Vantas
Artikli sisukord
PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE
Vantas 50mg implantaat
Histreliinatsetaat
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.
-
Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
-
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
-
Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile
kahjulik isegi, kui haigussümptomid on sarnased.
-
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet,
mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile.
Infolehes antakse ülevaade:
1.
Mis ravim on Vantas ja milleks seda kasutatakse
2.
Mida on vaja teada enne Vantas"e kasutamist
3.
Kuidas Vantas"t kasutada
4.
Võimalikud kõrvaltoimed
5.
Kuidas Vantas"t säilitada
6.
Lisainfo
1.
MIS RAVIM ON VANTAS JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE
· Vantas on ravimi organismis jaotumise süsteem, mis paigaldatakse kirurgiliselt (st
implanteeritakse) naha alla ja sisaldab toimeainet histreliin.
· Vantas"t kasutatakse kaugelearenenud eesnäärmevähi raviks eesnäärmevähi sümptomite
leevendamiseks.
· Iga Vantas implantaat sisaldab 50 milligrammi histreliinatsetaati. Pärast naha alla paigaldamist
vabastab implantaat teie organismi 41 mikrogrammi histreliini päevas (võrdub 50 mikrogrammi
histreliinatsetaadiga) 12 kuu jooksul.
· Histreliin blokeerib hormoonide tootmist ja sekretsiooni teie organismis, nii et testosterooni tase
langeb ja see pole verest tuvastatav.
2.
MIDA ON VAJA TEADA ENNE VANTAS"E KASUTAMIST
Ärge kasutage Vantas"t
· kui olete allergiline (ülitundlik) toimeaine histreliinatsetaadi suhtes või muude, GnRH
(gonadotropiini vabastav hormoon) agonistideks kutsutavate ravimite või Vantas"e mõne
koostisosa suhtes (vt lõik 6, abiained)
· kui olete naissoost. Vantas"e toimet naistele ei ole uuritud ning seda ravimit naiste puhul ei
kasutata.
· kui olete alla 18 aasta vanune. Vantas"e toimet lastele ei ole uuritud ning seda ravimit laste
puhul ei kasutata.
Kui arvate, et miski loetletust kehtib teie kohta, rääkige sellest arstiga enne implantaadi paigaldamist.
Seejärel järgige teile antavaid nõuandeid.
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Vantas
On võimalik, et esimese ravinädala jooksul teie sümptomid halvenevad või teil ilmneb uusi
sümptomeid (vt lõik 4). Kui te midagi sellist täheldate, konsulteerige viivitamatult arstile.
Kasutamine koos teiste ravimitega
Palun informeerige oma arsti või apteekrit kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid
ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Ei ole teada, kas Vantas ja teised ravimid üksteist mõjutavad.
Rasedus ja imetamine
Vantas"e toimet rasedatele ja imetavatele naistele ei ole uuritud, kuna seda ravimit naiste puhul ei
kasutata.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Vahetult pärast implantaadi paigaldamist peab auto juhtimisel olema eriti hoolikas värske haava ja
õmbluste suhtes.
Vantas"e mõju autojuhtimisele ei ole uuritud. .
Oluline teave mõningate Vantas"e koostisainete suhtes
Antud ravimpreparaadi kapsel sisaldab latekskummi see võib põhjustada raskeid allergilisi
reaktsioone.
3.
KUIDAS VANTAS"T KASUTADA
· Implantaadi paigaldamiseks tohib kasutada ainult Vantas"e implantaadi paigaldajat.
· Arst paigaldab implantaadi teie õlavarre sisekülje naha alla.
· Arst tuimestab käsivarre, teeb väikese sisselõike ja asetab implantaadi naha alla.
· Sisselõike haav suletakse õmblustega ja spetsiaalse kirurgilise teibiga ning siis kinnitatakse
sidemega.
Esimese nädala jooksul:
· Hoidke side paigal vähemalt ühe päeva jooksul.
· Ärge eemaldage kirurgilisi haavakinnitusteipe. Need teibid näevad välja nagu niit, ja arst
kasutas neid selleks, et sulgeda haav, mille ta implantaadi paigaldamiseks naha sisse tegi.
· Vältige raskete esemete tõstmist ja füüsilist pingutust implantaadiga käega 7 päeva jooksul
alates implantaadi paigaldamisest.
· 24 tundi paigaldamisest hoidke implantaadiga käsi puhas ja kuiv. Ärge 24 tundi vannis ega
ujumas käige.
Esimese aasta jooksul:
· Pidage meeles käia regulaarselt arsti juures kontrollis, et lasta kontrollida, et implantaat on
korralikult paigal ja toimib.
· On võimalik, et implantaat surub ennast välja läbi sisselõike, mille kaudu ta paigaldati. Seda ei
juhtu tihti. Te võite isegi märgata, kuidas ta väljapoole liigub; vahel võib see välja tulla ka ilma,
et te seda märkaksite. Kui teile tundub, et see on välja tulnud, helistage oma arstile.
· Selleks, et veenduda, et ravi teile mõjub, teeb arst vereanalüüse, kontrollib näiteks teie
eesnäärme spetsiifilist antigeeni (PSA) või testosteroonitaset.
· Pärast 12 kuud peab implantaadi välja võtma.
· Võimalik, et käega on implantaati raske läbi naha tunda. Kui on aeg implantaat välja võtta ja
seda ei ole naha alt tunda, võib arst selle asukoha määramiseks teha vastavad uuringud, näiteks
ultraheli või kompuutertomograafia.
· Ravi jätkamiseks võib arst pärast eemaldamist paigaldada uue implantaadi.
Kui te kasutate Vantas"t rohkem, kui ette nähtud
Üleannustamise juhtumitest ei ole teateid. Implantaat paigaldatakse teile range meditsiinilise
järelevalve all.
