Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Adtralza ja milleks seda kasutatakse

Adtralza sisaldab toimeainena tralokinumabi.

Tralokinumab on monoklonaalne antikeha (teatud tüüpi valk), mis blokeerib valgu IL-13 toimet. IL-13-l on oluline roll atoopilise dermatiidi sümptomite põhjustamisel.

Adtralza't kasutatakse mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidi, mida nimetatakse ka atoopiliseks ekseemiks, raviks täiskasvanutel ja 12-aastastel ja vanematel noorukitel. Adtralza't võib kasutada koos nahale kantavate ekseemiravimitega või ka ilma.

Adtralza kasutamine atoopilise dermatiidi korral võib parandada teie ekseemi ning vähendada sellega seotud sügelust ja nahavalu.

2. Mida on vaja teada enne Adtralza kasutamist

Adtralza't ei tohi kasutada:

• kui olete tralokinumabi või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Kui olete allergiline või ei ole selles kindel, pidage enne Adtralza kasutamist nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Adtralza kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Allergilised reaktsioonid Väga harva võivad ravimid põhjustada allergilisi reaktsioone (ülitundlikkus) ja raskeid allergilisi reaktsioone (anafülaksia). Adtralza kasutamise ajal peate tähelepanu pöörama nende reaktsioonide nähtudele (näiteks hingamisprobleemid, näo, suu ja keele turse, minestus, pearinglus, uimasus (madala vererõhu tõttu), nõgestõbi, sügelus ja nahalööve). Kui märkate allergilise reaktsiooni nähtusid, lõpetage Adtralza kasutamine ja teavitage sellest kohe oma arsti või pöörduge meditsiiniasutusse. Sellised nähud on loetletud lõigu 4 alguses.

Soole parasiitinfektsioon Adtralza võib vähendada teie vastupanuvõimet parasiitidest põhjustatud infektsioonidele. Ükskõik milline parasiitinfektsioon tuleb enne Adtralza'ga ravi alustamist välja ravida. Öelge oma arstile, kui teil on kõhulahtisus, gaasid, seedehäired, rasvane väljaheide ja vedelikupuudus, mis võivad viidata parasiitinfektsioonile. Kui elate piirkonnas, kus need infektsioonid on levinud, või kui reisite sellisesse piirkonda, öelge seda oma arstile. Silmaprobleemid Rääkige oma arstiga, kui teil esineb uusi või süvenevaid silmaprobleeme, sealhulgas silmavalu või nägemishäireid.

Lapsed Ärge andke seda ravimit lastele vanuses alla 12 aasta, kuna Adtralza ohutus ja sellest saadav kasu sellel rühmal ei ole veel teada.

Muud ravimid ja Adtralza Teatage oma arstile või apteekrile

• kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
• kui teid on hiljuti vaktsineeritud või teil on plaanis end lähiajal vaktsineerida.

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga. Adtralza mõju rasedatele ei ole teada; seetõttu on soovitatav vältida selle kasutamist raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui arst teile seda soovitab.

Vajadusel otsustage koos arstiga, kas toidate last rinnaga või kasutate Adtralza't. Te ei tohi teha mõlemat.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Adtralza ei vähenda tõenäoliselt teie autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Adtralza sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi 150 mg kohta, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba”.

Adtralza sisaldab polüsorbaati (E 433) Ravim sisaldab 0,1 mg polüsorbaat 80 ühes süstlis, mis vastab 0,1 mg/ml. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Teavitage oma arsti, kui teil on teadaolevaid allergiaid.

3. Kuidas Adtralza't kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst, apteeker või meditsiiniõde on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Üks süstel sisaldab 150 mg tralokinumabi.

Kui palju Adtralza’t manustatakse ja kui pika aja jooksul

• Teie arst otsustab, kui palju te Adtralza’t vajate ning kui pika aja jooksul.
• Soovitatav esimene annus on 600 mg (neli 150 mg süsti), millele järgneb 300 mg (kaks 150 mg süsti) iga 2 nädala järel. Ravimi toimimise põhjal võib arst otsustada, et võite manustada ühe annuse iga 4 nädala järel.

Adtralza't manustatakse süstena naha alla (subkutaanse süstena). Te võite koos oma arsti või meditsiiniõega otsustada, kas võiksite Adtralza't ise süstida.

Süstige Adtralza iseseisvalt alles pärast seda, kui teie arst või meditsiiniõde on teid selle osas juhendanud. Pärast nõuetekohast väljaõpet võib hooldaja teile samuti Adtralza’t süstida. Ärge loksutage süstalt.

Enne Adtralza süstimist lugege hoolikalt kasutusjuhendit.

Kui te kasutate Adtralza't rohkem, kui ette nähtud Kui kasutate seda ravimit rohkem, kui ette nähtud, või annus on manustatud liiga vara, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Kui te unustate Adtralza't kasutada Kui annuse süstimine jääb õigel ajal vahele, süstige Adtralza’t nii kiiresti kui võimalik. Seejärel tuleb järgmise annuste süstimisega jätkata tavapärasel plaanitud ajal.

Kui te lõpetate Adtralza kasutamise Ärge lõpetage Adtralza kasutamist enne, kui olete oma arstiga rääkinud.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Adtralza võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, sealhulgas allergilisi (ülitundlikkus) reaktsioone, nagu anafülaksia; nähud võivad hõlmata järgmisi:

• hingamisprobleemid
• näo, suu ja keele turse
• minestustunne, pearinglus, uimasus (madal vererõhk)
• nõgestõbi
• sügelus
• nahalööve

Kui märkate allergilise reaktsiooni nähte, lõpetage Adtralza kasutamine ja öelge seda oma arstile või pöörduge kohe meditsiiniasutusse.

Muud kõrvaltoimed

Väga sage (võivad tekkida rohkem kui 1 inimesel 10-st)

• ülemiste hingamisteede infektsioonid (st nohu ja kurguvalu)

Sage (võivad tekkida kuni 1 inimesel 10-st)

• silmade punetus ja sügelus
• silmainfektsioon
• süstekoha reaktsioonid (st punetus, turse)

Aeg-ajalt (võivad tekkida kuni 1 inimesel 100-st)

• silmapõletik, mis võib põhjustada silmavalu või nägemise halvenemist

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Adtralza't säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud etiketil ja karbil pärast EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Vajadusel võib Adtralza't originaalpakendis hoida toatemperatuuril kuni 30 °C maksimaalselt 14 päeva. Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Kui Adtralza't ei ole pärast 14 päeva toatemperatuuril hoidmist ära kasutatud, tuleb ravim hävitada.

Kui peate karbi külmkapist pikemaks perioodiks välja võtma, kirjutage karbile väljavõtmise kuupäev ja kasutage Adtralza't 14 päeva jooksul. Selle perioodi jooksul ei tohi Adtralza't uuesti külmkappi panna.

Ärge kasutage seda ravimit, kui täheldate hägusust, värvimuutust või kui see sisaldab nähtavaid osakesi. Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma arstilt, apteekrilt või meditsiiniõelt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Adtralza sisaldab

• Toimeaine on tralokinumab.
• Üks süstel sisaldab 150 mg tralokinumabi 1 ml süstelahuses.
• Teised koostisosad on naatriumatsetaattrihüdraat (E 262), äädikhape (E 260), naatriumkloriid, polüsorbaat 80 (E 433) ja süstevesi.

Kuidas Adtralza välja näeb ja pakendi sisu Adtralza on selge kuni pärlendav, värvitu kuni helekollane lahus, mida tarnitakse nõelakaitsega klaasist süstlis.

Adtralza on saadaval üksikpakendites, mis sisaldavad 2 süstlit, või mitmikpakenditena, mis sisaldavad 4 (kaks kahest pakendit) süstlit või 12 (kuus kahest pakendit) süstlit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja

LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Taani

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

België/Belgique/Belgien Lietuva LEO Pharma N.V./S.A LEO Pharma A/S Tél/Tel: +32 3 740 7868 Tel: +45 44 94 58 88 България Luxembourg/Luxemburg LEO Pharma A/S LEO Pharma N.V./S.A Teл.: +45 44 94 58 88 Tél/Tel: +32 3 740 7868

Česká republika Magyarország LEO Pharma s.r.o. LEO Pharma A/S Tel: +420 734 575 982 Tel: +45 44 94 58 88

Danmark Malta LEO Pharma AB LEO Pharma A/S Tlf: +45 70 22 49 11 Tel: +45 44 94 58 88

Deutschland Nederland LEO Pharma GmbH LEO Pharma B.V. Tel: +49 6102 2010 Tel: +31 205104141

Eesti Norge LEO Pharma A/S LEO Pharma AS Tel: +45 44 94 58 88 Tlf: +47 22514900

Ελλάδα Österreich LEO Pharmaceutical Hellas S.A. LEO Pharma GmbH Τηλ: +30 212 222 5000 Tel: +43 1 503 6979

España Polska Laboratorios LEO Pharma, S.A. LEO Pharma Sp. z o.o. Tel: +34 93 221 3366 Tel.: +48 22 244 18 40

France Portugal Laboratoires LEO LEO Farmacêuticos Lda. Tél: +33 1 3014 4000 Tel: +351 21 711 0760

Hrvatska România LEO Pharma A/S LEO Pharma A/S Tel: +45 44 94 58 88 Tel: +45 44 94 58 88 Ireland Slovenija LEO Laboratories Ltd LEO Pharma A/S Tel: +353 (0) 1 490 8924 Tel: +45 44 94 58 88

Ísland Slovenská republika Vistor hf. LEO Pharma s.r.o. Sími: +354 535 7000 Tel: +420 734 575 982

Italia Suomi/Finland LEO Pharma S.p.A LEO Pharma Oy Tel: +39 06 52625500 Puh/Tel: +358 20 721 8440

Κύπρος Sverige Star Medicines Importers Co. Ltd. LEO Pharma AB Τηλ: +357 2537 1056 Tel: +46 40 3522 00 Latvija LEO Pharma A/S Tel: +45 44 94 58 88

Infoleht on viimati uuendatud

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

Kasutusjuhend koos teabega Adtralza süstimise kohta on esitatud infolehe pöördel.

Lugege need juhised läbi enne Adtralza süstlite kasutamist ja iga kord, kui alustate uue pakendi kasutamist. See võib sisaldada uut teavet. Pidage nõu ka oma tervishoiutöötajaga oma tervisliku seisundi või ravi üle.

Hoidke kasutusjuhend alles, et seda vajaduse korral uuesti lugeda.

Üks süstel sisaldab 150 mg tralokinumabi. Adtralza süstlid on mõeldud ainult ühekordseks kasutamiseks.

TÄHTIS TEAVE Oluline teave, mida on vaja teada enne Adtralza süstimist

• Enne Adtralza esmakordset süstimist näitab teie tervishoiutöötaja, kuidas Adtralza’t ette valmistada ja süstlitega süstida.
• Ärge süstige Adtralza’t enne, kui teile on näidatud, kuidas seda õigesti teha.
• Kui teil on küsimusi Adtralza õigesti süstimise kohta, pidage nõu oma tervishoiutöötajaga.
• Täisannuse saamiseks peate saama 2 Adtralza süsti (1 süstekomplekt). Iga uue süstekomplektiga on soovitatav kasutada erinevat süstepiirkonda.
• Adtralza süstlitel on nõelakaitse, mis katab automaatselt nõela pärast süstimise lõppu.
• Ärge eemaldage nõelakatet varem, kui vahetult enne süstimist.
• Ärge jagage ega taaskasutage Adtralza süstleid.

Adtralza süstli osad:

Enne kasutamist Pärast kasutamist

Kolvipea

Kolvivars Nõelakaitse Sõrmetugi Vaateaken Kuidas Adtralza't säilitada

• Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
• Adtralza süstleid tuleb hoida külmkapis temperatuuril 2 ºC...8 ºC.
• Adtralza süstleid tuleb hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult, kuni olete valmis neid kasutama.
• Mitte lasta Adtralza süstleid külmuda. Ravimit ei tohi kasutada, kui see on külmunud.
• Adtralza’t võib originaalpakendis hoida toatemperatuuril kuni 30 °C kuni 14 päeva. Kui peate karbi külmkapist pikemaks ajaks välja võtma, kirjutage karbile väljavõtmise kuupäev ja kasutage Adtralza't 14 päeva jooksul. Hävitage süstlid, mis on külmkapist väljas olnud üle 14 päeva.

1. samm. Adtralza süstimise ettevalmistamine

Adtralza süstlid

Alkoholiga immutatud lapp Torkekindel konteiner 1a. Pange valmis kõik süstimiseks vajalikud tarvikud Igaks Adtralza annuseks vajate:

• puhast, hästi valgustatud tööpinda, nt lauda
• Adtralza karpi 2 Adtralza süstliga
• alkoholiga immutatud lappi (ei ole karbiga kaasas)
• puhtaid marli- või vatitupse (ei ole karbiga kaasas)
• torkekindlat teravate esemete konteinerit (ei ole karbiga kaasas)

1b. Võtke Adtralza süstlite karp külmkapist välja

• Kontrollige karbil olevat kõlblikkusaega (EXP). Ärge kasutage, kui karbil olev kõlblikkusaeg on möödas.
• Kontrollige, kas Adtralza karp on tihedalt suletud. Ärge kasutage süstleid, kui karp on katki.

Ärge kasutage Adtralza süstleid, mida on hoitud kauem kui 14 päeva toatemperatuuril.

Ooteaeg 1c. Laske Adtralza süstlitel soojeneda toatemperatuurini Asetage Adtralza karp tasasele pinnale ja oodake 30 minutit enne Adtralza süstimist, et süstlid soojeneksid toatemperatuurini (20...30 °C). See muudab Adtralza süstimise mugavamaks.

