Simvastatin nycomed 10mg
Artikli sisukord
PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE
Simvastatin Nycomed 10 mg, õhukese polümeerikattega tabletid
Simvastatin Nycomed 20 mg, õhukese polümeerikattega tabletid
Simvastatiin
Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik,
isegi kui haigussümptomid on sarnased.
- Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Infolehes antakse ülevaade:
1. Mis ravim on Simvastatin Nycomed ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne Simvastatin Nycomed tablettide võtmist
3. Kuidas Simvastatin Nycomed tablette võtta
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5. Kuidas Simvastatin Nycomed tablette säilitada
6. Lisainfo
1.
MIS RAVIM ON SIMVASTATIN NYCOMED JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE
Simvastatin Nycomed tablette kasutatakse vere kõrge kolesteroolisisalduse või ateroskleroosi (südame
veresoonte ahenemise) ja korral, kui dieet ja muud mittefarmakoloogilised ravimeetodid (näiteks kehaline
treening ja kehakaalu langetamine) ei ole osutunud vere kolesteroolisisalduse vähendamisel piisavaiks.
Arst määras teile Simvastatin Nycomed tabletid, et vähendada südame isheemiatõvega seotud terviseriske. Kui
teil on südame isheemiatõbi või oht selle tekkeks (sest teil on suhkurtõbi, te olete põdenud insulti või teil on
mõni muu veresoonte haigus), võib Simvastatin Nycomed pikendada teie eluiga, vähendades südamelihase
infarkti või teiste südame-veresoonkonna tüsistuste tekkeriski, hoolimata teie vere kolesteroolisisaldusest.
Simvastatiin alandab kolesterooli taset organismis. Ta pärsib kolesterooli sünteesi maksas ning suurendab
kolesterooli väljaviimist vereringest. Lisaks alandab simvastatiin madala tihedusega (LDL) kolesterooli ja
rasvade (triglütseriidide) taset veres ning suurendab kõrge tihedusega (HDL) kolesterooli taset, millel on
oluline roll kolesterooli eemaldamises vereringest ning selle transpordis maksa. Vähese rasvasisaldusega
dieedi, piisava kehalise treeningu ja Simvastatin Nycomed tablettidega teostatava ravi kombineerimine aitab
reguleerida nii organismis sünteesitava kui ka toiduga omastatava kolesterooli taset.
Enamikel inimestel puuduvad kõrge kolesterooli korral haigusnähud. Arst saab kolesterooli taset määrata
tavalise vereprooviga. Käige regulaarselt arsti juures, jälgige oma vere kolesteroolisisaldust ja arutage arstiga
oma ravieesmärke.
Simvastatin Nycomed kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse hüdroksümetüülglutarüül-koensüüm A
(HMG CoA) reduktaasi inhibiitoriteks.
Simvastatin Nycomed on mõeldud kasutamiseks täiskasvanutele.
2.
MIDA ON VAJA TEADA ENNE SIMVASTATIN NYCOMED TABLETTIDE KASUTAMIST
Ärge võtke Simvastatin Nycomed tablette
- kui te olete allergiline (ülitundlik) simvastatiini või Simvastatin Nycomed tablettide mõne koostisosa
suhtes.
- kui te põete maksahaigust või teil esineb ebaselge põhjusega maksaensüümide taseme
tõus.
- kui te põete selliseid haiguseid nagu porfüüria (ainevahetushaigus) ja müopaatia (lihasehaigus).
- kui te olete rase või toidate last rinnaga.
- kui te kasutate mõnda järgnevatest ravimitest:
itrakonasool või ketokonasool (seenhaiguste vastased ravimid);
HIV proteaasi inhibiitorid (AIDS-i ravis kasutatavad ravimid, näiteks indinaviir, nelfinaviir,
ritonaviir ja sakvinaviir);
antibiootikumid erütromütsiin, klaritromütsiin või telitromütsiin;
antidepressant nefasodoon;
delaviridiin ja mibefradiil.
-kui te olete viljakas eas ja ei kasuta mõnda rasestumisvastast meetodit.
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Simvastatin Nycomed
- kui teil esinevad probleemid neerudega;
- kui teil on kilpnäärme alatalitlus;
- kui teil või kellelgi teie lähisugulastest esineb pärilik lihashaigus;
- kui teil on varem mõne kolesterooli taset alandava ravimi kasutamisel esinenud lihaste kõrvaltoimeid
(lihasvalu, hellus või krambid);
- kui te võtate tsüklosporiini (organismi immuunvastust pärssiv ravim, mida kasutatakse peamiselt
pärast siirdamisi), danasooli (hormonaalne ravim), teisi lipiidide taset alandavaid ravimeid
(fibraadid, nikotiinhappe suured annused rohkem kui 1 g ööpäevas), amiodarooni (südame
rütmihäirete vastane ravim), verapamiili või diltiaseemi (ravimid, mida kasutatakse kõrge
vererõhu, südame rütmihäirete ja rinnus esinevate valude korral);
- kui te kasutate antikoagulante;
- kui te kasutate digoksiini;
- kui te olete vanem kui 70-aastane;
- kui te tarvitate sageli alkoholi;
Informeerige arsti kõigist oma praegu ja varem esinenud tervislikest probleemidest ja kõikidest
allergilistest reaktsioonidest.
Simvastatiinravi ajal ei soovitata tarbida greibimahla.
Seda ravimit ei ole soovitatav kasutada lastel, kuna neil ei ole ravimi kasutamise tõhusust ja ohutust
kindlaks tehtud.
Kui Te täheldate varsti pärast Simvastatin Nycomed tablettide kasutama hakkamist lihasvalu, lihaste hellust
või lihasnõrkust, informeerige sellest koheselt oma arsti, kuna lihasprobleemid võivad harvadel juhtudel olla
tõsised.
Ravimeid, mis võivad samuti põhjustada lihasvalu, lihaste hellust või lihasnõrkust, tohib koos Simvastatin
Nycomed tablettidega kasutada üksnes arsti hoolika järelvalve all.
Kasutamine koos teiste ravimitega
Palun informeerige oma arsti või apteekrit kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid,
kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid. Teavitage palun kõiki teile uusi ravimeid määravaid arste
sellest, et te kasutate Simvastatin Nycomed tablette.
Simvastatin Nycomed tablettide kasutamisel koos teiste vere kolesteroolisisaldust langetavate ravimitega,
nagu näiteks gemfibrosiil ja teised fibraadid ning niatsiin, võib suureneda lihasvalu ja lihasnõrkuse
tekkevõimalus.
Samuti võib lihaskahjustus tekkida Simvastatin Nycomed tablettide samaaegsel kasutamisel koos
tsüklosporiiniga (tsütostaatikum), danasooliga, itrakonasooliga või ketokonasooliga (seeninfektsioonide korral
kasutatavad ravimid), fibriinhappe derivaatidega (nagu gemfibrosiil ja besafibraat), HIV-proteaasi
inhibiitoritega (näiteks indinaviir, nelfinaviir, ritonaviir ja sakvinaviir), delaviridiini ja mibefradiili,
erütromütsiiniga klaritromütsiiniga või telitromütsiiniga (antibiootikumid) ,nafasodooniga (depressiooniravim)
ja suurtes annustes (>1 g päevas) niatsiin või nikotiinhappega..
Lihaskahjustuse risk suureneb ka samaaegsel amiodarooni (südame rütmihäirete ravim) või verapamiili või
diltiaseemi (kõrge vererõhu, stenokardia või mõne muu südamehaiguse ravim) manustamisel.
Simvastatiini ja antikoagulantide (ravimid, mis hoiavad ära trombide tekke: näiteks varfariin, fenprokumoon
või atsenokumarool) kooskasutamine suurendab verejooksude tekkevõimalust.
Simvastatiini ja digoksiini (südameravim) samaaegsesse kasutamisse tuleb suhtuda ettevaatusega.
Simvastatin Nycomed tablettide kasutamine koos toidu ja joogiga
Simvastatin Nycomed tablettide võtmise ajal ei ole soovitav juua greibimahla, sest greibimahlas leidub aineid,
mis võivad aeglustada simvastatiini eritumist organismist ja seeläbi ravimi toimet tugevdada.
Simvastatin Nycomed tablette võib võtta nii tühja- kui ka täiskõhuga. Toit ei mõjuta simvastatiini imendumist
seedetraktist.
Rasedus
Rasedad, rasestuda soovivad või rasedust kahtlustavad naised ei tohi Simvastatin Nycomed tablette kasutada.
Kui te olete ravi ajal rasestuinud, siis lõpetage Simvastatin Nycomed tablettide võtmine ja pöörduge otsekohe
arsti poole.
Imetamine
Simvastatin Nycomed tablettide võtmise ajal ei tohi last rinnaga toita.
Lapsed
Simvastatin Nycomed tablette ei soovitata lastel kasutada.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Simvastatin Nycomed ei tohiks mõjutada autojuhtimise või masinatega töötamise võimet. Ent autojuhtimisel
ja masinate käsitsemisel tuleb arvestada sellega, et ravim on harvadel juhtudel põhjustanud pearinglust. Kui
teil tekib selline kõrvaltoime, konsulteerige enne autojuhtimist või ohtlike masinate käsitsemist arstiga.
Oluline teave mõningate Simvastatin Nycomed tablettide koostisainete suhtes
Simvastatin Nycomed tablett sisaldab laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te
enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga.
3. KUIDAS
SIMVASTATIN
NYCOMED TABLETTE VÕTTA
Kasutage Simvastatin Nycomed tablette alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski
kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kui teil on tunne, et Simvastatin Nycomed tablettide toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti
või apteekriga.
Täiskasvanud:
Vere suurenenud kolesteroolisisaldus: algannus on 1 tablett Simvastatin Nycomed 10 mg või ½ tabletti
Simvastatin Nycomed 20 mg.
Annust suurendatakse vajadusel vastavalt vere kolesteroolisisalduse määramise tulemustele ja see ei tohiks
üldjuhul ületada 40 mg ööpäevas. Erandjuhul võib ööpäevase annuse suurendada 80 mg.
80 mg annust soovitatakse ainult patsientidele, kellel on raske hüperkolesteroleemia ja suur risk südame-
veresoonkonna tüsistuste tekkeks.
Südame isheemiatõbi koos vere suurenenud kolesteroolisisaldusega: algannus on tavaliselt 1 tablett
Simvastatin Nycomed 20 mg või 2 tabletti Simvastatin Nycomed 10 mg õhtuti. Annust suurendatakse
vajadusel vastavalt vere kolesteroolisisalduse määramise tulemustele.
Jätkake Simvastatin Nycomed tablettide võtmist niikaua, kuni arst seda vajalikuks peab. Kui te lõpetate
Simvastatin Nycomed tablettide võtmise, siis kolesterooli väärtused võivad jälle tõusta.
Eakad patsiendid:
Annust kohandatakse vastavalt arsti juhtnööridele.
Lapsed ja noorukid:
Alla 18-aastaste laste raviks ei soovitata simvastatiini kasutada.
Tablette võib võtta nii tühja- kui ka täiskõhuga koos klaasi veega. Vajadusel võib tablette poolitada.
Kui te võtate Simvastatin Nycomed tablette rohkem kui ette nähtud
Kui Te võtsite eksikombel liiga palju Simvastatin Nycomed tablette, võtke koheselt ühendust oma arsti või
apteekriga või pöörduge lähimasse haiglasse.
Simvastatiini üleannustamisel ei ole spetsiifilisi sümptome.
Kui te unustate Simvastatin Nycomed tablette võtta
Kui Te unustasite ravimit õigeaegselt võtta, siis ärge võtke järgmine kord kahekordset annust. Jätke ununenud
annus lihtsalt vahele.
4. VÕIMALIKUD
KÕRVALTOIMED
Nagu kõik ravimid, võib ka Simvastatin Nycomed põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Simvastatin Nycomed on üldiselt hästi talutav ravim. Tavaliselt on kõrvaltoimed olnud harvad (esinevad
vähem kui ühel kasutajal 1000-st), kerged ja lühiajalised.
Võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed, mida on kirjeldatud harva: kehvveresus peavalu, ebaharilik
puutetundlikkus (surin või sügelus), pearinglus, käte ja jalgade tuimus või nõrkus, mitmesugused seedehäired
(kõhukinnisus, kõhuvalu, kõhupuhitus, seedehäire, kõrvetised, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine),
kõhunäärmepõletik, maksatalitluse häired, kollatõbi, lööve, sügelemine, juuste väljalangemine,
lihaskahjustused (lihasvalu, -nõrkus, - hellus, -krambid), üldine nõrkus ja maksaensüümide taseme tõus.
Harva on täheldatud ka ülitundlikkusreaktsioone (allergilisi reaktsioone), sealhulgas näo-, keele- ja kõriturse,
mis võib põhjustada hingamisraskust liigesvalu, või liigeste põletik, veresoonte põletik, ebatavaline
verevalumite teke, nahalööbed ja tursed, nõgeslööve, naha valgustundlikkus, , palavik,näo punetus, õhupuudus
ja üldine halb enesetunne.
Kui te täheldate endal lihaskahjustusi nagu lihasvalu, hellust või nõrkust või ka mingeid allergilisele
reaktsioonile viitavaid nähte, pöörduge otsekohe oma arsti poole. Harvadel juhtudel võivad
lihasprobleemid olla tõsised, sh lihaste kahjustumine, mis viib neerukahjustuse tekkeni.
Lihaste kahjustumise oht on suurem patsientidel, kes saavad Simvastatin Nycomed tablette suurtes annustes,
samuti neerutalitluse häiretega patsientidel.
Muud kõrvaltoimed esinevad veel harvem ja nagu teistelgi retseptiravimitel, võivad need olla tõsised.
Lisainformatsiooni küsige oma arstilt või apteekrilt. Neil on kõrvaltoimete kohta täielikum nimekiri.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles
infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
5.
KUIDAS SIMVASTATIN NYCOMED TABLETTE SÄILITADA
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Hoida originaalpakendis.
Ärge kasutage Simvastatin Nycomed tablette pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil. Kõlblikkusaeg
viitab kuu viimasele päevale.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas
hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. LISAINFO
Mida Simvastatin Nycomed sisaldab
-
Toimeaine on simvastatiin. Üks tablett sisaldab 10 mg või 20 mg simvastatiini.
- Abiained on butüleeritud hüdroksüanisool (E 320), mikrokristalliline tselluloos (E 460),
hüdroksüpropüültselluloos (E 463), hüpromelloos (E 464), laktoos (veevaba), magneesiumstearaat (E 470b),
prezelatiniseeritud maisitärklis, talk. Värvaine: titaandioksiid (E 171).
Kuidas Simvastatin Nycomed välja näeb ja pakendi sisu
Valged või veidi kollakad pikliku kujuga kaksikkumerad tabletid, mille ühel poolel on poolitusjoon ja
tähistused ,,10" või ,,20" ning teisel poolitusjooneta küljel tähistus ,,SVT".
30 tabletti PVC/PE/PVDC/Al blisterpakendis.
Müügiloa hoidja
Nycomed SEFA AS
Jaama 55B,63308 Põlva, Eesti
Telefon: +372 79 98 100
Tootja
Nycomed SEFA AS
Jaama 55B,63308 Põlva, Eesti
Telefon: +372 79 98 100
või
Nycomed Danmark ApS
P.O. Box 88, Langebjerg 1,
DK-4000 Roskilde
Taani
või
Synthon BV
Microweg 22,
6545 CM Nijmegen
Holland
Infoleht on viimati kooskõlastatud mais 2008
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Simvastatin Nycomed 10 mg, õhukese polümeerikattega tabletid
Simvastatin Nycomed 20 mg, õhukese polümeerikattega tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
1 õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg või 20 mg simvastatiini.
INN. Simvastatinum
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett.
Valged või veidi kollakad pikliku kujuga kaksikkumerad tabletid, mille ühel poolel on poolitusjoon ja
tähistused ,,10" või ,,20" ning teisel poolitusjooneta küljel tähistus ,,SVT".
Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.
4. KLIINILISED OMADUSED
4.1 Näidustused
Hüperkolesteroleemia
Primaarse hüperkolesteroleemia või segatüüpi düslipideemia ravi täiendavalt dieedile, kui dieedi
muutused ja teised mitte-farmakoloogilised meetmed (nt kehaline koormus, kehakaalu vähendamine)
ei ole andnud soovitud tulemust.
Homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemia ravi täiendavalt dieedile ja verelipiidide sisaldust
vähendavatele teistele ravimeetmetele (nt LDL-aferees) või kui need meetmed ei sobi.
Kardiovaskulaarne preventsioon
Kardiovaskulaarse suremuse ja haigestumuse vähendamine väljendunud aterosklerootilise
kardiovaskulaarhaiguse või suhkurtõvega patsientidel, kellel on kolesterooli tase normaalne või
suurenenud, täiendavalt teiste riskifaktorite vähendamisele ja muule kardioprotektiivsele ravile (vt lõik
5.1).
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Soovitatav annustamine
Enne ravi alustamist simvastatiiniga tuleb patsient panna vere kolesteroolisisaldust vähendavale
dieedile ja nimetatud dieet peab jätkuma kogu simvastatiinravi vältel.
Simvastatiini tablette võetakse koos klaasi veega. Tablette võib võtta nii tühja- kui ka täiskõhuga.
Hüperkolesteroleemia
Ravi alustatakse tavaliselt 10 mg-se ööpäevase annusega, mis võetakse sisse õhtul. Mõõduka
hüperkolesteroleemia korral võib algannuseks olla ka 5 mg ööpäevas. Simvastatiinravi viiakse läbi
kombinatsioonis mittefarmakoloogiliste ravimeetoditega (dieet, kehaline treening, kehakaalu
vähendamine) kui mittefarmakoloogilised ravimeetodid üksi ei ole osutunud piisavalt tõhusaks.
Annust kohandatakse vastavalt vereplasma kolesteroolisisalduse muutustele ja üldistele südame-
veresoonkonna riskifaktoritele. Vere kolesteroolisisaldust tuleb määrata vähemalt iga nelja nädala
tagant. Annust tuleb vajadusel korrigeerida mitte sagedamini kui 4 nädala järel. Maksimaalseks
ööpäevaseks annuseks on tavaliselt 40 mg.
Perekondliku hüperkolesteroleemia korral, mida ei õnnestu korrigeerida 40 mg-se ööpäevase
annusega, võib annust suurendada kuni 80 mg-ni ööpäevas, jagatuna kolmeks (20 mg + 20 mg + 40
mg) üksikannuseks. Neil patsientidel tuleks simvastatiini kasutada lisaravimina teiste lipiididesisaldust
vähendavate ravivõtete kõrval (nt LDL-aferees) või juhul, kui need ei ole võimalikud.
Kui LDL-kolesterooli sisaldus langeb alla 1,94 mmol/l (75 mg/dl) või üldkolesteroolisisaldus langeb
alla 3,6 mmol/l (140 mg/dl), tuleb kaaluda simvastatiini annuse vähendamist.
Kardiovaskulaarne preventsioon
Ravi alustatakse tavaliselt 20 mg-se ööpäevase annusega, mis võetakse sisse õhtul. Maksimaalne
lubatud annus on 40 mg päevas, manustatuna 1 annusena õhtul.
Väiksemate kui 20 mg-ste annuste kasutamise efektiivsuse kohta antud näidustustel puuduvad
kliinilised tõendid.
Kui LDL-kolesterooli sisaldus langeb alla 1,94 mmol/l (75 mg/dl) või üldkolesteroolisisaldus langeb
alla 3,6 mmol/l (140 mg/dl), tuleb kaaluda simvastatiini annuse vähendamist.
Kaasnev ravi
Simvastatiin on vere kolesteroolisisalduse langetamisel tõhus nii monoteraapiana kui ka
kombinatsioonis sapphapete sekvestrantidega (kolestüramiin, kolestipool).
Kui simvastatiini kasutatakse koos selliste vere kolesteroolisisaldust vähendavate preparaatidega nagu
kolestipool või kolestüramiin, tuleb simvastatiini võtta kas 2 tundi enne või 4 tundi pärast
eelpoolmainitud preparaate, et hoida ära simvastatiini imendumise võimalikku vähenemist.
Patsientidel, kes samaaegselt simvastatiiniga kasutavad tsüklosporiini, danasooli, gemfibrosiili, teisi
fibraate (välja arvatud fenofibraati) või niatsiini lipiide alandavas annuses (1 g päevas), on
simvastatiini maksimaalseks lubatud ööpäevaseks annuseks 10 mg. Simvastatiiniga samaaegselt
amiodarooni ja verapamiili manustavatel patsientidel ei tohi ületada simvastatiini annust 20 mg
ööpäevas (vt lõik 4.4, alalõik "Toime lihastele" ja lõik 4.5).
Kasutamine neerupuudulikkuse korral
Tingituna asjaolust, et simvastatiin ei eritu olulisel määral neerude kaudu, ei ole mõõduka
neerupuudulikkuse korral vaja simvastatiini annust vähendada.
Raske neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens <30 ml/min) tuleb ravimi manustamist üle
10 mg ööpäevas tõsiselt kaaluda ning vajadusel manustada ettevaatusega.
Kasutamine lastel ja noorukitel (alla 18-aastastel)
Simvastatiini kasutamine lastel ei ole soovitatav, sest selle ohutust ja efektiivsust ei ole piisaval määral
uuritud (vt lõik 4.4).
Kasutamine eakatel patsientidel
Simvastatiini efektiivsust ja ohutust üle 70-aastastel müokardiinfarkti põdenud patsientidel ei ole
piisaval määral uuritud (vt lõik 5.1).
4.3 Vastunäidustused
Simvastatiin on vastunäidustatud:
- ülitundlikkuse korral simvastatiini või mõne ravimi koostisse kuuluva abiaine suhtes;
- ägeda kuluga maksahaiguste või ebaselge etioloogiaga püsiva seerumi transaminaaside aktiivsuse
suurenemise korral;
- tugevate CYP3A4 inhibiitorite (ketokonasooli, itrakonasooli, HIV-proteaasi inhibiitorite,
erütromütsiini, klaritromütsiini, telitromütsiini ja nefasodooni) samaaegsel kasutamisel (vt lõik
4.5);
- raseduse ja imetamise ajal (vt lõik 4.6);
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Müopaatia/rabdomüolüüs
Sarnaselt teistele HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritele võib ka simvastatiin harva põhjustada
müopaatiat, mille sümptomiteks on lihasvalu, -hellus või -nõrkus ning millega kaasneb kreatiinkinaasi
(CK) plasmataseme tõus normi ülemisest piirist 10 korda suuremaks. Mõnikord väljendub müopaatia
rabdomüolüüsina, müoglobinuuriale sekundaarselt võib tekkida äge neerupuudulikkus. Väga harva on
kirjeldatud surmajuhte. Müopaatia risk suureneb, kui HMG-CoA reduktaasi inhibiitori tase on plasmas
kõrge.
Müopaatia/rabdomüolüüsi risk sõltub annusest. Kliinilistes uuringutes, kus patsiente jälgiti hoolikalt ja
välistati mõned koostoimeid põhjustavad ravimid, oli müopaatia/rabdomüolüüsi esinemissagedus
ligikaudu 0,03% 20 mg, 0,08% 40 mg ja 0,4% 80 mg annuse kasutamisel.
Kreatiinkinaasi sisalduse määramine
Kreatiinkinaasi (CK) sisaldust ei tohi määrata pingelise füüsilise koormuse järgselt või kui esineb
muid võimalikke põhjusi CK tõusuks, sest see teeb tulemuse tõlgendamise raskeks. Kui CK sisaldused
on algtasemel oluliselt suurenenud (> 5 korda üle normi ülemise piiri), tuleb vastuse kinnitamiseks
teha kordusmõõtmine 5 kuni 7 päeva hiljem.
Enne ravi alustamist
Kõiki patsiente, kes alustavad ravi simvastatiiniga või kelle simvastatiini annust suurendatakse, tuleb
teavitada müopaatia tekkeriskist ja vajadusest ebaselgel põhjusel tekkinud lihasvalust, hellusest või
nõrkusest arstile otsekohe teada anda.
Ettevaatus on vajalik nende patsientide ravimisel, kellel on rabdomüolüüsi tekkeks eelsoodumus.
Referentsväärtuse kindlakstegemiseks tuleb CK sisaldust määrata enne ravi alustamist järgmistel
juhtudel:
· eakatel (vanus > 70 aasta),
· neerukahjustuse korral,
· ravile allumatu hüpotüreoosi korral,
· pärilikud lihashäired patsiendi isiklikus või perekonna anamneesis,
· anamneesis esinenud statiinidest või fibraatidest põhjustatud lihastoksilisus,
· alkoholi kuritarvitamisel.
Sellistel juhtudel tuleb kaaluda raviga seotud riske võimaliku ravist saadava kasu suhtes ja soovitatav
on haige kliiniline jälgimine. Kui patsiendil on varem esinenud statiinidest või fibraatidest tingitud
lihashäireid, siis sama ravimrühma teiste esindajatega tuleb ravi alustada ettevaatlikult. Kui CK
algväärtus on oluliselt suurenenud (> 5 korda üle normi ülemise piiri), ei tohi ravi alustada.
Ravi ajal
Kui patsiendil tekivad statiinravi ajal lihasvalu, -nõrkus või -krambid, tuleb määrata CK aktiivsus. Kui
pingutava füüsilise koormuse puudumisel on väärtused oluliselt suurenenud (> 5 korda üle normi
ülemise piiri), tuleb ravi lõpetada. Kui lihassümptomid on rasked ning tekitavad igapäevaseid vaevusi,
tuleb mõelda ravi lõpetamisele ka siis, kui CK sisaldus on <5 korda üle normi ülemise piiri. Kui
kahtlustatakse müopaatiat ükskõik millisel teisel põhjusel, tuleb ravi lõpetada.
Kui sümptomid taanduvad ja CK aktiivsus muutub normaalseks, võib kaaluda ravi jätkamist sama
statiiniga või ravi alustamist mõne teise statiini väikseima annusega ja hoolika jälgimise tingimustes.
Ravi simvastatiiniga tuleb ajutiselt katkestada mõni päev enne plaanilist ulatuslikku operatsiooni ja kui
ootamatult tekib tõsine meditsiinilist või kirurgilist sekkumist vajav seisund.
Võimalused ja vahendid vähendamaks teiste ravimite kasutamisel tekkivatest koostoimetest tingitud
müopaatiariski (vt lõik 4.5)
Müopaatia ja rabdomüolüüsi tekkerisk on oluliselt suurenenud, kui simvastatiiniga samaaegselt
manustatakse tugevaid CYP3A4 inhibiitoreid (nt itrakonasooli, ketokonasooli, erütromütsiini,
klaritromütsiini, telitromütsiini, HIV proteaasi inhibiitoreid ja nefasodooni), aga ka gemfibrosiili,
tsüklosporiini ja danasooli (vt lõik 4.2).
Müopaatia ja rabdomüolüüsi tekkerisk on suurenenud ka siis, kui samaaegselt kasutatakse teisi
fibraate, niatsiini lipiide langetavas annuses ( 1 g ööpäevas) või kui amiodarooni või verapamiili
kasutatakse samaaegselt simvastatiini suurte annustega (vt lõik 4.2 ja 4.5). Diltiaseemi ja 80 mg
simvastatiini koosmanustamisel on müopaatia tekkerisk samuti veidi suurenenud.
Seega, mis puudutab CYP3A4 inhibiitoreid, on simvastatiini samaaegne manustamine itrakonasooli,
ketokonasooli, HIV proteaasi inhibiitorite, erütromütsiini, klaritromütsiini, telitromütsiini või
nefasodooniga vastunäidustatud (vt lõik 4.3 ja 4.5). Kui ravi itrakonasooli, ketokonasooli,
erütromütsiini, klaritromütsiini või telitromütsiiniga on vältimatu, tuleb simvastatiini manustamine
ravikuuri ajaks katkestada. Lisaks sellele tuleb olla ettevaatlik ka simvastatiini kombineerimisel teatud
vähem tugevate CYP3A4 inhibiitoritega: tsüklosporiini, verapamiili ja diltiaseemiga (vt lõik 4.2 ja
4.5).
Samaaegset greibimahla ja simvastatiini kasutamist tuleb vältida.
Patsientidel, kes manustavad samaaegselt tsüklosporiini, danasooli, gemfibrosiili või niatsiini lipiide
alandavas annuses ( 1 g päevas), ei tohi simvastatiini ööpäevane annus ületada 10 mg. Gemfibrosiili
ja simvastatiini samaaegset manustamist tuleks vältida, välja arvatud juhul, kui ravist tulenevad kasud
ületavad kombinatsioonravist tingitud riskid. Teiste fibraatide (v.a fenofibraadi), niatsiini,
tsüklosporiini või danasooli ja simvastatiini (10 mg ööpäevas) samaaegsest kasutamisest tulenevat
kasu ja võimalikke riske tuleb hoolikalt võrrelda (vt lõik 4.2 ja 4.5).
Fenofibraadi ja simvastatiini samaaegsel määramisel peab olema ettevaatlik, kuna mõlemad ravimid
võivad põhjustada müopaatiat ka eraldi manustamisel.
Tuleb vältida simvastatiini >20 mg ööpäevaste annuste ja amiodarooni või verapamiili samaaegset
kasutamist, v.a juhul, kui ravist saadav kasu ületab müopaatia tekkeriski (vt lõik 4.2 ja 4.5).
Toime maksafunktsioonile
Kliinilistes uuringutes on üksikutel simvastatiini kasutanud täiskasvanutel esinenud transaminaaside
aktiivsuse püsivat suurenemist vereseerumis (kuni >3 korra üle normi ülemise piiri). Simvastatiini ravi
katkestamisel või ärajätmisel vähenes nendel patsientidel transaminaaside aktiivsus tavaliselt aeglaselt,
kuni saavutas ravieelsed väärtused.
Maksafunktsiooni testid on soovitatav teha enne ravi algust ja seejärel siis, kui kliiniliselt näidustatud.
Patsientidel, kellel suurendatakse annust 80 mg-ni, tuleb teha täiendav test enne selle annuse
määramist, 3 kuud pärast annuse suurendamist 80 mg-ni ja seejärel perioodiliselt (nt kord poolaastas)
esimesel raviaastal. Erilist tähelepanu tuleb pöörata patsientidele, kelle plasma transaminaaside
aktiivsus tõuseb ravi käigus. Sellisel juhul tuleb testimist otsekohe korrata ning jätkata testimist
varasemast sagedamini. Kui transaminaaside aktiivsus suureneb kasvavalt (eriti kui tõus on üle 3 korra
normi ülemise piiri ning on püsiv), tuleb simvastatiini manustamine lõpetada.
Simvastatiini kasutamisel tuleb olla ettevaatlik patsientide puhul, kes tarvitavad rohkelt alkoholi ja/või
kellel on anamneesis mõni maksahaigus. Ägedate maksahaiguste või ebaselge etioloogiaga
transaminaaside aktiivsuse kõrgenemise korral on simvastatiin vastunäidustatud.
Sekundaarne hüperkolesteroleemia
Sekundaarse hüperkolesteroleemia korral, mis on tingitud hüpotüreoidismist või nefrootilisest
sündroomist, tuleb esmalt ravida põhihaigust.
Abiained
Simvastatin Nycomed tabletid sisaldavad veevaba laktoosi. Patsiendid, kellel on tegemist
harvaesinevate pärilike haigustega - galaktoosi talumatusega, ensüüm laktaasi defitsiidiga või
glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga ei tohiks antud ravimit kasutada.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Farmakodünaamilised koostoimed
Koostoimed lipiidelangetavate ravimitega, mis võivad eraldi võetuna tekitada müopaatiat
Müopaatia risk (sh rabdomüolüüsi) on suurem, kui ravimit võtta koos fibraatide ja niatsiiniga
(nikotiinhape) ( 1 g/päevas). Peale selle esineb koostoimeid gemfibrosiiliga, mille tagajärjel
simvastatiini sisaldus seerumis tõuseb (vt allpool Farmakokineetilised koostoimed ning lõike 4.2 ja
4.4). Simvastatiini ja fenofibraadi samaaegse ravi kohta pole esitatud viiteid, et müopaatia risk oleks
suurem kui mõlemaid ravimeid eraldi võttes. Teisi fibraate puudutavad andmed raviohutuse järelvalve
ja farmakokineetika kohta on ebapiisavad.
Farmakokineetilised koostoimed
Allolevas tabelis on esitatud ravimite koostoimest ajendatud määramissoovitused (lisateave on antud
tekstis; vt ka lõike 4.2, 4.3 ja 4.4)
Müopaatia/rabdomüolüüsi riskiga seotud ravimid
Toimeaine Ravimi
määramise
soovitused
Tugevatoimelised CYP3A4
inhibiitorid:
Itrakonasool
Simvastatiiniga koos vastunäidustatud
Ketokonasool
Erütromütsiin
Klaritromütsiin
Telitromütsiin
HIV proteaasi inhibiitorid
Nefasodoon
Gemfibrosiil
Hoiduge, kuid vajadusel ärge ületage
simvastatiin 10 mg päevast annust
Tsüklosporiin
Ärge ületage annust 10 mg simvastatiini
päevas
Danasool
Teised fibraadid (v.a fenofibraat)
Niatsiin ( 1 g/päevas)
Amiodaroon
Ärge ületage annust 20 mg simvastatiini
päevas
Verapamiil
Diltiaseem.
Ärge ületage annust 40 mg simvastatiini
Greibimahl
Simvastatini kasutamisel hoiduge
greibimahlast
Teiste ravimite toime simvastatiinile
CYP3A4 seotud koostoimed
Simvastatiin on tsütokroom P450 3A4 substraat. Tsütokroom P450 3A4 tugevad inhibiitorid võivad
simvastatiinravi käigus HMG CoA reduktaasi inhibeeriva aktiivsuse suurendamise teel vereplasmas
suurendada müopaatia tekkeriski. Nimetatud tsütokroom P450 3A4 inhibiitorite hulka kuuluvad
näiteks tsüklosporiin, itrakonasool, ketokonasool, erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin, HIV-
proteaasi inhibiitorid ja nefasodoon.
Kui samaaegselt võeti itrakonasooli, põhjustas see enam kui 10-kordset simvastatiinhappe
kontsentratsiooni tõusu (aktiivne beeta-hüdroksühappe metaboliit). Telitromütsiin põhjustas 11-
kordset simvastatiinhappe kontsentratsiooni tõusu.
Seetõttu on samaaegne ravi itrakonasooli, ketokonasooli, HIV proteaasi inhibiitorite, erütromütsiini,
klaritromütsiini, telitromütsiini ja nefasodooniga vastunäidustatud. Kui ravi itrakonasooli,
ketokonasooli, erütromütsiini, klaritromütsiini või telitromütsiiniga on vältimatu, tuleks
simvastatiinravi selleks ravikuuriks katkestada. Peale selle on vajalik ettevaatus, kui simvastatiini
kombineeritakse vähemtugevate CYP3A4 inhibiitoritega, nagu tsüklosporiin, verapamiil, diltiaseem
(vt lõigud 4.2 ja 4.4).
Tsüklosporiin
Müopaatia/rabdomüolüüsi risk suureneb eelkõige siis, kui tsüklosporiini võetakse koos suures annuses
simvastatiiniga. Seetõttu ei tohiks tsüklosporiinravi ajal ületada simvastatiini annust 10 mg ööpäevas.
Kuigi mehhanism ei ole veel täielikult selge, suurendab tsüklosporiin simvastatiinhappe AUC-i
eeldatavasti osaliselt CYP3A4 pärssides.
Danasool
Danasooli ja simvastatiini suuremate annuste koos manustamisel on müopaatia ja rabdomüolüüsi risk
tõusnud (vt lõik 4.2 ja 4.4).
Gemfibrosiil
Gemfibrosiil suurendab simvastatiinhappe AUC-i 1,9 korda, tõenäoliselt glükuronidatsioonirada
pärssides (vt lõik 4.2 ja 4.4)..
Amiodaroon ja verapamiil
Müopaatia ja rabdomüolüüsi risk suureneb, kui amiodarooni või verapamiili võetakse koos
simvastatiini suurte annustega (vt lõik 4.4).
Käimasolevas kliinilises uuringus on müopaatiast teatatud 6% patsientidest, kes said samaaegselt 80
mg simvastatiini ja amiodarooni.
Olemasolevate kliiniliste uuringute analüüs näitas ligikaudu 1% müopaatia sagedust patsientide seas,
kes said 40 mg simvastatiini või 80 mg verapamiili. Ühes farmakokineetilises uuringus põhjustas
samaaegne verapamiili võtmine 2,3-kordset simvastatiinhappe kontsentratsiooni tõusu, eeldatavalt
osaliselt CYP3A4 pärssimise tõttu. Seetõttu ei tohi ületada simvastatiini annust 20 mg päevas
patsientidel, kes saavad samaaegselt amiodarooni või verapamiili, va kui kliiniline kasu ületab
võimaliku müopaatia ja rabdomüolüüsi riski tõusu.
Diltiaseem
Kliiniliste uuringute olemasolevate andmete analüüs näitas, et 80 mg simvastatiini koos diltiaseemiga
saanud patsientidel on müopaatia tekkerisk ligikaudu 1%. Müopaatia tekkerisk ei suurenenud
patsientidel , kes manustasid diltiaseemi samaaegselt 40 mg simvastatiiniga (vt lõik 4.4). Ühes
farmakokineetikauuringus põhjustas samaaegne diltiaseemi manustamine 2,7-kordse
simvastatiinhappe kontsentratsiooni suurenemise, eeldatavasti osaliselt läbi CYP3A4 inhibeerimise.
Seetõttu ei tohiks samaaegset diltiaseemravi saavatel patsientidel olla simvastatiini annus suurem kui
40 mg ööpäevas, v.a juhul, kui ravist saadav kasu ületab tõenäoliselt müopaatia ja rabdomüolüüsi
suurenenud tekkeriski.
Suukaudsed antikoagulandid (kumariini derivaadid
Kahes kliinilises uuringus, millest üks viidi läbi tervetel vabatahtlikel ja teine hüperkolesteroleemiaga
patsientidel, suurendas simvastatiin annuses 20...40 mg/ööpäevas mõõdukalt kumariini derivaatide
antikoagulantset toimet. Protrombiini aeg (INR) pikenes tervetel vabatahtlikel 1,7-lt 1,8-le ja
hüperkolesteroleemiaga patsientidel 2,6-lt 3,4-le. Väga harva on teatatud pikenenud INRst.
Kumariini derivaate saavatel patsientidel tuleb enne simvastatiinravi algust ja korduvalt ravi
algperioodil määrata protrombiiniaega, veendumaks, et see olulisel määral ei muutuks. Kui
protrombiiniaeg on simvastatiinravi käigus normaliseerunud, piisab reeglina kumariini derivaate
saavatel patsientidel teostatavatest protrombiini aja määramise tavapärastest intervallidest.
Simvastatiini annuse muutmisel tuleb järgida samu juhiseid. Patsientidel, kes ei kasuta antikoagulante,
ei ole simvastatiinravi käigus täheldatud verejookse ega mingeid protrombiiniaja muutusi.
Greibimahl
Greibimahl pärsib tsütokroom P450 3A4. Samaaegne suurte koguste (enam kui 1 liiter päevas)
greibimahla ja simvastatiini manustamine põhjustas simvastatiinhappe kontsentratsiooni 7-kordse
suurenemise. Ka 240 ml greibimahla joomine hommikul ja simvastatiini manustamine õhtul põhjustas
1,9-kordse suurenemise. Seetõttu tuleks simvastatiinravi ajal vältida greibimahla joomist.
Simvastatiini toime teiste ravimite farmakokineetikale
Simvastatiinil puudub tsütokroom P450 3A4 inhibeeriv toime. Seetõttu ei mõjuta simvastatiin
eeldatavalt tsütokroom P450 3A4 kaudu metaboliseeruvate ainete plasmakontsentratsioone.
4.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Simvastatiin on raseduse ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Ohutust rasedatel naistel ei ole kindlaks tehtud. Rasedatel naistel ei ole kontrollitud kliinilisi uuringuid
simvastatiiniga läbi viidud. Harva on teatatud HMG CoA reduktaasi inhibiitorite rasedusaegse
kasutamisega seotud kaasasündinud anomaaliate esinemisest. Samas, umbes 200 raseduse andmete
prospektiivsel analüüsil, kus naised kasutasid esimesel trimestril kas simvastatiini või mõnda teist
sarnast HMG CoA reduktaasi inhibiitorit, leiti, et kaasasündinud anomaaliate sagedus oli sama, mis
üldpopulatsioonis. Uuritud raseduste arv oli statistiliselt piisav, et välistada 2,5- või enamakordne
kaasasündinud anomaaliate esinemissageduse tõus võrreldes üldpopulatsiooniga.
Kuigi puuduvad tõendid selle kohta, et sumvastatiin või muud sarnast HMG CoA reduktaasi
inhibiitorit saanud emade järglastel esineb enam kaasasündinud anomaaliaid kui üldpopulatsioonis,
tuleb meeles pidada, et ravi sumvastatiiniga võib vähendada mevalonaadi taset loote organismis.
Mevalonaat on kolesterooli biosünteesi prekursor. Ateroskleroos on krooniline protsess ning
raseduseaegne lipiidide sisaldust vähendava ravi katkestamine mõjutab vähe primaarse
hüperkolesteroleemiaga seotud pikaajalisi riske. Seetõttu ei tohi sumvastatiini kasutada naised, kes on
rasedad, soovivad rasestuda või oletavad, et nad on rasedad. Ravi sumvastatiiniga tuleb katkestada
kogu raseduse ajaks või kuni on kindlaks tehtud, et naine ei ole rase (vt lõik 4.3).
Rinnaga toitmine
Käesoleval ajal puuduvad andmed simvastatiini ja tema metaboliitide eritumise kohta rinnapiima.
Arvestades asjaolu, et paljud ravimid siiski erituvad rinnapiima, ja et simvastatiin võib imikul esile
kutsuda tõsiseid kõrvaltoimeid, on simvastatiini kasutamine rinnaga toitmise ajal vastunäidustatud.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Simvastatiinil puudub märkimisväärne toime autojuhtimise ja masinatega töötamise võimele.
Ettevaatus on vajalik mõnede kõrvaltoimete tekkimisel (nt pearinglus).
4.8 Kõrvaltoimed
Järgnevalt on toodud kõrvaltoimed, mida on täheldatud kas kliiniliste uuringute käigus ja/või pärast
müügiloa saamist kliinilise kasutamise käigus. Nende esinemissageduse kategoriseerimisel on
kasutatud andmeid, mis pärinevad ulatuslikest, pikaajalistest, platseebo-kontrollitud kliinilistest
uuringutest, kaasaarvatud HPS ja 4S, milles osales vastavalt 20536 ja 4444 patsienti (vt lõik 5.1). HPS
uuringus registreeriti vaid rasked kõrvaltoimed ja lisaks ka müalgia ning plasma transaminaaside ja
kreatiinkinaasi aktiivsuse tõus. 4S uuringus registreeriti kõik allpool loetletud kõrvaltoimed.
Harvaesinenud kõrvatoimeteks määratleti kõrvaltoimed, mille esinemissagedus simvastatiini rühmas
oli nendes uuringutes madalam kui platseeborühmas või sellega võrreldav ning samasuguseid
kõrvaltoimeid on teatatud ka spontaanselt.
HPS uuring (vt lõik 5.1) hõlmas 20536 patsienti, kes said simvastatiini annuses 40 mg ööpäevas
(n=10269) või kellele manustati platseebot (n=10267). 5 aastat kestnud uuringus oli kõrvaltoimete
profiil simvastatiini kasutamisel annuses 40 mg ööpäevas võrreldav platseeborühma kõrvaltoimete
profiiliga. Kõrvaltoimete tõttu katkestati ravi mõlemas grupis sarnaselt (4,8% 40 mg simvastatiini ning
5,1% platseebot saanud patsientidest). Müopaatiat esines vähem kui 0,1%-l 40 mg simvastatiiniga
ravitud patsientidest. Transaminaaside aktiivsuse suurenemist (korduvatel analüüsidel > 3 korra üle
normi ülemise piiri) esines 0,21%-l (n=21) 40 mg simvastatiini saanud patsientidel ning 0,09%-l (n=9)
platseebot saanutel.
Kõrvaltoimete esinemissagedus on jaotatud järgmiste sagedusastmete järgi: väga sage (> 1/10), sage
( 1/100, < 1/10), aeg-ajalt ( 1/1000, < 1/100), harv ( 1/10 000, < 1/1000), väga harv (< 1/10 000)
sh üksikjuhud.
Vere ja lümfisüsteemi häired
Harv: aneemia
Närvisüsteemi häired
Harv: peavalu, paresteesiad, pearinglus, perifeerne neuropaatia
Seedetrakti häired
Harv: kõhukinnisus, kõhuvalu, kõhupuhitus, düspepsia, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine,
pankreatiit
Maksa ja sapiteede häired
Harv: hepatiit/ikterus
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Harv: lööve, sügelus, alopeetsia
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused
Harv: müopaatia, rabdomüolüüs (vt lõik 4.4), müalgia, lihaskrambid
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Harv: asteenia
Harva on teatatud ülitundlikkussündroomi tekkest, mille puhul on esinenud järgmised
nähud/sümptomid: angiödeem, luupusesarnane sündroom, reumaatiline polümüalgia, dermatomüosiit,
vaskuliit, trombotsütopeenia, eosinofiilia, erütrotsüütide settekiiruse tõus, artriit ja artralgia, nõgestõbi,
valgustundlikkus, palavik, nahaõhetus, düspnoe ja halb enesetunne.
Muutused laboratoorsetes näitajates
On täheldatud alkaalse fosfataasi ja gamma-glutamüültranspeptidaasi aktiivsuse suurenemist seerumis.
Muutused maksafunktsiooni iseloomustavate näitajate osas on tavaliselt olnud mõõdukad ja mööduva
iseloomuga. On esinenud skeletilihastest pärinevast kreatiinkinaasi fraktsioonist tingitud
kreatiinkinaasi sisalduse suurenemist vereseerumis (vt lõik 4.4).
Kliinilistes uuringutes täheldati olulist vere kreatiinkinaasi aktiivsuse suurenemist (>10 korda üle
normi ülemise piiri) 0,2%-l patsientidest, kes said simvastatiini ööpäevases annuses 40 mg, ning 1,1%-
l patsientidest, kes said simvastatiini 80 mg ööpäevas.
Märkimisväärset (>3 korda üle normi ülemise piiri) ja püsivat transaminaaside aktiivsuse suurenemist
veres täheldati vähem kui 1%-l patsientidest, kes said ööpäevas kuni 40 mg simvastatiini ja 1,8%-l
patsientidest, keda raviti simvastatiini ööpäevase annusega 80 mg.
4.9 Üleannustamine
Senini on teatatud üksikutest üleannustamise juhtudest. Maksimaalne manustatud annus oli 3,6 g.
Kõik patsiendid paranesid tüsistusteta. Üleannustamise korral spetsiifiline ravi puudub. Rakendada
tuleks sümptomaatilist ja toetavat ravi. Simvastatiin ei ole dialüüsitav.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: HMG CoA reduktaasi inhibiitorid, ATC-kood: C10AA01.
Suukaudsel manustamisel hüdrolüüsub simvastatiin (mis on algselt mittetoimivas laktoonvormis)
maksas vastavaks aktiivseks beeta-hüdroksühappeks, millel on tugev HMG CoA reduktaasi (3-
hüdroksü-3-metüülglutarüül koensüüm A reduktaasi) inhibeeriv toime. HMG CoA reduktaas on
ensüüm, mis katalüüsib HMG CoA konversiooni mevalonaadiks. See on kolesterooli biosünteesi
varane staadium, mis on ühtlasi ka sünteesikiirust limiteerivaks etapiks.
On näidatud, et simvastatiin alandab LDL-kolesterooli normaalseid ja kõrgenenud väärtusi. LDL tekib
väga madala tihedusega lipoproteiinist (VLDL) ning kataboliseerub peamiselt kõrge afiinsusega
LDLretseptorite kaudu. Simvastatiini LDL-taset alandav toime võib olla tingitud nii VLDL-
kolesterooli kontsentratsiooni vähendamisest kui ka LDL-retseptori induktsioonist, mille tulemusena
LDLkolesterooli toodetakse vähem ning lagundatakse rohkem. Simvastatiinravi ajal alaneb oluliselt ka
apolipoproteiin B tase. Lisaks suurendab simvastatiin mõõdukalt HDL-kolesterooli taset ja vähendab
triglütseriidide taset vereplasmas. Nende muutuste tulemusena vähenevad
üldkolesterooli/HDLkolesterooli ja LDL-kolesterooli/HDL-kolesterooli suhted.
Südame isheemiatõve kõrge risk või olemasolev südame isheemiatõbi
HPS (Heart Protection Study) uuringus hinnati simvastatiinravi efektiivsust 20536-l
hüperlipideemiaga või hüperlipideemiata ning südame isheemiatõvega, mõne teise oklusiivse arterite
haigusega või suhkurtõvega 40...80-aastasel patsiendil. Selles uuringus sai keskmiselt viie aasta
jooksul 10269 patsienti 40 mg simvastatiini ööpäevas ning 10267 patsienti sai platseebot. Uuringu
alustamisel oli 6793 (33%) patsiendil LDL-kolesterooli tase alla 116 mg/dl ; 5063 (25%) patsiendi
näitaja oli vahemikus 116...135 mg/dl ja 8680 (42%) patsiendi näitaja üle 135 mg/dl.
Ravi simvastatiiniga annuses 40 mg ööpäevas vähendas võrreldes platseeboga oluliselt üldsuremuse
riski (1328 (12,9%) simvastatiinirühmas vs 1507 (14,7%) platseeborühmas; p=0,0003), sest 18% võrra
vähenes koronaarsündmustest tingitud suremusmäär (587 (5,7%) vs 707 (6,9%); p=0,0005; absoluutne
riski vähenemine 1,2%). Mitte-vaskulaarsete surmajuhtude vähenemine ei olnud statistiliselt oluline.
Simvastatiin vähendas 27% (p<0,0001) võrra ka põhilisi südame-veresoonkonna tüsistusi (uuringu
ühendatud hindamiskriteerium seisnes müokardiinfarktidest ja koronaartõvest tingitud
suremusmääras). Simvastatiin vähendas pärgarterite revaskularisatsiooni protseduuride (sh
aortkoronaarne sunteerimine ja perkutaanne transluminaalne koronaarangioplastika) ning perifeersete
veresoonte ja teiste mittekoronaarsete veresoonte revaskularisatsiooni protseduuride vajadust vastavalt
30% (p<0,0001) ja 16% (p=0,006) võrra. Simvastatiin vähendas insuldiriski 25% (p<0,0001) võrra,
mis tähendab isheemiliste insuldijuhtude vähenemist 30% (p<0,0001) võrra. Lisaks vähendas
simvastatiin diabeediga patsientide alagrupis suurte veresoonte tüsistuste, sh perifeersete
revaskularisatsiooni protseduuride (kirurgia või angioplastika), alajäseme amputatsiooni ja
säärehaavandite riski 21% (p=0,0293) võrra. Haigusjuhtude määra proportsionaalne vähenemine oli
kõigis uuritud patsientide alagruppides sarnane, sh koronaarhaiguseta patsientidel, kuid kellel esines
tserebrovaskulaarne haigus või perifeersete arterite haigus, nii meestel kui naistel, patsientidel, kes
olid uuringusse kaasamisel nooremad või vanemad kui 70 aastat, hüpertensiooniga või ilma
hüpertensioonita patsientidel ja ka nendel, kellel LDL-kolesterooli tase oli uuringusse kaasamisel alla
3,0 mmol/l.
Skandinaavia Simvastatiini Elulemuse Uuringus (Scandinavian Simvastatin Survival Study,4S) hinnati
simvastatiini ravi toimet üldsuremusele 4444 südame isheemiatõvega patsiendil, kellel üldkolesterooli
algväärtus oli 212...309 mg/dl (5,5...8,0 mmol/l). Selles multitsentrilises randomiseeritud
topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus said stenokardiaga või varasema müokardiinfarktiga
(MI) patsiendid dieetravi, standardset hooldust ning keskmiselt 5,4 aasta jooksul kas 20...40 mg
simvastatiini ööpäevas (n=2221) või platseebot (n=2223). Simvastatiin vähendas suremuse riski 30%
(absoluutne riski vähenemine 3,3%). Südameisheemiatõve suremuse risk vähenes 42% võrra
(absoluutne riski vähenemine 3,5%). Simvastatiin vähendas ka raskete koronaarsündmuste (surm
südame isheemiatõve tagajärjel ning lisaks haigla poolt kinnitatud ja sümptomiteta mitteletaalne
müokardiinfarkt) tekkeriski 34%. Lisaks vähendas simvastatiin märkimisväärselt letaalseid ja
mitteletaalseid ajuveresoonte haigusjuhtude (insult ja transitoorsed isheemilised atakid) tekkeriski
28% võrra. Uuringurühmade mitte-kardiovaskulaarse suremuse osas statistiliselt olulisi erinevusi ei
esinenud.
Primaarne hüperkolesteroleemia ja segatüüpi hüperlipideemia
Uuringutes, kus võrreldi simvastatiini 10, 20, 40 ja 80 mg ööpäevase annuse efektiivsust ja ohutust
hüperkolesteroleemiaga patsientidel, vähenes keskmine LDL-kolesterooli tase vastavalt 30, 38, 41 ja
47%. Kliinilistes uuringutes segatüüpi hüperlipideemiaga patsientidega vähenes 40 mg ja 80 mg
simvastatiini manustamisel keskmine triglütseriidide tase vastavalt 28 ja 33% (platseebogrupis 2%)
ning suurenes keskmine HDL-kolesterooli tase vastavalt 13 ja 16% (platseebogrupis 3%).
5.2 Farmakokineetilised omadused
Simvastatiin on farmakoloogiliselt inaktiivne laktoon, mis organismis hüdrolüüsitakse suures osas
vastavaks beeta-hüdroksühappeks. Antud beeta-hüdroksühape, L-654 969, on tugev HMG CoA
reduktaasi inhibiitor. Pärast simvastatiini manustamist on vereplasmas sedastatavad nii aktiivsed kui
ka latentsed HMG CoA reduktaasi inhibiitorid.
Imendumine
L-654 969 kogust, mis pärast simvastatiini suukaudset manustamist üldvereringesse jõudis, hinnati
intravenoosse L-654 969 referentsannuse abil. L-654 969-na sedastati vereplasmas vähem kui 5% suu
kaudu manustatud simvastatiinist. Simvastatiin imendub seedetraktist hästi, kuid esmase
maksapassaazi tõttu on biosaadavus nii madal. Toit ei mõjuta simvastatiini imendumist seedetraktist.
Simvastatiin ja tema metaboliidid eritatakse peamiselt sapi kaudu soolde. Aktiivsete metaboliitide
maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub tavaliselt 1...2 tundi pärast simvastatiini sissevõtmist.
Simvastatiini annuse mõju uurimiseks aktiivsete HMG CoA redukataasi inhibiitorite suhtelisele
plasmakontsentratsioonile manustati uurimisalustele suukaudselt 5 mg, 10 mg, 20 mg, 60 mg, 90 mg
või 120 mg simvastatiini. Annuse suurendamisel ei täheldatud märkimisväärset kõrvalekallet HMG
CoA reduktaasi inhibiitorite kontsentratsioonikõvera aluse pindala (AUC) lineaarsest suurenemisest.
Jaotumine
Inimese veres on simvastatiin ja L-654 969 peaaegu täielikult (>95% ulatuses) seondunud vereplasma
valkudega. Simvastatiini peamisteks metaboliitideks on L-654 969 ja veel neli vähemaktiivset
metaboliiti.
Eritumine
HMG CoA reduktaasi inhibiitorite süsteemse tsirkulatsiooni poolväärtusaeg on umbes 2 tundi.
Simvastatiini jaotumisuuringus anti uurimisalustele viie 20 mg-se kapslina 100 mg (20 µCi) 14C
märgistatud simvastatiini, seejärel võeti uurimisalustelt vere, uriini ja väljaheiteanalüüsid.
96 tunni vältel eritus uriiniga 13% ja väljaheitega 60% radioaktiivsusest. Väljaheites sedastatud
radioaktiivsus tulenes nii sapiga eritunud aktiivsetest metaboliitidest ja muutumatul kujul eritunud
simvastatiinist kui ka seedetraktis imendumata jäänud ravimist.
HMG CoA reduktaasi inhibiitoritena eritus 96 tunni jooksul vähem kui 0,5% manustatud simvastatiini
annusest. Vereplasmas moodustasid aktiivsed HMG CoA reduktaasi inhibiitorid ja kõik HMG CoA
reduktaasi inhibiitorid vastavalt 14% ja 28% üldradioaktiivsuse kontsentratsioonikõvera alusest
pindalast (AUC), mis viitab sellele, et enamus vereplasmas olevatest simvastatiini metaboliitidest on
kas inaktiivsed või väheaktiivsed.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakodünaamilise, kroonilise toksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse konventsionaalsed
uuringud loomadel ei näidanud täiendavaid riske patsiendile peale farmakoloogilise mehhanismi poolt
põhjustatud toime. Maksimaalselt talutavate annuste manustamisel rottidele ja küülikutele ei tekitanud
simvastatiin loote väärarendeid ja ei mõjunud viljakusele, reproduktiivsusele ega vastsündinu
arengule.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Tableti tuum:
Laktoos (veevaba),
mikrokristalliline tselluloos,
prezelatiniseeritud maisitärklis,
butüleeritud hüdroksüanisool,
magneesiumstearaat,
talk.
Kilekate:
Hüdroksüpropüültselluloos,
hüpromelloos,
talk,
titaandioksiid (E171).
6.2 Sobimatus
Ei ole teada.
6.3 Kõlblikkusaeg
Simvastatin Nycomed 10 mg
3 aastat
Simvastatin Nycomed 20 mg
3 aastat
6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Hoida originaalpakendis.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
30 tabletti PVC/PE/PVDC/Al blisterpakendis.
6.6 Kasutamisjuhend
Puudub.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Nycomed SEFA AS
Jaama 55B
63308 Põlva
Eesti
8. MÜÜGILOA NUMBRID
Simvastatin Nycomed 10 mg: 411603
Simvastatin Nycomed 20 mg: 411703
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
4.04.2003/18.04.2008
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Oktoober 2007
Ravimiametis kinnitatud mais 2008