RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Alkindi 0,5 mg graanulid avatavates kapslites Alkindi 1 mg graanulid avatavates kapslites Alkindi 2 mg graanulid avatavates kapslites Alkindi 5 mg graanulid avatavates kapslites

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Alkindi 0,5 mg graanulid avatavates kapslites

Üks kapsel sisaldab 0,5 mg hüdrokortisooni

Alkindi 1 mg graanulid avatavates kapslites

Üks kapsel sisaldab 1 mg hüdrokortisooni

Alkindi 2 mg graanulid avatavates kapslites

Üks kapsel sisaldab 2 mg hüdrokortisooni

Alkindi 5 mg graanulid avatavates kapslites

Üks kapsel sisaldab 5 mg hüdrokortisooni

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Graanulid avamiseks ettenähtud kapslites.

Graanulid on valged kuni tuhmvalged ja sisalduvad läbipaistva värvitu kestaga (suurusega 00el) kõvakapslis.

Alkindi 0,5 mg graanulid avamiseks ettenähtud kapslites

Kapslile on punase tindiga trükitud „INF-0.5“. Alkindi 1 mg graanulid avatavates kapslites

Kapslile on sinise tindiga trükitud „INF-1.0“.

Alkindi 2 mg graanulid avatavates kapslites

Kapslile on rohelise tindiga trükitud „INF-2.0“.

Alkindi 5 mg graanulid avatavates kapslites

Kapslile on halli tindiga trükitud „INF-5.0“.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Neerupealiste puudulikkuse asendusravi imikutel, lastel ja noorukitel (alates sünnist kuni 18 aasta vanuseni).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Annus tuleb määrata individuaalselt patsiendi ravivastuse alusel. Kasutada tuleb väikseimat võimalikku annust.

Nõutav on kliinilise ravivastuse jälgimine ja patsientide puhul peab hoolikalt tähele panema märke, mille korral võib olla vaja annust kohandada, sealhulgas haiguse remissioonidest või ägenemistest põhjustatud muutused patsiendi kliinilises seisundis, individuaalne reageerivus ravimile ja stressi (nt kirurgiline ravi, infektsioon, traumad) mõju. Stressi korral võib olla vaja annust ajutiselt suurendada.

Primaarse ja sekundaarse neerupealiste puudulikkuse asendusravi

Alkindi suu kaudu manustatavaid graanuleid kasutatakse asendusravina vastavalt kliinilisele tavale ja individuaalse kliinilise ravivastuse alusel määratud annuses.

Soovitatav asendusannus on 8...10 mg/m2 hüdrokortisooni ööpäevas ainult neerupealiste puudulikkusega patsientidel ja 10...15 mg/m2 ööpäevas patsientidel, kellel on neerupealise kaasasündinud hüperplaasia, jagatuna tavaliselt kolmeks või neljaks annuseks.

Patsientidel, kellel on endogeenne kortisooli teke teatud määral säilinud, võib piisata väiksemast annusest.

Olukorras, kus organism on suures füüsilises ja/või vaimses stressis, võivad patsiendid vajada suuremat annust, eriti pärastlõunasel või õhtusel ajal.

Enne operatsiooni, raske trauma või haiguse ajal teadaoleva neerupealiste puudulikkusega patsientidel või patsientidel, kellel neerupealiste reservi suurus on teadmata

Enne operatsiooni tuleb anestesioloogi teavitada sellest, et patsient kasutab või on kasutanud kortikosteroide. Vähem rasketes olukordades, kui hüdrokortisooni parenteraalne manustamine ei ole vajalik, näiteks kergemate infektsioonide või ükskõik millise etioloogiaga mõõduka palaviku korral ja stressirohketes olukordades (nt väiksemad kirurgilised protseduurid), tuleb arvesse võtta ägeda neerupealiste puudulikkuse tekkeriski ning tavapärast suukaudset ööpäevast asendusannust ajutiselt suurendada; Alkindi ööpäevane koguannus peab nendel juhtudel olema tavaannusest kaks või kolm korda suurem. Kui samaaegne haigusepisood on möödunud, võivad patsiendid naasta Alkindi tavapärase asendusannuse juurde.