• Ärge soojendage süstleid mitte mingil viisil.
• Ärge loksutage süstleid.
• Ärge eemaldage süstlitelt nõelakatet enne, kui olete jõudnud 3. sammuni ja olete süstimiseks valmis.
• Ärge pange süstleid tagasi külmkappi, kui need on saavutanud toatemperatuuri.

1d. Võtke Adtralza süstlid karbist välja Võtke 2 Adtralza süstlit ükshaaval karbist välja, haarates Adtralza süstli korpusest (mitte kolvivarrest).

• Ärge puudutage nõelakaitse klambreid, et vältida nõelakaitse enneaegset aktiveerimist.
• Ärge eemaldage süstlite nõelakatet enne, kui olete jõudnud 3. sammuni ja olete süstimiseks valmis.

Vaateaken

1e. Kontrollige mõlemat Adtralza süstlit

• Veenduge, et märgistusel on kirjas ravimi õige nimetus „Adtralza”.
• Kontrollige süstlitel olevat kõlblikkusaega.
• Kontrollige ravimit vaateakende kaudu. Ravim peab olema selge kuni pärlendav, värvitu kuni helekollane.
• Ärge kasutage Adtralza süstleid, kui: süstlitel olev kõlblikkusaeg on möödunud o ravim on hägune, värvi muutnud või sisaldab nähtavaid osakesi o süstlid näevad välja kahjustatud või on maha kukkunud o

Kui te ei saa süstleid kasutada, pange need torkekindlasse konteinerisse ja kasutage uusi süstleid.

• Võite vedelikus näha väikesi õhumulle. See on normaalne. Te ei pea midagi tegema.

2. samm. Süstepiirkonna valimine ja ettevalmistamine

Süstimiseks ainult hooldajale Ise süstimiseks või süstimiseks hooldajale

2a. Valige süstimiseks sobiv piirkond

• Võite süstida: kõhupiirkonda (kõhtu) o reiepiirkonda o õlavarde. Õlavarde süstimiseks vajate hooldajat, kes teid süstiks. o

• Ärge süstige kohtadesse, kus nahk on õrn, marraskil, ketendav, armiline, kahjustatud, kõva või kaetud ekseemiga.
• Ärge süstige kuni 5 cm kaugusele nabast.

2b. Peske käed ja valmistage nahk ette

• Peske käed seebi ja veega.
• Puhastage kahe süsti tegemiseks süstepiirkond alkoholiga immutatud lapiga, tehes ringjaid liigutusi. Laske piirkonnal täielikult kuivada. o Ärge puhuge puhastatud piirkonnale ega puudutage seda enne süstimist. o

3. samm. Adtralza süstimine

3a. Eemaldage Adtralza nõelakate Hoidke ühe käega Adtralza süstli korpusest ja tõmmake teise käega nõelakate otse pealt ära ja visake see torkekindlasse konteinerisse.

• Ärge proovige Adtralza süstlitele uuesti katet peale panna.
• Ärge hoidke nõelakatte eemaldamisel kolvivarrest ega -peast kinni.
• Võite nõela otsas näha vedelikutilka. See on normaalne.
• Ärge puudutage nõela ega laske sellel mis tahes pinnaga kokku puutuda.

3b. Sisestage nõel Võtke kinni ja hoidke ühe käe sõrmede vahel nahavolti puhastatud süstekohaga. Teise käega suruge süstlanõel täies pikkuses nahka 45–90-kraadise nurga all.

3c. Süstige ravimit Suruge pöidla abil kolvipea lõpuni alla. Kogu ravim on süstitud, kui te ei saa enam kolvipead rohkem alla suruda.

3d. Vabastage ja eemaldage Tõstke pöial kolvipealt ära. Nõel liigub automaatselt süstla korpusesse tagasi ja lukustub oma kohale.

• Asetage mõneks sekundiks süstepiirkonnale kuiv vati- või marlitups. Ärge hõõruge süstepiirkonda. Vajaduse korral katke süstepiirkond väikese plaastriga.
• Süstekohas võib esineda väikeses koguses verd või vedelikku. See on normaalne.

Visake kasutatud Adtralza süstel torkekindlasse konteinerisse. Vt 5. samm „Adtralza hävitamine”.

4. samm. Teise süstlaga süstimine

korda

Kogu ettenähtud annuse saamiseks peate tegema teise süsti. Võtke uus Adtralza süstel ja korrake punkte 3 ja 5.

Märkus. Peate oma teise süsti tegema samasse kehapiirkonda, kuid esimesest vähemalt 3 cm kaugusele.

5. samm. Adtralza hävitamine

• Pange kasutatud Adtralza süstlid kohe pärast kasutamist torkekindlasse konteinerisse. Ärge visake Adtralza süstleid olmeprügi hulka. o
• Kui teil ei ole torkekindlat konteinerit, võite kasutada olmejäätmete konteinerit, mis on: vastupidavast plastist o suletav tihedalt kinnituva, torkekindla kaanega, ilma et teravad asjad sellest läbi torkaksid o kasutamise ajal püstises asendis ja stabiilne o lekkekindel ja o nõuetekohaselt märgistatud, et hoiatada konteineris olevate ohtlike jäätmete eest. o
• Kui teie torkekindel konteiner on peaaegu täis, peate torkekindla konteineri nõuetekohaseks käitlemiseks järgima kohalikke eeskirju.
• Ärge taaskasutage torkekindlat konteinerit.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Adtralza ja milleks seda kasutatakse

Adtralza sisaldab toimeainena tralokinumabi.

Tralokinumab on monoklonaalne antikeha (teatud tüüpi valk), mis blokeerib valgu IL-13 toimet. IL-13-l on oluline roll atoopilise dermatiidi sümptomite põhjustamisel.

Adtralza't kasutatakse mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidi, mida nimetatakse ka atoopiliseks ekseemiks, raviks täiskasvanutel ja 12-aastastel ja vanematel noorukitel. Adtralza't võib kasutada koos nahale kantavate ekseemiravimitega või ka ilma.

Adtralza kasutamine atoopilise dermatiidi korral võib parandada teie ekseemi ning vähendada sellega seotud sügelust ja nahavalu.

2. Mida on vaja teada enne Adtralza kasutamist

Adtralza't ei tohi kasutada:

• kui olete tralokinumabi või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Kui olete allergiline või ei ole selles kindel, pidage enne Adtralza kasutamist nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Adtralza kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Allergilised reaktsioonid Väga harva võivad ravimid põhjustada allergilisi reaktsioone (ülitundlikkus) ja raskeid allergilisi reaktsioone (anafülaksia). Adtralza kasutamise ajal peate tähelepanu pöörama nende reaktsioonide nähtudele (näiteks hingamisprobleemid, näo, suu ja keele turse, minestus, pearinglus, uimasus (madala vererõhu tõttu), nõgestõbi, sügelus ja nahalööve). Kui märkate allergilise reaktsiooni nähtusid, lõpetage Adtralza kasutamine ja teavitage sellest kohe oma arsti või pöörduge meditsiiniasutusse. Sellised nähud on loetletud lõigu 4 alguses.

Soole parasiitinfektsioon Adtralza võib vähendada teie vastupanuvõimet parasiitidest põhjustatud infektsioonidele. Ükskõik milline parasiitinfektsioon tuleb enne Adtralza'ga ravi alustamist välja ravida. Öelge oma arstile, kui teil on kõhulahtisus, gaasid, seedehäired, rasvane väljaheide ja vedelikupuudus, mis võivad viidata parasiitinfektsioonile. Kui elate piirkonnas, kus need infektsioonid on levinud, või kui reisite sellisesse piirkonda, öelge seda oma arstile. Silmaprobleemid Rääkige oma arstiga, kui teil esineb uusi või süvenevaid silmaprobleeme, sealhulgas silmavalu või nägemishäireid.

Lapsed Ärge andke seda ravimit lastele vanuses alla 12 aasta, kuna Adtralza ohutus ja sellest saadav kasu sellel rühmal ei ole veel teada.

Muud ravimid ja Adtralza Teatage oma arstile või apteekrile

• kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
• kui teid on hiljuti vaktsineeritud või teil on plaanis end lähiajal vaktsineerida.

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga. Adtralza mõju rasedatele ei ole teada; seetõttu on soovitatav vältida selle kasutamist raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui arst teile seda soovitab.

Vajadusel otsustage koos arstiga, kas toidate last rinnaga või kasutate Adtralza't. Te ei tohi teha mõlemat.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Adtralza ei vähenda tõenäoliselt teie autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Adtralza sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi 300 mg kohta, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba”.

Adtralza sisaldab polüsorbaati (E 433) Ravim sisaldab 0,2 mg polüsorbaat 80 ühes süstlis, mis vastab 0,1 mg/ml. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Teavitage oma arsti, kui teil on teadaolevaid allergiaid.

3. Kuidas Adtralza't kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst, apteeker või meditsiiniõde on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Üks pen-süstel sisaldab 300 mg tralokinumabi.

Kui palju Adtralza’t manustatakse ja kui pika aja jooksul

• Teie arst otsustab, kui palju te Adtralza’t vajate ning kui pika aja jooksul.
• Soovitatav esimene annus on 600 mg (kaks 300 mg süsti), millele järgneb 300 mg (üks 300 mg süst) iga 2 nädala järel. Ravimi toimimise põhjal võib arst otsustada, et võite manustada ühe annuse iga 4 nädala järel.

Adtralza't manustatakse süstena naha alla (subkutaanse süstena). Te võite koos oma arsti või meditsiiniõega otsustada, kas võiksite Adtralza't ise süstida.

Süstige Adtralza iseseisvalt alles pärast seda, kui teie arst või meditsiiniõde on teid selle osas juhendanud. Pärast nõuetekohast väljaõpet võib hooldaja teile samuti Adtralza’t süstida. Ärge loksutage pen-süstlit.

Enne Adtralza süstimist lugege hoolikalt kasutusjuhendit.

Kui te kasutate Adtralza't rohkem, kui ette nähtud Kui kasutate seda ravimit rohkem, kui ette nähtud, või annus on manustatud liiga vara, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Kui te unustate Adtralza't kasutada Kui annuse süstimine jääb õigel ajal vahele, süstige Adtralza’t nii kiiresti kui võimalik. Seejärel tuleb järgmise annuste süstimisega jätkata tavapärasel plaanitud ajal.

Kui te lõpetate Adtralza kasutamise Ärge lõpetage Adtralza kasutamist enne, kui olete oma arstiga rääkinud.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Adtralza võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, sealhulgas allergilisi (ülitundlikkus) reaktsioone, nagu anafülaksia; nähud võivad hõlmata järgmisi:

• hingamisprobleemid
• näo, suu ja keele turse
• minestustunne, pearinglus, uimasus (madal vererõhk)
• nõgestõbi
• sügelus
• nahalööve

Kui märkate allergilise reaktsiooni nähte, lõpetage Adtralza kasutamine ja öelge seda oma arstile või pöörduge kohe meditsiiniasutusse.

Muud kõrvaltoimed

Väga sage (võivad tekkida rohkem kui 1 inimesel 10-st)

• ülemiste hingamisteede infektsioonid (st nohu ja kurguvalu)

Sage (võivad tekkida kuni 1 inimesel 10-st)

• silmade punetus ja sügelus
• silmainfektsioon
• süstekoha reaktsioonid (st punetus, turse)

Aeg-ajalt (võivad tekkida kuni 1 inimesel 100-st)

• silmapõletik, mis võib põhjustada silmavalu või nägemise halvenemist

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Adtralza't säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud etiketil ja karbil pärast EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Vajadusel võib Adtralza't originaalpakendis hoida toatemperatuuril kuni 30 °C maksimaalselt 14 päeva. Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Kui Adtralza't ei ole pärast 14 päeva toatemperatuuril hoidmist ära kasutatud, tuleb ravim hävitada.

Kui peate karbi külmkapist pikemaks perioodiks välja võtma, kirjutage karbile väljavõtmise kuupäev ja kasutage Adtralza't 14 päeva jooksul. Selle perioodi jooksul ei tohi Adtralza't uuesti külmkappi panna.

Ärge kasutage seda ravimit, kui täheldate hägusust, värvimuutust või kui see sisaldab nähtavaid osakesi. Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma arstilt, apteekrilt või meditsiiniõelt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Adtralza sisaldab

• Toimeaine on tralokinumab.
• Üks pen-süstel sisaldab 300 mg tralokinumabi 2 ml süstelahuses.
• Teised koostisosad on naatriumatsetaattrihüdraat (E 262), äädikhape (E 260), naatriumkloriid, polüsorbaat 80 (E 433) ja süstevesi.

Kuidas Adtralza välja näeb ja pakendi sisu Adtralza on selge kuni pärlendav, värvitu kuni helekollane lahus, mida tarnitakse pen-süstlis.

