ATC Kood: N07CA80

Toimeaine: tsinnarisiin +dimenhüdrinaat

Tootja: Medochemie Limited

Artikli sisukord

Näidustus: Peapöörituse sümptomaatiline ravi täiskasvanutel.

tablett (20mg +40mg)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.  Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.  Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.  Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.  Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Azalonum ja milleks seda kasutatakse

Azalonum sisaldab kahte toimeainet. Üks on tsinnarisiin ja teine dimenhüdrinaat. Need kaks toimeainet kuuluvad erinevatesse ravimite rühmadesse. Tsinnarisiin on kaltsiumi antagonistide rühma ravim. Dimenhüdrinaat kuulub antihistamiinide rühma.

Mõlemad ained vähendavad peapöörituse sümptomeid (pearingluse või pöörlemise tunne) ja iiveldust (halb enesetunne). Kui neid toimeaineid kasutada koos, on nad efektiivsemad kui kumbki eraldi.

Azalonum’it kasutatakse erinevat tüüpi peapöörituse raviks täiskasvanutel. Peapööritusel võib olla palju erinevaid põhjuseid.

2. Mida on vaja teada enne Azalonum’i võtmist

Ärge võtke Azalonum’it

kui olete tsinnarisiini, dimenhüdrinaadi või difenhüdramiini või selle ravimi mis tahes koostisosade

(loetletud lõigus 6) suhtes allergiline

kui olete allergiline mis tahes teiste antihistamiinide (nagu astemisool, kloorfeniramiin ja terfenadiin,

mida kasutatakse allergia ravis) suhtes. Seda ravimit võib kasutada ainult arsti soovitusel.

kui teil on suletudnurga glaukoom (spetsiifiline silmahaigus)
kui teil on epilepsia
kui teil on tõusnud koljusisene rõhk (nt kasvaja tõttu)
kui te kuritarvitate alkoholi
kui teil esineb probleeme eesnäärmega, mis põhjustavad urineerimisraskusi
kui teil on maksa- või neerukahjustus.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Azalonum’i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui teil on:

madal või kõrge vererõhk
tõusnud silmasisene rõhk
soolesulgus
eesnäärme suurenemine
kilpnäärme ületalitlus

raske südamehaigus
Parkinsoni tõbi.

Azalonum’i kasutamine võib halvendada neid seisundeid. Azalonum’i kasutamine võib siiski teile sobida, kuid teie arst peab nendega arvestama.

Muud ravimid ja Azalonum Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. Azalonum võib omada koostoimeid teiste kasutatavate ravimitega.

Azalonum võib teid muuta väsinuks või uniseks, kui kasutada seda ravimit koos alljärgnevate ravimitega:

barbituraadid (ravimid, mida kasutatakse sageli rahustina)
narkootilised valuvaigistid (tugevad valuvaigistid, nagu morfiin)
trankvilliaatorid (kasutatakse depressiooni ja ärevuse ravis)
monoaminooksüdaasi inhibiitorid (kasutatakse depressiooni ja ärevuse ravis).

Azalonum võib tugevdada järgnevate ravimite toimet:

tritsüklilised antidepressandid (kasutatakse depressiooni ja ärevuse ravis)
atropiin (ravimid, mis lõõgastavad lihaseid ja kasutatakse tihti silma uurimiseks)
efedriin (kasutatakse köha või ninakinnisuse ravis)
vererõhu langetamiseks kasutavad ravimid.

Prokarbasiin (ravim, mida kasutatakse teatud tüüpi vähi ravis) võib tugevdada Azalonum’i toimet.

Aminoglükosiidid (antibiootikumid) võivad kahjustada sisekõrva. Kui te kasutate Azalonum’it, ei pruugi te seda kahjustust märgata.

Azalonum’it ei tohi kasutada koos ravimitega, mida kasutatakse südamerütmi korrigeerimiseks (antiarütmikumid). Samuti võib Azalonum muuta teie naha reaktsioone allergiatestidele.

Azalonum koos toidu, joogi ja alkoholiga Azalonum võib põhjustada seedehäireid, mida saab vähendada, kui võtta tabletti pärast sööki. Ärge tarvitage Azalonum’i kasutamise ajal alkoholi, see võib teid muuta väsinuks või uniseks.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Azalonum’it ei tohi kasutada rasedad ja imetavad naised.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Azalonum võib põhjustada unisust. Kui see ilmneb, ärge juhtige autot ega töötage masinatega.

