Artikli sisukord
Actraphane
Actraphane'i kasutatakse suhkurtõvega patsientidel. Seda ravimit võib saada üksnes retsepti alusel.
Actraphane
Mis on Actraphane?
Actraphane on insuliinisuspensioonide valik süstimiseks. Actraphane on saadaval viaalide, ampullide
(Penfill) ja pensüstelitena (InnoLet, NovoLet ja FlexPen). Actraphane'i toimeaine on iniminsuliin
(rDNA). Actraphane sisaldab nii kiiretoimelist (lahustuvat) kui ka pikatoimelist (isofaan-)insuliini.
Actraphane 10: lahustuv insuliin 10% ja isofaaninsuliin 90%
Actraphane 20: lahustuv insuliin 20% ja isofaaninsuliin 80%
Actraphane 30: lahustuv insuliin 30% ja isofaaninsuliin 70%
Actraphane 40: lahustuv insuliin 40% ja isofaaninsuliin 60%
Actraphane 50: lahustuv insuliin 50% ja isofaaninsuliin 50%
Milleks Actraphane'i kasutatakse?
Actraphane'i kasutatakse suhkurtõvega patsientidel. Seda ravimit võib saada üksnes retsepti alusel.
Kuidas Actraphane'i kasutatakse?
Actraphane'i süstitakse subkutaanselt (naha alla), tavaliselt kõhuseina. Seda võib mugavuse korral süstida ka gluteaalpiirkonna (tuharad) või deltalihase (õla piirkond) naha alla. Patsiendi veresuhkru taset tuleb pidevalt kontrollida, et leida tõhusalt toimiv vähim annus. Tavaliseks annuseks on 0,3-1,0 rahvusvahelist ühikut kehakaalu kilogrammi kohta päevas. Actraphane'i manustatakse tavaliselt üks või kaks korda päevas, kui on vaja üheaegselt nii kiiret esmatoimet kui pikaajalist toimet.
Kuidas Actraphane toimib?
Suhkurtõbi on haigus, mille puhul organism ei tooda veresuhkru taseme reguleerimiseks piisavalt insuliini. Actraphane on asendusinsuliin, mis on identne kõhunäärme toodetud insuliiniga. Actraphane'i toimeainet iniminsuliini (rDNA) valmistatakse meetodil, mida nimetatakse rekombinant- tehnikaks. Insuliini toodavad pärmirakud, millesse on viidud insuliini teket võimaldav geen (DNA). Actraphane sisaldab insuliini kahel kujul: lahustuvat insuliini, mis toimib kiiresti (30 minuti jooksul pärast süstimist), ja isofaaninsuliini, mis imendub ööpäeva jooksul palju aeglasemalt, pikendades seega Actraphane'i toimeaega. Asendusinsuliin toimib samal viisil kui loomulikul teel toodetav insuliin ja see aitab glükoosil siseneda verest rakkudesse. Veresuhkru taseme reguleerimisega vähendatakse suhkurtõve sümptomeid ja tüsistusi.
Kuidas on Actraphane'i uuritud?
Actraphane'iga on tehtud kliiniline uuring, milles osales kokku 294 patsienti, sealhulgas I tüüpi suhkurtõvega patsiendid, kelle kõhunääre ei suuda toota insuliini, ja II tüüpi suhkurtõvega patsiendid, kelle organism ei ole suuda insuliini tõhusalt kasutada. I tüüpi suhkurtõbi oli ligikaudu kolmandikul patsientidest (ülejäänutel oli II tüüpi suhkurtõbi). Uuring võrdles ravimit Actraphane 30 sarnase seguga, mis sisaldas insuliini analoogi (aspartinsuliini). Uuringus mõõdeti 12 nädala pärast teatud aine (glükohemoglobiin, HbA1c) kontsentratsiooni, mis näitab, kui hästi reguleerib organism vere glükoosisisaldust.
Milles seisneb uuringute põhjal Actraphane'i kasulikkus?
Actraphane põhjustas HbA1c taseme vähenemist, mis näitas, et veresuhkru tase oli samasuguse kontrolli all kui muu iniminsuliiniga. Actraphane oli tõhus nii I kui ka II tüüpi suhkurtõve puhul.
Millised on Actraphane'iga seostatavad riskid?
Actraphane võib põhjustada hüpoglükeemiat (vere madalat glükoosisisaldust). Actraphane'i kohta teatatud kõrvalnähtude täielikku kirjeldust lugege palun pakendi infolehelt.
Actraphane ei tohi kasutada inimestel, kes on iniminsuliini (rDNA) või Actraphane'i mis tahes muu koostisaine suhtes ülitundlikud (allergilised). Samuti võib osutuda vajalikuks kohandada Actraphane'i annust, kui seda võetakse koos mitme muu ravimiga, mis võivad mõjutada veresuhkru taset (selliste ravimite täielik nimekiri on esitatud pakendi infolehel).
Miks Actraphane heaks kiideti?
Inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee jõudis otsusele, et Actraphane'i kasulikkus suhkurtõve ravis on suurem kui sellega seonduvad riskid. Actraphane'ile soovitati anda müügiluba.
Muu teave Actraphane'i kohta:
Euroopa Komisjon väljastas Actraphane'i müügiloa, mis on kehtiv kogu Euroopa Liidu territooriumil, ettevõttele Novo Nordisk A/S 7. oktoobril 2002.
Euroopa avaliku hindamisaruande täisteksti Actraphane'i kohta leiate siit.
Kokkuvõtet on viimati uuendatud 2006. aasta jaanuaris.
LISA I
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Actraphane 30 40 RÜ/ml süstesuspensioon viaalis.
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Humaaninsuliin, rDNA (toodetud rekombinantse DNA tehnoloogiaga Saccharomyces cerevisiae's).
1 ml sisaldab 40 RÜ humaaninsuliini.
1 viaal sisaldab 10 ml suspensiooni, mis vastab 400 RÜ-le.
Üks RÜ (rahvusvaheline ühik) vastab 0,035 mg veevabale humaaninsuliinile.
Actraphane on lahustuva insuliini ja isofaanse insuliini (NPH) segu.
Actraphane 30 koosneb 30% lahustuvast insuliinist ja 70% isofaansest insuliinist.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Süstesuspensioon viaalis.
Hägune valge vesisuspensioon.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Suhkurtõve ravi.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Actraphane on kaksiktoimega insuliin. Tema kahefaasiline koostis sisaldab nii lühikese kui ka pika
toimeajaga insuliini.
Eelsegatud insuliine manustatakse tavaliselt üks või kaks korda ööpäevas, kui samaaegselt soovitakse
saavutada nii kiiresti saabuvat kui ka pikemalt kestvat toimet.
Annustamine
Annustamine on individuaalne ja määratakse arsti poolt vastavalt patsiendi vajadustele. Individuaalne
insuliinivajadus on tavaliselt 0,3 kuni 1,0 RÜ/kg/ööpäev. Ööpäevane insuliinivajadus võib olla
kõrgem insuliiniresistentsusega patsientidel (nt puberteediealistel või rasvumisest tingituna) ja
madalam osaliselt säilinud endogeense insuliiniproduktsiooni korral.
Optimeeritud glükeemiline kontroll lükkab edasi diabeedi hilistüsistuste arengut suhkruhaigetel. Sage
vere glükoosimonitooring on seetõttu soovitatav.
Süstile peaks 30 minuti jooksul järgnema süsivesikuid sisaldav eine või suupiste.
Annuse kohandamine
Kaasnev haigus, eriti infektsioon ja palavik, suurendab tavaliselt patsiendi insuliinivajadust.
Neeru- või maksakahjustus võib insuliinivajadust vähendada.
Muutunud füüsiline aktiivsus või muudatused tavapärases dieedis võivad tingida annuse muutmise.
Annuse kohandamine võib olla vajalik, kui patsient viiakse ühelt insuliinipreparaadilt teisele (vt lõik
4.4).
Manustamine
Subkutaanseks manustamiseks. Insuliini suspensioone ei tohi mingil juhul manustada intravenoosselt.
Actraphane’i süstitakse naha alla reide või kõhupiirkonda. Soovi korral võib süstida ka tuhara- või
deltalihase piirkonda.
Nahaalune süst kõhupiirkonda tagab kiirema imendumise võrreldes süstimisega teistesse
piirkondadesse.
Lihasesse süstimise ohtu vähendab süstimine sõrmede vahel pigistatud nahavolti.
Et kogu annus saaks kindlasti süstitud, tuleb nõela hoida naha all vähemalt 6 sekundit.
Vältimaks lipodüstroofia tekkimist tuleb süstekohti vahetada ka sama kehapiirkonna ulatuses.
Viaalid on kasutamiseks koos insuliinisüstaldega, millel on vastavate ühikutega skaala.
Actraphane’i pakendis on infoleht üksikasjalike juhistega, mida tuleb järgida.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes (vt lõik 6.1).
Hüpoglükeemia.
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Ebaadekvaatne annustamine või ravi katkestamine, eriti I tüüpi diabeedi puhul, võib põhjustada
hüperglükeemiat.
Hüperglükeemia esmased tunnused ilmnevad järk-järgult, tundide või päevade jooksul. Nende hulka
kuuluvad janu, sagenenud urineerimine, iiveldus, oksendamine, unisus, punetav kuiv nahk, suukuivus,
isutus, ka atsetoonilõhnaline hingeõhk.
I tüüpi diabeedi puhul võib ravimata hüperglükeemia põhjustada diabeetilise ketoatsidoosi teket. See
seisund võib lõppeda surmaga.
Hüpoglükeemia võib tekkida, kui insuliiniannus on liiga suur võrreldes insuliinivajadusega (vt lõigud
4.8 ja 4.9).
Ühe söögikorra vahelejätmine või ettekavatsematu pingeline füüsiline tegevus võivad põhjustada
hüpoglükeemiat.
Patsientidel, kelle veresuhkrutaseme kontroll on paranenud, näiteks intensiivse insuliinravi
tulemusena, võivad harjumuspärased hüpoglükeemia hoiatavad sümptomid muutuda ning neid tuleb
sellest teavitada.
Hüpoglükeemia hoiatavad sümptomid võivad kaduda pikka aega diabeeti põdenuil.
Patsiendi üleviimine uuele insuliinitüübile või -liigile peab kulgema range meditsiinilise järelevalve
all. Muutused ravimi kontsentratsioonis, margis (tootjas), tüübis (lühikese toimeajaga, kaksiktoimega,
pika toimeajaga insuliin jne), päritolus (loomne insuliin, humaaninsuliin või analooginsuliin) ja/või
tootmistehnoloogias (rekombinantne DNA või loomne insuliin) võivad tingida annuse muutmise
vajaduse. Vajadus muudatusteks üleminekul Actraphane’i kasutamisele selgub esimese annuse
manustamisel või esimeste nädalate või kuude jooksul.
Nagu iga insuliinravi puhul, võivad tekkida süstekoha reaktsioonid – valu, sügelus, lööve, paistetus ja
põletik. Süstekoha pidev vahetamine ka sama piirkonna ulatuses võib aidata neid reaktsioone
vähendada või vältida. Reaktsioonid kaovad tavaliselt väheste päevade või nädalate jooksul. Harvadel
juhtudel nõuavad süstekoha reaktsioonid Actraphane-ravi lõpetamist.
On kirjeldatud üksikuid juhtumeid, kus loomse päritoluga insuliinilt humaaninsuliinile siirdunutel
väljendusid hüpoglükeemia esmased hoiatavad sümptomid nõrgemini või varasemast erinevalt.
Enne reisile asumist peaks patsient konsulteerima raviarstiga, sest ajavööndite vahetusest tingituna
tuleb süstida insuliini ja süüa tavapärasest erinevatel aegadel.
Insuliini suspensioone ei tohi kasutada insuliinipumpades.
Actraphane sisaldab metakresooli, mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone.
Actraphane’i ja pioglitasooni kombinatsioon
On teatatud pioglitasooni ja insuliini kombinatsiooni kasutamisel tekkinud südamepuudulikkuse
juhtudest, eriti südamepuudulikkuse riskifaktoritega patsientidel. Seda tuleb arvesse võtta, kui
kaalutakse pioglitasooni ja Actraphane’i kombinatsioonravi. Kui sellist kombinatsiooni kasutatakse,
siis tuleb patsiente jälgida südamepuudulikkuse, kaalutõusu ja tursenähtude suhtes. Pioglitasoonravi
tuleb lõpetada, kui ilmneb mõne kardiaalse sümptomi halvenemine.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
On teada, et mitmed ravimid mõjutavad glükoosi metabolismi. Seetõttu peab arst arvestama
võimalikke koostoimeid ja küsitlema patsienti kasutatavate ravimite osas.
Insuliinivajadust võivad vähendada järgmised ained:
Suukaudsed hüpoglükeemilise toimega ravimid, monoamiini oksüdaasi (MAO) inhibiitorid,
mitteselektiivsed beeta-adrenoblokaatorid, angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorid,
salitsülaadid, alkohol, anaboolsed steroidid ja sulfoonamiidid.
Insuliinivajadust võivad suurendada järgmised ained:
Suukaudsed kontratseptiivid, tiasiidid, glükokortikoidid, kilpnäärmehormoonid ja beetasümpatomimeetikumid,
kasvuhormoon ja danasool.
Beeta-adrenoblokaatorid võivad varjata hüpoglükeemia tunnuseid ja pidurdada hüpoglükeemiast
taastumist.
Oktreotiid/lanreotiid võib nii vähendada kui ka suurendada insuliinivajadust.
Alkohol võib intensiivistada ja pikendada insuliini hüpoglükeemilist toimet.
4.6 Rasedus ja imetamine
Piirangud diabeedi insuliinraviks raseduse ajal puuduvad, kuna insuliin ei läbi platsentaarbarjääri.
Nii hüpo- kui ka hüperglükeemia, mis võivad ilmneda diabeedi puuduliku ravi korral, suurendavad
loote väärarengute ja surma riski. Soovitav on raseda diabeedihaige intensiivne jälgimine kogu
rasedusaja vältel, ka kavandatava raseduse korral.
Üldiselt väheneb insuliinivajadus esimese trimestri jooksul ning suureneb teisel ja kolmandal
trimestril.
Pärast sünnitust langeb insuliinivajadus kiiresti raseduseelsele tasemele.
Imetava ema insuliinravi ei ohusta lapse tervist. Küll aga võib tekkida vajadus korrigeerida
Actraphane’i annust.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Patsiendi keskendumis- ja reageerimisvõime võib hüpoglükeemia tulemusel väheneda. See asjaolu
võib põhjustada ohtu olukorras, kus need omadused on eriti tähtsad (nt auto juhtimine või
mehhanismide käsitsemine).
Patsient peaks olema informeeritud ettevaatusabinõudest hüpoglükeemia vältimiseks sõiduki juhtimise
ajal. See on eriti oluline neile, kellel puudub või on vähenenud võime tunnetada hüpoglükeemia
hoiatavaid sümptomeid või kellel on korduvalt olnud hüpoglükeemiahood. Neil juhtudel tuleb
autojuhtimise soovitatavust tõsiselt kaaluda.
4.8 Kõrvaltoimed
Nagu teistelgi insuliinipreparaatidel on hüpoglükeemia enamasti kõige sagedamini esinev kõrvaltoime.
See võib ilmneda, kui insuliiniannus on võrreldes insuliinivajadusega liiga suur. Kliinilised katsed ja
turustamiskogemus on näidanud, et hüpoglükeemia sagedus varieerub koos patsiendipopulatsiooni ja
annustamisrežiimidega. Seepärast ei saa spetsiifilist sagedust esitada. Raskekujuline hüpoglükeemia
võib viia teadvuse kadumise ja/või krampide tekkeni ning lõppeda ajutise või püsiva ajukahjustuse või
isegi surmaga.
Allpool on loetletud kliinilistes uuringutes esinenud kõrvaltoimed, mida peetakse seotuks
Actraphane’iga. Kõrvaltoimete esinemissagedused on väljendatud järgnevalt: aeg-ajalt esinevad
(≥1/1000 kuni <1/100), üksikute spontaansete juhtude esinemus on määratletud kui väga harv
(<1/10 000), kaasaarvatud üksikjuhtumid.
Igas sagedusgrupis on kõrvaltoimed reastatud tõsiduse kahanemise järjekorras.
Närvisüsteemi kahjustused
Aeg-ajalt – perifeerne neuropaatia
Glükeemilise kontrolli kiire taastumisega võib kaasneda seisund, mida nimetatakse akuutseks
valulikuks neuropaatiaks. See seisund on enamasti pöörduv.
Silmakahjustused
Väga harv – refraktsioonihäired
Refraktsioonianomaaliad võivad ilmneda pärast insuliinravi alustamist. Need sümptomid on enamasti
mööduvad.
Aeg-ajalt – diabeetiline retinopaatia
Pikaajaline hea glükeemiline kontroll vähendab diabeetilise retinopaatia riski suurenemist. Siiski võib
intensiivse insuliinravi ja glükeemilise kontrolli järsu paranemisega kaasneda ajutine diabeetilise
retinopaatia süvenemine.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Aeg-ajalt – lipodüstroofia
Lipodüstroofia võib tekkida süstekohas, kui seda sama piirkonna ulatuses piisavalt ei vahetata.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Aeg-ajalt – süstekoha reaktsioon
Süstekoha ärritusnähud (punetus, turse, sügelus, valu ja hematoom süstekohas) võivad tekkida
insuliinravi käigus. Need nähud on enamasti ajutise loomuga ja kaovad ravi jätkamisel.
Aeg-ajalt – turse
Insuliinravi alustamisel võib esineda turset. Need nähud on tavaliselt ajutise loomuga.
Immuunsüsteemi kahjustused
Aeg-ajalt – urtikaaria, lööve
Väga harv – anafülaktilised reaktsioonid
Üldise ülitundlikkuse sümptomiteks võivad olla ulatuslik nahalööve, kihelemine, higistamine,
gastrointestinaalsed häired, angioneurootiline turse, hingamisraskused, südamepekslemine, vererõhu
langus ja minestamine/teadvusekaotus. Üldise ülitundlikkuse reaktsioonid võivad olla eluohtlikud.
4.9 Üleannustamine
Insuliinidel puudub kindel üleannustamise määr. Hüpoglükeemia võib areneda järk-järgult.
• Kergemate hüpoglükeemiajuhtumite raviks tuleb suu kaudu anda glükoosi või suhkrurikast
toitu. Seetõttu on diabeetikutel soovitav alati kaasas kanda mõnda suhkrutükki, maiustusi,
küpsiseid või magusat mahla.
• Tõsise hüpoglükeemiajuhtumi korral, kui patsient kaotab teadvuse, võib vastava väljaõppe
saanud isik süstida glükagooni (0,5 - 1 mg) lihasesse või naha alla või peab tervishoiutöötaja
süstima intravenoosselt glükoosi. Glükoosi tuleb süstida intravenoosselt ka juhul, kui patsient ei
reageeri glükagoonisüstile 10 - 15 min jooksul.
Vältimaks hüpoglükeemia kordumist on soovitav teadvuse taastudes manustada suu kaudu
süsivesikuid.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: insuliinid ja nende analoogid süstimiseks, keskmise ja lühikese
toimeajaga (humaan)insuliini kombinatsioon. ATC kood: A10A D01.
Insuliini veresuhkrutaset langetav toime tuleneb sellest, et seondudes lihas- ja rasvarakkude
insuliiniretseptoritele, soodustab ta glükoosi omastamist ning samal ajal inhibeerib glükoosi
sekretsiooni maksast.
Actraphane on kaksiktoimega insuliin.
Actraphane’i toime algab ½ tunni jooksul, saavutab maksimumi 2 - 8 tunni jooksul ning kestab kuni
24 tundi.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Insuliini poolväärtusaeg vereringes on mõni minut. Seega määravad insuliinipreparaadi toimeaja ainult
tema absorptsiooniomadused.
Protsessi mõjutavad erinevad tegurid (nt insuliiniannus, manustamistee ja -koht, nahaaluse rasvakihi
paksus, diabeedi tüüp). Seetõttu mõjutavad insuliinide farmakokineetikat märkimisväärselt intra- ja
interindividuaalsed erinevused.
Imendumine
Kuna preparaat on insuliinide segu, siis on imendumine nii kiire kui ka pikaajaline. Kiiretoimelise
insuliini maksimaalne kontsentratsioon plasmas saabub 1,5 - 2,5 tunni jooksul pärast subkutaanset
manustamist.
Jaotumine
Ei ole täheldatud erilist seondumist plasma valkudega, v.a ringlevate insuliini antikehadega (kui neid
esineb).
Metabolism
Humaaninsuliin laguneb insuliini proteaasi või insuliini lagundavate ensüümide ja võimalik, et ka
proteiindisulfiidisomeraasi mõjul. On oletatud mitmeid humaaninsuliini molekuli lõhustumise
(hüdrolüüsi) kohtasid. Lõhustumisjärgselt moodustuvatest metaboliitidest ei ole ükski aktiivne.
Eliminatsioon
Terminaalse poolväärtusaja määrab ära nahaalusest koest imendumise kiirus. Terminaalne
poolväärtusaeg (t1/2) on seetõttu pigem imendumise kui insuliini enda plasmast elimineerumise mõõt
(insuliini t1/2 vereringes on mõni minut). Uuringud on andnud t1/2 väärtuseks 5 - 10 tundi.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse, genotoksilisuse, kantserogeensuse,
reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Tsinkkloriid
Glütserool
Metakresool
Fenool
Dinaatriumfosfaatdihüdraat
Naatriumhüdroksiid (pH korrigeerimiseks)
Vesinikkloriidhape (pH korrigeerimiseks)
Protamiinsulfaat
Süstevesi
6.2 Sobimatus
Insuliini tohib lisada ainult sellistele ühenditele, millega tema sobivus on teada.
Insuliini suspensioone ei tohi lisada infusioonilahustele.
6.3 Kõlblikkusaeg
30 kuud säilitatuna temperatuuril 2 ºC…8 ºC.
Kasutusel olles või toatemperatuuril (alla 25°C) säilitades 6 nädalat.
6.4 Säilitamise eritingimused
Enne kasutamist hoida külmkapis (2 °C…8 °C).
Hoida eemal sügavkülmast või jahutuselemendist.
Mitte hoida sügavkülmas.
Kasutusele võetuna: mitte hoida külmkapis või temperatuuril üle 25 °C.
Valguse eest kaitsmiseks hoida viaal välispakendis.
Hoida ülemäärase kuumenemise ja päikesevalguse eest.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
10 ml klaasist viaal (tüüp 1) on suletud bromobutüül/polüisopreenkummist korgiga ja kaitsva
turvakorgiga.
Pakendi suurused: 1 ja 5 viaali x 10 ml ja mitmikpakend 5 x (1 x 10 ml) viaali.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Insuliinipreparaate, mis on olnud külmunud, ei tohi kasutada.
Soovitatav on lasta külmkapist võetud Actraphane-viaalil saavutada toatemperatuur (mitte üle 25 ºC)
enne resuspendeerimist vastavalt esmakordse kasutamise juhistele.
Insuliini suspensioone ei tohi kasutada, kui nad ei ole resuspendeerimise järel ühtlaselt valged ja
hägused.
Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Taani
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/02/229/001-002, 036
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 7. oktoober 2002
Müügiloa uuendamise kuupäev: 18. september 2007
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
LISA II
A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA TOOTMISLOA HOIDJAD, KES VASTUTAVAD RAVIMIPARTII VABASTAMISE EEST
B. MÜÜGILOA TINGIMUSED
A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA TOOTMISLOA HOIDJAD, KES VASTUTAVAD RAVIMIPARTII VABASTAMISE EEST
Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress
Novo Nordisk A/S Novo Nordisk A/S
Novo Allé Hallas Allé
DK-2880 Bagsværd DK-4400 Kalundborg
Taani Taani
Ravimipartii vabastamise eest vastutavate tootjate nimed ja aadressid
Actraphane 30, Actraphane 40, 50 Penfill, Actraphane 30, 40, 50 NovoLet, Actraphane 30
InnoLet:
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Taani
Actraphane 30 Penfill ja FlexPen:
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Taani
Novo Nordisk Production SAS
45, Avenue d’Orléans
F-28002 Chartres
Prantsusmaa
Ravimi pakendi infolehel peab olema välja toodud vastava ravimipartii vabastamise eest vastutava
tootja nimi ja aadress
B. MÜÜGILOA TINGIMUSED
• MÜÜGILOA HOIDJALE ESITATUD HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED JA -PIIRANGUD
Retseptiravim
• TINGIMUSED VÕI PIIRANGUD, MIS PUUDUTAVAD RAVIMI OHUTUT JA TÕHUSAT KASUTAMIST
Ei ole kohaldatav.
• MUUD TINGIMUSED
Ravimiohutuse seiresüsteem
Müügiloa hoidja peab kindlustama, et müügiloa moodulis 1.8.1 kirjeldatud ravimiohutuse
seiresüsteem on olemas ja toimib enne ning pärast müügiloa saamist.
Riskijuhtimisplaan
Müügiloa hoidja kohustub tegema uuringuid ja ravimiohutuse järelvalvega seotud lisategevusi
vastavalt ohutusseire plaanile, mis on ära toodud müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud
riskijuhtimisplaani (Risk Management Plan, RMP) versioonis 1.0 (6. märts 2009) ja järgnevates
CHMP poolt heaks kiidetud riskijuhtimisplaanides.
Vastavalt CHMP juhendile „Inimestel kasutatavate ravimite riskijuhtimissüsteemid” tuleb
kaasajastatud riskijuhtimisplaan esitada samal ajal järgmise perioodilise ohutusaruandega (Periodic
Safety Update Report, PSUR).
Lisaks tuleb riskijuhtimisplaan esitada
• kui on uusi andmeid, mis võivad mõjutada olemasolevaid ohutustingimusi, ohutusseire plaani
või riski minimeerimisega seotud tegevusi
• 60 päeva jooksul peale olulise eesmärgi saavutamist ravimiohutuse või riski minimeerimise alal
• EMEA nõudel
LISA III
PAKENDI MÄRGISTUS JA INFOLEHT
A. PAKENDI MÄRGISTUS
VÄLISPAKENDIL JA SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
VÄLISPAKEND
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Actraphane 30 40 RÜ/ml süstesuspensioon viaalis
Insulinum humanum (rDNA)
2. TOIMEAINE SISALDUS
1 ml suspensiooni sisaldab 40 RÜ (1,4 mg) humaaninsuliini (rDNA) (30% lahustuva ja 70% isofaanse
insuliinina).
3. ABIAINED
tsinkkloriidi, glütserooli, metakresooli, fenooli, dinaatriumfosfaatdihüdraati, naatriumhüdroksiidi,
vesinikkloriidhapet, protamiinsulfaati ja süstevett.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstesuspensioon
1 x 10 ml
5 x 10 ml
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Subkutaanne
Resuspendeerida vastavalt juhendile
Enne kasutamist lugege pakendi infolehte
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni/
Kasutusele võetuna: kasutada 6 nädala jooksul
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis (2 °C…8 °C)
Mitte hoida sügavkülmas
Valguse eest kaitsmiseks hoida viaal välispakendis
Kasutusele võetuna: mitte hoida külmkapis või temperatuuril üle 25 °C
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS (VAJADUSEL), VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Taani
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/02/229/001 1 x 10 ml
EU/1/02/229/002 5 x 10 ml
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim
15. KASUTUSJUHEND
16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Actraphane 30 40
MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
VIAALI ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE
Actraphane 30 40 RÜ/ml süstesuspensioon
Insulinum humanum (rDNA)
s.c.
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
EXP/
4. PARTII NUMBER
Lot:
5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI
10 ml
6. MUU
Novo Nordisk A/S
PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE
Actraphane 30 40 RÜ/ml süstesuspensioon viaalis
Humaaninsuliin (Insulinum humanum) (rDNA)
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.
– Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
– Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, diabeediõe või apteekriga.
– Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik
isegi juhul, kui haigussümptomid on sarnased.
– Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet,
mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile, diabeediõele või
apteekrile.
1. MIS RAVIM ON ACTRAPHANE JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE
Actraphane on humaaninsuliin diabeedi raviks. Actraphane on segu lühikese ja pika toimeajaga
insuliinist. See tähendab, et Actraphane’i veresuhkrut langetav toime algab pool tundi pärast süstimist
ja kestab kuni 24 tundi.
2. MIDA ON VAJA TEADA ENNE ACTRAPHANE-I KASUTAMIST
Ärge kasutage Actraphane’i
► Kui olete allergiline (ülitundlik) selle insuliini, metakresooli või mõne teise koostisosa suhtes
(vt lõik 7 Lisainfo). Vaadake ka allergia tunnuseid lõigus 5 Võimalikud kõrvaltoimed
► Kui te tunnete hüpoglükeemia (madala veresuhkrutaseme) sümptomeid. Vt lõik 4 Mida teha
erakorralistes olukordades.
Eriti ettevaatlik peaks olema Actraphane’i kasutamisel
► Kui teil on probleeme neerude, maksa, neerupealiste, ajuripatsi või kilpnäärmega
► Kui tarvitate alkoholi: olge valvas hüpoglükeemia nähtude suhtes suhtes ja ärge kunagi jooge
alkoholi tühja kõhuga
► Kui teie füüsiline koormus on suurem kui tavaliselt või kui soovite muuta oma tavalist dieeti
► Kui olete haige: jätkake insuliini manustamist
► Kui asute minema välismaale: ajavööndite vahetus võib mõjutada teie insuliinivajadust ja
süstimisaegu.
Kasutamine koos teiste ravimitega
Paljud ravimid avaldavad mõju glükoosi toimele organismis ja võivad seega mõjutada teie
insuliiniannust. Allpool on loetletud kõige tavalisemad ravimid, mis võivad mõjutada insuliinravi.
Rääkige oma raviarstile või apteekrile, kui võtate või olete hiljuti võtnud teisi ravimeid, ka neid, mis ei
ole retseptiravimid.
Teie insuliinivajadust võivad muuta suukaudsed diabeediravimid, monoamiini oksüdaasi (MAO)
inhibiitorid, beetablokaatorid, angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorid,
atsetüülsalitsüülhape, anaboolsed steroidid, sulfoonamiidid, suukaudsed kontratseptiivid, tiasiidid,
glükokortikoidid, türeoidhormoonravi, beeta-adrenomimeetikumid, kasvuhormoon, danasool,
oktreotiid või lanreotiid.
Pioglitasoon (suukaudne diabeediravim II tüüpi diabeedi raviks)
Mõnedel pikka aega II tüüpi diabeeti põdenud, südamehäiretega või insuldi läbinud patsientidel, keda
raviti pioglitasooni ja insuliiniga, tekkis südamepuudulikkus. Informeerige oma arsti võimalikult
kiiresti, kui teil tekivad südamepuudulikkuse märgid nagu ebatavaline õhupuudus, kiire kaalutõus või
paikne turse (ödeem).
Rasedus ja imetamine
Kui olete rase, planeerite rasedust või toidate last rinnaga: võtke ühendust oma arstiga, et pidada
nõu.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Kui juhite autot või käsitsete tööriistu ja mehhanisme: olge valvas hüpoglükeemia nähtude suhtes.
Hüpoglükeemia nõrgendab keskendumis- ja reageerimisvõimet. Ärge juhtige autot ega töötage
mehhanismidega, kui tunnete hüpoglükeemiahoogu lähenevat. Arutage oma raviarstiga, kas te üldse
võite juhtida autot või käsitseda mehhanisme, kui teil on sagedased hüpoglükeemiahood või kui te ei
tunneta nende lähenemist.
3. KUIDAS ACTRAPHANE-I KASUTADA
Rääkige oma insuliinivajadusest raviarsti või diabeediõega. Järgige nende soovitusi hoolikalt. See
infoleht on ainult üldjuhend.
Kui arst muudab teie insuliini tüüpi või liiki, võib ta korrigeerida ka annust.
Sööge süsivesikuid sisaldav eine või suupiste 30 minuti jooksul pärast süstimist.
Soovitatav on regulaarselt mõõta veresuhkru taset.
Enne Actraphane’i kasutamist
► Kontrollige etiketti veendumaks, et see on õige insuliinitüüp
► Desinfitseerige kummimembraani meditsiinilise tampooniga.
Ärge kasutage Actraphane’i
► Insuliini infusioonipumpades
► Kui kaitsekork on lahti või puudu. Igal viaalil on kaitsev plastist turvakork. Kui turvakorgil
on midagi viga, tagastage viaal müüjale
► Kui seda ei ole nõuetekohaselt säilitatud või see on külmunud (vt lõik 6 Kuidas Actraphane-i
säilitada)
► Kui see ei ole pärast resuspendeerimist ühtlaselt valge ja hägune.
Kuidas kasutada seda insuliini
Actraphane’i süstitakse naha alla (subkutaanselt). Ärge kunagi süstige seda insuliini otse veeni või
lihasesse. Vahetage süstekohta, et ära hoida tihkenenud alade (tükkide) teket naha all (vt lõik 5
Võimalikud kõrvaltoimed). Parimad kohad iseenda süstimiseks on kõht, tuharad, reite esiküljed või
õlavarred. Insuliin toimib kiiremini, kui süstida kõhupiirkonda.
Actraphane’i viaalid on kasutamiseks koos insuliinisüstaldega, millel on vastavate ühikutega skaala.
Enne selle insuliini süstimist
1. Rullige viaali käte vahel, kuni lahus on ühtlaselt valge ja hägune. Resuspendeerimine on
kergem, kui insuliin on toatemperatuuril
2. Tõmmake süstlasse õhku samas koguses vajamineva insuliiniannusega
3. Süstige õhk viaali sisse: lükake nõel läbi kummikorgi ja vajutage süstlakolb alla
4. Pöörake viaalil (koos süstlaga) põhi ülespoole
5. Tõmmake vajalik insuliinikogus süstlasse
6. Tõmmake nõel viaalist välja
7. Veenduge, et süstlasse ei jäänud õhku: tõstke nõelaots ülespoole ja lükake õhk välja
8. Kontrollige, et annus on õige
9. Süstige otsekohe.
Insuliini süstimine
► Süstige insuliin naha alla. Kasutage arsti või diabeediõe poolt soovitatud süstimistehnikat
► Pärast süstimist hoidke nõela vähemalt 6 sekundit naha all. See kindlustab kogu annuse
manustamise.
4. MIDA TEHA ERAKORRALISTES OLUKORDADES
Kui teil tekkib hüpoglükeemia
Hüpoglükeemia tähendab liiga madalat veresuhkru taset.
Hüpoglükeemia tunnused ilmnevad ootamatult ja nendeks võivad olla: külm higi, jahe kahvatu nahk,
peavalu, südamekloppimine, iiveldus, ülemäärane näljatunne, mööduvad nägemishäired, unisus,
ebaharilik väsimus ja nõrkus, närvilisus või värisemine, ärevus, segadus, keskendumisraskused.
Nende nähtude puhul sööge glükoositablette või rohkesti suhkrut sisaldavat toitu (maiustusi,
küpsiseid) või jooge puuviljamahla, seejärel puhake.
Ärge süstige insuliini, kui tunnete hüpoglükeemia lähenemist.
Igaks juhuks kandke alati kaasas glükoositablette, maiustusi, küpsiseid või puuviljamahla.
Rääkige oma sugulastele, sõpradele ja lähematele töökaaslastele, mida tuleks teha, kui te kaotate
teadvuse. Teid tuleb pöörata külili ja otsida viivitamatult meditsiinilist nõuannet. Teile ei tohi anda
süüa ega juua, kuna see võib põhjustada lämbumise.
► Kui rasket hüpoglükeemilist seisundit ei ravita, võib see põhjustada (ajutise või püsiva)
ajukahjustuse või isegi surma
► Hüpoglükeemiast põhjustatud teadvusekaotuse puhul või hüpoglükeemilise seisundi
kordumisel pidage nõu oma raviarstiga. Teie insuliiniannus, süstimise sagedus, toit või kehaline
koormus võib vajada muutmist.
Glükagooni kasutamine
Teadvuse taastumist võib kiirendada glükagoonisüst, mida võib teha isik, kes oskab glükagooni
kasutada. Pärast glükagoonisüsti teadvusele tulles vajate kohe glükoosi või suhkrurikast toitu. Kui
glükagoonisüst ei mõju, on vajalik kohene ravi haiglas. Pärast glükagoonisüsti pidage nõu arstiga, et
selgitada välja hüpoglükeemia põhjus ja ära hoida selle kordumine.
Hüpoglükeemia põhjused
Hüpoglükeemia tekkib siis, kui teie veresuhkru tase langeb liiga madalale. See võib juhtuda:
• Kui te süstite liiga palju insuliini
• Kui sööte liiga vähe või jätate toidukorra vahele
• Kui teie füüsiline koormus on olnud suurem kui tavaliselt.
Kui veresuhkru tase on liiga kõrge
Veresuhkru tase võib olla ka liiga kõrge (seda nimetatakse hüperglükeemiaks).
Hüperglükeemiaohu tunnused ilmnevad järk-järgult. Nende hulka kuuluvad: sagenenud
urineerimine, janu, isutus, iiveldus, oksendamine, unisus või väsimus, punetav kuiv nahk, suukuivus ja
puuviljalõhn (atsetoonilõhn) väljahingatavas õhus.
Kui ilmneb mõni neist nähtudest, siis määrake oma veresuhkru tase ja, kui võimalik, ketoonide
sisaldus uriinis. Seejärel otsige viivitamatult arstiabi.
Need sümptomid võivad viidata väga raskele seisundile, mida nimetatakse diabeetiliseks
ketoatsidoosiks. Õigeaegse ravita võib see põhjustada diabeetilise kooma ja lõppeda surmaga.
Hüperglükeemia põhjused
• Olete unustanud süstida insuliini
• Olete korduvalt süstinud insuliini vajalikust vähem
• Nakkushaigus või palavik
• Olete söönud rohkem kui tavaliselt
• Teie füüsiline koormus on olnud väiksem kui tavaliselt.
5. VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED
Nagu kõik ravimid, võib ka Actraphane põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Actraphane võib põhjustada hüpoglükeemiat (madal veresuhkru tase.) Vt soovitusi 4 Mida teha
erakorralistes olukordades.
Aeg-ajalt täheldatud kõrvaltoimed (vähem kui 1 patsient 100-st)
Muutused süstekohas (lipodüstroofia). Kui süstite liiga sageli samasse kohta, võib rasvkude
süstekohal kõhetuda (lipoatroofia) või tihkeneda (lipohüpertroofia). Süstekoha vahetamine võimaldab
vältida selliseid naha muutusi. Kui täheldate naha süvendumist või paksenemist süstekohas, rääkige
sellest oma arstile või diabeediõele, sest need nähud võivad süveneda või muuta insuliini imendumist
sellesse kohta süstimisel.
Allergianähud. Süstekohas võivad tekkida ärritusnähud – punetus, turse ja sügelus (paikne allergiline
reaktsioon). Tavaliselt kaovad sellised nähud paari nädala jooksul pärast insuliinravi alustamist. Kui
need nähud ei kao, rääkige sellest oma raviarstile.
Viivitamatult pöörduge arsti poole:
• kui allergianähud levivad teistesse kehapiirkondadesse või
• kui tunnete ennast ootamatult halvasti, kusjuures hakkate higistama, oksendate, tekkib
hingamisraskus, südamekloppimine, tunnete pearinglust, tugevat nõrkust.
Teil võib olla harva esinev tõsine allergiline reaktsioon Actraphane’i või mõne selle koostises oleva
aine suhtes (seda nimetatakse süsteemseks allergiliseks reaktsiooniks). Vaadake ka hoiatusi 2 Mida on
vaja teada enne Actraphane’i kasutamist.
Diabeetiline retinopaatia (silmapõhja muutused). Kui teil on diabeetiline retinopaatia ja teie
veresuhkru tase paraneb väga kiiresti, võib see retinopaatiat süvendada. Küsige oma arstilt selle kohta.
Tursunud liigesed. Insuliinravi alustamisel võib veepeetus põhjustada turseid pahkluude piirkonnas ja
mujal liigestel. Tavaliselt see möödub peagi.
Valulik neuropaatia (närvidega seotud valud). Kui teie veresuhkru tase paraneb väga kiiresti, siis see
võib tekitada kipitust, pakitsust või elektrilöögitaolist valu. Seda nimetatakse akuutseks valulikuks
neuropaatiaks ja tavaliselt see möödub. Kui need nähud ei kao, rääkige sellest oma arstile.
Väga harva täheldatud kõrvaltoimed (vähem kui 1 patsient 10 000-st)
Nägemishäired. Insuliinravi alustamisel võivad tekkida nägemishäired, kuid need on enamasti
mööduvad.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile, diabeediõele või apteekrile.
6. KUIDAS ACTRAPHANE-I SÄILITADA
Hoidke laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Mitte kasutada Actraphane’i pärast etiketil ja pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu. Kõlblikkusaeg
viitab kuu viimasele päevale.
Hoidke viaale, mida te ei kasuta, külmkapis (2 °C…8 °C).
Hoidke neid eemal sügavkülmast või jahutuselemendist.
Mitte hoida sügavkülmas.
Hoidke viaale originaalpakendis.
Kasutusel olevaid või peatselt kasutusele võetavaid viaale ei pea hoidma külmkapis. Soovitatav on
lasta külmkapist võetud viaalil saavutada toatemperatuur enne resuspendeerimist vastavalt esmakordse
kasutamise juhistele. Vt lõik 3 Kuidas Actraphane’i kasutada. Neid võib kaasas kanda ja hoida
toatemperatuuril (kuni 25 °C) kuni 6 nädalat.
Valguse eest kaitsmiseks hoidke viaali alati välispakendis.
Actraphane’i tuleb hoida ülemäärase kuumenemise ja päikesevalguse eest.
Actraphane’i ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma
apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
7. LISAINFO
Mida Actraphane 30 sisaldab
– Toimeaine on humaaninsuliin, mis on valmistatud rekombinantse DNA tehnoloogiat kasutades
(30% lahustuvat insuliini ja 70% isofaanset insuliini). 1 ml sisaldab 40 RÜ humaaninsuliini.
1 viaal sisaldab 10 ml, mis vastab 400 RÜ-le.
– Abiained on tsinkkloriid, glütserool, metakresool, fenool, dinaatriumfosfaatdihüdraat,
naatriumhüdroksiid, vesinikkloriidhape, protamiinsulfaat ja süstevesi.
Kuidas Actraphane välja näeb ja pakendi sisu
Süstesuspensioon on valge hägune vesisuspensioon.
Seda turustatakse 10 ml viaalides, pakendatuna 1 või 5 kaupa, või mitmikpakendis 5 x (1 x 10 ml)
viaali. Kõik pakendid ei pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja ja tootja
Novo Nordisk A/S
Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Taani
Infoleht on viimati kooskõlastatud
Müügiloa nr; Euroopa Liidus; Ravimi väljamõeldud nimetus; Tugevus; Ravimvorm; Manustamistee; Pakendi iseloomustus; Pakendi sisu (kontsentratsioon); Pakendi suurus
EU/1/02/229/001 Actraphane 30 40 RÜ/ml Süstesuspensioon Subkutaanne Viaal (klaas) 10 ml (1,4 mg/ml) 1 viaal
EU/1/02/229/002 Actraphane 30 40 RÜ/ml Süstesuspensioon Subkutaanne Viaal (klaas) 10 ml (1,4 mg/ml) 5 viaali
EU/1/02/229/003 Actraphane 30 100 RÜ/ml Süstesuspensioon Subkutaanne Viaal (klaas) 10 ml (3,5 mg/ml) 1 viaal
EU/1/02/229/004 Actraphane 30 100 RÜ/ml Süstesuspensioon Subkutaanne Viaal (klaas) 10 ml (3,5 mg/ml) 5 viaali
EU/1/02/229/011 Actraphane 30 Penfill 100 RÜ/ml Süstesuspensioon Subkutaanne Kolbampull (klaas) 3 ml (3,5 mg/ml) 1 kolbampull
EU/1/02/229/012 Actraphane 30 Penfill 100 RÜ/ml Süstesuspensioon Subkutaanne Kolbampull (klaas) 3 ml (3,5 mg/ml) 5 kolbampulli
EU/1/02/229/013 Actraphane 30 Penfill 100 RÜ/ml Süstesuspensioon Subkutaanne Kolbampull (klaas) 3 ml (3,5 mg/ml) 10 kolbampulli
EU/1/02/229/014 Actraphane 40 Penfill 100 RÜ/ml Süstesuspensioon Subkutaanne Kolbampull (klaas) 3 ml (3,5 mg/ml) 1 kolbampull
EU/1/02/229/015 Actraphane 40 Penfill 100 RÜ/ml Süstesuspensioon Subkutaanne Kolbampull (klaas) 3 ml (3,5 mg/ml) 5 kolbampulli
EU/1/02/229/016 Actraphane 40 Penfill 100 RÜ/ml Süstesuspensioon Subkutaanne Kolbampull (klaas) 3 ml (3,5 mg/ml) 10 kolbampulli
EU/1/02/229/017 Actraphane 50 Penfill 100 RÜ/ml Süstesuspensioon Subkutaanne Kolbampull (klaas) 3 ml (3,5 mg/ml) 1 kolbampull
EU/1/02/229/018 Actraphane 50 Penfill 100 RÜ/ml Süstesuspensioon Subkutaanne Kolbampull (klaas) 3 ml (3,5 mg/ml) 5 kolbampulli
EU/1/02/229/019 Actraphane 50 Penfill 100 RÜ/ml Süstesuspensioon Subkutaanne Kolbampull (klaas) 3 ml (3,5 mg/ml) 10 kolbampulli
EU/1/02/229/024 Actraphane 30 NovoLet 100 RÜ/ml Süstesuspensioon Subkutaanne Kolbampull (klaas) pensüstlis 3 ml (3,5 mg/ml) 5 pensüstlit
EU/1/02/229/025 Actraphane 30 NovoLet 100 RÜ/ml Süstesuspensioon Subkutaanne Kolbampull (klaas) pensüstlis 3 ml (3,5 mg/ml) 10 pensüstlit