Luxfen - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

LUXFEN 2 mg/ml silmatilgad, lahus


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml lahust sisaldab 2 mg brimonidiintartraati, mis vastab 1,3 mg brimonidiinile.
INN. Brimonidinum.

Abiained: bensalkooniumkloriid 0,05 mg/ml
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Silmatilgad, lahus.
Selge, kergelt rohekas-kollane lahus.


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Kõrgenenud silmasisese rõhu alandamine avatudnurga glaukoomi või okulaarse hüpertensiooniga
patsientidel.
· monoteraapia patsientidel, kellel lokaalne ravi beetablokaatoriga on vastunäidustatud.
· täiendava ravina teistele silmasisest rõhku alandavatele ravimitele, kui soovitavat silmasisese rõhu
langust ei saavutata ühe toimeainega (vt lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Soovitatav annustamine täiskasvanutele (k.a eakad)
Soovitatud annus on 1 tilk brimonidiini kahjustatud silma(desse) 2 korda päevas, enam-vähem 12-
tunniste vahedega. Eakate puhul annust vaja muuta ei ole.
Nagu kõikide muude silmatilkadega, on soovitav süsteemse imendumise vältimiseks pisarakanalit ühe
minuti jooksul silmanurgas kinni suruda (punkt kompressioon). Seda tuleb teha vahetult pärast iga
tilga silma tilgutamist.
Kui kasutatakse enam kui ühte silmaravimit, tuleb järgmine ravim manustada 5...15 minuti pärast.

Kasutamine neeru- ja maksakahjustuse korral
Brimonidiini toimet ei ole maksa- või neerufunktsioonihäiretega patsientidel uuritud (vt lõik 4.4).

Kasutamine lastel
Noorukitega (12...17-aastased) ei ole kliinilisi uuringuid läbi viidud.
Brimonidiin ei soovitata alla 12-aastastel lastel kasutada ning ravim on vastunäidustatud
vastsündinutele ja imikutele (alla 2-aastastele) (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 4.9). On teada, et vastsündinutel
tekivad tõsised kõrvaltoimed. Brimonidiini ohutus ja efektiivsus ei ole lastel veel tõestatud.

4.3 Vastunäidustused

­
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes
­
Vastsündinud ja imikud (vt lõik 4.8).
­
Patsiendid, kes saavad ravi monoamiinooksüdaasi (MAO) inhibiitoritega ja patsiendid, kes
kasutavad noradrenergilist ülekannet mõjutavaid antidepressante (nt tritsüklilised
antidepressandid ja mianseriin).
mboangitis obliterans"iga patsientidel.
Brimonidiini toimet ei ole uuritud maksa- või neerufunktsioonihäiretega patsientidel, nende ravimisel
peab rakendama ettevaatust.
LUXFEN"i säilitusaine ­ bensalkooniumkloriid, võib põhjustada silmaärritust. Vältida kokkupuudet
pehmete kontaktläätsedega. Kontaktläätsed tuleb enne LUXFEN"i kasutamist eemaldada. Pärast
ravimi kasutamist tuleb oodata vähemalt 15 minutit, enne kui läätsed tagasi panna.
Bensalkooniumkloriid võib põhjustada pehmete kontaktläätsede värvuse muutust.

4.5 Koostoimed
teiste
ravimitega ja muud koostoimed

Kuigi spetsiifilisi koostoimete uuringuid brimonidiiniga ei ole läbi viidud, tuleb arvestada võimaliku
aditiivse või potentseeriva toimega kesknärvisüsteemi mõjutavate ainetega koosmanustamisel (nt
alkohol, barbituraadid, opiaadid, rahustid või anesteetikumid).
Andmeid ringlevate katehoolamiinide tasemete kohta brimonidiini manustamise järgselt ei ole
saadaval. Sellegipoolest on ettevaatus vajalik patsientide ravimisel, kes kasutavad tsirkuleerivate
amiinide metabolismi ja tagasihaaret mõjutada võivaid ravimeid nt kloorpromasiin, metüülfenidaat,
reserpiin.
Pärast brimonidiini manustamist on mõnedel patsientidel täheldatud ebaolulist vererõhu langust.
Ettevaatus on vajalik, kui brimonidiini manustatakse koos selliste ravimitega nagu antihüpertensiivsed
ja/või kardiaalsed glükosiidid.
Ettevaatus on vajalik kui alustatakse ravi (või muudetakse annust) samaaegselt manustatava süsteemse
ravimiga (sõltumata ravimvormist), mis võib anda koostoime alfaadrenergiliste agonistidega või
sekkuda nende toime avaldumisse, st adrenergiliste retseptorite agonistid või antagonistid, (nt
isoprenaliin, prasosiin).

4.6
Rasedus ja imetamine

Ravimi ohutust raseduse ajal ei ole tõestatud. Loomkatsetes ei põhjustanud brimonidiintartraat
teratogeenseid toimeid. Küülikutel näidati brimonidiintartraadi plasmataseme korral, mis oli kõrgem
kui inimesel ravi ajal saavutatav tase, suurenenud preimplantatsiooni kasvu ja postnataalset
kasvupeetust. Brimonidiini tohib kasutada raseduse ajal ainult pärast emale ravist saadava kasu ja
lootele kaasuva riski suhte hoolikat kaalumist.

Ei ole teada, kas brimonidiin eritub inimese rinnapiima. Imetavatel rottide eritub see piimaga.
Brimonidiini ei tohi imetavad naised kasutada.

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Brimonidiinil on autojuhtimisele ja masinate käsitsemisele kerge kuni mõõdukas toime.

Brimonidiin võib tekitada väsimust ja/või uimasust, mis võib mõjutada autojuhtimise ja masinate
käsitsemise võimet. Brimonidiin võib põhjustada nägemishäireid ja/või ebatavalist nägemist, mis võib
mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet, eriti öösel või kehvades valgustingimustes.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid suukuivus, okulaarne hüpereemia ja põletus/kihelustunne
silmades, need esinesid 22...25%-l kõikidest patsientidest. Kõrvaltoimed olid enamasti mööduvad ja
harva nii piisavalt tõsised, et ravi vajaks lõpetamist.

Kliinilistes uuringutes tekkisid allergilised silmanähud 12,7% patsientidest (põhjustades ravi
katkestamise 11,5% patsientidest) enamasti ravi 3. ja 9. kuu vahel.

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.
Kõrvaltoimete esinemissageduse klassifitseerimiseks on kasutatud järgmist terminoloogiat:
Väga sage
( 1/10);
Sage
( 1/100 kuni <1/10);
Aeg-ajalt ( 1/1,000 kuni <1/100);
Harv
( 1/10000 kuni <1/1000);
Väga harv
(<1/10000);
Teadmata
(ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Südame häired
Aeg-ajalt palpitatsioonid/arütmiad
(k.a bradükardia ja tahhükardia)

Närvisüsteemi häired
Väga sage:

peavalu


uimasus
Sage:


pearinglus


maitsetundlikkuse
häired
Väga harv:

minestus

Silma kahjustused
Väga sage:
silmaärritus, k.a allergilised reaktsioonid (hüpereemia, põletus ja kipitustunne,
kihelus, võõrkeha tunne silmas, konjunktivaalsed folliikulid),


nägemishäired
Sage:
paikne ärritus (silmalau hüpereemia ja turse, blefariit, konjunktiivi turse ja
eritis, silmavalu ja pisaravool).


fotofoobia



sarvkesta erosioon ja värvuse muutus


silmade
kuivus



konjunktiivi
kahvatus



ebatavaline
nägemine


konjunktiviit.
Väga harv:

iriit (anterior uveitis)


mioos

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Sage:

ülemiste hingamisteede nähud
Aeg-ajalt: ninakuivus
Harv:

düspnoe

Seedetrakti häired
Väga sage:

suukuivus
Sage:

seedetrakti
nähud

Vaskulaarsed häired
Väga harv:

hüpertensioon

hüpotensioon

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Väga harv:

väsimus
Sage
:
asteenia

Immuunsüsteemi häired
Aeg-ajalt: süsteemsed
allergilised reaktsioonid

Psühhiaatrilised häired
Aeg-ajalt: depressioon
Väga harv:

unetus

Juhul, kus brimonidiini kasutati ühe osana kaasasündinud glaukoomi ravist, teatati brimonidiini
üleannustamise sümptomitest brimonidiini saanud vastsündinutel ja imikutel: teadvuse kadu,
hüpotensioon, hüpotoonia, bradükardia, hüpotermia, tsüanoos ja apnoe (vt lõik 4.3). 3-kuulises III
faasi uuringus 2...7-aastaste glaukoomiga lastega, kellel haigus ei allunud ravile beeta-
adrenoblokaatoritega, teatati brimonidiini kui täiendava ravimi kasutamisel somnolentsuse esinemise
kõrgest protsendist (55%). 8%-l lastest oli see tõsine ja 13% juhtudest oli vaja ravi katkestada.
Somnolentsuse teke vähenes vanuse suurenedes, olles kõige väiksem 7-aastaste vanusegrupis (25%),
kuid sõltus rohkem kehakaalust, kõige sagedamini esines kõrvaltoime <20 kg kaaluvatel lastel (63%)
võrreldes nendega, kes kaalusid >20 kg (25%) (vt lõik 4.4).

4.9 Üleannustamine

Oftalmiline üleannustamine
Täiskasvanute puhul puuduvad kogemused võimaliku üleannustamise kohta oftalmilise manustamise
korral. Sellegipoolest on brimonidiini ühe osana raviskeemist kaasasündinud glaukoomi raviks
saavatel vastsündinutel ja imikutel teatatud brimonidiini üleannustamise sümptomitest (k.a teadvuse
kadu, hüpotensioon, hüpotoonia, bradükardia, hüpotermia, tsüanoos ja apnoe).

Süsteemne üleannustamine juhusliku sissevõtmise tagajärjel
Kaks juhtu on teada, kus täiskasvanul tekkisid kõrvaltoimed 9...10 tilga brimonidiini lahuse
ettevaatamatu või juhusliku sissevõtmise tagajärjel. Nendel isikutel esines hüpotensiivseid episoode,
millele 8 tunni möödudes sissevõtmisest järgnes tagasiside mehhanismiga hüpertensiooni periood.
Mõlemal juhul teatati täielikust tervenemisest 24 tunni möödudes. Ühtki kõrvaltoimet ei teatatud aga
kolmanda isiku kohta, kes oli suukaudselt sisse võtnud teadmata koguse brimonidiini lahust.
Laste kohta on avaldatud või teatatud raskete kõrvaltoimete esinemisest brimonidiini lahuse
ettevaatamatu või juhusliku sissevõtmise tagajärjel. Lastel tekkisid kesknärvisüsteemi pärssumise
nähud, tüüpiliselt ajutine kooma või madal teadvuse tase, hüpotoonia, bradükardia, hüpotermia ja
apnoe, lapsed vajasid ravi intensiivravi osakonnas vajadusel intubeerituina. Kõikidel juhtudel teatati
täielikust tervenemisest, enamasti 6...24 tunni jooksul.

Alfa2-agonistide suukaudse üleannustamise korral on teatatud järgmistest sümptomitest: hüpotensioon,
asteenia, oksendamine, letargia, sedatsioon, bradükardia, arütmiad, mioos, apnoe, hüpotoonia,
hüpotermia, respiratoorne depressioon ja krambid.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: sümpatomimeetikumid glaukoomi raviks, ATC-kood: S01EA05.

Brimonidiin on alfa2-adrenergiliste retseptorite agonist, mis on 1000-korda suurema selektiivsusega
alfa2-adrenoretseptorite kui alfa1-adrenoretseptorite suhtes.
Selle selektiivse toime tulemusel ei teki müdriaasi ega ka vasokonstriktsiooni mikroveresoontes, mis
on seotud inimese reetina ksenograftidega.

Brimonidiintartraadi paikne manustamine langetab inimesel silmasisest rõhku minimaalse toimega
kardiovaskulaarsetesse või pulmonaarsetesse parameetritesse.
Piiratud andmed on bronhiaalastmaga patsientide kohta, mis näitavad, et neil kõrvaltoimeid ei teki.
Brimonidiinil on kiire toime algus, silmasisese hüpotensiivse toime maksimumi täheldati 2 tundi
pärast annustamist. Kahes 1-aastases uuringus langetas brimonidiin silmasisest rõhku keskmiselt
4...6 mmHg võrra.
Fluorofotomeetrilised uuringud loomadel ja inimesel näitavad, et brimonidiintartraadil on kahene
toimemehhanism. Arvatakse, et brimonidiin võib langetada silmasisest rõhku vesikeha moodustumise
vähendamisega ja uveoskleraalse läbivoolutuse suurendamisega.
Kliinilised uuringud näitavad, et brimonidiin on efektiivne kombineerituna paiksete beeta-
adrenoblokaatoritega. Lühiajalised uuringud viitavad ka asjaolule, et brimonidiinil on kliiniliselt
oluline aditiivne toime kombineerituna travoprostiga (6 nädalane uuring) ja latanoprostiga (3 kuuline
uuring).

5.2 Farmakokineetilised
omadused
ml pärast ühekordset
annustamist. Keskmine poolväärtusaeg inimesel pärast paikset manustamist oli süsteemses vereringes
ligikaudu 3 tundi.

Seonduvus plasmavalkudega paikse manustamise järgselt inimesel on ligikaudu 29%.
Brimonidiin seondub silmakoes nii in vitro kui in vivo pöörduvalt melaniiniga. Pärast 2-nädalast silma
manustamist oli brimonidiini kontsentratsioon vikerkestas, tsiliaarkehas ja koroid-reetinas 3...17-
korda kõrgem kui pärast ühekordset annustamist. Melaniini olemasolul kumuleerumist ei toimu.

Melaniiniga seonduvuse olulisus inimesel ei ole teada. Siiski, kuni 1-aasta jooksul brimonidiin-ravi
saanud patsientidel ei täheldatud biomikroskoopilise uuringu käigus märkimisväärseid silmaga seotud
kõrvaltoimeid, ega leitud ka olulist okulaarset toksilisust ühe-aastase okulaarse ohutuse uuringus
käigus, mis viidi läbi ahvidel, kellele manustati brimonidiintartraadi ligikaudu 4-kordne soovitatud
annus.

Suukaudse manustamise järgselt inimesele imendub brimonidiin hästi ning eritub kiiresti. Suurem osa
annusest (ligikaudu 75% annusest) eritus 5 päeva jooksul uriiniga metaboliitidena, muutumatul kujul
ravimit uriinist ei leitud. In vitro uuringud, kus kasutati loomade ja inimese maksa, viitasid asjaolule,
et metabolism toimub peamiselt aldehüüdoksüdaasi ja tsütokroom P450 vahendusel. Järelikult tundub
süsteemse eliminatsiooni aluseks olema peamiselt hepaatiline metabolism.

Kineetiline profiil:
Pärast ühekordset 0,08%, 0,2% and 0,5% lahuste paikset manustamist ei täheldatud plasma Cmax ja
AUC suuremat annustega proportsionaalset kõikumist.

b) Iseloomustus patsientide järgi
Eakad:
Brimonidiini Cmax, AUC ja tegelik poolväärtusaeg pärast ühekordse annuse manustamist on eakatel
(üle 65-aastastel) võrreldes nooremate isikutega sarnane, mis viitab asjaolule, et süsteemne
imendumine ja eliminatsioon ei sõltu vanusest.
Põhinedes 3-kuulise kliinilise uuringu tulemustele, kuhu kaasati ka eakad patsiendid, oli brimonidiini
süsteemne omastatavus väga madal.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja
reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Bensalkooniumkloriid
Polüvinüülalkohol
Naatriumkloriid
Naatriumtsitraat
Sidrunhappe monohüdraat
Puhastatud vesi
Naatriumhüdroksiid (pH korrigeerimiseks),
Vesinikkloriidhape (pH korrigeerimiseks).

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

Enne esmast avamist: 2 aastat
Pärast pakendi esmakordset avamist : 28 päeva.

6.4 Säilitamise
eritingimused


See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

5 ml või 10 ml lahust valges madala tihedusega polüetüleenist (LDPE) tilgutiga pudelis, millel on
läbipaistev madala tihedusega polüetüleenist (LDPE) tilguti (ligikaudu 35 mikroliitrit) ja valge kõrge
tihedusega polüetüleenist (HDPE) tilguti kaitsekork.

Pakendi suurus: 1 x 5 ml, 3 x 5 ml, 6 x 5 ml,


1 x 10 ml, 3 x 10 ml

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks <käsitlemiseks>

Erinõuded puuduvad.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

Jelfa SA,
21 Wincentego Pola Str.,
58-500 Jelenia Góra,
Poola


8.
MÜÜGILOA NUMBER

599808


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

26.09.2008


10.
TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud septembris 2008.