Kui te lõpetate Vantas"e kasutamise
Kui soovite ravimi kasutamist lõpetada, rääkige sellest oma arstiga.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
4.
VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED
Nagu kõik ravimid, võib ka Vantas põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Esimese nädala jooksul peale implantaadi paigaldamist võib ravim põhjustada testosteroonitaseme
tõusu. Paar nädalat võivad teie sümptomid halveneda, teil võib ilmneda ka uusi sümptomeid.
Võtke oma arstiga viivitamatult ühendust, kui:
· teil ilmneb uus või tugevam luuvalu;
· tunnete nõrkust;
· tunnete nõrkust jalgades;
· uriinis on verd;
· teil on urineerimisega probleeme või te ei saa urineerida.
Paigaldamise või eemaldamise ajal ja mõnda aega pärast seda võib implantaadi sissepaneku koht olla
valus, seal võib olla verevalum või punetus. Need nähud kaovad tavaliselt kahe nädala jooksul ilma
mingi ravita.
Kui sisselõike koht ei parane, vaid näeb välja ja tundub, nagu läheks halvemaks (veritsemine, punetus,
valulikkus), võtke ühendust oma arstiga.
Kui märkate ühtegi järgmistest kõrvaltoimetest, võtke ühendust oma arstiga:
Kõige sagedamini esinevad kõrvaltoimed (enam kui ühel ravi saanud patsiendil 10st):
kuumahood (näo ja/või kael läheb punaseks).
Sagedased kõrvaltoimed (ühel kuni kümnel ravi saanud patsiendil 100st):
· neerud ei tööta nii hästi, kui peaksid; sage urineerimine, urineerimisraskused;
· hingeldamine ja õhupuudus füüsilise pingutuse puhul;
· depressioon, uinumishäired, väiksem huvi seksi vastu;
· uimasus, peavalu;
· punastamine;
· munandid muutuvad väiksemaks, rinnad suurenevad, impotentsus;
· nahareaktsioonid implantaadi sissepaneku kohal, näiteks valu, valulikkus, punetus;
· muud reaktsioonid implantaadi paigaldamise protseduurile, näiteks nõrkus ja väsimus;
· mõningane ja ajutine maksarakkude kahjustus;
· valu liigestes, jalgades ja kätes;
· kõhukinnisus;
· kaalutõus, veresuhkru tõus;
· liigne karvakasv.
Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (vähem kui ühel ravi saanud patsiendil sajast):
· kehvveresus, ebamugavustunne alakõhus;
· iiveldus;
· vedelikupeetus, suur isu mingi toidu järele, kõrge kaltsiumitase, kõrge kolesteroolitase, söögiisu
suurenemine;
· ärrituvus;
· vapped;
· kaalulangus;
· ebaregulaarne südame löögisagedus ja/või südame pekslemine;
· ebanormaalne veritsus;
· verevalumid, öised higistamishood, sügelemine, liigne higistamine, higistamine;
· seljavalu, lihaskrambid, infiltratsioon lihasesse, kaelavalu;
· valus urineerimine ja urineerimisprobleemid, veri uriinis, neerukivid, neeruhäired;
· rinnavalu, rindade valulikkus, suguelundite sügelemine, seksuaalfunktsiooni häired;
· külmatunne, väsimustunne, haiglane enesetunne, perifeersed tursed, valu, paistetused;
· implantaadi vale asend;
· mitmesuguste vereproovide näitude halvenemine, sh kõrgenenud maksaensüümide aktiivsus
(kõrgenenud aspartaadi aminotransferaas), kõrgenenud vere laktaadi dehüdrogenaas,
kõrgenenud testosteroonitase veres, hälbed neerufunktsioonide testides (väiksem kreatiini
kliirens), kõrgenenud happeline fosfataas eesnäärmes.
Harva esinevad kõrvaltoimed (vähem kui ühel ravi saanud patsiendil 1000-st):
· nahainfektsioon;
· põletik.
Vantas võib põhjustada ka luude mineraalse tiheduse vähenemist. See võib viia luude hapruseni
(osteoporoos).
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
5.
KUIDAS VANTAS"T SÄILITADA
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Vantas"t pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja viaalil. Kõlblikkusaeg viitab
kuu viimasele päevale.
Implantaat
Hoida külmkapis (2°C...8ºC). Mitte lasta külmuda.
Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
Implantaadi paigaldaja
Hoida toatemperatuuril (20°C...25°C) ja otsese päikesevalguse eest kaitstult.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma
apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta
keskkonda.
6.
LISAINFO
Mida Vantas sisaldab
· Toimeaine on 50mg histreliinatsetaat.
· Abiained ravimi südamikus on steariinhape (E570). Neli ravimi südamikku asuvad akrüül-
kopolümeerist kesta sees. Akrüül-kopolümeerist kest koosneb 2-hüdroksüetüülmetakrülaadist,
2-hüdroküropüülmetakrülaadist ja trimetüülolpropaan trimetakrülaadist. Need on plastikud,
mida on ka enne implantaatides kasutatud.
Kuidas Vantas välja näeb ja pakendi sisu
Vantas on implantaat, mida hoitakse pruunikas-kollasse kilekotti pakendatud klaasviaalis ja mis on
omakorda pakendatud karpi.
Implantaadi paigaldaja asub polüetüleenist kotis ja see omakorda karbis.
Implantaati sisaldaval klaasviaalil on teflonikattega kork ja alumiiniumkinniti. Implantaati hoitakse 2
ml steriilses 1,8% naatriumkloriidilahuses ja ta näeb välja nagu peenike tuub.
Ravimpreparaadi juurde kuulub pakendileht, paigalduse ja eemaldamise juhend teie arstile ja käesolev
pakendi infoleht.
Müügiloa hoidja ja tootja
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Soome
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.
Orion Pharma Eesti OÜ
Lastekodu 5-24,
10115 Tallinn
Eesti
Infoleht on viimati kooskõlastatud: veebruaris 2010.
________________________________________________________________________________
Järgnev teave on mõeldud ainult professionaalsele meditsiini- või hoolduspersonalile:
Eemaldamise ja paigaldmise juhend
Vantas asub steriilses viaalis, mis asub läbipaistvas plastkotis ja see omakorda karbis.
Implantaadi paigaldaja asub polüetüleenist kotis ja see omakorda karbis.
Infektsiooniriski minimeerimiseks on nõutav järgida aseptika reegleid. Implantaadi sisseviimiseks ja
eemaldamiseks tuleb kanda steriilseid kindaid.
Sisestuskoha määramine
Patsient lamab seljal, vähem kasutatav käsivars (st paremakäelise puhul vasak käsi) iimoodi
painutatuna, et meedikul oleks hea juurdepääs õlavarre siseküljele. Toetage patsiendi käsivart
patjadega, et patsient saaks mugavalt seda positsiooni hoida. Optimaalne sisestuskoht on umbes poole
peal õla ja küünarnuki vahel, biitsepsi ja triitsepsi vahelises kurrus.
Implantaadi paigaldaja laadimine
Lae implantaadi paigaldaja enne sisestuskoha ettevalmistamist ja sisselõike tegemist. Võtke
implantaadi paigaldaja selle steriilseks kotist välja. Paigaldaja transporditakse täies pikkuses välja
sirutatud kanüüliga. Kontrollige seda tagasitõmbe rohelise nupu positsiooni järgi. Nupp peab olema
suunatud tervenisti ettepoole kanüüli suunas ja käepidemest vastupidises suunas.
Eemaldage klaasviaalilt metallkinniti, eemaldage kummikork ja võtke näpitsatega implantaadi ühest
otsast kinni. Ärge haarake ega pigistage implantaati keskkohast, et implantaati mitte muljuda.
Pange implantaat paigaldajasse. Implantaat peab kanüülis asetsema nii, et teravnurga põhjalt oleks
paista ainult implantaadi tipp.
Implantaadi paigaldamine
Töödelge sisestuskoht povidoon-joodiga, siis asetage sisestuskohale fenestreeritud lapp (selgituseks
illustratsiooni juurde: seda pole kaasneval fotol näidatud).
Anesteesia
Tehke kindlaks, et patsient ei ole allergiline lidokaiini/epinefriini (adrenaliin) vastu. Süstige mõned
milliliitrid anesteetikumi, alustades planeeritud sisselõike kohast ja siis 32mm lehvikukujuliselt
infiltreerides terves implantaadi pikkuses.
Sisselõige
Tehke skalpelliga 2-3mm pikkune pindmine sisselõige õlavarre siseküljele pikisuunas biitsepsi
pikkuses.
Paigaldamine
Haarake implantaadi paigaldaja käepidemest, nagu näidatud.
Hoides teravnurk ülespoole, viige paigaldaja tipp sisselõikesse ja liikuge paigaldajaga naha all piki
tuimestatud rada kuni kanüülile tõmmatud kriipsuni. Et nahaalust paigalduse käiku kontrollida, peab
implantaadi sisseviimise ajal paigaldaja kogu aeg nahka nähtavalt tõstma. Implantaadi paigaldajat ei
tohi lükata lihaskoe sisse.
Hoides paigaldaja paigal, libistage pöial rohelise tagasitõmbe nupuni. Vajutage nupp alla ja vabastage
sellega lukustus mehhanism. Siis tõmmake nupp lõpuni tagasi paigaldajat kogu aeg paigal hoides.
Kanüül tõmbub sisselõikest välja, jättes implantaadi nahaalusesse kihti. Tõmmake implantaadi
paigaldaja sisselõikest välja. Implantaadi eraldumine on palpeeritav.
Märkus: Kui retraktsiooni on juba alanud, ärge püüdke paigaldajat sügavamale suruda - sellega võite
implantaati vigastada. Kui tahate protseduuri uuesti alustada, tõmmake paigaldaja tagasi, võtke
implantaat tipust kinni, pange retraktsiooninupp uuesti kõige eespoolsemasse positsiooni, pange
implantaat uuesti sisse ja alustage protseduuriga algusest.
Sisselõike sulgemine
Sulgege sisselõige kahe õmblusega (valikuline) jättes sõlmed sisselõike sisse. Määrige õhuke kiht
antibiootilist salvi otse sisselõike peale. Sulgege sisselõige kahe kirurgilise teibiga. Asetage
sisselõikele 4" marli lapp ja fikseerige see sidemega.
Eemaldamise protseduur ja uue implantaadi paigaldamine
Vantas implantaadi peab eemaldama pärast 12 ravikuud.
Implantaadi asukoha määramine
Implantaadi asukoha saab määrata palpeerides eelmise aasta sisselõike ümbrust. Reeglina on
implantaat hästi palpeeritav. Vajutage implantaadi distaalsele tipule, et tuvastada implantaadi
proksimaalse tipu asukoht vana sisselõike suhtes.
Kui implantaadi asukohta on raske määrata, võib kasutada ultraheli. Kui implantaadi asukohta ei
õnnestu määrata ultraheliga, võib selleks kasutada teisi visualiseerivaid uuringud, nt CT või MRI.
Sisestuskoha ettevalmistus
Patsiendi positioon ja implantaadi sisestuskoha ettevalmistus on sama, mis esmase implantaadi
paigalduse puhul. Töödelge implantaadi kohal ja ümber olev ala povidoon-joodiga. Ümbritsege koht
fenestreeritud lapiga.
Anesteesia
Kõigepealt tehke kindlaks, et patsient ei ole allergiline lidokaiinile/epinefriinile (adrenaliinile), siis
vajutage alla implantaadi vanast sisselõikest kõige kaugemale jääv tipp. Süstige väike kogus
lidokaiini/epinefriini sisselõike lähedase tipu juurde, siis liikuge kanüüliga implantaadi all ja piki seda,
samas pidevalt väikest kogust anesteetikumi naha sisse süstides. Anesteetikum kergitab implantaati
dermises ülespoole. Kui tuleb sisestada uus implantaat, võite selle paigaldada eemaldatud
implantaadiga samasse "taskusse" või sama sisselõiget kasutades paigaldada implantaat vastupidises
suunas. Kui paigaldate implantaadi vastupidises suunas, süstige anesteetikumi mööda uue implantaadi
rada enne eelmise väljavõtmist.
Sisselõige/väljavõtmine
Tehke #11 skalpelliga 2-3mm pikkune ja umbes 1-2 mm sügavune sisselõige tipu lähedale. Reeglina
peab implantaadi tipp olema nähtav läbi õhukese koest moodustunud kapselduse. Kui implantaat ei ole
nähtav, vajutage implantaadi distaalne tipp alla ja masseerige seda sisselõike suunas. "Näpistage"
ettevaatlikult kapseldunud koht ära - paljastub polümeerist tipp.
Haarake näpitsatega tipust ja tõmmake implantaat välja.
Uue implantaadi paigaldamisel juhinduge esmase paigaldamise instruktsioonist. Uue implantaadi võib
paigaldada läbi sama sisselõike, võib kasutada ka teist kätt.
Säilitamine
Implantaadi paigaldaja on oma kotis steriilne. Hoida toatemperatuuril (20°C ...25°C) ja otsese
päiksevalguse käest varjatult.
Müügiloa hoidja:
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Soome
RAVIMIOMADUSTE KOKKUVÕTE
1.
RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Vantas 50 mg implantaat
2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga implantaat sisaldab 50mg histreliinatsetaati.
INN. Histrelinum
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Implantaat
Peenike ja painduv torukesekujuline implantaat. Sisu - histreliinatsetaat paikneb biolagunematus 34,5
mm x 3,15 mm silindrikujulises hüdrogeel-dosaatoris.
4. KLIINILISED
ANDMED
4.1 Näidustused
Kaugelearenenud eesnäärmevähi palliatiivne ravi.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Vantas ravi korral on soovitatav üks implantaat 12 kuuks. Päevas eritub keskmiselt 50 mikrogrammi
histreliinatsetaati. Implantaat paigaldatakse naha alla õlavarre siseküljele.
Pärast 12 ravikuud tuleb implantaat eemaldada. Ravi jätkumiseks võib eelmise implantaadi
eemaldamise ajal paigaldada uue implantaadi. Vaata paigaldamise ja eemaldamise protseduuride
kirjeldust allpool.
Laste ja naiste puhul ei ole Vantas kasutamise ohutus ja efektiivsus kindlaks tehtud.
Maksakahjustus ja neerukahjustus
Maksafunktsiooni kahjustusega patsientel ei ole Vantas -ravi piisava põhjalikkusega uuritud. Kerge
kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel (CLcr: 15...60 ml/min) ei ole vajalik annuseid
korrigeerida. Raske neerukahjustusega eesnäärmevähiga patsientidel ei ole Vantas kasutamist uuritud.
4.3 Vastunäidustused
Vantas on vastunäidustatud patsientidele, kes on ülitundlikud histreliini või implantaadi ükskõik
millise abiaine suhtes, GnRH, GnRH-agonistide/-analoogide või steariinhappe suhtes. Teatatud on ka
anafülaktilisest reaktsioonist sünteetilise LH-RH või LH-RH-agonistide/-analoogide suhtes.
Naisele ei ole Vantas-ravinäidustatud.
Ohutus- ja efektiivsusuuringu andmete vähesuse tõttu ei ole Vantas lastele näidustatud.
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Esimesel ravinädalal põhjustab histreliin seerumi testosterooni kontsentratsiooni mööduva tõusu.
Patsientidel võib esineda sümptomite halvenemist või uute sümptomite ilmnemist, sh liigesevalu,
luuvalu, neuropaatiat, hematuuriat või põie-/urineerimisteede takistust. LH-RH-agonistidega seoses on
teatatud kusejuhade obstruktsiooni ja spinaalkompressiooni juhtumitest, mis võivad põhjustada
letaalset või mitteletaalset halvatust. Kui patsiendil esineb lülisamba metastaatilisi kahjustusi ja/või
kusejuhade takistusi, peab ta ravi esimestel nädalatel olema hoolika järelevalve all. Selliste patsientide
puhul peaks kaalutlema profülaktilist ravi anti-androgeenidega. Spinaalkompressiooni või
neerukahjustuse korral tuleb alustada sellistele tüsistustele tavapärase raviga.
Implantaadi sisseviimine on kirurgiline protseduur. Implantaadi sisseviimiseks võib kasutada ainult
Vantas implantaadi paigaldajat. Tüsistuste ja implantaadi äratõuke (vt lõik 6.6) riski vähendamiseks on
soovitatav hoolega järgida paigaldamise ja eemaldamise protseduuri.
Juhul, kui implantaati on palpeerides raske leida, võib selleks kasutada ultraheli või CT-skännerit.
Patsiendi reaktsiooni Vantas ravile peaks jälgima testosterooni ja eesnäärme spetsiifiliste antigeenide
seerumi kontsentratsiooni regulaarse mõõtmise teel, seda eriti juhtudel, kui ravi ei ole andnud oodatud
kliinilist või biokeemilist vastust.
Testosterooni määramise tulemused sõltuvad analüüsimeetodist. Õigete kliiniliste ja terapeutiliste
otsuste tagamiseks peab olema kindel testimise metoodika liigis ja selle täpsusastmes.
Antud ravimpreparaat sisaldab kummilateksit, mis võib põhjustada raskeid allergilisi reaktsioone.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Farmakokineetilisi ravimite omavahelisi koostoimeid käsitlevaid uurimusi ei ole Vantas suhtes tehtud.
Histreliiniravi põhjustab ajuripatsi-suguorganite süsteemi pärssimist. Kui diagnostilisi teste tehakse
histreliiniravi jooksul või pärast seda, võivad ajuripatsi/gonadotroopsete ja suguorganite funktsioonide
diagnostiliste testide tulemused olla ravist mõjutatud.
4.6 Rasedus ja imetamine
Näidustuse tõttu ei ole Vantas rasedatel ja imetavatel naistel uuritud ning seda ravi naistele ei
rakendata.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.
4.8 Kõrvaltoimed
Vantas ohutust on uuritud 171 eesnäärmevähiga patsiendil, keda raviti kuni 36 kuud kahel kliinilisel
uuringul. Nagu teisedki LH-RH-analoogid põhjustas Vantas esimesel ravinädalal mööduvat seerumi
testosteroonikontsentratsiooni tõusu. Spinaalsete metastaaside ja/või kusejuhade obstruktsioonide või
hematuuriaga patsientide puhul tuleb seetõttu paari esimese ravinädala jooksul arvestada
haigustunnuste ja sümptomite halvenemisega. Kui selline seisund süveneb, võib see viia
neuroloogiliste probleemideni, nagu näiteks nõrkus ja/või alajäsemete paraesteesia või kusejuhade
sümptomite halvenemine (vt lõik 4.4).
Kliinilises uuringus tungis implantaat sisselõikekohast välja esimese 12 kuu jooksul pärast implantaadi
paigaldamist kaheksal patsiendil 171-st. Pöördelise tähtsusega uuringus viidi läbi ka paigalduskoha
reaktsioonide põhjalik hindamine. Sisestuskoha reaktsioonid olid väga sagedased ja neid esines 13.8%
uuritud patsientidest. Oma raskusastmelt kirjeldati kõiki nimetatud kohareaktsioone kergetena. Enamik
neist reaktsioonidest olid seotud implantaadi esmase paigaldamisega või uue implantaadi
eemaldamise/sisseviimisega ja need reaktsioonid hakkasid leevenema esimese kahe nädala jooksul
alates implantaadi paigaldamisest. Reaktsioonid püsisid 2.8% -l patsientidest ja veel 2.8% -l
patsientidest tekkis paigalduskoha reaktsioone pärast kahte esimest nädalat alates implantaadi
paigaldamisest.
Pöördelise tähtsusega uuringu 138 patsiendist tekkis 2 patsiendil paikne nahainfektsioon ja põletik.
Üks neist juhtudest paranes suukaudse antibiootikumiraviga ja teine paranes ilma ravita. Järgnevate
implantaatide paigaldamisele järgnevad kohtreaktsioonid olid võrreldavad esmase paigalduse järgselt
tekkinud reaktsioonidega.
Allpool toodud võimalikult ja tõenäoliselt seotud süsteemsed kõrvalnähud ilmnesid kliinilises
uuringus pärast kuni 24 kuud kestnud Vantas ravi. Kliinilistes uuringutes Vantas"e ravi ajal teatatud
ebasoovitavad kõrvaltoimed on toodud tabelis 1 organsüsteemi klasside ja esinemissageduse lõikes.
Väga sage (1/10)
Sage
(1/100 kuni <1/10)
Aeg-ajalt
(1/1000 kuni<1/100)
Harv
(1/10000 kuni <1/1000)
Väga harv (<1/10000), teadmata (olemasolevate andmete põhjal ei saa määrata)
Igas sagedusgrupis on kõrvaltoimed esitatud nähu raskuse vähenemise järjekorras.
Tabel 1: Võimalikult või tõenäoliselt seotud kõrvaltoimete esinemine patsientidel, keda raviti
Vantas"ega kuni 24 kuud.
Organsüsteem
Väga sage
Sage
Aeg-ajalt Harv
Infektsioonid ja
Naha-
infestatsioonid
infektsioon
Vere ja lümfisüsteemi
Aneemia
häired
Ainevahetus- ja
Vedelikupeetus,
hüper-
toitumishäired
kaltseemia, hüper-
kolesteroleemia, isu teatud
toitude järele, suurenenud
söögiisu
Psühhiaatrilised
Depressioon,
libiido
häired
langus, unetus
Närvisüsteemi häired
Pearinglus, peavalu
Treemor, letargia
Südamehäired
Südame pekslemine,
ventrikulaarsed
ekstrasüstolid
Vaskulaarsed häired Kuumahood* Punastamine
Hematoom
Respiratoorsed,
Füüsilisest
tegevusest
rindkere ja medias-
tingitud düspnoe
tiinumi häired
Seedetrakti häired
Kõhukinnisus
Ebamugavustunne
alakõhus, iiveldus
Maksa ja sapiteede
Maksahäired
häired
Naha ja nahaaluskoe
Hüpertrihhoos
Öine higistamine, pruriit,
probleemid
hüperhidroos
Lihas-skeleti sidekoe
Artralgia,
valu
Seljavalu, lihasspasmid,
kahjustused
jäsemetes
infiltratsioon lihasesse,
kaelavalu
Neeru- ja kusetrakti
Pollakisuuria,
neeru-
Neerupuudulikkus,
häired
funktsiooni
nefrolitiaas, düsuuria,
kahjustumine**,
hematuuria
kusepeetus
Reproduktiivse
Erektsiooni
Seksuaalne düsfunktsioon,
süsteemi ja
düsfunktsioon*,
rindade valulikkus, rindade
rinnanäärme
testikulaarne atroofia*, tundlikkus, genitaal-pruriit
probleemid
günekomastia*
(meestel)
Üldised probleemid ja Manustuskoha
Perifeerne ödeem, valu
Põletik
manustamiskoha
vigastus, erüteem
(ägenemine), turse, valu
reaktsioonid
manustuskohal,
(mitte-spetsiifiline), halb
asteenia, väsimus,
enesetunne, külmatunne,
manustuskoha
ärrituvus
reaktsioon, valu,
tundlikkus
Vigastus, mürgistus ja
Implantaadi vale asend,
protseduuri tüsistused
verevalum
Uuringud Kaalutõus,
veresuhkru
Aspartaat-aminotrans-
tõus
feraasi tõus, vere laktaadi-
dehüdrogenaasi tõus, vere
testosterooni tõus,
kreatiniini kliirensi
aeglustumine, happelise
fosfataasi tõus eesnäär-
mes, kaalu vähenemine
*Ootuspärane farmakoloogiline reaktsioon testosterooni pärssimisele
** 5 patsiendil 8-st esines ühekordne kerge neerufunktsiooni kahjustumine (defineeritud kreatiniini
kliirensiga 30ml/min ja <60ml/min), mis oli järgmiseks meditsiiniliseks kontrolliks normaliseerunud.
Meditsiinikirjanduses on andmed, et meestel, kellel on tehtud orhidektoomia või keda on
ravitud LH-RH agonistide analoogiga, on esinenud luutiheduse vähenemist. On ootuspärane, et
pikaaegne meditsiinilin kastratsioon mõjutab meeste luutihedust.
4.9 Üleannustamine
Üleannustamisest ei ole teatatud.
5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED
agonistid, tuua kaasa mööduva seerumi testosterooni- kontsentratsiooni tõusu.
Ühe kuu pärast alates implantaadi paigaldamist on testosteroonikontsentratsioon langenud
kastratsioonitasemele ja püsib pidurdatuna Vantas ravi kestel. Selline pärssimine tingib
eesnäärmekasvaja regressiooni ja sümptomite paranemist enamikel patsientidest.
Implantaat paigaldatakse naha alla ja see püsib seal 12 kuud, kusjuures ravimit vabaneb läbi
hüdrogeeldosaatori ligikaudses annuses 50 mikrogrammi histreliini päevas.
Implantaadi hüdrogeeldosaator määrab ära difusiooni veepõhisesse keskkonda. Hüdrogeel ise ei
lahustu, kuid on oma koostiselt eluskoega sarnane, mis soodustab selle bioühilduvust ja vähendab
ümbritsevate rakkude ja kudede mehhaanilist ärritust. Samuti tekitab ta vähe pindmist pinget in vivo,
mis vähendab valkude absorbeerimist ja pinnale kogunemist. See asjaolu on oluline tromboosi ja teiste
bioloogiliste äratõukeprotsesside vältimiseks.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine:
Pärast subkutaanset ühe Vantas 50mg implantaadi sisestust kaugelearenenud eesnäärmevähiga
patsientidel (n=17) seisis seerumi tippkontsentratsioon tasemel 1.10±0.375ng/ml (keskmine väärtus ±
SD) keskmiselt 12 tundi. Püsiv subkutaanne imendumine oli ilmne, kuna seerumi tasemed püsisid
samad terve 52-nädalase annustamisperioodi jooksul. Keskmine seerumi histreliinikontsentratsioon
52-nädalase raviperioodi lõpul oli 0.13±0.065 ng/ml. Kui histreliini seerumikontsentratsioone mõõdeti
pärast teise implantaadi paigaldamist 52 nädala pärast, olid täheldatud seerumikontsentratsioonid 8
nädala jooksul teise implantaadi sisestust alates võrreldavad esimese implantaadi sisestamise järgse
sama perioodi tasemega. Keskmine subkutanne ravimi imendumine 41 implantaadist, mida vaadeldi
ravimi jääksisalduse testimiseks, oli 56.7±7.71 µg/päevas 52-nädalase annustamisperioodi jooksul.
VantasTM implantaadi suhteline biosaadavus normaalse neeru- ja maksafunktsiooniga
eesnäärmevähiga patsientidel võrreldes subkutaansete ühekordsete annustega tervetel vabatahtlikel
meestel oli 92%. Seerumi histreliinikontsentratsioonid kontsentratsioonid olid annusega
proportsionaalsed pärast ühte, kahte või nelja 50mg VantasTM implantaati (50, 100 või 200mg
histreliinatsetaadina) 42 eesnäärmevähiga patsiendil.
Jaotumine:
Hinnanguline histreliini jaotusmaht oli pärast subkutaansetet ühekordset annust (500 µg) tervetel
täiskasvanud vabatahtlikel 58.4±7.86 L. In vitro mõõdetud plasmaga mitteseondunud fraktsioon oli
29.5% ± 8.9% (keskmine väärtus ± SD).
Biotransformatsioon:
Ühes in vitro ravimi metabolismi uuringus, kus kasutati inimhepatotsüüte, tuvastati ühekordne C-
terminali dealkülatsioonist tulenev histreliini metaboliit. Hüdrolüüsist tulenevad peptiidi fragmendid
on tõenäoliselt samuti metaboliidid. Tervetele vabatahtlikele manustatud subkutaanse ühekordse
annuse hinnanguline histreliini kliirens oli 179±37.8ml/min (keskmine väärtus ± SD) ja terminaalne
poolväärtusaeg oli 3.92±1.01 tundi (keskmine väärtus ± SD). 50mg (histreliinatsetaadina) VantasTM
implantaadi sisestusele järgnev hinnanguline kliirens oli 17 eesnäärmevähiga patsientidel
174±56.5ml/min (keskmine väärtus ± SD).
Eliminatsioon:
Vantas 50mg implantaatide ravimieliminatsiooni ei ole uuritud.
Luteiniseeriva hormooni (LH) tase normaliseerus 1-6 nädala jooksul pärast implantaadi eemaldamist.
Ka testosteroonitase taastus normaalsele tasemele 2 nädala jooksul alates LH-taseme tõusust, mis
näitab, et hormooni pärssimine on pöörduva iseloomuga.
Patsiendigrupid:
Geriaatria
Enamik (89.9%) primaarses kliinilises uuringus osalenud 138 patsiendist olid 65 aastased või
vanemad.
Pediaatria
Vantas ohutus ja efektiivsus ei ole lapspatsientide puhul välja uuritud (vt lõik 4.3).
Rass
Kui seerumi histreliinikontsentratsioone võrreldi 7 Ladina-Ameerika, 30 mustanahalisel ja 77
valgenahalisel patsiendil, olid nende keskmised histreliinikontsentratsioonid sarnased.
Neerukahjustus:
Kui keskmisi seerumi histreliinikontsentratsioone võrreldi 42-l eesnäärmevähiga ja kerge kuni
mõõduka neerukahjustusega (CLcr: 15-60ml/min) patsiendil ja 92-l ilma neeru- või maksakahjustuseta
patsiendil, olid neerukahjustusega patsientide tasemed ligikaudu 50% kõrgemad (0.392ng/ml versus
0.264ng/ml). Suuremaid kontsentratsioone täheldati patsientidel, kellel oli suurema astme
neerukahjustus. Raske neerukahjustusega patsientide kohta andmed puuduvad. Antud
neerukahjustustest põhjustatud muutusi ei peeta kliiniliselt oluliseks. Seetõttu ei ole vajalik
ravimiannust sellele patsientide grupile kohaldada.
Maksapuudulikkus
Maksapuudulikkuse mõju histreliini farmakokineetikale ei ole piisavalt uuritud.
5.3 Prekliinilised
ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, korduva annustamise toksilisuse, genotoksilisuse, kantserogeensuse ja
järglasi mõjutava toksilisuse uurimiseks läbiviidud konventsionaalsed uuringud ja mittekliinilised
andmed ei ole näidanud mingit erilist kahjulikku toimet inimesele. Lokaalsed uuringud on näidanud, et
VantasTM on kergelt ärritava toimega ja et implantaat aja möödudes kapseldub. Rottidel, küülikutel ja
koertel toimus mineraliseerumine, kuid ahvidel mitte.
6. FARMATSEUTILINE
KOOSTIS
6.1 Abiainete loetelu
Ravimi südamik:
steariinhape
Akrüül-kopolümeerist kest:
2-hüdroksüetüülmetakrülaat
2-hüdroksüropüülmetakrülaat
trimetüloolpropaan trimetakrülaat.
6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.
6.3 Kõlblikkusaeg
2 aastat
6.4 Säilitamise eritingimused
Implantaat
Hoida külmkapis (2°C...8°C). Mitte lasta külmuda.
Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
Implantaadi paigaldaja
Implantaadi paigaldaja on kotis steriilne.
Hoida toatemperatuuril (20°C...25°C) ja otsese päikesevalguse eest kaitstult.
6.5
Pakendi iseloomustus ja sisu
Implantaat on tüüp-1 klaasist viaalis ja on varustatud teflonikattega korgi ja alumiiniumkinnitiga.
Implantaat on 2 ml steriilses 1,8% naatriumkloriidilahuses.
Vantas on pakendatud karpi ja pruunikas-kollasse kilekotti, mis sisaldab klaasist viaali implantaadiga.
Steriilne implantaadi paigaldaja on varustatud isekinnituva steriliseerimiseks mõeldud tyvek-kotiga,
mis asub karbis.
6.6 Erinõuded hävitamiseks ja käsitlemiseks
Pakend ja kasutamata preparaat tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.
Paigaldusprotseduur
Infektsiooniriski minimeerimiseks on nõutav järgida aseptika reegleid. Implantaadi asetamiseks ja
eemaldamiseks tuleb kanda steriilseid kindaid.
Sisestuskoha määramine
Patsient lamab seljal, vähem kasutatav käsivars (st paremakäelise puhul vasak käsi) niimoodi
painutatuna, et arstil oleks hea juurdepääs õlavarre siseküljele. Toetage patsiendi käsivart patjadega,
et patsient saaks mugavalt seda positsiooni hoida. Optimaalne sisestuskoht on umbes poolel õla ja
küünarnuki vahel, biitseps lihase ja triitseps lihase vahelises kurrus.
Implantaadi paigaldaja ettevalmistus
Valmistage implantaadi paigaldaja ette enne sisestuskoha ettevalmistamist ja enne implantaadi
paigaldamist. Võtke implantaadi paigaldaja steriilsest kotist välja. Paigaldaja on varustatud täies
pikkuses välja sirutatud kanüüliga. Kontrollige seda tagasitõmbe rohelise nupu positsiooni järgi. Nupp
peab olema suunatud tervenisti ettepoole kanüüli suunas ja käepidemest vastupidises suunas.
Eemaldage klaasviaalilt metallkinniti, eemaldage kummikork ja võtke näpitsatega implantaadi ühest
otsast kinni. Ärge haarake ega pigistage implantaati keskkohast, et implantaati mitte muljuda.
Pange implantaat paigaldajasse. Implantaat peab kanüülis asetsema nii, et teravnurga põhjalt oleks
paista ainult implantaadi tipp.
Implantaadi paigaldamine
Töödelge sisestuskoht povidoon-joodiga ja asetage sisestuskohale fenestreeritud lapp.
Anesteesia
Tehke kindlaks, et patsient ei ole allergiline lidokaiinile/adrenaliinile. Süstige mõned milliliitrid
anesteetikumi, alustades planeeritud sisselõike kohast ja siis 32 mm lehvikukujuliselt infiltreerides
terves implantaadi pikkuses.
Sisselõige
Tehke skalpelliga 2...3mm pikkune pindmine sisselõige õlavarre siseküljele pikisuunas biitsepslihase
pikkuses.
Sisseviimine
Haarake implantaadi paigaldaja käepidemest.
Hoides teravnurk ülespoole, viige paigaldaja tipp sisselõikesse ja liikuge paigaldajaga naha all piki
tuimestatud rada kuni kanüülile tõmmatud kriipsuni. Et nahaalust paigalduse käiku kontrollida, peab
implantaadi sisseviimise ajal paigaldaja kogu aeg nahka nähtavalt tõstma. Implantaadi paigaldajat ei
tohi lükata lihaskoe sisse.
Hoides paigaldaja paigal, libistage pöial rohelise tagasitõmbe nupuni. Vajutage nupp alla ja vabastage
sellega lukustusmehhanism. Siis tõmmake nupp lõpuni tagasi paigaldajat kogu aeg paigal hoides.
Kanüül tõmbub sisselõikest välja, jättes implantaadi nahaalusesse kihti. Tõmmake implantaadi
paigaldaja sisselõikest välja. Paigaldajast eraldunud implantaat on palpeeritav.
Märkus: Kui retraktsioon on juba alanud, ärge püüdke paigaldajat sügavamale suruda - sellega võite
implantaati vigastada. Kui tahate protseduuri uuesti alustada, tõmmake paigaldaja tagasi, võtke
implantaat tipust kinni, pange retraktsiooninupp uuesti kõige eespoolsemasse positsiooni, pange
implantaat uuesti sisse ja alustage protseduuriga algusest.
Sisselõike sulgemine
Sulgege sisselõige kahe õmblusega (valikuline) jättes sõlmed sisselõike sisse. Määrige õhuke kiht
antibiootilist salvi otse sisselõike peale. Sulgege sisselõige kahe kirurgilise haavasulgemisteibiga.
Asetage sisselõikele marlilapp ja fikseerige see sidemega.
Implantaadi eemaldamise ja uue spaigaldamise protseduur
Vantas implantaadi peab eemaldama pärast 12 ravikuud.
Implantaadi asukoha määramine
Implantaadi asukoha saab määrata palpeerides eelmise aasta sisselõike ümbrust. Reeglina on
implantaat hästi palpeeritav. Vajutage implantaadi distaalsele tipule, et tuvastada implantaadi
proksimaalse tipu asukoht vana sisselõike suhtes.
Kui implantaadi asukohta on raske määrata, võib kasutada ultraheli. Kui implantaadi asukohta ei
õnnestu määrata ultraheliga, võib selleks kasutada teisi visualiseerivaid uuringud, nt CT või MRI.
Sisestuskoha ettevalmistus
Patsiendi positioon ja implantaadi sisestuskoha ettevalmistus on esmase implantaadi paigaldusega
sama. Töödelge implantaadi kohal ja ümber olev ala povidoon-joodiga. Ümbritsege koht
fenestreeritud lapiga.
Anesteesia
Kõigepealt tehke kindlaks, et patsient ei ole allergiline lidokaiinile/adrenaliinile, siis vajutage alla
implantaadi vanast sisselõikest kõige kaugemale jääv tipp. Süstige väike kogus lidokaiini/adrenaliini
sisselõike lähedase tipu juurde, siis liikuge kanüüliga implantaadi all ja piki seda, samas pidevalt
väikest kogust anesteetikumi naha sisse süstides. Anesteetikum kergitab implantaadi dermises
ülespoole. Kui tuleb sisestada uus implantaat, võite selle paigaldada eemaldatud implantaadiga
samasse "taskusse" või sama sisselõiget kasutades paigaldada implantaat vastupidises suunas. Kui
paigaldate implantaadi vastupidises suunas, süstige anesteetikumi piki uut implantaati enne eelmise
väljavõtmist.
Sisselõige/väljavõtmine
Tehke skalpelliga 2...3mm pikkune ja umbes 1...2 mm sügavune sisselõige tipu lähedale. Reeglina
peab implantaadi tipp olema nähtav läbi õhukese koest moodustunud kapselduse. Kui implantaat ei ole
nähtav, vajutage implantaadi distaalne tipp alla ja masseerige seda sisselõike suunas. "Näpistage"
ettevaatlikult kapseldunud koht ära - paljastub polümeerist tipp.
Haarake näpitsatega tipust ja tõmmake implantaat välja.
Uue implantaadi paigaldamisel juhenduge esmase paialdamise instruktsioonist. Uue implantaadi võib
paigaldada läbi sama sisselõike, kuid selleks võib kasutada ka teist kätt.
Juhend patsiendile järelhooldus
Andke patsiendile infoleht. Instrueerige patsienti, et ta implantaadiga kätt hoiaks 24 tundi kuivana.
Rõhksideme võib 24 tunni pärast eemaldada. Patsient ei tohi eemalda kirurgilisi haavasulgemisteipe.
Teipidel peab mõne päeva pärast laskma ise ära kukkuda. 7 päeva jooksul peaks patsient hoiduma
selle käega raskete esemete tõstmisest ja füüsilist pingutust nõudvatest tegevustest, et lasta sisselõikel
täielikult paraneda.
7.
MÜÜGILOA HOIDJA
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Soome
8.
MÜÜGILOA NUMBER
671310
9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV
03.02.2010
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Ravimiametis kinnitatud veebruaris 2010.