Pakendi infoleht: teave patsiendile

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Te saate sellele kaasa aidata, teatades ravimi kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.

Enne ravimi saamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalik teave.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.

• Teie arst annab teile patsiendi kaardi. Lugege seda hoolikalt ja järgige sellel olevaid juhiseid.
• Näidake patsiendi kaarti alati arstile või meditsiiniõele, kui käite ambulatoorsel visiidil või kui lähete haiglasse.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage kohe nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Aucatzyl ja milleks seda kasutatakse

Aucatzyl on geeniteraapia ravim, mis sisaldab toimeainena obekabtageenautoleutseeli. Ravim on valmistatud spetsiaalselt teile teie enda T-rakkudest. T-rakud on teatud tüüpi vere valgelibled, mis on olulised teie immuunsüsteemi (keha kaitsemehhanismide) normaalseks toimimiseks.

Aucatzyl on vähiravim, mida kasutatakse 26-aastastel ja vanematel täiskasvanutel B-rakulise ägeda lümfoblastleukeemia raviks. See on teatud tüüpi verevähk, mis mõjutab teie luuüdis olevaid teatud tüüpi vere valgeliblesid, B-lümfoblaste. Seda kasutatakse siis, kui teie vähk on tagasi tulnud (retsidiveerunud) või ei ole varasema raviga paranenud (refraktaarne).

Aucatzylis sisalduv toimeaine obekabtageenautoleutseel sisaldab patsiendi enda T-rakke, mida on laboris selliselt geneetiliselt muundatud, et need toodavad valku, mida nimetatakse kimäärseks antigeeniretseptoriks (chimeric antigen receptor, CAR). CAR kinnitub vähirakkude pinnal asuva valgu külge, mida nimetatakse CD19-ks. Kui patsiendile manustatakse Aucatzyli infusiooni (tilgutiga), kinnituvad muudetud T-rakud vähirakkudele ja hävitavad neid, aidates sellega vähki kehast eemaldada.

Kui teil on küsimusi selle kohta, kuidas Aucatzyl toimib või miks see ravim on teile välja kirjutatud, pidage nõu oma arstiga.

2. Mida on vaja teada enne Aucatzyli saamist

Aucatzyli ei tohi teile manustada

• kui olete selle ravimi mis tahes koostisosa(de) (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline. Kui arvate, et võite olla allergiline, pidage nõu oma arstiga;
• kui teil ei saa kasutada ravi, mida nimetatakse lümfotsüütide ehk vere valgeliblede arvu veres vähendavaks keemiaraviks (vt ka lõik 3, „Kuidas Aucatzyli manustatakse“).

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Aucatzyl on valmistatud teie enda vere valgelibledest ja seda võib manustada ainult teile (autoloogne kasutamine).

Aucatzyliga ravitud patsientidel võivad tekkida uued vähikolded. Pärast ravi sarnaste ravimitega on teatatud patsientidest, kellel tekkisid T-rakkudest pärinevad vähid. Teatage oma arstile, kui teil tekib uus näärmete (lümfisõlmede) turse või tekivad nahamuutused, näiteks uued lööbed või tükid nahas.

Analüüsid ja kontrollimised

Enne Aucatzyli manustamist teile

Arst teeb analüüse, et otsustada, kuidas Aucatzyli teile manustada või kas te vajate täiendavaid ravimeid (vt ka lõik 3, „Kuidas Aucatzyli manustatakse“). Analüüside tulemuste põhjal võib teie arst teie kavandatud ravi Aucatzyliga edasi lükata või muuta.

Teie arst teeb järgmised analüüsid ja kontrollimised:

• Kontrollib, kas teil on kopsu-, südame-, maksa- või neeruprobleeme.
• Otsib infektsiooninähte; igasugune infektsioon tuleb enne Aucatzyli saamist välja ravida.
• Kontrollib teid siiriku-peremehe vastu haiguse nähtude ja sümptomite suhtes, kui teile on viimase 3 kuu jooksul tehtud tüvirakkude siirdamine (protseduur, mille käigus patsiendi luuüdi asendatakse, et moodustuks uus luuüdi). Siiriku-peremehe vastu haigus tekib, kui siirdatud rakud ründavad teie keha, põhjustades selliseid sümptomeid nagu lööve, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja verine väljaheide.
• Kontrollib, kas teil on või on olnud kesknärvisüsteemi mõjutavaid haigusi. See hõlmab viimase 3 kuu jooksul selliseid seisundeid nagu epilepsia, insult, rasked ajukahjustused või vaimuhaigused.
• Kontrollib, kas teie vähk süveneb. Teie vähi süvenemise sümptomiteks võivad olla palavik, nõrkustunne, veritsevad igemed ja verevalumid.
• Kontrollib, kas vähk on levinud ajusse.
• Kontrollib teie verd kusihappe suhtes ja vähirakkude arvu teie veres. See näitab, kas teil võib tekkida seisund, mida nimetatakse tuumori lüüsi sündroomiks. Teile võidakse manustada ravimeid, mis aitavad seda seisundit vältida.
• Kontrollib teid B-hepatiidi, C-hepatiidi või HIV-infektsiooni suhtes. Teil võib olla vajalik neid infektsioone enne Aucatzyli manustamist ravida.
• Kontrollib, kas olete viimase 6 nädala jooksul vaktsineeritud või kavatsete seda teha järgmise paari kuu jooksul.

Enne Aucatzyli manustamist teatage oma arstile või meditsiiniõele, kui mõni ülaltoodust kehtib teie kohta või te ei ole kindel.

Pärast Aucatzyli manustamist teile

Teatage kohe oma arstile või meditsiiniõele või pöörduge kohe erakorralise meditsiiniabi poole, kui teil on mõni järgmistest:

• Palavik ja külmavärinad, madal vererõhk ja madal hapnikusisaldus veres, mis võivad põhjustada selliseid sümptomeid nagu kiire või ebaühtlane südametegevus ja õhupuudus. Need võivad olla tõsise probleemi, tsütokiinide vabanemise sündroomi nähud. Tsütokiinide vabanemise sündroomi muid sümptomeid vt lõigust 4.
• Teadvuse kaotus või teadvuse langus, tahtmatu värisemine (treemor), krambihood, kõnehäired, ebaselge kõne ja kõnest arusaamine. Need nähud võivad viidata teie närvisüsteemi tõsistele probleemidele, mida nimetatakse immuunefektorrakkudega seotud neurotoksilisuse sündroomiks (ICANS-sündroom).
• Soojatunne, palavik, külmavärinad või värinad, kurguvalu või suuhaavandid. Need võivad olla infektsiooni tunnused, mida võib põhjustada neutrofiilide, vere valgeliblede, vähesus veres.
• Väga suur väsimustunne, nõrkus ja õhupuudus. Need võivad olla vere punaliblede vähesuse (aneemia) nähud.
• Verejooksud või kergesti tekkivad verevalumid. Need võivad olla vere hüübimisele kaasaaitavate verekomponentide, trombotsüütide, vähesuse (trombotsütopeenia) nähud.

Kui mõni ülaltoodutest kehtib teie kohta (või kui te ei ole selles kindel), pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.

Ülaltoodud riskide minimeerimiseks jälgitakse teid kõrvaltoimete suhtes iga päev 14 päeva jooksul pärast esimest infusiooni. Teie arst otsustab, kui sageli jälgitakse teid pärast esimest 14 päeva, ja jätkab jälgimist vähemalt 4 nädalat pärast seda. Teie arstil võib olla vajalik manustada teile kõrvaltoimete vähendamiseks täiendavaid ravimeid, nt glükokortikosteroide, totsilizumabi ja/või antibiootikume.

Teie arst kontrollib regulaarselt teie vererakkude arvu, kuna vererakkude arv võib väheneda, või kui vererakkude arv on juba väike, võib see jääda madalaks.

Jääge vähemalt 4 nädalaks selle raviasutuse lähedusse (kuni 2-tunnise sõidu kaugusele), kus Aucatzyli manustati. Vt lõik 3.

Teil palutakse registreeruda pikaajalisesse jätku-uuringusse või registrisse, et Aucatzyli pikaajalistest toimetest paremini aru saada.

Ärge annetage siirdamiseks verd, organeid, kudesid ega rakke.

Lapsed ja noorukid

Aucatzyli ei tohi kasutada alla 18-aastastel lastel ja noorukitel.

Muud ravimid ja Aucatzyl

Teatage oma arstile või meditsiiniõele, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Teatage oma arstile või meditsiiniõele enne Aucatzyli saamist:

• kui te võtate mis tahes ravimeid, mis nõrgestavad teie immuunsüsteemi, näiteks kortikosteroide,

kuna need ravimid võivad mõjutada Aucatzyli toimet;

• kui olete varem saanud valgu CD19 vastu suunatud ravi.

Vaktsineerimised

Teile ei tohi manustada vaktsiine, mida nimetatakse elusvaktsiinideks:

• 6 nädala jooksul enne seda, kui teile manustatakse lühiajalist keemiaravi (nimetatakse lümfotsüütide arvu vähendavaks keemiaraviks), et valmistada teie keha ette Aucatzyli saamiseks;
• ravi ajal Aucatzyliga;
• pärast ravi, immuunsüsteemi taastumise ajal.

Pidage nõu oma arstiga, kui teid on vaja vaktsineerida.

Rasedus ja imetamine

Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga. Seda seetõttu, et Aucatzyli toime rasedatele või rinnaga toitvatele naistele ei ole teada ja see võib kahjustada teie sündimata last või rinnaga toidetavat last.

Enne ravi alustamist tehakse teile rasedustest. Aucatzyli võib manustada ainult sel juhul, kui tulemus näitab, et te ei ole rase. Ravi ajal Aucatzyliga peate kasutama rasestumisvastaseid vahendeid. Kui te olete rase või arvate end olevat rase pärast ravi Aucatzyliga, pidage kohe nõu oma arstiga.

Autojuhtimine ja tööriistade ja masinate kasutamine

Ärge juhtige autot, kasutage tööriistu ega masinaid ega osalege tegevustes, mis vajavad tähelepanelikkust, vähemalt 8 nädala jooksul pärast infusiooni. Aucatzyl võib põhjustada selliseid probleeme nagu teadvuse muutus või langus, segasus ja krambid (krambihood). Vt lõik 4, „Võimalikud kõrvaltoimed“.

Aucatzyl sisaldab naatriumi, kaaliumi ja dimetüülsulfoksiidi (DMSO)

Ravim sisaldab 1131 mg naatriumi (söögisoola peamine koostisosa) ühes koguannuses. See võrdub 57%-ga naatriumi maksimaalsest soovitatavast ööpäevasest toiduga saadavast kogusest täiskasvanutel.

Ravim sisaldab 39 mg kaaliumi annuses. Sellega tuleb arvestada neerufunktsioonilangusega patsientide või kontrollitud kaaliumisisaldusega dieedil olevate patsientide puhul.

Aucatzyl sisaldab ka DMSO-d, mis võib põhjustada raskeid allergilisi reaktsioone.

3. Kuidas Aucatzyli manustatakse

Oma vererakkude andmine Aucatzyli valmistamiseks

Aucatzyl on valmistatud teie enda vere valgelibledest.

• Teie arst võtab veidi teie verd veeni paigaldatud vooliku (kateetri) abil.

• Mõned teie vere valgelibled eraldatakse teie verest ja ülejäänud veri suunatakse teie kehasse tagasi. Seda nimetatakse leukafereesiks ja sellele võib kuluda 3 kuni 6 tundi.
• Teie vere valgeliblesid kasutatakse selleks, et valmistada Aucatzyli spetsiaalselt teile. Sellele võib kuluda ligikaudu 21 päeva.

Muud ravimid, mida manustatakse enne Aucatzyli

• 6. kuni 3. päeval enne Aucatzyli saamist manustatakse teile teatavat tüüpi ravi, mida

nimetatakse lümfotsüütide arvu vähendavaks keemiaraviks. See võimaldab Aucatzylis

sisalduvatel muudetud T-rakkudel teie kehas paljuneda pärast Aucatzyli teile manustamist. Ravi Aucatzyliga võidakse edasi lükata sõltuvalt sellest, kuidas te keemiaravile allute.

• Enne lümfotsüütide arvu vähendava keemiaravi alustamist on vaja luuüdi hinnata, et määrata kindlaks esimese ja teise infusiooniga manustatava Aucatzyli kogus.
• Ligikaudu 30 minutit enne Aucatzyli saamist antakse teile paratsetamooli ja difenhüdramiini (allergiavastane ravim). See aitab vältida infusioonireaktsioone ja palavikku.

Kuidas Aucatzyli manustatakse Aucatzyli manustab teile selle ravimiga ravimises kogenud arst kvalifitseeritud ravikeskuses.

• Teie arst kontrollib, kas Aucatzyl valmistati teie enda verest, veendudes, et Aucatzyli infusioonikotil olevad patsiendi identifitseerimisandmed vastavad teie andmetele.
• Aucatzyli manustatakse infusioonina (tilgutiga) veeni.
• Aucatzyli manustatakse sihtannuse saavutamiseks 2 infusioonina, ligikaudu 9-päevase vahega kogu sihtannuse saavutamiseks. Esimene infusioon ei kesta kauem kui 10 minutit. Kui märkate mõnda kõrvaltoimet, teavitage sellest kohe oma arsti. Teine infusioon kestab tavaliselt vähem kui üks tund.
• Esimese ja teise infusiooniga manustatava Aucatzyli kogus sõltub teie leukeemia ulatusest. Esimese ja teise infusiooniga manustatavat obekabtageenautoleutseeli annust kohandatakse vastavalt teie leukeemia raskusastmele. Kuid kogu sihtannus jääb samaks olenemata sellest, kui kaugelearenenud on teie leukeemia.

Küsige oma arstilt või meditsiiniõelt, kui teil on kahtlusi selle kohta, kuidas Aucatzyli teile manustatakse.

Pärast Aucatzyli esimese annuse manustamist

• Jääge vähemalt 4 nädalaks raviasutuse lähedusse (kuni 2-tunnise sõidu kaugusele).
• Teid jälgitakse iga päev 14 päeva jooksul pärast esimest infusiooni, et teie arst saaks kontrollida, kas ravi toimib, ning vajaduse korral aidata teid kõrvaltoimete, näiteks tsütokiinide vabanemise sündroomi, immuunefektorrakkudega seotud neurotoksilisuse sündroomi või infektsioonide korral (vt lõik 2, „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“).
• Teie arst hindab, kas teie teise Aucatzyli annuse võib manustada plaanipäraselt. Kui teil tekivad tõsised sümptomid, võib osutuda vajalikuks teine annus edasi lükata või ravi lõpetada. Pärast teist annust tuleb teid jälgida iga päev 14 päeva jooksul pärast infusiooni võimalike kõrvaltoimete suhtes nagu esimese infusiooni järel.

Kui jätate vastuvõtu vahele

Kui jätate vastuvõtu vahele, helistage võimalikult kiiresti oma arstile või haiglasse, et broneerida uus visiit.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Tõsised kõrvaltoimed

Aucatzyl võib põhjustada kõrvaltoimeid, mis võivad olla tõsised või eluohtlikud. Teatage oma arstile kohe, kui teil tekib pärast Aucatzyli infusiooni mõni järgmistest kõrvaltoimetest:

Väga sage: võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st

• Palavik ja külmavärinad, madal vererõhk, madal hapnikusisaldus veres, mis võib põhjustada

selliseid sümptomeid nagu kiire või ebaühtlane südametegevus ja õhupuudus. Need võivad olla tõsise probleemi, tsütokiinide vabanemise sündroomi nähud. Muud tsütokiinide vabanemise sündroomi sümptomid on iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, väsimus, lihasevalu, liigesevalu, turse, peavalu, südame-, kopsu- ja neerupuudulikkus ning maksakahjustus.

• Teadvuse kaotus või teadvuse langus, tahtmatu värisemine (treemor), krambihood, kõnehäired, ebaselge kõne ja kõnest arusaamine. Need võivad olla teie närvisüsteemi tõsiste probleemide, immuunefektorrakkudega seotud neurotoksilisuse sündroomi (ICANS-sündroomi) nähud.
• Soojatunne, palavik, külmavärinad või värinad, suuhaavandid või kurguvalu. Need võivad olla infektsiooni nähud.
• Väga suur väsimustunne, nõrkus ja õhupuudus. Need võivad olla vere punaliblede vähesuse (aneemia) nähud.
• Ebanormaalselt madal teatud tüüpi vere valgeliblede neutrofiilide sisaldus (neutropeenia), mis võib suurendada teil infektsioonide tekkimise riski.
• Verejooksud või verevalumite kergemini tekkimine. Need võivad olla vere hüübimist soodustavate verekomponentide trombotsüütide vähesuse (trombotsüpeenia) nähud.

Kui teil tekib pärast Aucatzyli saamist ükskõik milline eespool nimetatud kõrvaltoimetest, otsige kiiresti arstiabi.

Muud võimalikud kõrvaltoimed

Muud kõrvaltoimed on loetletud allpool. Kui need kõrvaltoimed muutuvad raskeks või tõsiseks või kui olete nende pärast mures, teatage sellest kohe oma arstile.

Väga sage: võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st

• madal vere valgeliblede arv (leukopeenia)
• lümfotsüütide, teatud tüüpi vere valgeliblede, vähesus (lümfopeenia)
• neutropeenia koos palavikuga (febriilne neutropeenia)
• iiveldus
• kõhukinnisus
• kõhulahtisus
• kõhuvalu
• oksendamine
• peavalu
• ebanormaalne ajufunktsioon (entsefalopaatia)

• pearinglus
• palavik (püreksia)
• kiire südametegevus (tahhükardia)
• madal vererõhk (hüpotensioon)
• verejooks (hemorraaagia)
• valu
• väsimus (kurnatus)
• turse (ödeem)
• köha
• vähenenud söögiisu
• liigesevalu (lihas-skeleti valu)
• lööve
• seeninfektsioon
• kehakaalu langus
• vere hüübimise probleemid (koagulopaatia)
• kõrge seerumi ferritiinisisaldus, mis on valk, mis säilitab kehas rauda (hüperferritineemia)

• vereanalüüsides täheldatud maksaensüümide aktiivsuse suurenemine

Sage: võib esineda kuni 1 inimesel 10-st

• külmavärinad
• vere valgeliblede kogunemine, mis kahjustab elundeid, sealhulgas luuüdi, maksa ja põrna, ning hävitab teisi vererakke (hemofagotsüütiline lümfohistiotsütoos)
• madal immunoglobuliinide (antikehade) sisaldus veres, mis põhjustab kõrget infektsiooniriski (hüpogammaglobulineemia)
• suu limaskesta põletik (stomatiit)
• ebaregulaarne südametegevus (arütmia)
• südamepuudulikkus
• infusiooniga seotud reaktsioon, sealhulgas sümptomid nagu palavik, külmavärinad, lööve või hingamisraskused
• kontrollimatu värin või vappumine ühes või mitmes kehaosas (treemor)
• segasus (deliirium)

T-rakkudest algavatest uutest vähitüüpidest (T-rakkudest pärinev sekundaarne pahaloomuline kasvaja) on teatatud patsientidel, kes kasutavad teisi CAR-T ravimeid.

Teatage oma arstile, kui teil on mõni eespool loetletud kõrvaltoimetest. Kui need kõrvaltoimed muutuvad raskeks või tõsiseks või kui olete nende pärast mures, rääkige sellest kohe oma arstile.

Kõrvaltoimetest teatamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi, mis on loetletud V lisas kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Aucatzyli säilitada

Järgmine teave on ainult arstidele.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud infusioonikoti etiketil pärast „EXP“.

Hoida ja transportida sügavkülmas vedela lämmastiku aurufaasis temperatuuril ≤ −150 °C. Ärge sulatage toodet enne, kui see on kasutamiseks valmis. Kõlblikkusaeg pärast sulatamist: 1 tund.

Mitte lasta uuesti külmuda.

Ärge kasutage seda ravimit, kui infusioonikott on kahjustatud või lekib.

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt inimpäritolu jäätmete käitlemise kohalikele nõuetele.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Aucatzyl sisaldab

Toimeaine on obekabtageenautoleutseel. Ravim on pakendatud 3 või enamasse infusioonikotti, mis sisaldavad kokku 410 × 106 CD19-vastast CAR-positiivset elujõulist T-rakku, et võimaldada osadeks jagatud annuse manustamisskeemi.

Teised koostisosad on dinaatriumedetaat, dimetüülsulfoksiid (DMSO), inimalbumiini lahus ja fosfaatpuhvriga füsioloogiline lahus (PBS), mis koosneb kaaliumdivesinikfosfaadist, naatriumkloriidist, dinaatriumvesinikfosfaadist, kaaliumkloriidist ja süsteveest. (Vt lõik 2, „Aucatzyl sisaldab naatriumi, kaaliumi ja dimetüülsulfoksiidi (DMSO)“.) Ravim sisaldab geneetiliselt muundatud inimvererakke.

Kuidas Aucatzyl välja näeb ja pakendi sisu

Aucatzyl on värvitu kuni helekollane, väga pärlendav infusioonidispersioon. See tarnitakse 3 või enamas infusioonikotis, mis on ükshaaval ümbrisesse pakitud ja metallkassetis. Metallkassetid on pakitud ModPaki, mida transporditakse krüokonteineris.

Müügiloa hoidja Autolus GmbH Im Schwarzenbach 4 79576 Weil am Rhein Saksamaa

Tel: 00800 0825 0829 (tasuta number, mis kehtib kõigis ELi liikmesriikides)

Tootja Marken Germany GmbH Mönchhofallee 13 65451 Kelsterbach Saksamaa

Infoleht on viimati uuendatud

Ravimil on tingimustega müügiluba.

See tähendab, et selle ravimi omaduste kohta oodatakse lisatõendeid.

Euroopa Ravimiamet vaatab vähemalt igal aastal läbi ravimi kohta saadud uue teabe ja vajadusel ajakohastatakse seda infolehte.

Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu. See infoleht on kõigis ELi/EMP keeltes Euroopa Ravimiameti kodulehel.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele (vt ravimi omaduste kokkuvõte lõik 6.6):

Aucatzyl on ette nähtud autoloogseks kasutamiseks. Ravi koosneb osadeks jagatud annuse infusioonist, mis sisaldab CD19 CAR-positiivsete elujõuliste T- rakkude dispersiooni 3 või enamas infusioonikotis.

Aucatzyli sihtannus on 410 × 106CD19 CAR-positiivset elujõulist T-rakku, mis tarnitakse 3 või enamas infusioonikotis.

Raviskeem koosneb osadeks jagatud annuse infusioonist, mis manustatakse 1. ja 10. päeval (±2 päeva):

• Annustamisskeem sõltub kasvajakoormusest, mida hinnatakse luuüdi blastide protsendiga proovis, mis võetakse 7 päeva jooksul enne lümfotsüütide arvu vähendava ravi algust (vt lõik allpool – „Luuüdi hindamine“).
• Lisaks vaadake infusiooniks vabastamise sertifikaati (Release for Infusion Certificate, RfIC) ja annuste ajakava planeerijat, et saada tegelikud infundeeritavad rakkude arvud ja mahud ning valida sobiv annustamisskeem.

Kinnitage Aucatzyli kättesaadavus enne lümfotsüütide arvu vähendava keemiaravi skeemi alustamist (vt ravimi omaduste kokkuvõte lõik 4.4). Tootmise kestus (aeg leukafereesi vastuvõtmisest kuni toote sertifitseerimiseni) on ligikaudu 20 (vahemik: 17…43) päeva.

Patsiente tuleb enne lümfotsüütide arvu vähendava keemiaravi ja Aucatzyli manustamist kliiniliselt uuesti hinnata, et tagada patsiendi sobivus ravile.

Aucatzyli vastuvõtmine ja säilitamine:

• Aucatzyl tarnitakse otse infusioonikeskusega seotud rakuravi laborisse vedela lämmastikuga krüokonteineris aurufaasis (≤ –150 °C).
• Patsiendi identiteet peab vastama patsiendi identifikaatoritele Aucatzyli RfIC-il ja infusioonikoti etiketil.
• Kinnitage patsiendi identiteet infusioonikottidel koos patsiendi identifikaatoritega krüokonteineril, vt joonis 1. Kui märgistuse ja patsiendi identifikaatorite vahel esineb lahknevusi, võtke ühendust Autolusiga telefonil 00800 0825 0829.
• Hoides infusioonikotti/-kotte metallkasset(t)i(de)s, viige Aucatzyl kohapealsesse kontrollitava juurdepääsuga vedela lämmastiku aurufaasi säilitamiseks temperatuuril ≤ –150 °C (kuni olete sulatamiseks ja manustamiseks valmis).
• Aeg vedela lämmastiku aurufaasi keskkonnast väljas tuleb hoida rangelt minimaalne, et vältida ravimi enneaegset sulamist (soovitatav on mitte ületada 90 sekundit).

Manustamine

Annustamisvigade minimeerimiseks järgige rangelt manustamisjuhiseid.

Aucatzyl on ette nähtud ainult autoloogseks kasutamiseks. Patsiendi identiteet peab vastama patsiendi identifikaatoritele Aucatzyli infusioonikotil. Ärge infundeerige Aucatzyli, kui patsiendispetsiifilisel etiketil olev teave ei vasta ettenähtud patsiendile.

Patsiendi ettevalmistamine Aucatzyli infusiooniks

Luuüdi hindamine

7 päeva jooksul enne lümfotsüütide arvu vähendava keemiaravi alustamist tuleb biopsia ja/või aspiraadi proovi põhjal saada luuüdi hindamise tulemused. Luuüdi hindamist kasutatakse Aucatzyli

annustamisskeemi määramiseks: suure kasvajakoormusega skeem, kui blastide protsent on > 20%, või väikese kasvajakoormusega raviskeem, kui blastide protsent on ≤ 20%, vt joonis 2. Joonis 1. Patsiendispetsiifilised identifikaatorid

Kui luuüdi hindamise tulemused on ebaselged:

• Korrake biopsiat või aspiraati (kuid ainult üks kord). PANGE TÄHELE, et korduv biopsia või aspireerimine tuleb teha ainult enne lümfotsüütide arvu vähendavat keemiaravi.
• Kui tulemused jäävad ebaselgeks, jätkake suure kasvajakoormuse raviskeemiga (st 10 × 106 annuse manustamisega 1. päeval) Aucatzyli kasvajakoormusega kohandatud osadeks jagatud annuse raviskeemi alusel.

Joonis 2. Kasvajakoormusega kohandatud osadeks jagatud annuse skeem

Suure kasvajakoormusega annustamisskeem (Luuüdi blaste > 20% või ebaselge)

1. päev 10. päev (±2 päeva)

10 × 106 annus manustatakse süstlaga* ja

Väikese kasvajakoormusega annustamisskeem (Luuüdi blaste ≤ 20%)

1. päev 10. päev (±2 päeva)

100 × 106 annus manustatakse ja infusioonikotiga+ 300 × 106 annus manustatakse

* Täpset süstlaga manustatavat mahtu vt RfIC-ist. 10 × 106 CD19 CAR-positiivse elujõulise T-raku koti konfiguratsioon sisaldab tavaliselt ületäidet ja sellest on oluline välja võtta ainult ettenähtud maht. + 100 × 106 ja 300 × 106 annused suspendeeritakse ühes või mitmes infusioonikotis. Sildamisravi

Ravi määraja valikul võib kasvajakoormuse vähendamiseks või haiguse stabiliseerimiseks kaaluda sildamisravi kasutamist enne infusiooni.

Eelravi (lümfotsüütide arvu vähendav keemiaravi)

• Kinnitage Aucatzyli kättesaadavus enne lümfotsüütide arvu vähendava keemiaravi alustamist. Tootmise kestus (aeg leukafereesi vastuvõtmisest kuni toote sertifitseerimiseni) on ligikaudu 20 päeva (vahemik: 17…43 päeva).
• Manustage enne Aucatzyli infusiooni lümfotsüütide arvu vähendava keemiaravi skeem: fludarabiin (FLU) 30 mg/m2 ööpäevas intravenoosselt ja tsüklofosfamiid (CY) 500 mg/m2 ööpäevas intravenoosselt. FLU-d ja CY-d manustatakse koos 2 päeva ning ainult fludarabiini kolmandal ja neljandal päeval (koguannus: FLU 120 mg/m2; CY 1000 mg/m2). Tsüklofosfamiidi ja fludarabiini annuse muutmise kohta vt vastavaid tsüklofosfamiidi ja fludarabiini ravimi omaduste kokkuvõtteid.
• Aucatzyli annust 1. päeval plaanipäraselt mittesaanud patsientidel võib kaaluda kordusravi lümfotsüütide arvu vähendava keemiaraviga, kui Aucatzyli annus lükkub edasi rohkem kui 10 päeva. Lümfotsüütide arvu vähendavat keemiaravi ei tohi pärast Aucatzyli esimese annuse manustamist korrata. Aucatzyli tuleb infundeerida 3 päeva (±1 päev) möödumisel lümfotsüütide arvu vähendava keemiaravi lõpetamisest (1. päev), et võimaldada vähemalt 48-tunnist väljauhtmist.

Mõnel riskiga patsiendirühmal tuleb ravi Aucatzyliga edasi lükata. Aucatzyli annust 1. päeval plaanipäraselt mittesaanud patsientidel võib kaaluda kordusravi lümfotsüütide arvu vähendava keemiaraviga, kui Aucatzyli annus lükkub edasi rohkem kui 10 päeva. Mürgistuste leevendamiseks võib osutuda vajalikuks teine annuseosa edasi lükata.

Premedikatsioon

• Infusioonireaktsiooni riski vähendamiseks kasutage enne Aucatzyli infusiooni premedikatsiooni paratsetamooli (1000 mg suu kaudu) ja difenhüdramiiniga 12,5 kuni 25 mg intravenoosselt või suu kaudu (või samaväärsete ravimitega). Süsteemsete kortikosteroidide profülaktiline kasutamine ei ole soovitatav.

Aucatzyli ettevalmistamine

Enne manustamist tuleb kinnitada, et patsiendi identiteet vastab Aucatzyli infusioonikotil olevale ainulaadsele patsienditeabele ja Autolusi planeerimisportaalis esitatud RfIC-ile, RfIC sisaldub ka krüokonteineris. Manustatavate Aucatzyli infusioonikottide koguarv tuleb kinnitada ka patsiendispetsiifilise teabega RfIC-il.

Enne ravimi käsitsemist või manustamist tuleb järgida ettevaatusabinõusid

Aucatzyli tuleb hoonesiseselt transportida purunemis- ja lekkimiskindlates suletud konteinerites. Ravim sisaldab geneetiliselt muundatud inimvererakke. Aucatzyli käsitsevad tervishoiutöötajad peavad rakendama asjakohaseid ettevaatusabinõusid (kandma kindaid, kaitseriietust ja kaitseprille), et vältida nakkushaiguste võimalikku ülekandumist.

Manustamiseelne ettevalmistus

• Hoides infusioonikotti/-kotte metallkasset(t)i(de)s, viige Aucatzyl kohapealsesse kontrollitava

juurdepääsuga vedela lämmastiku aurufaasi säilitamiseks temperatuuril ≤ –150 °C (kuni olete valmis sulatamiseks ja manustamiseks).

• Aeg vedela lämmastiku aurufaasi keskkonnast väljas tuleb hoida rangelt minimaalne, et vältida ravimi enneaegset sulamist (soovitatav on mitte ületada 90 sekundit).

Planeerimine enne Aucatzyli ettevalmistamist

Patsiendi partiispetsiifiline infusiooniks vabastamise sertifikaat ja annuste ajakava planeerija on saadaval krüokonteineris ja planeerimisportaali kaudu. Veenduge, et patsiendi identifikaatorid infusiooniks vabastamise sertifikaadil ja infusioonikottidel ühtivad, Joonis 1.

1. Veenduge, et patsiendi luuüdi hindamise tulemused oleksid kättesaadavad (vt ravimi omaduste kokkuvõte lõik 4.2, „Luuüdi hindamine“).

MÄRKUS. Sobiva annustamiskeemi valimiseks kasutatakse patsiendi luuüdi blastide hindamise tulemusi: suure kasvajakoormusega annustamisskeem, kui blastide protsent on > 20% või ebaselge, või väikese kasvajakoormusega annustamisskeem, kui blastide protsent on ≤ 20%, vt Joonis 2.

2. Infusiooniks vabastamise sertifikaadiga kaasas olev Aucatzyli annuste planeerija aitab määrata sobiva annustamisskeemi manustamiseks 1. päeval (3 päeva (±1 päev) pärast lümfotsüütide arvu vähendava keemiaravi lõpetamist) ja 10. päeval (±2 päeva). Märkige annuste ajakava planeerijasse järgmine teave: a. Blastide protsent patsiendi luuüdi hindamisest. b. Aucatzyli koti seerianumber/-numbrid; igaks annuseks vajalik kotitüüpide arv; ja ettenähtud kogus süstlaga manustamiseks (10 × 106 annuseks), mis on võetud infusiooniks vabastamise sertifikaadilt.

3. Aucatzyli annuste planeerija täitmine aitab raviarstil määrata kottide arvu ja vastava vajaliku annuse ning Aucatzyli ette valmistada 1. ja 10. päeva (±2 päeva) annuseks. Infusiooniks vabastamise sertifikaat pakub lisateavet ja asub krüokonteineri kaane sees.

Ülekandmine ja sulatamine

• Kasutades täidetud annuste planeerija juhiseid, kandke AINULT selleks annustamispäevaks vajalik(ud) kassett/kassetid / infusioonikott/-kotid) kohapealsest vedela lämmastiku aurufaasis hoiustamisest sobivasse ülekandeanumasse (st vedela lämmastiku aurufaasis krüokonteinerisse, hoides temperatuuri ≤ –150 °C) koti sulatamiskohta transportimiseks.
• Kandke vajalikud kassetid ükshaaval üle, kinnitades Aucatzyli koti seerianumbrid ja patsiendi identifikaatorid igal infusioonikoti etiketil, vt joonis 1.
• Aeg vedela lämmastiku aurufaasi keskkonnast väljas tuleb hoida rangelt minimaalne, et vältida ravimi enneaegset sulamist (soovitatav on mitte ületada 90 sekundit).
• Kui sel annustamispäeval on vaja mitut infusioonikotti, sulatage üks infusioonikott korraga. ÄRGE eemaldage järgmisi kotte vedela lämmastiku aurufaasis hoiukohast (≤ –150 °C), kuni eelmise koti infusioon on lõppenud.
• Jätke Aucatzyli infusioonikott ümbrisesse ja sulatage see temperatuuril 37 °C, kasutades veevanni või kuiva sulatamise meetodit, kuni kotis ei ole nähtavaid külmunud klompe. Iga kotti tuleb õrnalt masseerida, kuni rakud on parajalt sulanud. Iga infusioonikoti sulatamisele kulub 2 kuni 8 minutit. Eemaldage kott veevannist või sulatamisseadmest kohe pärast sulatamise lõppu. Võtke infusioonikott ettevaatlikult ümbrisest välja, vältides koti ja portide kahjustamist.
• Segage koti sisu õrnalt, et dispergeerida rakumaterjali klompe, ja manustage kohe patsiendile.
• Mitte hoida sulatatud ravimit sügavkülmas ega külmkapis.

Infundeerimisjuhised

Aucatzyl on mõeldud ainult autoloogseks ja intravenoosseks kasutamiseks. Premedikatsiooni ja totsilizumabi või sobiva alternatiivse anti-IL-6 ravi (nt siltuksimab) kasutamise ja nende kättesaadavuse kohta vt ravimi omaduste kokkuvõte lõik 4.2. Patsiendi identiteet peab vastama patsiendi identifikaatoritele Aucatzyli infusiooniks vabastamise sertifikaadil (RfIC) ja infusioonikotil.

10 × 106 CD19 CAR-positiivse elujõulise T-rakuga annuse manustamine (süstlapõhine infusioon)

10 × 106 rakuga annus tuleb manustada süstlaga, kuna see on ainus viis infusiooniks vabastamise sertifikaadil ettenähtud mahu manustamiseks. 10 × 106 annus tuleb tõmmata süstlasse järgmiselt:

• Valmistage ette ja manustage Aucatzyli aseptilist tehnikat kasutades.
• Segada koti sisu ettevaatlikult, et rakumaterjali klompe dispergeerida.
• 10 × 106 annuse puhul manustatav maht on märgitud infusiooniks vabastamise sertifikaadil.
• Infusiooniks vabastamise sertifikaadil märgitud mahu väljatõmbamiseks tuleb kasutada võimalikult väikest Luer-lock ühendusega süstalt (1, 3, 5 või 10 ml) koos Luer-lock koti adapteriga. MITTE kasutada leukotsüütide arvu vähendavat filtrit. o MITTE kasutada rakkude segamiseks süstalt, vt joonis 3. o

Joonis 3. Süstlaga infusiooni juhised 10 × 106 annuseks

• Enne infusiooni tuleb voolik eeltäita naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusega.
• Kui Aucatzyl on süstlasse tõmmatud, kontrollige mahtu ja manustage intravenoosse infusioonina (aeglase süstina ligikaudu 0,5 ml minutis) läbi tsentraalveeni tee (või suure perifeerse veeni juurdepääsuvooliku, mis sobib veretoodetele).
• Lõpetada infusioon toatemperatuuril 60 minuti jooksul pärast sulatamist ja loputada voolikut 60 ml naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusega.
• Hävitage Aucatzyli kasutamata osa (vastavalt kohalikele bioohutuse juhistele).

100 × 106 ja/või 300 × 106 CD19 CAR-positiivse elujõulise T-rakuga annuse manustamine

• Vaadake infusiooniks vabastamise sertifikaadilt ja annuste ajakava planeerijalt järgmisi

üksikasju: Igas infusioonikotis sisalduv CD19 CAR-positiivsete elujõuliste T-rakkude maht ja o koguarv. Igal annustamispäeval manustatav annus ja määratud CD19 CAR-positiivsete elujõuliste o T-rakkude annuse saamiseks vajalik kottide arv. Kui on vaja mitut kotti, sulatage järgmine kott pärast eelmise koti täielikku manustamist. o

• Enne infusiooni tuleb voolik eeltäita naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusega.
• Manustage Aucatzyli gravitatsiooni või peristaltilise pumba abil intravenoosse infusioonina läbi tsentraalveeni tee (või suure perifeerse veeni juurdepääsutee, mis sobib veretoodetele). MITTE kasutada leukotsüütide arvu vähendavat filtrit. o Veenipunktsiooni tegemisel, portide läbitorkamisel ja kogu rakkude manustamisprotsessi käigus tuleb rakendada aseptilisi tehnikaid. Segage õrnalt koti sisu Aucatzyli infusiooni ajal, et dispergeerida rakuklompe. o infundeerige kogu Aucatzyli infusioonikoti sisu toatemperatuuril 60 minuti jooksul pärast o sulatamist, kasutades gravitatsiooni või peristaltilist pumpa. Pärast kogu infusioonikoti sisu infundeerimist loputage kotti 30 ml naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusega ja loputage seejärel voolikut 60 ml naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahusega. Korrata samme 1…3 kõigi täiendavate infusioonikottide puhul, mis on sel o annustamispäeval vajalikud. Ärge alustage järgmise koti sulatamist enne, kui eelmise koti infusioon on lõppenud.

Jälgimine

• Patsiente tuleb jälgida iga päev 14 päeva jooksul pärast esimest infusiooni võimalike tsütokiinide vabastamise sündroomi, ICANS-i ja muude toksilisuste nähtude ja sümptomite suhtes.
• Jälgimissagedus pärast esimest 14 päeva tuleb määrata arsti äranägemisel ja seda tuleb jätkata vähemalt 4 nädalat pärast infusiooni.
• Paluge patsientidel jääda vähemalt 4 nädala jooksul pärast esimest infusiooni kvalifitseeritud ravikeskuse vahetusse lähedusse (kuni 2-tunnise sõidu kaugusele).

Juhusliku kokkupuute korral võetavad meetmed Juhusliku kokkupuute korral tuleb järgida inimpäritolu materjalide käitlemise kohalikke nõudeid. Potentsiaalselt Aucatzyliga kokkupuutunud tööpinnad ja materjalid tuleb puhastada sobiva desinfitseeriva vahendiga. Ravimi hävitamisel rakendatavad ettevaatusabinõud Kasutamata ravimpreparaat ja kõik materjalid, mis on Aucatzyliga kokku puutunud (tahked ja vedelad jäätmed), tuleb käidelda ja hävitada kui potentsiaalselt nakkusohtlikud jäätmed kooskõlas inimpäritolu materjalide käitlemise kohalike nõuetega.

EUROOPA RAVIMIAMETI ESITATUD JÄRELDUSED TINGIMUSLIKU MÜÜGILOA

Euroopa Ravimiameti järeldused:

• Tingimuslik müügiluba

Pärast taotluse arutamist on inimravimite komitee arvamusel, et ravimi riski/kasu suhe on soodne ning seega võib sellele anda tingimusliku müügiloa, nagu on kirjeldatud Euroopa avalikus hindamisaruandes.