Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Apidra 100 Ühikut/ml süstelahus viaalis. Apidra 100 Ühikut/ml süstelahus kolbampullis. Apidra SoloStar 100 Ühikut/ml, süstelahus pen-süstlis.
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga ml sisaldab 100 Ühikut glulisiin-insuliini (vastab 3,49 mg-le).
Apidra 100 Ühikut/ml süstelahus viaalis. Iga viaal sisaldab 10 ml süstelahust, mis vastab 1000 Ühikule.
Apidra 100 Ühikut/ml süstelahus kolbampullis Iga kolbampull sisaldab 3 ml süstelahust, mis vastab 300 Ühikule.
Apidra SoloStar 100 Ühikut/ml, süstelahus pen-süstlis. Iga pen-süstel sisaldab 3 ml süstelahust, mis vastab 300 Ühikule.
Glulisiin-insuliini toodetakse rekombinantse DNA tehnoloogia abil kasutades Escherichia coli’t.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Apidra 100 Ühikut/ml süstelahus viaalis Süstelahus viaalis.
Apidra 100 Ühikut/ml süstelahus kolbampullis Süstelahus kolbampullis.
Apidra SoloStar 100 Ühikut/ml süstelahus pen-süstlis Süstelahus pen-süstlis.
Selge värvitu vesilahus.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Insuliinravi vajava suhkurtõve ravi täiskasvanutel, noorukitel ja 6-aastastel või vanematel lastel.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine Selle ravimi tugevust väljendatakse ühikutes. Need ühikud kehtivad ainult Apidra kohta ning ei ole samad, mis IU (RÜ) või ühikud, mis väljendavad teiste insuliinanaloogide tugevust (vt lõik 5.1). Apidra’t tuleb kasutada raviskeemides, mis sisaldavad keskmise või pika toimeajaga insuliini või basaalinsuliini analoogi ja teda võib kasutada koos suukaudsete antidiabeetiliste ravimitega. Apidra annust tuleb individuaalselt kohandada.
Eripopulatsioonid Neerukahjustus
Glulisiin-insuliini farmakokineetilised omadused neerukahjustusega patsientidel püsivad üldiselt muutumatuna. Neerukahjustuse korral võib insuliinivajadus siiski muutuda (vt lõik 5.2). Maksakahjustus Glulisiin-insuliini farmakokineetilisi omadusi ei ole uuritud maksafunktsiooni langusega patsientidel. Maksakahjustusega patsientide insuliinivajadus võib olla vähenenud seoses glükoneogeneesivõime ja insuliini metabolismi vähenemisega.
Eakad Suhkurtõvega eakate patsientide kohta on olemas piiratud farmakokineetilised andmed. Neerufunktsiooni halvenemine võib viia insuliinivajaduse vähenemiseni.
Lapsed Apidra kasutamise kohta alla 6-aastastel lastel ei ole piisavalt kliinilist informatsiooni.
Manustamisviis
Apidra 100 Ühikut/ml süstelahus viaalis Intravenoosne Apidra’t võib manustada intravenoosselt. Seda peab tegema tervishoiutöötaja. Apidra’t ei tohi segada glükoosi, Ringeri lahuse ega ühegi teise insuliiniga.
Insuliini subkutaanne püsiinfusioon Apidra’t võib kasutada insuliini subkutaanseks püsiinfusiooniks insuliinipumbaga, koos asjakohaste kateetrite ja mahutitega. Insuliini püsiinfusiooni kasutavad patsiendid peavad saama täieliku väljaõppe infusioonipumba kasutamise kohta. Infusioonikomplekti ja kateetrit peab vahetama vähemalt iga 48 tunni järel aseptilistes tingimustes. Need juhised võivad erineda üldistest juhistest pumba kasutusjuhendis. On oluline, et Apidra’t kasutades järgiksid patsiendid spetsiifilisi juhiseid Apidra kohta. Apidra spetsiifiliste juhiste eiramine võib põhjustada tõsiste kõrvaltoimete teket. Manustamisel insuliini subkutaanse infusioonipumbaga ei tohi Apidra’t lahjendada ega segada ühegi teise insuliiniga. Patsientidel, kes manustavad Apidra’t subkutaanse püsiinfusioonina, peab olema käepärast alternatiivne insuliini manustamisvahend juhuks, kui infusioonipump lakkab toimimast (vt lõigud 4.4 ja 4.8).
Apidra 100 Ühikut/ml süstelahus viaalis Lisateavet käsitsemise kohta vt lõik 6.6. Apidra 100 Ühikut/ml süstelahus kolbampullis Apidra 100 ühikut/ml kolbampullis sobib ainult subkutaanseks manustamiseks korduvkasutatava pen-süstliga. Kui on vaja manustada süstlaga, intravenoosse süstina või infusioonipumbaga, peab kasutama viaali (vt lõik 4.4). Lisateavet käsitsemise kohta vt lõik 6.6.
Apidra SoloStar 100 Ühikut/ml, süstelahus pen-süstlis Apidra 100 ühikut/ml eeltäidetud pen-süstlis sobib ainult subkutaanseks manustamiseks. Kui on vaja manustada süstlaga, intravenoosse süstina või infusioonipumbaga, peab kasutama viaali (vt lõik 4.4).
Subkutaanne Apidra’t manustatakse subkutaanse süstina vahetult enne (0...15 min) või varsti pärast sööki või pideva subkutaanse pumpinfusioonina. Apidra’t manustatakse subkutaanselt kõhuseina, reide või deltalihase piirkonda või püsiinfusioonina kõhuseina. Süste- ja infusioonikohti tuleb süstepiirkonna piires (kõht, reis, deltalihas) iga süstekorraga roteerivalt vahetada, et vähendada lipodüstroofia ja naha amüloidoosi riski (vt lõigud 4.4 ja 4.8). Süstekoht, füüsiline tegevus ja muud faktorid võivad mõjutada imendumiskiirust ning sellest tulenevalt toime algust ja kestust. Subkutaanselt kõhuseina süstituna imendub ravim veidi kiiremini kui teistest süstekohtadest (vt lõik 5.2).
Glulisiin-insuliini subkutaansel manustamisel peab hoolikalt jälgima, et ei satuta veresoonde. Süstekohta ei tohi pärast süsti masseerida. Patsientidele peab õpetama õigeid süstimistehnikaid. Segamine insuliinidega Subkutaanse süstina manustamisel ei tohi Apidra’t segada teiste ravimitega, väljaarvatud NPH iniminsuliin. Täpsemaid kasutusjuhiseid vt lõik 6.6. Enne SoloStar’i kasutamist peab hoolikalt lugema pakendi infolehes sisalduvat kasutusjuhendit (vt lõik 6.6).
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mistahes abiainete suhtes. Hüpoglükeemia.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.
Patsiendi üleviimine teist tüüpi või erineva kaubamärgiga insuliinile peab toimuma range meditsiinilise järelvalve all. Tugevuses, kaubamärgi (tootja), tüübi (regular, neutral protamine Hagedorn (NPH), lente, pika toimeajaga insuliin jne), liigi (loomne, inim, iniminsuliini analoog) ja (või) tootmismeetodi muutuse tulemuseks võib olla vajadus muuta annust. Samaaegne suukaudne antidiabeetiline ravi võib vajada kohandamist.
Patsientidele peab õpetama süstekoha pidevat vahetamist, et vähendada lipodüstroofia ja naha amüloidoosi tekkeriski. Pärast insuliini süstimist sellise reaktsiooniga piirkonda on risk, et insuliini imendumine võib aeglustuda ja glükeemiline kontroll halveneda. Süstekoha vahetamisel kahjustamata piirkonna vastu on teatatud hüpoglükeemia tekkest. Süstekoha vahetuse järel on soovitatav jälgida veresuhkru sisaldust ja kaaluda diabeediravimite annuste kohandamist.
Hüperglükeemia Ebapiisavate annuste kasutamine või ravi lõpetamine, eriti insuliinsõltuva suhkurtõve korral, võib viia hüperglükeemia ja diabeetilise ketoatsidoosini, mis on potentsiaalselt eluohtlikud seisundid.
Hüpoglükeemia Hüpoglükeemia ilmnemise aeg sõltub kasutatavate insuliinide toimeprofiilist ja võib seetõttu muutuda, kui ravirežiim muutub. Seisundid, mis võivad muuta hüpoglükeemia varaseid hoiatavaid sümptomeid või muuta need vähem väljendunuks, on järgmised: suhkurtõve pikk kestus, insuliinravi intensiivistamine, diabeetiline närvikahjustus, ravimid nagu β-adrenoblokaatorid või üleminek loomselt insuliinilt iniminsuliinile. Annuse kohandamine võib samuti olla vajalik kui patsiendi kehaline aktiivsus tõuseb või muutuvad tavapärased söömisharjumused. Kehaline aktiivsus vahetult pärast söömist võib tõsta hüpoglükeemia riski. Kui hüpoglükeemia tekib pärast lühikese toimega insuliini analoogi süstimist, võib see ilmneda iniminsuliinidega võrreldes varem. Korrigeerimata hüpoglükeemilised ja hüperglükeemilised reaktsioonid võivad põhjustada teadvuse kadu, koomat või lõppeda surmaga. Insuliinivajadus võib muutuda haiguste ning emotsionaalsete häirete perioodil. Apidra 100 Ühikut/ml süstelahus kolbampullis Pen-süstlid, mida tohib kasutada Apidra 100 ühikut/ml süstelahuse kolbampullidega Apidra 100 ühikut/ml kolbampullis sobib ainult subkutaanseks manustamiseks korduvkasutatava pen-süstliga. Kui on vaja manustada süstlaga, intravenoosse süstina või infusioonipumbaga, peab kasutama viaali.
Apidra kolbampulle tohib kasutada ainult järgnevates pen-süstlites: − JuniorSTAR, mis võimaldab annustada Apidra’t 0,5 ühiku täpsusega; − ClikSTAR, Tactipen, Autopen 24, AllStar ja AllStar PRO, mis võimaldavad annustada Apidra’t 1 ühiku täpsusega. Neid kolbampulle ei tohi kasutada teistes korduvalt kasutatavates pen-süstlites, sest annustamise täpsus on tagatud ainult eelnimetatud pen-süstlite puhul (vt lõigud 4.2 ja 6.6). Kõik pen-süstlid ei pruugi olla müügil. Ravi eksimused Teatatud on ravivigadest, mille korral on ekslikult manustatud teisi insuliine, eriti pikatoimelisi insuliine, glulisiin-insuliini asemel. Enne igat süstimist peab alati kontrollima insuliini märgistust, et vältida ravivigu glulisiin-insuliini ja teiste insuliinide segiajamise tõttu.
Apidra 100 Ühikut/ml süstelahus viaalis Insuliini subkutaanne püsiinfusioon Insuliinipumba või infusioonikomplekti rike või käsitsemisvead võivad kiiresti viia hüperglükeemia, ketoosi ja diabeetilise ketoatsidoosini. Hüperglükeemia, ketoosi või diabeetilise ketoatsidoosi tekkepõhjus tuleb viivitamatult kindlaks teha ja korrigeerida. Apidra manustamisel subkutaanse püsiinfusioonina infusioonipumbaga on teatatud diabeetilise ketoatsidoosi juhtudest. Enamik juhtudest olid seotud käsitsemisvigade või infusioonipumba rikkega. Võib osutuda vajalikuks Apidra täiendav subkutaanne süstimine. Patsiendid, kes kasutavad raviks insuliini subkutaanset püsiinfusiooni infusioonipumbaga, peavad olema koolitatud insuliini süstima ja neil peab olema käepärast alternatiivne insuliini manustamisvahend juhuks, kui infusioonipump lakkab toimimast (vt lõigud 4.4 ja 4.8).
Abiained See ravimpreparaat sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuse kohta, st on põhimõtteliselt „naatriumivaba“. Apidra sisaldab metakresooli, mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone.
Apidra kombinatsioon pioglitasooniga Pioglitasooni kasutamisel kombinatsioonis insuliiniga on teatatud südamepuudulikkuse juhtudest, eriti südamepuudulikkuse tekke ohuteguritega patsientidel. Seda peab meeles pidama, kui kaalutakse kombinatsioonravi pioglitasooni ja Apidra’ga. Kombinatsioonravi korral peab patsiente jälgima südamepuudulikkuse nähtude ja sümptomite, kehakaalu tõusu ja tursete suhtes. Kui ilmneb kardiaalsete sümptomite mistahes halvenemine, tuleb ravi pioglitasooniga lõpetada.
Apidra SoloStar 100 Ühikut/ml süstelahus pen-süstlis SoloStar pen-süstli käsitsemine Apidra SoloStar 100 ühikut/ml eeltäidetud pen-süstlis sobib ainult subkutaanseks manustamiseks. Kui on vaja manustada süstlaga intravenoosse süstina või infusioonipumbaga, peab kasutama viaali. Enne SoloStar’i kasutamist peab hoolikalt lugema pakendi infolehes sisalduvat kasutusjuhendit. SoloStar’i peab kasutama vastavuses nimetatud kasutusjuhendiga (vt lõik 6.6).
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Farmakokineetiliste koostoimete uuringuid ei ole tehtud. Empiiriliste teadmiste põhjal teiste sarnaste ravimite kohta on kliiniliselt oluliste farmakokineetiliste koostoimete ilmnemine ebatõenäoline. Mitmed ained mõjutavad glükoosi ainevahetust ja nende kasutamine võib tingida glulisiin-insuliini annuse kohandamise ja eriti hoolsa jälgimise vajaduse.
Aineteks, mis võivad võimendada veresuhkrut langetavat toimet ja suurendada kalduvust hüpoglükeemiale, on suukaudsed antidiabeetilised ravimid, angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorid, disopüramiid, fibraadid, fluoksetiin, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI), pentoksüfülliin, propoksüfeen, salitsülaadid ja sulfonamiidrea antibiootikumid. Aineteks, mis võivad nõrgendada veresuhkrut langetavat toimet, on kortikosteroidid, danasool, diasoksiid, diureetikumid, glükagoon, isoniasiid, fenotiasiini derivaadid, somatropiin,
sümpatomimeetilised ained (nt epinefriin [adrenaliin], salbutamool, terbutaliin), türeoidhormoonid, östrogeenid, progestogeenid (nt suukaudsed kontratseptiivid), proteaasi inhibiitorid ja atüüpilised antipsühhootilised ravimid (nt olansapiin ja klosapiin). Beeta-blokaatorid, klonidiin, liitiumi soolad või alkohol võivad insuliini veresuhkrut langetavat toimet nii tugevdada kui nõrgendada. Pentamidiin võib põhjustada hüpoglükeemiat, millele võib mõningatel juhtudel järgneda hüperglükeemia. Lisaks võivad sümpatolüütiliste ravimite nagu beeta-blokaatorite, klonidiini, guanetidiini ja reserpiini mõjul adrenergilise vastureaktsiooni nähud nõrgeneda või üldse puududa.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus Glulisiin-insuliini kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või neid on piiratud hulgal (vähem kui 300 raseduse kohta). Loomkatsete põhjal ei erine glulisiin-insuliin ja iniminsuliin oma mõjult tiinusele, embrüonaalsele/loote arengule, sünnitusele või postnataalsele arengule (vt lõik 5.3). Ravimi määramisel rasedatele peab olema ettevaatlik. Vajalik on hoolikas vere suhkrusisalduse kontroll. Olemasoleva või gestatsioonidiabeediga patsientidel on hädavajalik hoida head metaboolset kontrolli kogu rasedusaja jooksul. Insuliini vajadus võib langeda esimese trimestri jooksul ja tavaliselt tõusta teise ja kolmanda trimestri jooksul. Vahetult pärast sünnitust langeb insuliini vajadus kiiresti.
Imetamine Ei ole teada, kas glulisiin-insuliin eritub rinnapiima, kuid üldiselt insuliin ei eritu rinnapiima ega imendu pärast suukaudset manustamist. Rinnaga toitvatel naistel võivad insuliiniannus ja dieet vajada kohandamist.
Fertiilsus Reproduktiivsuse loomkatsed glulisiin-insuliiniga ei näidanud kahjulikku toimet fertiilsusele.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Patsiendi kontsentreerumis- ja reaktsioonivõime võivad väheneda hüpoglükeemia või hüperglükeemia tagajärjel, samuti näiteks nägemiskahjustuse tulemusena. See võib olla riskfaktoriks olukorras, kus need võimed omavad erilist tähtsust (nt autojuhtimisel või masinatega töötamisel). Patsiente tuleks nõustada ettevaatusabinõude suhtes, mis võimaldavad vältida hüpoglükeemia teket autojuhtimise ajal. Eriti oluline on see patsientide puhul, kellel hüpoglükeemia hoiatussümptoomid on väheväljendunud või puuduvad või kellel esineb sagedasi hüpoglükeemia episoode. Nende asjaolude korral on soovitatav hinnata autojuhtimise ja masinatega töötamise otstarbekust.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte Insuliinravi kõige sagedasem kõrvaltoime on hüpoglükeemia, mis võib esineda, kui insuliini annus on liiga suur võrreldes insuliini vajadusega.
Kõrvaltoimete tabel Järgnevad kliinilistes uuringutes esinenud ravimiga seotud kõrvaltoimed on loetletud organsüsteemide kaupa ja väheneva esinemissageduse järgi (väga sage: ≥1/10; sage: ≥1/100 kuni <1/10; aeg-ajalt: ≥ 1/1000 kuni <1/100; harv: ≥1/10000 kuni <1/1000; väga harv: < 1/10000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.
MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata organsüsteemi klassid Ainevahetus- ja Hüpoglükeemia Hüperglükeemia toitumishäired (võib viia Naha ja Süstekoha Lipodüstroofia Naha amüloidoos nahaaluskoe reaktsioonid kahjustused Kohalikud Üldised häired ja Süsteemsed manustamiskoha ülitundlikkuse reaktsioonid reaktsioonid (1) 100 Ühikut/ml süstelahus viaalis: Apidra manustamisel subkutaanse püsiinfusioonina oli enamik juhtudest seotud käsitsemisvigade või infusioonipumba rikkega. Kõrvaltoimete valikuline kirjeldus
- Ainevahetus- ja toitumishäired
Hüpoglükeemia sümptomid tekivad tavaliselt äkki. Esineda võib külm higi, külm kahvatu nahk, väsimus, närvilisus või treemor, rahutus, ebatavaline kurnatus või nõrkus, segasusseisund, keskendumisraskused, unisus, suurenenud isu, nägemishäired, peavalu, iiveldus ja palpitatsioonid. Hüpoglükeemia võib süveneda ja viia teadvusekao ja (või) krampideni ning lõppeda ajutise või püsiva ajukahjustuse või isegi surmaga.
Apidra 100 Ühikut/ml süstelahus viaalis Apidra manustamisel subkutaanse püsiinfusioonina (vt lõik 4.4) on teatatud hüperglükeemia juhtudest, mis põhjustasid diabeetilist ketoatsidoosi. Enamik juhtudest olid seotud käsitsemisvigade või infusioonipumba rikkega. Patsient peab alati järgima spetsiifilisi juhiseid Apidra kohta ja alati hoidma käepärast alternatiivset insuliini manustamisvahendit juhuks, kui infusioonipump lakkab toimimast.
- Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Insuliinravi ajal võivad esineda kohalikud ülitundlikkusreaktsioonid (punetus, turse ja sügelus süstekohal). Need reaktsioonid on tavaliselt pöörduvad ja tavaliselt kaovad ravi jooksul.
Süstekohas võivad tekkida lipodüstroofia ja naha amüloidoos ning need võivad viivitada insuliini lokaalset imendumist. Süstekoha pidev vahetamine teatud süstepiirkonnas võib aidata neid reaktsioone vähendada või ennetada (vt lõik 4.4).
- Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Aeg-ajalt: süsteemsed ülitundlikkusreaktsioonid Süsteemsed ülitundlikkusreaktsioonidena võivad muuhulgas tekkida urtikaaria, pigistustunne rinnus, düspnoe, allergiline dermatiit ja sügelus. Generaliseerunud allergia raskekujulised juhud, sh anafülaktiline reaktsioon, võivad olla eluohtlikud.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.
4.9 Üleannustamine
Sümptomid Hüpoglükeemia võib esineda juhul, kui insuliini aktiivsus on suurem, võrreldes manustatud toidu ja energiakuluga.
Puuduvad spetsiifilised andmed glulisiin-insuliini üleannustamise kohta. Siiski võib hüpoglükeemia areneda järgmistes staadiumites. Ravi Kergeid hüpoglükeemia episoode saab ravida suukaudse glükoosi või suhkrutoodete manustamisega. Seetõttu on soovitatav, et suhkurtõve patsient kannab pidevalt kaasas mõnda suhkrutükki, maiustust, küpsist või suhkruga puuviljamahla. Raskekujulisi hüpoglükeemia episoode, mil patsient on teadvuseta, saab ravida glükagooniga või glükoosi intravenoosse manustamisega tervishoiutöötaja poolt. Glükoosi intravenoosne manustamine on vajalik ka juhul, kui patsient ei reageeri glükagoonile 10 kuni 15 minuti jooksul. Teadvuse taastudes on soovitatav manustada patsiendile suu kaudu süsivesikuid, et vältida hüpoglükeemia taasteket. Pärast ravi glükagooniga tuleb patsienti haiglas jälgida, et välja selgitada raskekujuline hüpoglükeemia põhjus ning vältida teisi sarnaseid episoode.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: diabeedi raviks kasutatavad ained, insuliinid ja nende analoogid, lühikese toimeajaga. ATC kood: A10AB06.
Toimemehhanism Glulisiin-insuliin on rekombinantne iniminsuliini analoog, mis on sama efektiivne kui lühikese toimeajaga iniminsuliin. Glulisiin-insuliini toime algab kiiremini ja on lühem kui lühikese toimeajaga iniminsuliinidel. Insuliinide ja insuliini analoogide, sh glulisiin-insuliini, peamiseks toimeks on glükoosi ainevahetuse reguleerimine. Insuliinid langetavad vere glükoosisisaldust, stimuleerides glükoosi perifeerset omastamist, eriti skeletilihaste ja rasvkoe poolt, ja inhibeerivad glükoosi tootmist maksas. Insuliin inhibeerib lipolüüsi rasvarakkudes, pärsib valkude lõhustumist ja parandab valgusünteesi. Tervete vabatahtlikega teostatud kliinilised uuringud on näidanud, et subkutaansel manustamisel algab glulisiin-insuliini toime varem ja on lühema kestusega kui lühitoimelistel iniminsuliinidel. Subkutaanselt manustatud glulisiin-insuliini vere suhkrusisaldust langetav toime algab 10…20 minuti jooksul. Pärast intravenoosset manustamist täheldati toime kiiremat algust, lühemat kestust ja kõrgemat maksimumvastust, võrreldes subkutaanse manustamisega. Intravenoosselt manustatuna on glulisiin-insuliin ja lühitoimelised iniminsuliinid samaväärse toimega. Glulisiin-insuliini ühe ühiku veresuhkrut langetav toime on sama, mis ühel ühikul lühitoimelisel iniminsuliinil. Annuse proportsionaalsus Uuringus 18 meessoost, 1. tüüpi suhkurtõbe põdeva isikuga vanuses 21…50 aastat, oli glulisiin- insuliinil annusest sõltuv veresuhkrut langetav toime terapeutilises annusvahemikus 0,075…0,15 Ühikut/kg, ja proportsionaalsest väiksem veresuhkrut langetav toime annuses 0,3 Ühikut/kg või rohkem nagu iniminsuliinilgi. Glulisiin-insuliini toime saabub kaks korda kiiremini kui tavalisel iniminsuliinil ja veresuhkrut langetav toime lõpeb 2 tundi varem kui tavalisel iniminsuliinil. I faasi uuringus hinnati glulisiin-insuliini ja lühitoimelise iniminsuliini vere suhkrusisaldust langetava toime profiili, manustades 1. tüüpi suhkurtõvega patsientidele subkutaanselt 0,15 Ühikut/kg. Insuliini manustati 15-minutilise standardtoidukorra suhtes erinevatel aegadel. Tulemused näitasid, et 2 minutit enne söömist manustatud glulisiin-insuliin andis sarnase söömisjärgse vere suhkrusisalduse kontrolli kui lühitoimeline 30 minutit enne sööki manustatud iniminsuliin. 2 minutit enne sööki manustatud glulisiin-insuliin andis parema söömisjärgse kontrolli kui 2 minutit enne sööki manustatud lühitoimeline iniminsuliin. 15 minutit pärast söögi algust manustatud glulisiin-insuliin annab sarnase vere suhkrusisalduse kontrolli kui 2 minutit enne sööki manustatud lühitoimeline iniminsuliin (vt joonis 1).
Joonis 1: Keskmine vere suhkrusisaldust alandav toime 6 tunni jooksul 20 patsiendil 1. tüüpi diabeediga. 2 minutit enne söögi algust manustatud glulisiin-insuliin (GLULISIIN pre) võrreldes 30 minutit enne söögi algust manustatud lühitoimelise iniminsuliiniga (REGULAR 30 min) (joonis IA) ja võrreldes 2 minutit enne sööki manustatud lühitoimelise iniminsuliiniga (REGULAR pre) (joonis IB). 15 minutit pärast söögi algust manustatud glulisiin-insuliin (GLULISIIN post) võrreldes 2 minutit enne söögi algust manustatud lühitoimelise iniminsuliiniga (REGULAR pre) (joonis IC). X teljel tähistab 0 (nool) 15-minutilise söögi algust.
Rasvumine I faasi uuring glulisiin-insuliini, lispro-insuliini ja lühitoimelise iniminsuliiniga ülekaaluliste patsientide populatsioonil näitas, et glulisiin-insuliin säilitab oma kiire toime omadused. Selles uuringus olid aeg 20 %-ni kogu AUC-st ja AUC (0…2 t), mis näitavad varast vere suhkrusisalduse langetamise aktiivsust, vastavalt 114 minutit ja 427 mg/kg glulisiin-insuliinil, 121 minutit ja 354 mg/kg lispro-insuliinil ja 150 minutit ning 197 mg/kg lühitoimelisel iniminsuliinil (vt joonis 2).
Joonis 2: Glükoosi infusioonikiirused (glucose infusion rate, GIR) rasvumusega populatsioonis pärast glulisiin-insuliini (GLULISIIN), lispro-insuliini (LISPRO) või lühitoimelise iniminsuliini (REGULAR) subkutaanset manustamist annuses 0,3 Ühikut/kg. Teine I faasi uuring glulisiin-insuliini ja lispro-insuliiniga mitte-diabeedipopulatsioonis 80 isikuga kehamassi indeksiga laias vahemikus (18…46 kg/m²) näitas üldiselt kiire toime püsivust kehamassi indeksi (KMI) laias vahemikus, samal ajal kui veresuhkrut langetav toime nõrgenes rasvumise lisandudes. Keskmine kogu GIR AUC vahemikus 0…1 tund oli glulisiin-insuliinil annuses 0,2 Ühikut/kg 102±75 mg/kg ja annuses 0,4 Ühikut/kg 158±100 mg/kg ning lispro-insuliin l annuses 0,2 Ühikut/kg 83,1±72,8 mg/kg ja annuses 0,4 Ühikut/kg 112,3±70,8 mg/kg.
I faasi uuring glulisiin-insuliini ja lispro-insuliiniga 18 ülekaalulisel 2. tüüpi diabeediga patsiendil (KMI vahemikus 35…40 kg/m2 ) näitas veresuhkru päevaste postprandiaalsete kõikumiste efektiivset kontrolli glulisiin-insuliiniga [90% CI:0,81, 0,95 (p=<0,01)]. Kliiniline efektiivsus ja ohutus
1. tüüpi diabeet - täiskasvanud
26-nädalases III faasi kliinilises uuringus võrreldi 1. tüüpi diabeediga patsientidel subkutaanselt vahetult enne sööki (0…15 minutit) manustatud glulisiin-insuliini ja lispro-insuliini, kasutades glargiin-insuliini basaalinsuliinina. Glulisiin-insuliini vere suhkrusisaldust kontrolliv toime oli võrreldav lispro-insuliiniga, mida näitasid glükuroniseeritud hemoglobiini muutused (väljendatud HbA ekvivalendina) ravi algusest ravi lõpuni. Täheldati võrreldavaid ise mõõdetud vere 1c suhkrusisalduse väärtusi. Erinevalt lispro-insuliinist polnud glulisiin-insuliiniga vaja basaalinsuliini annust tõsta. 12-nädalane III faasi kliiniline uuring 1. tüüpi diabeediga patsientidel, kes said basaalravina glargiin- insuliini, näitas, et vahetult pärast sööki manustatud glulisiin-insuliini toime oli võrreldav vahetult enne sööki (0…15 minutit) manustatud glulisiin-insuliini ja lühitoimelise insuliiniga (30…45 minutit). Protokollijärgses populatsioonis oli enne sööki manustatud glulisiin-insuliini grupis oluliselt enam glükeeritud hemoglobiini (GHb) langust kui lühitoimelise insuliini grupis.
1. tüüpi diabeet – pediaatriline
26-nädalases III faasi uuringus, milles võrreldi glulisiin-insuliini lispro-insuliiniga, kumbki manustatuna subkutaanselt vahetult (0…15 minutit) enne sööki 1. tüüpi diabeediga lastele (4...5 aastased: n=9; 6...7 aastased: n=32 ja 8...11 aastased: n=149) ning noorukitele (12...17 aastased: n=382), kes kasutasid glargiin-insuliini või basaalinsuliinina NPH-d. Glulisiin-insuliin oli samaväärne lispro-insuliiniga glükeemilise kontrolli osas, mida peegeldas glükeeritud hemoglobiini muutus (GHb väljendatuna HbA ekvivalendina) lähteväärtusest väärtuseni uuringu lõpus ja ise mõõdetud 1c veresuhkrusisalduse väärtus. Apidra kasutamise kohta alla 6-aastastel lastel ei ole piisavalt kliinilist informatsiooni.
2. tüüpi diabeet - täiskasvanud
26-nädalane III faasi uuring, millele järgnes 26-nädalane ohutuse jätku-uuring, võrdles subkutaanselt manustatud glulisiin-insuliini (0…15 minutit enne sööki) lühitoimelise iniminsuliiniga (30…45 minutit enne sööki) 2. tüüpi diabeediga patsientidel, kes kasutasid ka NPH insuliini basaalinsuliinina. Keskmine kehamassiindeks (KMI) oli patsientidel 34,55 kg/m2. Glulisiin-insuliin oli võrreldav lühitoimelise iniminsuliiniga glükeeritud hemoglobiini (väljendatud HbA ekvivalendina) muutuste osas ravi algusest 6-nda kuuni (-0,46% glulisiin-insuliinil ja –0,3% lühitoimelisel iniminsuliinil, p=0,0029) ja ravi algusest 12-nda kuuni (-0,23% glulisiin-insuliinil ja -0,13% lühitoimelisel iniminsuliinil, erinevus mitteoluline). Selles uuringus segasid enamus patsiente (79%) oma lühitoimelise insuliini NPH insuliiniga vahetult enne süstimist ja 58% patsientidest kasutasid randomiseerimise ajal suukaudseid antidiabeetilisi ravimeid ning neil paluti jätkata tablettravi samades annustes. Rass ja sugu Kontrollitud kliinilistes uuringutes täiskasvanutel ei leitud glulisiin-insuliini ohutuses ja toimes erinevusi rassi ja soo alusel tehtud alagruppide analüüsides.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Glulisiin-insuliinil on võrreldes iniminsuliiniga positsioonis B3 aminohape aspargiin asendatud lüsiiniga ja positsioonis B29 lüsiin asendatud glutaamhappega, mis annab kiirema imendumise. Uuringus 18 meessoost, 1. tüüpi suhkurtõbe põdeva isikuga vanuses 21…50 aastat täheldati glulisiin- insuliini varase, maksimaalse ja kogu süsteemse saadavuse sõltuvust annusest vahemikus 0,075…0,4 Ühikut/kg.
Imendumine ja biosaadavus Farmakokineetilised profiilid tervetel vabatahtlikel ning 1. ja 2. tüüpi diabeediga patsientidel näitavad, et glulisiin-insuliini imendumine oli võrreldes lühitoimelise iniminsuliiniga ligi kaks korda kiirem ning kontsentratsiooni maksimum umbes kaks korda kõrgem. Uuringus 1. tüüpi diabeediga patsientidel oli pärast subkutaanset glulisiin-insuliini manustamist annuses 0,15 Ühikut/kg T 55 minutit ja C 82±1,3 μÜhikut/ml, võrreldes T 82 minutit ja C 46±1,3 μÜhikut/ml lühitoimelise iniminsuliini korral. Keskmine toimeaeg oli glulisiin-insuliinil lühem (98 minutit), võrreldes lühitoimelise iniminsuliiniga (161 minutit) (vt joonis 3).
Joonis 3: Glulisiin-insuliini ja lühitoimelise iniminsuliini farmakokineetiline profiil 1. tüüpi diabeediga patsientidel pärast annuse 0,15 Ühikut/kg manustamist.
Uuringus osalenud 2. tüüpi diabeediga patsientidel oli pärast glulisiin-insuliini subkutaanset manustamist annuses 0,2 Ühikut/kg C 91 µÜhikut/ml, interkvartiilse vahemikuga 78...104 µÜhikut/ml. Glulisiin-insuliini manustamisel subkutaanselt kõhu eesseina, deltalihase piirkonda ja reide olid kontsentratsiooni-aja profiilid sarnased. Kõhu eesseinast oli imendumine veidi kiirem kui reie piirkonnast. Imendumine deltalihase piirkonnast oli nende vahepealne (vt lõik 4.2). Glulisiin-insuliini absoluutne biosaadavus (70%) oli süstekohtade vahel sarnane ja samal inimesel madala variaabelsusega (11% CV). Glulisiin-insuliini manustamisel intravenoosse boolusena oli tulemuseks suurenenud süsteemne saadavus ja ligikaudu 40 korda kõrgem C , võrreldes subkutaanse süstimisega. Rasvumine Teine I faasi uuring glulisiin-insuliini ja lispro-insuliiniga mitte-diabeedipopulatsioonis 80 isikuga kehamassi indeksiga laias vahemikus (18…46 kg/m²) näitas kiire imendumise ja kogu süsteemse saadavuse püsivust kehamassi indeksi laias vahemikus. Glulisiin-insuliiniga saavutati 10% kogu INS süsteemsest saadavusest 5…6 minutit varem. Jaotumine ja eliminatsioon Glulisiin-insuliini ja lühitoimelise iniminsuliini jaotumine ja eliminatsioon pärast intravenoosset manustamist on sarnane, vastavalt jaotusruumaladega 13 l ja 22 l ning poolväärtusaegadega 13 ja 18 minutit. Pärast subkutaanset manustamist elimineeritakse glulisiin-insuliin kiiremini kui lühitoimeline iniminsuliin, poolväärtusajaga vastavalt 42 minutit ja 86 minutit. Erinevate uuringute vahelises analüüsis oli glulisiin-insuliini poolestusaeg tervetel vabatahtlikel või 1. ja 2. tüüpi diabeediga patsientidel 37...75 minutit (vahemik kvartiili piires). Sarnaselt iniminsuliiniga on glulisiin-insuliini seondumine plasma proteiinidega madal.
Eripopulatsioonid
Neerukahjustus Kliinilises uuringus diabeeti mitte põdevate isikutega, kellel oli väga erinev neerufunktsioon (kreatiniini kliirens >80 ml/min, 30…50 ml/min, <30 ml/min), jäid glulisiin-insuliini kiire toime omadused üldiselt samaks. Neerukahjustuse korral võib insuliinivajadus siiski väheneda. Maksakahjustus Puuduliku maksafunktsiooniga patsientidel ei ole farmakokineetikat uuritud.
Eakad patsiendid Andmed farmakokineetika kohta eakatel diabeediga patsientidel on väga piiratud.
Lapsed ja noorukid Glulisiin-insuliini farmakokineetilisi ja farmakodünaamilisi omadusi uuriti 1. tüüpi diabeediga 7…11- aastastel lastel ja 12…16-aastastel noorukitel. Glulisiin-insuliin imendus kiiresti mõlemas vanusegrupis, T ja C olid sarnased täiskasvanute omadele (vt lõik 4.2). Sarnaselt täiskasvanutega max max andis vahetult enne testsöögikorda manustatud glulisiin-insuliin parema postprandiaalse kontrolli kui lühitoimeline iniminsuliin (vt lõik 5.1). Vere suhkrusisalduse kontsentratsioonikõver (AUC ) oli glulisiin-insuliini puhul 641 mg.t.dl-1 ja lühitoimelise iniminsuliini puhul 801 mg.t.dl-1.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mittekliiniliste uuringute andmetel ei tuvastatud toksilisuse ilminguid, välja arvatud vere suhkrusisalduse langetamisega seotud farmakodünaamiline aktiivsus (hüpoglükeemia), mis erineksid lühitoimelisest iniminsuliinist või mis omaksid kliinilist tähtsust inimese puhul.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Metakresool Naatriumkloriid Trometamool Polüsorbaat 20 Kontsentreeritud soolhape Naatriumhüdroksiid Süstevesi
6.2 Sobimatus
Apidra 100 Ühikut/ml süstelahus viaalis
Subkutaanne kasutamine Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimit segada ühegi teise ravimiga, välja arvatud NPH iniminsuliin. Insuliinpumbas kasutades ei tohi Apidra’t segada ühegi teise ravimiga.
Intravenoosne kasutamine Apidra on leitud olevat sobimatu 5% glükoosilahuse ja Ringeri lahusega, mistõttu neid vedelikke ei tohi lahustamiseks kasutada. Teiste lahuste kasutamist ei ole uuritud.
6.3 Kõlblikkusaeg
2 aastat.
Apidra 100 Ühikut/ml süstelahus viaalis Kõlblikkusaeg pärast viaali esmast kasutamist Seda ravimit võib hoida maksimaalselt 4 nädalat temperatuuril kuni 25°C, otsese kuumuse või valguse eest kaitstult. Hoida viaal välispakendis valguse eest kaitstult. Esmase kasutamise kuupäev on soovitatav märkida viaali etiketile. Kõlblikkusaeg intravenoossel kasutamisel Glulisiin-insuliin intravenoosseks kasutamiseks kontsentratsiooniga 1 Ühik/ml on stabiilne temperatuurivahemikus 15°C...25°C 48 tundi (vt lõik 6.6)
Apidra 100 Ühikut/ml süstelahus kolbampullis Kõlblikkusaeg pärast kolbampulli esmast kasutamist Seda ravimit võib hoida maksimaalselt 4 nädalat temperatuuril kuni 25°C, otsese kuumuse või valguse eest kaitstult. Pen-süstlit koos selles oleva kolbampulliga ei pea hoidma külmkapis. Pärast igakordset süstimist tuleb pen-süstli kate pen-süstlile tagasi panna, et kaitsta seda valguse eest.
Apidra SoloStar 100 Ühikut/ml, süstelahus pen-süstlis Kõlblikkusaeg pärast pen-süstli esmast kasutamist: Seda ravimit võib hoida maksimaalselt 4 nädalat temperatuuril kuni 25°C, otsese kuumuse või valguse eest kaitstult. Kasutusel olevaid pen-süstleid ei pea hoidma külmkapis. Pärast igakordset süstimist tuleb pen-süstli kate pen-süstlile tagasi panna, et kaitsta seda valguse eest.
6.4 Säilitamise eritingimused
Apidra 100 Ühikut/ml süstelahus viaalis Avamata viaalid Hoida külmkapis (2°C...8 °C). Mitte hoida sügavkülmas. Ärge asetage Apidra’t külmkapi sügavkülmutusosa või külmabrikettidega kõrvuti. Hoida viaal välispakendis kaitstuna valguse eest.
Avatud viaalid Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi esmast avamist vt lõik 6.3.
Apidra 100 Ühikut/ml süstelahus kolbampullis Avamata kolbampullid Hoida külmkapis (2°C...8°C). Mitte hoida sügavkülmas. Ärge asetage Apidra’t külmkapi sügavkülmutusosa või külmabrikettidega kõrvuti. Hoida kolbampull välispakendis valguse eest kaitstult.
Kasutusel kolbampullid Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi esmast avamist vt lõik 6.3.
Apidra SoloStar 100 Ühikut/ml, süstelahus pen-süstlis Kasutamata pen-süstlid Hoida külmkapis (2°C...8°C). Mitte hoida sügavkülmas. Ärge asetage Apidra’t külmkapi sügavkülmutusosa või külmabrikettidega kõrvuti. Hoida eeltäidetud pen-süstel välispakendis valguse eest kaitstult.
Kasutusel pen-süstlid Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi esmast avamist vt lõik 6.3.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Apidra 100 Ühikut/ml süstelahus viaalis
10 ml lahust viaalis (I tüüpi värvitu klaas) sulguriga (äärisega alumiiniumkate, elastomeerne kloorbutüülkumm) ja ärarebitava polüpropüleenist kattega. Pakendis on 1, 2, 4 või 5 viaali. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. Apidra 100 Ühikut/ml süstelahus kolbampullis 3 ml lahust kolbampullis (I tüüpi värvitu klaas) kolviga (elastomeerne broombutüülkumm) ning ääristava pealdisega (alumiinium) ja korgiga (elastomeerne broombutüülkumm). Pakendis on 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9 või 10 kolbampulli. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Apidra SoloStar 100 Ühikut/ml, süstelahus pen-süstlis 3 ml lahust kolbampullis (värvitu klaas) kolviga (elastomeerne broombutüülkumm) ning ääristava pealdisega (alumiinium) ja korgiga (elastomeerne broombutüülkumm). Kolbampull on paigaldatud mitmeannuselisse mittetäidetavasse pen-süstlisse. Pakendis on 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9 või 10 pen-süstlit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Apidra 100 Ühikut/ml süstelahus viaalis Subkutaanne kasutamine Apidra viaalid on mõeldud kasutamiseks vastavalt gradueeritud insuliinisüstalde ja insuliinpumpade süsteemidega (vt lõik 4.2). Kontrolli viaali enne kasutamist. Kasutamine on lubatud ainult juhul, kui lahus on selge, värvitu ning selles ei ole nähtavaid osakesi. Apidra on lahus, mis ei vaja ta enne tarvitamist lahustamist ega loksutamist. Enne igat süstimist peab alati kontrollima insuliini märgistust, et vältida ravivigu glulisiin-insuliini ja teiste insuliinide segiajamise tõttu (vt lõik 4.4).
Segamine insuliinidega NPH insuliinidega segades tuleb esmalt tõmmata süstlasse Apidra. Valmis segu tuleb koheselt manustada, kuna pikka aega enne manustamist valmistatud segude kohta ei ole andmeid.
Nahaalused püsiinfusioonipumbad Kasutamine vt lõik 4.2 ja 4.4
Intravenoosne kasutamine Apidra’t peab manustama kontsentratsioonis 1 Ühik glulisiin-insuliini/ml infusiooni teel koos naatriumkloriidi infusioonilahusega 9 mg/ml (0,9%), mis sisaldab kaaliumkloriidi 40 mmol/l või mitte, kasutades kokkuvalatud polüolefiin/polüamiidplastikust infusioonikotti ja eraldi infusioonivoolikut. Glulisiin-insuliin intravenoosseks kasutamiseks kontsentratsioonis 1 Ühik/ml on stabiilne toatemperatuuril 48 tundi. Pärast lahjendamist intravenoosseks kasutamiseks peab lahust enne manustamist visuaalselt kontrollima, et see ei sisaldaks nähtavaid osakesi. Lahust võib kasutada ainult siis, kui see on selge ja värvitu, mitte hägune või nähtavaid osakesi sisaldav. Apidra on leitud olevat sobimatu 5% glükoosilahuse ja Ringeri lahusega, mistõttu neid vedelikke ei tohi lahustamiseks kasutada. Teiste lahuste kasutamist ei ole uuritud. Apidra 100 Ühikut/ml süstelahus kolbampullis Apidra 100 ühikut/ml kolbampullis sobib ainult subkutaanseks manustamiseks korduvkasutatava pen-süstliga. Kui on vaja manustada süstlaga, intravenoosse süstina või infusioonipumbaga, peab kasutama viaali. Apidra kolbampulle tohib kasutada ainult järgnevates pen-süstlites: ClikSTAR, Autopen 24, Tactipen, AllStar, AllStar PRO või JuniorSTAR (vt lõigud 4.2 ja 4.4). Kõik pen-süstlid ei pruugi olla müügil. Pen-süstleid tuleb kasutada vastavalt vastava seadme tootja poolt väljastatud kasutamisjuhendile. Tootja pen-süstli kasutamisjuhendit tuleb kolbampulli sisestamisel, süstlanõela paigaldamisel ning insuliini süstimisel hoolikalt järgida. Kolbampulli peab enne kasutamist kontrollima. Seda võib
kasutada ainult juhul, kui kolbampull on terve ning lahus on selge, värvitu ja selles ei ole nähtavaid osakesi. Enne kolbampulli sisestamist pen-süstlisse peab kolbampull seisma toatemperatuuril 1 kuni 2 tundi. Kolbampullist peab enne süstimist eemaldama õhumullid (vt pen-süstli kasutamisjuhendit). Tühja kolbampulli ei tohi uuesti täita. Kui insuliini pen-süstel on vigastatud või ei tööta korralikult (mehhaanilise vigastuse tõttu), tuleb see hävitada ning kasutada uut pen-süstlit. Igasuguse nakatumise vältimiseks tohib korduvkasutatavat pen-süstlit kasutada ainult üks patsient. Enne igat süstimist peab alati kontrollima insuliini märgistust, et vältida ravivigu glulisiin-insuliini ja teiste insuliinide segiajamise tõttu (vt lõik 4.4). Apidra SoloStar 100 Ühikut/ml, süstelahus pen-süstlis Apidra 100 ühikut/ml eeltäidetud pen-süstlis sobib ainult subkutaanseks manustamiseks. Kui on vaja manustada süstlaga, intravenoosse süstina või infusioonipumbaga, peab kasutama viaali. Enne esmast kasutamist hoidke pen-süstlit 1...2 tundi toatemperatuuril. Kontrollige kolbampulli enne kasutamist. Seda võib kasutada ainult juhul, kui lahus on selge, värvitu, ilma nähtavate osakesteta ja tal on veetaoline konsistents. Apidra on lahus, mis ei vaja enne tarvitamist lahustamist ega loksutamist. Tühje pen-süstleid ei tohi kunagi uuesti kasutada ja need peab korralikult hävitama. Igasuguse nakatumise vältimiseks peab eeltäidetud süstel olema rangelt ühe patsiendi kasutuses. Enne igat süstimist peab alati kontrollima insuliini märgistust, et vältida ravivigu glulisiin-insuliini ja teiste insuliinide segiajamise tõttu (vt lõik 4.4).
Pen-süstli käsitsemine
Patsiendile peab soovitama hoolikalt lugeda pakendi infolehes sisalduvat kasutusjuhendit enne SoloStar’i kasutamist.
Oluline teave SoloStar’i kasutamiseks:
- Enne igat kasutamist tuleb hoolikalt kinnitada uus nõel ja teha ohutustest. Kui nõel ei ole kinnitatud, ärge valige annust ja (või) suruge süstimisnuppu. Kasutada tohib ainult SoloStar’ile sobivaid nõelu.
- Peab olema eriti ettevaatlik, et vältida juhuslikku vigastust nõelaga ja infektsiooni edasikandumist.
- SoloStar’i ei tohi kunagi kasutada, kui see on katki või patsient ei ole kindel, et see töötab korralikult.
- Patsiendil peab alati olema SoloStar tagavaraks juhtudeks, kui SoloStar on katki või kadunud.
Hoidmisjuhised
SoloStar’i säilitamisjuhiste kohta lugege palun selle ravimi omaduste kokkuvõtte lõiku 6.4.
Kui SoloStar’i hoitakse külmas, peab selle 1…2 tundi enne süstimist soojenemiseks välja võtma. Külma insuliini on valusam süstida.
Kasutatud SoloStar tuleb hävitada vastavuses kohalike ametlike juhistega.
Säilitamine SoloStar’i peab kaitsma tolmu ja mustuse eest.
SoloStar’i välispinda võib puhastada niiske lapiga pühkides.
Pen-süstlit ei tohi leotada, pesta ega võida, sest see võib viga saada.
SoloStar on kavandatud töötama korralikult ja ohutult. Seda peab käsitsema ettevaatlikult. Peab vältima olukordi, milles SoloStar võib katki minna. Kui patsient arvab, et SoloStar võib olla katki, peab ta kasutama uut.
1. samm Kontrollige insuliini
Peab kontrollima pen-süstli silti, veendumaks, et see sisaldab õiget insuliini. Apidra SoloStar on sinist värvi. Sellel on tumesinine süstimisnupp eenduva rõngaga tipus. Pärast pen-süstli katte eemaldamist peab kontrollima insuliini välimust; insuliin peab olema selge, värvitu, ilma nähtavate osakesteta ja veetaolise konsistentsiga.
2. samm Kinnitage nõel
Kasutada tohib ainult SoloStar’ile sobivaid nõelu. Igaks süstimiseks peab kasutama uut steriilset nõela. Pärast pen-süstli katte eemaldamist tuleb nõel hoolikalt kinnitada otse pen-süstlile.
3. samm Teostage ohutustest
Enne igat süsti tuleb teostada ohutustest, et veenduda pen-süstli ja nõela töökindluses ning õhumullide eemaldamiseks.
Valige annuseks 2 ühikut. Nõela välimine ja sisemine kaitsekork tuleb eemaldada.
Hoides pen-süstlit nõelaga ülespoole, tuleb sõrmega õrnalt insuliinimahutile koputada, nii et õhumullid tõusevad üles nõela suunas.
Seejärel peab süstimisnupu täielikult sisse vajutama. Kui nõela otsast väljub insuliini, töötavad pen-süstel ja nõel korralikult. Kui nõela otsast ei välju insuliini, tuleb 3. sammu korrata, kuni nõela otsa ilmub insuliin.
4. samm Valige annus
Annust saab valida 1-ühikuse sammuga, minimaalselt 1 ja maksimaalselt 80 ühikut. Kui vajalik annus on suurem kui 80 ühikut, peab selle manustama kahe või enama süstena.
Pärast ohutustesti teostamist peab annuse aknas olema näit „0”. Seejärel võib valida annuse.
5. samm Süstige annus
Tervishoiutöötaja peab patsiendile õpetama süstimistehnikat.
Nõel tuleb nahka torgata. Süstimisnupp tuleb täielikult alla vajutada. Seejärel peab süstimisnuppu hoidma allavajutatuna 10 sekundit enne nõela väljatõmbamist. See tagab kogu insuliiniannuse süstimise.
6. samm Eemaldage ja kõrvaldage nõel
Pärast igat süstimist peab nõela eemaldama ja kõrvaldama. See aitab vältida saastumist ja (või) infektsiooni, õhu pääsu insuliinimahutisse ja insuliinileket. Nõelu ei tohi uuesti kasutada.
Nõela eemaldamisel ja kõrvaldamisel peab olema eriti ettevaatlik. Peab järgima soovitatud ohutusmeetmeid nõela eemaldamise ja kõrvaldamise kohta (nt ühe käega sulgemise tehnikat), et vähendada juhuslikku vigastust nõelaga ja nakkushaiguste edasikandumist.
Pen-süstlile tuleb kate tagasi panna.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main Saksamaa.
8. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)
Apidra 100 Ühikut/ml süstelahus viaalis EU/1/04/285/001-004
Apidra 100 Ühikut/ml süstelahus viaalis EU/1/04/285/005-012
Apidra SoloStar 100 Ühikut/ml, süstelahus pen-süstlis EU/1/04/285/029-036
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 27. september 2004 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 20. august 2009
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu.
A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
B. HANKE- JA KASUTUS TINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
Bioloogilis(t)e toimeaine(te) tootja(te) nimi ja aadress Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Industriepark Höchst, D-65926 Frankfurt Saksamaa
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Industriepark Höchst, D-65926 Frankfurt Saksamaa
B. HANKE- JA KASUTUS TINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Retseptiravim.
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
- Perioodilised ohutusaruanded
Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi perioodilisi ohutusaruandeid kooskõlas direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punktis 7 sätestatud ja Euroopa ravimite veebiportaalis avaldatud liidu kontrollpäevade loetelu (EURD loetelu) nõuetega.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
- Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.
Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:
- Euroopa Ravimiameti nõudel;
- kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
Kui perioodilise ohutusaruande esitamine ja riskijuhtimiskava ajakohastamise kuupäevad kattuvad, võib need esitada samal ajal.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
VÄLISPAKEND (10 ml viaal)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Apidra 100 Ühikut/ml, süstelahus viaalis Insulinum glulisinum
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Iga ml sisaldab 100 Ühikut glulisiin-insuliini (vastab 3,49 mg) Iga viaal sisaldab 10 ml süstelahust, mis vastab 1000 Ühikule.
3. ABIAINED
Abiained: metakresool, naatriumkloriid, trometamool, polüsorbaat 20, kontsentreeritud soolhape, naatriumhüdroksiid, süstevesi (lisateavet vt infolehest).
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahus viaalis 1 viaal 10 ml 2 viaali, igas 10 ml 4 viaali, igas 10 ml 5 viaali, igas 10 ml
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte Subkutaanne või intravenoosne
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
Kasutada ainult selget ja värvitut lahust.
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Avamata viaalid Hoida külmkapis. Mitte hoida sügavkülmas. Hoida viaal välispakendis valguse eest kaitstult. Pärast esmast kasutamist: seda ravimit võib säilitada maksimaalselt 4 nädalat temperatuuril kuni 25°C. Hoida viaal välispakendis valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main, Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/04/285/001 1 viaal, 10 ml EU/1/04/285/002 2 viaali, igas 10 ml EU/1/04/285/003 4 viaali, igas 10 ml EU/1/04/285/004 5 viaali, igas 10 ml
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Apidra
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC: SN: NN:
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
ETIKETT (10 ml viaal)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Apidra 100 Ühikut/ml süstelahus
Insulinum glulisinum
s.c./i.v.
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
10 ml
6. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
VÄLISPAKEND (kolbampull)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Apidra 100 Ühikut/ml, süstelahus kolbampullis Insulinum glulisinum
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Iga ml sisaldab 100 Ühikut glulisiin-insuliini (vastab 3,49 mg)
3. ABIAINED
Abiained: metakresool, naatriumkloriid, trometamool, polüsorbaat 20, kontsentreeritud soolhape, naatriumhüdroksiid, süstevesi (lisateavet vt infolehest).
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahus kolbampullis 1 kolbampull, 3 ml 3 kolbampulli, igas 3 ml 4 kolbampulli, igas 3 ml 5 kolbampulli, igas 3 ml 6 kolbampulli, igas 3 ml 8 kolbampulli, igas 3 ml 9 kolbampulli, igas 3 ml 10 kolbampulli, igas 3 ml
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Apidra kolbampulle tuleb kasutada ainult järgnevates pen-süstlites: ClikSTAR, Autopen 24, Tactipen, AllStar, AllStar PRO, JuniorSTAR. Kõik pen-süstlid ei pruugi olla müügil.
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
Kasutada ainult selget ja värvitut lahust. Kui insuliini pen-süstel on vigastatud või ei tööta korralikult (mehhaanilisel põhjusel), tuleb see hävitada ning võtta kasutusele uus insuliini pen-süstel.
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Avamata kolbampullid Hoida külmkapis. Mitte hoida sügavkülmas. Hoida kolbampull välispakendis valguse eest kaitstult.
Pärast esmast kasutamist Ravimit võib säilitada maksimaalselt 4 nädalat temperatuuril kuni 25°C. Mitte hoida külmkapis. Kolbampulli peab hoidma pen-süstlis kaitstuna valguse eest.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main, Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)
EU/1/04/285/005 1 kolbampull, 3 ml EU/1/04/285/006 3 kolbampulli, igas 3 ml EU/1/04/285/007 4 kolbampulli, igas 3 ml EU/1/04/285/008 5 kolbampulli, igas 3 ml EU/1/04/285/009 6 kolbampulli, igas 3 ml EU/1/04/285/010 8 kolbampulli, igas 3 ml EU/1/04/285/011 9 kolbampulli, igas 3 ml EU/1/04/285/012 10 kolbampulli, igas 3 ml
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Apidra
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC: SN: NN:
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
ETIKETT (kolbampull)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Apidra 100 Ühikut/ml süstelahus
Insulinum glulisinum
Subkutaanne Lühendid lubatud mitmekeelsel pakendil
2. MANUSTAMISVIIS
Kasutada ettenähtud pen-süstlis: vt infoleht.
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTII NUMBER
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
6. MUU
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
VÄLISPAKEND (pen-süstel SoloStar)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Apidra SoloStar 100 Ühikut/ml süstelahus pen-süstlis. Insulinum glulisinum
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Iga ml sisaldab 100 Ühikut glulisiin-insuliini (vastab 3,49 mg)
3. ABIAINED
Abiained: metakresool, naatriumkloriid, trometamool, polüsorbaat 20, kontsentreeritud soolhape, naatriumhüdroksiid, süstevesi (lisateavet vt infolehest).
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahus pen-süstlis. 1 pen-süstel, 3 ml 3 pen-süstlit, igas 3 ml 4 pen-süstlit, igas 3 ml 5 pen-süstlit, igas 3 ml 6 pen-süstlit, igas 3 ml 8 pen-süstlit, igas 3 ml 9 pen-süstlit, igas 3 ml 10 pen-süstlit, igas 3 ml
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
Kasutada ainult selget ja värvitut lahust.
Kasutage ainult SoloStar’iga sobivaid nõelu.
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Avamata
Hoida külmkapis (2°C…8°C). Mitte hoida sügavkülmas. Hoida pen-süstel välispakendis valguse eest kaitstult. Pärast esmast kasutamist võib ravimit säilitada maksimaalselt 4 nädalat temperatuuril kuni 25°C. Mitte hoida külmkapis. Hoida pen-süstel valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main, Saksamaa
12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)
EU/1/04/285/029 1 pen-süstel,3 ml EU/1/04/285/030 3 pen-süstlit, igas 3 ml EU/1/04/285/031 4 pen-süstlit, igas 3 ml EU/1/04/285/032 5 pen-süstlit, igas 3 ml EU/1/04/285/033 6 pen-süstlit, igas 3 ml EU/1/04/285/034 8 pen-süstlit, igas 3 ml EU/1/04/285/035 9 pen-süstlit, igas 3 ml EU/1/04/285/036 10 pen-süstlit, igas 3 ml
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
Avage siit
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Apidra SoloStar
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC: SN: NN:
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
PEN-SÜSTLI MÄRGISTUS (pen-süstel SoloStar)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Apidra SoloStar 100 Ühikut/ml süstelahus pen-süstlis
Insulinum glulisinum