Granisetron actavis

PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE

Granisetron Actavis 1 mg/ml infusiooni- või süstelahuse kontsentraat
Granisetroon

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.
-
Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
-
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arstiga.
-
Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik,
isegi kui haigussümptomid on sarnased.
-
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile.


Infolehes antakse ülevaade:
1.
Mis ravim on Granisetron Actavis ja milleks seda kasutatakse
2.
Mida on vaja teada enne Granisetron Actavis´e kasutamist
3.
Kuidas Granisetron Actavis´t kasutada
4. Võimalikud
kõrvaltoimed
5.
Kuidas Granisetron Actavis´t säilitada
6. Lisainfo


1.
MIS RAVIM ON GRANISETRON ACTAVIS JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE

Granisetron Actavis on oksendamisvastane ravim.
Granisetron Actavis´t kasutatakse kemoteraapiaga ja operatsioonidega seotud iivelduse ja oksendamise
vältimiseks.


2.
MIDA ON VAJA TEADA ENNE GRANISETRON ACTAVIS´e KASUTAMIST

Ärge kasutage Granisetron Actavis´t
-
kui te olete allergiline (ülitundlik) granisetrooni või teiste sellesarnaste ravimite (teised 5-HT3
retseptorite antagonistid nagu ondansetroon) või Granisetron Actavisé mõne koostisosa suhtes.

Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Granisetron Actavis
-
kui arst on teile öelnud, et teie sooled ei tööta nii nagu vaja
-
kui teil on valud kõhus või tunnete, et kõht on ,,trummis" või pinges.
-
kui teil on raskekujuline kõhukinnisus
-
kui te saate samal ajal deksametasooni või teisi neerupealisekoore hormoone.
-
kui teil on ebaregulaarme südamerütm.

Kui mõni nimetatud seisunditest kehtib teie kohta, õelge oma arstile või õele enne ravimi manustamist. Te
võite vajada hoopis muud ravi.

Kasutamine koos teiste ravimitega
Palun informeerige oma arsti või apteekrit, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid
ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Eriti kehtib see järgmiste ravimite kohta:
- Epilepsia ravimid (nt fenobarbitaal)
- Seeninfektsioonide ravimid (ketokonasool)

Rasedus ja imetamine
Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Rasedus
Granisetron Actavis´t ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui arst peab seda teie jaoks
eluliselt vajalikuks.

Imetamine
Granisetron Actavis´t ei tohi imetamise ajal kasutada. Ravi ajal Granisetron Actaviséga tuleb imetamine
katkestada.


Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Ei ole kohaldatav.

Oluline teave mõningate Granisetron Actavis´e koostisainete suhtes
Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) annuse kohta, see tähendab põhimõtteliselt
,,naatriumivaba".


3.
KUIDAS GRANISETRON ACTAVIS´t KASUTADA

Ravimi manustab teile arst või õde.

- Täiskasvanutele manustatakse 5 ml lahust aeglase (30 sekundit) veenikaudse süstena.

- Lastele manustatakse ravim 10...30 ml lahusena 5 minuti jooksul veeni.

Granisetron Actavis´t manustatakse tavaliselt enne kiiritusravi või enne operatsiooni, sest nendega seoses
võib teil ilmneda iiveldus.

Tavaline annus.
- Täiskasvanutele 1 milligramm (mg) enne operatsiooni. Pärast operatsiooni võib iivelduse ja
oksendamise peatamiseks veel ühe samasuguse annuse manustada. 24 tunni jooksul ei tohi üle 2 mg
manustada.

Maksimaalne ööpäevane annus ja ravi kestus.
24 tunni jooksul võib manustada kuni kaks annust (2 mg).

- Lastele (2...16-aastased) manustatakse enne keemia- või kiiritusravi iivelduse ja oksendamise
vältimiseks 0,02 mg/kg kehakaalu kohta. Näiteks 20 kg kaaluvale lapsele on annus 0,4 mg
Granisetron Actavis´t. Sama annuse võib manustada pärast ravi, et iiveldust ja oksendamist pärssida.
24 tunni jooksul ei tohi üle 2 annuse manustada.

Kui teile manustatakse Granisetron Actavis´t rohkem kui ette nähtud
Kuna süsti teeb teile arst või õde, on üsna ebatõenäoline, et teile tehakse liiga suur annus või et annus jääb
üldse manustamata. Aga kui te milleski kahtlete, küsige arstilt või õelt.

Üleannustamise tunnused on nägemishäired, kahelinägemine, pearinglus, peavalu, väsimus, eriti kiire
südamerütm, eriti aeglane südamerütm, madal vererõhk, lihaste toonuse nõrkus, lihasspasmid, rahutus,
agiteeritus, hallutsinatsioonid ja krambid.

Kui te unustate Granisetron Actavis´t kasutada
Kuna süsti teeb teile arst või õde, on üsna ebatõenäoline, et teile tehakse liiga suur annus või et annus jääb
üldse manustamata. Aga kui te milleski kahtlete, küsige arstilt või õelt.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.


4. VÕIMALIKUD
KÕRVALTOIMED

Nagu kõik ravimid, võib ka Granisetron Actavis põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Väga sage (esineb enam kui 1 inimesel 10st):
Peavalu, iiveldus, kõhukinnisus.

Sage (esineb enam kui 1 inimesel 100st, kuid vähem kui 1 inimesel 10st):
Isu langus, kõhulahtisus, oksendamine, kõhuvalu, väsimus, valu, palavik.

Harv (esineb enam kui 1 inimesel 10000st, kuid vähem kui 1 inimesel 1000st):
Ebaregulaarne südamerütm, valu rinnus.

Väga harv (esineb vähem kui 1 inimesel 10000st):
Isu kaotus, minestamine, kooma, lööve, allergilised reaktsioonid koos sügeluse, hingamisraskuse ja
näotursega, maksatöö häired, mida näitab maksaensüümide aktiivsuse tõus, erinevad liigutuste häired,
pearinglus, unetus, agiteeritus.

Palun öelge koheselt oma arstile, kui teil peaks mõni allergiline reaktsioon tekkima.

Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles
infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.


5. KUIDAS
GRANISETRON
ACTAVIS´t SÄILITADA

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril kuni 30oC. Hoida ampullid välispakendis, valguse eest kaitstult.

Lahjendatud lahus: Hoida külmkapis (2...8°C)

Ärge kasutage Granisetron Actavis´t pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbile. Kõlblikkusaeg viitab
kuu viimasele päevale.

Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt,
kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.


6. LISAINFO

Mida Granisetron Actavis sisaldab:

- Toimeaine on granisetroon. 1 ml sisaldab 1 mg granisetrooni (granisetroonvesinikkloriidina). Üks 3
ml-ne ampull sisaldab 3 mg granisetrooni (granisetroonvesinikkloriidina).
- Abiained on naatriumkloriid, vesinikkloriidhape, naatriumhüdroksiid, süstevesi

Kuidas Granisetron Actavis välja näeb ja pakendi sisu
Klaasampull sisaldab steriilset, selget, värvitut või kergelt kollakat lahust.

Pakendi suurused: 5 x 1 ml ja 5 x 3 ml.

Müügiloa hoidja ja tootjad
Müügiloa hoidja
Actavis Group PTC ehf.,
Reykjarvikurvegur 76-78,
220 Hafnarfjordur,
Island

Tootjad
Hameln pharmaceuticals GmbH
31789 Hameln, Langes Feld 13,
Saksamaa

või

Actavis Ltd.
B16 Bulebel Industrial Estate
Zejtun ZTN 08
Malta

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

UAB ,,Actavis Baltics" Eesti Filiaal
Tiigi 28/ Kesk tee 23a,
Rae vald, 75301 Harjumaa,
Tel: 6100 565

Infoleht on viimati kooskõlastatud märtsis 2008

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

Granisetron Actavis 1 mg/ml infusiooni- või süstelahuse kontsentraat


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml sisaldab 1 mg granisetrooni (granisetroonvesinikkloriidina).
Üks 3 ml-ne ampull sisaldab 3 mg granisetrooni (granisetroonvesinikkloriidina).
INN. Granisetronum

Abiained: Naatriumkloriid 9 mg/ml (mis vastab 3,54 mg naatriumile ml-s).
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Infusiooni- või süstelahuse kontsentraat.
Selge, värvitu või kergelt õlgkollane lahus läbipaistvas klaasampullis. pH 4,7...8.0


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Tsütostaatilisest ravist tingitud iivelduse ja oksendamise profülaktika või ravi ja operatsioonijärgse
iivelduse ja oksendamise profülaktika ja ravi.

4.2
Annustamine ja manustamisviis

Ainult intravenoosseks manustamiseks infusioonina või boolussüstena.

Tsütostaatilisest ravist tingitud iivelduse ja oksendamise profülaktika ja ravi:
Täiskasvanud
3 mg (3 ml) manustatakse 15ml infusioonilahuse intravenoosse boolussüstena (30 sekundi jooksul) või
infusioonina lahjendatuna 20...50 ml infusioonilahuses 5 minuti jooksul vahetule enne kemoteraapiat.

Ravi võib 24 tunni jooksul korrata kaks korda. Korduvannuste vahel peab olema vähemalt 10 minutit.

Lapsed (2...16-aastased)
Intravenoosse infusiooni teel manustatav ühekordne annus 20 µg/kg lahjendatakse 10...30 ml
infusioonilahuses ja manustatakse 5 minuti jooksul. Ravimi manustamine peab olema lõppenud enne
tsütostaatilise ravi alustamist.

Vajadusel võib 24 tunni jooksul manustada lisaannuse 20 µg/kg. Lisaannus tuleb manustada vähemalt
10 minutit pärast esimest infusiooni.

Postoperatiivse iivelduse ja oksendamise profülaktika ja ravi:
Täiskasvanud
Enne anesteesiat tuleb 1 mg (1ml) lahjendada 5ml-ni ning manustada aeglase intravenoosse süstena
(30 sekundi jooksul). Ravi võib 24 tunni jooksul korrata ühe korra.

Maksimaalne ööpäevane annus ja ravi kestus.
24 tunni jooksul võib manustada kuni kaks annust (2 mg).

Lapsed
Lastel kasutamise kogemus puudub. Seetõttu ei soovitata Granisetron Actavis´t selles patsientide
grupis postoperatiivse iivelduse ja oksendamise raviks kasutada.

Eakad
Annused nagu täiskasvanutel.

Neeru funktsioonihäirega patsiendid
Erinõuded puuduvad.

Maksa funktsioonihäirega patsiendid
Granisetron Actavis´t tuleb maksafunktsioonihäirega patsientidel kasutada ettevaatusega.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes (vt lõik 6.1).

4.4
Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kuna granisetroon võib aeglustada soole motoorikat, tuleb alaägeda soole obstruktsiooni nähtudega
patsiente granisetrooni manustamise järgselt jälgida.

Granistroni toime võib suureneda deksametasooni või teiste glükokortikosteroidide samaaegsel
manustamisel.

5-HT3 antagoniste nagu granisetrooni võib seostada arütmiatega või muutustega EKG-s. See võib
potentsiaalselt olla kliiniliselt oluline patisentidel, kellel on eelnevalt arütmiaid või südame
juhtehäireid või patsientidel, keda ravitakse antiarütmikumide või beeta-adrenoblokaatoritega.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) annuse kohta, see tähendab põhimõtteliselt
,,naatriumivaba".

4.5 Koostoimed
teiste
ravimitega ja muud koostoimed

Loomkatsed viitavad sellele, et granisetroon ei stimuleeri ega inhibeeri tüstokroom P450
ensüümsüsteemi.

Kuna granisetroon metaboliseerub maksa tsütokroom P450 ensüümide kaudu, võivad nende
ensüümide indutseerijad või inhibiitorid muuta kliirensit ja seega granisetrooni poolväärtusaega.

Inimestel on maksaensüümide induktsioon fenobarbitaali poolt viinud pärast granisetrooni
intravenoosset manustamist kogu plasma kliirensi suurenemiseni (u 25%).

Seni ei ole leitud mingeid märke koostoimetest granisetrooni ja antiemeetilises ravis sageli välja
kirjutatavate ravimite vahel, nagu bensodiasepiinid, neuroleptikumid ja peptiliste näidustuste korral
kasutatavad ravimid. Lisaks ei ole mingeid koostoimeid täheldatud granisetrooni ja emetogeense
tsütostaatilise ravi vahel.

In vitro uuringud on näidanud, et ketokonasool võib inhibeerida granisetrooni metabolismi tsütokroom
P450 3A isoensüümide perekonna kaudu. Selle leiu kliiniline tähtsus ei ole teada.

4.6
Rasedus ja imetamine

Rasedus
Uuringud vähese arvu rasedate naistega ei ole näidanud granisetrooni kahjulikke toimeid rasedusele
või loote/vastsündinu tervisele. Puuduvad adekvaatsed andmed granisetrooni kasutamise kohta
rasedatel naistel. Loomkatsed ei näita otseseid ega kaudseid kahjulikke toimeid rasedusele,
embrüo/loote arengule, sünnitusele ega postnataalsele arengule (vt lõik 5.3).
Granisetrooni ei tohi rasedatel naistel kasutada, välja arvatud range näidustuse korral. Granisetrooni
määramisel rasedale tuleb rakendada ettevaatust.

Imetamine
Puuduvad andmed granisetrooni eritumise kohta rinnapiima. Seetõttu tuleb ravi ajaks rinnaga toitmine
katkestada.

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Granisetrooni toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele andmed puuduvad.

4.8 Kõrvaltoimed

Südame häired

Harv (>1/10000, <1/1000):
Arütmia, valu rinnus
Närvisüsteemi häired

Väga sage (>1/10)
Peavalu


Väga harv (<1/10000), teadmata (ei saa hinnata
Kooma, ekstrapüramidaalsed häired
olemasolevate andmete alusel)
Seedetrakti häired

Väga sage (>1/10)
Iiveldus, kõhukinnisus


Sage (>1/100 ja <1/10)
Isu langus, diarröa, oksendamine, kõhuvalu
Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Väga harv (<1/10000), teadmata (ei saa hinnata
Lööve
olemasolevate andmete alusel)
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Sage (>1/100 ja<1/10)
Anafülaksia, minestamine, pearinglus, unetus,
agiteeritus
Maksa ja sapiteede häired

Harv - väga harv (<1/1000)
Maksafunktsiooni häired, transaminaside tõus
Psühhiaatrilised häired

Väga harv (<1/10000), teadmata (ei saa hinnata
Anoreksia
olemasolevate andmete alusel)

4.9 Üleannustamine

Ühele patsiendile on manustatud ühekordse parenteraalse annusena 30 mg granisetroonvesinikkloriidi,
mille tagajärjel tekkis kerge peavalu, kuid muid tagajärgi ei ilmnenud.

Sümptomid
Nägemishäired, kahelinägemine, pearinglus, peavalu, väsimus, tahhükardia, bradükardia,
hüpotensioon, düstoonia, lihasspasmid, rahutus, agiteeritus, hallutsinatsioonid ja krambid.

Ravi
Spetsiifiline antidoot puudub. Üleannustamise korral tuleb kasutada sümptomaatilist ravi.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1
Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Serotoniini (5-HT3) antagonistid, ATC-kood: A04AA02.

Granisetroon on tugevatoimeline antiemeetiline ravim ja selektiivne 5-hüdroksütrüptamiini (5-HT3)
retseptorite antagonist.
Radioaktiivselt märgistatud ravimi seonduvuse uuringud on näidanud, et granisetrooni afiinsus teiste
retseptorite (sh 5-HT- ja dopamiini D2-retseptorite) suhtes on väheoluline.

Granisetroon hoiab efektiivselt ära tsütostaatilistest ravimitest või kiiritusravist tingitud iivelduse ja
oksendamise nii profülaktilisel kasutamisel kui ka juhul, kui need sümptomid tekivad ravi ajal.

Granisetroon ei mõjuta prolaktiini ega aldosterooni plasmaskontsentratsioone.

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Üldiseloomustus

Jaotumine:
Granisetron Actavis jaotub enamikus organismis nii, et keskmine jaotusruumala on ligikaudu 3 l/kg;
plasmavalkudega seondub ligikaudu 65 %.

Metabolism
Granisetroon biotransformeerub N-demetüülimise teel ja aromaatse tuuma oksüdeerimisel, millele
järgneb konjugatsioon.

Eliminatsioon
Granisetrooni kliirens toimub peamiselt hepaatilise metabolismi teel. Manustatud granisetrooni
annusest keskmiselt 12% eritub muutumatul kujul uriiniga ja metaboliitidena umbes 47% annusest.
Ülejäänud osa eritub roojaga metaboliitide kujul. Keskmine plasma poolväärtusaeg on umbes 9 tundi,
koos laia indiviididevahelise varieeruvusega.

Granisetrooni farmakokineetika jäi lineaarseks suukaudsete annuste juures, mis olid kuni 2,5 korda
suuremad soovitatavatest raviannustest.

Farmakokineetika patsientide erigruppidel
Granisetrooni plasmakontsentratsioonid ei korreleeru üheselt ravimi antiemeetilise toimega. Kliiniline
toime võib avalduda isegi juhul, kui granisetrooni kontsentratsioon ei ole plasmas määratav.

Eakatel patsientidel ei erinenud ravimi farmakokineetika pärast ühekordset veenisisest manustamist
mitte-eakate patsientide omast. Raske neerupuudulikkusega patsientidel ei erinenud ravimi
farmakokineetika pärast ühekordset veenisisest manustamist üldjuhul tervete uuritavate omast.
Kasvajalisest protsessist tingitud maksapuudulikkusega patsientidel oli intravenoosse annuse
plasmakliirens ligikaudu kaks korda langenud võrreldes maksapuudulikkuseta patsientidega. Nendele
muutustele vaatamata ei ole annuste korrigeerimine vajalik.

Pärast ühekordset intravenoosset annust lastele on granisetrooni farmakokineetilised parameetrid
(jaotusruumala ja plasmakliirens) sarnased samade parameetritega täiskasvanutel, arvutatuna
kehakaalu järgi.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Kaheaastases kantserogeensuse uuringus on hiirtel ja rottidel täheldatud hepatotsellulaarse kartsinoomi
ja/või adenoomide esinemissageduse tõusu, kui mõlemast soost loomadele manustati 50 mg/kg
granisetrooni (rottidel vähendati 59. nädalal annust 25 mg/kg-ni päevas). Isastel rottidel täheldati
hepatotsellulaarsete kasvajate sagenemist, kui kasutati annuseid 5 mg/kg. Kummagi liigi puhul ei
täheldatud ravimist tingitud muutusi (hepatotsellulaarne kasvaja) grupis, kus manustati madalaid
annuseid (1 mg/kg).
Mitmetes in vitro ja in vivo uuringutes puudus granisetroonil genotoksiline toime imetajarakkudele.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Naatriumkloriid
Vesinikkloriidhape, pH kohaldamiseks
Naatriumhüdroksiid, pH kohaldamiseks
Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus
6.6. Granisetron Actavis´e profülaktiline manustamine peaks olema lõpetatud enne tsütostaatilise ravi
alustamist või anesteesia sissejuhatust.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Pärast avamist ja lahjendamist: 24 tundi

Lahuse keemiline ja füüsikaline stabiilsus on näidatud 24 tunni jooksul säilitamisel temperatuuril
15...25oC. Mikrobioloogilisest seisukohast tuleb ravim ära kasutada koheselt. Kui seda ei kasutata
otsekohe, vastutab preparaadi kasutuseelse aja ja tingimuste eest kasutaja ning see ei tohi olla
normaaltingimustel kauem kui 24 tundi säilitatuna temperatuuril 2...8 C, välja arvatud juhul
lahjendamine toimus valideeritud aseptilistes tingimustes.

6.4 Säilitamise
eritingimused

Avamata ampull

Hoida temperatuuril kuni 30oC. Hoida ampullid välispakendis, valguse eest kaitstult.

Lahjendatud lahus: Hoida külmkapis (2...8°C) (vt lõik 6.3).

6.5
Pakendi iseloomustus ja sisu

Granisetron Actavis on saadaval 1 ml ja 3 ml läbipaistvast klaasist ampullides (tüüp I), mis on
pakendatud pappkarpi.
Pakendi suurused: 5 x 1 ml ja 5 x 3 ml

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6
Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata jäänud lahus tuleb hävitada.

Täiskasvanud
1 mg annuse valmistamiseks tuleb 1 ml lahust ampullist välja tõmmata ja lahjendada see 5 ml-ni,
kasutades selleks 0,9% (9 mg/ml) naatriumkloriidilahust. Teisi lahuseid kasutada ei tohi.

Lapsed
40 µg/kg annuse valmistamiseks tuleb vastav kogus ampullist välja tõmmata ja lahjendada sobiva
infusioonilahusega kuni 10...30 ml-ni. Kasutada võib järgmisi lahuseid:

9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidilahus;
1,8 mg/ml (0,18%) naatriumkloriidilahus ja 40 mg/ml (4%) glükoosilahus;
50 mg/ml (5%) glükoosilahus;
Hartmanni süstelahus;
naatriumlaktaadilahus
100 mg/ml (10%) mannitoolilahus.
Teisi lahusteid kasutada ei tohi.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

Actavis Group PTC ehf.,
Reykjarvikurvegur 76-78,
220 Hafnarfjordur,
Island


8.
MÜÜGILOA NUMBER

574708


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

07.03.2008


10.
TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud märtsis 2008