Näidustus: Hüperkolesteroleemia Primaarse hüperkolesteroleemia, sh heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemia või kombineeritud (segatüüpi) hüperlipideemia (vastab Fredricksoni klassifikatsiooni järgi IIa ja IIb tüübile) ravi lisaks dieedile üldkolesterooli, LDL-kolesterooli, apolipoproteiin B ja triglütseriidide suurenenud sisalduse vähendamiseks täiskasvanutel, noorukitel ja 10-aastastel ja vanematel lastel, kui dieedi muutmine ja teised mittefarmakoloogilised meetmed ei ole andnud soovitud tulemusi. Üldkolesterooli ja LDL-kolesterooli sisalduse vähendamine homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga täiskasvanutel täiendavalt lipiidide sisaldust vähendavatele teistele ravimeetoditele (nt LDL-aferees) või kui need ei ole kättesaadavad. Kardiovaskulaarsete tüsistuste ennetamine Esimese kardiovaskulaarse tüsistuse ennetamine suure tekkeriskiga täiskasvanud patsientidel koos teiste riskitegurite korrigeerimisega.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Atorvastatin TevaPharm 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid Atorvastatin TevaPharm 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid Atorvastatin TevaPharm 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Atorvastatin TevaPharm ja milleks seda kasutatakse

Atorvastatin TevaPharm kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse statiinideks. Need reguleerivad vere lipiidide- ehk rasvasisaldust.

Atorvastatin TevaPharm’i tablette kasutatakse lipiidide, mida tuntakse kolesterooli ja triglütseriidide nime all, sisalduse vähendamiseks veres, kui rasvavaene toit ja elustiili muutus üksi ei ole tulemusi andnud. Kui teil on suurenenud risk südamehaiguste tekkeks, võidakse Atorvastatin TevaPharm’i tablette kasutada ka antud riski vähendamiseks, isegi juhul, kui teie vere kolesteroolisisaldus on normi piires. Ravi ajal tuleb jätkata standardse vere kolesteroolisisaldust vähendava dieedi pidamist.

2. Mida on vaja teada enne Atorvastatin TevaPharm’i võtmist

Atorvastatin TevaPharm’i ei tohi võtta

• kui olete atorvastatiini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline
• kui teil on või on kunagi olnud mõni maksahaigus
• kui teil on esinenud selge põhjuseta kõrvalekaldeid maksa tööd kajastavates vereanalüüsides
• kui te olete rasestumisvõimeline naine, kes ei kasuta usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid
• kui te olete rase või plaanite rasestuda
• kui te toidate last rinnaga
• kui te kasutate glekapreviiri/pibrentasviiri kombinatsiooni C-hepatiidi raviks

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Atorvastatin TevaPharm’i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga:

• kui teil on raske hingamispuudulikkus
• kui te võtate või olete viimase 7 päeva jooksul võtnud suukaudselt või saanud süstena ravimit, mida nimetatakse fusidiinhappeks (bakteriaalse infektsiooni ravim). Fusidiinhappe ja Atorvastatin TevaPharm’i kombinatsioon võib põhjustada tõsiseid lihaseprobleeme (rabdomüolüüs)

• kui teil on olnud eelnevalt insult koos ajuverejooksuga või eelmistest insultidest jäänud väiksed vedelikutsüstid peaajus
• kui teil on neeruhaigus
• kui teil on kilpnäärme alatalitlus (hüpotüreoidism)
• kui teil on esinenud korduvaid või teadmata põhjusega lihasevalusid või kui teil või teie perekonnas on esinenud lihasehaigust
• kui teil on varem esinenud lihaseprobleeme ravi ajal teiste vere lipiididesisaldust vähendavate ravimitega (nt teiste statiinidega või fibraatidega)
• kui teil on või on olnud müasteenia (haigus, millega kaasneb üldine lihasnõrkus, sh mõnel juhul hingamislihaste nõrkus) või silma müasteenia (silmalihaste nõrkust põhjustav haigus), kuna statiinid võivad mõnikord seda seisundit halvendada või põhjustada müasteenia teket (vt lõik 4)
• kui te tarvitate regulaarselt suurtes kogustes alkoholi
• kui teil on olnud maksahaigus
• kui te olete üle 70-aastane

Kui midagi eelnevast kehtib teie kohta, peab arst enne ravi alustamist Atorvastatin TevaPharm’iga ja võimalik, et ka ravi ajal tegema vereanalüüse, et hinnata teie riski lihastega seotud kõrvaltoimete tekkeks. Teatud ravimite kasutamine ravi ajal Atorvastatin TevaPharm’iga võib suurendada lihastega seotud kõrvaltoimete, nt rabdomüolüüsi riski (vt lõik 2 „Muud ravimid ja Atorvastatin TevaPharm“).

Samuti teatage oma arstile või apteekrile, kui teil on püsiv lihasnõrkus. Te võite vajada täiendavaid uuringuid ja ravimeid selle diagnoosimiseks ja raviks.

Ravimi võtmise ajal kontrollib arst teid hoolikalt suhkurtõve olemasolu või tekkeriski suhtes. Teil on suurem risk suhkurtõve tekkeks, kui teil on vere suur suhkru- ja rasvadesisaldus, olete ülekaaluline või teil on kõrge vererõhk.

Muud ravimid ja Atorvastatin TevaPharm Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. Mõned ravimid võivad Atorvastatin TevaPharm’i toimet muuta või vastupidi – Atorvastatin TevaPharm võib nende toimet muuta. Selline koostoime võib vähendada ühe või mõlema ravimi tõhusust. Teise võimalusena võib see suurendada kõrvaltoimete, sh lõigus 4 kirjeldatud olulise lihaste kõhetumist põhjustava seisundi, rabdomüolüüsi riski või raskusastet:

• immuunsüsteemi tegevust mõjutavad ravimid, nt tsüklosporiin
• teatud antibiootikumid või seenevastased ravimid, nt erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin, ketokonasool, itrakonasool, vorikonasool, flukonasool, posakonasool, rifampiin, fusidiinhape
• teised vere lipiididesisaldust reguleerivad ravimid, nt gemfibrosiil, teised fibraadid, kolestipool
• mõned kaltsiumikanali blokaatorid, mida kasutatakse stenokardia või kõrgvererõhutõve raviks, nt amlodipiin, diltiaseem; südame rütmihäirete korral kasutatavad ravimid, nt digoksiin, verapamiil, amiodaroon
• letermoviir – ravim, mis ennetab haigestumist tsütomegaloviiruse tõttu
• HIV ravimid, nt ritonaviir, lopinaviir, atasanaviir, indinaviir, darunaviir, tipranaviir kombinatsioonis ritonaviiriga jt
• mõned C-hepatiidi ravimid, nt telapreviir, botsepreviir ja elbasviir/grasopreviiri, ledipasviir/sofosbuviiri kombinatsioonid
• teised ravimid, millel võivad olla koostoimed Atorvastatin TevaPharm’iga, on esetimiib (vähendab kolesteroolisisaldust), varfariin (vähendab vere hüübivust), suukaudsed rasestumisvastased preparaadid, stiripentool (krambivastane ravim epilepsia raviks), tsimetidiin (kõrvetiste ja maohaavandite raviks), fenasoon (valuvaigisti), kolhitsiin (podagra raviks) ja antatsiidid (alumiiniumi või magneesiumi sisaldavad seedehäirete ravimid)
• ilma retseptita ostetud ravimid: naistepuna
• kui te peate bakteriaalse infektsiooni raviks võtma suukaudselt fusidiinhapet, tuleb selle ravimi võtmine ajutiselt katkestada. Arst ütleb teile, millal on ohutu uuesti alustada ravi Atorvastatin TevaPharm’iga. Atorvastatin TevaPharm’i võtmine koos fusidiinhappega võib harvadel juhtudel

põhjustada lihaste nõrkust, hellust või valu (rabdomüolüüs). Vt rohkem teavet rabdomüolüüsi kohta lõigust 4.

• daptomütsiin (ravim, mida kasutatakse tüsistunud naha- ja nahastruktuuride infektsioonide ning vere bakterinfektsioonide raviks).

Atorvastatin TevaPharm koos toidu ja joogiga Vt lõik 3 „Kuidas Atorvastatin TevaPharm’i võtta“. Pidage meeles järgnevat:

Greibimahl Ravi ajal ärge tarvitage päevas üle ühe või kahe väikese klaasitäie greibimahla, sest suured greibimahla kogused võivad mõjutada Atorvastatin TevaPharm’i toimet.

Alkohol Ravi ajal selle ravimiga vältige suurtes kogustes alkoholi tarvitamist. Täpsemalt vt lõik 2 „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“.

Rasedus ja imetamine

ÄRGE võtke Atorvastatin TevaPharm’i, kui te olete rase või plaanite rasestuda. ÄRGE võtke Atorvastatin TevaPharm’i, kui rasestumine on võimalik, välja arvatud juhul kui kasutate usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

ÄRGE võtke Atorvastatin TevaPharm’i, kui te toidate last rinnaga.

Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Atorvastatiini ohutus raseduse ja imetamise ajal ei ole veel tõestatud.

Enne ravimi kasutamist pidage nõu arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Tavaliselt see ravim ei mõjuta autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet. Ärge juhtige autot, kui ravim siiski mõjutab teie autojuhtimise võimet. Ärge kasutage masinaid ega tööriistu, kui see ravim mõjutab teie võimet neid kasutada.

Atorvastatin TevaPharm sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Atorvastatin TevaPharm’i võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Enne ravi alustamist määrab arst teile väikese kolesteroolisisaldusega dieedi, mida te peate järgima ka ravi ajal Atorvastatin TevaPharm’iga.

Tavaline Atorvastatin TevaPharm’i algannus täiskasvanutel ning 10-aastastel ja vanematel lastel on 10 mg üks kord ööpäevas. Vajadusel võib arst annust suurendada teile vajaliku annuseni. Arst kohandab teie annust 4-nädalaste või pikemate ajavahemike tagant. Atorvastatin TevaPharm’i maksimaalne annus on 80 mg üks kord ööpäevas.

Atorvastatin TevaPharm’i tabletid tuleb neelata tervelt koos veega, tablette võib võtta ükskõik mis ajal päeva jooksul, koos toiduga või ilma. Võtke tablette siiski iga päev ühel ja samal kellaajal.

20 mg ja 40 mg tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

Ravi kestuse Atorvastatin TevaPharm’iga määrab teie arst. Kui teil on tunne, et Atorvastatin TevaPharm’i toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arstiga.

Kui te võtate Atorvastatin TevaPharm’i rohkem, kui ette nähtud Kui te olete eksikombel võtnud Atorvastatin TevaPharm’i tablette liiga palju (rohkem, kui teie tavaline ööpäevane annus), siis pöörduge abi saamiseks oma arsti poole või lähimasse haiglasse.

Kui te unustate Atorvastatin TevaPharm’i võtta Kui te unustasite annuse võtta, siis võtke järgmine annus ettenähtud ajal. ÄRGE võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Atorvastatin TevaPharm’i võtmise Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta või kui te soovite ravi lõpetada, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kui te märkate ükskõik millist järgmistest tõsistest kõrvaltoimetest või sümptomitest, lõpetage tablettide võtmine ja teatage sellest kohe oma arstile või pöörduge lähima haigla erakorralise meditsiini osakonda.

Harv: võivad esineda kuni 1 inimesel 1000-st

• Tõsine allergiline reaktsioon, mis põhjustab näo, keele ja kõri turset, mis võib põhjustada olulist hingamisraskust.
• Tõsine haigus koos raske naha koorumise ja tursega, villid nahal, suus, silmades, genitaalidel ja palavik. Roosakas-punaste laikudega nahalööve, eriti peopesadel või jalataldadel, mis võivad kattuda villidega.
• Lihaste nõrkus, hellus, valu, rebend või uriini värvuse muutumine punakaspruuniks, eriti kui samaaegselt esineb halb enesetunne või kõrge palavik, mis võib olla põhjustatud ebanormaalsest lihaste kahjustusest (rabdomüolüüs). Ebanormaalne lihaste kahjustus võib jääda püsima isegi siis, kui olete atorvastatiini võtmise lõpetanud, võib olla eluohtlik ja põhjustada neeruprobleemide teket.

Väga harv: võivad esineda kuni 1 inimesel 10 000-st

• Kui täheldate ootamatut või ebatavalist verejooksu või verevalumeid, võib see viidata maksakahjustusele. Te peate konsulteerima oma arstiga niipea kui võimalik.
• Luupusesarnane sündroom (sh nahalööve, liigeste probleemid ja mõju vererakkudele).

Muud võimalikud kõrvaltoimed Atorvastatin TevaPharm’i võtmisel

Sage: võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st

• ninakäikude põletik, kurguvalu, ninaverejooks
• allergilised reaktsioonid
• vere glükoosisisalduse suurenemine (kui teil on suhkurtõbi, peate jätkama vere glükoosisisalduse hoolikat jälgimist), vere kreatiinkinaasisisalduse suurenemine
• peavalu
• iiveldus, kõhukinnisus, kõhugaasid, seedehäire, kõhulahtisus
• liigesevalu, lihasevalu ja seljavalu
• vereanalüüsid võivad näidata maksafunktsiooni kõrvalekaldeid

Aeg-ajalt: võivad esineda kuni 1 inimesel 100-st

• anoreksia (isutus), kehakaalu suurenemine, vere glükoosisisalduse vähenemine (kui teil on suhkurtõbi, peate jätkama vere glükoosisisalduse hoolikat jälgimist)
• painavad unenäod, unetus
• pearinglus, sõrmede ja varvaste tuimus või kihelus, valu- või puutetundlikkuse vähenemine, maitsetundlikkuse muutus, mälukaotus
• hägune nägemine
• kumisemine kõrvades ja/või peas
• oksendamine, röhatused, üla- ja alakõhu valu, pankreatiit (kõhunäärmepõletik, mis põhjustab kõhuvalu)
• hepatiit (maksapõletik)
• lööve, nahalööve ja sügelus, nõgestõbi, juuste väljalangemine
• kaelavalu, lihaste väsimus
• väsimus, halb enesetunne, nõrkus, valu rinnus, tursed, eriti pahkluude piirkonnas, kehatemperatuuri tõus
• vere valgeliblede leid uriinianalüüsis

Harv: võivad esineda kuni 1 inimesel 1000-st

• nägemishäired
• ootamatu veritsus või verevalum
• sapipais (naha ja silmavalgete muutumine kollaseks)
• kõõlusevigastus
• nahalööve või suuhaavandid (lihhenoidne ravimireaktsioon)
• lillakad kolded nahal (veresoonte põletiku – vaskuliidi nähud)

Väga harv: võivad esineda kuni 1 inimesel 10 000-st

• allergiline reaktsioon – sümptomite hulka võivad kuuluda äkki tekkiv vilistav hingamine ja valu või pigistustunne rinnus, silmalaugude, näo, huulte, suu, keele või kõri turse, hingamisraskus, minestus
• kuulmislangus
• günekomastia (rindade suurenemine meestel)

Teadmata: esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel

• püsiv lihasnõrkus
• raskekujuline müasteenia (haigus, mis põhjustab üldist lihasenõrkust, sh mõnel juhul hingamislihaste nõrkust)
• silma müasteenia (silmalihaste nõrkust põhjustav haigus)

Rääkige oma arstiga, kui teil tekib käte või jalgade nõrkus, mis süveneb pärast füüsilise tegevuse perioode, kahelinägemine või silmalaugude allavaje, neelamisraskused või hingeldus. Mõnede statiinide (sama tüüpi ravimid) kasutamisel teatatud võimalikud kõrvaltoimed:

• seksuaalfunktsiooni häired
• depressioon
• hingamisprobleemid, sh püsiv köha ja/või hingeldus või palavik
• suhkurtõbi – selle tõenäosus on suurem, kui teil on vere suur glükoosi- ja rasvadesisaldus, ülekaal ning kõrge vererõhk. Arst jälgib teid selle ravimi võtmise ajal.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Atorvastatin TevaPharm’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud blistril, karbil ja pudelil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Atorvastatin TevaPharm sisaldab

• Toimeaine on atorvastatiin. 10 mg:Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg atorvastatiini (atorvastatiinkaltsiumina). 20 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 20 mg atorvastatiini (atorvastatiinkaltsiumina). 40 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 40 mg atorvastatiini (atorvastatiinkaltsiumina).
• Teised koostisosad on: Tableti tuum: mikrokristalliline tselluloos (E460), kaltsiumkarbonaat (E170), maltoos, naatriumkroskarmelloos (E466), polüsorbaat 80 (E433) ning magneesiumaluminometasilikaat ja magneesiumstearaat (E470b). Tableti kate: hüpromelloos (E464), hüdroksüpropüültselluloos (E463), trietüültsitraat (E1505), polüsorbaat 80 (E433) ja titaandioksiid (E171).

Kuidas Atorvastatin TevaPharm välja näeb ja pakendi sisu

Atorvastatin TevaPharm 10 mg on valged kuni valkjad ellipsikujulised kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on pimetrükis „10“ ja teine külg on sile. Mõõdud: ligikaudu 8 mm x 4 mm.

Atorvastatin TevaPharm 20 mg on valged kuni valkjad ellipsikujulised kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on pimetrükis „20“ ja teisel küljel on poolitusjoon. Mõõdud: ligikaudu 10 mm x 6 mm.

Atorvastatin TevaPharm 40 mg on valged kuni valkjad ellipsikujulised kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on pimetrükis „40“ ja teisel küljel on poolitusjoon. Mõõdud: ligikaudu 13 mm x 7 mm. Atorvastatin TevaPharm 10 mg on saadaval blisterpakendites, mis sisaldavad 10, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 või 105 tabletti, üksikannuselistes blisterpakendites, mis sisaldavad 10x1, 14x1, 15x1, 28x1, 30x1, 50x1, 56x1, 60x1, 90x1, 98x1, 100x1 või 105x1 tabletti, ja pudelites, mis sisaldavad 28, 30, 50, 90, 100, 120, 250 või 500 tabletti.

Atorvastatin TevaPharm 20 mg on saadaval blisterpakendites, mis sisaldavad 10, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 või 105 tabletti, üksikannuselistes blisterpakendites, mis sisaldavad 10x1, 14x1, 15x1, 28x1, 30x1, 50x1, 56x1, 60x1, 90x1, 98x1, 100x1 või 105x1 tabletti, ja pudelites, mis sisaldavad 28, 30, 50, 90, 100, 120, 250, 500 või 1000 tabletti.

Atorvastatin TevaPharm 40 mg on saadaval blisterpakendites, mis sisaldavad 10, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 või 105 tabletti, üksikannuselistes blisterpakendites, mis sisaldavad 10x1, 14x1, 15x1, 28x1, 30x1, 50x1, 56x1, 60x1, 90x1, 98x1, 100x1 või 105x1 tabletti, ja pudelites, mis sisaldavad 28, 30, 50, 90, 100, 120, 250 või 500 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootjad

Müügiloa hoidja Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Holland

Tootjad Teva Operations Poland Sp. z.o.o ul. Mogilska 80 31-546, Krakow Poola

TEVA PHARMA S.L.U. C/C, n. 4, Poligono Industrial Malpica 50016 Zaragoza Hispaania

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

UAB Teva Baltics Eesti filiaal Hallivanamehe 4 11317 Tallinn Tel: +372 6610 801

Infoleht on viimati uuendatud mais 2025.

Muud teabeallikad

Saate viimase heakskiidetud ravimiteabe ja selle ravimiga seotud teabematerjalid, kui skaneerite nutitelefoni/seadmega pakendi infolehte. Sama teave on saadaval ka veebiaadressil: www.ravimiamet.ee.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Atorvastatin TevaPharm 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid Atorvastatin TevaPharm 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid Atorvastatin TevaPharm 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

10 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg atorvastatiini (atorvastatiinkaltsiumina). 20 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 20 mg atorvastatiini (atorvastatiinkaltsiumina). 40 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 40 mg atorvastatiini (atorvastatiinkaltsiumina).

INN. Atorvastatinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

10 mg Valged kuni valkjad ellipsikujulised kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on pimetrükis „10“ ja teine külg on sile. Mõõdud: ligikaudu 8 mm x 4 mm.

20 mg Valged kuni valkjad ellipsikujulised kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on pimetrükis „20“ ja teisel küljel on poolitusjoon. Mõõdud: ligikaudu 10 mm x 6 mm. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

40 mg Valged kuni valkjad ellipsikujulised kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on pimetrükis „40“ ja teisel küljel on poolitusjoon. Mõõdud: ligikaudu 13 mm x 7 mm. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Hüperkolesteroleemia Primaarse hüperkolesteroleemia, sh heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemia või kombineeritud (segatüüpi) hüperlipideemia (vastab Fredricksoni klassifikatsiooni järgi IIa ja IIb tüübile) ravi lisaks dieedile üldkolesterooli, LDL-kolesterooli, apolipoproteiin B ja triglütseriidide suurenenud sisalduse vähendamiseks täiskasvanutel, noorukitel ja 10-aastastel ja vanematel lastel, kui dieedi muutmine ja teised mittefarmakoloogilised meetmed ei ole andnud soovitud tulemusi.

Üldkolesterooli ja LDL-kolesterooli sisalduse vähendamine homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga täiskasvanutel täiendavalt lipiidide sisaldust vähendavatele teistele ravimeetoditele (nt LDL-aferees) või kui need ei ole kättesaadavad.

Kardiovaskulaarsete tüsistuste ennetamine Esimese kardiovaskulaarse tüsistuse ennetamine suure tekkeriskiga täiskasvanud patsientidel (vt lõik 5.1) koos teiste riskitegurite korrigeerimisega.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Enne ravi alustamist Atorvastatin TevaPharm’iga peab patsient olema standardsel kolesteroolisisaldust vähendaval dieedil, mis peab jätkuma kogu ravi ajal Atorvastatin TevaPharm’iga.

Annustamine peab olema individuaalne vastavalt LDL-kolesterooli (LDL-C) algsisaldusele, ravi eesmärgile ja patsiendi ravivastusele.

Tavaline algannus on 10 mg üks kord ööpäevas. Annust võib muuta 4 nädala või pikemate intervallide järel. Maksimaalne annus on 80 mg üks kord ööpäevas.

Primaarne hüperkolesteroleemia ja kombineeritud (segatüüpi) hüperlipideemia Enamus patsiente reageerib tõhusalt Atorvastatin TevaPharm’i annusele 10 mg üks kord ööpäevas. Ravivastus ilmneb 2 nädala jooksul ravi alustamisest, maksimaalne toime saabub 4 nädala jooksul. Ravivastus püsib pideva ravi korral.

Heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia Patsiendid peavad alustama ravi Atorvastatin TevaPharm’i annusega 10 mg ööpäevas. Annustamine on individuaalne ja annust võib kohandada iga 4 nädala järel kuni annuseni 40 mg ööpäevas. Seejärel suurendatakse annust maksimaalselt 80 mg-ni ööpäevas või kombineeritakse atorvastatiini annust 40 mg üks kord ööpäevas sapphapete sekvestrantidega.

Homosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia Saadaval on ainult piiratud andmed (vt lõik 5.1). Atorvastatiini annus homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel on 10...80 mg ööpäevas (vt lõik 5.1). Atorvastatiini tuleb kasutada täiendava ravimina muu lipiididesisaldust vähendava ravi (nt LDL-aferees) korral või kui selline ravi ei ole kättesaadav.

Kardiovaskulaarse haiguse ennetamine Esmase ennetuse uuringutes kasutati annust 10 mg ööpäevas. Kehtivatele ravijuhenditele vastava LDL-kolesterooli sisalduse saavutamiseks võivad olla vajalikud suuremad annused.

Neerukahjustus Annust ei ole vaja kohandada (vt lõik 4.4). Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidele tuleb Atorvastatin TevaPharm’i manustada ettevaatusega (vt lõigud 4.4 ja 5.2). Atorvastatin TevaPharm on vastunäidustatud aktiivse maksahaigusega patsientidele (vt lõik 4.3).

Manustamine samaaegselt teiste ravimitega Patsientidel, kes võtavad atorvastatiiniga samaaegselt C-hepatiidi viirusvastaseid ravimeid elbasviiri/grasopreviiri või tsütomegaloviiruse infektsiooni profülaktikaks letermoviiri, ei tohi atorvastatiini annus ületada 20 mg/ööpäevas (vt lõigud 4.4 ja 4.5).

Atorvastatiini ei ole soovitatav kasutada patsientidel, kes võtavad letermoviiri koos tsüklosporiiniga (vt lõigud 4.4 ja 4.5).

Eakad Ravimi efektiivsus ja ohutus üle 70-aastastel patsientidel on tavalise annustamise korral samasugune kui üldpopulatsioonis.

Lapsed

Hüperkolesteroleemia Ravimit võivad lastele määrata ainult arstid, kellel on kogemusi laste hüperlipideemia ravis. Patsiente tuleb ravi edukuse hindamiseks regulaarselt uuesti läbi vaadata.

Atorvastatiini soovitatav algannus 10-aastastel ja vanematel heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel on 10 mg ööpäevas (vt lõik 5.1). Annust võib suurendada kuni 80 mg-ni ööpäevas ravivastuse ja talutavuse alusel. Annuste määramisel tuleb lähtuda iga patsiendi soovitatavatest ravieesmärkidest. Annuseid võib kohandada 4-nädalaste või pikemate ajavahemike järel. Annuse suurendamist kuni 80 mg-ni ööpäevas toetavad täiskasvanute uuringuandmed ja piiratud andmed heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga laste kliinilistest uuringutest (vt lõigud 4.8 ja 5.1).

Heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga lastel vanuses 6…10 aastat läbi viidud avatud uuringutes kogutud ohutuse ja efektiivsuse andmed on piiratud. Atorvastatiin ei ole näidustatud alla 10-aastaste patsientide raviks. Hetkel teadaolevad andmed on esitatud lõikudes 4.8, 5.1 ja 5.2, aga soovitusi annustamise kohta ei ole võimalik anda.

Selle populatsiooni jaoks võivad olla sobivamad muud ravimvormid/tugevused.

Manustamisviis Atorvastatin TevaPharm on suukaudseks manustamiseks. Atorvastatiini ööpäevane annus manustatakse korraga, mis tahes ajal päeva jooksul, koos toiduga või ilma.

4.3 Vastunäidustused

Atorvastatin TevaPharm on vastunäidustatud patsientidele:

• kellel on ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes
• kellel on äge maksahaigus või seerumi transaminaaside aktiivsuse ebaselge põhjusega püsiv suurenemine, mis ületab 3 korda normi ülemist piiri
• raseduse ajal, rinnaga toitmise ajal ja fertiilses eas naistele, kes ei kasuta tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõik 4.6)
• keda ravitakse C-hepatiidi viiruse vastaste ravimite glekapreviiri/pibrentasviiriga

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Maksakahjustus Enne ravi alustamist ning perioodiliselt ravi käigus tuleb teha maksafunktsiooni analüüse. Patsientidel, kellel tekivad mis tahes maksakahjustusele viitavad nähud või sümptomid, tuleb kohe teha maksafunktsiooni analüüsid. Transaminaaside aktiivsuse suurenemise korral tuleb patsienti jälgida kuni kõrvalekallete normaliseerumiseni. Kui transaminaaside aktiivsuse suurenemine püsib 3 või enam korda üle normi ülemise piiri (ULN), on soovitatav vähendada annust või katkestada ravi Atorvastatin TevaPharm’iga (vt lõik 4.8). Atorvastatin TevaPharm’i tuleb kasutada ettevaatlikult patsientidel, kes tarvitavad olulisel määral alkoholi ja/või kellel on varem esinenud maksahaigus.

Insuldi ennetamine kolesteroolisisalduse agressiivse vähendamise teel (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels, SPARCL) Insuldi alatüüpide post-hoc analüüs ilma südame isheemiatõveta (coronary heart disease, CHD) patsientidel, kellel oli hiljuti olnud insult või transitoorne isheemia atakk (transient ischaemic attack, TIA), näitas, et võrreldes platseeboga esines hemorraagilist insulti rohkem neil, kellel alustati ravi 80 mg atorvastatiiniga. Eriti märgatavalt suurenes risk patsientidel, kellel oli enne uuringusse kaasamist esinenud hemorraagiline insult või lakunaarne ajuinfarkt. Varasema hemorraagilise insuldiga või lakunaarse ajuinfarktiga patsientidel on 80 mg atorvastatiini manustamise riski/kasu suhe

ebaselge ja enne ravi alustamist tuleb hoolikalt arvesse võtta võimaliku hemorraagilise insuldi tekkeohtu (vt lõik 5.1).

Toimed skeletilihastele Nagu teisedki HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid, võib atorvastatiin harvadel juhtudel mõjutada skeletilihaseid ning põhjustada müalgiat, müosiiti ja müopaatiat, mis võib üle minna rabdomüolüüsiks, potentsiaalselt eluohtlikuks seisundiks, mida iseloomustavad märgatavalt suurenenud kreatiinkinaasi (CK) sisaldus (> 10 korda üle normi ülemise piiri), müoglobineemia ja müoglobinuuria, mis võivad põhjustada neerupuudulikkust.

Väga harva on teatatud immuunvahendatud nekrotiseerivast müopaatiast (immune-mediated necrotizing myopathy, IMNM) ravi ajal või pärast ravi mõne statiiniga. Kliiniliselt iseloomustab IMNMi püsiv proksimaalne lihasnõrkus ja kreatiinkinaasi sisalduse suurenemine seerumis, mis püsib vaatamata statiiniga ravi katkestamisele, positiivne anti-HMG-CoA reduktaas antikehale ja paranemine immunosupressiivsete ainete abil.

Raskekujuline müasteenia, okulaarne müasteenia Üksikjuhtudel on teatatud raskekujulise müasteenia või okulaarse müasteenia tekkest või süvenemisest statiinide toimel (vt lõik 4.8). Sümptomite süvenemisel tuleb lõpetada selle ravimpreparaadi kasutamine. Sama või teiste statiinide (taas)manustamisel on teatatud haiguse kordumisest.

Enne ravi Patsientidel, kellel on eelsoodumus rabdomüolüüsi tekkimiseks, tuleb atorvastatiini kasutada ettevaatusega. Enne statiiniga ravi alustamist tuleb mõõta CK sisaldust järgmistes olukordades:

• neerukahjustus
• hüpotüreoidism
• pärilik lihashaigus isiklikus või perekonna anamneesis
• varasem lihastoksilisus statiinide või fibraatide kasutamisel
• varasem maksahaigus ja/või kui tarvitatakse olulisel määral alkoholi
• eakatel (> 70-aastased) tuleb kaaluda selliste mõõtmiste vajalikkust vastavalt rabdomüolüüsi soodustavate tegurite olemasolule
• olukorrad, kus võib tekkida plasmakontsentratsiooni suurenemine, nt koostoimed (vt lõik 4.5) ja teised patsientide erirühmad, sh geneetilised alamrühmad (vt lõik 5.2)

Sellises olukorras tuleb kaaluda ravist saadava potentsiaalse kasu ja võimalike riskide vahekorda ning soovitatav on kliiniline jälgimine. Kui CK väärtus on ravieelselt oluliselt suurenenud (> 5 korda üle normi ülemise piiri), ei tohi ravi alustada. Kreatiinkinaasi (CK) määramine Kreatiinkinaasi (CK) ei tohi määrata pärast pingutavat füüsilist koormust või mõne muu seisundi korral, millega kaasneb tõenäoliselt CK sisalduse suurenemine plasmas, sest see raskendab tulemuse tõlgendamist. Kui CK plasmasisaldus on oluliselt suurenenud (> 5 korda üle normi ülemise piiri), tuleb mõõtmist 5...7 päeva pärast korrata, et kinnitada saadud tulemusi.

Ravi ajal

• Patsientidele tuleb öelda, et nad teataksid kohe, kui neil tekib teadmata põhjusel lihaste valu, krambid või nõrkus, eriti kui sellega kaasneb halb enesetunne või palavik.
• Kui need sümptomid tekivad ravi ajal atorvastatiiniga, tuleb määrata CK sisaldus plasmas. Kui leitakse, et see on oluliselt suurenenud (> 5 korda üle normi ülemise piiri), tuleb ravi katkestada.
• Kui lihasesümptomid on rasked ja häirivad igapäevaelu, isegi kui CK sisaldus on ≤ 5 korda üle normi ülemise piiri, tuleb kaaluda ravi katkestamist.
• Kui sümptomid taanduvad ja CK väärtused normaliseeruvad, võib kaaluda atorvastatiini või mõne muu statiini taasmanustamist väikseimas annuses ja hoolika jälgimise all.
• Atorvastatiini manustamine tuleb lõpetada, kui tekib CK sisalduse kliiniliselt oluline suurenemine (> 10 korda üle normi ülemise piiri) või kui diagnoositakse või kahtlustatakse rabdomüolüüsi.

Samaaegne ravi teiste ravimitega Rabdomüolüüsi risk suureneb atorvastatiini samaaegsel manustamisel koos teatud ravimitega, mis võivad suurendada atorvastatiini kontsentratsiooni plasmas, nagu tugevad CYP3A4 või transportvalkude inhibiitorid (nt tsüklosporiin, telitromütsiin, klaritromütsiin, delavirdiin, stiripentool, ketokonasool, vorikonasool, itrakonasool, posakonasool, letermoviir ja HIV proteaasi inhibiitorid, sh ritonaviir, lopinaviir, atasanaviir, indinaviir, darunaviir, tipranaviir/ritonaviir jne). Müopaatia tekkerisk võib suureneda ka gemfibrosiili ja teiste fibraatide, C-hepatiidi viiruse (HCV) vastaste ravimite (nt botsepreviir, telapreviir, elbasviir/grasopreviir, ledipasviir/sofosbuviir), erütromütsiini, niatsiini või esetimiibi samaaegsel kasutamisel. Võimalusel tuleb nende ravimite asemel kaaluda alternatiivseid ravimeetodeid (millel puuduvad koostoimed käesoleva ravimiga).

Juhul kui nende ravimite manustamine koos atorvastatiiniga on hädavajalik, tuleb hoolikalt kaaluda samaaegse ravi kasu ja riski suhet. Kui patsiendid saavad ravimeid, mis suurendavad vereplasma atorvastatiinisisaldust, on soovitatav kasutada väiksemat atorvastatiini maksimaalset annust. Lisaks tuleb tugevate CYP3A4 inhibiitorite korral kaaluda väiksema algannuse kasutamist ja soovitatav on nende patsientide adekvaatne kliiniline jälgimine (vt lõik 4.5).

HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite (nt atorvastatiin) ja daptomütsiini samaaegne manustamine võib suurendada müopaatia ja/või rabdomüolüüsi riski (vt lõik 4.5). Tuleb kaaluda Atorvastatin TevaPharm’i võtmise ajutist katkestamist patsientidel, kes saavad daptomütsiini, välja arvatud juhul kui samaaegsest manustamisest saadav kasu kaalub üles riski. Kui samaaegset manustamist ei saa vältida, tuleb CK sisaldust mõõta 2…3 korda nädalas ja patsiente tuleb hoolikalt jälgida mis tahes müopaatiale viitavate nähtude või sümptomite suhtes.

Atorvastatiini ei tohi manustada koos fusidiinhappe süsteemsete ravimvormidega ega 7 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist fusidiinhappega. Patsientidel, kellel süsteemse fusidiinhappe kasutamist peetakse vajalikuks, tuleb statiini kasutamine katkestada kogu fusidiinhappe manustamise ajaks. Fusidiinhapet koos statiinidega saanud patsientidel on teatatud rabdomüolüüsist (sh mõned surmaga lõppenud juhud) (vt lõik 4.5). Patsientidele tuleb soovitada pöörduda kohe arsti poole, kui ilmnevad mis tahes lihaste nõrkuse, valu või helluse sümptomid.

Ravi statiinidega võib uuesti alustada pärast seitsme päeva möödumist viimasest fusidiinhappe annusest.

Erandolukorras, kus vajalik on pikaajaline süsteemne ravi fusidiinhappega (nt raskete infektsioonide ravi), tuleb atorvastatiini ja fusidiinhappe koosmanustamist kaaluda ainult juhupõhiselt ning hoolika meditsiinilise järelevalve all. Interstitsiaalne kopsuhaigus Mõnede statiinide kasutamisel on teatatud üksikutest interstitsiaalse kopsuhaiguse juhtudest, eriti pikaajalise ravi korral (vt lõik 4.8). Selle seisundiga kaasuvate sümptomite hulka võivad kuuluda düspnoe, mitteproduktiivne köha ja üldseisundi halvenemine (väsimus, kehakaalu vähenemine ja palavik). Kui kahtlustatakse, et patsiendil on tekkinud interstitsiaalne kopsuhaigus, tuleb ravi statiiniga lõpetada.

Suhkurtõbi Osa tõendeid viitab sellele, et statiinide klass suurendab vere glükoosisisaldust ning võib mõnel patsiendil, kellel on suur risk diabeedi tekkeks, põhjustada hüperglükeemiat, mille puhul on kohane tavapärane suhkurtõve ravi. See risk ei kaalu siiski üles vaskulaarse riski vähenemist statiinide kasutamisel ja seetõttu ei tohiks olla statiinide kasutamise lõpetamise põhjuseks. Riskipatsiente (vere glükoosisisaldus tühja kõhuga 5,6...6,9 mmol/l, KMI > 30 kg/m2, suurenenud triglütseriidide sisaldus, kõrgvererõhutõbi) tuleb jälgida nii kliiniliselt kui biokeemiliselt vastavalt kohalikele ravijuhenditele.

Lapsed 3-aastases uuringus, mis tugines üldise küpsuse ja arengu hindamisele, Tanneri staadiumi hindamisele ning pikkuse ja kehakaalu mõõtmisele, ei täheldatud kliiniliselt olulist toimet pikkuskasvule ja sugulisele küpsemisele (vt lõik 4.8).

Abiained Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Samaaegselt manustatud ravimite toime atorvastatiinile Atorvastatiin metaboliseerub tsütokroom P450 3A4 (CYP3A4) vahendusel ja see on maksa transportvalkude, orgaanilisi anioone transportiva polüpeptiidi 1B1 (OATP1B1) ja 1B3 (OATP1B3) substraat. Atorvastatiini metaboliidid on OATP1B1 substraadid. On kindlaks tehtud, et atorvastatiin on ka väljavoolu transporteri P-glükoproteiin (P-gp) ja rinnavähi resistentsusvalgu (breast cancer resistance protein, BCRP) substraat, mis võib piirata atorvastatiini imendumist soolestikus ja sapikliirensit (vt lõik 5.2). Samaaegne kasutamine CYP3A4 või transportvalke inhibeerivate ravimitega võib viia atorvastatiini plasmakontsentratsiooni suurenemiseni ja suurendada müopaatia riski. Riski võib suurendada ka atorvastatiini manustamine koos teiste ravimitega, mis võivad põhjustada müopaatiat, nagu fibriinhappe derivaadid ja esetimiib (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

CYP3A4 inhibiitorid On näidatud, et tugevad CYP3A4 inhibiitorid suurendavad märkimisväärselt atorvastatiini kontsentratsiooni (vt tabel 1 ja täpsem teave allpool). Tugevate CYP3A4 inhibiitorite (nt tsüklosporiin, telitromütsiin, klaritromütsiin, delavirdiin, stiripentool, ketokonasool, vorikonasool, itrakonasool, posakonasool, mõned C-hepatiidi viiruse vastased ravimid (nt elbasviir/grasopreviir) ja HIV proteaasi inhibiitorid, sh ritonaviir, lopinaviir, atasanaviir, indinaviir, darunaviir, jt) samaaegset manustamist tuleks võimalusel vältida. Juhtudel, kus nende ravimite samaaegset manustamist atorvastatiiniga ei saa vältida, tuleb kaaluda atorvastatiini väiksemat alg- ja maksimaalse annuse kasutamist ning soovitatav on patsiendi asjakohane kliiniline jälgimine (vt tabel 1).

Mõõdukad CYP3A4 inhibiitorid (nt erütromütsiin, diltiaseem, verapamiil ja flukonasool) võivad suurendada atorvastatiini plasmakontsentratsiooni (vt tabel 1). Erütromütsiini kasutamisel kombinatsioonis statiinidega on täheldatud müopaatia riski suurenemist. Amiodarooni ja verapamiili toime kohta atorvastatiinile ei ole koostoime uuringuid läbi viidud. Teadaolevalt pärsivad nii amiodaroon kui ka verapamiil CYP3A4 aktiivsust ja nende manustamine koos atorvastatiiniga võib põhjustada suurenenud ekspositsiooni atorvastatiinile . Seetõttu tuleb samaaegsel mõõdukate CYP3A4 inhibiitorite kasutamisel kaaluda atorvastatiini väiksema maksimaalse annuse kasutamist ja soovitatav on patsiendi asjakohane kliiniline jälgimine. Pärast ravi alustamist inhibeeriva ravimiga või pärast annuse kohandamist on soovitatav asjakohane kliiniline jälgimine.. CYP3A4 indutseerijad Atorvastatiini samaaegsel manustamisel koos tsütokroom P450 3A indutseerijatega (nt efavirens, rifampiin, liht-naistepuna ürt) võib tulemuseks olla atorvastatiini kontsentratsiooni vähenemine plasmas erineval määral. Rifampiini duaalse koostoimemehhanismi tõttu (tsütokroom P450 3A induktsioon ja maksarakkude tagasihaardetransporteri OATP1B1 inhibeerimine), on atorvastatiini soovitatav manustada üheaegselt rifampiiniga, sest atorvastatiini hilisem manustamine pärast rifampiini toob kaasa atorvastatiini kontsentratsiooni olulise vähenemise plasmas. Rifampiini toime atorvastatiini kontsentratsioonidele maksarakkudes on siiski teadmata ja kui koosmanustamist ei saa vältida, tuleb patsienti hoolikalt jälgida toime efektiivsuse suhtes.

Transpordi inhibiitorid Transportvalkude inhibiitorid võivad suurendada süsteemset ekspositsiooni atorvastatiinile. Tsüklosporiin ja letermoviir on mõlemad nende transporterite inhibiitorid, mis on seotud atorvastatiini ümberpaigutamisega, st OATP1B1/1B3, P-gp ja BCRP, viies seega atorvastatiini süsteemse ekspositsiooni suurenemiseni (vt tabel 1). Maksa tagasihaarde transporterite pärssimise mõju

atorvastatiini ekspositsioonile maksarakkudes ei ole teada. Kui samaaegset manustamist ei saa vältida, on soovitatav annuse vähendamine ja jälgida kliinilise toime suhtes (vt tabel 1).

Atorvastatiini ei ole soovitatav kasutada patsientidel, kes võtavad letermoviiri koos tsüklosporiiniga (vt lõik 4.4).

Gemfibrosiil / fibriinhappe derivaadid Fibraatide monoteraapiat on vahetevahel seostatud lihastega seotud kõrvaltoimetega, sh rabdomüolüüs. Nende tüsistuste risk võib suureneda fibriinhappe derivaatide ja atorvastatiini samaaegsel kasutamisel. Kui samaaegset manustamist ei saa vältida, tuleb ravieesmärgi saavutamiseks kasutada väikseimat atorvastatiini annust ja patsienti tuleb sobivalt jälgida (vt lõik 4.4).

Esetimiib Esetimiibi monoteraapiaga on kaasnenud lihaste kõrvaltoimed, sh rabdomüolüüs. Nende tüsistuste risk võib suureneda esetimiibi kasutamisel koos atorvastatiiniga. Soovitatav on nende patsientide sobiv kliiniline jälgimine.

Kolestipool Samaaegsel manustamisel koos kolestipooliga vähenes atorvastatiini ja selle aktiivsete metaboliitide kontsentratsioon plasmas (atorvastatiini kontsentratsiooni suhtarv: 0,74). Toime lipiididele oli atorvastatiini ja kolestipooli samaaegsel manustamisel siiski tugevam kui kummagi ravimi toime eraldi.

Fusidiinhape Müopaatia, sh rabdomüolüüsi risk võib suureneda süsteemse fusidiinhappe samaaegsel manustamisel koos statiinidega. Selle koostoime mehhanism (kas see on farmakodünaamiline või farmakokineetiline või mõlemat) ei ole praegu teada. Seda kombinatsiooni saavatel patsientidel on teatatud rabdomüolüüsist (sh mõned surmajuhtumid).

Kui ravi süsteemse fusidiinhappega on vajalik, peab ravi atorvastatiiniga katkestama kogu fusidiinhappega ravimise ajaks (vt lõik 4.4).

Kolhitsiin Kuigi atorvastatiini ja kolhitsiini koostoimeid ei ole uuritud, on teatatud müopaatia juhtudest atorvastatiini samaaegsel manustamisel kolhitsiiniga. Atorvastatiini ja kolhitsiini samaaegsel määramisel peab olema ettevaatlik.

Daptomütsiin HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite (nt atorvastatiin) ja daptomütsiini samaaegsel manustamisel on teatatud müopaatia ja/või rabdomüolüüsi juhtudest. Kui samaaegne manustamine on hädavajalik, on soovitatav patsiendi asjakohane kliiniline jälgimine (vt lõik 4.4). Atorvastatiini toime samaaegselt manustatud ravimitele

Digoksiin 10 mg atorvastatiini ja digoksiini korduval samaaegsel manustamisel suurenes veidi digoksiini tasakaaluseisundi kontsentratsioon. Digoksiini võtvaid patsiente tuleb vastavalt jälgida.

Suukaudsed kontratseptiivid Atorvastatiini ja suukaudsete kontratseptiivide samaaegne kasutamine suurendab noretindrooni ja etünüülöstradiooli sisaldust plasmas.

Varfariin Kliinilises uuringus patsientidel, kes said pikaajalist ravi varfariiniga, põhjustas 80 mg atorvastatiini samaaegne manustamine üks kord ööpäevas protrombiiniaja vähest lühenemist ligikaudu 1,7 sekundi võrra annustamise esimesel neljal päeval, mis normaliseerus 15-päevase ravi jooksul atorvastatiiniga. Kuigi vaid väga harvadel juhtudel on teatatud kliiniliselt olulistest koostoimetest antikoagulantidega ,

tuleb kumariini tüüpi antikoagulante saavatel patsientidel määrata protrombiiniaeg enne atorvastatiiniga ravi alustamist ja ravi alguses piisavalt sageli, et vältida protrombiiniaja olulist kõikumist. Kui stabiilne protrombiiniaeg on dokumenteeritud, võib protrombiini aega jälgida selliste intervallidega, mida tavaliselt soovitatakse kumariini tüüpi antikoagulante saavatele patsientidele. Kui muudetakse atorvastatiini annust või katkestatakse ravi, tuleb sama protseduuri korrata. Atorvastatiini ravi ei ole seostatud veritsustega ega protrombiiniaja muutustega antikoagulante mittesaavatel patsientidel.

Lapsed Ravimite koostoime uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel. Koostoimete ulatus lastel ei ole teada. Laste puhul tuleb arvesse võtta ülalmainitud koostoimeid täiskasvanutel ja hoiatusi lõigus 4.4.

Ravimite koostoimed

Tabel 1. Samaaegselt manustatud ravimite mõju atorvastatiini farmakokineetikale Samaaegselt kasutatud ravim ja Atorvastatiin annustamisskeem Annus (mg) AUC Kliiniline soovitus# Glekapreviir 400 mg üks kord 10 mg üks kord 8,3 Samaaegne manustamine ööpäevas / pibrentasviir 120 mg ööpäevas glekapreviiri või pibrentasviiri üks kord ööpäevas, 7 päeva 7 päeva sisaldavate ravimitega on Tipranaviir 500 mg kaks korda 40 mg 9,4 Kui samaaegne manustamine ööpäevas / ritonaviir 200 mg 1. päeval, koos atorvastatiiniga on vajalik, kaks korda ööpäevas, 8 päeva 10 mg ei tohi ületada annust 10 mg (päevad 14…21) 20. päeval atorvastatiini ööpäevas. Telapreviir 750 mg iga 8 tunni 20 mg 7,9 Soovitatakse nende patsientide patsientide kliinilist jälgimist. ühekordse kliinilist jälgimist. järel, 10 päeva annusena Tsüklosporiin 5,2 mg/kg 10 mg üks kord 8,7 ööpäevas, stabiilne annus ööpäevas, Lopinaviir 400 mg kaks korda 20 mg üks kord 5,9 Kui samaaegne manustamine ööpäevas / ritonaviir 100 mg ööpäevas, koos atorvastatiiniga on vajalik, kaks korda ööpäevas, 14 päeva 4 päeva soovitatakse kasutada Klaritromütsiin 500 mg kaks 80 mg üks kord 4,5 väiksemaid atorvastatiini korda ööpäevas, 9 päeva ööpäevas, säilitusannuseid. Kui Sakvinaviir 400 mg kaks korda 40 mg üks kord 3,9 Kui samaaegne manustamine ööpäevas / ritonaviir (300 mg ööpäevas, koos atorvastatiiniga on vajalik, kaks korda ööpäevas alates 4 päeva soovitatakse kasutada päevast 5…7, suurendatud kuni väiksemaid atorvastatiini 400 mg kaks korda ööpäevas säilitusannuseid. Kui

8. päeval), päevad 4…18, atorvastatiini annus ületab 40

30 minutit pärast atorvastatiini mg, on soovitatav neid patsiente annust kliiniliselt jälgida. Darunaviir 300 mg kaks korda 10 mg üks kord 3,4 ööpäevas / ritonaviir 100 mg ööpäevas, kaks korda ööpäevas, 9 päeva 4 päeva Itrakonasool 200 mg üks kord 40 mg 3,3 ööpäevas, 4 päeva ühekordse Fosamprenaviir 700 mg kaks 10 mg üks kord 2,5 korda ööpäevas / ritonaviir ööpäevas,

100 mg kaks korda ööpäevas, 14 päeva Fosamprenaviir 1400 mg kaks 10 mg üks kord 2,3 korda ööpäevas, 14 päeva ööpäevas, Elbasviir 50 mg üks kord 10 mg 1,95 Samaaegsel manustamisel ööpäevas / grasopreviir 200 mg ühekordse elbasviiri või grasopreviiri üks kord ööpäevas, 13 päeva annusena sisaldavate ravimitega ei tohi Letermoviir 480 mg üks kord 20 mg 3,29 Samaaegsel manustamisel ööpäevas, 10 päeva ühekordse letermoviiri sisaldavate Nelfinaviir 1250 mg kaks korda 10 mg üks kord 1,74 Ei ole konkreetseid soovitusi. ööpäevas, 14 päeva ööpäevas Greibimahl, 240 ml üks kord 40 mg 1,37 Ravi ajal atorvastatiiniga ei ole ööpäevas* ühekordse soovitav juua suurtes kogustes Diltiaseem 240 mg üks kord 40 mg 1,51 Pärast ravi alustamist ööpäevas, 28 päeva ühekordse diltiaseemiga või annuste Erütromütsiin 500 mg neli korda 10 mg, SD 1,33 Soovitatakse väiksemat ööpäevas, 7 päeva maksimaalset annust ja nende Amlodipiin 10 mg, ühekordse 80 mg 1,18 Ei ole konkreetseid soovitusi. annusena ühekordse Tsimetidiin 300 mg neli korda 10 mg üks kord 1,00 Ei ole konkreetseid soovitusi. ööpäevas, 2 nädalat ööpäevas Kolestipool 10 g kaks korda 40 mg üks kord 0,74** Ei ole konkreetseid soovitusi. ööpäevas, 24 nädalat ööpäevas Antatsiidi suspensioon 10 mg üks kord 0,66 Ei ole konkreetseid soovitusi. (magneesium- ja ööpäevas alumiiniumhüdroksiidid), 30 ml 15 päeva neli korda ööpäevas, 17 päeva Efavirens 600 mg üks kord 10 mg, 3 päeva 0,59 Ei ole konkreetseid soovitusi. ööpäevas, 14 päeva Rifampiin 600 mg üks kord 40 mg 1,12 Kui samaaegset manustamist ei ööpäevas, 7 päeva (samaaegselt ühekordse saa vältida, soovitatakse manustatud) annusena atorvastatiini ja rifampiini Rifampiin 600 mg üks kord 40 mg 0,20 samaaegse manustamise ajal ööpäevas, 5 päeva (eraldi ühekordse patsienti kliiniliselt jälgida. annustena) annusena Gemfibrosiil 600 mg kaks korda 40 mg 1,35 Soovitatakse väiksemat ööpäevas, 7 päeva ühekordse algannust ja nende patsientide Fenofibraat 160 mg üks kord 40 mg 1,03 Soovitatakse väiksemat ööpäevas, 7 päeva ühekordse algannust ja nende patsientide

Botsepreviir 800 mg kolm korda 40 mg 2,3 Soovitatakse väiksemat ööpäevas, 7 päeva ühekordse algannust ja nende patsientide & Väljendab ravide suhtarvu (koosmanustatud ravim koos atorvastatiiniga vs. atorvastatiini monoteraapia). # Vt lõigud 4.4 ja 4.5 kliinilise tähtsuse kohta. * Sisaldab ühte või mitut CYP3A4 inhibeerivat ühendit ja võib suurendada CYP3A4 vahendusel metaboliseeruvate ravimite plasmakontsentratsiooni. Ühe 240 ml klaasi greibimahla joomine vähendas ka aktiivse ortohüdroksümetaboliidi AUC-d 20,4% võrra. Suurte greibimahla koguste (rohkem kui 1,2 liitrit ööpäevas viie päeva jooksul) tarbimine suurendas atorvastatiini AUC-d 2,5 korda ja aktiivsete HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite (atorvastatiin ja metaboliidid) AUC-d 1,3 korda. ** Suhtarv tugineb ühel proovil, mis koguti 8…16 tunni möödumisel manustamisest. Tabel 2. Atorvastatiini toime samaaegselt manustatud ravimite farmakokineetikale Atorvastatiin ja Samaaegselt manustatud ravim annustamisskeem Ravim/annus (mg) AUC Kliiniline soovitus 80 mg üks kord Digoksiin 0,25 mg üks kord 1,15 Digoksiini saavaid patsiente ööpäevas, ööpäevas, 20 päeva tuleb hoolikalt jälgida. 10 päeva 40 mg üks kord Suukaudne rasestumisvastane Ei ole konkreetseid soovitusi. ööpäevas, preparaat üks kord ööpäevas, 22 päeva 2 kuud 80 mg üks kord * Fenasoon, 600 mg ühekordse 1,03 Ei ole konkreetseid soovitusi. ööpäevas, annusena 15 päeva 10 mg ühekordse Tipranaviir 500 mg kaks korda 1,08 Ei ole konkreetseid soovitusi. annusena ööpäevas / ritonaviir 200 mg 10 mg üks kord Fosamprenaviir 1400 mg kaks 0,73 Ei ole konkreetseid soovitusi. ööpäevas, korda ööpäevas, 14 päeva 4 päeva 10 mg üks kord Fosamprenaviir 700 mg kaks 0,99 Ei ole konkreetseid soovitusi. ööpäevas, korda ööpäevas / ritonaviir 4 päeva 100 mg kaks korda ööpäevas, & Väljendab ravide suhtarvu (koosmanustatud ravim koos atorvastatiiniga vs. atorvastatiini monoteraapia). * Atorvastatiini ja fenasooni korduv koosmanustamine mõjutas fenasooni kliirensit vähe või ei mõjutanud üldse.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised Rasestumisvõimelised naised peavad ravi ajal kasutama sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõik 4.3).

Rasedus Atorvastatin TevaPharm on raseduse ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Ravimi ohutus raseduse ajal ei ole tõestatud. Rasedatel naistel ei ole läbi viidud kontrolliga kliinilisi uuringuid atorvastatiiniga. Harva on teatatud kaasasündinud arenguriketest pärast üsasisest kokkupuudet HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega. Loomkatsed on näidanud reproduktsioonitoksilisust (vt lõik 5.3).

Ema ravi atorvastatiiniga võib vähendada loote kehas mevalonaadi (mis on kolesterooli biosünteesi prekursor) sisaldust. Ateroskleroos on krooniline protsess ja üldiselt ei mõjuta lipiidide sisaldust

vähendava ravi katkestamine raseduse ajaks eriti pikaajalist primaarse hüperkolesteroleemiaga seotud riski.

Neil põhjustel ei tohi atorvastatiini kasutada naistel, kes on rasedad, püüavad rasestuda või kahtlustavad rasedust. Ravi atorvastatiiniga tuleb katkestada raseduse ajaks või kuni on kindlaks tehtud, et naine ei ole rase (vt lõik 4.3).

Imetamine Ei ole teada, kas atorvastatiin või selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Rottidel olid atorvastatiini ja selle aktiivsete metaboliitide kontsentratsioonid plasmas ja rinnapiimas sarnased (vt lõik 5.3). Tõsiste kõrvaltoimete võimaluse tõttu ei tohi Atorvastatin TevaPharm’i võtvad naised last rinnaga toita (vt lõik 4.3). Atorvastatiin on imetamise ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Fertiilsus Atorvastatiin ei mõjutanud loomkatsetes isas- ega emasloomade fertiilsust (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Atorvastatin TevaPharm mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Atorvastatiini platseebokontrolliga kliiniliste uuringute andmebaasi kuulub 16 066 patsienti (8755 atorvastatiini vs. 7311 platseeborühmas), kes said ravi keskmiselt 53-nädalase perioodi jooksul. Kõrvaltoimete tõttu lõpetas ravi 5,2% atorvastatiini ja 4,0% platseeborühma patsientidest.

Järgnevalt on esitatud atorvastatiini kõrvaltoimete profiil, mis põhineb kliiniliste uuringute andmetel ja ulatuslikul turuletulekujärgsel kogemusel.

Kõrvaltoimed on esitatud hinnangulise esinemissageduse alusel vastavalt järgmisele konventsioonile: sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Infektsioonid ja infestatsioonid Sage: nasofarüngiit.

Vere ja lümfisüsteemi häired Harv: trombotsütopeenia. Immuunsüsteemi häired Sage: allergilised reaktsioonid. Väga harv: anafülaksia.

Ainevahetus- ja toitumishäired Sage: hüperglükeemia. Aeg-ajalt: hüpoglükeemia, kehakaalu suurenemine, isutus.

Psühhiaatrilised häired Aeg-ajalt: õudusunenäod, unetus.

Närvisüsteemi häired Sage: peavalu. Aeg-ajalt: pearinglus, paresteesia, hüpoesteesia, düsgeusia, amneesia. Harv: perifeerne neuropaatia. Teadmata: raskekujuline müasteenia.

Silma kahjustused Aeg-ajalt: hägune nägemine. Harv: nägemishäired. Teadmata: okulaarne müasteenia.

Kõrva ja labürindi kahjustused Aeg-ajalt: tinnitus. Väga harv: kuulmislangus.

Vaskulaarsed häired Harv: vaskuliit.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Sage: farüngolarüngeaalne valu, ninaverejooks.

Seedetrakti häired Sage: kõhukinnisus, kõhupuhitus, düspepsia, iiveldus, kõhulahtisus. Aeg-ajalt: oksendamine, üla- ja alakõhuvalu, röhitsemine, pankreatiit.

Maksa ja sapiteede häired Aeg-ajalt: hepatiit. Harv: kolestaas. Väga harv: maksapuudulikkus.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt: urtikaaria, nahalööve, kihelus, alopeetsia. Harv: angioneurootiline ödeem, bulloossed dermatiidid (sh multiformne erüteem), Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs, lihhenoidne ravimireaktsioon.

Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Sage: müalgia, artralgia, valu jäsemetes, lihasspasmid, liigeste tursed, seljavalu. Aeg-ajalt: kaelavalu, lihasväsimus. Harv: müopaatia, müosiit, rabdomüolüüs, lihasrebend, tendopaatia, mis mõnikord tüsistub kõõluserebendiga. Väga harv: luupuselaadne sündroom. Teadmata: immuunsüsteemi vahendatud nekrotiseeriv müopaatia (vt lõik 4.4).

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Väga harv: günekomastia. Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Aeg-ajalt: halb enesetunne, asteenia, valu rinnus, perifeerne turse, väsimus, püreksia.

Uuringud Sage: maksafunktsiooni analüüside kõrvalekalded, vere kreatiinkinaasi sisalduse suurenemine Aeg-ajalt: leukotsüütide leid uriinis.

Sarnaselt teistele HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritele on atorvastatiiniga ravitud patsientidel teatatud seerumi transaminaaside aktiivsuse suurenemisest. Need muutused olid tavaliselt kerged, mööduvad ega nõudnud ravi katkestamist. Kliiniliselt olulist seerumi transaminaaside aktiivsuse suurenemist (> 3 korda üle normi ülemise piiri) esines 0,8%-l atorvastatiiniga ravitud patsientidest. See suurenemine oli annusest sõltuv ja pöörduv kõigil patsientidel.

2,5% patsientidest, kellele manustati atorvastatiini kliiniliste uuringute käigus, täheldati sarnaselt teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega seerumi kreatiinkinaasi (CK) aktiivsuse suurenemist (üle 3 korra suurem normväärtusest). Suurenemist üle 10 korra üle normi ülemise piiri esines 0,4%l-l atorvastatiiniga ravitud patsientidest (vt lõik 4.4).

Lapsed Atorvastatiiniga ravitud lastel vanuses 10…17 aastat sarnanes kõrvaltoimete profiil platseebot saanud laste omaga; mõlemas ravirühmas olid kõige sagedamini esinenud kõrvaltoimed, sõltumata põhjusliku seose hinnangust, infektsioonid. 3-aastases uuringus, mis tugines üldise küpsuse ja arengu hindamisele, Tanneri staadiumi hindamisele ning pikkuse ja kehakaalu mõõtmisele, ei täheldatud kliiniliselt olulist toimet kasvamisele ja sugulisele küpsemisele. Laste ohutuse ja taluvuse profiil sarnanes täiskasvanute teadaolevale atorvastatiini ohutusprofiilile.

Kliinilise ohutuse andmebaasis sisalduvad andmed 520 lapse kohta, kes said atorvastatiini, nende hulgas 7 patsienti, kes olid alla 6 aasta vanused, 121 patsienti, kes olid vanuses 6…9 aastat ja 392 patsienti vanuses 10…17 aastat. Olemasolevate andmete alusel olid kõrvaltoimete esinemissagedused, tüübid ja raskusastmed lastel ja täiskasvanutel sarnased.

Mõnede statiinide kasutamisel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:

• Seksuaalfunktsiooni häired.
• Depressioon.
• Üksikud interstitsiaalse kopsuhaiguse juhud, eriti pikaajalise ravi korral (vt lõik 4.4).
• Suhkurtõbi: esinemissagedus sõltub riskitegurite (vere glükoosisisaldus tühja kõhuga ≥ 5,6 mmol/l, KMI > 30 kg/m2, suurenenud triglütseriidide sisaldus, anamneesis kõrgvererõhutõbi) olemasolust või puudumisest.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Atorvastatiini üleannustamisel puudub spetsiifiline ravi. Üleannustamise ravi on sümptomaatiline ja vajadusel tuleb rakendada toetavaid meetmeid. Tuleb teha maksafunktsiooni analüüse ja jälgida CK sisaldust seerumis. Kuna atorvastatiin seondub suures ulatuses plasmaproteiinidega, ei suurenda hemodialüüs ilmselt märkimisväärselt atorvastatiini kliirensit.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: lipiidisisaldust muutvad ained, HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid, ATC- kood: C10AA05

Toimemehhanism Atorvastatiin on HMG-CoA reduktaasi selektiivne konkureeriv inhibiitor, ensüüm, mis reguleerib 3-hüdroksü-3-metüül-glutarüül-koensüüm A steroolide (sh kolesterooli) eelühendiks mevalonaadiks muutumise kiirust. Maksas liidetakse triglütseriidid ja kolesterool väga madala tihedusega lipoproteiini (very low-density lipoprotein, VLDL) koosseisu ja vabastatakse verre, et viia need perifeersetesse kudedesse. Madala tihedusega lipoproteiin (LDL) tekib VLDL-st ja kataboliseeritakse peamiselt LDL suhtes suure afiinsusega retseptorite (LDL-retseptorite) poolt. Atorvastatiin vähendab kolesterooli ja lipoproteiinide sisaldust plasmas HMG-CoA reduktaasi inhibeerimise ja sellele järgneva kolesterooli biosünteesi vähendamise kaudu maksas ning suurendab maksarakkude pinnal LDL-retseptorite arvu, millega suurendatakse LDL-i sidumist ja katabolismi.

Farmakodünaamilised toimed Atorvastatiin vähendab LDL-i produktsiooni ja LDL-partiklite arvu. Atorvastatiin suurendab märgatavalt ja kestvalt LDL-i retseptorite aktiivsust, millele lisandub soodne toime tsirkuleerivate

LDL-partiklite kvaliteedile. Atorvastatiin on efektiivne LDL-kolesterooli sisalduse vähendaja homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel, ehkki see patsiendirühm ei ole tavaliselt allunud ravile lipiidide sisaldust vähendavate ravimitega.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Annuse-vastuse uuringus on näidatud, et atorvastatiin vähendab üldkolesterooli (30%...46%), LDL- kolesterooli (41%...61%), apolipoproteiin B (34%...50%) ja triglütseriidide (14%...33%) kontsentratsiooni ning samal ajal põhjustab HDL-kolesterooli ja apolipoproteiin A1 kontsentratsioonide suurenemist. Need tulemused on ühesugused nii heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga kui ka hüperkolesteroleemia mitteperekondlike vormidega ja segatüüpi hüperlipideemiaga patsientidel, sh insuliinsõltumatu suhkurtõvega patsientidel.

On tõestatud, et üld-C, LDL-C ja apolipoproteiin B sisalduse vähenemine vähendab kardiovaskulaarsete tüsistuste ja kardiovaskulaarse suremuse riski.

Homosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia 335 patsienti kaasati 8-nädalasse mitmekeskuselisse avatud ravimi tasuta kasutamise uuringusse, mille vabatahtlik pikendusfaas oli erineva pikkusega. Nendest patsientidest 89-l oli homosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia. Nendel 89 patsiendil oli keskmine LDL-kolesterooli vähenemine ligikaudu 20%. Atorvastatiini manustati annustes kuni 80 mg ööpäevas.

Ateroskleroos Uuringus Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid-Lowering Study (REVERSAL) hinnati südame isheemiatõvega patsientidel lipiididesisalduse intensiivse vähendamise 80 mg atorvastatiiniga ja lipiididesisalduse standardse vähendamise 40 mg pravastatiiniga toimet koronaarateroskleroosile angiograafia ajal intravaskulaarse ultraheliuuringuga (intravascular ultrasound, IVUS) . Selles randomiseeritud topeltpimedas mitmekeskuselises kontrolliga kliinilises uuringus viidi IVUS läbi 502 patsiendil uuringu alguses ja 18 kuu pärast. Atorvastatiini rühmas (n = 253) ei esinenud ateroskleroosi progresseerumist.

Mediaane protsentuaalne muutus võrreldes algsega kogu ateroomi mahus (primaarne uuringu kriteerium) oli -0,4% (p = 0,98) atorvastatiini rühmas ja +2,7% (p = 0,001) pravastatiini rühmas (n = 249). Võrreldes pravastatiiniga olid atorvastatiini toimed statistiliselt olulised (p = 0,02). Lipiididesisalduse intensiivse vähendamise toimet kardiovaskulaarsetele tulemusnäitajatele (nt revaskulariseerimise vajadus, mittefataalne müokardiinfarkt, koronaarne surm) selles uuringus ei vaadeldud.

Atorvastatiini rühmas vähenes LDL-kolesterool keskmise väärtuseni 2,04 mmol/l ± 0,8 (78,9 mg/dl ±

30) algsest väärtusest 3,89 mmol/l ± 0,7 (150 mg/dl ± 28) ning pravastatiini rühmas vähenes LDL-

kolesterool keskmise väärtuseni 2,85 mmol/l ± 0,7 (110 mg/dl ± 26) algsest väärtusest 3,89 mmol/l ± 0,7 (150 mg/dl ± 26) (p < 0,0001). Atorvastatiin vähendas oluliselt ka keskmist TC sisaldust 34,1% (pravastatiin: -18,4%, p < 0,0001), keskmist TG sisaldust 20% (pravastatiin: -6,8%, p < 0,0009) ja keskmist apolipoproteiin B sisaldust 39,1% (pravastatiin: -22,0%, p < 0,0001). Atorvastatiin tõstis keskmist HDL-kolesterooli sisaldust 2,9% võrra (pravastatiin: +5,6%, p = ei ole oluline). Atorvastatiini rühmas esines keskmine CRP 36,4%-line vähenemine võrreldes 5,2%-lise vähenemisega pravastatiini rühmas (p < 0,0001). Uuringu tulemused saadi annusega 80 mg. Seepärast ei saa neid ekstrapoleerida väiksematele annustele.

Mõlema ravirühma ohutuse ja talutavuse profiilid olid võrreldavad..

Selles uuringus ei vaadeldud lipiididesisalduse intensiivse vähendamise toimet olulistele kardiovaskulaarsetele tulemusnäitajatele. Seetõttu ei ole teada nende kliiniline tähtsus primaarsete ja sekundaarsete kardiovaskulaarsete tüsistuste ennetamisel.

Äge koronaarsündroom Uuringus MIRACL on 80 mg atorvastatiini hinnatud 3086 ägeda koronaarsündroomiga (mitte-Q-saki müokardiinfarkt või ebastabiilne stenokardia) patsiendil (atorvastatiin n = 1538; platseebo n = 1548). Ravi alustati ägedas faasis pärast hospitaliseerimist ja see kestis 16 nädalat. Ravi atorvastatiiniga annuses 80 mg ööpäevas pikendas aega kombineeritud esmase tulemusnäitaja saabumiseni, mida defineeriti kui surma ükskõik millisel põhjusel, mittefataalset müokardiinfarkti, elustatud südameseiskust või stenokardiat müokardi isheemia nähtudega, mis vajas hospitaliseerimist. Risk vähenes 16% võrra (p = 0,048). See oli peamiselt põhjustatud 26%-lisest taashospitaliseerimise vähenemisest müokardi isheemia nähtudega stenokardia tõttu (p = 0,018). Teised sekundaarsed tulemusnäitajad ei olnud statistiliselt olulised (üldiselt: platseebo 22,2%, atorvastatiin 22,4%).

Atorvastatiini ohutusprofiil uuringus MIRACL vastas sellele, mida on kirjeldatud lõigus 4.8.

Kardiovaskulaarse haiguse ennetamine Atorvastatiini toimet fataalsele ja mittefataalsele südame isheemiatõvele hinnati randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA). Patsiendid olid hüpertensiivsed, vanuses 40...79 aastat, kes ei olnud varem põdenud müokardiinfarkti ega olnud saanud stenokardia ravi ja kelle üldkolesterooli (TC) sisaldus oli ≤ 6,5 mmol/l (251 mg/dl). Kõikidel patsientidel oli vähemalt 3 järgmistest eelnevalt määratletud kardiovaskulaarsetest riskiteguritest: meessugu, vanus ≥ 55, suitsetamine, diabeet, südame isheemiatõve (CHD) esinemine esimese astme sugulasel, TC:HDL-kolesterool > 6, perifeersete veresoonte haigus, vasaku vatsakese hüpertroofia, varasem tserebrovaskulaarne tüsistus, spetsiifilised kõrvalekalded EKG-s, proteinuuria/albuminuuria. Mitte kõigil uuringusse kaasatud patsientidel ei olnud hinnanguliselt suurt riski esimese kardiovaskulaarse tüsistuse tekkeks.

Patsiendid said hüpertensioonivastast ravi (kas amlodipiinil või atenoloolil põhineva skeemi järgi) ja kas atorvastatiini 10 mg ööpäevas (n = 5168) või platseebot (n = 5137).

Atorvastatiini toime absoluutse ja suhtelise riski vähendamisel oli järgmine:

Tüsistus (%) (atorvastatiin vähenemine1 p-väärtus Fataalne CHD pluss mittefataalne 36% 100 vs. 154 1,1% 0,0005 MI Kardiovaskulaarsed tüsistused ja 20% 389 vs. 483 1,9% 0,0008 revaskularisatsiooniprotseduurid kokku Koronaarsed tüsistused kokku 29% 178 vs 247 1,4% 0,0006 1 Mediaanselt 3,3-aastase jälgimisperioodi jooksul esinenud tüsistuste esinemismäärade erinevuse alusel. CHD = südame isheemiatõbi; MI = müokardiinfarkt. Üldsuremus ja kardiovaskulaarne suremus ei vähenenud märkimisväärselt (185 vs. 212 juhtu, p = 0,17 ja 74 vs. 82 juhtu, p = 0,51). Alamrühma analüüsimisel soo alusel (81% mehed, 19% naised) täheldati atorvastatiini kasulikku toimet meestel, kuid seda ei suudetud kindlaks teha naistel, mis võis olla tingitud tüsistuste väiksemast esinemissagedusest naiste alamrühmas. Üld- ja kardiovaskulaarne suremus oli arvuliselt suurem naissoost patsientidel (38 vs. 30 ja 17 vs. 12), mis ei olnud aga statistiliselt oluline. Esines märkimisväärne ravimite koostoime varem kasutatavate hüpertensioonivastaste ravimitega. Esmane tulemusnäitaja (fataalne CHD pluss mittefataalne MI) vähenes atorvastatiini kasutamisel oluliselt amlodipiiniga ravitud patsientidel (HR 0,47 (0,32…0,69), p = 0,00008), kuid mitte nendel, kes said atenolooli (HR 0,83 (0,59…1,17), p = 0,287).

Atorvastatiini toimet fataalsele ja mittefataalsele kardiovaskulaarsele haigusele hinnati ka randomiseeritud topeltpimedas mitmekeskuselises platseebokontrolliga uuringus Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) 2. tüüpi diabeediga patsientidel (40…75-aastased), kellel ei olnud anamneesis kardiovaskulaarset haigust ja kelle LDL-kolesterool oli ≤ 4,14 mmol/l (160 mg/dl)

ning TG ≤ 6,78 mmol/l (600 mg/dl). Kõikidel patsientidel oli vähemalt üks järgmistest riskiteguritest: hüpertensioon, samaaegne suitsetamine, retinopaatia, mikroalbuminuuria või makroalbuminuuria.

Patsiente raviti kas atorvastatiiniga annuses 10 mg ööpäevas (n = 1428) või platseeboga (n = 1410) keskmise jälgimisajaga 3,9 aastat.

Atorvastatiini toime absoluutse ja suhtelise riski vähendamisel oli järgmine:

Tüsistus (%) (atorvastatiin vähenemine1 p-väärtus Oluline kardiovaskulaarne tüsistus 37% 83 vs. 127 3,2% 0,0010 (fataalne ja mittefataalne AMI, tumm MI, äge CHD surm, ebastabiilne stenokardia, CABG, PTCA, revaskularisatsioon, insult) MI (fataalne ja mittefataalne AMI, 42% 38 vs. 64 1,9% 0,0070 tumm MI) Insuldid (fataalne ja mittefataalne) 48% 21 vs. 39 1,3% 0,0163 1 3,9-aastase jälgimisperioodi jooksul esinenud tüsistuste ligikaudsete esinemismäärade erinevuse alusel. AMI = äge müokardiinfarkt; CABG = koronaararteri šuntsiirik; CHD = südame isheemiatõbi; MI = müokardiinfarkt; PTCA = perkutaanne transluminaalne koronaarangioplastika. Puudusid tõendid patsiendi soo, vanuse või algse LDL-kolesterooli sisalduse mõjust ravi toimele. Soodsat toimet täheldati suremuse määrale (82 surmajuhtumit platseeborühmas vs. 61 surmajuhtumit atorvastatiini rühmas, p = 0,0592).

Korduv insult Uuringus Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) hinnati 80 mg atorvastatiini ööpäevas või platseebo toimet 4731 patsiendil, kellel oli eelneva 6 kuu jooksul olnud insult või transitoorne isheemia atakk (TIA) ja kellel ei olnud anamneesis südame isheemiatõbe (CHD). 60% patsientidest olid mehed vanuses 21…92 aastat (keskmine vanus 63 aastat) ja nende LDL-i algtasemeks oli keskmiselt 133 mg/dl (3,4 mmol/l). Atorvastatiini ravi ajal oli keskmine LDL- kolesterooli sisaldus 73 mg/dl (1,9 mmol/l), samas kui platseebo manustamisel oli see näitaja 129 mg/dl (3,3 mmol/l). Keskmine jälgimisperiood oli 4,9 aastat.

Võrreldes platseeboga vähendas atorvastatiini manustamine (annuses 80 mg) nii fataalse kui ka mittefataalse insuldi tekke riski esmase tulemusnäitajana 15% võrra (HR 0,85; 95% CI, 0,72…1,00; p = 0,05 või 0,84; 95% CI, 0,71…0,99; p = 0,03 pärast kohandamist algsete tegurite suhtes). Atorvastatiini puhul oli üldsuremus 9,1% (216/2365) ja platseebo puhul 8,9% (211/2366).

Post-hoc analüüs näitas, et 80 mg atorvastatiini manustamine vähendas isheemilise insuldi esinemissagedust (218/2365, 9,2% vs. 274/2366, 11,6%, p = 0,01) ja suurendas hemorraagilise insuldi esinemissagedust (55/2365, 2,3% vs. 33/2366, 1,4%, p = 0,02) võrreldes platseeboga.

• Risk hemorraagilise insuldi tekkeks suurenes patsientidel, kellel oli hemorraagiline insult esinenud enne uuringusse kaasamist (7/45 atorvastatiini vs. 2/48 platseebo korral; HR 4,06; 95% CI, 0,84…19,57), ja risk isheemilise insuldi tekkeks oli erinevates uuringurühmades samasugune (3/45 atorvastatiini puhul vs. 2/48 platseebo puhul; HR 1,64; 95% CI, 0,27…9,82).

• Risk hemorraagilise insuldi tekkeks suurenes ka patsientidel, kellel oli enne uuringusse kaasamist esinenud lakunaarne infarkt (20/708 atorvastatiini vs. 4/701 platseebo korral; HR 4,99; 95% CI, 1,71…14,61), kuid samas vähenes neil patsientidel ka risk isheemilise insuldi tekkeks (79/708 atorvastatiini vs. 102/701 platseebo korral; HR 0,76; 95% CI, 0,57…1,02). On võimalik, et üldine risk insuldi tekkeks oli suurenenud patsientidel, kellel oli eelnevalt esinenud lakunaarne infarkt ja kes said atorvastatiini annuses 80 mg ööpäevas.

Patsientide alamrühmas, kellel oli eelnevalt esinenud hemorraagiline insult, oli atorvastatiini korral üldsuremus 15,6% (7/45) ja platseebo korral 10,4% (5/48). Patsientide alamrühmas, kellel oli eelnevalt esinenud lakunaarne infarkt, oli atorvastatiini korral üldsuremus 10,9% (77/708) ja platseebo korral 9,1% (64/701).

Lapsed

Heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia lastel vanuses 6…17 aastat 8-nädalane avatud uuring atorvastatiini farmakokineetika, farmakodünaamika, ohutuse ja talutavuse hindamiseks viidi läbi lastel ja noorukitel, kellel esines geneetiliselt kinnitatud heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia ja kelle esialgne LDL-kolesterool oli ≥ 4 mmol/l. Kokku osales uuringus 39 last ja noorukit vanuses 6…17 aastat. Kohorti A kuulus 15 last vanuses 6…12 aastat Tanneri staadiumiga 1. Kohorti B kuulus 24 last vanuses 10…17 aastat Tanneri staadiumiga ≥ 2.

Atorvastatiini algannus oli 5 mg ööpäevas närimistabletina kohordis A ja 10 mg ööpäevas tabletina kohordis B. Atorvastatiini annust võis kahekordistada, kui osaleja ei olnud saavutanud eesmärgiks seatud LDL-kolesterooli < 3,35 mmol/l neljandaks nädalaks ja kui atorvastatiini taluti hästi.

Keskmised LDL-kolesterooli, TC, VLDL-kolesterooli ja Apo B väärtused vähenesid 2. nädalaks kõigil osalejatel. Osalejatel, kelle annust kahekordistati, täheldati lisavähenemist juba esimesel hindamisel 2 nädalat pärast annuse suurendamist. Keskmine lipiidide parameetrite protsentuaalne vähenemine oli sarnane mõlemas kohordis sõltumata sellest, kas osalejad jäid esialgse annuse juurde või kahekordistati nende esialgset annust. Keskmiselt 8. nädalal oli LDL-kolesterool ja TC muutus võrreldes esialgsega vastavalt ligikaudu 40% ja 30% erineva ekspositsiooni puhul.

Teise, ühe ravirühmaga avatud uuringusse registreeriti 271 heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga poeg- ja tütarlast vanuses 6...15 aastat, keda raviti kuni kolm aastat atorvastatiiniga. Uuringusse kaasamise eeltingimus oli kinnitatud heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia ja ravieelne LDL-C sisaldus ≥ 4 mmol/l (ligikaudu 152 mg/dl). Uuringus osales 139 last, kelle arengutase oli Tanneri skaala järgi 1 (üldiselt vanusevahemikus 6...10 aastat). Alla 10-aastastel lastel alustati ravi atorvastatiini 5 mg annusega (närimistablett, üks kord ööpäevas). 10-aastastel ja vanematel lastel alustati ravi atorvastatiini 10 mg annusega (üks kord ööpäevas). Kõigi laste annuseid võis suurendada saavutamaks eesmärki, milleks oli LDL-C < 3,35 mmol/l. Keskmine kaalutud annus lastel vanuses 6...9 aastat oli 19,6 mg ja keskmine kaalutud annus 10-aastastel ja vanematel lastel oli 23,9 mg.

Keskmine (+/- standardhälve) ravieelne LDL-C väärtus oli 6,12 (1,26) mmol/l, mis oli ligikaudu 233 (48) mg/dl. Lõpptulemused on toodud allolevas tabelis 3. Kasvu ja arengu mis tahes parameetritele (st pikkus, kehakaal, KMI, Tanneri skaala staadium, uurija hinnang üldisele küpsusele ja arengule) ravitoime puudumise osas heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga lastel ja noorukitel, kes said 3 uuringuaastal atorvastatiini, olid andmed järjepidevad. Erinevatel visiitidel ei esinenud uurija hinnangul ravimi toimet pikkusele, kehakaalule ega KMI-le ei vanuse ega soo lõikes.

Tabel 3. Atorvastatiini lipiididesisaldust vähendav toime heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga noorukieas poistel ja tüdrukutel (mmol/l) Ajapunkt N TC (S.D.) LDL-C HDL-C (S.D.) TG (S.D.) Apo B Ravieelne 271 7,86(1,30) 6,12(1,26) 1,314(0,2663) 0,93(0,47) 1,42(0,28)**

30. kuu 206 4,95(0,77)* 3,25(0,67) 1,327(0,2796) 0,79(0,38)* 0,90(0,17)*

36. kuu / ET 240 5,12(0,86) 3,45(0,81) 1,308(0,2739) 0,78(0,41) 0,93(0,20)***

TC = üldkolesterool; LDL-C = väikese tihedusega lipoproteiin-kolesterool; HDL-C = suure tihedusega lipoproteiin- kolesterool; TG = triglütseriidid; Apo B = apolipoproteiin B; ; „36. kuu / ET” hõlmas viimase visiidi andmeid neil patsientidel, kes lõpetasid osalemise enne plaanilist 36. kuu ajapunkti, ning samuti kogu 36 kuu andmeid patsientidel, kes osalesid uuringus 36. kuu lõpuni; “*” = 30. kuu N oli selle parameetri korral 207; “**”= Ravieelne N oli selle parameetri korral 270; “***” = 36. kuu / ET N oli selle parameetri korral 243; “#” = Apo B sisaldus g/l.

Heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia lastel vanuses 10…17 aastat Topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus, millele järgnes avatud faas, randomiseeriti 187 heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemia või raske hüperkolesteroleemiaga poissi ja menarhejärgset tüdrukut vanuses 10…17 aastat (keskmine vanus 14,1 aastat) saama atorvastatiini (n = 140) või platseebot (n = 47) 26 nädala jooksul. Seejärel said kõik atorvastatiini 26 nädala jooksul. Atorvastatiini annus (üks kord ööpäevas) oli 10 mg esimese 4 nädala jooksul ja seda suurendati 20 mg-ni, kui LDL-kolesterooli sisaldus oli > 3,36 mmol/l. Atorvastatiin vähendas oluliselt üldkolesterooli, LDL-kolesterooli, triglütseriidide ja apolipoproteiin B sisaldust plasmas 26-nädalase topeltpimeda faasi jooksul. Keskmine saavutatud LDL-kolesterooli väärtus oli 3,38 mmol/l (vahemik: 1,81…6,26 mmol/l) atorvastatiini rühmas võrreldes 5,91 mmol/l-ga (vahemik: 3,93…9,96 mmol/l) platseeborühmas 26-nädalase topeltpimeda faasi jooksul.

Veel üks atorvastatiini ja kolestipooli võrdlusuuring hüperkolesteroleemiaga lastel vanuses 10…18 aastat näitas, et atorvastatiin (N = 25) põhjustas olulise LDL-kolesterooli vähenemise 26. nädalal (p < 0,05) võrreldes kolestipooliga (N = 31).

Ravimi tasuta kasutamise uuring raske hüperkolesteroleemiaga (sh homosügootse hüperkolesteroleemiaga) patsientidel hõlmas 46 last, keda raviti atorvastatiiniga, mille annust kohandati vastuse alusel (mõned osalejad said 80 mg atorvastatiini päevas). Uuring kestis 3 aastat: LDL-kolesterool vähenes 36% võrra.

Lapseea atorvastatiini ravi pikaajalist tõhusust täiskasvanuea haigestumuse ja suremuse vähendamisel ei ole kindlaks tehtud.

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada atorvastatiini sisaldava ravimiga läbi viidud uuringute tulemused lastel vanuses 0…6 aastat heterosügootse hüperkolesteroleemia puhul ja lastel vanuses 0…18 aastat homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemia, kombineeritud (segatüüpi) hüperkolesteroleemia ja esmase hüperkolesteroleemia puhul ning kardiovaskulaarsete sündmuste ennetamisel (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Atorvastatiin imendub pärast suukaudset manustamist kiiresti; maksimaalne kontsentratsioon plasmas (C ) saabub 1 kuni 2 tunni jooksul. Imendumise määr suureneb proportsionaalselt atorvastatiini max annusega. Pärast suukaudset manustamist on biosaadavus atorvastatiini õhukese polümeerikattega tablettidest suukaudse lahusega võrreldes 95...99%. Atorvastatiini absoluutne biosaadavus on ligikaudu 12% ja HMG-CoA reduktaasi inhibeeriva toime süsteemne biosaadavus ligikaudu 30%. Väike süsteemne biosaadavus on tingitud presüsteemsest kliirensist seedetrakti limaskestas ja/või metabolismist esmasel maksapassaažil. Jaotumine Atorvastatiini keskmine jaotusruumala on ligikaudu 381 l. Atorvastatiin seondub ≥ 98% ulatuses plasmavalkudega. Biotransformatsioon Atorvastatiin metaboliseeritakse tsütokroom P450 3A4 vahendusel orto- ja parahüdroksüülitud derivaatideks ja mitmesugusteks beeta-oksüdatsiooni produktideks. Arvestamata teisi metabolismi radasid metaboliseeritakse need produktid edasi glükuroniseerimise kaudu. HMG-CoA reduktaasi in vitro inhibeerimine orto- ja parahüdroksüülitud metaboliitide poolt on võrdväärne atorvastatiiniga. Ligikaudu 70% HMG-CoA reduktaasi inhibeerivast toimest omistatakse veres ringlevatele aktiivsetele metaboliitidele.

Eritumine Atorvastatiin elimineerub pärast hepaatilist ja/või ekstrahepaatilist metabolismi peamiselt sapiga. Tõenäoliselt ei läbi atorvastatiin märkimisväärset enterohepaatilist retsirkulatsiooni. Atorvastatiini

keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg inimestel on ligikaudu 14 tundi. HMG-CoA reduktaasi inhibeeriva toime poolväärtusaeg on aktiivsete metaboliitide arvel ligikaudu 20...30 tundi.

Atorvastatiin on maksa transportvalkude, orgaanilisi anioone transportiva polüpeptiidi 1B1 (OATP1B1) ja 1B3 (OATP1B3) substraat. Atorvastatiini metaboliidid on OATP1B1 substraadid. On kindlaks tehtud, et atorvastatiin on ka selliste väljavoolutransporterite, nagu P-glükoproteiin (P-gp) ja rinnavähi resistentsusvalk (BCRP), substraat, mis võib piirata atorvastatiini imendumist soolestikus ja sapikliirensit.

Patsientide erirühmad

Eakad Atorvastatiini ja selle aktiivsete metaboliitide kontsentratsioon plasmas on tervetel eakatel isikutel suurem kui noortel täiskasvanutel, samas kui toime lipiididele oli võrreldav toimega noorematele patsientide populatsioonidele.

Lapsed Avatud 8-nädalases uuringus raviti heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemia ja esialgse LDL-kolesterooliga ≥ 4 mmol/l lapsi (vanuses 6…17 aastat) Tanneri staadiumiga 1 (N = 15) ja Tanneri staadiumiga ≥ 2 (N = 24) vastavalt atorvastatiini 5 või 10 mg närimistablettide või 10 või 20 mg õhukese polümeerikattega tablettidega üks kord ööpäevas. Kehakaal oli ainuke oluline ühismuutuja atorvastatiini populatsiooni farmakokineetika mudelis. Atorvastatiini näiv suukaudne kliirens lastel oli sarnane täiskasvanutel esinevaga, kui seda allomeetriliselt kehakaalule skaleerida. Vastavat LDL-kolesterooli ja TC vähenemist täheldati erinevate atorvastatiini ja o- hüdroksüatorvastatiini ekspositsioonide korral.

Sugu Atorvastatiini ja selle aktiivsete metaboliitide kontsentratsioonid naistel erinevad meeste omadest (naistel: ligikaudu 20% suurem C ja ligikaudu 10% väiksem AUC). Need erinevused meestel ja naistel ei olnud kliiniliselt olulised ega põhjustanud mingeid kliiniliselt olulisi erinevusi toimetes lipiididele. Neerukahjustus Neeruhaigus ei mõjuta atorvastatiini ja selle aktiivsete metaboliitide kontsentratsiooni plasmas ega toimet lipiididele.

Maksakahjustus Kroonilise alkohoolse maksakahjustusega patsientidel (Child’i-Pugh’ B) suurenevad atorvastatiini ja selle aktiivsete metaboliitide kontsentratsioonid plasmas oluliselt (C ligikaudu 16 korda ja AUC ligikaudu 11 korda). SLOC1B1 polümorfism Kõik HMG-CoA hepaatilise tagasihaarde reduktaasi inhibiitori, kaasa arvatud atorvastatiin, hõlmavad OATP1B1 transporterit. SLCO1B1 polümorfismiga patsientidel on risk atorvastatiini ekspositsiooni suurenemiseks, mis võib viia rabdomüolüüsi riski suurenemiseni (vt lõik 4.4). OATP1B1 ( SLOC1B1 c.521CC) kodeeriva geeni polümorfismi seostatakse 2,4 korda suurema ekspositsiooniga atorvastatiinile (AUC) kui isikutel, kellel see genotüübi variant puudub (c.521TT). Nendel patsientidel on võimalik ka atorvastatiini hepaatilise seondumise geneetiline kahjustus. Võimalikud tagajärjed efektiivsusele ei ole teada.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Atorvastatiin ei omanud mutageenset ega klastogeenset potentsiaali 4 in vitro testis ja ühes in vivo analüüsis. Atorvastatiin ei olnud rottidel kantserogeenne, kuid suured annused hiirtel (mille tulemuseks oli 6...11-kordne AUC , mis saadi inimestel suurima soovitatava annusega), näitasid hepatotsellulaarseid adenoome isasloomadel ja hepatotsellulaarseid kartsinoome emasloomadel.

Rottidel, küülikutel ja koertel ei omanud atorvastatiin toimet fertiilsusele ja ei olnud teratogeenne, siiski kirjeldati rottidel ja küülikutel emasloomale toksiliste annuste juures lootetoksilisust. Emasloomade ekspositsioonil suurtele annustele atorvastatiinile oli rottide järglaste areng hilisem ja postnataalne elulemus vähenenud. Rottidel on tõendeid platsenta läbimisest. Rottidel on atorvastatiini plasmakontsentratsioonid sarnased kontsentratsioonile piimas. Ei ole teada, kas atorvastatiin või selle metaboliidid erituvad inimese rinnapiima.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti tuum Mikrokristalliline tselluloos (E460) Kaltsiumkarbonaat (E170) Maltoos Naatriumkroskarmelloos (E466) Polüsorbaat 80 (E433) Magneesiumaluminometasilikaat Magneesiumstearaat (E470b)

Tableti kate Hüpromelloos (E464) Hüdroksüpropüültselluloos (E463) Trietüültsitraat (E1505) Polüsorbaat 80 (E433) Titaandioksiid (E171)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

PVC/PVDC-alumiinium blister: 30 kuud PA/Al/PVC-alumiinium blister: 3 aastat HDPE pudel: 3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PA/Al/PVC-alumiinium blister sisaldab 10, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 või 100, 105 õhukese polümeerikattega tabletti ja üksikannuseline blister sisaldab 10x1, 14x1, 15x1, 28x1, 30x1, 50x1, 56x1, 60x1, 90x1, 98x1, 100x1 või 105x1 õhukese polümeerikattega tabletti.

PVC/PVDC- alumiinium blister sisaldab 10, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 või 105 õhukese polümeerikattega tabletti.

10 mg ja 40 mg PP korgiga HDPE pudel sisaldab 28, 30, 50, 90, 100, 120, 250 või 500 õhukese polümeerikattega tabletti.

20 mg PP korgiga HDPE pudel sisaldab 28, 30, 50, 90, 100, 120, 250, 500 või 1000 õhukese polümeerikattega tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

10 mg: 1175224 20 mg: 1175324 40 mg: 1175424

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 08.10.2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Mai 2025