Rasketes olukordades tuleb annust kohe suurendada ja hüdrokortisooni suukaudne manustamine tuleb asendada parenteraalse raviga. Hüdrokortisooni parenteraalne manustamine on põhjendatud lühiajalistel haigusjuhtudel, näiteks rasked infektsioonid, eriti gastroenteriit oksendamise ja/või kõhulahtisusega, mis tahes etioloogiaga kõrge palavik või suur füüsiline stress, näiteks rasked õnnetusjuhtumid ja üldanesteesias toimuvad kirurgilised protseduurid. Hüdrokortisooni parenteraalse manustamise vajaduse korral peab patsiendi ravi toimuma ruumides, kus on olemas elustamiseks vajalikud vahendid juhuks, kui patsiendil tekib adrenaalne kriis.

Üleviimine tavapäraselt suukaudselt glükokortikoidravilt Alkindile

Kui patsiendid viiakse tavapäraselt suukaudselt purustatud või segatud hüdrokortisooni asendusravilt üle Alkindile, võib ööpäevase koguannuse jätta samaks. Alkindi on terapeutiliselt ekvivalentne konventsionaalsete suukaudsete tavapäraste hüdrokortisooni ravimvormidega. Kui patsient viiakse muudelt suukaudsetelt hüdrokortisooni ravimvormidelt üle Alkindile, võib nende ebatäpne annustamine põhjustada hüdrokortisooni kontsentratsiooni suhtelist vähenemist sama nominaalannuse kasutamisel, mis tekitab adrenaalse puudulikkuse või kriisi sümptomeid (vt lõik 4.4). Vahelejäänud või mittetäielik annus

Kui Alkindi terve annus jääb vahele, tuleb see annus manustada niipea, kui see on võimalik ja järgmine annus tavalisel ajal, isegi kui see tähendab, et laps saab kaks annust korraga.

Patsiente ja/või hooldajaid tuleb juhendada võtma ühendust oma tervishoiuteenuse osutajaga, kui suurem osa annuses olevatest graanulitest on regurgiteeritud (tagasi valgunud), oksendatud või välja sülitatud, kuna neerupealiste puudulikkuse vältimiseks võib osutuda vajalikuks korduv annus.

Manustamisviis

Graanuleid tuleb manustada suu kaudu ja neid ei tohi närida. Kapsli kesta ei tohi neelata, vaid see tuleb ettevaatlikult avada alljärgnevalt kirjeldatud viisil.

• Kapsel võetakse sõrmede vahele nii, et pealetrükitud tugevusmärge jääb ülespoole, ning seda koputatakse kergelt, et kõik graanulid oleksid kapsli alumises osas.
• Kapsli alumine osa vajutatakse õrnalt kokku.
• Kapsli ülemine osa keeratakse lahti ja võetakse ära.
• Graanulid kallatakse kas otse lapse keelele või valatakse lusikale ja antakse lapsele suu kaudu. Kui laps on võimeline sööma pehmet toitu, võib graanulid puistata lusikatäiele külmale või toatemperatuuril pehmele toidule (nt jogurt või puuviljapüree) ja sööta see kohe lapsele.
• Olenemata sellest, millist meetodit kasutatakse, tuleb kapsel graanulitest tühjaks koputada.

Kohe pärast manustamist tuleb lapsele anda juua, näiteks vett, piima, rinnapiima või rinnapiimaasendajat, et laps neelaks alla kõik graanulid.

Kui graanulid puistatakse lusikatäiele pehmele toidule, tuleb see lapsele anda kohe (5 minuti jooksul) ja mitte jätta seisma hilisemaks kasutamiseks.

