RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Acemis 600 mg dispergeeruvad tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks dispergeeruv tablett sisaldab 600 mg atsetüültsüsteiini.

INN. Acetylcysteinum

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks dispergeeruv tablett sisaldab 35 mg aspartaami (E951).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Dispergeeruv tablett Valge või valkjas ümmargune lame kaldservadega dispergeeruv tablett, mõõtmetega 16,3 mm x 5,0 mm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Sekreedi veeldamine krooniliste bronhopulmonaarsete haigustega täiskasvanutel, kui on häiritud sekreedi tootmine ja eemaldamine.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Täiskasvanud võivad võtta korraga 600 mg atsetüültsüsteiini (1 dispergeeruv tablett) päevas. Mitte ületada annust 600 mg ööpäevas.

Lapsed ja noorukid See ravim ei sobi alla 18-aastastele patsientidele toimeaine liiga suure koguse tõttu.

Eakad patsiendid Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Neerukahjustusega patsiendid Spetsiifilised annustamissoovitused puuduvad.

Maksakahjustusega patsiendid Spetsiifilised annustamissoovitused puuduvad.

Manustamisviis

Suukaudseks kasutamiseks. Ravim tuleb võtta pärast sööki. Dispergeeruv tablett tuleb enne kasutamist lahustada klaasitäies soojas vees ja lahus tuleb juua soojalt.

Märkus Atsetüültsüsteiini sekreeti veeldavat toimet tugevdab rohke vedeliku tarbimine. Täpse annuse ja manustamise kestuse määrab arst pärast haiguse diagnoosimist. See sõltub haigusest ja selle raskusastmest.

Kroonilise bronhiidi ja tsüstilise fibroosiga patsiendid võivad vajada pikemat ravi.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine atsetüültsüsteiini või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Kasutamine lastel ja alla 18-aastastel noorukitel.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Väga harva on teatatud rasketest nahareaktsioonidest, nagu Stevensi-Johnsoni sündroom ja Lyelli sündroom, millel on ajaline seos atsetüültsüsteiini kasutamisega. Kui tekivad uued naha ja limaskestade muutused, tuleb viivitamatult pöörduda arsti poole ja lõpetada atsetüültsüsteiini manustamine.

Atsetüültsüsteiini tuleb kasutada äärmise ettevaatusega bronhiaalastma ja peptilise haavandi anamneesiga patsientidel.

Kui atsetüültsüsteiini kasutamise ajal tekib bronhospasm, tuleb ravimi kasutamine lõpetada. Bronhisekreedid võivad atsetüültsüsteiini kasutamise ajal muutuda vedelamaks ja seetõttu suureneda nende maht, eriti ravi alguses. Kui patsient ei suuda sekreete piisavalt välja köhida, tuleb rakendada sobivaid meetmeid, näiteks posturaalset drenaaži ja imemist.

Histamiini talumatusega patsientidele manustamisel on soovitatav olla ettevaatlik. Nendel patsientidel tuleb vältida pikaajalist ravi, kuna atsetüültsüsteiin mõjutab histamiini metabolismi ja võib põhjustada talumatuse sümptomeid (nt peavalu, vasomotoorne riniit, sügelus).

Ravimi võtmisel võib tunda kerget väävlilõhna. See lõhn on iseloomulik toimeainele atsetüültsüsteiinile.

Lapsed ja noorukid Acemis on vastunäidustatud alla 18-aastastele patsientidele toimeaine liiga suure koguse tõttu. Mukolüütilised ravimid võivad kuni 2-aastastel lastel ummistada hingamisteid selle vanuserühma hingamisteede iseärasuste ja sekreedi välja köhimise piiratud võime tõttu. Seetõttu ei tohi mukolüütilisi ravimeid alla 2-aastastel lastel kasutada.

Ravimi üks dispergeeruv tablett sisaldab 35 mg aspartaami.

Pärast allaneelamist hüdrolüüsitakse aspartaam seedetraktis. Fenüülalaniin on üks peamisi hüdrolüüsi produkte.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeuuringuid on läbi viidud ainult täiskasvanutel.

Köhavastased ravimid Kui atsetüültsüsteiini võetakse koos köhavastaste ravimitega (köha pärssivate ainetega), võib köharefleksi pärssimine põhjustada ohtliku koguse sekreedi kuhjumiseni, mistõttu nende ravimite samaaegne manustamine nõuab äärmist ettevaatust.

Metallisoolad Atsetüültsüsteiin võib vähendada mõnede metallide, näiteks kulla-, kaltsiumi- ja rauasoolade biosaadavust. Neid ravimirühmi tuleb võtta vähemalt 2-tunnise vahega.

Antibiootikumid Teated, et atsetüültsüsteiin vähendab antibiootikumide (tetratsükliinid, aminoglükosiidid, penitsilliinid) efektiivsust, põhinevad seni ainult in vitro uuringute andmetel, milles otseselt seotud ained olid segatult. Ohutuse huvides ei tohi antibiootikume siiski koos atsetüültsüsteiiniga võtta ja neid ravimirühmi tuleb võtta vähemalt 2-tunnise vahega. See ei kehti lorakarbefi kohta.

Aktiivsüsi Aktiivsöe võtmine võib vähendada atsetüültsüsteiini toimet.

Glütserooltrinitraat Atsetüültsüsteiini samaaegne kasutamine potentseerib glütserooltrinitraadi (nitroglütseriini) vasodilateerivat ja trombotsüütide agregatsiooni pärssivat toimet. Kui nitroglütseriini ja atsetüültsüsteiini kombineeritud ravi peetakse vajalikuks, tuleb patsienti jälgida võimaliku hüpotensiooni suhtes, mis võib olla raske ja avalduda peavaluna.

Muutused laboratoorsete analüüside parameetrite määramisel

• Atsetüültsüsteiin võib mõjutada salitsülaatide väärtusi kolorimeetrilises analüüsis;
• See võib mõjutada ka uriini ketooni testi.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilsus Loomkatsed ei näita kahjulikku mõju viljakusele.

Rasedus Atsetüültsüsteiini kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt kliinilisi andmeid. Loomkatsed ei ole näidanud otsest ega kaudset kahjulikku mõju raseduse kulule, embrüonaalsele või loote arengule, järglaste sünnile ega poegitud järglaste arengule (vt lõik 5.3). Atsetüültsüsteiini tohib raseduse ajal kasutada ainult pärast kasu/riski suhte hoolikat hindamist.

Imetamine Puudub teave atsetüültsüsteiini eritumise kohta inimese rinnapiima. Atsetüültsüsteiini tohib imetamise ajal kasutada ainult pärast kasu/riski suhte hoolikat hindamist.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Atsetüültsüsteiin ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Esinemissageduse kategooriad on defineeritud järgmise kokkuleppe alusel: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (≥ 1/10 000), esinemissagedus teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi klass Esinemis- Kõrvaltoime

Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt Ülitundlikkusreaktsioonid Närvisüsteemi häired Aeg-ajalt Peavalu Kõrva ja labürindi kahjustused Aeg-ajalt Tinnitus Südame häired Aeg-ajalt Tahhükardia

Organsüsteemi klass Esinemis- Kõrvaltoime Vaskulaarsed häired Aeg-ajalt Hüpotensioon Hingamisteede, rindkere ja Harv Düspnoe, bronhospasm – peamiselt bronhiaalastma mediastiinumi häired korral bronhide ülitundlikkusega patsientidel

Seedetrakti häired Aeg-ajalt Stomatiit, kõhuvalu, iiveldus, oksendamine ja Naha ja nahaaluskoe Aeg-ajalt Nõgestõbi, lööve, angioödeem, sügelus, eksanteem kahjustused Väga harv Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne Üldised häired ja Aeg-ajalt Püreksia manustamiskoha reaktsioonid Teadmata Näo turse

*Atsetüültsüsteiini manustamisega seoses on teatatud rasketest nahareaktsioonidest, nagu Stevensi- Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs. Enamikus neist teatatud juhtudest kasutati samaaegselt vähemalt ühte teist ravimit, mis võis süvendada kirjeldatud toimeid limaskestadele ja nahale. Naha või limaskestade korduvate muutuste korral tuleb pöörduda arsti poole ja lõpetada viivitamatult atsetüültsüsteiini manustamine.

Mitmed uuringud on kinnitanud trombotsüütide agregatsiooni vähenemist atsetüültsüsteiini osalusel. Selle toime kliiniline tähtsus ei ole veel kinnitatud.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Atsetüültsüsteiini suukaudsete ravimvormide üleannustamisest tingitud toksilisuse juhtudest ei ole seni teatatud. 11,6 g atsetüültsüsteiini ööpäevas manustamisel vabatahtlikele enam kui 3 kuu jooksul ei ole täheldatud tõsiseid kõrvaltoimeid. Atsetüültsüsteiini suukaudsed annused kuni 500 mg/kg kehakaalu kohta taluti ilma mürgistusele viitavate sümptomiteta.

Mürgistuse sümptomid Liiga suured annused võivad põhjustada seedetrakti häireid, nagu iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus. Imikutel on hüpersekretsiooni oht. Ravimeetmed üleannustamise korral Vajadusel rakendatakse sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: köha ja külmetuse korral kasutatavad preparaadid; mukolüütilised ained, ATC-kood: R05CB01.

Atsetüültsüsteiin on aminohappe tsüsteiini derivaat. See veeldab sekreeti ja soodustab selle eemaldamist hingamisteedest. Arvatakse, et atsetüültsüsteiin lõhub mukopolüsahhariidide ahelaid

siduvaid disulfiidsidemeid ja depolümeriseerib DNA ahelaid mädastes sekreetides. See toime vähendab sekreedi viskoossust.

Arvatakse, et atsetüültsüsteiini teine toimemehhanism põhineb selle SH-rühma võimel siduda keemilisi radikaale ja muuta need seeläbi kahjutuks.

Lisaks soodustab atsetüültsüsteiin glutatiooni sünteesi, mis muudab mürgi kahjutuks. Sel põhjusel avaldab atsetüültsüsteiin paratsetamoolimürgistusega inimestele antitoksilist toimet. Atsetüültsüsteiini profülaktilised annused on näidanud, et need kaitsevad kroonilise bronhiidi ja/või tsüstilise fibroosiga patsiente bakterite põhjustatud haiguse sagedaste ja raskete ägenemiste eest.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Atsetüültsüsteiin imendub pärast suukaudset manustamist kiiresti ja peaaegu täielikult. See metaboliseerub maksas aktiivseks farmakoloogiliseks metaboliidiks tsüsteiiniks, samuti diatsetüültsüsteiiniks, tsüstiiniks ja teisteks segatud disulfiidideks.

Jaotumine Oma väga ulatusliku esmase metabolismi tõttu on atsetüültsüsteiini biosaadavus pärast suukaudset manustamist väga madal (ligikaudu 10%). Inimestel saabub maksimaalne plasmakontsentratsioon 1...3 tunni pärast. Metaboliidi tsüsteiini maksimaalne plasmakontsentratsioon on ligikaudu 2 µmol/l. On näidatud, et ligikaudu 50% atsetüültsüsteiinist seondub valkudega.

Biotransformatsioon Atsetüültsüsteiin ja selle metaboliidid esinevad organismis kolmes vormis: osaliselt seotuna valkudega labiilsete disulfiidsidemete kaudu, osaliselt vabana ja osaliselt seondunult aminohapetena.

Eritumine Peaaegu kogu atsetüültsüsteiin eritub neerude kaudu inaktiivsete metaboliitidena (anorgaanilised sulfaadid, diatsetüültsüsteiin). Atsetüültsüsteiini plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 1 tund ja on peamiselt seotud kiire metabolismiga maksas. Kui see organ on kahjustatud, pikeneb poolväärtusaeg ja võib kesta kuni 8 tundi. Intravenoosse atsetüültsüsteiini farmakokineetilised uuringud on näidanud näivat jaotusruumala 0,47 l/kg (kokku) või 0,59 l/kg (vähenenud), plasmakliirensit 0,11 l/h/kg (kokku) või 0,84 l/h/kg (vähenenud), eliminatsiooni poolväärtusaega 30...40 minutit ja kolmefaasilist eliminatsioonikineetikat (alfa-, beeta- ja gamma-lõplik faas). Radioaktiivselt märgistatud atsetüültsüsteiini ühekordne suukaudne 100 mg annus eritus uriiniga 24 tunni pärast vahemikus 13...38% kogu radioaktiivsusest; ei ole täpselt teada, kui palju ravimit eritub muutumatul kujul ja kui palju metaboliitidena. Atsetüültsüsteiin läbib rottidel platsentat ja esineb lootevetes. 0,5, 1, 2 ja 8 tundi pärast atsetüültsüsteiini suukaudset manustamist annuses 100 mg/kg kehakaalu kohta ületas metaboliidi L- tsüsteiini kontsentratsioon platsentas ja lootes ema plasmas sisalduvat kontsentratsiooni. Ravimi läbitungimise kohta inimese platsentas, rinnapiima ülekandumise ja mõju kohta lootele või rinnaga toidetavale imikule andmed puuduvad.

Atsetüültsüsteiini liikumine inimese verest ajju ei ole kindlaks tehtud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Äge toksilisus Loomkatsetes on atsetüültsüsteiinil näidatud olevat madal toksilisus. Üleannustamise ravi kohta vt lõik 4.9.

Krooniline toksilisus Erinevate loomadega (rotid, koerad) läbi viidud uuringutes ühe aasta või lühema perioodi jooksul ei ole patoloogilisi muutusi täheldatud.

Kantserogeenne ja mutageenne potentsiaal Atsetüültsüsteiinil ei ole eeldatavasti mutageenset toimet. In vitro uuring oli negatiivne.

Üheaastases rottidega läbi viidud uuringus ei täheldatud kantserogeenset aktiivsust. Rottidele manustati 12 kuu jooksul kuni 1000 mg/kg atsetüültsüsteiini ööpäevas (annus on 5,2 korda suurem kui mukolüütiline annus inimestel). Atsetüültsüsteiini kantserogeense potentsiaali kohta ei ole pikaajalisi loomkatseid läbi viidud.

Reproduktiivtoksilisus Küülikute ja rottide embrüotoksilisuse uuringutes ei täheldatud loote väärarenguid. Selliseid toimeid ei ole kinnitatud fertiilsuse, lootetoksilisuse ja järglaste toksilisuse uuringutes.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Aspartaam (E951) Mikrokristalliline tselluloos Hüdroksüpropüültselluloos Kaltsiumkarbonaat Krospovidoon Magneesiumstearaat Sidruni lõhna- ja maitseaine Apelsini lõhna- ja maitseaine

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat Valmis suukaudne lahus tuleb sisse võtta kohe pärast valmistamist.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Alumiinium/alumiinium-polüamiid-PVC blistrid. Üks karp sisaldab 10 dispergeeruvat tabletti.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Dispergeeruv tablett manustatakse suu kaudu, eelnevalt lahustatuna klaasitäies soojas vees ja korralikult segatuna, et saada värvitu hägune suukaudne lahus. Hävitamise kohta erinõuded puuduvad. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

UAB “Inteli Generics Nord” Šeimyniškių g. 3 Vilnius, LT-09312 Leedu

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

1208725

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 08.07.2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Juuli 2025