RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Azzalure, 125 Speywoodi ühikut süstelahuse pulber

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Clostridium botulinum’i A-tüüpi toksiin; 125 Speywoodi ühikut ühes viaalis.

* Clostridium botulinum’i A-tüüpi toksiin kompleksis hemaglutiniiniga ** Speywoodi ühikud on Azzalure ravimi spetsiifilised ja ei ole asendatavad teiste botulismitoksiini sisaldavate preparaatidega.

INN. Toxinum Clostridii botulinii

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1

3. RAVIMVORM

Süstelahuse pulber. Valge pulber.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Mõõdukate kuni sügavate kortsude ajutine silumine alla 65-aastastel täiskasvanutel, kui kortsude sügavusel on patsiendile oluline psühholoogiline mõju:

• kulmudevahelised vertikaalkortsud, mis on nähtavad maksimaalsel kulmude kortsutamisel ja/või
• lateraalsed silmaümbruskortsud („kanavarbad”), mis on nähtavad maksimaalsel naeratamisel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Botulismitoksiini ühikud on erinevatel ravimpreparaatidel erinevad. Speywoodi ühikud on Azzalure ravimi spetsiifilised ja ei ole asendatavad teiste botulismitoksiini sisaldavate preparaatidega.

Lapsed Azzalure ohutus ja efektiivsus kuni 18-aastastel lastel ei ole tõestatud. Azzalure’t ei soovitata kasutada alla 18-aastastel patsientidel.

Manustamisviis Azzalure’t tohib manustada vaid vastava kvalifikatsiooniga ja kasutamiskogemusega arst, kellel on süste tegemiseks vajalik varustus. Pärast lahustamist tohib Azzalure’t kasutada ainult ühel patsiendil ühe raviseansi ajal. Juhiseid ravimi manustamiskõlblikuks muutmise kohta vt lõik 6.6. Enne manustamist tuleb eemaldada meik ja desinfitseerida nahk paikse antiseptikuga.

Intramuskulaarsete süstete tegemiseks tuleb kasutada sobiva pikkusega steriilset nõela.

Annustamine ja raviseansside intervall sõltub iga patsiendi individuaalsest ravivastusest.

Raviseansside vahele peab jääma minimaalselt 3 kuud.

Soovitatavad süstimiskohad glabellaarkortsudele ja lateraalsetele silmaümbruskortsudele on näidatud allpool:

Glabellaarkortsud Soovitatav annus on 50 Speywood’i ühikut, jagatuna 5 süstekoha vahel, süstides10 Speywood’i ühikut intramuskulaarselt igasse viiest süstekohast: 2 süstet mõlemasse kulmukortsutaja lihasesse (m. corrugator) ja üks salelihasesse (m. procerus) otsmiku-ninajoone kolmnurga tippu nagu allpool näidatud.

Anatoomilisi punkte on kergem mõõdistada, kui neid jälgida ja palpeerida maksimaalse kulmukortsutamise ajal. Enne süstimist asetatakse pöial või nimetissõrm kindlalt silmakoopa serva alla, vältimaks ekstravasatsiooni silmakoopa serva all. Nõel peab süstimise ajal olema suunatud üles ja mediaaalselt. Ptoosi riski vähendamiseks vältida süstet ülalau tõsturlihase (levator palpebrae superioris) lähedale, eriti laiema kulmu depressorlihase (depressor supercilii) kompleksiga patsientidel. Süsted kulmukortsutaja lihasesse tuleb teha lihase keskossa, vähemalt 1 cm kulmukaarest kõrgemal. Kliinilistes uuringutes püsis optimaalne toime glabellaarkortsudele kuni 4 kuu jooksul pärast süstimist. Mõnedel patsientidel püsis ravivastus 5 kuud (vt lõik 5.1). Lateraalsed silmaümbruskortsud Soovitatav annus ühele silmaümbrusele on 30 Speywood’i ühikut jagatuna 3 süstimiskoha vahel; 10 Speywood’i ühikut manustada intramuskulaarselt igasse süstekohta. Süste tuleb teha lateraalselt (20…30° kraadise nurga all) ja naha pinna alla. Kõik süstimiskohad tuleb teha orbicularis oculi lihase välimisse ossa ja silmakoopast piisavalt kaugele (ligikaudu 1…2 cm) nagu näidatud eespool. Anatoomilisi punkte on kergem mõõdistada, kui neid jälgida ja palpeerida maksimaalse naeratamise ajal. Ettevaatus on vajalik, et vältida süstimist zygomaticus major/minor lihastesse, et vältida lateraalset suu vajumist ja asümmeetrilist naeratust.

Üldine teave Ravi ebaõnnestumisel või kui toime väheneb korduval süstimisel, tuleb kaaluda alternatiivsete ravimeetodite kasutamist. Kui ravi ebaõnnestub esimesel raviseansil tuleb arutada:

• ebaõnnestumise põhjuseid, nt süstimist valedesse lihastesse, valet süstimistehnikat ja toksiini

neutraliseerivate antikehade teket.

• A-tüüpi botulismitoksiini ravi vajadust/olulisust.

Azzallure korduva süstimise ohutust ja efektiivsust glabellaarkortsude puhul on hinnatud kuni 24 kuu ja kuni 8 korduva raviseansi jooksul ning lateraalsete silmaümbruskortsude puhul kuni 12 kuu ja kuni 5 korduva ravitsükli jooksul.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus ravimi toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Infektsioon planeeritaval süstimiskohal.
• Olemasolev myasthenia gravis, Lamberti-Eatoni sündroom või amüotroofne lateraalskleroos.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Tuleb olla ettevaatlik, et mitte süstida Azzallure’t veresoonde.

Eelnevalt esinenud neuromuskulaarsed häired Patsientidel, kellel on märkimisväärne pärsitud neuromuskulaarne ülekanne või selle risk, tuleb Azzalure’t kasutada ettevaatusega. Nendel patsientidel võib olla suurenenud tundlikkus selliste ravimite suhtes, nagu Azzalure, mille tagajärjel võib tekkida liigne lihasnõrkus. Azzalure’t ei soovitata kasutada patsientidel, kellel on esinenud neelamisraskusi ja aspiratsiooni.

Toksiini paikne levik ja levik manustamiskohast kaugemale Botulismitoksiini manustamisel on väga harva teatatud kõrvaltoimetest seoses toksiini levikuga manustamiskohast kaugemale. Terapeutilises annuses ravi saanud patsientidel võib tekkida tugev lihasnõrkus. Neelamis- ja hingamisraskused on tõsised kõrvaltoimed ja võivad lõppeda surmaga.

Patsiente või hooldajaid tuleb nõustada otsima viivitamatult arstiabi, kui hakkavad tekkima neelamis-, kõne- või hingamisraskused. Azzalure soovitatavaid annuseid ja manustamissagedust ei tohi ületada. Enne Azzalure manustamist on väga oluline uurida patsiendi näo anatoomiat. Tuleb arvesse võtta näo asümmeetriat, ptoosi, liigselt rippuvat nahka (dermatokalaasia), armide olemasolu ja eelnenud kirurgiliste operatsioonide tõttu esinevaid anatoomilisi kõrvalekaldeid. Ettevaatus on vajalik, kui Azzalure soovitud süstekohas esineb põletik või kui süstitavates lihastes esineb liigne lihasnõrkus või atroofia. Nagu igasuguse lihasesisese süste korral, ei soovitata Azzalure’t kasutada patsientidel, kellel on pikenenud veritsusaeg.

Azzallure kasutamisel glabellaarkortsude ja silmaümbruse kortsude korrigeerimiseks, on teatatud kuiva silma tekkest (vt lõik 4.8). Botulismitoksiini, sealhulgas Azzalure kasutamisel võivad ilmneda pisarate tekke vähenemine, pilgutamine muutuda harvemaks ning tekkida sarvkesta kahjustused. Antikehade moodustumine Ravimi manustamine sagedamini või suuremates annustes võib suurendada neutraliseerivate antikehade tekkeriski botulismitoksiini suhtes. Kliiniliselt võib neutraliseerivate antikehade tekkimine põhjustada järgmise ravi efektiivsuse vähenemist.

Botulismistoksiini ühikud erinevates ravimites ei ole omavahel asendatavad. Speywoodi ühikute soovitatavad annused on erinevad võrreldes teiste botulismitoksiini sisaldavate preparaatidega.

Azzalure’t tuleb kasutada ainult ühe patsiendi raviks ühe raviseansi ajal. Järelejäänud ravimi kogus tuleb hävitada vastavalt infole, mis on toodud lõigus 6.6. Ravimi lahustamise ja manustamise protseduuri ajal tuleb rakendada erilisi ettevaatusabinõusid, samuti ravimi järelejäänud koguse inativeerimise ja hävitamise juures (vt lõik 6.6).

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Azzalure’t tohib samaaegselt aminoglükosiidide või teiste neuromuskulaarset ülekannet mõjutavate ravimitega (nt kuraare-sarnased ained) kasutada ettevaatusega, kuna see võib suurendada botulismitoksiini toimet. Koostoimeuuringuid ei ole teostatud. Teistest kliiniliselt olulistest koostoimetest ei ole teatatud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Azzalure’t ei tohi raseduse ajal kasutada. Andmed A-tüüpi botulismitoksiini kasutamise kohta rasedatel on piiratud. Loomkatsed on näidanud reproduktiivsust suurte annuste kasutamisel (vt lõik 5.3). Potentsiaalne risk inimestele ei ole teada.

Imetamine Ei ole teada, kas Azzalure eritub rinnapiima. Azzalure kasutamine imetamise ajal ei ole soovitatav.

Fertiilsus Puuduvad kliinilised andmed Azzalure toime kohta fertiilsusele. Loomkatsetes ei ole leitud tõendeid Azzalure otsese toime kohta fertiilsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Azzallure mõjutab kergelt või mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Selle ravimi kasutamisel võib esineda risk paikse lihasnõrkuse või nägemishäirete tekkeks, mis võib ajutiselt mõjutada võimet juhtida autot või käsitseda masinaid.

4.8 Kõrvaltoimed

Erinevate kliiniliste uuringute käigus manustati Azzalure’t umbkaudu 3800 patsiendile. Platseebokontrolliga kliinilistest uuringutest pärinevate andmete põhjal oli täheldatud kõrvaltoimete tekkimise määr pärast Azzalure esimest süstet glabellaarkortsude puhul 22,3% (16,6% platseebo puhul) ja lateraalsete silmaümbruskortsude puhul 6,2% (2,9% platseebo puhul). Enamus nendest kõrvaltoimetest olid kerged kuni mõõdukad ning pöörduvad. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeteks glabellaarkortsude ravi puhul olid peavalu ja süstekoha reaktsioonid ning lateraalsete silmaümbruskortsude ravi puhul peavalu, süstekoha reaktsioonid ja silmalau turse. Üldjuhul ilmnesid ravi/süstimistehnikaga seotud reaktsiooni esimene nädala jooksul pärast süstimist ja olid mööduvad. Ravi/süstimistehnikaga seotud kõrvaltoimete esinemine vähenes iga korduva ravikuuri korral. Kõrvaltoimed võivad tuleneda toimeainest, süstimisprotseduurist või mõlema kombinatsioonist. Azzalure ohutusprofiili nii glabellaarkortsude kui lateraalsete silmaümbruskortsude samaaegse ravi korral hinnati avatud 3. faasi uuringus; kõrvaltoimete iseloom ja sagedus oli võrreldav sellega, kui patsienti raviti vaid ühel nendel näidustustest. Kõrvaltoimete esinemissagedused on väljendatud järgmiselt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni 1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni 1/100), harv (≥1/10 000 kuni 1000), väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Glabellaarkortsude puhul

Närvisüsteemi häired Väga sage Silma kahjustused Sage Naha ja nahaaluskoe Aeg-ajalt kahjustused Sügelus, lööve Üldised häired ja Väga sage manustamiskoha reaktsioonid Süstekoha reaktsioonid (erüteem, turse, ärritus, lööve, sügelus,

Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt

Lateraalsete silmaümbruskortsude puhul

Närvisüsteemi häired Sage Silma kahjustused Sage Üldised häired ja Sage manustamiskoha reaktsioonid Süstekoha reaktsioonid (hematoom, sügelus ja turse)

Botulismitoksiini kõrvaltoimetest, mis on seotud toksiini levimisega süstekohast eemale, on teatatud väga harva (liigne lihasnõrkus, düsfaagia, aspiratsioonipneumoonia, mis mõnel juhul lõppes surmaga) (vt lõik 4.4).

Turuletulekujärgne kogemus

Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Sagedus Üldised häired ja manustamiskoha Asteenia, väsimus, gripilaadne Teadmata reaktsioonid haigus Immuunsüsteemi häiredi Ülitundlikkus Teadmata Närvisüsteemi häired Hüpoesteesia Teadmata Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Lihasatroofia Teadmata

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Botulismitoksiini liiga suured annused võivad tekitada neuromuskulaarset nõrkust koos erinevate sümptomitega. Kui üleannustamine põhjustab hingamislihaste halvatust, võib olla vajalik kasutada juhitavat hingamist. Üleannustamise korral tuleb patsienti jälgida võimaliku liigse lihasnõrkuse või lihashalvatuse tekke suhtes. Vajalik võib olla sümptomaatiline ravi. Üleannustamise sümptomid ei pruugi ilmneda kohe pärast süstimist. Botulismitoksiini üleannustamise sümptomitega (nt erinevate lihaste nõrkus, ptoos, diploopia, neelamis- ja kõnehäired või hingamislihaste halvatus) patsientide puhul tuleb kaaluda hospitaliseerimise vajadust.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised perifeerse toimega müorelaksandid, ATC-kood: M03AX01.

A-tüüpi botulismitoksiini peamine farmakodünaamiline toime on ravitava lihase keemiline denervatsioon, mille tulemusena väheneb lihasaktiivsuse mõõdetav kogupotentsiaal, põhjustades lihasaktiivsuse paikset vähenemist või halvatust. A-tüüpi botulismitoksiin on lihaslõõgasti, mis vähendab ajutiselt lihasaktiivsust. Süstimise järgselt blokeerib A-tüüpi botulismitoksiin neurotransmitteri atsetüülkoliini neuromuskulaarse ülekande närvi ja lihaskiu vahel. Toimemehhanism hõlmab 4 peamist etappi, mis kõik peavad toime ilmnemiseks õigesti toimima. Toime tulemusena ei toimu sihtlihastes kontraktsiooni. Toime püsib teatud perioodi kuni närviülekanne ja seega ka lihasaktiivsus taastub.

Kliinilised andmed Azzalure kliinilise arendamise käigus kaasati erinevatesse kliinilistesse uuringutesse rohkem kui 4500 patsienti, kellest umbkaudu 3800 patsienti said Azzalure’t. Glabellaarkortsud Kliinilistes uuringutes raviti kulmudevaheliste mõõdukate kuni sügavate vertikaalkortsude ajutiseks silumiseks 2032 patsienti soovitatava annusega 50 Speywoodi ühikut. Neist 305 raviti 50 ühikuga kahes III faasi topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus ja 1200 raviti 50 ühikuga avatud pikaajalises korduvannusega III faasi uuringus. Ülejäänud patsiente raviti toetavas ja annustega uuringutes.

Toime saabumise mediaanne aeg oli 2 kuni 3 päeva, maksimaalset toimeefekti täheldati 30 päeva pärast. Mõlemas platseebokontrolliga III faasi uuringus vähendasid Azzalure süstid märkimisväärselt glabellaarkortse kuni 4 kuuks. Ühes kahest uuringust oli toime märgatav veel 5 kuu möödudes. 30 päeva pärast süstimist loeti uurijate poolt ravile reageerinuks 90% (273/305-st) patsientidest (kortsude kadumine või nõrgad kortsud maksimaalsel kulmukortsutamisel), võrreldes 3% (4/153-st) platseebot saanud patsientidest. 5 kuud pärast süsti oli 17%-l (32/190-st) selles uuringus Azzalure’t saanud patsientidest ikka veel toime võrreldes 1%-ga (1/92-st) platseebot saanud patsientidega.

Patsientide oma hinnangu kohaselt esines ravivastus 30 päeva pärast Azzalure süsti maksimaalse kulmukortsutuse ajal 82% -l (251/305-st) patsientidest ja 6%-l (9/153-st) platseeborühma patsientidest. Ühes III faasi uuringus hinnati ka kaheastmelist kortsude vähenemist maksimaalse kulmukortsutamise ajal; see oli uurijate hinnangul 77% (79/103-st). 177 patsiendil esinesid enne ravi alustamist mõõdukad või sügavad glabellaarkortsud ilma kulmukortsutamiseta. Uurijate hinnang selles rühmas näitas, et 30 päeva pärast süstimist esines toime 71%-l (125/177-st) Azzalure’t saanud patsientidest, võrreldes 10%-ga (8/78-st) platseeborühma patsientidest. Pikaajaline korduvannusega avatud uuring näitas, et toime saabumise mediaanne aeg 3 päeva, saavutati korduvannuste seeriatega. Vastajate osakaal maksimaalse kulmukortsutamise ajal, nagu oli määratletud uurijate poolt, oli 30-l päeval korduvannuste viie seeria korral 80% ...91%. Vastajate osakaal ilma kulmukortsutamiseta korduvannustamise korral oli võrreldav ühekordse annuse uuringu tulemustega, mis oli Azzalure’t saanud patsientidel vahemikus 56%...74% 30 päeva pärast süstimist.

Lateraalsed silmaümbruskortsud Topeltpimedates kliinilistes uuringutes raviti maksimaalse naeratuse korral tekkivate mõõdukate kuni sügavate lateraalsete silmaümbruskortsude silumiseks 308 patsienti soovitatava annusega 30 Speywoodi ühikut ühe silma kohta. Neist 252 patsienti raviti III faasi topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus ja 56 patsienti raviti varieeruva annusega II faasi topeltpimedas uuringus.

III faasi uuringus, vähendasid Azzalure süsted märkimisväärselt lateraalsete silmaümbruskortsude sügavust võrreldes platseeboga (p≤0,001) 4., 8. ja 12. nädalal (hinnatuna maksimaalse naeratuse ajal uurijate poolt). Uuringus osalejate rahulolu hinnangus oma lateraalsete silmaümbruskortsude välimuse suhtes, esines märkimisväärne erinevus Azzalure ja platseebo (p≤0,010) vahel 4., 8. ja 12. nädalal Azzalure kasuks.

Esmane tulemusnäitaja 4. nädala järel pärast süstimist oli: uurijate hinnangul saavutati ravivastus 47,2%-l (119/252) patsientidest (maksimaalsel naeratamisel esinesid kerged lateraalsed silmaümbruskortsud või puudusid need üldse) võrreldes 7,2%-ga (6/83) platseebot saanud patsientidega.

Vaheanalüüsil samal ajal, 4. nädala järel pärast süstimist, saavutati vähemalt 1 astme võrra paranenud tulemus maksimaalsel naeratamisel 75%-l Azzalure’t saanud patsientidest (189/252) võrreldes vaid 19%-ga (16/83) platseebot saanud patsientidega.

315 osalejat sisenesid avatud III faasi uuringu pikendatud faasi, mille käigus nad võisid saada samaaegset ravi nii lateraalsete silmaümbruskortsude kui glabellaarkorstude silumiseks. Topeltpimeda avatud III faasi uuringus said Azzalure’t saanud patsiendid lateraalsete silmaümbruskorstude silumiseks mediaanselt 3 ravikuuri. Mediaanne intervall süstete vahel lateraalsete silmaümbruskorstude silumiseks, mis oli määratud protokolli järgi, varieerus 85-st kuni 108 päevani. Tulemused näitasid, et efektiivsus püsib korduva manustamise jooksul 1-aastase perioodi jooksul. Patsientide rahulolu tase oma lateraalsete silmaümbruskortsude välimuse suhtes 4., 16. ja 52. nädalal pärast esimest Azzalure ravikuuri oli 165 patsiendi puhul 252-st (65,5%) väga rahul või rahul. Azzalure A rühma radomiseeritud patsientidel, oli 16. nädalal, 4 nädalat pärast teist Azzalure ravikuuri või esimeseks ravikuuriks platseeborühma randomiseeritud patsientidel, rahulolu tase väga rahul või rahul (233/262; 89%). 52. nädalal, kui osalejad olid võinud saada juba kuni 5 Azzalure ravikuuri, millest viimane oli 48. nädalal, oli väga rahul/rahul patsientidel osakaal 255/288 (84,7%). Pärast korduvaid ravikuure Azzalure’ga rohkem kui 1 aasta jooksul ei tuvastatud ühelgi patsiendil toksiini neutraliseerivate antikehade olemasolu.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Intramuskulaarse süstimise järgselt soovitatud annustes ei ole Azzalure’t tõenäoliselt võimalik tuvastada perifeerses veres. Seega ei ole Azzalure’ga farmakokineetilisi uuringuid teostatud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Rottidel ja küülikutel teostatud reproduktsiooniuuringutes täheldati suurte annuste manustamisel rasket toksilisust emasloomadele, mis väljendus implantatsiooni häiretena. Küülikutele ja rottidele vastavalt 60 kuni 100 korda inimestele mõeldud annustest (50 ühikut) suuremate annuste manustamisel ei täheldatud toksilisi toimeid embrüole ja lootele. Teratogeenseid toimeid nendel liikidel ei täheldatud. Rottidel vähenes nii isas- kui emasloomade fertiilsus, kuna suurte annuste manustamisel tekkinud lihaste paralüüsi tõttu vähenes paaritumine. Rottidel teostatud korduvtoksilisuse uuringud ei viidanud süsteemsele toksilisusele, kui võrdselt paremasse ja vasakusse tuharalihasesse manustati inimestele mõeldud annustest (50 ühikut) 75 korda suuremaid annuseid.

Akuutse toksilisuse, korduvtoksilisuse ja süstekoha paikse taluvuse uuringud ei viidanud kliiniliselt oluliste annuste manustamisel ebatavalistele lokaalsetele või süsteemsetele toimetele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Inimalbumiin 200g/l Laktoosmonohüdraat

6.2 Sobimatus

Seda ravimit ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Manustamiskõlblikuks muudetud lahus: Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril 2°C...8°C. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb preparaat kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2°C…8°C). Azzalure'i avamata viaale võib kasutada pärast ühekordset hoidmist temperatuuril kuni 25°C kuni 72 tunni jooksul, mille järel tuleb avamata viaali säilitada külmkapis (2°C - 8°C) kuni kõlblikkusaja lõpuni. Mitte lasta külmuda. Manustamiskõlblikuks muudetud lahuse säilitamise kohta vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

125 Speywood’i ühikut ühes pulbri vaalis (I tüüpi klaas), mis on suletud halobutüülist korgiga ja kaetud alumiiniumkattega. Pakend sisaldab 1 või 2 viaali. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutusjuhendit ning juhiseid ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks tuleb rangelt järgida.

Lahustamine tuleb teostada vastavalt headele tavadele, eriti aseptika osas.

Azzalure tuleb lahustada 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi lahusega. Selge ja värvitu ning järgmise kontsentratsiooniga lahuse saamiseks tuleb süstlasse tõmmata allolevas tabelis toodud kogus 9 mg/ml (0,9%) naatrumkloriidi lahust:

Lisatava lahusti Saadud annus (0,9% naatriumkloriidi lahus) kogus 125 ühiku viaali 0,63 ml 10 ühikut 0,05 ml-s 1,25 ml 10 ühikut 0,1 ml-s

0,63 ml või 1,25 ml täpseks mõõtmiseks tuleb kasutada gradueeritud süstlaid mõõteskaalaga 0,1 ml ja 0,01 ml.

SOOVITUSED SAASTUNUD MATERJALI HÄVITAMISEKS Kasutamata jäänud Azzalure lahus (jäägid viaalis või süstlas) tuleb kohe pärast kasutamist ning enne hävitamist inaktiveerida, kasutades 2 ml 0,55…1%-lise naatriumhüpokloriti lahust (Dakini lahus). Kasutatud viaale ja süstlaid ei tohi tühjendada ning tuleb ära visata kohalikele nõuetele vastavasse hävitamiseks mõeldud konteinerisse.

SOOVITUSED BOTULISMITOKSIINI KÄSITLEMISE KÄIGUS ILMNENUD JUHTUDE KORRAL

• Mahaaetud ravim tuleb ära pühkida: pulbri puhul tuleb kasutada hüpokloriti (valgendi) lahusega niisutatud imavat lappi, lahuse puhul tuleb kasutada kuiva imavast materjalist lappi.
• Saastunud pinnad tuleb puhastada kasutades naatriumhüpokloriti (valgendi) lahusega niisutatud imavat lappi ning seejärel kuivatada.
• Kui viaal on katki, jätkake vastavalt eespool toodud juhistele, korjates ettevaatlikult kokku klaasikillud ning pühkige lahus ära, vältides sisselõikeid.
• Kui ravim satub kontakti nahaga, peske vastavat ala naatriumhüpokloriti lahusega (valgendi) ja seejärel loputage rohke veega.
• Kui ravim satub silma, loputage põhjalikult rohke veega või oftalmilise silmapesulahusega.
• Kui ravim satub haavale, vigastatud või katkisele nahale, loputage hoolikalt rohke veega ning võtke kasutusele vastavad meetmed vastavalt süstitud lahuse kogusele.

Kasutusjuhendit ning juhiseid ravimi hävitamiseks tuleb rangelt järgida.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Ipsen Pharma 70 rue Balard 75015 Paris Prantsusmaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

1127923

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 11.09.2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

detsember 2025