Graanuleid ei tohi lisada vedelikule, kuna sel juhul ei pruugi olla tagatud täisannuse manustamine ega hüdrokortisooni mõrkja maitse varjamine. Alkindit ei tohi manustada nasogastraalsondiga, kuna sond võib ummistuda (vt lõik 4.4).

Piktogrammid üksikasjaliku teabega graanulite manustamise kohta on pakendi infolehel.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Düsfaagiaga patsiendid või enneaegsed imikud, keda ei saa suu kaudu toita.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Adrenaalne kriis Kui laps oksendab või tema seisund halveneb oluliselt, tuleb otsekohe alustada hüdrokortisooni parenteraalset manustamist; hooldajad peavad õppima, kuidas hüdrokortisooni eriolukorras parenteraalselt manustada.

Hüdrokortisoon-ravi järsk katkestamine võib põhjustada adrenaalset kriisi või lõppeda surmaga. Kortikosteroidravi järsul katkestamisel võib tekkida ravimitekkene sekundaarne adrenokortikaalpuudulikkus; seda riski on võimalik minimeerida annuse järkjärgulise vähendamisega. Seda tüüpi suhteline puudulikkus võib püsida mitme kuu jooksul pärast ravi katkestamist; seetõttu tuleb sellel perioodil mis tahes stressi ilmnemisel kortikosteroidravi uuesti alustada.

Adrenaalne kriis võib tekkida, kui patsient viiakse konventsionaalsetelt suukaudsetelt purustatud või segatud hüdrokortisooni ravimvormidelt üle Alkindile. Esimesel nädalal pärast üleviimist soovitatakse patsiente tähelepanelikult jälgida. Tervishoiutöötajad peavad hooldajaid ja patsiente teavitama sellest, et adrenaalse puudulikkuse sümptomite ilmnemisel tuleb manustada Alkindi täiendavaid annuseid. Sel juhul tuleb kaaluda Alkindi ööpäevase koguannuse suurendamist ja pöörduda kohe arsti poole.

Immuniseerimine

Kortikosteroide sisaldavad asendusravi skeemid ei põhjusta neerupealiste puudulikkusega inimestel immunosupressiooni, seetõttu ei ole elusvaktsiinide manustamine vastunäidustatud.

Infektsioonid

Hüdrokortisooni asendusannuse korral ei tohiks infektsioonirisk olla suurem, kuid kõiki infektsioone tuleb võtta tõsiselt ning stressiolukordades suurendada annust juba varakult (vt lõik 4.2). Neerupealiste puudulikkusega patsientidel võib infektsioonide ajal tekkida eluohtlik adrenaalne kriis, mistõttu tuleb tagada infektsioonide hoolikas kliiniline jälgimine ja varakult tuleb küsida nõu spetsialistilt.

Asendusravina kasutatavate kortikosteroidide kõrvaltoimed

Enamik kortikosteroididest põhjustatud kõrvaltoimeid on seotud annusega ja ekspositsiooni kestusega. Kui kortikosteroide kasutatakse asendusravina, on kõrvaltoimete esinemise tõenäosus seega väiksem.

Kortikosteroidid võivad põhjustada kasvupeetust imiku-, lapse- ja noorukieas ning see võib olla pöördumatu. Ravi peab piirduma soovitava kliinilise ravivastuse saavutamiseks minimaalselt vajaliku annusega ja kui tekib võimalus annuse vähendamiseks, peab see toimuma järk-järgult. Liigne kaalutõus koos kasvukiiruse aeglustumisega või muud Cushingi sündroomi sümptomid või nähud viitavad ülemäärasele asendusravile glükokortikoidiga. Imikuid tuleb korrapäraselt jälgida ning nende kasvu, vererõhku ja üldist tervislikku seisundit kontrollida vähemalt iga 3...4 kuu järel. Steroidide suuremate asendusannuste kasutamine võib lastel vähendada luu mineraalset tihedust. Kasutada tuleb väikseimat sobivat annust vastavalt patsiendi individuaalsele ravivastusele.

Patsiente ja/või hooldajaid tuleb hoiatada võimalike raskete psühhiaatriliste kõrvaltoimete eest; hüdrokortisooni asendusannuseid kasutanud täiskasvanud patsientidel on täheldatud eufooriat, maaniat ning psühhoosi hallutsinatsioonide ja deliiriumiga (vt lõik 4.8). Sellised sümptomid tekivad tüüpiliselt mõni päev või mõni nädal pärast ravi alustamist. Risk võib olla suurem suurte annuste / süsteemse kasutamise korral (vt ka lõik 4.5), ehkki annuse suuruse järgi ei saa prognoosida selliste reaktsioonide teket, tüüpi, raskust ega kestust. Enamik nendest kõrvaltoimetest möödub annuse vähendamisel või ravi lõpetamisel, ent vaja võib olla ka spetsiifilist ravi. Patsientidele ja/või nende hooldajatele tuleb soovitada, et nad pöörduksid häirivate psühholoogiliste sümptomite tekkimisel arsti poole, eriti depressiooni või suitsiidimõtete korral. Patsiendid ja/või nende hooldajad peavad samuti olema valvsad võimalike psühhiaatriliste häirete suhtes, mis võivad tekkida süsteemsete steroidide annuse

vähendamise / ravi lõpetamise ajal või vahetult pärast seda, ehkki sellistest reaktsioonidest on teatatud harva. Kortikosteroide kasutanud patsientidel on harva esinenud anafülaktoidseid reaktsioone, eriti varasema ravimiallergiaga patsientidel.

Nägemishäired

Kortikosteroidide süsteemsel ja paiksel kasutamisel võib esineda nägemishäireid. Kui patsiendil tekib nägemise ähmastumine või muid nägemishäireid, tuleb kaaluda patsiendi suunamist silmaarsti juurde, et uurida võimalikke põhjusi, mis võivad olla näiteks kae, glaukoom või harvikhaigused, nagu tsentraalne seroosne korioretinopaatia, millest on teatatud kortikosteroidide süsteemsel ja paiksel kasutamisel.

Graanulite eritumine

Mõnikord võib patsiendi väljaheites esineda graanuleid, kuna graanulite tuum ei imendu pärast toimeaine vabastamist soolestikus. See ei tähenda, et ravimil puudub toime, ja patsient ei tohi selle tõttu manustada teist annust.

Nasogastraalsondiga toitmine

Alkindi graanulid ei sobi manustamiseks nasogastraalsondiga, kuna need võivad sondi ummistada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Hüdrokortisooni metaboliseerib tsütokroom P450 3A4 (CYP3A4). Seetõttu võib CYP3A4 inhibeerivate või indutseerivate ravimite samaaegne manustamine põhjustada soovimatuid muutusi Alkindi seerumikontsentratsioonis ja seeläbi kõrvaltoimete, eriti adrenaalse kriisi riski. Enne selliste ravimite kasutamist tuleb välja selgitada annuse kohandamise vajadus ja patsiente hoolikalt jälgida.

CYP3A4 indutseerijad, mille samaaegsel kasutamisel võib olla vaja Alkindi annust suurendada, on muu hulgas järgmised:

• epilepsiavastased ravimid: fenütoiin, karbamasepiin ja okskarbasepiin;
• antibiootikumid: rifampitsiin ja rifabutiin;
• barbituraadid, sh fenobarbitaal ja primidoon;
• retroviirusvastased ravimid: efavirens ja nevirapiin.

