Ferion - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1.
RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ferion 20 mg/ml süstelahus või infusioonilahuse kontsentraat


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml lahust sisaldab 20 mg rauda, raud-sahharoosina (raud(III)hüdroksiid-sahharoos kompleks).

Iga 5ml ampull sisaldab 100 mg rauda, raud-sahharoosina (raud(III)hüdroksiid-sahharoos kompleks).

Ferion sisaldab naatriumhüdroksiidi. Üks ml lahust sisaldab kuni 0,028 mmol (0,633 mg) naatriumi, vt lõik
4.4.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Süstelahus või infusioonilahuse kontsentraat
Pruun kuni punakaspruun, kolloidne vesilahus.

pH: ligikaudu 11
Osmolaarsus:1250 mOsmol/l


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused


Rauapuudusaneemia intravenoosne ravi järgmistel näidustustel:
· kui kliiniliselt on vajalik kiiresti taastada organismi rauavarud ja kui suukaudne ravi ei ole küllalt
efektiivne,
· patsientidele, kes ei talu või ei allu ravile suukaudsete rauapreparaatidega,
· ägeda põletikulise soolehaiguse puhul, kus suukaudsed rauapreparaadid on ebaefektiivsed.

Rauapuuduse diagnoos peab põhinema vastavate laboratoorsete analüüside tulemustel (vt lõik 4.4).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Täisasvanud ja eakad:
Enne esimese terapeutilise annuse manustamist (vt juhiseid allpool) peab andma testannuse. Kogu
kumulatiivne Ferion"i annus, mis võrdub raua kogupuudusega (mg), määratakse hemoglobiini taseme ja
kehakaalu alusel. Ferion"i annuse peab määrama iga patsiendi jaoks individuaalselt vastavalt alltoodud
valemi abil arvutatud raua kogupuudusele:

Raua kogupuudus [mg]=
kehakaal [kg] x ( soovitav Hb - tegelik Hb) [g/l] x 0.24* + depooraud [mg]

· Kehakaal alla 35kg kehakaal: soovitav Hb = 130 g/l ja depooraud = 15mg/kehakaalu kg
· Kehakaal 35kg ja rohkem: soovitav Hb = 150 g/l ja depooraud = 500mg


*Faktor 0,24 = 0,0034 x 0,07 x 1000 (hemoglobiini rauasisaldus 0,34%; vere hulk 7% kehakaalust; faktor
1000 = muutmine g-lt mg-ks)
Vajalik Ferion"i kogus määratakse kas eelpool toodud arvutuse või alljärgeva annuste tabeli alusel:

Manustatavate Ferion"i ampullide koguarv:
Kehakaal
(1 ampull Ferion"i vastab 5ml-le)
[kg]
Hb 60 g/l
Hb 75 g/l
Hb 90 g/l
Hb 105 g/l
30
9,5 8,5 7,5 6,5
35 12,5 11,5 10 9
40
13,5
12 11 9,5
45
15 13 11.5
10
50
16 14 12 10,5
55
17 15 13 11
60
18
16 13,5
11,5
65 19 16,5 14,5 12
70
20 17,5
15 12,5
75
21 18,5
16 13
80 22,5 19,5 16,5 13,5
85 23,5 20,5 17 14
90 24,5 21,5 18 14,5

Hb (mM) muutmiseks Hb (g/l-ks) tuleb korrutada Hb (mM) 16,1145-ga.

Annused:
Ühekordne raua koguannus ei tohi ületada 200 mg, mida ei tohi manustada rohkem kui kolm korda nädalas.
Kui vajalik koguannus ületab lubatud maksimaalset ühekordset annust, tuleb annus manustada kahes osas.
Kui hematoloogilised parameetrid pärast 1...2 ravinädalat ei parane, tuleb esialgne diagnoos üle vaadata.
Oluliste kaasnevate haigustega patsientidel (nt kroonilise neerupuudulikkusega patsiendid, keda ravitakse
erütropoeesi stimuleerivate ainetega (ESA"d)) võib optimaalne soovitav Hb ja selle tulemusena annuse
kalkulatsioon varieeruda. Tuleb järgida kehtivaid ravijuhiseid.

Tavaline annus täiskasvanutele:
5...10 ml Ferion"i (100...200 mg rauda) kaks või kolm korda nädalas olenevalt hemoglobiini/ferritiini
tasemest.

Lapsed:
Ferion"i ei ole laste (alla 18 vanuses) raviks soovitatav kasutada, kuna andmed ohutuse ja efektiivsuse kohta
on ebapiisavad.

