Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ACC 100 mg/ml süstelahus
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
1 ml sisaldab 100 mg (300 mg/3 ml ampullis) atsetüültsüsteiini. INN. Acetylcysteinum
Teadaolevat toimet omav abiaine Üks ampull sisaldab 49,3 mg naatriumi.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Süstelahus
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Röga lahtistamine, juhul kui ravimi suukaudne manustamine ei ole võimalik.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine Täiskasvanud: 300 mg atsetüültsüsteiini (1 ampull) 1…2 korda ööpäevas veeni.
6...14-aastased lapsed: 150 mg (0,5 ampulli) ööpäevas, jagatuna 1…2 annuseks. Alla 6-aastasted lapsed: reeglina tuleks kasutada suukaudset ravi. Kui siiski kasutatakse parenteraalset ravi, peab ööpäevane annus alla 6-aastastele lastele olema 10 mg/kg kehakaalu kohta.
Manustamisviis Esimene annus tuleks lahjendada isotoonilises naatriumkloriidilahuses või 5% glükoosilahuses suhtes 1:1. Need annused tuleks võimaluse korral manustada infusioonina. Intravenoosne süst peaks toimuma aeglaselt vähemalt 5 minuti jooksul. Süstelahust tuleb kasutada vaid juhul, kui suukaudne ravi ei ole võimalik. Ravi kestus tuleb otsustada individuaalselt. Suukaudsele ravile tuleb üle minna niipea, kui see osutub võimalikuks.
Kroonilise bronhiidi ja mukovistsidoosiga patsiendid peaksid infektsioonide profülaktikaks saama ravi pikema aja jooksul, võimalusel suukaudse ravimvormina.
Märkus Ampullide avamisel võib tekkida lenduvate väävlit sisaldavata ühendite tõttu kerge vesiniksulfiidi lõhn. Väävlit sisaldav aminohape atsetüültsüsteiin laguneb atmosfääris oleva hapniku ning niiskuse tõttu oksüdatiivselt. See ei mõjuta efektiivsust ja ohutust.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Alla 2-aastased lapsed.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Bronhiaalastma ja haavandtõve anamneesiga patsientidel on atsetüültsüsteiini kasutamisel vajalik ettevaatus ja hoolikas jälgimine.
On mõningaid tõendeid, et varem atoopiat ja astmat põdenud patsientidel on suurenenud risk anafülaktoidse reaktsiooni tekkeks.
Atsetüültsüsteiini kasutamine, eriti ravi algul, võib põhjustada lima vedeldumist ning seeläbi bronhiaalsekreedi koguse suurenemist. Kui patsient ei suuda piisavalt lima välja köhida, tuleb rakendada sobivaid meetmeid (nt drenaaži ja aspiratsiooni).
Väga harva on atsetüültsüsteiini kasutamisega teatatud rasketest nahareaktsioonidest nagu Stevensi- Johnsoni sündroom ja Lyelli sündroom. Patsienti tuleb informeerida, et muutuste ilmnemisel nahal või limaskestadel tuleb kohe atsetüültsüsteiini kasutamine lõpetada ning konsulteerida arstiga.
Intravenoosset ravi atsetüültsüsteiiniga tuleb läbi viia range meditsiinilise järelevalve all. Atsetüültsüsteiini intravenoossele perfusioonile järgnevad kõrvaltoimed esinevad sagedamini siis, kui ravimit manustatakse liiga kiiresti või liiga suures koguses. Seetõttu on soovitatav rangelt järgida lõigus 4.2 toodud teavet.
ACC sisaldab naatriumi Ravim sisaldab 49,3 mg naatriumi 3 ml süstelahuse (ühe ampulli) kohta, mis on võrdne 2,5%-ga WHO soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Köhavastased ravimid Kui N-atsetüültsüsteiini kasutada kombinatsioonis köhavastaste ainetega, võib vähenenud köharefleks põhjustada ohtlikku lima kogunemist hingamisteedes. Seetõttu peaks kombinatsioonravi määramist kaaluma eriti hoolikalt. Antibiootikumid Andmed atsetüültsüsteiini antibiootikume (tetratsükliin, aminoglükosiidid, penitsilliinid) inaktiveerivast toimest pärinevad ainult in vitro katsetest, kus ained segati otseselt. Seetõttu ei ole atsetüültsüsteiini lahusele teiste ravimite lisamine soovitatav.
Glütserüültrinitraat Atsetüültsüsteiiniga koos manustamisel võib glütserüülnitraadi (nitroglütseriini) veresooni laiendav ning trombotsüütide agregatsiooni inhibeeriv toime tugevneda. Selle kliiniline tähendus ei ole praeguse hetkeni selge.
Kui on vajalik nitroglütseriini ning atsetüültsüsteiini koosmanustamine, peab patsienti võimaliku hüpotensiooni suhtes jälgima. See võib olla raske ning avalduda peavaludena.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus Küllaldased andmed atsetüültsüsteiini toime kohta rasedatel puuduvad. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele ja postnataalsele arengule (vt lõik 5.3). Atsetüültsüsteiini võib raseduse ajal kasutada vaid pärast kasu ja riski suhte hoolikat kaalumist.
Imetamine Andmed eritumise kohta rinnapiima puuduvad. Atsetüültsüsteiini võib imetamise ajal kasutada vaid pärast kasu ja riski suhte hoolikat kaalumist.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Ei ole asjakohane.
4.8 Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimed on esinemissageduse alusel rühmitatud järgnevalt: Väga sage: (≥ 1/10) Sage: (≥ 1/100 kuni < 1/10) Aeg-ajalt: (≥ 1/1000 kuni < 1/100) Harv: (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) Väga harv: (< 1/10 000) Teadmata: (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt: Ülitundlikkusreaktsioonid Väga harv: Anafülaktiline šokk, anafülaktilised/anafülaktoidsed reaktsioonid
Närvisüsteemi häired Aeg-ajalt: Peavalu
Südame häired Aeg-ajalt: Tahhükardia
Vaskulaarsed häired Väga harv: Verejooks, hüpotensioon Teadmata: Nahaõhetus
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Harv: Bronhospasm, düspnoe
Seedetrakti häired Aeg-ajalt: Iiveldus, oksendamine, stomatiit, kõhuvalu, kõhulahtisus Harv: Düspepsia Naha ja nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt: Urtikaaria, lööve, angioödeem, sügelus, eksanteem
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Aeg-ajalt: Palavik Teadmata: Näoturse
Atsetüültsüsteiini kasutamisega seoses on teatatud raskete nahareaktsioonide nagu Stevensi-Johnsoni sündroomi ja toksilise epidermaalnekrolüüsi tekkest. Enamikul neist teatatud juhtudest manustati samaaegselt vähemalt ühte muud ravimit, mis võis tõenäoliselt tugevdada kirjeldatud mukokutaanseid toimeid. Juhul, kui tekivad uued naha ja limaskestade muutused, tuleb viivitamata katkestada atsetüültsüsteiini kasutamine ja pöörduda arsti poole.
Mitmete uuringutega on näidatud trombotsüütide agregatsiooni vähenemist atsetüültsüsteiini kasutamise ajal. Selle kliiniline olulisus on siiani teadmata.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9 Üleannustamine
Sümptomid Intravenoossel manustamisel on üleannustamise sümptomid sarnased kõrvaltoimetega, ent rohkem väljendunud.
Ravi Üleannustamise korral tuleb infusioon katkestada ning alustada sümptomaatilist ravi. Spetsiifiline antidoot puudub. Atsetüültsüsteiin on dialüüsitav.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: mukolüütilised ained, ATC-kood: R05CB01
Atsetüültsüsteiin on aminohappe tsüsteiini derivaat. Atsetüültsüsteiin avaldab bronhide piirkonnale sekretolüütilist ja sekretomotoorset toimet. Arvatakse, et ta lõhub disulfiidsidemeid mukopolüsahhariidikiudude vahel ning et ta depolümeriseerib DNA-ahelaid mädases limas. Nende mehhanismide kaudu väheneb lima viskoossus. Alternatiivse mehhanismina võib atsetüültsüsteiini reaktiivne SH-rühm siduda keemilisi radikaale ja kõrvaldab nende toksilisuse.
Lisaks suurendab atsetüültsüsteiin glutatiooni sünteesi. See selgitab atsetüültsüsteiini kui antidoodi toimet paratsetamooli mürgistuse korral.
Kroonilise bronhiidi ja mukovistsidoosiga patsientidega uuringutes kirjeldatakse, et atsetüültsüsteiini profülaktiline manustamine pärsib bakteriaalsete haiguste ägenemise sagedust ja raskust.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Atsetüültsüsteiin imendub suukaudsel manustamisel kiiresti ja peaaegu täielikult. See metaboliseerub maksas farmakoloogiliselt aktiivseks metaboliidiks tsüsteiiniks ning inaktiivseteks diatsetüültsüstiiniks, tsüstiiniks ja teisteks disulfiidideks. Ulatusliku esmase passaaži efekti tõttu on suukaudselt manustatud atsetüültsüsteiini biosaadavus väga väike (ligikaudu 10%). Erinevate ravimvormide vahel erinevus puudub. Hingamisteede ja südamehaigustega patsientidel saavutati maksimaalne plasmakontsentratsioon 1…3 tundi pärast manustamist ja see püsis 24 tunni jooksul kõrgena. 4 tundi pärast manustamist oli 50% atsetüültsüsteiinist seondunud valkudega, mis vähenes 20%-ni 12 tunni möödumisel. Atsetüültsüsteiin ja selle metaboliidid on organismis kolme eri vormina: osaliselt vabas vormis (20%), osaliselt seondunud valkudega labiilsete disulfiidsidemete kaudu ja osaliselt aminohapete koostises (kokku 80%). Neid leidub enamasti maksas, neerudes, kopsudes ja bronhiaalsekreedis. Atsetüültsüsteiin eritatakse peaaegu täielikult neerude kaudu inaktiivsete metaboliitidena (anorgaanilised sulfaadid, diatsetüültsüstiin). See moodustab ligikaudu 30% keha kogu kliirensist. Suukaudsel manustamisel on atsetüültsüsteiini lõplik poolväärtusaeg 6,25 tundi. Intravenoosselt manustatud atsetüültsüsteiini poolväärtusaeg on 30…40 minutit. Pärast ühekordset atsetüültsüsteiini intravenoosset manustamist väheneb plasmakontsentratsioon polüeksponentsiaalselt lõpliku poolväärtusajaga 5,6 tundi.
Farmakokineetilised uuringud atsetüültsüsteiini intravenoossel manustamisel näitasid jaotusruumala 0,33...0,47 l kehakaalu kg kohta (kokku) või 0,59 l kehakaalu kg kohta (redutseerituna); plasma
kliirens oli 0,11 l/h kehakaalu kg kohta (kokku). Atsetüültsüsteiini AUC ja C on proportsionaalsed manustatava annusega vahemikus 200 ja 3200 mg/m2. Raske maksakahjustusega patsientidel, mida seostatakse alkoholimürgistusest tingitud maksatsirroosiga (Childi-Pugh’ hinnanguga 7…13) või primaarse või sekundaarse biliaarse tsirroosiga (Childi-Pugh’ hinnanguga 5…7), vähenes eliminatsiooni poolväärtusaeg 80% võrreldes kontrollrühmaga ning eliminatsioon vähenes 30%. Puuduvad andmed neerukahjustusega patsientide kohta.
Atsetüültsüsteiin läbib platsentaarbarjääri ja seda leidub ka nabaväädi veres. Andmed eritumise kohta rinnapiima puuduvad. Puuduvad andmed atsetüültsüsteiini hematoentsefaalbarjääri läbimise kohta inimestel.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Krooniline mürgistus Kuni üheaastased uuringud eri loomaliikidega (rott, koer) ei näidanud patoloogilisi muutusi.
Mutageenne ja kartsinogeenne toime Atsetüültsüsteiinil ei arvata olevat mutageenset toimet. In vitro test näitas negatiivseid tulemusi. Kartsinogeense toime uuringuid atsetüültsüsteiiniga ei ole tehtud.
Reproduktsioonitoksilisus Embrüotoksilised uuringud viidi läbi tiinetel küülikutel ja rottidel organogeneesi perioodil, mil manustati suu kaudu atsetüültsüsteiini. Küülikutel kasutati annuseid 250, 500 ja 750 mg/kg kehakaalu kohta ning rottidel 500...1000 ja 2000 mg/kg kehakaalu kohta. Loote väärarenguid nendes eksperimentaalsetes uuringutes ei täheldatud. Rottidel uuriti suukaudselt manustatud atsetüültsüsteiini toimet viljakusele ja peri- ning postnataalsele arengule. Nende uuringute tulemused näitasid, et atsetüültsüsteiin ei oma kahjulikku toimet sugunäärmete funktsioonile, viljakusnäitajatele, sünnitusele, imetamisele ega vastsündinud loomade arengule. Rottidel läbib atsetüültsüsteiin platsentabarjääri ja seda leidub lootevees. Kuni 8 tunni jooksul pärast suukaudset manustamist on metaboliidi L-tsüsteiini kontsentratsioon platsentas ja lootel suurem kui ema plasmas.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Askorbiinhape Dinaatriumedetaat Naatriumhüdroksiid Süstevesi
6.2 Sobimatus
Füüsikaline sobimatus või inaktiveerumine atsetüültsüsteiiniga kokkusegamisel on teada paljude antibiootikumide puhul (vt lõik 4.5). Seetõttu ei tohi neid manustada samas lahuses koos atsetüültsüsteiiniga (vt lõik 4.5).
6.3 Kõlblikkusaeg
2 aastat
Pärast avamist tuleb kasutamata jäänud lahus hävitada.
Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 24 tunniks temperatuuril 20 °C. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilimisaja ja -tingimuste eest kasutaja.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 °C.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Pakend sisaldab 5, 10 või 50 ampulli, igas ampullis on 3 ml süstelahust.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks
Erinõuded puuduvad.
7. TEISESE MÜÜGILOA HOIDJA
UAB Ideal Trade Links Kerupės g. 17, Zapyškis LT-53431 Kauno r. Leedu tel: +37065796198
8. TEISESE MÜÜGILOA NUMBER
1211025
9. TEISESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV
08.07.2025
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
juuli 2025