3. Kuidas Azalonum’it võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Soovitatav annus on üks tablett kolm korda ööpäevas, koos vähese vedelikuga, pärast sööki. Neelake tablett tervelt alla, ärge närige seda katki. Tavaliselt kasutatakse Azalonum’it kuni 4 nädalat. Teie arst ütleb teile, kui peate Azalonum’it kauem võtma.

Kasutamine lastel ja noorukitel

Selle ravimi kasutamine lastel ja alla 18 aasta vanustel noorukitel ei ole soovitav, sest ravimi toimed lastel ja noorukitel ei ole teada.

Kui te võtate Azalonum’it rohkem, kui ette nähtud Kui te kogemata võtate mitu tabletti või kui laps võtab mõne tableti, siis pöörduge kohe oma arsti või lähima haigla poole.

Kui te võtate Azalonum’it rohkem, kui ette nähtud, võite muutuda väga väsinuks, uimaseks ja nõrgaks. Teie pupillid võivad laieneda ja teil võivad tekkida raskused urineerimisel. Suu võib tunduda kuiv, nägu õhetada, südametöö võib kiireneda, esineda palavik, higistamine ja peavalu.

Kui te võtate liiga suure annuse Azalonum'it, võivad teil esineda krambid, hallutsinatsioonid, kõrge vererõhk, nõrkus, erutus ja teil on raske hingata. Võib tekkida kooma.

Kui te unustate Azalonum’it võtta Kui te unustate Azalonum’it võtta, jätke see tablett vahele. Võtke järgmine Azalonum’i tablett ettenähtud ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui ravim jäi eelmisel korral võtmata.

Kui lõpetate Azalonum’i võtmise Ärge lõpetage Azalonum’i võtmist enne, kui teie arst on seda teile öelnud. Kui te lõpetate ravi liiga vara, võivad teil tõenäoliselt uuesti tekkida peapöörituse sümptomid (pearinglus ja pöörlemise tunne).

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Sageli tekkivad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st):

unisus,
suukuivus,
peavalu
kõhuvalu.

Need on tavaliselt kerged ja mööduvad paari päevaga, isegi kui jätkate ravi Azalonum’iga. Aeg-ajalt tekkivad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100-st):

higistamine,
nahapunetus,
seedehäired,
iiveldus (halb enesetunne),
kõhulahtisus,
närvilisus,
krambid,
unustamine,
tinnitus (helin kõrvus),
paresteesia (käte või jalgade surisemine),
treemor (värisemine)

Harvad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000-st):

nägemishäired,
allergilised reaktsioonid (nt nahareaktsioonid),
valgustundlikkus ja
raskused urineerimisel

Väga harvad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 000-st):

vere valgeliblede ja trombotsüütide arv võib väheneda ja

vere punaliblede arv võib oluliselt väheneda, mis võib põhjustada nõrkust, verevalumeid või muuta teid nakkustele vastuvõtlikumaks.

Kui teil esineb nakkus koos palaviku ja üldseisundi olulise halvenemisega, pöörduge oma arsti poole ning rääkige talle oma ravimist.

Teised võimalikud reaktsioonid (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel), mis võivad seda tüüpi ravimiga tekkida:

kehakaalu tõus,
kõhukinnisus,
pigistustunne rinnus,
kollatõbi (naha või silmavalgete kollasus, mis on tingitud maksa- või vereprobleemidest), suletudnurga glaukoomi halvenemine (silmahaigus, millega kaasneb silmasisese rõhu tõus), kontrollimatud liigutused,
ebatavaline erutus ja rahutus (eriti lastel),
tõsised nahareaktsioonid.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Azalonum’it säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Azalonum sisaldab

Toimeained on tsinnarisiin (20 mg) ja dimenhüdrinaat (40 mg).
Teised koostisosad on: kroskarmelloosnaatrium, maisitärklis, hüpromelloos, kolloidne veevaba ränidioksiid, talk, magneesiumstearaat.

Kuidas Azalonum välja näeb ja pakendi sisu Valged või valkjad ümmargused kaksikkumerad tabletid diameetriga 8 mm. Tabletid on saadava blisterpakendites, mis sisaldavad 20, 30, 50 või 100 tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja Medochemie Ltd., 1-10 Constantinoupoleos Street, 3011 Limassol, Küpros

Tootjad Medochemie Ltd., Central Factory, 1-10 Constantinoupoleos Street, 3011 Limassol, Küpros Medochemie Ltd., Factory AZ, 2 Michael Erakleous Street, Agios Athanassios Industrial Area, Agios Athanassios, 4101 Limassol, Küpros Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

OÜ Pharmax Group Lelle 24 11318 Tallinn Tel: 56500840 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Infoleht on viimati uuendatud juulis 2020.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Azalonum 20 mg/40 mg tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 20 mg tsinnarisiini ja 40 mg dimenhüdrinaati.