Manustamisviis:
Ferion"i võib manustada ainult intravenoosselt. Manustada võib aeglase veenisisese süstina või veenisisese
tilkinfusioonina või otse dialüsaatori veenikateetrisse. Enne uuele patsiendile esimese annuse manustamist
peab talle andma Ferion"i testannuse.
Ferion"i ei tohi kasutada lihasesisese süstina.


Reanimatsioonivahendid peavad olema valmis pandud, sest harva on esinenud anafülaktoidseid
reaktsioone. Kui manustamise ajal ilmneb allergilisi reaktsioone või ravimtalumatuse nähte, peab
protseduuri otsekohe lõpetama.
) või transferriini saturatsioon (TSAT)). Rakendada tuleb erilist ettevaatust,
et vältida raua liiasust. Järgida tuleb kehtestatud juhiseid.

Parenteraalselt manustatud rauapreparaadid võivad põhjustada allergilisi või anafülaktoidseid reaktsioone,
mis võivad lõppeda surmaga. Anafülaktoidseid reaktsioone võib esineda ka pärast mitmeid reaktsioone mitte
andnud süste (nt nakkuste ajal). Sellepärast peavad raskete allergiliste reaktsioonide ravimid ja vahendid
ning kehtestatud elustamisprotseduurid olema kättesaadavad.

Kerge allergilise reaktsiooni puhul tuleb manustada antihistamiinikume. Raske anafülaktilise reaktsiooni
puhul tuleb viitamatult manustada adrenaliini. Anafülaktiliste reaktsioonide risk on suurem patsientide puhul,
kellel on astma, madal raua sidumise võime ja/või fooliumhappe defitsiit.


Maksahäiretega patsientidele võib parenteraalset rauda manustada ainult hoolika riski ja kasu vahekorra
hindamisel. Maksahäiretega patsientide puhul peab parenteraalset raua manustamist vältima, kui nende raua
liiasus on settefaktor, eriti Porphyria Cutanea Tarda. Raua liiasuse vältimiseks on soovitav patsiendi
rauanäitajaid hoolikalt jälgida.

Ägeda või kroonilise infektsiooni korral tuleb rauda parenteraalselt manustatuna kasutama ettevaatusega.
Baktereemiaga patsientidel on soovitatav raud-sahharoosi manustamine lõpetada. Kroonilise infektsiooniga
patsientide puhul peab hindama riski ja kasu vahekorda, arvestades sealjuures erütropoeesi supressiooni.

Kui süstimine toimub liiga kiiresti, võib esineda hüpotensiivseid episoode. Ülitundlikkuse reaktsioone, vahel
koos artralgiaga, esineb sagedamini soovitatava annuse ületamisel.

Vältima peab leket veeni ümbritsevatesse kudedesse, sest Ferion"i leke süstekohal võib põhjustada valu,
põletikku, koe nekroosi, paksenemist, pindmist veenitromboosi ja naha pruunistumist. Veenilähedase lekke
korral peab Ferion"i manustamise otsekohe lõpetama.

Üks ml lahjendamata Ferion"i sisaldab kuni 0,028mmol (0.633mg) naatriumi, seega on praktiliselt
,,naatriumivaba".

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Nagu ka teisi parenteraalseid rauapreparaate, ei tohi Ferion"i manustada samaaegselt suukaudsete
rauapreparaatidega, sest siis on suukaudse raua imendumine väiksem. Seetõttu tuleb suukaudset rauaravi
alustada vähemalt 5 päeva pärast viimast Ferion"i süsti.

4.6 Rasedus ja imetamine

Piiratud arvu jälgitud väljaarenenud raseduste puhul ei ilmnenud raua sahharoosi ebasoovitavaid
kõrvaltoimeid ei rasedusele ega loote/vastsündinu tervisele. Praeguseks ei ole andmeid rasedate naiste hästi
kontrollitud uurimuste kohta. Loomkatsed ei näita otseseid ega kaudseid kahjulikke toimeid tiinusele,
embrüonaalsele/loote arengule, sünnitusele ega sünnijärgsele arengule. Sellegipoolest on nõutav
riski/kasutegurite hinnang.

Ferion"i tohib kasutada ainult raseduse teisel ja kolmandal trimestril, juhul kui suukaudne raua manustamine
osutub ebaefektiivseks või mittetalutavaks ja aneemia astet peetakse ema või loote jaoks riskantseks. Ferion"i
kasutamine raseduse esimesel trimestril on vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Mmetaboliseerumata raud-sahharoos tõenäoliselt rinnapiima ei imendu. Praeguseks ei ole andmeid hästi
kontrollitud kliiniliste uurimuste kohta. Loomkatsed ei näita otseseid ega kaudseid kahjulikke toimeid
imetatavale järglasele.

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Kui Ferion"i manustamise järgselt tekib sümptomeid nagu peapööritus või segasustunne, ei tohi patsiendid
autot juhtida või masinaid käsitseda enne, kui need sümptomid on möödunud.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes on raud-sahharoosi ebasoovitatavatest kõrvaltoimetest (ADR"d) kõige sagedamini
esinenud hüpotensiooni, krampe/jalakrampe, mööduvaid maitseaistingute häireid, kollapsi, palavikku ja
külmavärinaid, süstekoha reaktsioone ja iiveldust, mis ilmnesid 0,5 kuni 1,5% patsientidest. Harva esines ka
anafülaktoidseid reaktsioone, mis ei olnud rasked.
Üldiselt on anafülaktoidseid reaktsioonid selle ravimi potentsiaalselt kõige raskemad kõrvaltoimed (vt lõik
4.4).


Kliinilistes uuringutes on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest, mis esinesid ajaliselt raud-sahharoosi
manustamisega seotult ja nendevaheline põhjuslik seos oli võimalik.

Kõrvaltoimete sagedust liigitatakse järgmiselt:
Väga sage
(1/10)
Sage
(1/100 kuni <1/10)
Aeg-ajalt
(1/1000 kuni <1/100)
Harv
(1/10000 kuni <1/1000)
Väga harv
(<1/10000)
Teadmata
(ei saa hinnata olemasolevad andmed alusel)
Südame häired
Aeg-ajalt: hüpotensioon, kollaps, tahhükardia ja südame pekslemine.
Harv: hüpertensioon.
Närvisüsteemi häired
Sage: mööduvad häired maitseaistingutes (eriti metalli maitse).
Aeg-ajalt: peavalu ja peapööritus.
Harv: teadvuse kaotus, sünkoop, paresteesia ja kõrvetav aisting.
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Aeg-ajalt: bronhospasm ja düspnoe.
Seedetrakti häired
Aeg-ajalt: iiveldus, oksendamine, valu alakõhus ja kõhulahtisus.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Aeg-ajalt: pruritus, urtikaaria, lööve, eksanteem ja erüteem.
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused
Aeg-ajalt: lihaskrambid ja müalgia.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Aeg-ajalt: palavik, külmavärinad, õhetus, valu ja pigistav tunne rindkeres. Süstekohas pindmine flebiit,
punetus ja paistetus.
Harv: artralgia, perifeersed tursed, väsimus, asteenia, halb enesetunne, kuumatunne ja tursed.

Immuunsüsteemi häired
Harv: anafülaktoidsed reaktsioonid.

On ka spontaanseid teateid järgmistest kõrvaltoimetest:

Sagedus pole teada: rasked eluohtlikud reaktsioonid (anafülaktiline sokk, teadvuse kaotus/kollaps, tugev
hüpotensioon, bronhospasm düspnoega, tõmblused, valu rinnakus), kopsuödeem, peapööritus, segasustunne,
angioödeem, perifeerne ödeem, liigeste paistetus, hüperhidroos, külmavärinad, palavik, tahhükardia,
bradükardia, süstekoha reaktsioonid, paresteesia, seljavalu/valud küljes ja kromatuuria.


4.9 Üleannustamine

Üleannustamine võib põhjustada äedat raua liiasust, mis võib väljenduda hemosideroosis. Perioodilised raua
parameetrite (nt ferritiin ja transferriini saturatsioon) jälgimine hõlbustab raua akumulatsiooni tuvastamist.
Vajadusel tuleb üleannustamist ravida raudkelaadi moodustajaga. Üleannustamise või liiga kiire raud-
sahharoosi manustamise sümptomid on hüpotensioon, düspnoe, peavalu, iiveldus/oksendamine, peapööritus,
liigesevalu, parasteesia, alakõhu- ja lihasvalu, tursed, kardiovaskulaarne kollaps ja anafülaktoidsed
reaktsioonid.


5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED


5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: raud(III), parenteraalsed preparaadid,
ATC-kood: B03AC02.

59Fe ja 52Fe-ga tähistatud raud-sahharoosi ferrokineetikat hinnati viiel aneemiaga ja kroonilise
neerupuudulikkusega patsiendil. 52Fe plasma kliirens oli vahemikus 60 kuni 100 minutit. 52Fe jagunes
makku, sappi ja luuüdisse. Kaks nädalat pärast manustamist oli maksimaalne 59Fe punaliblede kasutus
vahemikus 62% kuni 97%.
Raua-sahharoosi manustamine tekitab füsioloogilisi muudatusi, mis mõjutavad raua imendumist.

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Jaotumine:
Ühekordse 100mg rauda sisaldava raua-sahharoosi süstimise järgselt saabus tervetel vabatahtlikel
maksimaalne rauatase, mis oli keskmiselt 538 mol/l, 10 minutit pärast süstimist. Tsentraalse osa jaotumise
maht vastas hästi plasma mahule (ligikaudu 3 liitrit). Vanuse ja soo mõju raua-sahharoosi farmakokineetikale
ei ole uuritud.

Eliminatsioon:
Süstitud raud elimineerus plasmast kiiresti, terminaalne poolväärtusaeg oli ca 6 tundi. Stabiilse seisundi
juures oli jaotusmaht umbes 8 liitrit, mis näitab madalat raua jaotumist organismi vedelikus. Transferriniga
võrreldes raua-sahharoosi madalama stabiilsuse tõttu täheldati raua konkureerivat vahetust transferriini vastu.
Selle tulemusena transporditi raud ca 31mg /24 h.
Raua eliminatsioon neerude kaudu, mis toimus esimese 4 tunni jooksul pärast süstimist, vastab vähem kui
5%-le kogu organismi kliirensist. 24 tunni pärast oli raua plasmatase langenud annuse-eelse raua tasemeni ja
umbes 75% annusest oli väljutatud.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Prekliinilised andmed farmakoloogilise ohutuse kohta ei näita ühekordse ega korduva annuse toksilisuse osas
mingit erilist riski inimese tervisele, mis ei oleks välja toodud "Ravimi omaduste kokkuvõtte" teistes osades.
In vivo uuringutest ei ole andmeid raua potentsiaalse mutageensuse kohta imetajate rakkudele. Raua-
sahharoosi kartsinogeense potentsiaali hindamiseks ei ole pikaajalisi loomkatseid läbi viidud.
Loomuuringud on näidanud inimeste teraapiliste annustega võrdsete annuste mõju embrüole/lootele, mis
tõenäoliselt on põhjustatud raua liiasusest organismis. Teraapiliste annuste juures ja kui rauda manustati enne
või pärast sündi, ei ole täheldatud mingit mõju isas- ja emaslooma viljakusele ega järglase postnataalsele
arengule.


6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Süstevesi
Naatriumhüdroksiid (pH kohaldamiseks)

6.2 Sobimatus

Ferion"i võib segada ainult steriilse 0,9% naatriumkloriidilahusega.
Potentsiaalse setteohu ja/või vastastikuse mõju tõttu ei ole lubatud kasutada teisi lahuseid ega ravimeid.
Pole andmeid ravimpreparaadi sobivuse kohta teiste mahutitega peale klaasi, polüetüleeni ja PVC.

6.3 Kõlblikkusaeg


Müügipakend:
3 aastat.

Kõlblikkusaeg pärast pakendi esmast avamist:
Mikrobioloogilistel põhjustel peaks ravimpreparaati kasutama otsekohe.

Kõlblikkusaeg pärast lahjendamist steriilse 0,9% naatriumkloriidi lahusega:
Andmete alusel on teada, et temperatuuri 15...25ºC juures püsib keemiline ja füüsiline nõuetekohane
stabiilsus steriilses 0,9% naatriumkloriidi lahuses 12 tundi.

Mikrobioloogilistel põhjustel peaks ravimpreparaati kasutama kohe pärast lahjendamist steriilse 0,9%
naatriumkloriidi lahusega. Juhul, kui seda ei kasutata kohe, jäävad nõuetekohane säilitamisaeg ja -tingimused
kasutaja vastutusele.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C. Mitte lasta külmuda.
Lahjendatud ravimi säilitamistingimusi vt lõik 6.3

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

5ml lahust ampullis (tüüp I, klaas), pakendis 5 ampulli.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Enne kasutamist tuleb visuaalselt veenduda, et ampullides ei ole setet ega kahjustusi. Kasutada tohib ainult
setteta ja homogeenseid lahuseid.
Lahjendatud lahus peab olema selge ja värvilt pruun.
Iga Ferion"i ampull on mõeldud ühekordseks kasutuseks. Allesjäänud sisu tuleb pärast esmast kasutust ära
visata.
Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Soome


8. MÜÜGILOA
NUMBER

664109

9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

22.12.2009


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud detsembris 2009.