutamise järsk lõpetamine või katkestamine võib avaldada kõrvaltoimeid.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Selle ravimi kasutamisel võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed.

Väga sage (võib mõjutada rohkem kui 1 kasutajat 10-st)

• Aneemia.
• Pearinglus.
• Kuumahood.
• Iiveldus.
• Kõhukinnisus.
• Kõhuvalu.
• Vere esinemine uriinis (hematuuria).
• Rindade suurenemine meestel (günekomastia).
• Nibude ja/või ümbritseva piirkonna tundlikkus.
• Nõrkustunne (asteenia).
• Vedeliku kogunemine (turse).

Sage (võib mõjutada 1…10 kasutajat 100-st)

• Söögiisu puudumine.
• (Tõsine) masendus (depressioon).
• Madal sugutung (vähenenud libiido).
• Uimasus.
• Südame ebapiisav pumpamisvõime (südamepuudulikkus).
• Südameatakk, on teatatud surmajuhtumitest.
• Seedehäired. See võib väljenduda täiskõhutundena ülakõhus, valuna kõhupiirkonnas, röhitsemise, iivelduse, oksendamise ja kõrvetisena (düspepsia).
• Kõhupuhitus.
• Maksafunktsiooni muutused (teatud maksaensüümide (transaminaaside) aktiivsuse tõus, kollatõbi).
• Maksa- ja sapiteede häired.
• Sügelus.
• Kuiv nahk.
• Juuste väljalangemine (alopeetsia).
• Nahalööve.
• Liigne karvakasv (hirsutism).
• Erektsioonihäired (impotentsus).
• Valu rinnus.
• Kehakaalu tõus.

Aeg-ajalt (võib mõjutada 1…10 kasutajat 1000-st)

• Ülitundlikkusreaktsioonid, nagu vedeliku äkiline kogunemine naha alla ja limaskestadele (nt kõri või keel), hingamisraskused ja/või sügelus ja nahalööve, tihti allergilise reaktsioonina (angioödeem) või nahalööbena koos tugeva sügeluse ja nõgeslööbega (urtikaaria).
• Interstitsiaalne kopsuhaigus; on teatatud surmaga lõppenud juhtudest.

Harv (võib mõjutada 1…10 kasutajat 10 000-st)

• Maksafunktsiooni langus (maksapuudulikkus); on teatatud surmaga lõppenud juhtudest.
• Naha suurenenud tundlikkus päikesevalguse suhtes.

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

• Muutused EKG-s (QT-intervalli pikenemine).

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Bicalutamide Accord 50 mg säilitada

• See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
• Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

• Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blisterpakendil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
• Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Bicalutamide Accord sisaldab

• Toimeaine on bikalutamiid.

Üks tablett sisaldab 50 mg bikalutamiidi.

• Teised koostisosad on: tableti sisu: laktoosmonohüdraat, naatriumtärklisglükolaat (tüüp A), povidoon K-30, magneesiumstearaat; tableti kate: hüpromelloos E 5, makrogool 400, titaandioksiid E171.

Kuidas Bicalutamide Accord 50 mg välja näeb ja pakendi sisu Bicalutamide Accord 50 mg on valged kuni valkjad ümmargused, kaksikkumerad, õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud “B 50” ja teine külg on sile. Bicalutamide Accord 50 mg on pakendatud blisterpakenditesse, mis sisaldavad 14, 20, 28, 30, 60, 84, 90, 98 või 100 tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja Accord Healthcare B.V. Winthontlaan 200 3526 KV Utrecht Holland

Tootja Accord Healthcare Polska Sp.z o.o. ul. Lutomierska 50 95-200 Pabianice Poola

Accord Healthcare B.V. Winthontlaan 200 3526 KV Utrecht Holland

Accord Healthcare Single Member S.A. 64th Km National Road Athens, Lamia, 32009 Kreeka

Infoleht on viimati uuendatud septembris 2024.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Bicalutamide Accord 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 150 mg bikalutamiidi.

INN. Bicalutamidum

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks tablett sisaldab 161,412 mg laktoosi (laktoosmonohüdraadina), vt lõik 4.4.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Valge kuni valkjas ümmargune, kaksikkumer, õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel küljel on pimetrükis „IO1“ ja teine külg on sile.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Lokaalselt kaugelearenenud kõrge progresseerumisriskiga eesnäärmevähiga patsientidel monoteraapiana või adjuvantravina radikaalse prostatektoomia või radioteraapia korral (vt lõik 5.1).

Monoteraapiana ka lokaalselt kaugelearenenud mitte-metastaatilise eesnäärmevähiga patsientidel, kellel kirurgiline kastratsioon või teised meditsiinilised protseduurid ei ole sobilikud või on talumatud.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Täiskasvanud mehed, sh eakad: annus on üks 150 mg tablett üks kord ööpäevas suu kaudu.

Bicalutamide Accordi tuleb järjepidevalt kasutada vähemalt 2 aastat või kuni haiguse progresseerumiseni.

Patsientide erirühmad Neerukahjustus: kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada. Bikalutamiidi kasutamise kohta raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens < 30 ml/min) puuduvad kogemused.

Maksakahjustus: kerge maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada. Mõõduka kuni raske maksakahjustusega patsientidel võib esineda ravimi suurenenud kuhjumist organismis (vt lõik 4.4).

Lapsed Bicalutamide Accord on lastele vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Manustamisviis Tabletid tuleb alla neelata tervelt koos vedelikuga.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Bikalutamiid on vastunäidustatud naistele ja lastele (vt lõik 4.6).

Bikalutamiidi ja terfenadiini, astemisooli või tsisapriidi samaaegne manustamine on vastunäidustatud (vt lõik 4.5).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ravi alustamine peab toimuma spetsialisti otsese järelevalve all.

Bikalutamiid metaboliseerub ulatuslikult maksas. Andmed viitavad, et bikalutamiidi eritumine võib olla raske maksakahjustusega patsientidel aeglasem, mille tagajärjel võib bikalutamiid kumuleeruda. Seega peab bikalutamiidi kasutama ettevaatusega mõõduka kuni raske maksakahjustusega patsientidel.

Võimalike muutuste avastamiseks maksas on õigustatud regulaarne maksafunktsiooni kontroll. Enamik muutustest peaks ilmnema bikalutamiidi ravi esimese 6 kuu jooksul.

Bikalutamiidi kasutamisega seoses on harva täheldatud raskeid muutusi maksas ja maksapuudulikkust ning on teatatud surmaga lõppenud juhtudest (vt lõik 4.8). Raskete muutuste esinemisel tuleb ravi bikalutamiidiga lõpetada.

Patsientidel, kellel täheldatakse objektiivselt haiguse süvenemist, millega kaasneb PSA taseme tõus, tuleb kaaluda bikalutamiidi ravi lõpetamist.

On näidatud, et bikalutamiid pärsib tsütokroom P450 (CYP3A4) aktiivsust, mistõttu peab olema ettevaatlik, kui manustatakse samaaegselt ravimeid, mis metaboliseeruvad peamiselt CYP3A4 vahendusel (vt lõigud 4.3 ja 4.5).

Bikalutamiidi võtvatel patsientidel on harva teatatud valgustundlikkusreaktsioonidest. Patsientidele tuleb soovitada bikalutamiidi ravi ajal hoiduda otsese päikesevalguse või UV-kiirguse käes viibimisest ning päikesekaitsekreemi kasutamist. Juhul kui valgustundlikkusreaktsioon on rohkem väljendunud ja/või raske, tuleb alustada sobiva sümptomaatilise raviga. Androgeene pärssiv ravi võib pikendada QT-intervalli. Patsientidel, kelle anamneesis esineb QT- intervalli pikenemist või kellel esinevad vastavad riskifaktorid ning patsientidel, kes saavad samaaegselt ravimeid, mis võivad QT-intervalli pikendada (vt lõik 4.5) peavad arstid enne bikalutamiidi ravi alustamist hindama kasu/riski suhet, sh torsade de pointes’i esinemisvõimalust.

Antiandrogeenne ravi võib põhjustada spermatosoidide morfoloogilisi muutusi. Kuigi bikalutamiidi mõju sperma morfoloogiale ei ole hinnatud ja sellistest muutustest ei ole teatatud bikalutamiidi saanud patsientidel, peavad patsiendid ja/või nende partnerid kasutama adekvaatset rasestumisvastast meetodit ravi ajal bikalutamiidiga ja 130 päeva jooksul pärast ravi.

Kumariini antikoaguleeriva toime potenseerumisest on teatatud samaaegselt bikalutamiidi saavate patsientide puhul, see võib viia protrombiiniaja (prothrombin time, PT) ja rahvusvahelise normaliseeritud suhtarvu (International Normalised Ratio, INR) suurenemiseni. Mõnesid juhtumeid on seostatud suurenenud veritsuse ohuga ja ägeda verejooksu ilmnemisega. Seetõttu on soovitatav PT/INR-i hoolikas jälgimine patsientidel, kes saavad samaaegselt kumariini antikoagulante ja bikalutamiidi. Kaaluda tuleb antikoagulandi annuse kohandamist (vt lõigud 4.5 ja 4.8).

Abiained Bicalutamide Accord sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada. Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi igas tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

In vitro uuringud on näidanud, et R-bikalutamiid on CYP 3A4 inhibiitor ja avaldab nõrgemat pärssivat toimet CYP 2C9, 2C19 ja 2D6 aktiivsusele. Vaatamata sellele, et kliinilistes uuringutes, kus kasutati tsütokroom P450 (CYP) aktiivsuse markerina antipüriini, ei leitud tõendeid ravimi võimaliku koostoime kohta bikalutamiidiga, oli keskmine eksponeeritus midasolaamile (AUC) pärast 28-päevast bikalutamiidiga koosmanustamist 80% suurem. Kitsa terapeutilise indeksiga ravimite korral võib selline suurenemine olla oluline. Seetõttu on terfenadiini, astemisooli ja tsisapriidi samaaegne kasutamine vastunäidustatud (vt lõik 4.3) ning tuleb olla ettevaatlik, kui samaaegselt bikalutamiidiga kasutatakse selliseid ravimeid, nagu tsüklosporiin ja kaltsiumikanali blokaatorid. Nende ravimite annused võivad vajada vähendamist, eriti kui ilmneb nende toimete tugevnemine või kõrvaltoimed. Tsüklosporiini puhul soovitatakse hoolikalt jälgida ravimi kontsentratsiooni plasmas ja kliinilist seisundit nii pärast bikalutamiidiga ravi alustamist või katkestamist.

Ettevaatlik peab olema bikalutamiidi määramisel koos teiste ravimitega, mis võivad inhibeerida ravimi oksüdatsiooni nt tsimetidiin ja ketokonasool. Teoreetiliselt võib selle tagajärjel suureneda bikalutamiidi kontsentratsioon plasmas, mis võib teoreetiliselt suurendada kõrvaltoimeid.

In vitro uuringud on näidanud, et bikalutamiid võib välja tõrjuda kumariini rühma antikoagulandi varfariini tema valguga seondumise kohast. On teatatud varfariini ja teiste kumariini tüüpi antikoagulantide toime tugevnemisest, kui neid manustatakse samaaegselt koos bikalutamiidiga.

Kuna androgeene pärssiv ravi võib pikendada QT-intervalli, tuleb hoolikalt hinnata Bicalutamide Accordi samaaegset kasutamist teiste, teadaolevalt QT-intervalli pikendavate ravimitega või ravimitega, mis võivad kutsuda esile torsade de pointes’i, nt IA klassi (nt kinidiin, disopüramiid) või III klassi (nt amiodaroon, sotalool, dofetiliid, ibutiliid) arütmiavastased ravimid, metadoon, moksifloksatsiin, antipsühhootikumid jne (vt lõik 4.4).

Lapsed Koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Bikalutamiid on naistele vastunäidustatud ning seda ei tohi anda rasedatele naistele.

Imetamine Bikalutamiid on imetamise ajal vastunäidustatud.

Fertiilsus Loomkatsetes on täheldatud fertiilsuse pöörduvat kahjustust isasloomadel (vt lõik 5.3). Inimestel võib eeldada subfertiilsuse või infertiilsuse perioodi esinemist.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Bikalutamiid ei mõjuta tõenäoliselt patsiendi autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet. Siiski tuleb märkida, et aeg-ajalt võib esineda unisust. Patsiendid, keda see puudutab, peavad olema tähelepanelikud.

4.8 Kõrvaltoimed

Selles lõigus toodud kõrvaltoimed on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (≤ 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 1. Kõrvaltoimete esinemissagedus

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime Vere ja lümfisüsteemi häired Sage Aneemia Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt Ülitundlikkus, angioödeem ja urtikaaria Ainevahetus- ja toitumishäired Sage Söögiisu vähenemine Psühhiaatrilised häired Sage Libiido vähenemine, depressioon Närvisüsteemi häired Sage Pearinglus, unisus Südame häired Teadmata QT-intervalli pikenemine (vt lõigud 4.4 ja 4.5) Vaskulaarsed häired Sage Kuumahood Respiratoorsed, rindkere ja Aeg-ajalt Interstitsiaalne kopsuhaiguse (on teatatud mediastiinumi häired surmaga lõppenud juhtudest) Seedetrakti häired Sage Kõhuvalu, kõhukinnisus, düspepsia, flatulents, Maksa ja sapiteede häired Sage Hepatotoksilisus, ikterus, Naha ja nahaaluskoe Väga sage Lööve kahjustused Sage Alopeetsia, hirsutism/taastunud karvakasv, Neerude ja kuseteede häired Sage Hematuuria Reproduktiivse süsteemi ja Väga sage Günekomastia ja rinnanäärmete hellusb rinnanäärme häired Sage Erektsioonihäired Üldised häired ja Väga sage Asteenia manustamiskoha reaktsioonid Sage Valu rindkeres, turse Uuringud Sage Kehakaalu suurenemine a Maksafunktsiooni muutused on harva rasked ning olid sageli mööduvad, lahenedes või paranedes ravi jätkumisel või pärast ravi lõpetamist. b Enamikul patsientidest, kes said monoteraapiat bikalutamiidi annusega 150 mg, esines günekomastia ja/või valu rinnanäärmetes. Uuringutes peeti neid sümptomeid rasketeks kuni 5% patsientidest. Günekomastia ei pruugi pärast ravi lõpetamist iseeneslikult laheneda, eriti kui ravi oli pikaajaline. c EPC uuringutes kasutatud kodeerimissüsteemi järgi, paigutati kõrvaltoime „naha kuivus“ COSTART termini „lööve“ alla. Seetõttu ei ole võimalik kindlaks teha 150 mg bikalutamiidi annuse puhul eraldi esinemissagedust, kuid eeldatavalt on see sarnane 50 mg annusega. d Kõrvaltoimete nimekirja lisatud pärast turuletulekujärgsete andmete ülevaatamist. Esinemissagedus on määratud maksapuudulikkuse teatatud kõrvaltoimete sageduse põhjal 150 mg annusega EPC uuringutes avatud bikalutamiidi rühmas ravi saanud patsientidel. e Kõrvaltoimete nimekirja lisatud pärast turuletulekujärgsete andmete ülevaatamist. Esinemissagedus on määratud 150 mg EPC uuringutes randomiseeritud raviperioodil teatatud interstitsiaalse pneumoonia juhtude järgi. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise kohta inimestel andmed puuduvad. Kuna spetsiifiline antidoot puudub, peab ravi olema sümptomaatiline. Dialüüsist ei pruugi abi olla, kuna bikalutamiid seondub suures osas valkudega ning teda ei ole tuvastatud uriinis muutumatul kujul. Näidustatud on üldised toetavad ravimeetmed, sh eluliste näitajate sage jälgimine.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: hormoonide antagonistid ja sarnased ained, antiandrogeenid; ATC-kood: L02BB03.

Toimemehhanism Bikalutamiid on mittesteroidne antiandrogeen, millel ei esine muud endokriinset aktiivsust. Ta seondub metsikut tüüpi või normaalse androgeeni retseptoriga, aktiveerimata geeniekspressiooni, pärssides seega androgeenset stimulatsiooni. Selle pärssimisest tuleneb eesnäärme kasvaja taandareng. Kliiniliselt võib mõnedel patsientidel bikalutamiidiga ravi lõpetamisel tekkida antiandrogeenne ärajätusündroom.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Bikalutamiidi ravi analüüsiti kombineeritult piirdunud (T1...T2, N0 või NX, M0) või lokaalselt kaugelearenenud (T3...T4, kõik N, M0; T1...T2, N+, M0) metastaseerumata eesnäärmevähiga 8113 patsiendil läbiviidud kolme platseebokontrollitud, topeltpimeda uuringu tulemuste põhjal, kus bikalutamiidi kasutati ainsa hormoonravina või radikaalse prostatektoomia või kiiritusravi (eelkõige välise kiirega kiiritus) adjuvantravina. Mediaanselt 9,7-aastase jälgimisperioodi jooksul tekkis haiguse objektiivne süvenemine bikalutamiidi ja platseebo rühmas vastavalt 36,6% ja 38,17%.

Objektiivse haiguse progressiooni ohu vähenemist täheldati enamikes patsientide gruppides, kuid enim ilmnes see haiguse süvenemise kõrgeima ohuga patsientidel. Seetõttu võivad arstid haiguse progresseerumise madala ohuga patsientide korral, eriti adjuvantravis pärast radikaalset prostatektoomiat, pidada optimaalseks ravistrateegiaks hormoonravi alguse edasilükkamist kuni haiguse progresseerumise nähtude ilmnemiseni.

Üldises elulemuses ei täheldatud erinevust mediaanselt 9,7-aastase jälgimisperioodi jooksul 31,4%- lise suremuse korral (riskitiheduste suhe 1,01; 95% CI 0,94 kuni 1,09). Vaatamata sellele ilmnesid mõningad kalduvused uuritavate alagruppide analüüsides. Progressioonivaba elulemuse ja üldise elulemuse andmed aja jooksul lokaalselt kaugelearenenud haigusega patsientidel on Kaplan-Meieri meetodil hinnates kokku võetud allolevates tabelites.

Tabel 2. Haiguse progressiooniga patsientide osakaal lokaalselt kaugelearenenud haigusega patsientide alagrupis aja jooksul vastavalt ravirühmale

Analüüsi rühm Ravirühm Sündmused (%) Sündmused (%) Sündmused (%) Sündmused (%)

Jälgimine Bikalutamiid 19,7% 36,3% 52,1% 73,2% (n = 657) 150 mg Platseebo 39,8% 59,7% 70,7% 79,1% Kiiritusravi Bikalutamiid 13,9% 33,0% 42,1% 62,7% (n = 305) 150 mg Platseebo 30,7% 49,4% 58,6% 72,2% Radikaalne Bikalutamiid 7,5% 14,4% 19,8% 29,9% prostatektoomia 150 mg (n = 1719) Platseebo 11,7% 19,4% 23,2% 30,9%

Tabel 3. Üldine elulemus lokaalselt kaugelearenenud haigusega patsientide alagrupis vastavalt ravirühmale

Analüüsi rühm Ravirühm Sündmused (%) Sündmused (%) Sündmused (%) Sündmused (%)

Jälgimine Bikalutamiid 14,2% 29,4% 42,2% 65,0% (n = 657) 150 mg Platseebo 17,0% 36,4% 53,7% 67,5% Kiiritusravi Bikalutamiid 8,2% 20,9% 30,0% 48,5% (n = 305) 150 mg Platseebo 12,6% 23,1% 38,1% 53,3% Radikaalne Bikalutamiid 4,6% 10,0% 14,6% 22,4% prostatektoomia 150 mg (n = 1719) Platseebo 4,2% 8,7% 12,6% 20,2%

Lokaliseerunud haigusega patsientidel ei ilmnenud ainult bikalutamiidiga ravi saamisel olulist erinevust progressioonivaba elulemuse osas. Puudusid olulised erinevused üldises elulemuses lokaalselt kaugelearenenud haigusega patsientidel, kes said bikalutamiidiga adjuvantravi kiiritusravi järgselt (riskitiheduste suhe 0,98; 95% CI 0,80 kuni 1,20) või pärast radikaalset prostatektoomiat (riskitiheduste suhe 1,03; 95% CI 0,85 kuni 1,25). Nendel patsientidel, keda oleks alternatiivselt jäetud jälgimisele, ilmnes trend elulemuse vähenemisele võrreldes platseeborühma patsientidega (riskitiheduste suhe 1,15; 95% CI 1,00 kuni 1,32). Kirjeldatud riski/kasu suhtele tuginedes ei peeta bikalutamiidi ravi lokaliseerunud haigusega patsientide rühmas soovitavaks.

Eraldi programmis näidati 150 mg bikalutamiidi efektiivsust lokaalselt kaugelearenenud metastaasideta eesnäärmevähiga kohese kastratsiooninäidustusega patsientide ravis, mida tõestati kahe uuringu kombineeritud analüüsis. Nendes uuringutes osales 480 eelnevalt ravimata metastaseerumata (M0) eesnäärmevähiga patsienti. Uuringutes oli üldine suremus 56% ja mediaanselt 6,3-aastase jälgimisperioodi jooksul ei tekkinud bikalutamiidi ja kastratsioonravi saanud patsientide rühmas statistiliselt olulist erinevust elulemuse osas (riskitiheduste suhe 1,05 [CI 0,81 kuni 1,36]). Siiski ei saa nimetatud ravimeetodeid pidada statistiliselt võrdväärseks.

Kokku 805 ravimata metastaseerunud haigusega (M1) patsiendil läbiviidud kahe uuringu kombineeritud analüüs näitas, et üldise 43%-lise suremuse juures osutus elulemuse põhjal otsustades bikalutamiid vähem efektiivseks kui kastratsioon (riskitiheduste suhe 1,30 [CI 1,04 kuni 1,65]). Mediaanselt kaheaastase elulemuse juures oli surma saabumise ajas numbriline erinevus 42 päeva (6 nädalat).

Bikalutamiid on ratsemaat, mille antiandrogeenne toime tuleneb peaaegu eranditult R-enantiomeerist.

Lapsed Lastel ei ole uuringuid läbi viidud (vt lõigud 4.3 ja 4.6).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Bikalutamiid imendub pärast suukaudset manustamist hästi. Puuduvad igasugused tõendid selle kohta, et toit mõjutaks kliiniliselt olulisel määral biosaadavust. Jaotumine Bikalutamiid seondub suurel määral valkudega (ratsemaat 96%, R-enantiomeer > 99%) ja metaboliseerub ulatuslikult (oksüdatsiooni ja glükuronisatsiooni teel): metaboliidid erituvad ligikaudu võrdsetes proportsioonides nii neerude kui sapi kaudu.

Bikalutamiidi igapäevasel manustamisel kumuleerub (R)-enantiomeer plasmas ligikaudu 10-kordselt, mis tuleneb selle pikast poolväärtusajast.

150 mg bikalutamiidi igapäevasel manustamisel on (R)-enantiomeeri tasakaalukontsentratsioon plasmas ligikaudu 22 mikrogrammi/ml. Tasakaalukontsentratsiooni korral moodustab peamiselt aktiivne (R)-enantiomeer 99% kogu ringlevatest enantiomeeridest.

Biotransformatsioon In vitro uuringutes on selgunud, et R-bikalutamiid on CYP3A4 inhibiitor. CYP 2C9, 2C19 ja 2D6 suhtes avaldab ta nõrgemat inhibeerivat toimet.

Eritumine Ühes kliinilises uuringus oli R-bikalutamiidi saanud meestel ravimi keskmine kontsentratsioon spermas 4,9 mikrogrammi/ml. Naissoost partnerile seksuaalvahekorra ajal potentsiaalselt edasikanduva bikalutamiidi kogus on väike ja ekstrapolatsiooni alusel võib see olla võrdväärne ligikaudu 0,3 mikrogrammiga/kg. See kogus on väiksem, kui katseloomade järglastel muutuste indutseerimiseks vajalik.

S-enantiomeer eritub R-enantiomeeriga võrreldes organismist kiiresti, kusjuures viimase eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmast on ligikaudu 1 nädal.

Patsientide erirühmad R-enantiomeeri farmakokineetikat ei mõjuta patsiendi vanus, neerukahjustus ega kerge kuni mõõdukas maksakahjustus. On tõendeid, et raske maksakahjustusega isikutel eritub R-enantiomeer plasmast aeglasemalt.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Bikalutamiid on tugevatoimeline antiandrogeen ja erinevate funktsioonidega ensüümi oksüdaas indutseerija loomadel. Nende toimetega on seotud sihtorganite muutused loomadel, sh tuumori induktsioon (Leydigi rakkudes, kilpnäärmes, maksas). Ensüümi indutseerimist ei ole inimestel täheldatud. Testikulaarne seemnejuhade atroofia on eeldatav antiandrogeenide klassile iseloomulik toime ja seda on täheldatud kõikidel uuritud loomaliikidel. 6 kuud kestnud uuringus rottidel taandus testikulaarne atroofia 4 kuud pärast annustamise lõpetamist (uuringus kasutati inimestel soovituslikust 150 mg raviannusest ligikaudu 0,6 korda suuremat annust). 12 kuud kestnud uuringus rottidel ei täheldatud taandumist 24 nädalat pärast annustamise lõpetamist (uuringus kasutati inimestel soovituslikust 150 mg raviannusest ligikaudu 0,9 korda suuremat annust). 12-kuulise korduvannustamise järel koertel (inimestel soovituslikust 150 mg raviannusest ligikaudu 3 korda suurem annus) oli testikulaarse atroofia esinemissagedus pärast 6-kuulist taastumisperioodi ravimit saanud ja kontrollrühma koertel samasugune. Fertiilsuse uuringus rottidel (inimestel soovituslikust 150 mg raviannusest ligikaudu 0,6 korda suuremas annuses) suurenes pärast 11-nädalast annustamist kohe tulemusliku paaritumise aeg isasloomadel, selle taandumist täheldati 7 nädalat pärast annustamise lõpetamist.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu Laktoosmonohüdraat Naatriumtärklisglükolaat (mais) Povidoon Magneesiumstearaat

Tableti kate Hüpromelloos 5 mPas (E464)

Titaandioksiid (E171) Makrogool (E1521)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Tabletid on pakendatud läbipaistvatesse PVC-PVdC/alumiiniumist blisterpakenditesse. Pakendis on 7, 28, 30, 60, 90 või 100 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Accord Healthcare B.V. Winthontlaan 200 3526 KV Utrecht Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER

1001720

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 24.03.2020 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 06.11.2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

November 2025

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Bicalutamide Accord 50 mg, õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 50 mg bikalutamiidi.

INN. Bicalutamidum

Teadaolevat toimet omavad abiained: üks tablett sisaldab 56 mg laktoosmonohüdraati.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett (tabletid).

Valge kuni valkjas ümmargune, kaksikkumer, õhukese polümeerikattega tablett, mille ühele küljele on pressitud „B 50“ ja teine külg on sile.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Kaugelearenenud eesnäärmevähi ravi kombinatsioonis luteiniseeriva hormooni vabastajahormooni (LHRH) analoogiga või kirurgilise kastratsiooniga.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud mehed, sh eakad Üks tablett (50 mg) üks kord ööpäevas. Ravi bikalutamiidi 50 mg tablettidega tuleb alustada vähemalt 3 päeva enne ravi alustamist LHRH analoogiga või samaaegselt kirurgilise kastratsiooniga.

Lapsed Bikalutamiid on vastunäidustatud kasutamiseks lastel (vt lõik 4.3).

Neerukahjustus Neerukahjustusega patsiendid ei vaja annuse korrigeerimist. Puuduvad kogemused bikalutamiidi kasutamise kohta raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens < 30 ml/min).

Maksakahjustus Kerge maksakahjustusega patsiendid ei vaja annuse korrigeerimist. Mõõduka kuni raske maksakahjustusega patsientidel võib ravim organismi kumuleeruda. Teoreetiliselt võib sellisel juhul kaaluda 1 tableti manustamist ülepäeviti, kuid kogemus sellise annustamiskeemiga puudub (vt lõik 4.4).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Kasutamine naistel, lastel ja noorukitel (vt lõik 4.6).

Terfenadiini, astemisooli või tsisapriidi samaaegne manustamine (vt lõik 4.5).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ravi alustamine peab toimuma spetsialisti range järelevalve all.

Bikalutamiid metaboliseerub ulatuslikult maksas. Uuringutulemused on näidanud, et bikalutamiidi eliminatsioon võib olla raske maksakahjustusega patsientidel aeglasem, mille tagajärjel võib bikalutamiid kumuleeruda. Seega peab bikalutamiidi kasutamisel mõõduka kuni raske maksakahjustusega patsientidel olema ettevaatlik.

Võimalike muutuste avastamiseks maksas on õigustatud regulaarne maksafunktsiooni kontroll. Enamik muutustest võib esineda 6 esimese bikalutamiidi ravi kuul.

Bikalutamiidi kasutamisega seoses on harva täheldatud raskeid maksakahjustusi ja maksapuudulikkust ning on teatatud surmaga lõppenud juhtudest (vt lõik 4.8).

Raskete muutuste esinemisel tuleb ravi bikalutamiidiga lõpetada.

Meestel, kes saavad ravi LHRH agonistidega, on täheldatud glükoosi tolerantsuse vähenemist. Olemasoleva diabeedi korral võib see väljenduda glükeemilise kontrolli kadumise või diabeedina. Seetõttu tuleb bikalutamiidi ja LHRH agonistide kombinatsiooniga ravi saavatel patsientidel kaaluda vere glükoosisisalduse jälgimist.

On näidatud, et bikalutamiid pärsib tsütokroom P450 (CYP3A4) aktiivsust, mistõttu peab olema ettevaatlik, kui manustatakse samaaegselt ravimeid, mida metaboliseerib peamiselt CYP3A4, vt lõigud 4.3 ja 4.5.

Androgeensupressioonravi võib QT-intervalli pikendada. Patsientidel, kelle anamneesis esineb QT-intervalli pikenemist või kellel esinevad vastavad riskifaktorid ning patsientidel, kes saavad samaaegselt ravimeid, mis võivad QT-intervalli pikendada (vt lõik 4.5) peavad arstid enne bikalutamiidi ravi alustamist hindama kasu/riski suhet, sh Torsade de pointes’ esinemisvõimalust. Antiandrogeenide teraapia võib põhjustada spermatosoidide morfoloogilisi muutusi. Kuigi bikalutamiidi mõju sperma morfoloogiale ei ole hinnatud ja sellistest muutustest ei ole teatatud bikalutamiidi tablette saanud patsientidel, peavad patsiendid ja/või nende partnerid järgima adekvaatset rasestumisvastast meetodit bikalutamiidiga ravi ajal ja 130 päeva jooksul pärast ravi (vt ka lõik 4.6).

Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoosi talumatus, täielik laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit kasutada.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tableti kohta, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Samaaegselt bikalutamiidiga ravi saavatel patsientidel on teatatud kumariini tüüpi antikoagulandi toime suurenemisest, mis võib põhjustada protrombiiniaja (Prothrombin Time, PT) ja rahvusvahelise normaliseeritud suhtarvu (International Normalised Ratio, INR) pikenemist. Mõnesid juhtumeid on seostatud veritsuse ohuga. Soovitatav on PT/INR-i hoolikas jälgimine ja kaaluda tuleks antikoagulandi annuse kohandamist (vt lõik 4.5).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Bikalutamiidi ja LHRH analoogide vahel ei ole tõestatud farmakoloogilisi ega farmakokineetilisi koostoimeid.

In vitro katsed on näidanud, et bikalutamiidi R-enantiomeer on isoensüüm CYP 3A4 inhibiitor ja avaldab nõrgemat pärssivat toimet CYP 2C9, 2C19 ja 2D6 aktiivsusele.

Vaatamata sellele, et kliinilistes uuringutes, kus kasutati tsütokroom P450 (CYP) aktiivsuse markerina antipüriini, ei tõendatud ravimi võimalikku koostoimet bikalutamiidiga, oli keskmine eksponeeritus midasolaamile (AUC) pärast 28-päevast bikalutamiidiga koosmanustamist 80% suurem. Kitsa terapeutilise indeksiga ravimite korral võib selline suurenemine olla oluline. Selliste ravimitena on terfenadiini, astemisooli ja tsisapriidi samaaegne kasutamine vastunäidustatud (vt lõik 4.3) ning tuleb olla ettevaatlik, kui samaaegselt bikalutamiidiga kasutatakse selliseid ravimeid, nagu tsüklosporiin ja kaltsiumikanali blokaatorid. Nende ravimite annused võivad vajada vähendamist, eriti kui ilmneb nende toimete tugevnemine või kõrvaltoimed. Tsüklosporiini puhul soovitatakse hoolikalt jälgida ravimi kontsentratsiooni plasmas ja kliinilist seisundit nii pärast bikalutamiidiga ravi alustamist kui selle lõppu. Ettevaatlik peab olema bikalutamiidi määramisel koos teiste ravimitega, mis võivad inhibeerida ravimite oksüdatsiooni, nt tsimetidiin ja ketokonasool. Selle tagajärjel võib suureneda bikalutamiidi kontsentratsioon plasmas, mis võib teoreetiliselt tugevdada kõrvaltoimeid.

In vitro uuringud on näidanud, et bikalutamiid võib välja tõrjuda kumariini rühma antikoagulandi varfariini tema valguga seondumise kohast. On teatatud protrombiiniaja (PT) ja rahvusvahelise normaliseeritud suhtarvu (INR) suurenemisest, kui kumariini tüüpi antikoagulante manustatakse samaaegselt koos bikalutamiidiga. Seega soovitatakse hoolikalt jälgida PT/INR-i, kui bikalutamiidi manustatakse samaaegselt patsientidele, kes saavad juba kumariini tüüpi antikoagulante ja kaaluda antikoagulandi annuse kohandamist (vt lõik 4.4).

Kuna androgeensupressioonravi võib QT-intervalli pikendada, tuleb hoolikalt hinnata bikalutamiidi samaaegset kasutamist teiste, teadaolevalt QT-intervalli pikendavate ravimitega või ravimitega, mis võivad kutsuda esile Torsade de pointes’t, nagu nt IA klassi (nt kinidiin, disopüramiid) või III klassi (nt amiodaroon, sotalool, dofetiliid, ibutiliid) arütmiavastased ravimid, metadoon, moksifloksatsiin, antipsühhootikumid jne (vt lõik 4.4).

Lapsed Koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Bikalutamiid on naistele vastunäidustatud ning seda ei tohi manustada rasedatele naistele.

Imetamine Bikalutamiid on imetamise ajal vastunäidustatud.

Fertiilsus Loomkatsetes on täheldatud fertiilsuse pöörduvat kahjustust isasloomadel (vt lõik 5.3). Inimestel võib eeldada subfertiilsuse või infertiilsuse perioodi esinemist.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Bikalutamiid ei mõjuta tõenäoliselt patsiendi autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet. Siiski tuleb märkida, et vahel võib esineda unisust. Patsiendid, keda see puudutab, peavad olema tähelepanelikud.

4.8 Kõrvaltoimed

Selles lõigus esitatud kõrvaltoimed on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 1 Kõrvaltoimete esinemissagedus

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime Vere ja lümfisüsteemi häired Väga sage Aneemia Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt Ülitundlikkus, angioödeem ja urtikaaria Ainevahetus- ja toitumishäired Sage Söögiisu vähenemine Psühhiaatrilised häired Sage Libiido vähenemine, depressioon Närvisüsteemi häired Väga sage Pearinglus Südame häired Sage Müokardiinfarkt (on teatatud surmaga Vaskulaarsed häired Väga sage Kuumahood Respiratoorsed, rindkere ja Aeg-ajalt Interstitsiaalne kopsuhaigus (on teatatud mediastiinumi häired surmaga lõppenud juhtudest) Seedetrakti häired Väga sage Kõhuvalu, kõhukinnisus, iiveldus Maksa ja sapiteede häired Sage Hepatotoksilisus, ikterus, Naha ja nahaaluskoe Sage Alopeetsia, hirsutism/kehakarvade kahjustused tagasikasv, lööve, naha kuivus, kihelus Neerude ja kuseteede häired Väga sage Hematuuria Reproduktiivse süsteemi ja Väga sage Günekomastia ja rinnanäärmete hellus4 rinnanäärme häired Sage Erektsioonihäired Üldised häired ja Väga sage Asteenia, turse manustamiskoha reaktsioonid Sage Valu rinnus Uuringud Sage Kehakaalu tõus

1 Täheldatud eesnäärmevähi raviks kasutatud LHRH agonistide ja antiandrogeenide farmakoepidemioloogilises uuringus. Risk näib olevat suurenenud, kui 50 mg bikalutamiidi kasutatakse kombinatsioonis LHRH agonistidega. 2 Maksafunktsiooni muutused on harva raskekujulised ning on sageli pöörduvad, lahenedes või paranedes ravi jätkudes või pärast ravi lõppu. 3 Bikalutamiidiga ravitud patsientidel on harvadel juhtudel tekkinud maksapuudulikkust, kuid põhjuslikku seost ei ole kindlalt kindlaks tehtud. Kaaluda tuleb maksafunktsiooni regulaarset jälgimist (vt ka lõik 4.4). 4 Võib olla vähenenud kaasuva kastratsiooni korral.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise kohta inimestel andmed puuduvad. Kuna spetsiifiline antidoot puudub, peab ravi olema sümptomaatiline. Dialüüsist ei pruugi abi olla, kuna bikalutamiid seondub suures osas valkudega ning teda uriinis esialgsel kujul ei leidu. Näidustatud on üldised toetavad ravimeetmed, sh eluliste näitajate sage jälgimine.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: hormoonide antagonistid ja sarnased ained, antiandrogeenid, ATC-kood: L02BB03.

Toimemehhanism Bikalutamiid on mittesteroidne antiandrogeen, millel ei esine muud endokriinset aktiivsust. Ta seondub androgeeniretseptoritega, aktiveerimata geeniekspressiooni ning pärssides seega androgeenset stimulatsiooni. Selle pärssimisest tuleneb eesnäärme kasvaja taandareng. Kliiniliselt võib bikalutamiidi ärajätmisest tuleneda teatud patsiendirühmal antiandrogeeni ärajätusündroom.

Bikalutamiid on ratsemaat, mille antiandrogeenne aktiivsus on peaaegu täielikult seotud R-enantiomeeriga.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Bikalutamiid imendub pärast suukaudset manustamist hästi, kuid aeglaselt. Puuduvad igasugused tõendid selle kohta, et toit mõjutaks kliiniliselt olulisel määral biosaadavust.

Jaotumine Bikalutamiid seondub suurel määral valkudega (ratsemaat 96%, R-enantiomeer > 99%) ja metaboliseerub ulatuslikult (oksüdatsiooni ja glükuronisatsiooni teel). Metaboliidid elimineeruvad ligikaudu võrdsetes proportsioonides nii neerude kui sapi kaudu. Pärast sapiga eritumist toimub glükuroniidide hüdrolüüs. Muutumatul kujul bikalutamiidi uriiniga praktiliselt ei eritu.

Biotransformatsioon S-enantiomeer eritub R-enantiomeeriga võrreldes organismist kiiresti, kusjuures viimase eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmast on ligikaudu 1 nädal.

Bikalutamiidi 50 mg tablettide igapäevasel manustamisel kumuleerub R-enantiomeeri plasmas ligikaudu 10 korda suuremas koguses, kuna selle poolväärtusaeg on pikk. 50 mg bikalutamiidi manustamisel ööpäevas on plasmas mõõdetud R-enantiomeeri püsiseisundi kontsentratsioon ligikaudu 9 mikrogrammi/ml. Püsiseisundis moodustab valdavalt aktiivne R- enantiomeer vereringes olevast kogu ühendist 99%.

Eritumine Ühes kliinilises uuringus oli 150 mg R-bikalutamiidi saanud meestel ravimi keskmine kontsentratsioon spermas 4,9 mikrogrammi/ml. Naissoost partnerile seksuaalvahekorra ajal potentsiaalselt edasikanduva bikalutamiidi kogus on väike ja ekstrapolatsiooni alusel võib see olla võrdväärne ligikaudu 0,3 mikrogrammiga/kg. See kogus on väiksem, kui katseloomade järglastel muutuste indutseerimiseks vajalik.

Patsientide erigrupid R-enantiomeeri farmakokineetikat ei mõjuta patsiendi vanus, neerukahjustus ega kerge kuni mõõdukas maksakahjustus. On näidatud, et raske maksakahjustusega isikutel elimineerub R-enantiomeer plasmast aeglasemalt.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Bikalutamiid on tugevatoimeline antiandrogeen ja segafunktsiooniga oksüdaasensüümide indutseerija loomadel. Lisaks sihtorgani muutustele on loomadel täheldatud kilpnäärmekasvajaid. Asjakohasus inimeste jaoks on teadmata. Testikulaarne seemnejuhade atroofia on antiandrogeenide klassile iseloomulik toime ja seda on täheldatud kõikidel uuritud loomaliikidel. Loomkatses rottidega taandus testikulaarne atroofia 4 kuud pärast 6-kuulist bikalutamiidi annustamist inimesele asjakohase ekspositsiooni korral. 12 kuud kestnud katses rottidega ei täheldatud taandumist 24 nädalat pärast annustamise lõpetamist. Testikulaarne seemnejuhade atroofia taandus aga 6 kuud pärast 12-kuulist uuringut koertel 3...7 korda suurema ekspositsiooni korral kui inimesel asjakohane. Fertiilsuse uuringus rottidel inimesele asjakohase bikalutamiidi ekspositsiooni korral suurenes pärast 11-nädalast annustamist koheselt tulemusliku paaritumise aeg isasloomadel; selle taandumist täheldati 7 nädalat pärast annustamise lõpetamist.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu: laktoosmonohüdraat naatriumtärklisglükolaat (A-tüüpi) povidoon K-30 magneesiumstearaat

Tableti kate: hüpromelloos E 5 makrogool 400 titaandioksiid E171

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Tabletid on pakendatud PVC-PVdC/alumiiniumist blisterpakenditesse. Pakendis 14, 20, 28, 30, 60, 84, 90, 98 või 100 tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Accord Healthcare B.V.

Winthontlaan 200 3526 KV Utrecht Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER

615409

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 06.02.2009 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 08.01.2018

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

November 2022