Adtralza on saadaval üksikpakendites, mis sisaldavad 2 pen-süstlit, või mitmikpakenditena, mis sisaldavad 6 (kolm kahest pakendit) pen-süstlit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja

LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Taani

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

België/Belgique/Belgien Lietuva LEO Pharma N.V./S.A LEO Pharma A/S Tél/Tel: +32 3 740 7868 Tel: +45 44 94 58 88 България Luxembourg/Luxemburg LEO Pharma A/S LEO Pharma N.V./S.A Teл.: +45 44 94 58 88 Tél/Tel: +32 3 740 7868

Česká republika Magyarország LEO Pharma s.r.o. LEO Pharma A/S Tel: +420 734 575 982 Tel: +45 44 94 58 88

Danmark Malta LEO Pharma AB LEO Pharma A/S Tlf: +45 70 22 49 11 Tel: +45 44 94 58 88

Deutschland Nederland LEO Pharma GmbH LEO Pharma B.V. Tel: +49 6102 2010 Tel: +31 205104141

Eesti Norge LEO Pharma A/S LEO Pharma AS Tel: +45 44 94 58 88 Tlf: +47 22514900

Ελλάδα Österreich LEO Pharmaceutical Hellas S.A. LEO Pharma GmbH Τηλ: +30 212 222 5000 Tel: +43 1 503 6979

España Polska Laboratorios LEO Pharma, S.A. LEO Pharma Sp. z o.o. Tel: +34 93 221 3366 Tel.: +48 22 244 18 40

France Portugal Laboratoires LEO LEO Farmacêuticos Lda. Tél: +33 1 3014 4000 Tel: +351 21 711 0760

Hrvatska România LEO Pharma A/S LEO Pharma A/S Tel: +45 44 94 58 88 Tel: +45 44 94 58 88 Ireland Slovenija LEO Laboratories Ltd LEO Pharma A/S Tel: +353 (0) 1 490 8924 Tel: +45 44 94 58 88

Ísland Slovenská republika Vistor hf. LEO Pharma s.r.o. Sími: +354 535 7000 Tel: +420 734 575 982

Italia Suomi/Finland LEO Pharma S.p.A LEO Pharma Oy Tel: +39 06 52625500 Puh/Tel: +358 20 721 8440

Κύπρος Sverige Star Medicines Importers Co. Ltd. LEO Pharma AB Τηλ: +357 2537 1056 Tel: +46 40 3522 00 Latvija LEO Pharma A/S Tel: +45 44 94 58 88

Infoleht on viimati uuendatud

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

Kasutusjuhend koos teabega Adtralza süstimise kohta on esitatud infolehe pöördel.

Lugege need juhised läbi enne Adtralza pen-süstlite kasutamist ja iga kord, kui alustate uue pakendi kasutamist. See võib sisaldada uut teavet. Pidage nõu ka oma tervishoiutöötajaga oma tervisliku seisundi või ravi üle.

Hoidke kasutusjuhend alles, et seda vajaduse korral uuesti lugeda.

Üks pen-süstel sisaldab 300 mg tralokinumabi. Adtralza pen-süstlid on mõeldud ainult ühekordseks kasutamiseks.

TÄHTIS TEAVE Oluline teave, mida on vaja teada enne Adtralza süstimist

• Enne Adtralza esmakordset süstimist näitab teie tervishoiutöötaja, kuidas Adtralza’t ette valmistada ja pen-süstliga süstida.
• Ärge süstige Adtralza’t enne, kui teile on näidatud, kuidas seda õigesti teha.
• Kui teil on küsimusi Adtralza õigesti süstimise kohta, pidage nõu oma tervishoiutöötajaga.
• Täisannuse saamiseks peate saama 1 Adtralza süsti.
• Igaks süstiks on soovitatav kasutada erinevat süstepiirkonda.
• Adtralza pen-süstlil on nõelakaitse, mis katab automaatselt nõela pärast süstimise lõppu.
• Ärge eemaldage korki varem, kui vahetult enne süstimist.
• Ärge jagage ega taaskasutage Adtralza pen-süstleid.

Adtralza pen-süstli osad:

Enne kasutamist Pärast kasutamist

Vaateaken

Kuidas Adtralza't säilitada

• Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Sisaldab väikeseid osi.
• Adtralza pen-süstleid tuleb hoida külmkapis temperatuuril 2 ºC...8 ºC.

• Adtralza pen-süstleid tuleb hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult, kuni olete valmis neid kasutama.
• Mitte lasta Adtralza pen-süstleil külmuda. Ravimit ei tohi kasutada, kui see on külmunud.
• Adtralza’t võib originaalpakendis hoida toatemperatuuril kuni 30 °C kuni 14 päeva. Kui peate karbi külmkapist pikemaks ajaks välja võtma, kirjutage karbile väljavõtmise kuupäev ja kasutage Adtralza't 14 päeva jooksul. Hävitage pen-süstlid, mis on külmkapist väljas olnud üle 14 päeva.

1. samm. Adtralza süstimise ettevalmistamine

Adtralza pen-süstel

Alkoholiga Vati- või immutatud marlitupsud lapp Torkekinel konteiner

1a. Pange valmis kõik süstimiseks vajalikud tarvikud Igaks Adtralza annuseks vajate:

• puhast, hästi valgustatud tööpinda, nt lauda
• 1 Adtralza pen-süstel
• alkoholiga immutatud lappi (ei ole karbiga kaasas)
• puhtaid marli- või vatitupse (ei ole karbiga kaasas)
• torkekindlat teravate esemete konteinerit (ei ole karbiga kaasas)

1b. Võtke Adtralza karp külmkapist välja

• Kontrollige karbil olevat kõlblikkusaega (EXP). Ärge kasutage, kui karbil olev kõlblikkusaeg on möödas.
• Karbi esimese pen-süstli kasutamisel kontrollige, kas karp on tihedalt suletud. Ärge kasutage pen-süstleid, kui karp on katki.

Ärge kasutage Adtralza pen-süstleid, mida on hoitud kauem kui 14 päeva toatemperatuuril.

1c. Võtke Adtralza pen-süstel karbist välja Võtke 1 pen-süstel karbist välja. Esimese pen-süstli kasutamisel pange karp teise pen-süstliga külmkappi tagasi.

• Ärge võtke pen-süstlilt korki enne ära, kui olete jõudnud 3. sammuni ja olete süstimiseks valmis.

Ooteaeg

1d. Laske Adtralza pen-süstlil soojeneda toatemperatuurini Asetage pen-süstel tasasele pinnale ja oodake vähemalt 45 minutit enne Adtralza süstimist, et pen-süstel soojeneks toatemperatuurini (20...30 °C). See muudab Adtralza süstimise mugavamaks.

• Ärge soojendage pen-süstlit mitte mingil viisil.
• Ärge loksutage pen-süstlit.
• Ärge pange pen-süstlit tagasi külmkappi, kui see on saavutanud toatemperatuuri.

Vaateaken

1e. Kontrollige Adtralza pen-süstlit

• Veenduge, et märgistusel on kirjas ravimi õige nimetus „Adtralza”.
• Kontrollige pen-süstli märgistusel olevat kõlblikkusaega.
• Kontrollige ravimit vaateakna kaudu. Ravim peab olema selge kuni pärlendav, värvitu kuni helekollane.
• Võite vedelikus näha väikesi õhumulle. See on normaalne. Te ei pea midagi tegema.
• Ärge kasutage Adtralza pen-süstlit, kui: pen-süstlil olev kõlblikkusaeg on möödunud o ravim on hägune, värvi muutnud või sisaldab nähtavaid osakesi o pen-süstel näeb välja kahjustatud või on maha kukkunud o

Kui te ei saa pen-süstlit kasutada, pange see torkekindlasse konteinerisse ja kasutage uut pen-süstlit.

2. samm. Süstepiirkonna valimine ja ettevalmistamine

Süstimiseks ainult hooldajale Ise süstimiseks või süstimiseks hooldajale

2a. Valige süstimiseks sobiv piirkond

• Võite süstida: kõhupiirkonda (kõhtu) o reiepiirkonda o õlavarde. Õlavarde süstimiseks vajate hooldajat, kes teid süstiks. o
• Ärge süstige kohtadesse, kus nahk on õrn, marraskil, ketendav, armiline, kahjustatud, kõva või kaetud ekseemiga.
• Ärge süstige kuni 5 cm kaugusele nabast.
• Iga uue süstekomplektiga on soovitatav kasutada erinevat süstepiirkonda. Ärge kasutage sama kehapiirkonda 2 korda järjest.

2b. Peske käed ja valmistage nahk ette

• Peske käed seebi ja veega.
• Puhastage süstepiirkond alkoholiga immutatud lapiga, tehes ringjaid liigutusi. Laske piirkonnal täielikult kuivada. o Ärge puhuge puhastatud piirkonnale ega puudutage seda enne süstimist. o

3. samm. Adtralza süstimine

3a. Eemaldage Adtralza kork Hoidke ühe käega pen-süstli korpusest ja tõmmake teise käega kork otse pealt ära ja visake see torkekindlasse konteinerisse. Nõelakaitse on nüüd nähtaval. See takistab teil nõela puudutamast.

• Ärge proovige pen-süstlile uuesti katet peale panna. See võib põhjustada enneaegset süstimist või kahjustada nõela.

• Ärge proovige sõrmega nõelakatet puudutada või sellele vajutada. See võib tekitada teile nõelatorkevigastuse.

3b. Seadke Adtralza pen-süstel selliselt süstekohale, et näeksite vaateakent Võite nahka puhastatud süstekohas kergelt sõrmede vahel pigistada või süstida nahka pigistamata. Järgige süstimisel oma tervishoiutöötajalt saadud juhiseid.

• Seadke pen-süstli nõelakaitse puhastatud süstekohal risti vastu nahka (90-kraadise nurgaga). Veenduge, et näete vaateakent.

• Ärge muutke pen-süstli asendit pärast süstimise algust.

Kui pen-süstel liiga vara eemaldada, võite näha ravimi väljavoolamist pen-süstlist. Sel juhul võisite saada mittetäieliku annuse. Helistage oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele.

3c. Suruge Adtralze pen-süstel alla ja hoidke survet Vajutage kindlalt pen-süstlile ja hoidke seda paigal. Kuulete klõpsu, mis näitab, et süstimine on alanud, ja kollane kolb hakkab liikuma.

Kollane kolb liigub süstimise käigus vaateakna alumisse ossa. Kogu annuse süstimisele võib kuluda kuni 15 sekundit.

Kuulete teist klõpsu, kui kollane kolb täidab vaateakna.

Hoidke survet.

3d. Jätkake allavajutamist veel 5 sekundi jooksul Pärast teist klõpsu hoidke pen-süstlit kindlalt vastu nahka veel 5 sekundi jooksul, et saaksite kindlasti täisannuse.

3e. Eemaldage Adtralza pen-süstel Tõmmake pen-süstel otse süstekohalt ära. Nõelakaitse liigub alla ja lukustub nõela peale.

• Asetage mõneks sekundiks süstekohale kuiv vati- või marlitups. Ärge hõõruge süstekohta.
• Süstekohas võib esineda väikeses koguses verd või vedelikku. See on normaalne. Vajaduse korral katke süstepiirkond väikese plaastriga.

Vaateaken

3f. Kontrollige vaateakent Kontrollige vaateaknast, kas kogu vedelik on süstitud. Kui kollane kolb ei täida vaateakent, võite saada mittetäieliku annuse. Sel juhul või muude probleemide korral helistage oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele.

4. samm. Adtralza pen-süstli hävitamine

• Pange kasutatud Adtralza pen-süstel kohe pärast kasutamist torkekindlasse konteinerisse. Ärge visake Adtralza pen-süstlit olmeprügi hulka. o
• Kui teil ei ole torkekindlat konteinerit, võite kasutada olmejäätmete konteinerit, mis on: vastupidavast plastist o suletav tihedalt kinnituva, torkekindla kaanega, ilma et teravad asjad sellest läbi torkaksid o kasutamise ajal püstises asendis ja stabiilne o lekkekindel ja o nõuetekohaselt märgistatud, et hoiatada konteineris olevate ohtlike jäätmete eest. o
• Kui teie torkekindel konteiner on peaaegu täis, peate torkekindla konteineri nõuetekohaseks käitlemiseks järgima kohalikke eeskirju.
• Ärge taaskasutage torkekindlat konteinerit.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Adtralza 150 mg süstelahus süstlis Adtralza 300 mg süstelahus pen-süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Tralokinumabi toodetakse hiire müeloomirakkudes rekombinantse DNA tehnoloogia abil.

Adtralza 150 mg süstelahus süstlis

Üks süstel sisaldab 150 mg tralokinumabi (tralokinumabum) 1 ml lahuses (150 mg/ml).

Adtralza 300 mg süstelahus pen-süstlis

Üks pen-süstel sisaldab 300 mg tralokinumabi (tralokinumabum) 2 ml lahuses (150 mg/ml).

Teadaolevat toimet omav abiaine

Ravim sisaldab 0,1 mg polüsorbaat 80 (E 433) ühes süstlis, mis vastab 0,1 mg/ml.

Ravim sisaldab 0,2 mg polüsorbaat 80 (E 433) ühes pen-süstliis, mis vastab 0,1 mg/ml.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus (süstevedelik)

Selge kuni pärlendav, värvitu kuni helekollane lahus, pH 5,5 ja osmolaarsus ligikaudu 280 mOsm/l.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Adtralza on näidustatud mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidi raviks täiskasvanud patsientidel ja 12-aastastel ja vanematel noorukitel, kes vajavad süsteemset ravi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peavad alustama atoopilise dermatiidi diagnoosimisel ja ravimisel kogenud tervishoiutöötajad.

Annustamine

Tralokinumabi soovitatav algannus täiskasvanud patsientidele ja 12-aastastele ja vanematele noorukitele on 600 mg, mis manustatakse kas:

• nelja 150 mg süstina süstliga või
• kahe 300 mg süstina pen-süstliga.

Sellele algannusele järgneb igal teisel nädalal 300 mg süst, mis manustatakse kas:

• kahe 150 mg süstina süstliga või

• ühe 300 mg süstina pen-süstliga.

Patsientidel, kes saavutavad pärast 16-nädalast ravi puhta või peaaegu puhta naha, võib raviarsti äranägemisel kaaluda annustamist iga nelja nädala järel. Iga nelja nädala järel annustamisel võib puhta või peaaegu puhta naha püsimise tõenäosus olla väiksem (vt lõik 5.1) Ravi katkestamist tuleb kaaluda patsientidel, kellel ei ole 16 ravinädala järel ravivastust tekkinud. Kui jätkata ravi igal teisel nädalal pärast 16 ravinädala möödumist, võib mõne algse osalise ravivastusega patsiendi seisund veelgi paraneda.

Tralokinumabi võib kasutada koos paiksete kortikosteroididega või ilma. Paiksete kortikosteroidide vajaduspõhisel kasutamisel võib olla tralokinumabi üldist efektiivsust täiendav toime (vt lõik 5.1). Kasutada võib paikselt kasutatavaid kaltsineuriini inhibiitoreid, kuid need tuleb reserveerida ainult probleemsetele piirkondadele, nagu nägu, kael, omavahel kokkupuutuvad nahapiirkonnad ja suguelundite piirkonnad.

Vahelejäänud annus

Kui annus jääb vahele, tuleb see manustada nii kiiresti kui võimalik. Seejärel tuleb annustamist jätkata tavapärasel plaanitud ajal.

Patsientide erirühmad

Eakad Eakate patsientide puhul ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2). Üle 75 aasta vanuste patsientide kohta on andmed piiratud.

Neerukahjustus Annuse kohandamine ei ole neerukahjustusega patsientide puhul vajalik. Raske neerukahjustusega patsientide kohta kättesaadavaid andmeid on väga vähe (vt lõik 5.2).

Maksakahjustus Annuse kohandamine ei ole maksakahjustusega patsientide puhul vajalik. Mõõduka või raske maksakahjustusega patsientide kohta kättesaadavaid andmeid on väga vähe (vt lõik 5.2).

Suur kehakaal Suure kehakaaluga patsientidel (> 100 kg), kes saavutavad pärast 16-nädalast ravi puhta või peaaegu puhta naha, ei pruugi sobida annuse vähendamine manustamiseni iga nelja nädala järel (vt lõik 5.2). Lapsed Tralokinumabi ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 12 aasta ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Subkutaanseks kasutamiseks.

Süstlit ega pen-süstlit ei tohi loksutada. Pärast süstlite või pen-süstli külmkapist väljavõtmist tuleb enne süstimist lasta:

• süstlil olla toatemperatuuril vähemalt 30 minutit;
• pen-süstlil olla toatemperatuuril vähemalt 45 minutit.

Tralokinumabi manustatakse subkutaanse süstina reide või kõhtu, välja arvatud 5 cm piirkond naba ümber. Kui süstib keegi teine, võib kasutada ka õlavart.

600 mg algannuse manustamiseks tuleb järjestikku manustada neli 150 mg süstlit või kaks 300 mg pen-süstlit sama kehapiirkonna erinevatesse süstekohtadesse.

Süstekohta on soovitatav vahetada iga annuse järel. Tralokinumabi ei tohi süstida naha sisse, mis on õrn, kahjustatud või millel on verevalumid või armid. Patsient võib tralokinumabi ise süstida või patsiendi hooldaja võib tralokinumabi manustada, kui tema tervishoiutöötaja leiab, et see on asjakohane. Patsientidele ja/või hooldajatele tuleb enne kasutamist tagada tralokinumabi manustamise nõuetekohane väljaõpe. Üksikasjalikud kasutusjuhised on esitatud pakendi infolehe lõpus.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine(te) suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Ülitundlikkus

Kui tekib süsteemne ülitundlikkusreaktsioon (vahetu või hilisem), tuleb tralokinumabi manustamine lõpetada ja alustada sobivat ravi.

Konjunktiviit

Tralokinumabiga ravitavatele patsientidele, kellel tekib konjunktiviit, mis tavaraviga ei parane, tuleb teha oftamoloogiline läbivaatus (vt lõik 4.8).

Helmintidest põhjustatud infektsioon

Teadaolevate helmintidest põhjustatud infektsioonidega patsiendid jäeti kliinilistes uuringutes osalemisest kõrvale. Ei ole teada, kas tralokinumab mõjutab immuunvastust helmintidest põhjustatud infektsioonide vastu, pärssides IL-13 signaaliülekannet.

Enne tralokinumabiga ravi alustamist tuleb ravida patsiente, kellel on juba helmintidest põhjustatud infektsioon. Kui patsiendid nakatuvad tralokinumabi saamise ajal ja neil ei teki helmintidest põhjustatud infektsiooni vastase ravi suhtes ravivastust, tuleb ravi tralokinumabiga katkestada, kuni infektsioon taandub. Vaktsineerimised

Tralokinumabiga samaaegselt ei tohi manustada elus- ja nõrgestatud elusvaktsiine, kuna kliiniline ohutus ja efektiivsus ei ole tõestatud. Hinnati immuunvastuseid teetanuse ja meningokoki surmatud vaktsiinidele (vt lõik 4.5). Enne ravi algust tralokinumabiga peavad patsientidel olema tehtud kõik elus- ja nõrgestatud elusvaktsiinidega immuniseerimised, mis on kooskõlas kehtivate immuniseerimisjuhistega.

Abiained

Naatrium Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi 150 mg annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba”.

Abianetega seotud kõrvaltoimed Adtralza sisaldab abiainena polüsorbaat 80 (E 433), mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Tralokinumabi samaaegse kasutamise ohutust ja efektiivsust elus- ja nõrgestatud elusvaktsiinidega ei ole uuritud.

Immuunvastuseid surmatud vaktsiinidele hinnati uuringus, kus atoopilise dermatiidiga täiskasvanud patsiente raviti algannusega 600 mg (neli 150 mg süsti), millele järgnes 300 mg igal teisel nädalal subkutaanse süstena. Pärast 12-nädalast tralokinumabi manustamist vaktsineeriti patsiente kombineeritud teetanuse, difteeria ja atsellulaarse läkaköha vaktsiiniga ning meningokoki vaktsiiniga ja 4 nädalat hiljem hinnati immuunvastuseid. Antikehade tekkimised nii teetanuse vaktsiinile kui ka meningokoki vaktsiinile olid tralokinumabiga ja platseeboga ravitud patsientidel sarnased. Uuringus ei täheldatud kahjulikke koostoimeid kummagi surmatud vaktsiini ja tralokinumabi vahel. Seetõttu võivad tralokinumabi saavad patsiendid samaaegselt saada inaktiveeritud või surmatud vaktsiine.

Teavet elus- ja nõrgestatud elusvaktsiinide kohta vt lõik 4.4.

Koostoimed tsütokroom P450-ga

Tralokinumab eeldatavalt ei metaboliseeru maksaensüümide toimel ega eritu neerude kaudu. Kliiniliselt olulisi koostoimeid tralokinumabi ja metaboliseerivate ensüümide inhibiitorite, indutseerijate ega substraatide vahel ei ole oodata ning annuse kohandamine ei ole vajalik.

Tralokinumabi toimet CYP substraatide, kofeiini (CYP1A2), varfariini (CYP2C9), metoprolooli (CYP2D6), omeprasooli (CYP2C19) ja midasolaami (CYP3A) farmakokineetikale hinnati atoopilise dermatiidiga patsientidel pärast korduvat manustamist. Toimeid kofeiinile ja varfariinile ei täheldatud. Omeprasooli C , metoprolooli AUC ja midasolaami C ja AUC puhul täheldati arvuliselt väikesi max max muutusi, mis ei olnud kliiniliselt olulised (suurim erinevus oli midasolaami C , mis vähenes 22%). Seetõttu ei eeldata tralokinumabi kliiniliselt olulist mõju CYP-ensüümide poolt metaboliseeritavate samaaegselt kasutatavate ravimite farmakokineetikale.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Tralokinumabi kasutamise kohta rasedatel on andmeid piiratud hulgal. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Ettevaatusena on parem vältida tralokinumabi kasutamist raseduse ajal. Imetamine

Ei ole teada, kas tralokinumab eritub rinnapiima või imendub pärast suukaudset manustamist süsteemselt. Rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine tralokinumabiga tuleb otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

Fertiilsus

Loomkatsed ei näidanud mingit mõju ema- ja isasloomade reproduktiivorganitele ning spermatosoidide arvule, liikuvusele ja struktuurile (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Tralokinumab ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on ülemiste hingamisteede infektsioonid (23,4%, peamiselt teatatud külmetushaigusena), süstekoha reaktsioonid (7,2%), konjunktiviit (5,4%) ja allergiline konjunktiviit (2,0%).

Kõrvaltoimete nimekiri tabelina

Kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgsetelt täheldatud kõrvaltoimed on loetletud tabelis 1 organsüsteemide ja esinemissageduse järgi, kasutades järgmisi kategooriaid: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000). Igas sagedusrühmas on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras. Esinemissagedused põhinevad algsel, 16-nädalasel raviperioodil atoopilise dermatiidi populatsioonis tehtud 5 uuringu koondandmetel.

Tabel 1. Kõrvaltoimete nimekiri tabelina MedDRA Esinemissagedus Kõrvaltoime organsüsteemi klass Infektsioonid ja Väga sage Ülemiste hingamisteede infektsioonid infestatsioonid Sage Konjunktiviit

Vere ja lümfisüsteemi Sage Eosinofiilia häired Silma kahjustused Sage Konjuktiviit, allergiline Üldised häired ja Sage Süstekoha reaktsioonid manustamiskoha reaktsioonid

Tralokinumabi pikaajalist ohutust hinnati kahes monoteraapia uuringus kuni 52 nädalat ning kombineeritud uuringus paiksete kortikosteroididega kuni 32 nädalat. Tralokinumabi pikaajalist ohutust hinnatakse edaspidi avatud jätku-uuringus (ECZTEND) kuni 5 aastat kestva ravi käigus mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidiga täiskasvanutel ja kuni 2 aastat 12-aastastel ja vanematel noorukitel, kellele manustati iga kahe nädala järel 300 mg tralokinumabi. Pikaajalised ohutusandmed olid üldiselt kooskõlas 5 täiskasvanute uuringu koondandmete põhjal kuni 16. nädalani täheldatud ohutusprofiiliga.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Konjunktiviit ja sellega seotud nähud Konjunktiviiti esines sagedamini atoopilise dermatiidiga patsientidel, kes said tralokinumabi (5,4%) võrreldes platseeboga (1,9%) algsel raviperioodil kuni 16 nädalat 5 uuringu koondandmete põhjal. Raske atoopilise dermatiidiga patsientidel esines konjunktiviiti sagedamini kui mõõduka atoopilise dermatiidiga patsientidel nii tralokinumabi rühmas (6,0 vs 3,3%; algne raviperiood) kui ka platseeborühmas (2,2 vs 0,8%; algne raviperiood). Enamik patsiente paranes või olid paranemas raviperioodi jooksul. Konjunktiviidi esinemissagedus 16-nädalasel algsel raviperioodil oli 22,0 juhtu ravimi kasutamise 100 patsiendiaasta kohta. Pikaajalise avatud jätku-uuringu (ECZTEND) raviperioodil oli konjunktiviidi esinemissagedus 2,93 juhtu ravimi kasutamise 100 patsiendiaasta kohta. Keratiidist teatati 0,5%-l patsientidest, keda raviti algsel raviperioodil tralokinumabiga. Neist pooled klassifitseeriti keratokonjunktiviidina, kõik olid mittetõsised ja kerge või mõõduka raskusega ning ükski neist ei toonud kaasa ravi katkestamist.

Keratiidi esinemissagedus 16-nädalasel algsel raviperioodil oli 1,7 juhtu ravimi kasutamise 100 patsiendiaasta kohta. Pikaajalise avatud jätku-uuringu (ECZTEND) raviperioodil oli keratiidi esinemissagedus 0,11 juhtu ravimi kasutamise 100 patsiendiaasta kohta. Eosinofiilia Eosinofiiliast teatati kõrvaltoimena 5 uuringu koondandmete põhjal 1,3%-l tralokinumabiga ravitud ja 0,3%-l platseebot saanud patsientidest algse, kuni 16-nädalase raviperioodi jooksul. Tralokinumabiga ravitud patsientidel oli eosinofiilide arvu algne keskmine suurenemine algväärtusest suurem võrreldes platseeboga ravitud patsientidega. Eosinofiiliat (≥ 5000 rakku/mcl) mõõdeti algsel raviperioodil 1,2%-l tralokinumabiga ravitud ja 0,3%-l platseebot saanud patsientidest. Kuid suurenemine tralokinumabiga ravitud patsientidel oli mööduv ja eosinofiilide keskmised arvud naasid ravi jätkamisel algväärtusele. Eosinofiiliaga patsientide ohutusprofiil oli võrreldav kõigi uuringus osalejate ohutusprofiiliga.

Herpeetiline ekseem Herpeetilisest ekseemist teatati algsel, kuni 16-nädasel raviperioodil atoopilise dermatiidi 5 uuringu koondandmete põhjal 0,3%-l tralokinumabiga ravitud uuringus osalejatest ja 1,5%-l platseeborühma uuringus osalejatest. Herpeetilise ekseemi esinemissagedus algsel 16-nädasel raviperioodil oli 1,2 juhtu kasutamise 100 patsiendiaasta kohta. Herpeetilise ekseemi esinemissagedus pikaajalise avatud jätku-uuringu (ECZTEND) raviperioodil oli 0,67 juhtu ravimi kasutamise 100 patsiendiaasta kohta.

Immunogeensus Nagu kõigi terapeutiliste valkude puhul, on ka tralokinumabi kasutamisel võimalik immunogeensuse tekkimine.