INN. Cinnarizinum, dimenhydrinatum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Tablett. Valge või valkjas ümmargune kaksikkumer tablett diameetriga 8 mm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Peapöörituse sümptomaatiline ravi täiskasvanutel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud Üks tablett kolm korda ööpäevas.

Üldiselt ei tohi ravi kesta kauem kui neli nädalat. Raviarst peab otsustama pikema ravi kestuse vajalikkuse üle. Eakad Täiskasvanutega sama annus.

Neerukahjustus

Azalonum’it tuleb ettevaatusega kasutada kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel.
Azalonum’it ei tohi kasutada patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on ≤ 25 ml/min (raske neerukahjustus).

Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel ei ole kasutamist uuritud. Raske maksakahjustusega patsiendid ei tohi Azalonum’it kasutada.

Lapsed Azalonum’i efektiivsus ja ohutus lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole tõestatud. Andmeid ei ole saadaval.

Manustamisviis Suukaudne.

Tabletid tuleb alla neelata tervelt koos piisava koguse vedelikuga pärast sööki.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete, difenhüdramiini või teiste sarnase struktuuriga antihistamiinide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
Difenhüdramiin eritub täielikult neerude kaudu ja seetõttu jäeti kliinilisest arendusprogrammist välja patsiendid, kellel esineb raske neerukahjustus. Azalonum’it ei tohi kasutada patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on ≤ 25 ml/min (raske neerukahjustus).
Kuivõrd tsütokroom P450 ensüümid metaboliseerivad maksas Azalonum’i mõlemaid toimeaineid, võivad raske maksakahjustusega patsientidel suureneda plasmas muutumatul kujul esineva ravimi kontsentratsioon ja poolestusajad. Seda on näidatud difenhüdramiini puhul tsirroosiga patsientidel. Seetõttu ei tohi raske maksakahjustusega patsiendid Azalonum’it kasutada.
Azalonum’it ei tohi kasutada patsientidel, kellel esineb suletudnurga glaukoom, krambid, võimalik koljusisese rõhu tõus, alkoholi kuritarvitamine või uriinipeetus kuseteede ja eesnäärme häirete tõttu.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Tsinnarisiin/dimenhüdrinaat ei langeta märkimisväärselt vererõhku, siiski tuleb seda hüpotensiooniga patsientidel kasutada ettevaatlikult.
Maoärrituse vähendamiseks tuleb Azalonum’it manustada pärast sööki.
Azalonum’it tuleb kasutada ettevaatlikult nendel patsientidel, kelle seisundid võivad antikolinergilise raviga ägeneda, nt kõrgenenud silmasisene rõhk, püloro-duodenaalne obstruktsioon, eesnäärme suurenemine, hüpertensioon, hüpertüreoidism või südame raske isheemiatõbi.
Ettevaatlik tuleb olla Azalonum’i manustamisel Parkinsoni tõvega patsientidele.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoime uuringuid ei ole läbi viidud.

Monoaminooksüdaasi inhibiitorid võivad võimendada tsinnarisiin/dimenhüdrinaadi antikolinergilisi ja sedatiivseid toimeid.
Prokarbasiin võib tugevdada Azalonum’i toimet.
Nagu teiste antihistamiinide puhul, võib ka Azalonum tugevdada kesknärvisüsteemi depressantide sedatiivseid toimeid, sealhulgas alkoholi, barbituraatide, narkootiliste valuvaigistite ja rahustite toimet. Patsientidel tuleb soovitada vältida alkohoolsete jookide tarvitamist. Samuti võib Azalonum tugevdada antihüpertensiivsete ainete, efedriini ja antikolinergiliste ainete toimet, nagu atropiin ja tritsüklilised antidepressandid.
Azalonum võib varjata aminoglükosiid antibiootikumidega seotud ototoksilisuse sümptomeid ja varjata naha reaktsiooni allergilistele nahatestidele.
EKG-s QT intervalli pikendavate ravimite (nagu Ia klassi ja III klassi antiarütmikumid) samaaegset manustamist tuleb vältida.
Andmed võimalike farmakokineetiliste koostoimete kohta tsinnarisiini, difenhüdramiini ja teiste ravimitega on piiratud. Difenhüdramiin inhibeerib CYP2D6 vahendatud metabolismi ja ettevaatus on soovitatav, kui Azalonum’it kombineeritakse selle ensüümi substraatidega, eriti nendega, millel on kitsas terapeutiline vahemik.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Azlonum’i kasutamise ohutus raseduse ajal ei ole tõestatud. Loomkatsete põhjal ei saa välistada kahjulikku toimet rasedusele, embrüonaalsele/fetaalsele arengule ja postnataalsele arengule (vt lõik 5.3). Dimenhüdrinaadi/difenhüdramiini ja tsinnarisiini ühe toimeaine teratogeenne risk on väike. Loomkatsetes ei tuvastatud teratogeenset toimet.

Azalonum’i kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad. Loomkatsete põhjal ei saa välistada kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).

Inimesel kasutamise kogemuse põhjal võib dimenhüdrinaat avaldada mõju oksütotsiinile ja lühendada sünnitust.

Azalonum’it ei ole soovitatav kasutada raseduse ajal.

Imetamine Dimenhüdrinaat ja tsinnarisiin erituvad rinnapiima. Azalonum’it ei tohi kasutada rinnaga toitmise ajal.

Fertiilsus Ei ole teada.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Azalonum võib kergelt mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Azalonum võib põhjustada unisust, eriti ravi alguses. Selliselt mõjutatud patsiendid ei tohi juhtida autot ega töötada masinatega.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes kõige sagedamini esinevad kõrvaltoimed on unisus (sealhulgas uimasus, väsimus, kurnatus, juhmus), esinedes ligikaudu 8%-l patsientidest ja suukuivus, esinedes ligikaudu 5%-l patsientidest. Need reaktsioonid on tavaliselt kerged ja mööduvad paari päevaga, isegi kui ravi jätkub. Alljärgnev tabel näitab kliinilistes uuringutes ja nendele järgnevates spontaansetes teadetes täheldatud kõrvaltoimeid, mis on seotud Azalonum’i kasutamisega.

Kõrvaltoimete loetelu tabelina Kõrvaltoime Sage (≥1/100 Aeg-ajalt Harv (≥1/10 000 kuni Väga harv esinemissagedus kuni <1/10) (≥1/1000 kuni <1/1000) (<1/10000) Vere ja Leukopeenia lümfisüsteemi Trombopeenia häired Aplastiline aneemia Immuunsüsteemi Ülitundlikkus- häired reaktsioonid (sh Närvisüsteemi Unisus Paresteesia häired Peavalu Amneesia Silma kahjustused Nägemishäired Seedetrakti Suukuivus Düspepsia kahjustused Kõhuvalu Iiveldus Naha ja Higistamine Valgustundlikkus nahaaluskoe Lööve kahjustused Neerude ja Urineerimishäired kuseteede häired Lisaks on dimenhüdrinaadi ja tsinnarisiini kasutamisel täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Dimenhüdrinaat:

paradoksaalne erutuvus (eriti lastel),
olemasoleva suletudnurga glaukoomi süvenemine,
pöörduv agranulotsütoos.

Tsinnarisiin:

kõhukinnisus,
kehakaalu suurenemine,
pigistustunne rindkeres,
kolestaatiline ikterus,
ekstrapüramidaalsed sümptomid,
luupuselaadsed nahareaktsioonid,
lichen planus.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid Azalonum’i üleannustamise sümptomid on uimasus, pearinglus ja ataksia koos antikolinergiliste toimetega, nagu suukuivus, näo õhetus, laienenud pupillid, tahhükardia, palavik, peavalu ja kusepeetus. Võivad esineda krambid, hallutsinatsioonid, erutuvus, hingamisdepressioon, hüpertensioon, treemor ja kooma, eriti suure üleannustamise korral.

Üleannustamise ravi Kasutada tuleb üldiseid toetavaid meetmeid hingamis- või vereringepuudulikkuse korral. Soovitatav on teha maoloputust isotoonilise naatriumkloriidi lahusega. Kehatemperatuuri tuleb hoolikalt jälgida, sest antihistamiinide mürgistusega võib kaasneda palavik, eriti lastel.

Krambisarnaseid sümptomeid saab kontrolli all hoida, kui manustada ettevaatlikult lühitoimelisi barbituraate. Väljendunud tsentraalsete antikolinergiliste toimete korral tuleb aeglaselt intravenoosselt (või vajaduse korral intramuskulaarselt) manustada füsostigmiini (pärast füsostigmiini testi) 0,03 mg/kg kehakaalu kohta (täiskasvanutele maksimaalselt 2 mg, lastele maksimaalselt 0,5 mg).

Dimenhüdrinaat on dialüüsitav, kuid üleannustamise ravi selle meetodiga loetakse mitterahuldavaks. Piisavat eemaldamist organismist on võimalik saavutada aktiivsöega hemoperfusioonil. Tsinnarisiini dialüüsitavuse kohta andmed puuduvad.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: peapööritusevastased preparaadid; kombinatsioonid tsinnarisiiniga; ATC kood: N07CA52

Dimenhüdrinaat, difenhüdramiini kloroteofülliini sool, toimib kui antikolinergiliste (antimuskariinsete) omadustega antihistamiin, avaldades parasümpatolüütilist ja kesknärvisüsteemi depresseerivat toimet. Ainel on oksendamise ja peapöörituse vastane toime, mõjutades neljanda vatsakese päästik-tsooni kemoretseptoreid. Dimenhüdrinaat toimib seega peamiselt tsentraalses vestibulaarsüsteemis.

Tänu kaltsiumi antagonistlikule toimele toimib tsinnarisiin peamiselt kui vestibulaaraparaadi rahusti, inhibeerides kaltsiumi sissevoolu vestibulaaraparaadi sensoorsetesse rakkudesse. Tsinnarisiin toimib seega peamiselt perifeerses vestibulaarsüsteemis.

Tsinnarisiin ja dimenhüdramiin on mõlemad efektiivsed peapöörituse ravis. Uuritud populatsioonis osutus kombinatsioonpreparaat efektiivsemaks kui üksikud koostisained.

Ravimit ei ole uuritud merehaiguse korral.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine ja jaotumine Dimenhüdrinaat vabastab kiiresti difenhüdramiini aktiivse koostisainena pärast suukaudset manustamist. Difenhüdramiin ja tsinnarisiin imenduvad seedetraktist kiiresti. Inimestel saavutatakse tsinnarisiini ja difenhüdramiini maksimaalsed plasmakontsentratsioonid (C ) 2…4 tunni jooksul. Manustamisel nii üksikult kui ka kombinatsioonis on mõlema ravimi plasmast eritumise poolväärtusaeg 4…5 tundi. Biotransformatsioon Tsinnarisiini ja difenhüdramiini metaboliseeritakse ulatuslikult maksas. Tsinnarisiini metabolism hõlmab ringhüdroksüülimise reaktsiooni, mida osaliselt katalüüsivad väikese CYP-ensüümide spetsiifilisusega CYP2D6 ja N-desalküülimise reaktsioonid. Difenhüdramiini peamine metabolismitee on tertsiaarsete amiinide järjestikune N-demetüülimine. Inimese maksa mikrosoomide in vitro uuringud viitavad erinevate CYP-ensüümide seondumisele, sealhulgas CYP2D6.

Eritumine Tsinnarisiin eritub suuremas osas roojaga (40…60 %) ja vähemal määral ka uriiniga, peamiselt glükuroniidhappega konjugeeritud metaboliitidena. Difenhüdramiin eritub peamiselt desamiinitud ühendite metaboliitidena uriiniga, peamine metaboliit on difenüülmetoksüüläädikhape (40…60 %).

5.2 Prekliinilised ohutusandmed

Tsinnarisiini ja dimenhüdrinaadi kombinatsiooni korduvannuse toksilisuse, tsinnarisiini või dimenhüdrinaadi fertiilsuse, dimenhüdrinaadi embrüo/fetaalse arengu ja tsinnarisiini teratogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Rottidel läbi viidud ühes uuringus vähendas tsinnarisiin pesakonna suurust, suurendas resorbeeruvate loodete arvu ja vähendas järglaste sünnikaalu. Tsinnarisiini/dimenhüdrinaadi kombinatsiooni genotoksiline ja kantserogeenne potentsiaal ei ole täielikult selge.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Mikrokristalliline tselluloos Naatriumkroskarmelloos Maisitärklis Hüpromelloos Kolloidne veevaba ränidioksiid Talk Magneesiumstearaat

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused