Atorvastatin medochemie - õhukese polümeerikattega tablett (20mg)

ATC Kood: C10AA05
Toimeaine: atorvastatiin
Tootja: Medochemie Ltd.

Artikli sisukord

ATORVASTATIN MEDOCHEMIE
õhukese polümeerikattega tablett (20mg)


Pakendi infoleht: teave kasutajale

Atorvastatin Medochemie 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Atorvastatin Medochemie 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Atorvastatin Medochemie 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Atorvastatiin

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

  • Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
  • Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
  • Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
  • Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord:

  1. Mis ravim on Atorvastatin Medochemie ja milleks seda kasutatakse
  2. Mida on vaja teada enne Atorvastatin Medochemie võtmist
  3. Kuidas Atorvastatin Medochemie’t võtta
  4. Võimalikud kõrvaltoimed
  5. Kuidas Atorvastatin Medochemie’t säilitada
  6. Pakendi sisu ja muu teave
  7. Mis ravim on Atorvastatin Medochemie ja milleks seda kasutatakse

Atorvastatin Medochemie kuulub ravimite rühma, mida tuntakse statiinide nimetuse all ja mis reguleerivad vere lipiidide (rasvad) sisaldust.

Atorvastatin Medochemie’d kasutatakse lipiidide, näiteks kolesterooli- ja triglütseriidide sisalduse vähendamiseks veres, kui rasvavaene toit ja elustiili muutus üksi ei ole selles osas tulemusi andnud. Kui teil on suurenenud risk südamehaiguste tekkeks, siis võib Atorvastatin Medochemie’d kasutada ka antud riski vähendamiseks, seda isegi juhul, kui teie vere kolesteroolisisaldus on normi piires Ravi ajal tuleb teil jätkata vere kolesteroolisisaldust vähendava dieedi pidamist.

Mida on vaja teada enne Atorvastatin Medochemie võtmist

Ärge võtke Atorvastatin Medochemie’d

kui olete atorvastatiini või sarnaste vere lipiididesisaldust vähendavate ravimite või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;

kui teil on või on kunagi olnud mõni maksahaigus;

kui teil on esinenud maksafunktsiooni näitavate vereanalüüside teadmata põhjusega normist kõrvalekaldumisi;

kui te olete viljakas eas naine, aga ei kasuta usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid;

kui te olete rase või plaanite rasestuda;

  • kui te toidate last rinnaga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne Atorvastatin Medochemie'i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga. Järgmistel põhjustel võib Atorvastatin Medochemie teile mitte sobida:

  • kui teil on olnud eelnevalt insult koos ajuverejooksuga või eelmistest insultidest jäänud väiksed vedeliku kogumid ajus;
  • kui teil on mõni neeruhaigus;

kui teil on kilpnäärme alatalitlus (hüpotüreoidism);

kui teil on esinenud korduvaid või teadmata põhjusega lihasvalusid või kui teil või teie perekonnas on esinenud lihashaigusi;

kui teil on esinenud lihashaigusi ravi ajal teiste vere lipiididesisaldust vähendavate ravimitega (näiteks teiste statiinide või fibraatidega);

kui te tarvitate regulaarselt suurtes kogustes alkoholi;

kui teil on esinenud mõni maksahaigus;

kui te olete vanem kui 70-aastane.

Kui te saate ravi selle ravimiga ja olete diabeetik või diabeedi tekke riskiga, jälgib teie arst teid hoolikalt. Te olete suurema tõenäosusega ohustatud diabeedi tekkeks kui teil on kõrge veresuhkru- ja rasvade tase, te olete ülekaaluline ja teil on kõrge vererõhk.

Pidage nõu oma arsti või apteekriga enne Atorvastatin Medochemi võtmist:

  • kui teil on raske hingamispuudulikkus.

Kui mõni eelpool toodud väidetest kehtib teie kohta, siis peab teie arst enne ravi alustamist Atorvastatin Medochemi’ga ja võimalik, et ka ravi ajal, tegema vereanalüüsi, et hinnata teie riski lihastega seotud kõrvaltoimete tekkeks. Teatud ravimite kasutamine ravi ajal Atorvastatin Medochemi’ga võib suurendada lihastega seotud kõrvaltoimete, nt rabdomüolüüsi tekkimise riski (vt lõik 2 „Muud ravimid ja Atorvastatin Medochemie“).

Öelge oma arstile või apteekrile, kui teil esineb püsivat lihasnõrkust. Selle diagnoosimiseks ja raviks võivad vajalikud olla täiendavad uuringud ja ravimid.

Muud ravimid ja Atorvastatin Medochemie

Mõned ravimid võivad Atorvastatin Medochemie toimet muuta või vastupidi – Atorvastatin Medochemie võib nende toimet muuta. Selline koostoime võib vähendada ühe või mõlema ravimi tõhusust. Teise võimalusena võib see suurendada kõrvaltoimete, sealhulgas olulise lihaseid hävitava seisundi rabdomüolüüsi (vt lõik 4), tekkimise riski või raskusastet:

  • immuunsüsteemifunktsiooni mõjutavad ravimid, näiteks tsüklosporiin;
  • teatud antibiootikumid või seenevastased preparaadid, näiteks erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin, ketokonasool, itrakonasool, vorikonasool, flukonasool, posakonasool, rifampitsiin, fusidiinhape;
  • teised vere lipiididesisaldust reguleerivad ravimid, näiteks gemfibrosiil, teised fibraadid, kolestipool;
  • mõned kaltsiumkanali blokaatorid, mida kasutatakse stenokardia või kõrgvererõhutõve raviks, näiteks amlodipiin, diltiaseem; südame rütmihäirete korral kasutatavad ravimid, näiteks digoksiin, verapamiil, amiodaroon;
  • HIVviiruse korral kasutatavad ravimid, näiteks ritonaviir, lopinaviir, atasanaviir, indinaviir, darunaviir jne;
  • teised ravimid, millel võivad olla koostoimed Atorvastatin Medochemie’ga, on esetimiib (alandab kolesterooli), varfariin (vere hüübivust vähendav ravim), suukaudsed rasestumisvastased preparaadid, stiripentool (epilepsiaravim), tsimetidiin (kasutatakse kõrvetiste ja maohaavandite puhul), fenasoon (valuvaigisti) ja antatsiidid (alumiiniumi või magneesiumi sisaldavad mao happesust vähendavad ravimid);
  • ilma retseptita saadud ravimid: naistepuna.

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Atorvastatin Medochemie koos toidu, joogi ja alkoholiga

Vt lõik 3 „Kuidas Atorvastatin Medochemie’d võtta“. Palun pidage silmas järgmist:

Greipfruudimahl

Ravi ajal ärge tarvitage päevas üle ühe või kahe väikese klaasitäie greipfruudimahla, sest suured greipfruudimahla kogused võivad mõjutada Atorvastatin Medochemie toimet.

Alkohol

Ravi ajal Atorvastatin Medochemie’ga vältige suurtes kogustes alkoholi tarvitamist. Vt lõik 2 "Hoiatused ja ettevaatusabinõud“ täpsema teabe saamiseks.

Rasedus, imetamine ja viljakus

Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Ärge võtke Atorvastatin Medochemie’d, kui te olete rase või plaanite rasestuda.

Ärge võtke Atorvastatin Medochemie’d, kui te olete viljakas eas, välja arvatud juhul, kui te kasutate usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Ärge võtke Atorvastatin Medochemie’d, kui te toidate last rinnaga. Atorvastatin Medochemie ohutus raseduse ja imetamise ajal pole veel tõestatud.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Üldjuhul see ravim ei mõjuta teie võimet juhtida autot ega käsitleda masinaid. Siiski, ärge juhtige autot, kui antud ravim mõjutab teie autojuhtimise võimet. Ärge kasutage masinaid või mehhanisme, kui antud ravim mõjutab teie võimet neid kasutada.

Kuidas Atorvastatin Medochemie’d võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Enne ravi alustamist määrab arst teile madala kolesteroolisisaldusega dieedi, mida tuleb järgida ka kogu ravi ajal Atorvastatin Medochemie’ga.

Atorvastatin Medochemie tavaline algannus täiskasvanutel ja lastel alates 10. eluaastast on 10 mg üks kord ööpäevas. Arst võib vajadusel annust suurendada teile vajaliku annuseni. Arst muudab teie annust 4-nädalaste või pikemate ajavahemike järel.

Atorvastatin Medochemie maksimaalne annus täiskasvanutel on 80 mg üks kord ööpäevas ja lastel 20 mg üks kord ööpäevas.

Atorvastatin Medochemie tabletid tuleb neelata alla tervelt koos veega; tablette võib võtta ükskõik mis ajal päeva jooksul, koos toiduga või ilma. Kuid püüdke tablette võtta iga päev enam-vähem ühel ja samal kellaajal.

Ravi kestuse üle Atorvastatin Medochemie’ga otsustab teie arst.

Kui teil on tunne, et Atorvastatin Medochemie toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui te võtate Atorvastatin Medochemie’d rohkem kui ette nähtud

Kui te võtate eksikombel liiga palju Atorvastatin Medochemie’d, pöörduge oma arsti poole või lähima haigla vastuvõttu.

Kui te unustate Atorvastatin Medochemie’d võtta

Kui te unustate annuse võtta, siis võtke järgmine annus ettenähtud ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Atorvastatin Medochemie võtmise

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta või soovite ravi lõpetada, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kui teil esinevad ükskõik millised alljärgnevad tõsised kõrvaltoimed, lõpetage oma tablettide võtmine ning rääkige viivitamatult oma arstiga või pöörduge lähimasse haiglasse või erakorralise meditsiini osakonda.

Harv: (esinevad ühel kuni kümnel kasutajal 10 000-st):

  • Tõsine allergiline reaktsioon, mis põhjustab näopiirkonna, keele ja kõriturset, mis võib põhjustada tõsist hingamisraskust.
  • Tõsine haigus koos naha tugeva kestenduse ja tursega; villid nahal, suus, silmadel ja genitaalidel ning palavik. Nahalööve koos roosakaspunaste laikudega, eriti peopesadel ja jalataldadel, mis võib olla villidega kaetud.
  • Lihasnõrkus, lihaste hellus või lihaste valulikkus ja eriti kui te samal ajal tunnete ennast halvasti või kui teil on kõrge palavik. See võib olla põhjustatud ebanormaalsest lihaste kahjustusest, mis võib olla eluohtlik ja viia neeruprobleemideni.

Väga harv: (esinevad vähem kui ühel kasutajal 10 000-st):

  • Kui te täheldate ootamatut või ebatavalist verejooksu või verevalumite tekkimist, siis võib see viidata maksakahjustusele. Pidage selles suhtes võimalikult kiiresti nõu oma arstiga.

Muud võimalikud kõrvaltoimed, mis võivad ilmneda Atorvastatin Medochemie kasutamisel:

Sageli esinevad kõrvaltoimed (esinevad ühel kuni kümnel kasutajal 100-st):

  • ninasõõrmete põletik, kurguvalu, ninaverejooks
  • allergilised reaktsioonid
  • veresuhkru taseme tõus (kui teil on diabeet, peate jätkama veresuhkru taseme hoolikat jälgimist), kreatiinkinaasi taseme tõus veres
  • peavalu
  • iiveldus, kõhukinnisus, kõhupuhitus, seedehäire, kõhulahtisus
  • liigesevalu, lihasvalu ja seljavalu
  • vereanalüüside tulemused, mis näitavad kõrvalekaldeid teie maksafunktsioonis.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (esinevad ühel kuni kümnel kasutajal 1000-st):

  • anoreksia (isutus), kehakaalu suurenemine, veresuhkru taseme langus (kui teil on diabeet, peate jätkama veresuhkru taseme hoolikat jälgimist)
  • õudusunenäod, unetus
  • pearinglus, sõrmede ja varvaste tuimus või kirvendus, valu või puutetundlikkuse vähenemine, maitsetundlikkuse muutus, mälukaotus
  • nägemise ähmastumine
  • kõrvade ja/või pea kumisemine
  • oksendamine, röhitsused, ülaja alakõhuvalu, pankreatiit (kõhunäärmepõletik, mis võib põhjustada kõhuvalu)
  • hepatiit (maksapõletik)
  • lööve, nahalööve ja sügelus, nõgeslööve, juuste väljalangemine
  • kaelavalu, lihasväsimus
  • väsimus, halb enesetunne, nõrkus, valu rinnus, tursed (ödeemid) eriti pahkluude piirkonnas, kehatemperatuuri tõus
  • vere valgeliblede esinemine uriinis.

Harva esinevad kõrvaltoimed (esinevad ühel kuni kümnel kasutajal 10 000-st):

  • nägemishäired
  • ootamatu verejooks või verevalumite tekkimine
  • kolestaas (naha ja silmavalgete kollaseks muutumine)
  • kõõlusevigastus.

Väga harva esinevad kõrvaltoimed (esinevad vähem kui ühel patsiendil 10 000-st):

  • allergiline reaktsioon – sümptomid võivad hõlmata äkilist hingeldust ja valu või pigistustunnet rinnus, silmalaugude, näo, huulte, suu, keele või kõriturset, raskenenud hingamist, kollapsit
  • kuulmislangus

günekomastia (rindade suurenemine nii meestel kui ka naistel).

Teadmata sagedusega esinevad kõrvaltoimed ( ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

  • püsiv lihasnõrkus

Mõnede statiinide (sama tüüpi ravimid) raviga seoses teatatud võimalikud kõrvaltoimed:

  • seksuaalfunktsiooni häired
  • depressioon
  • hingamisprobleemid, sh püsiv köha ja/või hingamispuudulikkus või palavik
  • diabeet. Selle tõenäosus on suurem, kui teil on kõrge veresuhkru ja rasvade tase, te olete ülekaaluline ja teil on kõrge vererõhk. Teie arst jälgib teid selle ravimi võtmise ajal.

Kõrvaltoimetest teavitamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

Kuidas Atorvastatin Medochemie’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud purgile või väliskarbile. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

Pakendi sisu ja muu teave

Mida Atorvastatin Medochemie sisaldab

  • Toimeaine on atorvastatiin, atorvastatiinkaltsiumina.

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg, 20 mg või 40 mg atorvastatiini.

  • Abiained on:

Tableti sisu: mannitool, mikrokristalliline tselluloos, krospovidoon, veevaba naatriumkarbonaat, povidoon, metioniin, magneesiumstearaat.

Tableti kate: hüpromelloos 6cP, titaandioksiid (E171), makrogool 6000, talk.

Kuidas Atorvastatin Medochemie välja näeb ja pakendi sisu

Õhukese polümeerikattega tabletid.

10 mg: valged, ovaalsed, kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on märgistus „10“ ja teisel küljel „A“.

20 mg: valged, ovaalsed, kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on märgistus „20“ ja teisel küljel „A“.

40 mg: valged, ovaalsed, kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on märgistus „40“ ja teisel küljel „A“.

Pakendi suurused:

Blistrid:

Atorvastatin Medochemie10 mg õhukese polümeerikattega tabletid: 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 200 (10x20), 500 tabletti.

Atorvastatin Medochemie20 mg õhukese polümeerikattega tabletid: 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 200 (10x20), 500 tabletti.

Atorvastatin Medochemie40 mg õhukese polümeerikattega tabletid: 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 200 (10x20), 500 tabletti.

Tabletipurk:

Atorvastatin Medochemie10 mg õhukese polümeerikattega tabletid: 10, 20, 30, 50, 100, 200 tabletti. Atorvastatin Medochemie20 mg õhukese polümeerikattega tabletid: 10, 20, 30, 50, 100, 200 tabletti. Atorvastatin Medochemie 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid: 10, 20, 30, 50, 100, 200 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja Medochemie Ltd.

1-10 Constantinoupoleos Str,

3011 Limassol Küpros

Tootja

Actavis hf.

Reykjavíkurvegi 78

IS-220 Hafnarfjörður

Island

Actavis Ltd

BLB016 Bulebel Industrial Estate

Zejtun ZTN 3000

Malta

Medochemie Ltd. - (Factory AZ) 2 Michael Erakleous street

Agios Athanassios Industrial Area 4101 Limassol

Küpros

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

Netdoktor OÜ Seebi 3 11316 Tallinn tel. 620 8000

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega:

Taani

ATORKER

Rootsi

TORVARIN

Bugaaria

AMICOR

Küpros

AMICOR

Läti

AMICOR

Leedu

TORVARIN

Slovakkia

AMICOR

Eesti

Atorvastatin Medochemie

Rumeenia

AMICOR

Infoleht on viimati uuendatud mais 2016.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Atorvastatin Medochemie, 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Atorvastatin Medochemie, 20 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Atorvastatin Medochemie, 40 mg õhukese polümeerikattega tabletid

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg, 20 mg või 40 mg atorvastatiini atorvastatiinkaltsiumina.

INN: Atorvastatinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

10 mg: Valged, ovaalsed, kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, märgistusega “10“ ühel küljel ja „A“ teisel küljel.

20 mg: Valged, ovaalsed, kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, märgistusega “20“ ühel küljel ja „A“ teisel küljel.

40 mg: Valged, ovaalsed, kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, märgistusega “40“ ühel küljel ja „A“ teisel küljel.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Hüperkolesteroleemia

Primaarse hüperkolesteroleemia, sealhulgas heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemia või kombineeritud (segatüüpi) hüperlipideemia (vastab Fredricksoni klassifikatsiooni järgi IIa ja IIb tüübile) ravi lisaks dieedile üldkolesterooli, LDL-kolesterooli, apolipoproteiin B ja triglütseriidide tõusnud tasemete langetamiseks täiskasvanutel, noorukitel ja üle 10-aastastel lastel, kui dieedi muutmine ja teised mittefarmakoloogilised meetmed ei ole andnud soovitud tulemusi.

Üldkolesterooli ja LDL-kolesterooli sisalduse langetamine homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga täiskasvanutel täiendavalt lipiidide sisaldust langetavatele teistele ravimeetoditele (nt LDL-aferees) või kui need ei ole kättesaadavad.

Kardiovaskulaarsete tüsistuste ennetamine

Kardiovaskulaarsete tüsistuste ennetamine esimese kardiovaskulaarse tüsistuse suure tekkeriskiga täiskasvanud patsientidel (vt lõik 5.1) osana teiste riskifaktorite korrigeerimise kompleksis.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Enne ravi alustamist atorvastatiiniga, tuleb patsient viia standardsele kolesteroolisisaldust alandavale dieedile, mis peab jätkuma kogu raviperioodi vältel atorvastatiiniga.

Annustamine peab olema individuaalne vastavalt LDL-kolesterooli algtasemele, ravi eesmärgile ja patsiendi ravivastusele.

Algannus on tavaliselt 10 mg üks kord ööpäevas. Annust võib muuta 4 nädala või pikema aja järel. Maksimaalne annus on 80 mg üks kord ööpäevas.

Primaarne hüperkolesteroleemia ja kombineeritud (segatüüpi) hüperlipideemia

Enamus patsientidest reageerib ravimi Atorvastatin Medochemie annusele 10 mg üks kord ööpäevas. Ravivastus ilmneb 2 nädala jooksul alates ravi alustamisest, maksimaalne ravivastus saadakse 4 nädala jooksul. Ravivastus püsib pikaajalise ravi korral.

Heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia

Ravi tuleb patsientidel alustada Atorvastatin Medochemie annusega 10 mg ööpäevas. Annustamine on individuaalne ja annust võib kohandada iga 4 nädala järel kuni annuseni 40 mg ööpäevas. Seejärel suurendatakse annust maksimaalselt 80 mg-ni ööpäevas või kombineeritakse atorvastatiini annuses 40 mg üks kord ööpäevas sapphapete sekvestrantidega.

Homosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia

Kättesaadavad on vaid piiratud andmed (vt lõik 5.1).

Atorvastatiini annus homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel on 10…80 mg ööpäevas (vt lõik 5.1). Sellistel patsientidel tuleb atorvastatiini kasutada lisaks muule vere lipiididesisaldust langetavale ravile (nt LDL-aferees) või kui sellised ravimid ei ole kättesaadavad.

Kardiovaskulaarse tüsistuse ennetamine

Primaarsetes ennetusuuringutes oli annus 10 mg ööpäevas. Suuremaid annuseid võib vaja olla selleks, et saavutada LDL-kolesterooli väärtused vastavalt kehtivatele ravijuhistele.

Neerukahjustus

Annust ei ole vaja kohandada (vt lõik 4.4).

Maksakahjustus

Atorvastatin Medochemie’d tuleb kasutada ettevaatusega maksakahjustusega patsientidel (vt lõigud 4.4 ja 5.2). Atorvastatin Medochemie on vastunäidustatud patsientidel, kelle on äge maksahaigus (vt lõik 4.3).

Kasutamine eakatel

Ravimi efektiivsus ja ohutus üle 70-aastastel patsientidel on tavalise annustamise juures samad kui üldisel populatsioonil.

Kasutamine lastel

Hüperkolesteroleemia:

Ravimit võivad lastele määrata ainult arstid, kellel on kogemusi laste hüperlipideemia ravis ja patsiente tuleb ravi edukuse hindamiseks regulaarselt uuesti hinnata.

10-aastastele ja vanematele patsientidele on atorvastatiini soovitatav algannus 10 mg ööpäevas koos annuse tiitrimisega kuni 20 milligrammini ööpäevas. Lastel tuleb annust tiitrida individuaalse ravivastuse ja taluvuse alusel. Ohutusteave laste kohta, keda on ravitud annustega üle 20 mg, mis vastab ligikaudu 0,5 mg kehakaalu kilogrammi kohta, on piiratud.

Kogemus ravimi kasutamise kohta lastel vanuses 6…10 aastat on piiratud (vt lõik 5.1). Atorvastatiin ei ole näidustatud alla 10-aastaste patsientide raviks.

Selle populatsiooni jaoks võivad olla sobivamad teised ravimvormid/tugevused.

Manustamisviis

Atorvastatin Medochemie on suukaudseks kasutamiseks. Atorvastatiini ööpäevane annus manustatakse korraga ükskõik millal päeva jooksul koos toiduga või ilma.

Vastunäidustused

Atorvastatiin on vastunäidustatud järgmistel patsientidel:

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

  • Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
  • Äge maksahaigus või ebaselge etioloogiaga seerumi transaminaaside aktiivsuse tõus, mis ületab normväärtused 3 korda.
  • Raseduse ajal, rinnaga toitmise ajal ning fertiilses eas naised, kes ei kasuta tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõik 4.6).

Toime maksale

Enne ravi alustamist ning perioodiliselt ravi käigus tuleb kontrollida maksafunktsiooni näitajaid. Patsientidel, kellel tekivad maksakahjustusele viitavad nähud või sümptomid, tuleb koheselt kontrollida maksafunktsiooni näitajaid. Transaminaaside aktiivsuse tõusu korral tuleb patsienti jälgida kuni vastavate analüüside normaliseerumiseni. Transaminaaside aktiivsuse tõusu korral 3 või enam korda üle normi ülemise piiri, on näidustatud annuse vähendamine või vajadusel Atorvastatin Medochemie-ravi katkestamine (vt lõik 4.8).

Atorvastatiini tuleb kasutada ettevaatlikult patsientidel, kes tarbivad suurtes kogustes alkoholi ja/või kellel on varem esinenud maksahaigust.

Insuldi ennetamine kolesteroolitaseme agressiivse langetamise teel (Stroke Prevention by Aggressive

Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL))

Insuldi alatüüpide hilisem analüüs ilma südame koronaarhaiguseta (Coronary Heart Disease (CHD)) patsientidel, kellel oli hiljuti olnud insult või transitoorne isheemia atakk (transient ischemic attack (TIA)), näitas, et võrreldes platseeboga esines hemorraagilist insulti rohkem neil, kellel alustati ravi 80 mg atorvastatiiniga. Suurenenud risk oli eriti märgatav patsientidel, kellel uuringusse lülitamisel oli varem esinenud hemorraagiline insult või lakunaarne ajuinfarkt. Varasema hemorraagilise insuldiga või lakunaarse ajuinfarktiga patsientidel on 80 mg atorvastatiini manustamise riski/kasu suhe ebaselge ja enne ravi alustamist tuleb hoolikalt mõelda võimaliku hemorraagilise insuldi tekkeohu peale (vt lõik 5.1).

Diabeet

On mõningaid viiteid, et statiinid kui ravimrühm suurendavad vere glükoosisisaldust ja mõnedel kõrge diabeediriskiga patsientidel võib tekkida hüperglükeemia, juhul kui ka tavapärane diabeedikontroll on adekvaatne. Võrreldes vaskulaarse riski vähenemisega, mis saavutatakse statiinraviga, on see risk vähemtähtis ning ei peaks seega olema statiinravi lõpetamise põhjuseks. Riskipatsiente (kellel on glükoosisisaldus tühja kõhuga 5,6…6,9 mmol/l, BMI > 30 kg/m, triglütseriidide sisalduse tõus, hüpertensioon) tuleb nii kliiniliselt kui biokeemiliselt jälgida vastavalt kehtivatele kohalikele ravijuhistele.

Toime skeletilihastele

Väga harva võib atorvastatiin nagu teisedki HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid, avaldada toimet skeletilihastele, tekitades müalgiat, müofibrosiiti ja müopaatiat, mis võib progresseeruda rabdomüolüüsiks, potentsiaalselt eluohtlikuks seisundiks, mida iseloomustab oluliselt tõusnud kreatiinkinaasi (KK) tase (> kümnekordse suurenemisega üle normaalväärtuse), müoglobineemia ja müoglobinuuria, mis võivad viia neerupuudulikkuseni.

Immuun-vahendatud nekrotiseeriv müopaatia

Teatud statiinidega toimuva ravi ajal või selle järgselt on väga harva teatatud immuunsüsteemi vahendatud nekotiseeriva müopaatia (immune-mediated necrotizing myopathy, IMNM) esinemisest. Kliiniliselt iseloomustab IMNM-i püsiv proksimaalsete lihaste nõrkus ja seerumi kreatiinkinaasi taseme tõus, mis püsib hoolimata statiinravi lõpetamisest.

Enne ravi algust

Atorvastatiini tuleb ettevaatusega manustada rabdomüolüüsi eelsoodumusega patsientidele. Enne statiinravi alustamist tuleb järgmistes olukordades mõõta kreatiinkinaasi (KK) taset:

  • neerukahjustus;
  • hüpotüreoos;
  • pärilike lihashaiguste esinemine isiklikus või perekonna anamneesis
  • anamneesis lihastoksilisus eelneva statiin või fibraatravi korral;
  • anamneesis maksahaigus ja/või rohke alkoholi tarvitamine;
  • eakad patsiendid (vanus üle 70aasta). Soodustavate faktorite olemasolul kaaluda KK määramist.
  • olukorrad, kus plasmasisaldus võib suureneda, nagu koostoimed (vt. lõik 4.5) ja eripopulatsioonid, sealhulgas geneetilised allrühmad (vt lõik 5.2).

Nendel nimetatud juhtudel tuleb alati kaaluda ravist saadava potentsiaalse kasu ja võimalike riskide suhet ja patsiente ravi ajal hoolikalt jälgida.

Kui KK plasmasisaldus on oluliselt suurenenud (>5 korda üle normväärtuse), ei tohi ravi alustada.

Kreatiinkinaasi (KK) määramine

Kreatiinkinaasi (KK) ei ole mõtet määrata pärast pingutavat füüsilist koormust või mõne muu seisundi korral, millega kaasneb KK sisalduse tõenäoline suurenemine plasmas, sest see muudab tulemuse interpreteerimise keeruliseks. Juhul kui KK plasmasisaldus on juba enne ravi algust oluliselt suurenenud (>5 korda üle normväärtuse), tuleb sisaldust uuesti mõõta 5...7 päeva jooksul, et kinnitada saadud tulemusi.

Ravi ajal

  • patsientidele tuleb öelda, et nad teataksid otsekohe arstile, kui neil tekib lihasvalu, krambid või nõrkus, eriti kui sellega kaasneb halb enesetunne või palavik.
  • kui need sümptomid tekivad ravi ajal atorvastatiiniga, tuleb määrata KK plasmasisaldus. Kui KK plasmasisaldus on oluliselt suurenenud (>5 korda üle normväärtuse), tuleb statiinravi katkestada.
  • kui KK plasmasisaldus on ≤5 korda üle normväärtuse, kuid lihassümptomid on tõsised ja häirivad igapäevaelu, tuleb kaaluda statiinravi katkestamist
  • kui sümptomid taandarenevad ja KK väärtused normaliseeruvad, tuleb kaaluda atorvastatiini või mõne muu statiini taasmanustamist, alustades väikseima annusega ja hoolika arstliku järelevalve all.
  • ravi atorvastatiiniga tuleb lõpetada KK väärtuste märkimisväärse suurenemise (>10 korda üle normi ülemise piiri) korral või kui diagnoositakse või kahtlustatakse rabdomüolüüsi.

Samaaegne ravi teiste ravimitega

Rabdomüolüüsi tekkimise risk suureneb atorvastatiini kasutamisel koos teatud ravimitega, mis võivad atorvastatiini plasmakontsentratsiooni suurendada, nagu tugevad CYP3A4 inhibiitorid või transportvalgud (nt tsüklosporiin, telitromütsiin, klaritromütsiin, delavirdiin, stiripentool, ketokonasool, vorikonasool, itrakonasool, posakonasool ja HIV-proteaasi inhibiitorid, sh ritonaviir, lopinaviir, atasanaviir, indinaviir, darunaviir jne). Müopaatia risk võib suureneda ka gemfibrosiili ja teiste fibriinhappe derivaatide, erütromütsiini, niatsiini ja esetimiibi samaaegsel manustamisel. Võimalusel tuleb nende ravimite manustamise asemel kaaluda alternatiivseid ravimeid (millel puuduvad koostoimed käesoleva ravimiga).

Kui nende ravimite manustamine koos atorvastatiiniga on vajalik, tuleb hoolikalt kaaluda kombineeritud ravi kasu ja riski suhet. Kui patsiendid kasutavad ravimeid, mis suurendavad vereplasma atorvastatiini sisaldust, soovitatakse kasutada atorvastatiini väiksemat maksimaalset annust.

Lisaks, tugevate CYP3A4 inhibiitorite samaaegsel manustamisel, tuleb kaaluda atorvastatiini väiksema algannuse kasutamist. Soovitatav on nende patsientide asjakohane kliiniline jälgimine (vt lõik 4.5).

Atorvastatiini ja fusidiinhappe samaaegne kasutamine ei ole soovitav. Ravi korral fusidiinhappega võib olla näidustatud atorvastatiini manustamise ajutine katkestamine (vt lõik 4.5).

Interstitsiaalne kopsuhaigus

Ravi korral mõnede statiinidega on erandjuhtudel registreeritud interstitsiaalset kopsuhaigust, seda eriti pikaajalise ravi korral (vt lõik 4.8). Sümptomitena võivad ilmneda düspnoe, mitteproduktiivne köha ja häired üldseisundis (väsimus, kehakaalu kaotus ja palavik). Interstitsiaalse kopsuhaiguse kahtluse korral on vajalik katkestada ravi statiinidega.

Lapsed

Ohutus arengule ei ole lastel kindlaks tehtud (vt lõik 4.8).

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Samaaegselt kasutatud ravimite mõju atorvastatiinile

Atorvastatiin metaboliseeritakse tsütokroom P450 3A4 (CYP3A4) vahendusel ja see on transportvalkude, nt maksarakkudesse haaramist vahendava transporteri OATP1B1 substraadiks. CYP3A4 või transportvalke inhibeerivate ravimite samaaegne manustamine võib põhjustada atorvastatiini plasmakontsentratsiooni suurenemist ja suurendada müopaatia riski. Risk võib suureneda ka atorvastatiini samaaegsel manustamisel koos teiste ravimitega, millel on võime indutseerida müopaatiat, nagu fibraadid ja esetimiib (vt lõik 4.4).

CYP3A4 inhibiitorid

On näidatud, et tugevad CYP3A4 inhibiitorid suurendavad märkimisväärselt atorvastatiini kontsentratsiooni (vt tabel 1 ja täpsem teave allpool). Võimaluse korral tuleb vältida samaaegset tugevate CYP3A4 inhibiitorite manustamist (nt tsüklosporiin, telitromütsiin, klaritromütsiin, delavirdiin, stiripentool, ketokonasool, vorikonasool, itrakonasool, posakonasool ja HIV-proteaasi inhibiitorid, sh ritonaviir, lopinaviir, atasanaviir, indinaviir, darunaviir jne). Kui nende ravimite ja atorvastatiini samaaegset manustamist ei saa vältida, tuleb kaaluda atorvastatiini väiksemate alg- ja maksimumannuste kasutamist. Soovitatav on patsiendi vastav kliiniline jälgimine (vt tabel 1).

Mõõdukad CYP3A4 inhibiitorid (nt erütromütsiin, diltiaseem, verapamiil ja flukonasool) võivad atorvastatiini plasmakontsentratsioone suurendada (vt tabel 1). Erütromütsiini kasutamisel koos statiinidega on täheldatud müopaatia tekkeohu suurenemist. Verapamiili ega amiodarooniga ei ole läbi viidud koostoimeuuringuid, kus hinnatakse nende toimet atorvastatiinile. On teada, et nii verapamiil kui ka amiodaroon inhibeerivad CYP3A4 aktiivsust ja nende manustamine koos atorvastatiiniga võib põhjustada atorvastatiini plasmakontsentratsiooni suurenemist. Seetõttu tuleb mõõdukate CYP3A4 inhibiitoritega samaaegsel kasutamisel kaaluda atorvastatiini väiksema maksimaalse annuse kasutamist ja soovitatav on patsiendi vastav kliiniline jälgimine. Vastav kliiniline jälgimine on soovitatav peale inhibiitori algannuse või järgneva annuse kohandamist.

CYP3A4 indutseerijad

Atorvastatiini ja tsütokroom P450 3A indutseerijate (nt efavirens, rifampitsiin, naistepuna) samaaegne manustamine võib atorvastatiini plasmakontsentratsiooni erinevas ulatuses vähendada. Rifampitsiini kahetise koostoimemehhanismi tõttu (tsütokroom P450 3A indutseerimine ja transporteri OATP1B1 maksarakkudesse haaramise inhibeerimine) soovitatakse atorvastatiini koos rifampitsiiniga manustada täpselt ühel ajal, sest atorvastatiini hilisemat manustamist pärast rifampitsiini manustamist on seostatud atorvastatiini plasmakontsentratsiooni märkimisväärse vähenemisega. Rifampitsiini toime atorvastatiini kontsentratsioonile maksarakkudes ei ole teada ja kui samaaegset manustamist vältida ei saa, tuleb ravimi tõhusust patsientidel hoolikalt jälgida.

Transportvalkude inhibiitorid

Transportvalkude inhibiitorid (nt tsüklosporiin) võivad atorvastatiini süsteemset ekspositsiooni suurendada (vt tabel 1). Atorvastatiini maksarakkudesse haaramist vahendavate transporterite inhibiitorite toime atorvastatiini kontsentratsioonile maksarakkudes ei ole teada. Kui samaaegset manustamist vältida ei saa, soovitatakse annuste vähendamist ja ravimi tõhususe kliinilist jälgimist (vt tabel 1).

Gemfibrosiil/fibraadid

Monoteraapiat fibraatidega seostatakse aeg-ajalt lihastega seotud seisundite, sh rabdomüolüüsi tekkimisega. Nende nähtude tekkeoht võib fibraatide ja atorvastatiini samaaegsel kasutamisel suureneda. Kui samaaegset kasutamist vältida ei saa, tuleb kasutada väikseimat atorvastatiini annust, mis on vajalik ravieesmärgi saavutamiseks. Patsiente tuleb vastavalt jälgida (vt lõik 4.4).

Esetimiib

Esetimiibi monoteraapiat seostatakse lihastega seotud seisundite, sh rabdomüolüüsi tekkimisega. Esetimiibi ja atorvastatiini samaaegsel kasutamisel võib nende seisundite tekkeoht seega suureneda. Soovitatav on nende patsientide sobiv kliiniline jälgimine.

Kolestipool

Atorvastatin Medochemie manustamisel koos kolestipooliga vähenevad atorvastatiini ja selle aktiivsete metaboliitide plasmakontsentratsioonid (ligikaudu 25% võrra). Samas on Atorvastatin Medochemie ja kolestipooli koosmanustamisel lipiide langetav toime tugevam kui kummalgi ravimil eraldi.

Fusidiinhape

Kuigi atorvastatiini ja fusidiinhappe koostoimetele keskenduvaid uuringuid ei ole läbi viidud. Nagu teiste statiinidega, on turuletulekujärgselt teatatud atorvastatiini ja fusidiinhappe koostarvitamisel mitmetest lihastega seonduvatest tervisehäiretest, nagu rabdomüolüüs. Selle koostoime mehhanism ei ole teada. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida ja ajutine atorvastatiinravi katkestamine võib olla näidustatud.

Atorvastatiini toimed samaaegselt manustatud ravimitele

Digoksiin

10 mg atorvastatiini ja digoksiini korduval koosmanustamisel digoksiini tasakaalukontsentratsioon plasmas veidi tõusis. Digoksiini saavaid patsiente tuleb hoolikalt jälgida.

Suukaudsed rasestumisvastased preparaadid

Atorvastatin Medochemie kasutamisel koos suukaudsete rasestumisvastaste preparaatidega suureneb noretindrooni ja etünüülöstradiooli kontsentratsioon plasmas.

Varfariin

Kliinilises uuringus, kus patsiendid said kaua kestvat varfariini ravi, kaasnes atorvastatiini 80 mg ööpäevas manustamisel koos varfariiniga ravi esimesel neljal päeval ligikaudu 1,7 sekundiline kerge protrombiiniaja lühenemine, mis normaliseerus atorvastatiini ravi 15 päeva jooksul. Kuigi väga harvadel juhtudel on teatatud kliiniliselt olulistest antikoagulantide koostoimetest, tuleb kumariin tüüpi antikoagulante saavatel patsientidel enne ravi alustamist atorvastatiiniga kindlaks määrata protrombiini aeg ja ravi alguses piisava sagedusega tagada, et protrombiiniajas olulist muutust ei tekiks. Peale protrombiiniaja stabiliseerumist võib protrombiiniaja jälgimiseks kasutada kumariin tüüpi antikoagulantide ajavahemikke. Sama protseduuri tuleb korrata kui muudetakse annust või lõpetatakse ravi atorvastatiiniga. Atorvastatiinravi ei ole olnud seotud veritsustega või protrombiiniaja muutustega nendel patsientidel, kes ei võta antikoagulante.

Tabel 1: Samaaegselt kasutatud ravimite mõju atorvastatiini farmakokineetikale

Samaaegselt kasutatud ravim ja

 

Atorvastatiin

annustamisskeem

 

 

 

Annus (mg)

Muutus

Kliiniline soovitus#

 

 

 

AUCs&

 

 

 

 

 

Tipranaviir 500 mg kaks korda

40 mg 1. päeval,

↑ 9,4 korda

Kui samaaegne manustamine

ööpäevas/ritonaviir 200 mg

10 mg 20. päeval

 

koos atorvastatiiniga on vajalik,

kaks korda ööpäevas, 8 päeva

 

 

ei tohi ületada annust 10 mg

(päevad 14…21)

 

 

atorvastatiini ööpäevas.

Tsüklosporiin

10 mg üks kord

↑ 8,7 korda

Soovitatakse ka nende

5,2 mg/kg/ööpäevas, stabiilne

ööpäevas, 28 päeva

 

patsientide kliinilist jälgimist

annus

 

 

 

Lopinaviir 400 mg kaks korda

20 mg üks kord

↑ 5,9 korda

Kui samaaegne manustamine

ööpäevas/ritonaviir 100 mg

ööpäevas, 4 päeva

 

koos atorvastatiiniga on vajalik,

kaks korda ööpäevas, 14 päeva

 

 

soovitatakse kasutada

 

 

 

 

Klaritromütsiin 500 mg kaks

80 mg üks kord

↑ 4,4 korda

väiksemaid atorvastatiini

korda ööpäevas, 9 päeva

ööpäevas, 8 päeva

 

säilitusannuseid. Kui

 

 

 

atorvastatiini annus ületab 20

 

 

 

mg, on soovitatav neid

 

 

 

patsiente kliiniliselt jälgida.

 

 

 

 

Sakvinaviir 400 mg kaks korda

40 mg üks kord

↑ 3,9 korda

Kui samaaegne manustamine

ööpäevas/ritonaviir (300 mg

ööpäevas, 4 päeva

 

koos atorvastatiiniga on vajalik,

kaks korda ööpäevas alates

 

 

soovitatakse kasutada

päevast 5…7, suurendatud kuni

 

 

väiksemaid atorvastatiini

400 mg kaks korda ööpäevas 8.

 

 

säilitusannuseid. Kui

päeval), päevad 5…18, 30 min

 

 

atorvastatiini annus ületab 40

pärast atorvastatiini annust

 

 

mg, on soovitatav neid

 

 

 

patsiente kliiniliselt jälgida.

Darunaviir 300 mg kaks korda

10 mg üks kord

↑ 3,3 korda

 

ööpäevas/ritonaviir 100 mg

ööpäevas, 4 päeva

 

 

kaks korda ööpäevas, 9 päeva

 

 

 

Itrakonasool 200 mg üks kord

40 mg SD

↑ 3,3 korda

 

ööpäevas, 4 päeva

 

 

 

Fosamprenaviir 700 mg kaks

10 mg üks kord

↑ 2,5 korda

 

korda ööpäevas/ritonaviir

ööpäevas, 4 päeva

 

 

100 mg kaks korda ööpäevas,

 

 

 

14 päeva

 

 

 

Fosamprenaviir 1400 mg kaks

10 mg üks kord

↑ 2,3 korda

 

korda ööpäevas, 14 päeva

ööpäevas, 4 päeva

 

 

Nelfinaviir 1250 mg kaks korda

10 mg üks kord

↑ 1,7 korda ^

Ei ole konkreetseid soovitusi

ööpäevas, 14 päeva

ööpäevas, 28 päeva

 

 

Greipfruudimahl, 240 ml üks

40 mg, ühekordse

↑ 37%

Ravi ajal atorvastatiiniga ei ole

kord ööpäevas*

annusena

 

soovitav juua suurtes kogustes

 

 

 

greipfruudimahla

 

 

 

 

Diltiaseem 240 mg üks kord

40 mg, ühekordse

↑ 51%

Pärast diltiaseemravi alustamist

ööpäevas, 28 päeva

annusena

 

või annuste kohandamist on

 

 

 

soovitatav neid patsiente

 

 

 

kliiniliselt jälgida.

 

 

 

 

Erütromütsiin 500 mg neli

10 mg, ühekordse

↑ 33%^

Soovitatakse väiksemat

korda ööpäevas, 7 päeva

annusena

 

maksimaalset annust ja nende

 

 

 

patsientide kliinilist jälgimist.

 

 

 

 

Amlodipiin 10 mg, ühekordne

80 mg, ühekordse

↑ 18%

Ei ole konkreetseid soovitusi.

annus

annusena

 

 

 

 

 

 

Tsimetidiin 300 mg neli korda

10 mg üks kord

↓vähem

Eiolekonkreetseidsoovitusi.

ööpäevas, 2 nädalat

ööpäevas, 4 nädalat

kui1%^

 

Antatsiidisuspensioon

10mgükskord

↓35%^

Eiolekonkreetseidsoovitusi.

(magneesium-ja

ööpäevas,4nädalat

 

 

alumiiniumhüdroksiidid),30ml

 

 

 

nelikordaööpäevas,2nädalat

 

 

 

Efavirens600mgükskord

10mg,3päeva

↓41%

Eiolekonkreetseidsoovitusi.

ööpäevas,14päeva

 

 

 

Rifampitsiin600mgükskord

40mg,ühekordse

↑30%

Kuisamaaegsetmanustamistei

ööpäevas,7päeva(samaaegselt

annusena

 

saavältida,soovitatakse

manustatud)

 

 

atorvastatiinigasamalajal

 

 

 

 

Rifampitsiin600mgükskord

40mg,ühekordse

↓80%

manustadarifampitsiinija

ööpäevas,5päeva(eraldi

annusena

 

patsientikliiniliseltjälgida.

annustena)

 

 

 

Gemfibrosiil600mgkaks

40mg,ühekordse

↑35%

Soovitatakseväiksemat

kordaööpäevas,7päeva

annusena

 

maksimaalsetannustjanende

 

 

 

patsientidekliinilistjälgimist.

 

 

 

 

Fenofibraat160mgükskord

40mg,ühekordse

↑3%

Soovitatakseväiksemat

ööpäevas,7päeva

annusena

 

maksimaalsetannustjanende

 

 

 

patsientidekliinilistjälgimist.

& Andmed,misonesitletud“x-korda”kirjeldatataksekuimuutustharilikkusuhtarvusamaaegseltning monoteraapianamanustatudatorvastatiinivahel(nt,1-kord=muutustpole).Andmed,misonesitletud %-nakirjeldatataksekuiprotsendilisterinevustvõrreldesatorvastatiiniga(nt0%=muutustpole).

# Vtlõigud4.4ja4.5kliinilisetähtsusejaoks.

*SisaldabühtevõimitutCYP3A4inhibeerivatühenditjavõibsuurendadaCYP3A4vahendusel metaboliseeritavateravimiteplasmakontsentratsiooni.Ühe240mlklaasigreipfruudimahlajoomine vähendasaktiivseortohüdroksümetaboliidiAUC-d20,4%võrra.Samassuurendassuurte greipfruudimahlakoguste(rohkemkui1,2liitritööpäevasviiepäevajooksul)tarbimineatorvastatiini AUC-d2,5kordajaAUCaktiivsust(atorvastatiinjametaboliidid).

^Atorvastatiiniüldineekvivalentneaktiivsus Suurenemine:“↑”,vähenemine:“↓”

Tabel2:Atorvastatiinitoimesamaaegseltmanustatudravimitefarmakokineetikale

Atorvastatiinja

Samaaegseltmanustatudravim

annustamisskeem

 

 

 

 

 

 

 

 

Ravim/annus(mg)

Muutus

Kliinilinesoovitus

 

 

AUCs&

 

80mgükskordööpäevas,

Digoksiin0,25mgükskord

↑15%

Digoksiinisaavaidpatsientetuleb

10päeva

ööpäevas,20päeva

 

hoolikaltjälgida.

40mgükskordööpäevas,

Suukaudne

↑28%

Eiolekonkreetseidsoovitusi.

22päeva

rasestumisvastanepreparaat

↑19%

 

 

ükskordööpäevas,2kuud

 

 

 

-noretindroon1mg

 

 

 

-etünüülöstradiool

 

 

 

35mikrogrammi

 

 

80mgükskordööpäevas,

*Fenasoon,600mg,

↑3%

Eiolekonkreetseidsoovitusi.

15päeva

ühekordseannusena

 

 

& Andmed,misonesitletud%-nakirjeldatataksekuiprotsendilisterinevustvõrreldesatorvastatiini monoteraapiaga(nt0%=muutustpole).

*Atorvastatiinijafenasoonikorduvkoosmanustaminemõjutasfenasoonikliirensitvähevõiei mõjutanudüldse.

Suurenemine:“↑”,vähenemine:“↓”

Lapsed

Ravimitekoostoimeteuuringuidonläbiviidudainulttäiskasvanutel.Koostoimeteulatuslasteleiole teada.Lastepuhultulebarvestadaülalmainitudtäiskasvanutekoostoimeidjalõigus4.4toodud hoiatusi.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilseseasnaised

Fertiilseseasnaisedpeavadraviajalkasutamatõhusatrasestumisvastastmeetodit(vtlõik4.3).

Rasedus

AtorvastatinMedochemieonvastunäidustatudraseduseajal(vtlõik4.3).Atorvastatiiniohutus raseduseajaleioletõestatud.Rasedategapoleläbiviidudatorvastatiinikontrollitudkliinilisi uuringuid.Onsaadudharvuteateidkaasasündinudväärarenditekohtavastsündinutel,kespuutusid emakaskokkuHMG-CoAreduktaasiinhibiitoritega.Loomuuringudonnäidanud reproduktsioonitoksilisust(vtlõik5.3).

Atorvastatiinraviemadelvõibvähendadamevalonaaditasetlootel,misonkolesteroolibiosünteesi eelkäija.Ateroskleroosonkroonilineprotsessjatavaliseltlipiididesisaldustvähendavateravimite katkestamineraseduseajalpeaksomamavähestmõjuprimaarsehüperkolesteroleemiagaseotud pikaajaliseleriskile.

NendelpõhjustelAtorvastatinMedochemie’deitohikasutadanaistel,kesonrasedad,soovivad rasestudavõikahtlustavadrasedust.RaviAtorvastatinMedochemie’ga tulebkatkestadaraseduseajal võikunionkindlakstehtud,etnaineeiolerase(vtlõik4.3).

Imetamine

Eioleteada,kasatorvastatiinvõitemametaboliididerituvadinimeserinnapiima.Rottidelon atorvastatiinijatemaaktiivsetemetaboliitidekontsentratsioonidvereplasmasjapiimasvõrdsed(vt lõik5.3).Potentsiaalselttõsistekõrvaltoimetetekkimisetõttunaistel,kesvõtavadAtorvastatin Medochemie’deitohilapsirinnagatoita(vtlõik4.3).Atorvastatiinonvastunäidustatudrinnaga toitmiseajal(vt.lõik4.3).

Fertiilsus

Loomkatsetesatorvastatiineimõjutanudisasteegaemasteloomadeviljakust(vtlõik5.3).

Toime reaktsioonikiirusele

Atorvastatiinileiolemärkimisväärsettoimetautojuhtimisevõimasinatekäsitsemisevõimele.

Kõrvaltoimed

Atorvastatiiniplatseebokontrollitudkliiniliseuuringuandmetel,millejooksulraviti16066patsienti (8755Lipitor’igavs 7311platseeboga)keskmiselt53nädalajooksul,katkestas5,2%patsientidest kõrvaltoimetetõtturaviatorvastatiinigaja4,0%raviplatseeboga.

Põhinedeskliinilisteuuringuteandmeteljaulatuslikulturuletulekujärgselkogemuselonjärgnevas tabelistoodudatorvastatiinikõrvaltoimeteprofiil.

Kõrvaltoimeteesinemissagedusliigitataksejärgnevalt:sage(≥1/100kuni<1/10);aeg-ajalt(≥1/1000 kuni<1/100);harv(≥1/10000kuni<1/1000);vägaharv(≤1/10000).

Infektsioonidjainfestatsioonid

Sage:nasofarüngiit.

Verejalümfisüsteemihäired

Harv:trombotsütopeenia.

Immuunsüsteemihäired

Sage:allergilisedreaktsioonid.

Vägaharv:anafülaksia.

Ainevahetus-jatoitumishäired

Sage:hüperglükeemia.

Aeg-ajalt:hüpoglükeemia,kehakaalutõus,anoreksia.

Psühhiaatrilisedhäired

Aeg-ajalt:õudusunenäod,unetus.

Närvisüsteemihäired

Sage:peavalu.

Aeg-ajalt:pearinglus,paresteesia,hüpesteesia,düsgeuusia,amneesia.

Harv:perifeerneneuropaatia.

Silmakahjustused

Aeg-ajalt:nägemiseähmastumine.

Harv:nägemishäired.

Kõrvajalabürindikahjustused

Aeg-ajalt:tinnitus.

Vägaharv:kuulmiskaotus.

Respiratoorsed,rindkerejamediastiinumihäired

Sage:farüngolarüngeaalnevalu,ninaverejooks.

Seedetraktihäired

Sage:kõhukinnisus,kõhupuhitus,düspepsia,iiveldus,kõhulahtisus.

Aeg-ajalt:oksendamine,ala-jaülakõhuvalu,röhitsused,pankreatiit.

Maksajasapiteedehäired

Aeg-ajalt:hepatiit.

Harv:kolestaas.

Vägaharv:maksapuudulikkus.

Nahajanahaaluskoekahjustused

Aeg-ajalt:nõgeslööve,nahalööbed,sügelus,alopeetsia.

Harv:angioneurootilineturse,villilisedlööbed,shmitmekujulineerüteem,Stevensi-Johnsoni sündroomjatoksilineepidermaalnenekrolüüs).

Lihas-skeletijasidekoekahjustused

Sage:müalgia,artralgia,jäsemetevalu,lihasspasmid,liigesteturse,seljavalu.

Aeg-ajalt:kaelavalu,lihasväsimus.

Harv:müopaatia,müosiit,rabdomüolüüs,tendopaatia,mismõnikordtüsistuvadkõõluserebendiga.

Teadmata:mmuunsüsteemivahendatudnekrotiseerivmüopaatia(vtlõik4.4).

Reproduktiivsesüsteemijarinnanäärmehäired

Vägaharv:günekomastia.

Üldisedhäiredjamanustamiskohareaktsioonid

Aeg-ajalt:halbenesetunne,asteenia,valurinnus,perifeerneturse,kurnatus,palavik.

Uuringud

Sage:maksanäitajatekõrvalekalded,kreatiinkinaasidetasemetõusveres.

Aeg-ajalt:leukotsüütideesinemineuriinis.

NaguteistegiHMG-CoAreduktaasiinhibiitoritekasutamisepuhultäheldatiseerumitransaminaaside aktiivsusetõusupatsientidel,kessaidAtorvastatinMedochemie’d.Needmuutusedolidtavaliselt kerged,mööduvadeganõudnudravikatkestamist.Kliiniliseltolulistseerumitransaminaaside aktiivsusetõusuüle3korranormväärtusest,esines0,8%AtorvastatinMedochemie’garavitud patsientidest.Needsuurenemisedolidannusestsõltuvadjakõikidelpatsientidelmööduvad.

2,5%patsientidest,kellelemanustatiAtorvastatinMedochemie’dkliinilisteuuringutekäigus, täheldatiniinaguteistegiHMG-CoAreduktaasiinhibiitoritekasutamisepuhulseerumikreatiinkinaasi aktiivsusetõusurohkemkui3kordaülenormväärtuseülemisepiiri.KKväärtustetõusuüle10korra esines0,4%patsientidest,kedaravitiAtorvastatinMedochemie’ga(vtlõik4.4).

Lapsed

Kliiniliseohutuseandmebaasissisalduvadandmed249lapsekohta,kessaidatorvastatiini,nende hulgas7patsienti,kesolidalla6aastavanused;14patsienti,kesolidvanuses6…9aastat;ja228 patsientivanuses10…17aastat.

Närvisüsteemihäired

Sage:peavalu

Seedetraktihäired

Sage:kõhuvalu

Uuringud

Sage:alaniinaminotransferaasitasemetõus,verekreatiinkinaasitõus.

Olemasolevateandmetealuseloodatakse,etkõrvaltoimetesagedus,tüüpjaraskusastelastelon samasugusedkuitäiskasvanutel.Käesolevalhetkelonkogemusedseosespikaajaliseohutusegalastel piiratud.

Ravimrühmaleomasedtoimed

  • Seksuaalfunktsioonihäired.
  • Depressioon.
  • Erandjuhtudelregistreeritudinterstitsiaalnekopsuhaigus,eritipikaajaliseravikorral(vtlõik 4.4).

Suhkurtõbi:Esinemissagedussõltubriskifaktoriteolemasolustvõinendepuudumisest(vere glükoosisisaldustühjakõhuga5,6mmol/l,BMI>30kg/m,triglutseriididesisaldusetõus, anamneesishüpertensioon).

Võimalikestkõrvaltoimetestteavitamine

Ravimivõimalikestkõrvaltoimetestonolulineteavitadakapärastravimimüügiloaväljastamist.See võimaldabjätkuvalthinnataravimikasu/riskisuhet.Tervishoiutöötajatelpalutakseteavitadakõigist võimalikestkõrvaltoimetestwww.ravimiamet.eekaudu.

Üleannustamine

SpetsiifilistraviAtorvastatinMedochemieüleannustamiseleiole.Üleannustamiseltulebpatsienti ravidasümptomaatiliseltjavajaduselrakendadatoetavaidmeetmeid.Vajalikonjälgida maksafunktsiooninäitajaidjaKKtasetseerumis.Kunaatorvastatiinseondubsuuresulatuses plasmavalkudega,eioleoodata,ethemodialüüsatorvastatiinikliirensitoluliseltsuurendaks.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutilinerühm:Lipiidisisaldustmuutvadained,HMG-CoAreduktaasiinhibiitorid

ATC-kood:C10AA05

AtorvastatiinonselektiivneHMG-CoAreduktaasiinhibiitor,ensüüm,misreguleerib3-hüdroksü-3- metüülglutarüülkoensüümAsteroolide(shkolesterooli)eelühendiksmevalonaadiksmuutumise kiirust. Maksasinkorporeeritaksetriglütseriididjakolesteroolvägamadalatihedusega lipoproteiinideks(VLDL)javabastatakseplasmastransportimiseksperifeersetessekudedesse.Madala tihedusegalipoproteiin(LDL)tekibVLDL-stjakataboliseeritakseprimaarseltkõrgeafiinsusegaLDL- retseptoritepoolt.

AtorvastatiinalandabplasmakolesteroolijalipoproteiinideseerumitasetHMG-CoAreduktaasi inhibeerimisejakolesteroolisünteesivähendamisegamaksasningsuurendabmaksashepatotsüütide pinnalLDL-retseptoritearvu,millegasuurendatakseLDL-isidumistjakatabolismi.

AtorvastatiinvähendabLDL-produktsioonijaLDL-partiklitearvu.Atorvastatiinimanustamisel suurenebmärgatavaltjakestvaltLDL-iretseptoriteaktiivsus,millelelisandubsoodnetoime tsirkuleerivateLDL-partiklitesuhtes.AtorvastatiinonefektiivneLDL-kolesteroolialandaja homosügootseperekondlikuhüperkolesteroleemiakorral,misontavaliseltlipiididelangetamiseosas suhteliseltravimresistentne.

Annuse-vastuseuuringusonnäidatud,etatorvastatiinvähendablipiididekontsentratsioonijärgmiselt: üldkolesterool(30%...46%),LDL-kolesterool(41%...61%),apolipoproteiinB(34%...50%)ja triglütseriidid(14%...33%)ningsuurendabsamalajalHDL-kolesterooljaapolipoproteiinA-1 kontsentratsiooni.

Needtulemusedonühesugusedniiheterosügootseperekondlikuhüperkolesteroleemiagakuika hüperkolesteroleemiamitteperekondlikevormidegajasegatüüpihüperlipideemiagapatsientidel, sealhulgasinsuliinsõltumatusuhkurtõvegapatsientidel.

Ontõestatud,etüldkolesterooli,LDL-CjaapolipoproteiinBkontsentratsiooniväheneminevähendab kardiovaskulaarsetetüsistustejakardiovaskulaarsesuremuseriski.

Homosügootneperekondlikhüperkolesteroleemia

Avatudmitmekeskuselisesmuutlikupikkusegavalikuliseslaiendatudfaasisolevas8-nädalasesravimi tasutakasutamiseuuringusvärvati335patsienti,kellest89patsiendiltuvastatihomosügootne perekondlikhüperkolesteroleemia.Nendel89patsiendilvähenesLDL-Cväärtusligikaudu20%. Atorvastatiinimanustatiannuseskuni80mgööpäevas.

Ateroskleroos

UuringusReversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid Lowering (REVERSAL)hinnatisüdame isheemiatõvegapatsientidellipiidideintensiivselangetamisetoimet80mgatorvastatiinigajalipiidide standardselangetamisetoimet40mgpravastatiinigakoronaarateroskleroosileangiograafiaajal intravaskulaarseultraheliuuringuga(intravascular ultrasound,(IVUS)).Sellesrandomiseeritud topeltpimedasmitmekeskuseliseskontrollitudkliinilisesuuringusviidiIVUSläbi502patsiendil uuringualgusesja18kuupärast.Atorvastatiinirühmas(n=253)eiesinenudateroskleroosi progresseerumist.

Keskmineprotsentuaalnemuutusvõrreldesalgsegakoguateroomimahus(primaarneuuringu kriteerium)oli-0,4%(p=0,98)atorvastatiinirühmasja+2,7%(p=0,001)pravastatiinirühmas(n=249). Võrreldespravastatiinigaolidatorvastatiinitoimedstatistiliseltolulised(p=0,02).Lipiidideintensiivse langetamisetoimetkardiovaskulaarseteletulemusnäitajatele(strevaskulariseerimisevajadus, mittefataalnemüokardiinfarkt,koronaarnesurm)sellesuuringuseivaadeldud.

AtorvastatiinirühmasvähenesLDL-Ckeskmiseväärtuseni2,04mmol/l±0,8(78,9mg/dl±30)algsest väärtusest3,89mmol/l±0,7(150mg/dl±28)ningpravastatiinirühmasvähenesLDL-Ckeskmise väärtuseni2,85mmol/l±0,7(110mg/dl±26)algsestväärtusest3,89mmol/l±0,7(150mg/dl±26) (p<0,0001).AtorvastatiinlangetasoluliseltkakeskmistTCtaset34,1%(pravastatiin:-18,4%,

p<0,0001),keskmistTGtaset20%(pravastatiin:-6,8%,p<0,0009)jakeskmistapolipoproteiinB taset39,1%(pravastatiin:-22,0%,p<0,0001).AtorvastatiintõstiskeskmistHDL-Ctaset2,9%võrra (pravastatiin:+5,6%,p=eioleoluline).AtorvastatiinirühmasesineskeskmineCRP36,4%-line väheneminevõrreldes5,2%-lisevähenemisegapravastatiinirühmas(p<0,0001).

Uuringutulemusedsaadiannusega80mg.Seepärasteisaaneidekstrapoleeridaväiksematele annustele.

Mõlemaravirühmaohutusejatalutavuseprofiilidolidvõrreldavad.

Sellesuuringusatorvastatiiniintensiivsetlipiidelangetavatoimemõjukardiovaskulaarsele haigestumiselejasuremuseleeiuuritud.Seetõttunendetulemustekliinilinetähtsusprimaarseja sekundaarsetulemusnäitajaaspektistkardiovaskulaarseteletüsistusteleonteadmata.

Ägekoronaarsündroom

MIRACL-iuuringuson80mgatorvastatiinihinnatud3086ägedakoronaarsündroomiga(mitte-Q-saki müokardiinfarktvõiebastabiilnestenokardia)patsiendil(atorvastatiinn=1538;platseebon=1548). Ravialustatiägedasfaasispärasthospitaliseerimistjaseekestis16nädalat.Raviatorvastatiiniga annuses80mgööpäevaspikendasaegakombineeritudesmaselõpp-punktisaabumiseni,mida defineeritikuisurmaükskõikmilliselpõhjusel,mittefataalsetmüokardiinfarkti,elustatud südameseiskustvõistenokardiatmüokardiisheemianähtudega,misvajashospitaliseerimist.Risk vähenes16%võrra(p=0,048).Seeolipeamiseltpõhjustatud26%-lisesttaashospitaliseerimise vähenemisestmüokardiisheemianähtudegastenokardiatõttu(p=0,018).Teisedsekundaarsed tulemusnäitajadeiolnudstatistiliseltolulised(üldiselt:platseebo22,2%,atorvastatiin22,4%).

AtorvastatiiniohutusprofiilMIRACL-iuuringusvastassellele,midaonkirjeldatudlõigus4.8.

Kardiovaskulaarsetüsistuseennetamine

Atorvastatiinitoimetfataalselejamittefataalselesüdameisheemiatõvelehinnatirandomiseeritud topeltpimedasplatseebogakontrollituduuringusAnglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA).Patsiendidolidhüpertensiivsed,vanuses40...79aastat,keseiolnud varempõdenudmüokardiinfarktiegasaanudstenokardiaravijakelleTCtaseoli≤6,5mmol/l(251 mg/dl).Kõikidelpatsientidelolivähemaltkolmjärgmistesteelnevaltmääratletud kardiovaskulaarsetestriskifaktoritest:meessugu,vanus≥55aastat,suitsetamine,diabeet,enneaegse südameisheemiatõve(CHD)esinemineesimeseastmesugulasel,TC:HDL-C>6,perifeersete veresoontehaigus,vasakuvatsakesehüpertroofia,varasemtserebrovaskulaarnetüsistus,spetsiifilised kõrvalekaldedEKG-s,proteinuuria/albuminuuria.Mittekõikuuringussehõlmatudpatsiendidei omanudhinnanguliseltsuurtriskiesimesekardiovaskulaarsetüsistusetekkimiseks.

Patsiendidsaidhüpertensioonivastastravi(kasamlodipiinilvõiatenoloolilpõhinevaskeemijärgi)ja kasatorvastatiini10mgpäevas(n=5168)võiplatseebot(n=5137).

Atorvastatiinitoimeabsoluutsejasuhteliseriskivähendamiselolijärgmine:

Tüsistus

Suhteliseriski

Sündmustearv

Absoluutseriski

p-väärtus

 

vähenemine

(Atorvastatiin

vähenemine

 

 

(%)

vs platseebo)

(%)*

 

FataalneCHDpluss

36%

100vs154

1.1%

0.0005

mittefataalneMI

 

 

 

 

Üldisedkardiovaskulaarsed

20%

389vs 483

1.9%

0.0008

tüsistusedjarevaskulari-

 

 

 

 

satsiooniprotseduurid

 

 

 

 

Üldisedkoronaarsedtüsistused

29%

178vs 247

1.4%

0.0006

*Põhinedes3,3-aastasejälgimisperioodijooksulesinenudtüsistusteligikaudseteesinemismäärade erinevusel.

CHD=südameisheemiatõbi;MI=müokardiinfarkt.

Üldinesuremusjakardiovaskulaarnesuremuseivähenenudmärkimisväärselt(185vs. 212juhtu, p=0,17ja74vs. 82juhtu,p=0,51).Alarühmaanalüüsimiselsooalusel(81%mehed,19%naised) täheldatiatorvastatiinikasulikkutoimetmeestel,kuideisaadudtuvastadanaistel,misvõisolla tingitudtüsistusteväiksemastesinemissagedusestnaistealarühmas.Üldinejakardiovaskulaarne suremusoliarvuliseltsuuremnaispatsientidel(38vs 30ja17vs 12),kuidseeeiolnudstatistiliselt oluline.Esinesmärkimisväärneravimitekoostoimevaremkasutatavatehüpertensioonivastaste ravimitega.Esmanetulemusnäitaja(fataalneCHDplussmittefataalneMI)vähenesatorvastatiiniga oluliseltamlodipiinigaravitudpatsientidel(HR0,47(0,32…0,69),p=0,00008),kuidmittenendel, kedaravitiatenolooliga(HR0,83(0,59…1,17),p=0,287).

Atorvastatiinitoimetfataalselejamittefataalselekardiovaskulaarselehaiguselehinnatika randomiseeritudtopeltpimedasmitmekeskuselisesplatseebogakontrollituduuringusCollaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS)IItüüpidiabeedigapatsientidel(40…75-aastased),kellelei olnudvaremesinenudkardiovaskulaarsethaigustjakelleLDL-C≤4,14mmol/l(160mg/dl)ningTG ≤6,78mmol/l(600mg/dl).Kõikidelpatsientidelolivähemaltüksjärgmistesteelnevaltmääratletud kardiovaskulaarsetestriskifaktoritest:hüpertensioon,aktiivnesuitsetamine,retinopaatia, mikroalbuminuuriavõimakroalbuminuuria.

Patsienteravitikasatorvastatiinigaannuses10mgööpäevas(n=1428)võiplatseeboga(n=1410) keskmisejälgimisajajooksul3,9aastat.

Atorvastatiinitoimeabsoluutsejasuhteliseriskivähendamiselolijärgmine:

Tüsistus

Suhteliseriski

Sündmustearv

Absoluutseriski

p-väärtus

 

vähenemine

(Atorvastatiin

vähenemine

 

 

(%)

vs platseebo)

(%)*

 

Raskekardiovaskulaarne

37%

83vs127

3.2%

0.0010

tüsistus(fataalneja

 

 

 

 

mittefataalneAMI,tummMI,

 

 

 

 

ägeCHDsurm,ebastabiilne

 

 

 

 

stenokardia,CABG,PTCA,

 

 

 

 

revaskularisatsioon,insult)

 

 

 

 

MI(fataalnejamittefataalne

42%

38vs 64

1.9%

0.0070

AMI,tummMI)

 

 

 

 

Insuldid(fataalneja

48%

21vs 39

1.3%

0.0163

mittefataalne)

 

 

 

 

*Põhinedes3.9-aastasejälgimisperioodijooksulesinenudtüsistusteligikaudseteesinemissageduste erinevusel.

AMI=ägemüokardiinfarkt;CABG=koronaararterišuntsiirik;CHD=südameisheemiatõbi; MI=müokardiinfarkt;PTCA=perkutaannetransluminaalnekoronaarangioplastika.

Patsiendisugu,vanusvõialgtasemeLDL-Csisalduseimõjutanudravimitoimet.Soodsattoimet täheldatisuremusemäärale(82surmajuhtumitplatseeborühmasvs 61surmajuhtumit atorvastatiinirühmas;p=0,0592).

Korduvinsult

UuringusSPARCL(Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) –

Insuldiennetaminekolesteroolitasemeagressiivselangetamiseteel)hinnati80mgatorvastatiinivõi platseebotoimet4731patsiendil,kellelolieelneva6kuujooksulolnudinsultvõitransitoorne isheemilineatakk(TIA)jakellelanamneesiseiolnudsüdamekoronaarhaigust(CHD).60% patsientidestolidmehed,patsientidevanusevahemikoli21…92aastat(keskminevanus63aastat)ja nendeLDL-ialgtasemeksoli133mg/dl(3,4mmol/l).AtorvastatiinraviajalolikeskmineLDL- kolesteroolitase73mg/dl(1,9mmol/l),samaskuiplatseebomanustamiseloliseenäitaja129mg/dl (3,3mmol/l).Keskmineuuringujärgnejälgimisperioodoli4,9aastat.

Võrreldesplatseebogavähendasatorvastatiinimanustamine(annuses80mg)niifataalsekuika mittefataalseinsulditekkeohtuesmasetulemusnäitajana15%võrra(riskimääradesuhe0,85;95% usaldusintervall,0,72…1,00;p=0,05või0,84;95%usaldusintervall,0,71…0,99;p=0,03pärast kohandamistalgseteteguritesuhtes).Atorvastatiinipuhuloliüldsuremus9,1%(216/2365)ja platseebopuhul8,9%(211/2366).

Post-hoc analüüsnäitas,etatorvastatiini(annuses80mg)manustaminevähendasisheemiliseinsuldi esinemissagedust(218/2365,9,2%vs 274/2366,11,6%,p=0,01)jasuurendashemorraagiliseinsuldi esinemissagedust(55/2365,2,3%vs 33/2366,1,4%,p=0,02)võrreldesplatseeboga.

Hemorraagiliseinsulditekkeohtsuurenespatsientidel,kellelolihemorraagilineinsult esinenudenneuuringussekaasamist(7/45atorvastatiinipuhulvs 2/48platseebopuhul; riskimääradesuhe4,06;95%usaldusintervall,0,84…19,57)jaisheemiliseinsulditekkeohtoli

erinevatesuuringugruppidessamasugune(3/45atorvastatiinipuhulvs 2/48platseebopuhul; riskimääradesuhe1,64;95%usaldusintervall,0,27…9,82).

Hemorraagiliseinsulditekkeohtsuureneskapatsientidel,kellelolienneuuringussekaasamist esinenudlakunaarneajuinfarkt(20/708atorvastatiinipuhulvs 4/701platseebopuhul; riskimääradesuhe4,99;95%usaldusintervall,1,71…14,61),kuidsamasvähenessellistel patsientidelisheemiliseinsulditekkeoht(79/708atorvastatiinipuhulvs 102/701platseebo puhul;riskimääradesuhe0,76;95%usaldusintervall,0,57…1,02).Onvõimalik,etinsuldi üldinetekkeohtonsuurenenudpatsientidel,kellelolieelnevaltesinenudlakunaarneajuinfarkt jakessaidatorvastatiiniannuses80mgööpäevas.

Patsientidealagrupis,kellelolihemorraagilineinsultesinenudenneuuringussekaasamist,oli atorvastatiinipuhulüldsuremus15,6%(7/45)japlatseebopuhul10,4%(5/48).Patsientidealagrupis, kellelolilakunaarneajuinfarktesinenudenneuuringussearvamist,oliatorvastatiinipuhulüldsuremus 10,9%(77/708)japlatseebopuhul9,1%(64/701).

Lapsed

Heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia lastel vanuses 6…17 aastat

8-nädalaneavatuduuringatorvastatiinifarmakokineetika,farmakodünaamika,ohutusejataluvuse hindamiseksviidiläbilasteljanoorukitel,kellelesinesgeneetiliseltkinnitatudheterosügootne perekondlikhüperkolesteroleemiajakellelesialgneLDL-Coli≥4mmol/l.Kokkuosalesuuringus39 lastjanoorukitvanuses6…17aastat.KohortiAkuulus15lastvanuses6…12aastatTanneri staadiumiga1.KohortiBkuulus24lastvanuses10…17aastatTanneristaadiumiga≥2.

Atorvastatiinialgannusoli5mgööpäevasnärimistabletinakohordisAja10mgööpäevastabletina kohordisB.Atorvastatiiniannustvõiskahekordistada,kuiosalejaeiolnudsaavutanudeesmärgiks seatudLDL-C-d<3,35mmol/lneljandaksnädalaksjakuiatorvastatiinitalutihästi.

KeskmisedLDL-C,TC,VLDL-CjaApoBväärtusedvähenesid2.nädalakskõigilosalejatel. Osalejatel,kelleannustkahekordistati,täheldatilisavähenemistjubaesimeselhindamisel2nädalat pärastannusesuurendamist.Keskminelipiidideparameetriteprotsentuaalnevähenemineolisarnane mõlemaskohordissõltumatasellest,kasosalejadjäidesialgseannusejuurdevõikahekordistatinende esialgsetannust.Keskmiselt8.nädalaloliLDL-CjaTCmuutusvõrreldesesialgsegavastavalt ligikaudu40%ja30%erinevaekspositsioonipuhul.

Heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia lastel vanuses 10…17 aastat

Topeltpimedasplatseebokontrollituduuringus,millelejärgnesavatudfaas,randomiseeriti187 heterosügootseperekondlikuhüperkolesteroleemia(FH)võiraskehüperkolesteroleemiagapoissija menarhejärgsettüdrukutvanuses10…17aastat(keskminevanus14,1aastat)saamaatorvastatiini (n=140)võiplatseebot(n=47)26nädalajooksul.Seejärelsaidkõikatorvastatiini26nädalajooksul. Atorvastatiiniannus(ükskordööpäevas)oli10mgesimese4nädalajooksuljasedasuurendati20 milligrammini,kuiLDL-Ctaseoli>3,36mmol/l.Atorvastatiinvähendasoluliseltüld-C,LDL-C, triglütseriididejaapolipoproteiinBsisaldustplasmas26-nädalasetopeltpimedafaasijooksul. KeskminesaavutatudLDL-Cväärtusoli3,38mmol/l(ulatus:1,81…6,26mmol/l) atorvastatiinirühmasvõrreldes5,91mmol/l-ga(ulatus:3,93…9,96mmol/l)platseeborühmas26- nädalasetopeltpimedafaasijooksul.

Veelüksatorvastatiinijakolestipoolivõrdlusuuringhüperkolesteroleemiagalastelvanuses10…18 aastatnäitas,etatorvastatiin(N=25)põhjustasoluliseLDL-Cvähenemise26.nädalal(p<0,05) võrreldeskolestipooliga(N=31).

Ravimitasutakasutamiseuuringraskehüperkolesteroleemiaga(sealhulgashomosügootse hüperkolesteroleemiaga)patsientidelhõlmas46last,kedaravitiatorvastatiiniga,kelleannust kohandatiravivastusealusel(mõnedosalejadsaid80mgatorvastatiinipäevas).Uuringkestis3aastat: LDL-kolesteroolvähenes36%võrra.

Lapseeaatorvastatiinravipikaajalisttõhususttäiskasvanueahaigestumusejasuremusevähendamiselei olekindlakstehtud.

EuroopaRavimiametonloobunudnõudestesitadauuringutetulemusedatorvastatiinravikohtalastel vanuses0…6aastatheterosügootsehüperkolesteroleemiapuhuljalastelvanuses0…18aastat homosügootseperekondlikuhüperkolesteroleemia,kombineeritud(segatüüpi)hüperkolesteroleemiaja esmasehüperkolesteroleemiapuhulningkardiovaskulaarsetetüsistusteennetamisel(vtlõik4.2teavet kasutamisekohtalastel).

Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Atorvastatiinimendubpärastsuukaudsetmanustamistkiiresti;maksimaalsed plasmakontsentratsioonid(CMAX)saabuvad1...2tunnijooksul.Imendumisemäärsuureneb proportsionaalseltatorvastatiiniannusega.Pärastsuukaudsetmanustamistonbiosaadavus atorvastatiiniõhukesepolümeerikattegatablettidest95...99%võrreldunasuukaudselahusega. Atorvastatiiniabsoluutnebiosaadavusonligikaudu12%jaHMG-CoAreduktaasiinhibeerivatoime süsteemnebiosaadavusligikaudu30%.Väikesüsteemnebiosaadavusontingitudpresüsteemsest kliirensistseedetraktilimaskestasja/võimetabolismistesmaselmaksapassaažil.

Jaotumine

Atorvastatiinikeskminejaotusruumalaonligikaudu381l.Atorvastatiinseondub≥98%ulatuses plasmavalkudega.

Biotransformatsioon

AtorvastatiinmetaboliseeritaksetsütokroomP4503A4vahenduselorto-japarahüdroksüülitud derivaatideksjamitmesugusteksbeeta-oksüdatsiooniproduktideks.Arvestamatateisimetabolismi radasidmetaboliseeritakseneedproduktidedasiglükuroniseerimisekaudu.HMG-CoAreduktaasiin vitro inhibeerimineorto-japarahüdroksüülitudmetaboliitidepooltonvõrdväärneatorvastatiiniga. Ligikaudu70%HMG-CoAreduktaasiinhibeerivasttoimestomistatakseveresringlevatele aktiivsetelemetaboliitidele.

Eritumine

Atorvastatiinelimineeritaksepärasthepaatilistja/võiekstrahepaatilistmetabolismipeamiseltsapiga. Tõenäoliselteiläbiravimmärkimisväärsetenterohepaatilistretsirkulatsiooni.Atorvastatiinikeskmine eliminatsioonipoolväärtusaeginimestelonligikaudu14tundi.HMG-CoAreduktaasiinhibeeriva toimepoolväärtusaegonaktiivsetemetaboliitidearveltligikaudu20...30tundi.

Patsientide erigrupid

Eakad: atorvastatiinijaselleaktiivsetemetaboliitideplasmakontsentratsioonidonterveteleakatel suuremadkuinoorteltäiskasvanutel,kuidtoimelipiidideleolivõrreldavtoimeganooremale patsientidepopulatsioonile.

Lapsed: Avatud8-nädalasesuuringusravitiheterosügootseperekondlikuhüperkolesteroleemiaja 4mmol/llapsi(vanuses6…17aastat)Tanneristaadiumiga1(N=15)jaTanneriesialgseLDL-C-ga staadiumiga2(N=24)vastavaltatorvastatiini5või10mgnärimistablettidevõi10või20mg õhukesepolümeerikattegatablettidegaükskordööpäevas.Kehakaaloliainukeolulineühismuutuja atorvastatiinifarmakokineetikamudelis.Atorvastatiininäivsuukaudnekliirenslastelolisarnane täiskasvanutelesinevaga,kuisedaallomeetriliseltkehakaaluleskaleerida.VastavatLDL-CjaTC vähenemisttäheldatierinevateatorvastatiinijaohüdroksüatorvastatiiniekspositsioonidekorral..

Soolised erinevused: atorvastatiinijaselleaktiivsetemetaboliitidekontsentratsioonidnaistel

erinevadmeesteomadest(naistel:CMAX ligikaudu20%kõrgemjaAUCligikaudu10%väiksem).Need erinevusedmeesteljanaisteleiolnudkliiniliseltolulisedjaeipõhjustanudkliiniliseltolulisierinevusi toimeteslipiididele.

Neerupuudulikkus: neeruhaiguseimõjutaatorvastatiinijaselleaktiivsetemetaboliitide plasmakontsentratsiooneegatoimetlipiididele.

Maksapuudulikkus: kroonilisealkohoolsemaksakahjustusegapatsientidel(Child-PughB)

suurenevadatorvastatiinijaselleaktiivsetemetaboliitideplasmakontsentratsioonidoluliselt(CMAX ligikaudu16kordajaAUC11korda).

SLCO1B1 polümorfism:KõigiHMG-CoAreduktaasiinhibiitorite(shatorvastatiini)haaramine maksarakkudessesõltubtransporteristOATP1B1.SLCO1B1polümorfismigapatsientidelon atorvastatiiniekspositsioonsuurenenud,misvõibviiarabdomüolüüsisuurenenudriskile(vtlõik4.4). Polümorfismigeenis,miskodeeribOATP1B1(SLCO1B1c.521CC),seostatakse2,4kordasuurema atorvastatiiniekspositsiooniga(AUC)kuiinimestel,kellelsellistgenotüüpieiole(c.521TT).Samuti võibollavõimalikatorvastatiinigeneetiliseltkahjustatudmaksahaaratus.Võimalikudtagajärjed efektiivsuselepoleteada.

Prekliinilised ohutusandmed

Neljasin vitro testisningühesin vivo testiseileitudatorvastatiinilmutageensetegaklastogeenset potentsiaali.Atorvastatiineiolnudrottidelkartsinogeenne,kuidsuurteannustemanustamiselhiirtele (misandsid6…11kordasuuremaAUC0–24h,kuiontäheldatudinimestel,kellelemanustati maksimaalseidsoovitatavaidannuseid)suureneshepatotsellulaarseadenoomiesinemissagedusisas-ja hepatotsellulaarsetekartsinoomideesinemissagedusemasloomadel.

Loomkatsedonnäidanud,etHMG-CoAreduktaasiinhibiitoridvõivadmõjutadaembrüovõiloote arengut.Rottidel,küülikuteljakoerteleiolnudatorvastatiiniltoimetfertiilsuselejaseeeiolnud teratogeenne,kuigiemasloomaletoksilistesannustesmärgatitoksilisustrottidejaküülikuteloodetes. Rottidejärglastearengpeetusjapostnataalneelulemuslühenes,kuiemasloomadelemanustati atorvastatiinisuuriannuseid.Tõendidonolemasrottideplatsentaarbarjääriläbitavusekohta.Rottidel onatorvastatiinikontsentratsioonidvereplasmasjapiimasvõrdsed.Eioleteada,kasseeravimvõi temametaboliididerituvadinimeserinnapiima.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Tableti sisu:

Mannitool

Mikrokristallilinetselluloos

Krospovidoon

Veevabanaatriumkarbonaat

Povidoon

Metioniin

Magneesiumstearaat

Tableti kate:

Hüpromelloos6cP

Titaandioksiid(E171)

Makrogool6000

Talk

Sobimatus

Eikohaldata.

Kõlblikkusaeg

2aastat.

Säilitamise eritingimused

Seeravimpreparaateivajasäilitamiseleritingimusi.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Alumiinium/alumiiniumblisterpakend.

Tabletipurk(HDPE)suletud„snap-on“korgiga(LDPE),millelonturvaringjaseesniiskustimava ainekotike.

Pakendi suurused:

Blistrid:

AtorvastatinMedochemie10mgõhukesepolümeerikattegatabletid:4,7,10,14,20,28,30,50,56,84, 90,98,100,200(10x20),500tabletti.

AtorvastatinMedochemie20mgõhukesepolümeerikattegatabletid:4,7,10,14,20,28,30,50,56,84, 90,98,100,200(10x20),500tabletti.

AtorvastatinMedochemie40mgõhukesepolümeerikattegatabletid:4,7,10,14,20,28,30,50,56,84, 90,98,100,200(10x20),500tabletti.

Tabletipurk:

AtorvastatinMedochemie10mgõhukesepolümeerikattegatabletid:10,20,30,50,100,200tabletti.

AtorvastatinMedochemie20mgõhukesepolümeerikattegatabletid:10,20,30,50,100,200tabletti.

AtorvastatinMedochemie40mgõhukesepolümeerikattegatabletid:10,20,30,50,100,200tabletti.

Kõikpakendisuurusedeipruugiollamüügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõudedpuuduvad.

Kasutamataravimpreparaatvõijäätmematerjaltulebhävitadavastavaltkohalikelenõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

MedochemieLtd.

1-10ConstantinoupoleosStr,

3011Limassol Küpros

MÜÜGILOA NUMBRID

10mg:733611

20mg:733511

40mg:733711

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloaesmaseväljastamisekuupäev:28.02.2011

Müügiloaviimaseuuendamisekuupäev:29.08.2012

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Mai 2016