Ravimivastaste antikehade tekkimine ei mõjutanud tralokinumabi kontsentratsiooni, ohutust ega efektiivsust patsientidel, kes said tralokinumabi kuni 6 aasta jooksul (II faasi / III faasi atoopilise dermatiidi uuringutes, millele järgnes pikaajaline jätku-uuring ECZTEND). Ei täheldatud immunogeensusega seotud kõrvaltoimeid, nagu immuunkompleksi haigus, seerumihaigus / seerumihaiguse sarnased reaktsioonid või anafülaksia.

ECZTRA 1, ECZTRA 2, ECZTRA 3 ja vaktsiini immuunvastuse uuringus oli ravimivastaste antikehade esinemissagedus kuni 16 nädala jooksul tralokinumabiga ravitud patsientidel 1,4% ja platseebot saanud patsientidel 1,3%; neutraliseerivaid antikehi täheldati 0,1%-l tralokinumabiga ravitud ja 0,2%-l platseebot saanud patsientidest. Tralokinumabi kuni 52 nädalat saanud uuringus patsientidel oli ravimivastaste antikehade esinemissagedus 4,6%; 0,9%-l olid püsivad ravimivastased antikehad ja 1,0%-l neutraliseerivad antikehad. Ravimivastaste antikehade esinemus patsientidel, kes said tralokinumabi kuni 6 aastat (II faasi / III faasi atoopilise dermatiidi uuringud, millele järgnes pikaajaline jätku-uuring ECZTEND), sarnanes uuringutes ECZTRA 1 ja 2 pärast 52. nädalat täheldatule.

Süstekoha reaktsioonid Süstekoha reaktsioone (sealhulgas valu ja punetust) esines sagedamini patsientidel, kes said tralokinumabi (7,2%) võrreldes platseeboga (3,0%) algsel raviperioodil kuni 16 nädalat 5 uuringu koondandmete põhjal. Atoopilise dermatiidi 5 uuringu kõigi raviperioodide jooksul oli valdav osa (99%) süstekoha reaktsioonidest kerge või mõõduka raskusega ning üksikud patsiendid (< 1%) katkestasid ravi tralokinumabiga. Enamik teatatud süstekoha reaktsioonidest olid lühiaegsed ja ligikaudu 76% juhtudest need taandusid 1 kuni 5 päeva jooksul. Süstekoha reaktsioonide esinemissagedus 16-nädalasel algsel raviperioodil oli 51,5 juhtu ravimi kasutamise 100 patsiendiaasta kohta. Pikaajalise avatud jätku-uuringu (ECZTEND) raviperioodil oli süstekoha reaktsioonide esinemus 5,89 juhtu ravimi kasutamise100 patsiendiaasta kohta.

Lapsed

Tralokinumabi ohutust hinnati mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidiga patsientidel vanuses 12 kuni 17 aastat (noorukid) monoteraapia uuringus 289 noorukil (ECZTRA 6) ja pikaajalises avatud jätku-uuringus (ECZTEND), milles osales 127 noorukit, kes olid üle toodud uuringust ECZTRA 6. Tralokinumabi ohutusprofiil neil patsientidel oli nii algsel 16-nädalasel raviperioodil kui ka 52-nädalasel säilitusravi perioodil uuringus ECZTRA 6 ja pikaajalisel, kuni 2 aastat kestnud raviperioodil uuringus ECZTEND üldiselt sarnane ohutusprofiiliga täiskasvanute uuringutes. Siiski teatati algsel 16-nädalasel raviperioodil konjunktiviidi tekkimisest tralokinumabi kasutamisel noorukitel vähem (1,0% uuringus ECZTRA 6) kui täiskasvanutel (5,4% viie uuringu koondandmete põhjal) ning erinevalt täiskasvanutest oli noorukitel allergilise konjunktiviidi esinemissagedus tralokinumabi ja platseebo kasutamisel sarnane. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Tralokinumabi üleannustamise spetsiifiline ravi puudub. Tralokinumabiga tehtud kliinilises uuringus leiti, et üks annus kuni 30 mg/kg intravenoosselt ja mitu 600 mg annust subkutaanselt iga 2 nädala järel 12 nädala jooksul on hästi talutavad.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: muud dermatoloogilised preparaadid. Dermatiidi raviks kasutatavad ained, v.a kortikosteroidid, ATC-kood: D11AH07.

Toimemehhanism

Tralokinumab on täielikult inimpäritolu IgG4 monoklonaalne antikeha, mis seondub spetsiifiliselt 2. tüüpi tsütokiini interleukiin-13-ga (IL-13) ja pärsib selle koostoimet IL-13 retseptoritega. Tralokinumab neutraliseerib IL-13 bioloogilise aktiivsuse, blokeerides selle koostoimet IL-13Rα1/IL-4Rα retseptori kompleksiga. IL-13 on inimese 2. tüüpi põletikuliste haiguste, nagu atoopiline dermatiit, peamine põhjustaja ning IL-13 raja inhibeerimine tralokinumabiga vähendab patsientidel paljusid 2. tüüpi põletike mediaatoreid. Farmakodünaamilised toimed

Kliinilistes uuringutes vähendas ravi tralokinumabiga 2. tüüpi põletike biomarkereid nii kahjustatud nahas (CCL17, CCL18 ja CCL26) kui ka veres (CCL17, periostiin ja IgE). Kahjustatud nahas vähendas ravi tralokinumabiga ka epidermise paksust ja suurendas epiteelbarjääri terviklikkuse markerit (lorikriin). Tralokinumabiga ravitud patsientidel vähenes naha koloniseerumine Staphylococcus aureuse’ga rohkem kui 10-kordselt. Tralokinumabiga saadud ravi tulemusena muutus ka sarvkihi lipiidide profiil kahjustatud nahast kahjustuseta nahaks, mis näitas nahabarjääri terviklikkuse paranemist.

Immunogeensus

Ravimivastaseid antikehi tuvastati sageli. Ravimivastaste antikehade toimet farmakokineetikale, efektiivsusele ega ohutusele ei täheldatud.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Tralokinumabi efektiivsust ja ohutust monoteraapiana ning samaaegsete paikselt manustatavate kortikosteroididega (concomitant topical corticosteroid, TCS) hinnati kolmes olulise tähtsusega randomeeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga uuringus (ECZTRA 1, ECZTRA 2 ja ECZTRA 3) 1976 18-aastasel ja vanemal patsiendil, kellel oli mõõdukas kuni raske atoopiline dermatiit, mis on määratletud uurija üldhinnangu (Investigator’s Global Assessment, IGA) skooriga 3 või 4 (mõõdukas või raske), ekseemi ulatuse ja raskuse modifitseeritud indeksi (Eczema Area and Severity Index, EASI) skooriga ≥ 16 algtasemel ja minimaalse kehapindala haaratusega ≥ 10%. Kolmes uuringus osalenud sobivate patsientide varasem ravivastus paiksetele ravimitele oli ebapiisav. Kõigis kolmes uuringus said patsiendid 1) tralokinumabi algannuse 600 mg (neli 150 mg süsti) 1. päeval, millele järgnes 300 mg iga kahe nädala järel kuni 16. nädalani, või 2) sobivat platseebot. Uuringus ECZTRA 3 kasutati patsientidel vajadusel aktiivsetel kahjustustel samaaegselt paikselt kasutatavaid kortikosteroide. Tralokinumabi manustati kõigis uuringutes subkutaanse (s.c.) süstena.

Uuringutes ECZTRA 1 ja ECZTRA 2 randomeeriti ravivastuse püsimise hindamiseks patsiendid, kel tekkis algse 16-nädalase tralokinumabiga ravimise järgselt s ravivastus (st IGA 0 või 1 või EASI-75), saama 1) 300 mg tralokinumabi iga kahe nädala järel või 2) 300 mg tralokinumabi iga nelja nädala järel (vaheldumisi 300 mg tralokinumabi ja platseebot iga kahe nädala järel) või 3) platseebot iga kahe nädala järel kuni 52 nädalat. Ravivastuse püsimise hindamise peamised tulemusnäitajad olid IGA 0 või 1 ja EASI-75 52. nädalal. Patsiendid, kellel tekkis algse 16-nädalase platseeboravi suhtes ravivastus, jätkasid platseebo kasutamist. Uuringus osalejad, kes ei saavutanud IGA 0 või 1 ega EASI-75 16. nädalal, ja uuringus osalejad, kellel säilitusperioodi jooksul ravivastus ei püsinud, viidi avatud ravile 300 mg tralokinumabiga iga kahe nädala järel koos paiksete kortikosteroidide valikulise kasutamisega. Uuringute raviperiood oli 52 nädalat.

Patsiendid, kellel tekkis algse 16-nädalase tralokinumabi + paikse kortikosteroidiga ravimise järgselt ravivastus (st saavutati IGA 0 või 1 või EASI-75), randomeeriti uuesti uuringus ECZTRA 3 saama 1) 300 mg tralokinumabi iga kahe nädala järel + paikset kortikosteroidi või 2) 300 mg tralokinumabi iga nelja nädala järel + paikset kortikosteroidi (vaheldumisi 300 mg tralokinumabi ja platseebot iga kahe nädala järel) kestusega kuni 32 nädalat. Ravivastuse püsimise hindamise peamised tulemusnäitajad olid IGA 0 või 1 ja EASI-75 32. nädalal. Patsiendid, kellel tekkis algse 16-nädalase platseebo + paikse kortikosteroidiga ravimise järgselt ravivastus, jätkasid platseebo + paikse kortikosteroidi võtmist. Patsiendid, kes 16. nädalal ei saavutanud IGA 0 ega 1 ega EASI-75, jätkasid ravi 300 mg tralokinumabiga iga kahe nädala järel + paikse kortikosteroidiga, sõltumata nende algsest ravist. Uuringu raviperiood oli 32 nädalat.

Uuringus ECZTRA 1 osales 802 patsienti (199 said platseebot, 603 tralokinumabi 300 mg iga kahe nädala järel). Uuringus ECZTRA 2 osales 794 patsienti (201 said platseebot, 593 tralokinumabi 300 mg iga kahe nädala järel).

Uuringus ECZTRA 3 osales 380 patsienti (127 said platseebot + paikset kortikosteroidi, 253 tralokinumabi 300 mg iga kahe nädala järel + paikset kortikosteroidi).

Tulemusnäitajad Kõigis kolmes keskses uuringus olid esmased tulemusnäitajad IGA 0 või 1 saavutamine („puhas” või „peaaegu puhas”) ja EASI (EASI-75) vähenemine vähemalt 75% algväärtusest kuni 16. nädalani. Teisesed tulemusnäitajad hõlmasid sügeluse vähenemist, mis on määratletud halvima päevase sügeluse numbrilise hindamisskaala skoori vähemalt 4-punktilise paranemisega algväärtusest kuni 16. nädalani, atoopilise dermatiidi skaala (SCORing Atopic Dermatitis, SCORAD) skoori vähenemisega algväärtusest kuni 16. nädalani, ja muutusena dermatoloogia elukvaliteedi indeksis (Dermatology Life Quality Index, DLQI) algväärtusest kuni 16. nädalani. Täiendavate teiseste tulemusnäitajate hulka kuulusid EASI vähenemine vähemalt 50% ja 90% (vastavalt EASI-50 ja EASI-90) ja halvima päevase sügeluse numbrilise hindamisskaala (nädala keskmine) skoori

vähenemine algväärtuselt kuni 16. nädalani. Muud tulemusnäitajad hõlmasid patsiendile suunatud ekseemi skaala (Patient Oriented Eczema Measure, POEM) skoori muutust algväärtuselt kuni 16. nädalani, POEM-i ja ekseemiga seotud une numbrilise hindamisskaala skoori vähemalt 4-punktilist paranemist. Ravieelsed parameetrid Monoteraapia uuringutes (ECZTRA 1 ja ECZTRA 2) oli kõigi ravirühmade keskmine vanus 37,8 aastat, 5,0% patsientidest olid 65-aastased või vanemad, keskmine kaal oli 76,0 kg, 40,7% olid naised, 66,5 % olid europiidsest rassist, 22,9% olid aasialased ja 7,5% olid mustanahalised. Nendes uuringutes oli 49,9%-l patsientidest IGA algskoor 3 (mõõdukas atoopiline dermatiit), 49,7%-l patsientidest oli IGA algväärtus 4 (raske atoopiline dermatiit) ja 42,5% patsientidest olid varem saanud süsteemseid immunosupressante (tsüklosporiin, metotreksaat, asatiopriin ja mükofenolaat). Keskmine EASI skoori algväärtus oli 32,3, halvima päevase sügeluse numbrilise hindamisskaala skoori keskmine algväärtus 7,8, DLQI keskmine algväärtus 17,3, SCORAD-i keskmine algtaseme skoor 70,4, keskmine algtaseme POEM-skoor 22,8 ning füüsilise ja vaimse komponendi keskmised algtaseme S-36 skoorid olid vastavalt 43,4 ja 44,3.

Samaaegsete paiksete kortikosteroididega uuringus (ECZTRA 3) oli mõlema ravirühma keskmine vanus 39,1 aastat, 6,3% patsientidest olid 65-aastased või vanemad, keskmine kaal oli 79,4 kg, 45,0% olid naised, 75,8 % olid europiidsest rassist, 10,8% olid aasialased ja 9,2% olid mustanahalised. Selles uuringus oli 53,2%-l patsientidest IGA algskoor 3 (mõõdukas atoopiline dermatiit), 46,3%-l patsientidest oli IGA algväärtus 4 (raske atoopiline dermatiit) ja 39,2% patsientidest oli varem saanud süsteemseid immunosupressante (tsüklosporiin, metotreksaat, asatiopriin ja mükofenolaat). Keskmine EASI skoori algväärtus oli 29,4, halvima päevase sügeluse numbrilise hindamisskaala skoori keskmine algväärtus 7,7, DLQI keskmine algväärtus 17,5, SCORAD-i keskmine algtaseme skoor 67,6, keskmine algtaseme POEM-skoor 22,3.

Kliiniline ravivastus

Monoteraapia uuringud (ECZTRA 1 ja ECZTRA 2) – algne raviperiood 0...16 nädalat

Uuringutes ECZTRA 1 ja ECZTRA 2 saavutas algväärtusest kuni 16. nädalani märkimisväärselt suurem osa tralokinumabi ravirühma randomeeritud ja annuse saanud patsientidest IGA 0 või 1, EASI-75 ja/või ≥ 4-punktilise paranemise halvima päevase sügeluse numbrilisel hindamisskaalal võrreldes platseeboga (vt tabel 2).

Tabel 2: Tralokinumabi monoteraapia efektiivsuse tulemused 16. nädalal uuringutes ECZTRA 1 ja ECZTRA 2 (täielik analüüsikogum) Monoteraapia Randomeeritud ja annuse saanud patsientide arv 197 601 201 591 (täielik analüüsikogum)

IGA 0 või 1, ravivastusega uuringus osalejate 7,1 15,8# 10,9 22,2§ protsenta,b) EASI-50, ravivastusega uuringus osalejate protsenta) EASI-75, ravivastusega uuringus osalejate protsenta) SCORAD, vähimruutude keskmise muutus –17,2 –24,9§ –13,8 –26,9§ algväärtusest (± (± 1,98) (± 1,23) (± 2,00) (± 1,06) standardviga)c) Sügeluse numbrilise hindamisskaala skoor (≥ 4-punktiline paranemine, ravivastusega uuringus osalejate protsent)a,d) DLQI, vähimruutude keskmise muutus –5,7 –7,5# –5,2 –8,6§ algväärtusest (± 0,63) (± 0,41) (± 0,68) (± 0,36) (± standardviga)c) Täielik analüüsikogum – hõlmab kõiki randomeeritud ja annuse saanud patsiente Kui see on vajalik atoopilise dermatiidi talumatute sümptomite kontrolli all hoidmiseks, lubati patsientidel uurija äranägemisel saada päästvat ravimit. a) Patsiente, kes said päästvat ravimit või kelle andmed olid puudulikud, peeti ravivastuseta uuringus osalejateks. b) Ravivastusega patsiente määratleti patsientidena, kellel oli IGA 0 või 1 (0...4 IGA skaalal „puhas” või „peaaegu puhas”). c) Andmed pärast päästvate ravimite alustamist või ravi lõplikku katkestamist loeti puuduvateks andmeteks. Puuduvate andmete platseebopõhine mitmene imputatsioon. d) Protsent arvutatakse uuringus osalejate arvu suhtes, kelle algväärtus on ≥ 4. e) Mitmesuse suhtes kohandamata. *p < 0,05, #p < 0,01, §p < 0,001. Tralokinumab vähendas mõlemas monoteraapia uuringus (ECZTRA 1 ja ECZTRA 2) sügelust, mõõdetuna muutusena protsentides halvima päevase sügeluse numbrilisel hindamisskaalal, platseeboga võrreldes juba 1. nädalal. Sügeluse vähenemist täheldati paralleelselt atoopilise dermatiidi objektiivsete nähtude ja sümptomite ja elukvaliteedi paranemisega. Kahes uuringus vajas päästvat ravimit vähem patsiente, kes randomeeriti Adtralza 300 mg iga kahe nädala järel saavasse ravirühma (paiksed kortikosteroidid, süsteemsed kortikosteroidid, mittesteroidsed immunosupressandid), võrreldes platseeborühma randomeeritud patsientidega (vastavalt 29,3% ja 45,3% mõlemas uuringus kokku). Päästvat ravi kasutati rohkem, kui patsiendil oli

ravi algul raske atoopiline dermatiit (39,3% ravi korral 300 mg tralokinumabiga iga kahe nädala järel võrreldes 56,7%-ga platseeborühmas). Monoteraapia uuringud (ECZTRA 1 ja ECZTRA 2) – säilitusperiood (16. kuni 52. nädal)

Ravivastuse püsimise hindamiseks randomeeriti 185 patsienti uuringust ECZTRA 1 ja 227 patsienti uuringust ECZTRA 2, keda raviti 300 mg tralokinumabiga iga kahe nädala järel 16 nädalat ja kes saavutasid IGA 0 või 1 või EASI-75 16. nädalal, täiendavale 36-nädalasele ravile, saades 1) 300 mg tralokinumabi iga kahe nädala järel või 2) 300 mg tralokinumabi ja platseebot vaheldumisi iga kahe nädala järel (tralokinumab iga nelja nädala järel) või 3) platseebot iga kahe nädala järel, uuringuravi kogukestusega 52 nädalat. Ravivastuse esinemissagedused (IGA 0/1 või EASI-75) 52. nädalal olid monoteraapia koondandmete põhjal 16. nädalal kliinilise ravivastuse saavutanud isikutel 300 mg tralokinumabi iga kahe nädala järel saanud rühmas ja 300 mg tralokinumabi iga nelja nädala järel saanud rühmas vastavalt 56,2% ja 50%.

Tabel 3. Efektiivsuse tulemused (IGA 0 või 1 või EASI-75) 52. nädalal uuringus osalejatel, kellel tekkis 300 mg tralokinumabi iga kahe nädala järel saamisel ravivastus 16. nädalal ECZTRA 1 ECZTRA 2 Raviskeem 16. kuni 52. nädalale) Raviskeem 16. kuni 52. nädalale) Hindamine 300 mg 300 mg Platseebo 300 mg 300 mg Platseebo

52. nädalal tralokinumabi tralokinumabi tralokinumabi tralokinumabi

iga 2 nädala iga 4 nädala iga 2 nädala iga 4 nädala järel järel järel järel IGA 0/1a) 51,3d) 38,9d) 47,4 59,3c) 44,9d) 25,0 ravivastusega (20/39) (14/36) (9/19) (32/54) (22/49) (7/28) osalejate %f) EASI-75a) 59,6d) 49,1d) 33,3 55,8b) 51,4c) 21,4 ravivastusega (28/47) (28/57) (10/30) (43/77) (38/74) (9/42) osalejate %g) Kui see on vajalik atoopilise dermatiidi talumatute sümptomite kontrolli all hoidmiseks, lubati patsientidel uurija äranägemisel saada päästvat ravimit. a) Uuringus osalejaid, kes said päästvat ravimit või kelle andmed olid puudulikud, käsitleti ravivastuseta uuringus osalejatena. Protsent arvutatakse 16. nädalal ravivastusega uuringus osalejate arvu suhtes. b) p < 0,001 võrreldes platseeboga c) p < 0,05 võrreldes platseeboga d) p > 0,05 võrreldes platseeboga e) Kõiki patsiente raviti algul 300 mg tralokinumabiga iga kahe nädala järel ravieelsest (0.) nädalast kuni 16. nädalani. f) IGA 0/1 52. nädalal hinnati nendel uuringus osalejatel, kellel 16. nädalal oli IGA 0/1. g) EASI-75 52. nädalal hinnati nendel uuringus osalejatel, kellel 16. nädalal oli EASI-75. Tralokinumabi ravirühma randomeeritud uuringus osalejatest, kes ei saavutanud 16. nädalal IGA 0 ega 1 ega EASI-75 ja kes viidi üle avatud 300 mg tralokinumabi iga kahe nädala järel + valikulise paikse kortikosteroidi ravirühma, saavutasid 20,8% uuringus ECZTRA 1 ja 19,3% uuringus ECZTRA 2 52. nädalal IGA 0 või 1 ja 46,1% uuringus ECZTRA 1 ja 39,3% uuringus ECZTRA 2 52. nädalal EASI-75. Kliinilist ravivastust põhjustas peamiselt ravi jätkamine tralokinumabiga, mitte valikuline ravi paiksete kortikosteroididega. 32-nädalase samaaegse paikse kortikosteroidiga uuring (ECZTRA 3) – algne raviperiood 0 16 nädalat Uuringus ECZTRA 3 saavutas algväärtusest kuni 16. nädalani IGA 0 või 1, EASI-75 ja/või ≥ 4-punktilise paranemise halvima päevase sügeluse numbrilisel hindamisskaalal märkimisväärselt suurem osa 300 mg tralokinumabi iga kahe nädala järel + paikse kortikosteroidi ravirühma randomeeritud patsientidest võrreldes platseebo + paikse kortikosteroidi ravirühmaga (vt tabel 4).

Tabel 4. Tralokinumabi ja paikse kortikosteroidi kombinatsioonravi efektiivsuse tulemused

16. nädalal uuringus ECZTRA 3 (täielik analüüsikogum)

Kombinatsioonravi

Randomeeritud ja annuse saanud patsientide arv 126 252 (täielik analüüsikogum) IGA 0 või 1, ravivastusega uuringus osalejate 26,2 38,9* protsenta,b) EASI-50, ravivastusega uuringus osalejate protsenta) EASI-75, ravivastusega uuringus osalejate protsenta) SCORAD, vähimruutude keskmise muutus –26,7 –37,5§ algväärtusest (± 1,83) (± 1,27) (± standardviga)c) Sügeluse numbrilise hindamisskaala skoor (≥ 4-punktiline paranemine, ravivastusega uuringus osalejate protsent)a,d) DLQI, vähimruutude keskmise muutus –8,8 –11,6§ algväärtusest (± 0,57) (± 0,40) (± standardviga)c) Täielik analüüsikogum – hõlmab kõiki randomeeritud ja annuse saanud patsiente Kui see on vajalik atoopilise dermatiidi talumatute sümptomite kontrolli all hoidmiseks, lubati patsientidel uurija äranägemisel saada päästvat ravimit. Pakutud paikne kortikosteroid ei olnud päästev ravim. a) Uuringus osalejaid, kes said päästvat ravimit või kelle andmed olid puudulikud, käsitleti ravivastuseta uuringus osalejatena. b) Ravivastusega patsiendina määratleti patsienti, kellel oli IGA 0 või 1 (0...4 IGA skaalal „puhas” või „peaaegu puhas”). c) Andmed pärast päästvate ravimitega alustamist või ravi lõplikku katkestamist loeti puuduvateks andmeteks. Puuduvate andmete platseebopõhine mitmene imputatsioon. d) Protsent arvutatakse uuringus osalejate arvu suhtes, kelle algväärtus on ≥ 4. e) Mitmesuse suhtes kohandamata *p < 0,05, #p < 0,01, §p < 0,001. Uuringus ECZTRA 3 kasutasid uuringus osalejad, kes said 300 mg tralokinumabi iga kahe nädala järel ravieelsest (0.) nädalast kuni 16. nädalani, 16. nädalal 50% vähem pakutud paikseid kortikosteroide kui platseebot saanud uuringus osalejad. Samaaegselt kasutatavate paiksete kortikosteroididega uuringus (ECZTRA 3) vähendasid tralokinumab + paikne kortikosteroid sügelust, mõõdetuna muutusena protsentides halvima päevase sügeluse numbrilisel hindamisskaalal, platseebo + kortikosteroidiga võrreldes juba 2. nädalal. Sügeluse vähenemist täheldati paralleelselt atoopilise dermatiidi objektiivsete nähtude ja sümptomite ja elukvaliteedi paranemisega.

32-nädalase samaaegse paikse kortikosteroidi uuring (ECZTRA 3) – säilitusperiood 16. kuni

32. nädalal

Ravivastuse püsimise hindamiseks randomeeriti uuringus osalejad uuringust ECZTRA 3, keda raviti 300 mg tralokinumabi + paikse kortikosteroidiga 16 nädalat ja kes saavutasid IGA 0 või 1 või EASI-75 16. nädalal, täiendavale 16-nädalasele ravile, saades 1) 300 mg tralokinumabi iga kahe nädala järel + paikset kortikostroidi või 2) 300 mg tralokinumabi + paikset kortikosteroidi ja platseebot vaheldumisi iga kahe nädala järel (tralokinumab iga nelja nädala järel), uuringuravi kogukestusega 32 nädalat. Kliinilise efektiivsuse kõrget püsimist 32. nädalal täheldati 300 mg tralokinumabi iga kahe nädala järel + paikse kortikosteroidi ja 300 mg tralokinumabi iga nelja nädala järel + paikse kortikosteroidi puhul 16. nädalal kliinilise ravivastuse saavutanud uuringus osalejate seas (vt tabel 5).

Tabel 5. Efektiivsuse tulemused 32. nädalal uuringus osalejatel, kes saavutasid 16. nädalal kliinilise ravivastuse, saades 300 mg tralokinumabi + paikset kortikosteroidi kahe nädala järel IGA 0/1 32. nädalala) 89,6 77,6 ravivastusega uuringus (43/48) (38/49) osalejate protsentb)

EASI-75 32. nädalala) 92,5 90,8 ravivastusega uuringus (62/67) (59/65) osalejate protsentc) Kui see on vajalik atoopilise dermatiidi talumatute sümptomite kontrolli all hoidmiseks, lubati patsientidel uurija äranägemisel saada päästvat ravimit. a) Uuringus osalejaid, kes said päästvat ravimit või kelle andmed olid puudulikud, käsitleti ravivastuseta uuringus osalejatena. Protsent arvutatakse 16. nädalal ravivastusega uuringus osalejate arvu suhtes. b) IGA 0/1 32. nädalal hinnati nendel uuringus osalejatel, kellel 16. nädalal oli IGA 0/1. c) EASI-75 32. nädalal hinnati nendel uuringus osalejatel, kellel 16. nädalal oli EASI-75. Kõigi uuringus osalejate seas, kes saavutasid 16. nädalal IGA 0 või 1 või EASI-75, oli EASI skoori keskmine protsentuaalne paranemine algväärtusest 32. nädalal 93,5%, kui säilitati 300 mg tralokinumabi iga kahe nädala järel + paikne kortikosteroid, ja 91,5% 32. nädalal uuringus osalejatel, kes said 300 mg tralokinumabi iga nelja nädala järel + paikne kortikosteroid.

Patsientidest, kes randomeeriti ravirühma 300 mg tralokinumabi iga kahe nädala järel + paikne kortikosteroid ja kes ei saavutanud 16. nädalal IGA 0 ega 1 ega EASI-75, saavutasid 32. nädalal IGA 0/1 30,5% ja EASI-75 55,8%, kui neid raviti pidevalt 300 mg tralokinumabiga iga kahe nädala järel + paikse kortikosteroidiga veel 16 nädala jooksul.

Pidev paranemine nende uuringus osalejate seas, kes ei saavutanud 16. nädalal IGA 0 ega 1 ega EASI-75, ilmnes koos igapäevase halvima sügeluse numbrilise hindamisskaala skoori ja atoopilise dermatiidi objektiivsete tunnuste, sealhulgas SCORAD-i paranemisega.

Tabel 6. Tralokinumabi ja samaaegse paikse kortikosteroidi efektiivsuse tulemused 16. ja 32. nädalal uuringus ECZTRA 3 patsientidel, keda raviti algselt tralokinumabiga iga kahe nädala järel + paikse kortikosteroidiga Randomeeritud patsiendid Iga 2 nädala Iga 4 nädala Iga 2 nädala Nädala number N16 N32 N16 N32 N16 N32

EASI-50, ravivastusega 100,0 98,6 97,1 91,3 63,2 76,8 uuringus osalejate protsenta) EASI-90, ravivastusega 58,0 72,5 60,9 63,8 1,1 34,7 uuringus osalejate protsenta) EASI, vähimruutude keskmise –90,5 –93,2 –89,3 –91,5 –46,9 –73,5 muutus (%) algväärtusest (2,7) (2,3) (2,7) (2,3) (2,4) (2,0) (standardviga)b) Sügeluse numbrilise 63,2 70,6 64,2 61,2 27,4 38,9 hindamisskaala skoor (≥ 4-punktiline paranemine, ravivastusega uuringus osalejate protsent)a,c) Kui see on vajalik atoopilise dermatiidi talumatute sümptomite kontrolli all hoidmiseks, lubati patsientidel uurija äranägemisel saada päästvat ravimit. a) Patsiente, kes said päästvat ravimit või kelle andmed olid puudulikud, peeti analüüsides ravivastuseta uuringus osalejateks. b) Andmed pärast päästvate ravimitega alustamist või ravi lõplikku katkestamist jäeti analüüsidest kõrvale. c) Protsent arvutatakse uuringus osalejate arvu suhtes, kelle algväärtus on ≥ 4. d) Kõiki patsiente raviti algul 300 mg tralokinumabiga iga kahe nädala järel + paikse kortikosteroidiga ravieelsest (0.) nädalast kuni 16. nädalani. Seejärel raviti neid 300 mg tralokinumabiga iga kahe nädala järel + paikse kortikosteroidi või iga nelja nädala järel + paikse kortikosteroidiga. e) Ravivastusega 16. nädalal on patsiendid, kes saavutavad IGA 0/1 ja/või EASI-75. Patsiendi teatatud tulemused

Mõlemas monoteraapia uuringus (ECZTRA 1 ja ECZTRA 2) ja samaaegse paikse kortikosteroidi uuringus (ECZTRA 3) parandas tralokinumab võrreldes platseeboga patsiendi teatatud atoopilise dermatiidi sümptomeid, mõõdetuna POEM-iga, ja atoopilise dermatiidi mõju unele, mõõdetuna ekseemiga seotud une numbrilise hindamisskaalaga 16. nädalal. Võrreldes platseebot saanutega vähenes suuremal osal tralokinumabiga ravitud patsientidest POEM-i kliiniliselt olulisel määral (määratletud kui vähemalt 4-punktiline paranemine) algväärtusest kuni 16. nädalani.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus noorukitel

Tralokinumabi monoteraapia efektiivsust ja ohutust noorukitest patsientidel hinnati mitmekeskuselises, randomiseeritud, topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus (ECZTRA 6) 289 patsiendil vanuses 12 kuni 17 aastat, kellel oli mõõdukas kuni raske atoopiline dermatiit, mida määratleti atoopilise dermatiidi kahjustuste üldise hindamise IGA skaalal 0 kuni 4 IGA skooriga ≥ 3, ravieelse EASI skooriga ≥ 16 ja kehapinna kaasatusega vähemalt ≥ 10%. Sellesse uuringusse kaasatud tingimustele vastavad patsientidel oli olnud varem ravivastus paiksetele ravimitele ebapiisav.

Patsientidel kasutati algannust 600 mg tralokinumabi või 300 mg 1. päeval, mille järel manustati kuni 16. nädalani vastavalt 300 mg iga kahe nädala järel või 150 mg iga kahe nädala järel. Ravivastuse

kuni 52. nädalani püsimise hindamiseks randomiseeriti algsele 16-nädalasele ravile 150 mg tralokinumabiga iga kahe nädala järel või 300 mg tralokinumabiga iga kahe nädala järel ilma päästva ravi kasutamiseta ravivastuse saavutanud patsiendid (st IGA 0 või 1 või EASI-75) uuesti rühmadesse, kellele manustati ravimit iga kahe nädala järel või iga nelja nädala järel (algselt 300 mg tralokinumabiga ravitud uuringus osalejad randomiseeriti uuesti suhtega 1:1 rühmadesse, kellele manustati 300 mg tralokinumabi iga kahe nädala järel või 300 mg tralokinumabi iga nelja nädala järel; algselt 150 mg tralokinumabiga ravitud uuringus osalejad randomiseeriti uuesti suhtega 1:1 rühmadesse, kellele manustati 150 mg tralokinumabi iga kahe nädala järel või 150 mg tralokinumabi iga nelja nädala järel). Patsiendid, kellel ei saavutatud 16. nädalaks IGA 0/1 või EASI-75, ja patsiendid, kellel ravivastus säilitusravi perioodil ei püsinud, ning patsiendid, kes kasutasid algsel raviperioodil päästvat ravimit, viidi üle avatud ravile 300 mg tralokinumabiga iga kahe nädala järel koos valikulise paiksete kortikosteroidide kasutamisega. Algsel raviperioodil platseeborühma randomiseeritud patsiendid, kes saavutasid 16. nädalaks kliinilise ravivastuse, jätkasid säilitusravi perioodil platseebo kasutamist iga kahe nädala järel.

Selles uuringus oli keskmine vanus 14,6 aastat, keskmine kehakaal oli 61,5 kg, 48,4% olid naised, 56,7% olid europiidsest rassist, 24,6% olid aasialased ja 11,1% olid mustanahalised. Algtasemel oli 53,3%-l patsientidest ravieelne IGA skoor 3 (mõõdukas atoopiline dermatiit) ja 46,7%-l patsientidest ravieelne IGA skoor 4 (raske atoopiline dermatiit), keskmine kehapinna haaratus oli 51,1% ning 21,1% patsientidest oli varem kasutanud süsteemseid immunosupressante (tsüklosporiin, metotreksaat, asatiopriin ja mükofenolaat). Algtasemel oli ka keskmine EASI skoor 31,7, ravieelne skoor noorukite halvima sügeluse numbrilise hindamise skaalal (Adolescent Worst Pruritus NRS score) oli 7,6, ravieelne keskmine SCORAD-i skoor oli 67,8, ravieelne keskmine POEM-i skoor oli 20,4 ja ravieelne keskmine laste dermatoloogia elukvaliteedi indeks (Children Dermatology Life Quality Index, CDLQI) oli 13,2. Kokku oli 84,4%-l patsientidest vähemalt üks kaasnev allergiine seisund; 68,2%-l oli allergiline riniit, 50,9%-l oli astma ja 57,1%-l oli toiduallergiaid. Esmased tulemusnäitajad olid patsientide osakaal, kellel oli 16. nädalal IGA 0 või 1 („puhas“ või „peaaegu puhas“), ja patsientide osakaal, kellel oli 16. nädalal EASI-75 (EASI vähemalt 75% paranemine algtasemelt). Teisesed tulemusnäitajad olid sügeluse vähenemine mõõdetuna uuringus osalejate osakaaluga, kellel noorukite halvima sügeluse numbrilise hindamise skaala skoor paranes algtasemelt ≥ 4 punkti, SCORAD-i absoluutne muutus 16. nädalaks ja CDLQI absoluutne muutus 16. nädalaks. Täiendavad teisesed tulemusnäitajad olid uuringus osalejate osakaalud, kellel saavutati EASI-50 ja EASI-90. Muud tulemusnäitajad olid patsientide osakaalud, kellel saavutati 16. nädalal CDLQI ja POEM-i paranemine ≥ 6 punkti.

Kliiniline ravivastus

Noorukitest patsientidel 16. nädalal saavutatud efektiivsusega seotud tulemused on esitatud tabelis 7.

Tabel 7. Tralokinumabi monoteraapia efektiivsusega seotud tulemused noorukitest patsientidel

16. nädalal (täielik analüüsikogum)

Randomeeritud ja annuse saanud patsientide arv (täielik 94 98 97 analüüsikogum) IGA 0 või 1, ravivastusega uuringus osalejate protsenta, b EASI-50, ravivastusega uuringus osalejate protsenta EASI-75, ravivastusega uuringus osalejate protsenta SCORAD, vähimruutude keskmise muutus algväärtusest (± standardviga)c Sügeluse numbrilise hindamisskaala skoor ≥ 4-punktiline paranemine, ravivastusega uuringus osalejate protsenta, d CDLQI, vähimruutude keskmise muutus algväärtusest (± standardviga)c Täielik analüüsikogum – hõlmab kõiki randomiseeritud ja annuse saanud patsiente Kui see on vajalik atoopilise dermatiidi talumatute sümptomite kontrolli all hoidmiseks, lubati patsientidel uurija äranägemisel saada päästvat ravimit. Pakutud paikne kortikosteroid ei olnud päästev ravim. a) Uuringus osalejaid, kes said 2. kuni 16. nädalal päästvat ravimit või kelle andmed olid puudulikud, käsitleti ravivastuseta uuringus osalejatena. b) Ravivastusega patsiendina määratleti patsienti, kellel oli IGA 0 või 1 (0...4 IGA skaalal „puhas” või „peaaegu puhas”). c) Andmed pärast päästvate ravimitega alustamist või ravi lõplikku katkestamist loeti puuduvateks andmeteks. Puuduvate andmete platseebopõhine mitmene imputatsioon. d) Protsent arvutatakse uuringus osalejate arvu suhtes, kelle algväärtus on ≥ 4. e) Mitmesuse suhtes kohandamata *p < 0,05, #p < 0,01, §p < 0,001. 16. nädalal EASI-90 saavutanud patsientide osakaal oli suurem 150 mg tralokinumabi rühmas (19,4%) ja 300 mg tralokinumabi rühmas (17,5%) võrreldes platseeborühmaga (4,3%). 16. nädalal täheldati 150 mg tralokinumabi rühmas ja 300 mg tralokinumabi rühmas patsiendi teatatud sümptomite ja elukvaliteedile (nt uni) avalduva mõju suuremat paranemist võrreldes platseeboga, mõõdetuna patsientide osakaaluga, kellel POEM paranes ≥ 6 punkti, ja patsientide osakaaluga, kellel CDLQI paranes ≥ 6 punkti. Kooskõlas täiskasvanutel monoteraapiaga saavutatud tulemustega näitavad efektiivsuse andmed noorukitel 16. nädalal saavutatud kliinilise kasu püsimist 52. nädalani. Tralokinumabi rühma randomiseeritud patsientidest, kes ei saavutanud 16. nädalaks IGA 0 või 1 või EASI-75 või kes kasutasid algsel raviperioodil päästvat ravimit ja viidi üle avatud ravile 300 mg tralokinumabiga iga kahe nädala järel + valikulise paikse kortikosteroidi kasutamisele, saavutati 52. nädalal 33,3%-l IGA 0 või 1 ning 57,8%-l 52. nädalal EASI-75. Kliinilist ravivastust põhjustas peamiselt ravi jätkamine tralokinumabiga, mitte valikuline ravi paiksete kortikosteroididega.

Avatud jätku-uuring (ECZTEND) Tralokinumabi pikaajalist efektiivsust hinnati täiendavalt avatud jätku-uuringus (ECZTEND) täiskasvanutel (1545 uuringus osalejat) ja noorukitel vanuses 12 aastat ja vanemad (127 uuringus osalejat), kellel oli mõõdukas kuni raske atoopiline dermatiit ja kes olid osalenud kuni 1 aasta jooksul eelnevates tralokinumabi uuringutes. Kogupopulatsioonis oli ravimi mediaanne ja maksimaalne kasutamise kestus uuringus ECZTEND vastavalt 2,6 ja 5,1 aastat; noorukite rühmas oli ravimi mediaanne ja maksimaalne kasutamise kestus uuringus ECZTEND vastavalt 1,8 ja 2,2 aastat.

Uuringu ECZTEND efektiivsusandmed näitavad, et algse ravi ja säilitusravi ajal saavutatud kliiniline kasu püsib pikaajalise ravi ajal 300 mg tralokinumabiga iga kahe nädala järel ja vajaduse korral paiksete kortikosteroididega.