CYP3A4 inhibeerivad ravimid/ained, mille samaaegsel kasutamisel võib olla vaja Alkindi annust vähendada, on muu hulgas järgmised:

• seenevastased ravimid: itrakonasool, posakonasool, vorikonasool;
• antibiootikumid: erütromütsiin ja klaritromütsiin;
• retroviirusvastased ravimid: ritonaviir;
• greibimahl;
• lagrits.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Asendusravi hüdrokortisooniga võib kasutada raseduse ajal. Hüdrokortisoon metaboliseerub eelistatavalt platsenta 11βHSD2 poolt inaktiivseks kortisooniks, mis vähendab loote ekspositsiooni. Puuduvad viited selle kohta, et asendusravi hüdrokortisooniga rasedatel naistel oleks seotud kahjulike tagajärgedega lootele.. Loomkatsed on näidanud kortikosteroidide reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3).

Imetamine Asendusravi hüdrokortisooniga võib kasutada imetamise ajal. Hüdrokortisoon eritub rinnapiima. Asendusravis kasutatavad hüdrokortisooni annused siiski ilmselt ei avalda olulist kliinilist mõju lapsele.

Fertiilsus

Puuduvad kliinilised andmed Alkindi võimaliku toime kohta fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Alkindi ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja oskusi nõudvate tegevuste läbiviimise (nt jalgrattaga sõitmine) või masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Alkindiga on ravitud kokku 30 tervet (kuid deksametasooniga supresseeritud) täiskasvanud meest kahes I faasi uuringus ja 24 neerupealiste puudulikkusega last kahes III faasi uuringus. Uuringutes ei täheldatud kõrvaltoimeid ega adrenaalse kriisi juhtumeid.

Kliinilises praktikas on enamik kõrvaltoimeid olnud kerged ja isetaanduvad, kuid teistelt hüdrokortisooni preparaatidelt üleminekul on täheldatud adrenaalkriisi ning ülemineku ajal on soovitatav patsientide jälgimine (vt lõik 4.4).

Kõrvaltoimete tabel

Alljärgnevaid kõrvaltoimeid on kirjeldatud teaduskirjanduses neerupealiste puudulikkuse korral asendusravina muid hüdrokortisoonravimeid kasutanud täiskasvanud patsientidel; nende kõrvaltoimete esinemissagedus on teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete põhjal).

Tabel 1 – kõrvaltoimed

MedDRA organsüsteemi klass Esinemissagedus: teadmata

Psühhiaatrilised häired Psühhoos hallutsinatsioonide ja deliiriumiga

Seedetrakti häired Gastriit

Neerude ja kuseteede häired Hüpokaleemiline alkaloos

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Patsiendi üleviimisel muudelt suukaudselt manustatavatelt hüdrokortisooni preparaatidelt Alkindile võib muude suukaudsete hüdrokortisooni preparaatide annuste võimalik ebatäpsus põhjustada hüdrokortisooni ekspositsiooni suhtelist langust sama nominaalannusekorral, mis põhjustab neerupealise puudulikkuse sümptomeid, nagu väsimus, liigne magamine, halb toitumine või adrenaalkriis (vt lõik 4.4).

Lapseeast neerupealise kaasasündinud hüperplaasia ravi saanud täiskasvanute anamneesipõhistes kohortides on täheldatud luude mineraalse tiheduse vähenemist, luumurdude esinemissageduse suurenemist ja kasvupeetust (vt lõik 4.4). Ei ole selge, kas seda võib esineda tänapäevaste asendusskeemidega hüdrokortisooniga ravi korral. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Hüdrokortisooni üleannustamisele järgnevast ägedast toksilisusest ja/või surmajuhtumitest on teatatud harva. Antidoot puudub. Kroonilisest mürgistusest tulenevate reaktsioonide ravi ei ole tõenäoliselt näidustatud, kui patsiendi terviseseisund ei muuda teda ebaharikult vastuvõtlikuks hüdrokortisooni kahjulikele toimetele. Viimasel juhul tuleb vajadusel alustada sümptomaatilist ravi.

Hüdrokortisooni bioloogiline poolestusaeg on ligikaudu 100 minutit.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: kortikosteroidid süsteemseks kasutamiseks, glükokortikoidid ATC-kood: H02AB09

Toimemehhanism

Hüdrokortisoon on glükokortikoid. Glükokortikoidid on nii looduslikult esinevad kui ka sünteetilised adrenokortikaalsed steroidid, mis imenduvad seedetraktist kiiresti.

Farmakodünaamilised toimed

Hüdrokortisoon on arvatavalt põhiline neerupealiste koore eritatav kortikosteroid. Looduslikult esinevaid glükokortikoide (hüdrokortisoon ja kortisoon), millel on ka soola säilitavad omadused, kasutatakse asendusravina neerupealiste koore puudulikkuse korral. Tänu tugevale põletikuvastasele toimele kasutatakse neid ka paljude organsüsteemide häirete korral. Glükokortikoidide metaboolne toime on ulatuslik ja mitmekesine. Samuti modifitseerivad need organismi immuunsüsteemi vastust mitmesugustele stiimulitele. Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Lapsed Keskne uuring oli üksikannusega ühekeskuseline avatud uuring 24-l alla 6-aastasel lapsel, kes vajasid neerupealiste kaasasündinud hüperplaasia, primaarse neerupealiste puudulikkuse või hüpopituitarismi tõttu neerupealiste puudulikkuse asendusravi. Uuring hõlmas kolme järjestikust kohorti: esimesse kuulus 12 patsienti (2-aastased kuni alla 6-aastased lapsed), teise 6 patsienti (28-päevased kuni alla 2- aastased lapsed) ja kolmandasse 6 vastsündinut (vanuses alates sünnist kuni alla 28 päeva).

Nendest 24 patsiendist oli 23 lapsel diagnoositud neerupealiste kaasasündinud hüperplaasia ja ühel hüpopituitarism, sealhulgas hüpotüreoidism. 1 patsiendil oli neerude hüpoplaasia, 1 patsiendil atoopiline dermatiit ja 1 patsiendil riniit. Uuringus kasutati Alkindi graanulite üksikannust, mis vastas iga patsiendi tavapärasele eelnenud hommiku glükokortikoidi annusele. Manustatud Alkindi annus jäi vahemikku 1...4 mg. Vanemad/hooldajad (ja võimaluse korral lapsed) hindasid 5-punktilisel Likerti skaalal Alkindi maitse vastuvõetavust pärast manustamist.

Kuna tegemist oli üksikannuse uuringuga, oli esmane tulemusnäitaja seerumi kortisoolisisaldus 60. minutil. Kõigil 24 patsiendil suurendas Alkindi kortisoolisisaldust võrreldes algväärtusega: kortisoolisisalduse mediaanväärtus uuringu algul oli 14,1 nmol/l (14,1...104,5) ja C mediaanväärtus 535,2 nmol/l (346,2...1445,1). Alkindi maitse vastuvõetavus hinnati heaks. Nende vanemate ja hooldajate seas, kellelt küsiti, kuidas laps ravimi võtmisele reageeris (n = 23), oli 82,6% nõus / täielikult nõus väitega, et lapsel oli Alkindit kerge neelata; 65,2% oli nõus / täielikult nõus, et nende laps reageeris Alkindi manustamisele positiivselt; 95,5% annaks Alkindit lapsele hea meelega ka tulevikus ning 95,5% märkis, et eelistaks lapse tavapärase hüdrokortisoonravimi asemel Alkindit. 6 last 12-st 1. kohorti kuulunud lapsest (vanuses 2,6 kuni 4,7 aastat) vastas kohandatud küsimustikule maitse vastuvõetavuse kohta. ≥ 50% uuringus osalenutest teatas, et ravimi maitse ja tekstuur on väga hea, et seda on kerge neelata ning et tõenäoliselt tarvitaksid nad ravimit veel. 68,8% tervetest täiskasvanud vabatahtlikest on maitset kirjeldanud neutraalsena.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Pärast suukaudset manustamist imendub hüdrokortisoon seedetraktist kiiresti ning deksametasooniga supresseeritud tervetel täiskasvanud vabatahtlikel meestel oli suukaudselt manustatud Alkindi (4 × 5 mg) biosaadavus ligikaudu 87% võrreldes intravenoosse hüdrokortisooni vastava näitajaga.

Alkindi manustamist pehme toiduga (jogurt või puuviljapüree) on uuritud in vitro katsetes, kus ei täheldatud olulist toimet lahustuvusele. Tervete vabatahtlikega läbiviidud in vivo uuring ei näidanud olulist erinevust üldises ekspositsiooni s, kui Alkindit manustati täis või tühja kõhuga.

Jaotumine

Vähemalt 90% hüdrokortisoonist seondub veres pöörduvalt valkudega.

Seondumine toimub kahe valgufraktsiooni kaudu: kortikosteroidi siduva globuliini (glükoproteiin) ja albumiini fraktsioon.

Biotransformatsioon

Hüdrokortisoon metaboliseerub maksas ja enamikus organismi kudedes hüdrogeenitud ja lagusaadusteks, nagu tetrahüdrokortisoon ja tetrahüdrokortisool, mis erituvad uriiniga, peamiselt glükuroniidkonjugaadina koos väga väikese koguse muutumatul kujul hüdrokortisooniga. Hüdrokortisooni lõplik poolestusaeg oli deksametasooniga supresseeritud tervetel vabatahtlikel täiskasvanud meestel ligikaudu 1,5 tundi pärast hüdrokortisooni intravenoosset manustamist ning Alkindi ja hüdrokortisoonitablettide suukaudset manustamist.

Neeru- või maksakahjustusega patsientidel ei ole uuringuid läbi viidud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Kortikosteroidide manustamine tiinetele loomadele võib põhjustada loote arenguhäireid, sealhulgas suulaelõhet ja üsasisest kasvupeetust ning kahjulikke toimeid aju kasvule ja arengule.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Graanulid

Mikrokristalliline tselluloos Hüpromelloos Magneesiumstearaat Etüültselluloos

Kapsel

Hüpromelloos

Trükitint

Šellak Propüleenglükool Kontsentreeritud ammoniaagilahus

Alkindi 0,5 mg kapslid (punane tint)

Punane raudoksiid (E172) Kaaliumhüdroksiid

Alkindi 1 mg kapslid (sinine tint)

Indigotiin (E132)

Alkindi 2 mg kapslid (roheline tint)

Indigotiin (E132) Kollane raudoksiid (E172) Titaandioksiid (E171)

Alkindi 5 mg kapslid (hall tint)

Titaandioksiid (E171) Must raudoksiid (E172) Kaaliumhüdroksiid

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Pärast esmakordset avamist: 60 päeva.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalpudelis valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Kapslid tarnitakse suure tihedusega polüetüleenist pudelites polüpropüleenist korgiga, mille külge on integreeritud desikant. Pakendi suurus: 1 pudel 50 kapsliga

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Immedica Pharma AB 113 63 Stockholm Rootsi

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/17/1260/001 EU/1/17/1260/002 EU/1/17/1260/003 EU/1/17/1260/004

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 09. veebruar 2018 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 09. november 2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress Delpharm Lille SAS Parc d'Activités Roubaix-Est 22 rue de Toufflers CS 50070 Lys Lez Lannoy, 59 452 Prantsusmaa

Skyepharma Production S.A.S. Zone Industrielle Chesnes Ouest 55 Rue du Montmurier Saint-Quentin-Fallavier, 38070 Prantsusmaa

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt

müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel; kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt

mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARP, 0,5 MG KAPSLID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Alkindi 0,5 mg graanulid avatavates kapslites hüdrokortisoon

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kapsel sisaldab 0,5 mg hüdrokortisooni.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Graanulid avatavates kapslites

50 kapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kapslit mitte alla neelata, lämbumisoht.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

Kui pudel on avatud, tuleb kapslid ära kasutada 60 päeva jooksul.

Avamise kuupäev:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalpudelis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Immedica Pharma AB 113 63 Stockholm Rootsi

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/17/1260/001 50 kapslit

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Alkindi 0,5 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI ETIKETT, 0,5 MG KAPSLID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Alkindi 0,5 mg graanulid avatavates kapslites hüdrokortisoon

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kapsel sisaldab 0,5 mg hüdrokortisooni.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Graanulid avatavates kapslites

50 kapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kapslit mitte alla neelata, lämbumisoht.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

Kui pudel on avatud, tuleb kapslid ära kasutada 60 päeva jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalpudelis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Immedica Pharma AB 113 63 Stockholm Rootsi

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/17/1260/001 50 kapslit

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARP, 1 MG KAPSLID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Alkindi 1 mg graanulid avatavates kapslites hüdrokortisoon

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kapsel sisaldab 1 mg hüdrokortisooni.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Graanulid avatavates kapslites

50 kapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kapslit mitte alla neelata, lämbumisoht.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

Kui pudel on avatud, tuleb kapslid ära kasutada 60 päeva jooksul.

Avamise kuupäev:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalpudelis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Immedica Pharma AB 113 63 Stockholm Rootsi

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/17/1260/002 50 kapslit

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Alkindi 1 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI ETIKETT, 1 MG KAPSLID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Alkindi 1 mg graanulid avatavates kapslites hüdrokortisoon

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kapsel sisaldab 1 mg hüdrokortisooni.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Graanulid avatavates kapslites

50 kapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kapslit mitte alla neelata, lämbumisoht.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

Kui pudel on avatud, tuleb kapslid ära kasutada 60 päeva jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalpudelis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Immedica Pharma AB 113 63 Stockholm Rootsi

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/17/1260/002 50 kapslit

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARP, 2 MG KAPSLID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Alkindi 2 mg graanulid avatavates kapslites hüdrokortisoon

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kapsel sisaldab 2 mg hüdrokortisooni.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Graanulid avatavates kapslites

50 kapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kapslit mitte alla neelata, lämbumisoht.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

Kui pudel on avatud, tuleb kapslid ära kasutada 60 päeva jooksul.

Avamise kuupäev:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalpudelis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Immedica Pharma AB 113 63 Stockholm Rootsi

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/17/1260/003 50 kapslit

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Alkindi 2 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI ETIKETT, 2 MG KAPSLID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Alkindi 2 mg graanulid avatavates kapslites hüdrokortisoon

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kapsel sisaldab 2 mg hüdrokortisooni.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Graanulid avatavates kapslites

50 kapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kapslit mitte alla neelata, lämbumisoht.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

Kui pudel on avatud, tuleb kapslid ära kasutada 60 päeva jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalpudelis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Immedica Pharma AB 113 63 Stockholm Rootsi

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/17/1260/003 50 kapslit

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARP, 5 MG KAPSLID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Alkindi 5 mg graanulid avatavates kapslites hüdrokortisoon

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kapsel sisaldab 5 mg hüdrokortisooni.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Graanulid avatavates kapslites

50 kapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kapslit mitte alla neelata, lämbumisoht.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

Kui pudel on avatud, tuleb kapslid ära kasutada 60 päeva jooksul.

Avamise kuupäev:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalpudelis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Immedica Pharma AB 113 63 Stockholm Rootsi

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/17/1260/004 50 kapslit

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Alkindi 5 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI ETIKETT, 5 MG KAPSLID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Alkindi 5 mg graanulid avatavates kapslites hüdrokortisoon

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kapsel sisaldab 5 mg hüdrokortisooni.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Graanulid avatavates kapslites

50 kapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Kapslit mitte alla neelata, lämbumisoht.

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

Kui pudel on avatud, tuleb kapslid ära kasutada 60 päeva jooksul.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida originaalpudelis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Immedica Pharma AB 113 63 Stockholm Rootsi

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/17/1260/004 50 kapslit

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED