Artikli sisukord
Näidustus: Bronhiaalastma või kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega seotud bronhospasmi püsiravi.
Pakendi infoleht: teave kasutajale
ATROVENT N, 20 mikrogrammi/ annuses, inhalatsiooniaerosool, lahus
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arstiga.
- Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstil või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.
Infolehe sisukord
1. Mis ravim on ATROVENT N ja milleks seda kasutatakse
ATROVENT N sisaldab ipratroopiumbromiidi, mis on antikolinergiliste (parasümpatolüütiliste) omadustega kvaternaarne ammooniumiühend. Prekliiniliste uuringute andmeil pärsib ta uitnärvist tekitatud reflekse, olles vastandiks atsetüülkoliinile, uitnärvist vabanevale ainele. Antikolinergilised ained väldivad tsüklilise guanosiinmonofosfaadi (tsüklilise GMP) rakusisese kontsentratsiooni tõusu, mida põhjustab atsetüülkoliini ja bronhide silelihaste muskariiniretseptorite koostoime.
ATROVENT N inhalatsioonile järgnev bronhide lõõgastumine on seotud peamiselt paikse, kohaspetsiifilise, mitte süsteemse toimega.
Näidustus: ATROVENT N inhalatsiooniaerosool on näidustatud bronhiaalastma või kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega seotud bronhospasmi püsiraviks.
2. Mida on vaja teada enne ATROVENT N kasutamist
Ärge kasutage ATROVENT N’i
- kui olete atropiini, atropiinisarnaste ainete (nagu toimeaine ipratroopiumbrobiid) või selle ravimi mis tahes koostisosa(de) (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne ATROVENT N’i kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- kui te põete suletudnurga glaukoomi (silmasisese rõhu tõus);
- kui teil esineb kuseteede ummistus;
- kui te põete tsüstilist fibroosi: (mukovistsidoosiga) haigetel võib suurema tõenäosusega esineda
kõhukinnisust.
Rääkige oma arstiga kohe kui te kogete alljärgnevaid sümptomeid:
- kui teil esineb seoses inhalatsiooniga järsk hingamisteede ahenemine: te peate otsekohe lõpetama
ATROVENT N’i kasutamise ja konsulteerima arstiga, kes otsib teile alternatiivse ravi;
- silmakahjustused, nagu valu või ebamugavustunne silmas, ähmane nägemine, sähvatused või
värvilised kujutised, millega kaasneb silmade punetus, peate kohe konsulteerima silmaarstiga, kuna need sümptomid võivad olla seotud silmatüsistustega (silmaava laienemine, silmasisese rõhu tõus, suletudnurga glaukoom);
- teie hingamisprobleemid ei kao või halvenevad: konsulteerige viivitamatult oma arstiga, kes
vaatab üle teie ravi ja määrab vajadusel lisaravi. Arsti poolt määratud annust ei tohi kunagi ületada, kuna see võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid;
- vahetult pärast ATROVENT N’i manustamist võib esineda ülitundlikkusreaktsioone, mis on
avaldunud harvadel juhtudel nõgestõvena, ägeda piirdunud tursena nahal või limaskestadel, lööbena, bronhide krampliku kokkutõmbe-, suu- või neeluturse- ja kiire allergilise reaktsioonina.
Olge ettevaatlik, et te ei pihustaks ATROVENT N’i silmadesse.
Atrovent N sisaldab ligikaudu 8 mg alkoholi (etanool) ühes annuses. Alkoholi sisaldus selle ravimi annuses on väiksem kui 1 ml-s õlles või 1 ml-s veinis.
Väike kogus alkoholi selles ravimis ei oma märkimisväärset toimet.
Muud ravimid ja ATROVENT N Teatage oma arstile kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
Vältige ravimite, mis kuuluvad gruppi „antigolinergilised ained“, kroonilist kasutamist koos ATROVENT N’iga, välja arvatud arsti ettekirjutusel.
Beetaadrenergilised ained ja ksantiini derivaadid (teofülliin) võivad tugevdada bronhe lõõgastavat toimet.
Rasedus, imetamine ja fertiilsus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Ehkki mittekliinilised uuringuandmed ei näidanud ipratroopiumbromiidi inhaleerimise järgselt lootele riski, tuleb raseduse ajal kasutada ATROVENT N’i vaid arsti ettekirjutusel.
Ei ole teada, kas ipratroopium eritub rinnapiima. Seetõttu võtke ATROVENT N’i imetamise ajal ainult arsti ettekirjutusel.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine Seni ei ole läbi viidud uuringuid autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet mõjutavate toimete kohta. Sellegipoolest te võite tunda ATROVENT N’ga ravi ajal selliseid kõrvaltoimeid nagu pearinglus, akommodatsiooni (silmaläätse kohanemisvõime) häire, silmaavade laienemine ja ähmane nägemine.
3. Kuidas ATROVENT N’i kasutada
Kasutage seda ravimit alati täpselt nii nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arstiga.
Annus tuleb individuaalselt kohandada. Kui arst ei otsusta teisiti, soovitatakse järgmisi annuseid:
Täiskasvanud ja lapsed vanuses üle 6 aasta: 2 annust (= 2 pihustust) 4 korda ööpäevas.
Maksimaalne ööpäevane annus on 12 inhalatsiooni (raviannuse sissehingamist). Ööpäevast annust ei tohi ületada.
Kui ravi ei anna tulemust või seisund halveneb, tuleb uue raviplaani koostamiseks pöörduda arsti poole. Ägeda või kiiresti süveneva hingelduse korral tuleb kohe arstiga konsulteerida.
Lastel võib piisava kogemuse puudumise tõttu ATROVENT N inhalatsiooniaerosooli kasutada ainult arsti korraldusel täiskasvanu kontrolli all.
Kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse kiire ägenemise korral võib osutuda vajalikuks ATROVENT N nebuliseeritava lahuse manustamine.
Kasutusjuhend
Täpse manustamise kindlustamiseks palun lugege hoolikalt kasutusjuhendit. Eduka ravitulemuse saavutamiseks on vaja inhalatsiooniaerosooli kasutada vastavalt alltoodud õpetusele
Uue inhalaatori esmakordsel kasutamisel vajutage 2 korda dosaatorile.
Enne igakordset kasutamist toimige järgmiselt: 1. Eemaldage huuliku kaitsekate. 2. Hingake sügavalt välja. 3. Suunake inhalaatori põhi üles (joonis 1) ning haarake tihedalt huultega ümber huuliku. Nool inhalaatori etiketil peab samuti olema üles suunatud.
Joonis 1
4. Hingake võimalikult sügavalt sisse, vajutades samal ajal tugevalt ballooni põhjale, nii vabaneb üks annus ravimit. Hoidke mõni sekund hinge kinni, seejärel eemaldage huulik suust ning hingake aeglaselt suu kaudu välja. Samamoodi toimige ka teistkordsel inhalatsioonil. 5. Pärast kasutamist asetage huuliku kaitsekate tagasi. 6. Kui inhalaatorit ei ole kolm päeva kasutatud, tuleb enne inhaleerimist üks annus õhku pihustada. Balloon on läbipaistmatu. Seetõttu ei ole võimalik näha, kui see tühjaks saab. Inhalaator väljastab 200 pihustusannust. Pärast nende annuste ärakasutamist võib balloonis siiski olla väike kogus lahust. Sellegipoolest tuleb inhalaator välja vahetada kindlustamaks, et iga pihustus väljastab õige koguse ravimit. .
Puhastage huulikutt vähemalt üks kord nädalas. On oluline, et hoiaksite oma inhalaatori huuliku puhtana, mis tagab, et ravim ei kogune sellesse ega ummista pihustusava. Puhastamiseks võtke kõigepealt maha tolmukate ning eemaldage balloon huulikust. Loputage sooja veega läbi huuliku, kuni mingit ravimikogumit ja/või mustust ei ole näha.
Joonis 2
Pärast puhastamist raputage huulik tühjaks ning laske sel õhu käes kuivada, ilma et kasutaksite mingeid küttesüsteeme. Kui huulik on kuiv, asetage tagasi balloon ja tolmukate.
Ettevaatust: plastikust huulik on mõeldud kasutamiseks ainult koos ATROVENT N inhalatsiooniaerosooliga, see tagab teile alati õige ravimi annuse. Huulikut ei tohi kunagi kasutada ühegi teise inhalatsiooniaerosooli manustamiseks ning samuti ei tohi ATROVENT N inhalatsiooniaerosooli manustada ühegi teise huulikuga peale ravimiga kaasasoleva.
Balloon on rõhu all ning seda ei tohi avada jõuga ega hoida temperatuuril üle 50 ˚C.
Kui teil on tunne, et ATROVENT N toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kui te kasutate ATROVENT N’i rohkem kui ette nähtud Üleannustamise kahtluse korral pöörduge kohe arsti poole.
Võimalikud ipratroopiumbromiidi üleannustamise sümptomid (nagu suukuivus, silma kohanemushäired ja südame löögisageduse tõus) on nõrgad. Kui te unustate ATROVENT N’i võtta Kui arst kirjutas teile ATROVENT N’i regulaarseks kasutamiseks ja te unustasite annuse võtmata, võtke annus niipea kui võimalik, kuid ärge võtke kahekordset annust võtmata jäänud annuse kompenseerimiseks. Järgmine annus võtke tavapärasel ajal.
Kui te lõpetate ATROVENT N’i võtmise Kui te lõpetate ATROVENT N’i võtmise võivad teie hingamisprobleemid korduda või halveneda. Seetõttu on oluline, et võtaksite ATROVENT N’i niikaua kui arst on teile seda määranud. Enne ATROVENT N’i võtmise lõpetamist pidage nõu arstiga.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Nii nagu igasuguse inhalatsioonraviga, võivad ka ATROVENT N’i puhul esineda paiksed ärrituse sümptomid. Kliinilistes uuringutes registreeritud kõige sagedamateks kõrvaltoimeteks olid peavalu, kurgu ärritus, köha, suukuivus, seedetrakti liikuvushäired (sh kõhukinnisus, kõhulahtisus ja oksendamine), iiveldus ja pearinglus.
Sage: esineb kuni 1 kasutajal 10st peavalu; pearinglus; kurgu ärritus; köha; suukuivus; iiveldus; seedetrakti motoorikahäire.
Aeg-ajalt: esineb kuni 1 kasutajal 100st kiiresti progresseeruvad eluohtlikud allergilised (=anafülaktilised) reaktsioonid; ülitundlikkus;
keele, huulte ja näo angioödeem (naha või limaskestade järsk turse, mis võib põhjustada hingamisraskust); tugevate südamelöökide tundmine; supraventrikulaarne tahhükardia (ebanormaalselt kiire südamerütm); hingamisteede ahenemine; inhalatsioonist tingitud (paradoksaalne) hingamisteede ahenemine; larüngospasm (häälepaelte järsk kokkutõmme, mis võib takistada hingamist ja kõnet);
neelu (kurgu ülaosa) turse; ähmane nägemine; silmaavade laienemine; silmasisese rõhu tõus; rohekae; silmavalu; halode (sähvatuste) nägemine; silmavalgete punetus; silma välise kaitsekihi turse; kurgukuivus; kõhulahtisus; kõhukinnisus; oksendamine; suu limaskesta põletik; suu limaskesta turse; uriinipeetus; lööve; sügelus.
Harv: esineb kuni 1 kasutajal 1 000st kodade virvendusarütmia (väga kiire ja ebaregulaarne südamerütm); südame kiirenenud löögisagedus; akommodatsiooni (silmaläätse kohanemisvõime) häire; nõgestõbi.
Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.
5. Kuidas ATROVENT N’i säilitada
Hoida temperatuuril kuni 25 ˚C. Hoida otsese päikesevalguse, kuumuse ja külmumise eest kaitstult.
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida ATROVENT N sisaldab
- Toimeaine on ipratroopiumbromiid. Inhalatsiooniaerosooli 1 annus (1 pihustus) sisaldab 21 mikrogrammi ipratroopiumbromiidmonohüdraati, mis vastab 20 mikrogrammile veevabale ipratroopiumbromiidile.
- Abiained on: 1,1,1,2-tetrafluoroetaan (HFA- 134a), veevaba sidrunhape, puhastatud vesi, veevaba etanool.
Kuidas ATROVENT N välja näeb ja pakendi sisu
Inhalatsiooniaerosool (20 mikrogrammi annuses) 10 ml, huulikuga varustatud balloon, 200 annust.
Tootja Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co KG Binger Str. 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Saksamaa
Müügiloa hoidja Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Str. 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Saksamaa
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Eesti filiaal Pärnu mnt. 141 11314 Tallinn
Infoleht on viimati uuendatud mais 2020.
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ATROVENT N, 20 mikrogrammi/annuses, inhalatsiooniaerosool, lahus
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Inhalatsiooniaerosooli üks mõõdetud annus (1 pihustus) sisaldab 21 mikrogrammi ipratroopiumbromiidmonohüdraati, mis vastab 20 mikrogrammile veevabale ipratroopiumbromiidile.
INN. Ipratropii bromidum
Teadaolevat toimet omav) abiaine: iga pihustus sisaldab 8,415 mg etanooli.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Inhalatsiooniaerosool, lahus.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Bronhiaalastma või kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega seotud bronhospasmi püsiravi.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Annustamine tuleb kohandada vastavalt individuaalsetele vajadustele ning patsiente tuleb ravi ajal meditsiiniliselt jälgida. Soovitatavat ööpäevast annust ei ole soovitatav ületada ägeda ega püsiravi ajal. Juhul, kui ravi ei anna olulist tulemust või kui patsiendi seisund halveneb, tuleb raviplaani korrigeerida arsti juures. Ägeda või kiiresti halveneva hingelduse korral peavad patsiendid kohe arstiga konsulteerima või pöörduma lähimasse haiglasse.
Alljärgnevad annused on soovitatud:
Säilitusravi
Täiskasvanud ja lapsed vanuses > 6 aasta:
2 annust (2 pihustust) 4 korda ööpäevas.
Maksimaalset ööpäevast annust ehk 12 inhalatsiooni ei tohi ületada.
Kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse äkilise ägenemise korral on näidustatud ravi ATROVENT N’i inhalatsioonilahusega pudelis.
Lastel tohib andmete ebapiisavuse tõttu ATROVENT N inhalatsiooniaerosooli kasutada ainult arsti korraldusel ning täiskasvanu järelevalve all.
Manustamisviis
Täpse manustamise kindlustamiseks lugeda hoolikalt kasutusjuhendit. Tulemuslikuks raviks on oluline inhalatsiooniaerosooli õigesti manustada.
Enne inhalaatori esmakordset kasutamist vajutada 2 korda dosaatorile.
Enne iga kasutamist tuleb toimida järgmiselt:
1. Eemaldada huuliku kaitsekate. 2. Hingata sügavalt välja. 3. Suunata inhalaatori põhi üles (joonis 1) ning haarata tihedalt huultega ümber huuliku. Nool inhalaatori etiketil peab samuti olema üles suunatud.
Joonis 1
4. Hingata võimalikult sügavalt sisse, vajutades samal ajal tugevalt ballooni põhjale, et vabaneks inhalatsiooni annus. Hoida mõni sekund hinge kinni, seejärel eemaldada huulik suust ning hingata aeglaselt suu kaudu välja. Samamoodi toimida ka teistkordsel inhalatsioonil. 5. Pärast kasutamist asetada huuliku kaitsekate tagasi. 6. Kui inhalaatorit ei ole kolm päeva kasutatud, tuleb enne inhaleerimist üks annus välja pihustada.
Balloon on läbipaistmatu. Seetõttu ei ole võimalik näha, kui see tühjaks saab. Inhalaator väljastab 200 pihustust. Pärast nende annuste ärakasutamist võib balloonis siiski olla väike kogus lahust. Sellegipoolest tuleb inhalaator välja vahetada kindlustamaks, et iga pihustus väljastab õige koguse ravimit. Huulikut tuleb puhastada vähemalt üks kord nädalas. Inhalaatori huuliku puhtana hoidmine on oluline, et ravim ei kogune sellesse ega ummista pihustusava. Puhastamiseks tuleb võtta kõigepealt maha tolmukate ning eemaldada balloon inhalaatorist. Loputada sooja veega läbi huuliku, kuni mingit ravimikogumit ja/või mustust ei ole näha.
Joonis 2
Pärast puhastamist raputada huulik tühjaks ning lasta õhu käes kuivada, ilma mingeid küttesüsteeme kasutamata. Kui huulik on kuiv, asetada tagasi metallballoon ja tolmukate.
HOIATUS! Plastikust huulik on mõeldud kasutamiseks ainult koos ATROVENT N inhalatsiooniaerosooliga, et tagada ravimi õige annus. Huulikut ei tohi kunagi kasutada ühegi teise inhalatsiooniaerosooli
manustamiseks ning samuti ei tohi ATROVENT N inhalatsiooniaerosooli manustada ühegi teise huulikuga, peale tootega kaasasoleva.
Balloon on rõhu all ning seda ei tohi jõuga avada ega hoida temperatuuril üle 50 C.
4.3 Vastunäidustused
ATROVENT N on vastunäidustatud patsientidel, kellel esineb ülitundlikkus atropiinile, tema derivaatidele (nagu toimeaine ipratroopiumbromiid) või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine(te) suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Ülitundlikkus Pärast ATROVENT N’i inhaleerimist võivad harva tekkida kiiret tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid nagu urtikaaria, angioödeem, lööve, bronhospasm, orofarüngeaalne turse ja anafülaksia.
Paradoksaalne bronhospasm Nii nagu teiste inhaleeritavate ravimitega, võib ka ATROVENT N põhjustada paradoksaalset bonhospasmi, mis võib olla eluohtlik. Paradoksaalse bronhospasmi esinemisel tuleb ATROVENT N’i kasutamine otsekohe lõpetada ning asendada alternatiivse raviga.
Silmakomplikatsioonid ATROVENT N’i tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kel on eelsoodumus suletudnurga glaukoomi tekkeks.
Ipratroopiumbromiidi inhalatsiooniaerosooli või beeta -agonistidega kombineeritud inhalatsiooniaerosooli pihustamisel silma on harvadel juhtudel tekkinud silmakahjustused (müdriaas, silma siserõhu tõus, suletudnurga glaukoom, silmavalu). Seetõttu on oluline õpetada patsientidele ATROVENT N inhalatsiooniaerosooli kasutamist. Valu või ebamugavustunne silmades, ähmane nägemine, visuaalsed halod või värvilised kujutised koos konjunktiivi ja sarvkesta tursest tingitud punetavate silmadega võivad olla ägeda suletudnurga glaukoomi sümptomiteks. Sellistel juhtudel tuleb alustada ravi miootiliste silmaravimitega ning kiiresti konsulteerida silmaarstiga. Tuleb olla ettevaatlik, et pihustatav aerosool ei satuks silmadesse. Kuna mõõdetud annustes aerosooli manustatakse huuliku kaudu ja see on käega reguleeritav, on aerosooli silma sattumise risk piiratud.
Neeru- ja kuseteede obstruktsioon ATROVENT N’i tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel kel kaasub kuseteede obstruktsioon (nt eesnäärme hüperplaasia või põiekaela obstruktsioon).
Seedetrakti motoorika häired Tsüstilise fibroosiga patsientidel võib sagedamini tekkida kõhukinnisus.
ATROVENT N sisaldab ligikaudu 8 mg alkoholi (etanool) ühes annuses. Alkoholi sisaldus selle ravimi annuses on väiksem kui 1 ml-s õlles või 1 ml-s veinis.
Väike kogus alkoholi selles ravimis ei oma märkimisväärset toimet.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
ATROVENT N kroonilist kooskasutamist koos teiste inhaleeritavate antikolinergikumidega ei ole uuritud. Seetõttu ei ole soovitatav kasutada ATROVENT N’i koos teiste antikolinergiliste ravimitega.
Beetaadrenergilised ained ja ksantiini derivaadid tugevdavad koosmanustamisel ATROVENT N’iga bronhe lõõgastavat toimet.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus ATROVENT N’i ohutust raseduse ajal ei ole tõestatud. Selle ravimi raseduspuhusel kasutamisel tuleb kaaluda eeldatava kasu ja riski suhet. Mittekliiniliste uuringute andmeil manustati antud ravimit kas inhalatsiooni teel või intranasaalselt soovitatavast annusest tunduvalt suuremates annustes ega täheldatud embrüotoksilisi või teratogeenseid toimeid. Imetamine Ei ole teada, kas ipratroopiumbromiid eritub rinnapiima, kuid on ebatõenäoline, et inhaleeritav ipratroopiumbromiid jõuaks imikuni toimivas annuses. ATROVENT N’i määramisel imetavatele emadele on siiski vajalik ettevaatus.
Fertiilsus Ipratroopiumbromiidi kohta puuduvad kliinilised andmed seoses viljakusega. Ipratroopiumbromiidiga teostatud mittekliinilised uuringud ei ole näidanud mingeid kõrvaltoimeid viljakusele (vt toksikoloogia lõiku).
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Seni pole läbi viidud uuringuid autojuhtimist ja masinate käsitsemist mõjutavate toimete kohta. Siiski tuleb patsientidele selgitada, et neil võib ATROVENT N’ga ravi ajal esineda selliseid kõrvaltoimeid nagu pearinglus, akommodatsiooni häire, müdriaas ja ähmane nägemine. Seega tuleb soovitada ettevaatust autojuhtimisel või masinate käsitsemisel.
4.8 Kõrvaltoimed
Paljud loetletud kõrvaltoimetest võib omistada ATROVENT N’i antikolinergilistele omadustele. Nii nagu igasuguse inhalatsioonravi puhul, võib ka ATROVENT N’i puhul esineda lokaalseid ärritussümptomeid.
Kliinilistes uuringutes registreeritud kõige sagedamateks kõrvaltoimeteks olid peavalu, kurgu ärritus, köha, suukuivus, seedetrakti motiilsushäired (sh kõhukinnisus, kõhulahtisus ja oksendamine), iiveldus ja pearinglus.
ATROVENT N kasutamisel kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt on täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid.
Kõrvaltoimete esinemissagedus on väljendatud järgmiselt: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100, <1/10); aeg-ajalt (≥1/1 000, <1/100); harv (≥1/10 000, <1/1 000); väga harv (<1/10 000).
Südame häired Aeg-ajalt: südamepekslemine, supraventrikulaarne tahhükardia; Harv: kodade virvendusarütmia, südame löögisageduse suurenemine. Närvisüsteemi häired Sage: peavalu, pearinglus.
Silma kahjustused Aeg-ajalt: ähmane nägemine, müdriaas, silmasisese rõhu tõus, glaukoom, silmavalu, halode nägemine, konjunktiivide punetus, sarvkesta turse; Harv: akommodatsiooni häire.
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Sage: kurgu ärritus, köha; Aeg-ajalt: bronhospasm, paradoksaalne bronhospasm, larüngospasm, neeluturse, kurgukuivus.
Seedetrakti häired Sage: suukuivus, iiveldus, seedetrakti motoorikahäire; Aeg-ajalt: kõhulahtisus, kõhukinnisus, oksendamine, stomatiit, suu limaskesta turse.
Neerude ja kuseteede häired Aeg-ajalt: kusepeetus.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt: lööve, sügelus, angioödeem; Harv: urtikaaria.
Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt: ülitundlikkus, anafülaktilised reaktsioonid.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9 Üleannustamine
Spetsiifilisi üleannustamise tunnuseid ei ole teada. Arvestades ATROVENT N’i laia terapeutilist vahemikku ja paikset manustamist, on tõsiste antikolinergiliste sümptomite tekkimine vähetõenäoline. Võivad esineda nõrgad süsteemse antikolinergilise toime sümptomid nagu suukuivus, akommodatsioonihäired ja südame löögisageduse suurenemine.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
ATC-kood: R03B B01; antikolinergilised ained
ATROVENT N on antikolinergiliste (parasümpatolüütiliste) omadustega kvaternaarne ammooniumiühend. Mittekliiniliste uuringute andmeil pärsib ta vagaalselt vahendatud reflekse, kuna toimib uitnärvist vabaneva mediaatori atsetüülkoliini antagonistina. Antikolinergilised ravimid suurendavad Ca++ intratsellulaarset kontsentratsiooni, mida põhjustab atsetüülkoliini koostoime bronhide silelihaste muskariiniretseptoritega. Ca++ vabanemist vahendab sekundaarne ülekandesüsteem, mis koosneb IP3-st (inositooltrifosfaadist) ja DAG-ist (diatsüülglütseroolist).
Pärast ATROVENT N’i (ipratroopiumbromiidi) inhalatsiooni saabuv bronhodilatsioon on eeskätt lokaalne ja kopsude suhtes kohaspetsiifiline, ning olemuselt mittesüsteemne.
Mittekliinilistes ja kliinilistes uuringutes ei ole ilmnenud ATROVENT N (ipratroopiumpromiidi) ebasoovitavaid toimeid bronhiaalnäärmete sekretsioonile, mukotsiliaarsele kliirensile ega gaasivahetusele.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus Kuni 3 kuud kestnud võrdlevates kliinilistes uuringutes HFA (hüdrofluoroalkaan)- ja CFC (klorofluorosüsinik) – vormiga täiskasvanud astmaatikutel, kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega patsientidel ja astmahaigetel lastel leiti, et nimetatud vormid on terapeutiliselt ekvivalentsed.
90-päevases kontrolliga uuringus paranes kroonilist obstruktiivset kopsuhaigust (krooniline bronhiit ja emfüseem) põdevatel patsientidel bronhospasmi korral kopsufunktsioon märgatavalt 15 minuti jooksul, saavutas maksimumi 1…2 tunni jooksul ja kestis 4...6 tundi pärast manustamist.
90-päeva kestnud kontrolliga uuringutes bronhospasmiga astmahaigetel saavutati kopsufunktsiooni oluline paranemine (FEV suurenes vähemalt 15% võrra) 51%-l patsientidest.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine ATROVENT N inhalatsiooni terapeutiline efekt (bronhodilatatsioon) on seotud lokaalse toimega hingamisteedes. Seega ei kulge bronhodilatatsioon ja süsteemne farmakokineetika ajaliselt paralleelselt.
Pärast inhalatsiooni deponeeritakse tavaliselt 10...30% annusest kopsudes, olenevalt koostisest ja inhaleerimistehnikast. Suurem osa annusest neelatakse alla ning see läbib seedetrakti.
Kopsudesse deponeeritud annus jõuab vereringesse kiiresti (minutite jooksul) ning omab peaaegu täielikku süsteemset biosaadavust.
Esialgse ühendi kumulatiivne renaalne eritumine (0...24 tundi) on alla 1% suukaudsest annusest ning umbes 3...13% inhaleeritud annusest. Vastavalt neile andmetele hinnatakse ipratroopiumbromiidi suukaudsete ja inhaleeritud annuste üldiseks süsteemseks biosaadavuseks vastavalt 2% ja 7...28%. Seda arvesse võttes ei tõsta ipratroopiumbromiidi allaneelatud annuseosad oluliselt süsteemselt tsirkuleerivat kogust.
Jaotumine Peamised farmakokineetilised parameetrid arvutati seerumi kontsentratsiooni andmete põhjal pärast ravimi intravenoosset manustamist. Ipratroopiumi puhul esineb kiire bifaasiline plasmakontsentratsiooni vähenemine. Jaotusruumala tasakaalukontsentratsiooni korral (Vdss) on ligikaudu 176 l (≈ 2,4 l/kg). Ravim seondub plasmavalkudega minimaalselt (alla 20%). Mittekliinilised andmed näitavad, et kvaternaarne amiinipratroopium ei läbi platsentat või hematoentsefaalbarjääri. Peamised metaboliidid näitavad väga vähe või mitte mingit mõju muskariiniretseptoritele ning neid tuleb pidada ebaefektiivseiks. Biotransformatsioon Pärast veenisisest manustamist metaboliseeritakse ligikaudu 60% annusest – tõenäoliselt suuremas osas maksas oksüdatsiooni teel.
Peamised metaboliidid moodustuvad hüdroksümetüülrühma hüdrolüüsil, dehüdratsioonil või kõrvaldamisel troopilisest happefragmendist,
Eritumine Terminaalse eliminatsiooni poolväärtusaeg on umbes 1,6 tundi.
Ipratroopiumi totaalne kliirens on 2,3 l/min ja renaalne kliirens – 0,9 l/min. Eritumistasakaalu uuringutes arvestati ravimiga seotud radioaktiivsuse (sh esialgse ühendi ja kõigi metaboliitide) kumulatiivseks renaalseks eritumiseks (6 päeva) pärast suukaudset manustamist 9,3% ja pärast inhalatsiooni 3,2%. Väljaheitega eritunud radioaktiivsus oli pärast suukaudset manustamist 88,5% ja pärast inhaleerimist 69,4%. Arvestades ravimiga seotud radioaktiivsuse eritumist pärast
veenisisest manustamist, toimub peamine eritumine neerude kaudu. Ravimiga seotud radioaktiivsuse (esialgse ühendi ja metaboliitide) eliminatsiooni poolväärtusaeg on 3,6 tundi.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Ipratroopiumbromiidi lokaalset ja süsteemset taluvust on ulatuslikult uuritud mitmel loomaliigil, kasutades erinevaid manustamisviise.
Ühekordse annuse toksilisus Ägedat toksilisust pärast inhalatsiooni teel, suukaudset ja veenisisest manustamist on hinnatud mitmel näriliste ja mittenäriliste liigil. Inhalatsiooni teel manustatuna oli isastel merisigadel minimaalne surmav annus 199 mg/kg. Rottidel ei täheldatud suremust kuni kõige suuremate tehniliselt teostatavate annusteni (st 0,05 mg/kg 4 tundi pärast manustamist ehk 160 ipratroopiumbromiidi pihustusannust, 0,02 mg/pihustusannus).
Suukaudsed DL väärtused hiirel, rotil ja küülikul olid vastavalt 1 585, 1 925 ja 1 920 mg/kg. Veenisisesed DL väärtused olid hiirel, rotil ja koeral vastavalt 13,6; 15,8 ja 18,2 mg/kg. Kliinilisteks nähtudeks olid müdriaas, suu limaskestade kuivus, düspnoe, treemor, spasmid ja/või tahhükardia. Korduvannuste toksilisus Korduvannuse toksilisuse uuringud on läbi viidud rottidel, küülikutel, koertel ja reesusahvidel. Kuni 6 kuud kestnud inhalatsiooniuuringutes rottidel, koertel ja reesusahvidel oli kõrvaltoimeid mittetekitav annus vastavalt 0,38 mg/kg/ööpäevas, 0,18 mg/kg/ööpäevas ja 0,8 mg/kg/ööpäevas. Koertel täheldati suu limaskestade kuivust ja tahhükardiat. Bronhopulmonaalsüsteemis ega üheski teises organis ei täheldatud toimeainega seotud histopatoloogilisi kahjustusi. Rottidel oli NOAEL pärast 18-kuulist suukaudset manustamist 0,5 mg/kg/ööpäevas. Inhalatsiooni korduvannuste toksilisuse uuringud rottidel kestusega kuni 6 kuud ja koertel kestusega kuni 3 kuud, milles kasutati teisi koostisi (ninasisene koostis, alternatiivse propellendi HFA 134a ja laktoosi koostis), ei avaldanud täiendavat informatsiooni ipratroopiumbromiidi toksilisuse üldprofiili kohta. Kuni 6 kuud kestnud ninasisene manustamine näitas koertel täheldamatu efekti taset (NOEL) >0,20 mg/kg/ööpäevas ning kinnitas varasemaid ninasisese manustamise uuringuid, mis kestsid kuni 13 nädalat. Ipratroopiumbromiidi korduvannuste toksilisuse uuringud on näidanud, et HFA koostise ja traditsioonilise CFC koostise toksikoloogilised profiilid on sarnased.
Lokaalne taluvus Ipratroopiumbromiidi vesilahus (0,05 mg/kg) oli lokaalselt hästi talutav, kui seda manustati inhalatsiooni teel rottidele (ühekordne manustamine üle 4 tunni). Korduvannuste toksilisuse uuringutes oli ipratroopiumbromiid hästi talutav. Immunogeensus Merisigadel ei täheldatud aktiivset anafülaksiat ega passiivseid anafülaktilisi nahareaktsioone.
Genotoksilisus ja kantserogeensus In vitro (Ames’i test) ja in vivo (mikrotuuma test, dominantse letaalsuse test hiirtel, Hiina hamstrite luuüdi rakkude tsütogeneetiline analüüs) uuringud ei andnud tõendeid genotoksilisuse kohta.
Pikaajalistel uuringutel hiirte ja rottidega ei ilmnenud tumorigeenseid ega kantserogeenseid toimeid.
Reproduktsiooni- ja arengutoksilisus Hiirte, rottide ja küülikutega on läbi viidud uuringud ipratroopiumbromiidi võimaliku mõju suhtes fertiilsusele, embrüo-fetotoksilisusele ning peri- ja postnataalsele arengule. Suukaudsete annuste kõrged tasemed, st 1 000 mg/kg/ööpäevas rotil ja 125 mg/kg/ööpäevas küülikul, olid emasloomale toksilised mõlema liigi puhul ning embrüotoksilised rotil, kel vähenes loote kaal. Raviga seotud väärarenguid ei täheldatud. Suurimad võimalikud inhaleeritavad annused (1,5 mg/kg/ööpäevas rottidel ja 1,8 mg/kg/ööpäevas küülikutel) ei omanud kõrvaltoimeid reproduktiivsusele.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Propellant: 1,1,1,2-tetrafluoroetaan (HFA 134a);
Teised abiained: veevaba sidrunhape puhastatud vesi veevaba etanool.
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
Säilitada temperatuuril alla 25 C. Hoida otsese päikesevalguse, kuumuse ja külmumise eest kaitstult.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Inhalatsiooniaerosool, 10 ml / 200 annust dosaatorkorgiga varustatud metallballoonis.
6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks
Erinõuded puuduvad.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Str. 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Saksamaa
8. MÜÜGILOA NUMBER
436504
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
26.03.2004 / 28.02.2014
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
mai 2020