Lapsed

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada tralokinumabiga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta atoopilise dermatiidi näidustuse korral (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Pärast subkutaanset annust oli mediaanne aeg tralokinumabi maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseni seerumis (t ) 5...8 päeva. Tralokinumabi hinnanguline absoluutne biosaadavus pärast subkutaanset manustamist oli populatsiooni farmakokineetika analüüsi põhjal 76%. I faasi uuringus (10 uuringus osalejat igas rühmas) oli 150 mg annuse hinnanguline biosaadavus 62% ja 300 mg annusel 60%. Tasakaalukontsentratsioon saavutati 16. nädalaks pärast 600 mg algannust ja järgnevat 300 mg igal teisel nädalal. Kliinilistes uuringutes (ECZTRA 1, ECZTRA 2 ja ECZTRA 3) oli keskmine ± standardhälve tasakaalukontsentratsiooni miinimum vahemikus 98,0 ±41,1 mcg/ml kuni 101,4 ±42,7 mcg/ml igal teisel nädalal manustatud 300 mg annuse korral.

Jaotumine

Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi alusel on hinnanguline tralokinumabi jaotumismaht ligikaudu 4,2 l. Biotransformatsioon

Spetsiifilisi ainevahetusuuringuid ei tehtud, kuna tralokinumab on valk. On oodata tralokinumabi lagunemist väikesteks peptiidideks ja üksikuteks aminohapeteks.

Eritumine

Tralokinumab elimineeritakse läbi küllastumata proteolüütilise raja. Poolväärtusaeg on 22 päeva, mis vastab lahustuvatele tsütokiinidele suunatud inimpäritolu IgG4 monoklonaalsete antikehade tüüpilisele näitajale. Uuringutes ECZTRA 1, ECZTRA 2 ja ECZTRA 3 oli populatsiooni farmakokineetilise analüüsi alusel hinnanguline kliirens 0,149 l ööpäevas. Intravenoosse manustamisega I faasi uuringutes oli hinnanguline kliirens 0,179 kuni 0,211 l ööpäevas.

Lineaarsus/mittelineaarsus

Tralokinumabi ekspositsioon suureneb proportsionaalselt tralokinumabi annusega vahemikus 150...600 mg.

Patsientide erirühmad Sugu Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal ei leitud, et sugu oleks seotud kliiniliselt olulise mõjuga tralokinumabi süsteemsele ekspositsioonile.

Vanus Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal ei leitud, et vanus oleks seotud kliiniliselt asjakohase mõjuga tralokinumabi süsteemsele ekspositsioonile. Analüüsi kaasati 109 üle 65-aastast uuringus osalejat.

Rass Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal ei leitud, et rass oleks seotud kliiniliselt olulise mõjuga tralokinumabi süsteemsele ekspositsioonile.

Maksakahjustus Tralokinumabi kui monoklonaalse antikeha märkimisväärset eliminatsiooni maksas ei ole oodata. Maksakahjustuse mõju hindamiseks tralokinumabi farmakokineetikale ei ole kliinilisi uuringuid tehtud. Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal ei leitud, et kerge maksakahjustus mõjutaks tralokinumabi farmakokineetikat. Mõõduka või raske maksakahjustusega patsientide kohta kättesaadavaid andmeid on väga vähe.

Neerukahjustus Tralokinumabi kui monoklonaalse antikeha märkimisväärset eritumist neerude kaudu ei ole oodata. Neerukahjustuse mõju hindamiseks tralokinumabi farmakokineetikale ei ole kliinilisi uuringuid tehtud. Populatsiooni farmakokineetika analüüsi põhjal ei leitud, et kerge või mõõdukas neerukahjustus oleks seotud kliiniliselt olulise mõjuga tralokinumabi süsteemsele ekspositsioonile. Raske neerukahjustusega patsientide kohta kättesaadavaid andmeid on väga vähe.

Suur kehakaal Tralokinumabiga ekspositsioon (AUC) oli suurema kehakaaluga isikutel madalam (vt lõik 4.2).

Tabel 8. Kõveraalune pindala (AUC) kehakaalu järgi Kehakaal (kg) 75 100 120 140 AUC (µg/ml 1532 1192 1017 889 ööpäevas) AUC suhe 75 kg 1 0,78 0,66 0,57 Arvutatud AUC stabiilses olekus annustamisintervalliga 300 mg iga 2 nädala järel teatava kaaluga uuringus osalejal kliirensi ja kaalu suhte põhjal. Kliirens = 0,149 × (kaal/75)˄0,873. AUC = F × annuse kliirens, kus F = 0,761. Lapsed Tralokinumabi farmakokineetikat alla 12-aastastel lastel ei ole veel uuritud. Atoopilise dermatiidiga 12- kuni 17-aastastel noorukitel oli 300 mg annuse manustamisel igal teisel nädalal keskmine ± standardviga tasakaalukontsentratsiooni miinimum (16. nädalal) 112,8 ±39,2 mikrogrammi/ml.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse (sealhulgas farmakoloogilise ohutuse tulemusnäitajad) ning reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Tralokinumabi mutageenset toimet ei hinnatud, ent monoklonaalsete antikehade poolset DNA ega kromosoomide struktuuri muutmist ei ole oodata.

Kantserogeensuse uuringuid ei ole tralokinumabiga tehtud. IL-13 inhibeerimisega seotud olemasolevad andmed ja tralokinumabi toksilisuse hindamine loomadel ei viita tralokinumabi võimalikule suurenenud kantserogeensusele. Ahvidel teostatud tõhustatud pre- ja postnataalsed uuringud tralokinumabiga ei tuvastanud kahjulikke mõjusid emasloomadele ega nende järglastele kuni 6 kuud pärast poegimist.

Tralokinumabi subkutaansel manustamisel suguküpsetele ahvidele annuses kuni 350 mg/(emas)looma kohta või 600 mg/(isas)looma kohta ei täheldatud toimet fertiilsusnäitajatele, nagu paljunemisorganid, menstruaaltsükkel ja spermaanalüüs (AUC järgi ekspositsioon 15 korda kõrgem kui inimpatsientidel, kellele manustati 300 mg tralokinumabi iga 2 nädala järel).

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumatsetaattrihüdraat (E 262) Äädikhape (E 260) Naatriumkloriid Polüsorbaat 80 (E 433) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat.

Ravimi kõlblikkusaja jooksul võib vajadusel süstleid või pen-süstleid hoida originaalkarbis toatemperatuuril kuni 30 °C maksimaalselt 14 päeva, kui neid selle aja jooksul uuesti külmkappi ei panda. Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Kui karp tuleb külmkapist lõplikult välja võtta, võib väljavõtmise kuupäeva kirja panna karbile. Pärast külmkapist väljavõtmist tuleb Adtralza ära kasutada 14 päeva jooksul või hävitada.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Adtralza 150 mg süstelahus süstlis

1 ml lahust silikoonitud 1. tüüpi läbipaistvast klaasist süstlis, millele on kinnitatud 27-kaliibrine ½-tolline õhukeseseinaline roostevabast terasest nõel, elastomeerist kolvi väljaulatuv sõrmetugi ja nõelakaitse.

Pakendi suurus:

• 2 süstlit;
• mitmikpakend, mis sisaldab 4 (kaks kahest pakendit) süstlit;
• mitmikpakend, mis sisaldab 12 (kuus kahest pakendit) süstlit.

Adtralza 300 mg süstelahus pen-süstlis

2 ml lahust silikoonitud 1. tüüpi läbipaistvast klaasist süstlas pen-süstlis, millele on kinnitatud 27-kaliibrine ½-tolline õhukeseseinaline roostevabast terasest nõel. Pakendi suurus:

• 2 pen-süstlit;
• mitmikpakend, mis sisaldab 6 (kolm kahest pakendit) pen-süstlit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Lahus peab olema selge kuni pärlendav, värvitu kuni helekollane. Kui lahus on hägune, värvi muutnud või sisaldab nähtavaid osakesi, ei tohi lahust kasutada. Ärge kasutage süstlit või pen-süstlit, kui see on kahjustatud või kukkunud kõvale pinnale.

Pärast süstli või pen-süstli külmkapist väljavõtmist tuleb enne Adtralza süstimist sellel lasta soojeneda toatemperatuurini:

• 30 minutit enne süstimist süstlil;
• 45 minutit enne süstimist pen-süstlil.

Adtralza sisaldab steriilset süstelahust. Hävitage süstlisse või pen-süstlisse jäänud kasutamata ravim.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Taani

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1554/001 EU/1/21/1554/002 EU/1/21/1554/003 EU/1/21/1554/004 EU/1/21/1554/005

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 17. juuni 2021 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 26. märts 2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA Bioloogilise toimeaine tootjate nimed ja aadressid

AstraZeneca Pharmaceuticals LP Frederick Manufacturing Center (FMC) 633 Research Court Frederick, MD 21703 USA

Samsung Biologics Co. Ltd 300, Songdo bio-daero, Yeonsu-gu, Incheon, 21987, Korea Vabariik

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Taani

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Adtralza 150 mg süstelahus süstlis tralokinumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 150 mg tralokinumabi 1 ml lahuses (150 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: naatriumatsetaattrihüdraat (E 262), äädikhape (E 260), naatriumkloriid, polüsorbaat 80 (E 433) ja süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

2 süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne Ainult ühekordseks kasutamiseks Mitte loksutada. Ava siit

Trükitakse karbi kaane siseküljele:

Enne süstimist oodake ettenähtud arv süstleid 30 minutit, et süstlid soojeneksid Kasutage süstleid

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1554/001 2 süstlit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Adtralza 150 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED MITMIKPAKENDI VÄLISKARP ( SINISE RAAMIGA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Adtralza 150 mg süstelahus süstlis tralokinumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 150 mg tralokinumabi 1 ml lahuses (150 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: naatriumatsetaattrihüdraat (E 262), äädikhape (E 260), naatriumkloriid, polüsorbaat 80 (E 433) ja süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

Mitmikpakend: 4 (kaks kahest pakendit) süstlit

Mitmikpakend: 12 (kuus kahest pakendit) süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne Ainult ühekordseks kasutamiseks Mitte loksutada. Ava siit Ainult mitmikpakendil, mis sisaldab 4 (kaks kahest pakendit) süstlit.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1554/002 Mitmikpakend, mis sisaldab 4 (2 × 2) süstlit EU/1/21/1554/003 Mitmikpakend, mis sisaldab 12 (6 × 2) süstlit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Adtralza 150 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED MITMIKPAKENDI SISEKARP (ILMA SINISE RAAMITA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Adtralza 150 mg süstelahus süstlis tralokinumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 150 mg tralokinumabi 1 ml lahuses (150 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: naatriumatsetaattrihüdraat (E 262), äädikhape (E 260), naatriumkloriid, polüsorbaat 80 (E 433) ja süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

2 süstlit Mitmikpakendi osa, ei müüda eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne Ainult ühekordseks kasutamiseks Mitte loksutada. Ava siit

Trükitakse karbi kaane siseküljele:

Enne süstimist oodake ettenähtud arv süstleid 30 minutit, et süstlid soojeneksid Kasutage süstleid

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1554/002 Mitmikpakend, mis sisaldab 4 (2 × 2) süstlit EU/1/21/1554/003 Mitmikpakend, mis sisaldab 12 (6 × 2) süstlit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Adtralza 150 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Adtralza 150 mg süstevedelik tralokinumabum s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Adtralza 300 mg süstelahus pen-süstlis tralokinumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 300 mg tralokinumabi 2 ml lahuses (150 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: naatriumatsetaattrihüdraat (E 262), äädikhape (E 260), naatriumkloriid, polüsorbaat 80 (E 433) ja süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

2 pen-süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne Ainult ühekordseks kasutamiseks Mitte loksutada. Ava siit

Trükitakse karbi kaane siseküljele:

Enne süstimist oodake 45 minutit, et pen-süstlid soojeneksid toatemperatuurini.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Sisaldab väikeseid osi.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1554/004 2 pen-süstlit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Adtralza 300 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED MITMIKPAKENDI VÄLISKARP ( SINISE RAAMIGA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Adtralza 300 mg süstelahus pen-süstlis tralokinumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 300 mg tralokinumabi 2 ml lahuses (150 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: naatriumatsetaattrihüdraat (E 262), äädikhape (E 260), naatriumkloriid, polüsorbaat 80 (E 433) ja süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

Mitmikpakend: 6 (kolm kahest pakendit) pen-süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne Ainult ühekordseks kasutamiseks Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Sisaldab väikeseid osi.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1554/005 Mitmikpakend, mis sisaldab 6 (3 × 2) pen-süstlit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Adtralza 300 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED MITMIKPAKENDI SISEKARP (ILMA SINISE RAAMITA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Adtralza 300 mg süstelahus pen-süstlis tralokinumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 300 mg tralokinumabi 2 ml lahuses (150 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: naatriumatsetaattrihüdraat (E 262), äädikhape (E 260), naatriumkloriid, polüsorbaat 80 (E 433) ja süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

2 pen-süstlit Mitmikpakendi osa, ei müüda eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne Ainult ühekordseks kasutamiseks Mitte loksutada. Ava siit

Trükitakse karbi kaane siseküljele:

Enne süstimist oodake 45 minutit, et pen-süstlid soojeneksid toatemperatuurini.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Sisaldab väikeseid osi.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Taani

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1554/005 Mitmikpakend, mis sisaldab 6 (3 × 2) pen-süstlit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Adtralza 300 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Adtralza 300 mg süstevedelik tralokinumabum s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU