Eonic - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

Eonic 4 mg närimistabletid
Eonic 5 mg närimistabletid
Eonic 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

4 mg: üks närimistablett sisaldab montelukastnaatriumi koguses, mis vastab 4 mg montelukastile.

Abiaine: üks närimistablett sisaldab 4,8 mg aspartaami.

5 mg: üks närimistablett sisaldab montelukastnaatriumi koguses, mis vastab 5 mg montelukastile.

Abiaine: üks närimistablett sisaldab 6 mg aspartaami.

10 mg: üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab montelukastnaatriumi koguses, mis vastab 10
mg montelukastile.

Abiaine: üks tablett sisaldab 100 mg laktoosmonohüdraati.

INN. Montelukastum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

4 mg: Närimistablett.
Roosa ovaalne kaksikkumer tablett, millele ühele küljele on sisse pressitud ,,M4".

5 mg: Närimistablett.
Roosa ümmargune kaksikkumer tablett, millele ühele küljele on sisse pressitud ,,M5".

10 mg: Õhukese polümeerikattega tablett.
Beez ümar kaksikkumer õhukese polümeerikattega tablett.


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Kerge kuni mõõduka raskusega astma adjuvantravi patsientidele, kellel inhaleeritavad kortikosteroidid
ning lühitoimelised beetaagonistid ei taga adekvaatset kliinilist kontrolli.

Alternatiivravina inhaleeritavate kortikosteroidide väikse annusega ravitavatel 2...14 aastastel kerge
astmaga patsientidel, kellel ei ole hiljuti olnud astmahoogu, mis nõuab suukaudset kortikosteroidide
kasutamist ja kes ei ole võimelised kasutama inhaleeritavaid kortikosteroide (vt lõik 4.2).

Montelukastravil olevatel üle 15 aastastel astmaga patsientidel võib see leevendada sesoonse
allergilise riniidi sümptomeid.

Astma profülaktika, milles oluline osa on koormusest indutseeritud bronhokonstriktsioon.

Märkus. Kogu teave Eonic"i kohta, kui seda ei ole erinevalt mainitud, kehtib 4 mg ja 5 mg
närimistablettide ning 10 mg õhukese polümeerikattega tablettide kohta.

4.2
Annustamine ja manustamisviis

10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Astmaga või astma ja kaasneva sesoonse allergilise riniidiga 15-aastastele ja vanematele patsientidele
on annus üks 10 mg tablett päevas õhtuti. Eonic"it võib võtta koos toiduga või ilma.

5 mg närimistablett
Annus lastele vanuses 6...14 aastat on üks 5 mg närimistablett päevas õhtuti. Eonic"it tuleb võtta 1
tund enne või 2 tundi pärast söömist. Annuse kohandamine selles vanuserühmas ei ole vajalik.

4 mg närimistablett:
Annus lastele vanuses 2...5 aastat on üks 4 mg närimistablett päevas õhtuti. Eonic"it tuleb võtta 1 tund
enne või 2 tundi pärast söömist. Annuse kohandamine selles vanuserühmas ei ole vajalik. 4 mg
närimistablettide ohutust ja efektiivsust alla 2-aastastel patsientidel ei ole kindlaks tehtud.

Üldised soovitused
Eonic"i ravitoime astma kontrolli parameetritele ilmneb ühe päevaga. Patsientidel tuleb soovitada
jätkata Eonic"i võtmist isegi siis, kui nende astma on kontrolli all, samuti ka astma süvenemise
perioodidel. Eonic"it ei tohi kasutada samal ajal koos teiste ravimitega, mis sisaldavad sama
toimeainet montelukasti.

Eakate patsientide jaoks ei ole vaja annust kohandada. Samuti ei ole vaja annust kohandada
neerupuudulikkusega või kerge või mõõduka maksapuudulikkusega patsientide puhul. Puuduvad
andmed raske maksakahjustusega patsientide kohta. Annus on sama nii mees- kui naissoost
patsientidele.

Eonic alternatiivse ravivõimalusena väikeses annuses inhaleeritavatele kortikosteroididele kerge
raskusega astma korral
Montelukasti ei soovitata monoteraapiana mõõduka raskusega astmaga patsientidele. Montelukasti
kasutamist alternatiivse ravivõimalusena väikeses annuses inhaleeritavatele kortikosteroididele kerge
raskusega astmaga laste puhul vanuses 2...14 aastat võib kaaluda ainult siis, kui patsiendil puuduvad
anamneesis hiljutised rasked astmahood, mis vajasid suukaudsete kortikosteroidide kasutamist ja kes
on näidanud, et ei suuda kasutada inhaleeritavaid kortikosteroide (vt lõik 4.1). Kerge raskusega astma
defineeritakse kui astma sümptomite esinemine sagedamini kui kord nädalas, kuid vähem kui kord
päevas; öised sümptomid enam kui kaks korda kuus, kuid vähem kui kord nädalas; episoodide vahel
on kopsufunktsioon tavaline. Kui astma üle ei saavutata järelkontrolli ajaks (tavaliselt ühe kuu
jooksul) rahuldavat kontrolli, tuleb hinnata vajadust põletikuvastase lisa- või erineva ravi järele, mis
põhineb astma ravi astmelisel süsteemil. Patsientide astma kontrolli tuleb perioodiliselt hinnata.

Eonic astma profülaktikana patsientidel, kelle astma peamine sümptom on füüsilisest koormusest
indutseeritud bronhokonstriktsioon.
Füüsilisest koormusest indutseeritud bronhokonstriktsioon võib olla astma peamine ilming, mis vajab
ravi inhaleeritavate kortikosteroididega. Patsiente tuleb hinnata pärast 2...4-nädalast ravi
montelukastiga. Kui rahuldavat vastust ei saavutata, tuleb mõelda lisa- või erinevale ravile.

4 mg ja 5 mg närimistabletid
Ravi Eonic"iga seoses astma teiste ravimeetoditega.
Kui Eonic"it kasutatakse lisaks ravile inhaleeritavate kortikosteroididega, ei tohi Eonic"it kiiresti
asendada inhaleeritavate kortikosteroididega (vt lõik 4.4).


10 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Ravi Eonic"iga seoses teiste astma ravimeetoditega.
Eonic"i võib lisada patsiendi ravireziimile.
Inhaleeritavad kortikosteroidid: Eonic"it võib manustada lisaravina patsientidele, kelle puhul
inhaleeritavad kortikosteroidid pluss ,,vajaduse korral" manustatavad lühikese toimeajaga
beetaagonistid ei taga piisavat kliinilist kontrolli. Eonic"iga ei tohi asendada inhaleeritavaid
kortikosteroide (vt lõik 4.4).

10 mg õhukese polümeerikattega tabletid on 15-aastastele ja vanematele patsientidele.

5 mg närimistabletid on lastele vanuses 6...14 aastat.

4 mg närimistabletid on lastele vanuses 2...14 aastat.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

4.4
Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Patsiendid ei tohi mitte kunagi kasutada montelukasti ägedate astmahoogude raviks, nende tarbeks
tuleb hoida käepärast oma tavalist päästeravimit. Ägeda astmahoo tekkimisel tuleb kasutada lühikese
toimeajaga beetaagonisti. Patsiendid peavad ühendust võtma oma arstiga nii kiiresti kui võimalik, kui
nad vajavad rohkem lühikese toimeajaga beetaagonistide inhalatsioone kui tavaliselt.

Inahleeritavaid või suukaudseid kortikosteroide ei tohi montelukastiga äkki asendada.

Puuduvad andmed, mis näitaksid, et suukaudsete kortikosteroidide annust saab vähendada, kui samal
ajal manustatakse montelukasti.

Harvadel juhtudel võib astmavastaste ravimitega, sealhulgas montelukastiga ravi saavatel patsientidel
esineda süsteemne eosinofiilia, mis mõnikord väljendub Churgi-Straussi sündroomile vastava
vaskuliidi kliinilise pildina. Seda seisundit ravitakse sageli süsteemse kortikosteroidraviga. Neid
juhtusid on sageli, kuid mitte alati, seostatud suukaudse kortikosteroidravi vähendamise või
lõpetamisega. Samuti ei saa välistada ega kinnitada võimalust, et leukotrieeni retseptori antagonistid
võivad olla seotud Churgi-Straussi sündroomi tekkimisega. Arstid peavad olema tähelepanelikud
eosinofiilia, vaskuliidi, lööbe, süvenevate kopsusümptomite, kardiaalsete tüsistuste ja/või neuropaatia
tekkimise suhtes. Patsiendid, kellel need sümptomid tekivad, tuleb uuesti läbi vaadata ja nende
ravireziime hinnata.

Ravi montelukastiga ei muuda aspiriinitundliku astmaga patsientide puhul vajadust aspiriini ja teisi
mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid vältida.

Eonic 4 mg närimistablettide ohutust ja efektiivsust ei ole alla 2-aastastel patsientidel kindlaks tehtud.

4 mg närimistablett
Eonic sisaldab aspartaami, fenüülalaniini allikat. Võib olla kahjulik fenüülketonuuriaga patsientidele.

5 mg närimistablett
Eonic sisaldab aspartaami, fenüülalaniini allikat. Võib olla kahjulik fenüülketonuuriaga patsientidele.

10 mg õhukese polümeerikattega tablett
Eonic sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasidefitsiit
või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, ei tohi Eonic 10 mg õhukese polümeerikattega tablette
kasutada.

4.5 Koostoimed
teiste
ravimitega ja muud koostoimed

Montelukasti võib manustada koos teiste ravimitega, mida kasutatakse rutiinselt astma profülaktikas ja
kroonilises ravis. Ravimite koostoime uuringutes ei olnud montelukasti soovitataval kliinilisel annusel
kliiniliselt olulisi toimeid järgmiste ravimite farmakokineetikale: teofülliin, prednisoon, prednisoloon,
suukaudsed kontratseptiivid (etinüülöstradiool/noretindroon 35/1), terfenadiin, digoksiin ja varfariin.

Montelukasti plasma kontsentratsioonikõvera alune pindala (AUC) oli vähenenud umbes 40% võrra
isikutel, kellele manustati samal ajal fenobarbitaali. Et montelukasti metaboliseerib CYP 3A4, tuleb
eriti laste puhul olla ettevaatlik, kui montelukasti manustatakse koos CYP 3A4 indutseerijatega, nagu
fenütoiin, fenobarbitaal ja rifampitsiin.

In vitro uuringud on näidanud, et montelukast on tugev CYP 2C8 inhibiitor. Siiski näitasid
montelukasti ja rosiglitasooni (substraat, mis esindab peamiselt CYP 2C8 poolt metaboliseeritavaid
ravimeid) ravimite koostoime uuringu andmed, et montelukast ei inhibeeri CYP 2C8-t in vivo.
Seetõttu ei oodata, et montelukast muudaks oluliselt selle ensüümi poolt metaboliseeritavate ravimite
(nt paklitakseel, rosiglitasoon ja repagliniid) metabolismi.

4.6
Rasedus ja imetamine

Kasutamine raseduse ajal
Loomkatsed ei ole näidanud kahjulikke toimeid seoses toimetega rasedusele või loote arengule.

Olemasolevatest raseduse andmebaasidest pärit piiratud andmed ei viita põhjuslikule seosele
montelukasti ja väärarendite (st jäsemete defektide) vahel, millest on üle maailma turustamisjärgselt
harva teatatud.

Montelukasti võib raseduse ajal kasutada ainult siis, kui seda peetakse äärmiselt vajalikuks.

Kasutamine imetamise ajal
Katsed rottidega on näidanud, et montelukast eritub piima (vt lõik 5.3). Ei ole teada, kas montelukast
eritub inimese rinnapiima.

Montelukasti võib imetavatele emadele anda ainult siis, kui seda peetakse äärmiselt vajalikuks.

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Ei ole tõenäoline, et montelukast mõjutab patsiendi võimet juhtida autot või töötada masinatega. Siiski
on inimesed väga harvadel juhtudel teatanud uimasusest.

4.8 Kõrvaltoimed

Allpool toodud kõrvaltoimete sagedus on määratletud järgmiselt:
väga sage( 1/10), sage ( 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt ( 1/1000 kuni < 1/100), harv ( 1/10 000
kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), sealhulgas üksikud juhtumid.
Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Montelukasti on uuritud kliinilistes uuringutes järgmiselt:
· 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid umbes 4000-l täiskasvanud astmaatilisel 15-aastasel ja
vanemal patsiendil.
· 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid umbes 400-l täiskasvanud astmaatilisel sesoonse allergilise
riniidiga 15-aastasel ja vanemal patsiendil.
· 5 mg närimistabletid umbes 1750 lapsel vanuses 6...14 aastat.
· 4 mg närimistabletid 851 lapsel vanuses 2...14 aastat.

Järgnevatest ravimiga seotud kõrvaltoimetest teatati kliinilistes uuringutes sageli (> 1/100, <1/10)
montelukastiga ravitud patsientidel ja suurema esinemissagedusega kui platseeboga ravitud
patsientidel.

Organsüsteemi klass
Täiskasvanud
6...14 aastasedlapsed
2...5 aastased lapsed
patsiendid 15 aastased (üks 8-nädalane uuring, (üks 12-nädalane
ja vanemad (kaks 12-
n = 201) (kaks
uuring, n = 461) (üks
nädalast uuringut,
56-nädalast uuringut,
48-nädalane uuring,
N = 795)
n = 615)
n = 278)
Organism tervikuna
kõhuvalu

kõhuvalu
Seedesüsteemi häired


janu
Närvisüsteemi/psühhiaatril peavalu peavalu

ised häired

Pikaajalise ravi kliinilistes uuringutes piiratud arvu patsientidega kuni 2 aasta jooksul täiskasvanutega
ja kuni 12 kuu jooksul lastega vanuses 6...14 aastat ohutusprofiil ei muutunud.

Kumulatiivselt raviti montelukastiga 502 last vanuses 2...5 aastat vähemalt 3 kuud, 338 last 6 kuud
või kauem ja 534 patsienti 12 kuud või kauem. Pikaajalisel ravil ei muutunud ka nende patsientide
ohutusprofiil.

Turustamisjärgselt on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest.

Vere- ja lümfisüsteemi häired: suurenenud kalduvus veritsustele

Immuunsüsteemi häired: ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas anafülaksia, hepaatiline eosinofiilne
infiltratsioon.

Psühhiaatrilised häired: ebanormaalsed unenäod, sealhulgas luupainajad, hallutsinatsioonid, unetus,
rahutus, erutus, sealhulgas agressiivne käitumine.

Närvisüsteemi häired: pearinglus, uimasus, paresteesia/hüpoesteesia, krambid.

Südame häired: palpitatsioonid.

Seedetrakti häired: kõhulahtisus, suukuivus, düspepsia, iiveldus, oksendamine.

Maksa ja sapiteede häired: seerumi transaminaaside (ALT, AST) suurenenud sisaldus, kolestaatiline
hepatiit.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused: angioödeem, hemorraagiad, urtikaaria, sügelus, lööve.
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused: artralgia, müalgia, sealhulgas lihaskrambid.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: asteenia/kurnatus, halb enesetunne, turse. Väga
harvadest Churgi-Straussi sündroomi (CSS) juhtudest on teatatud astmaga patsientidel ravi puhul
montelukastiga.

4.9 Üleannustamine

Montelukasti üleannustamise ravi kohta puudub spetsiifiline teave. Kroonilise astma uuringutes on
montelukasti manustatud annustes kuni 200 mg päevas täiskasvanud patsientidele 22 nädala jooksul ja
lühiajalistes uuringutes kuni 900 mg päevas umbes ühe nädala jooksul kliiniliselt oluliste
kõrvaltoimeteta.

Turustamisjärgselt ja montelukasti kliinilistes uuringutes on teatatud ägedast üleannustamisest. Nende
hulka kuuluvad teated täiskasvanutest ja lastest annusega kuni 1000 mg (umbes 61 mg/kg 42 kuu
vanusel lapsel). Täheldatud kliinilised ja laboratoorsed leiud vastasid täiskasvanute ja laste
ohutusprofiilile. Enamuse üleannustamisteadete puhul kõrvaltoimeid ei esinenud. Kõige sagedamini
esinenud kõrvaltoimed vastasid montelukasti ohutusprofiilile ja nende hulka kuulusid kõhuvalu,
unisus, janu, peavalu, oksendamine ja psühhomotoorne hüperaktiivsus.

Ei ole teada, kas montelukast on dialüüsitav peritoneaal- või hemodialüüsi abil.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised
omadused

Farmakoterapeutiline grupp: teised astmavastased ained süsteemseks kasutamiseks, leukotrieeni
retseptorite antagonistid
ATC-kood: RO3DCO3

Toimemehhanism

Astma
Tsüsteinüülleukotrieenid (LTC4, LTD4, LTE4) on tugevad põletiku eikosanoidid, mida vabastatakse
erinevatest rakkudest, sealhulgas nuumrakkudest ja eosinofiilidest.
Need tähtsad proastmaatilised mediaatorid seonduvad tsüsteinüülleukotrieeni retseptoritega (CysLT),
mida leidub inimese hingamisteedes, ja põhjustavad hingamisteede toimeid, sealhulgas
bronhokonstriktsiooni, lima sekretsiooni, veresoonte läbilaskvust ja eosinofiilide arvu suurenemist.

Sesoonne allergiline riniit (Eonic 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid)
Tsüsteinüülleukotrieenid (LTC4, LTD4, LTE4) on tugevad põletiku eikosanoidid, mida vabastatakse
erinevatest rakkudest, sealhulgas nuumrakkudest ja eosinofiilidest. Need tähtsad proastmaatilised
mediaatorid seonduvad tsüsteinüülleukotrieeni retseptoritega (CysLT). 1. tüüpi CysLT (CysLT1)
retseptor esineb inimese hingamisteedes (sealhulgas hingamisteede silelihasrakud ja hingamisteede
makrofaagid) ja teistes proinflammatoorsetes rakkudes (sealhulgas eosinofiilid ja teatud müeloidsed
tüvirakud). CysLT-sid on seostatud astma ja allergilise riniidi patofüsioloogiaga. Astma puhul
kuuluvad leukotrieenide vahendatud toimete hulka bronhokonstriktsioon, lima sekretsioon, veresoonte
läbilaskvus ja eosinofiilide arvu suurenemine. Allergilise riniidi korral vabanevad CysLT-d nina
limaskestast pärast kokkupuudet allergeeniga nii varase kui ka hilise faasi reaktsioonide ajal ja on
seotud allergilise riniidi sümptomitega. On näidatud, et CysLT-de intranasaalne manustamine
suurendab hingamisteede vastupanu ja süvendab nasaalse obstruktsiooni sümptomeid.

Montelukast on suukaudsel manustamisel aktiivne ühend, mis seob kõrge afiinsuse ja selektiivsusega
CysLT1 retseptoreid.

Kliinilised uuringud

Astma
Kliinilistes uuringutest inhibeerib montelukast inhaleeritud LTD4 tõttu tekkinud bronhokonstriktsiooni
juba nii väikestes annustes kui 5 mg. Bronhodilatatsiooni täheldati kahe tunni möödumisel pärast
suukaudset manustamist. beetaagonisti põhjustatud bronhodilateeriv toime oli aditiivne montelukasti
toimele. Ravi montelukastiga inhibeeris nii varase kui hilise faasi antigeeniga kokkupuutest tingitud
bronhokonstriktsiooni. Võrreldes platseeboga vähendas montelukast perifeerses veres eosinofiilide
arvu nii täiskavanutel kui ka lastel. Teises uuringus vähendas ravi montelukastiga oluliselt
eosinofiilide arvu hingamisteedes (mõõdetuna rögas) ja perifeerses veres, parandades samal ajal astma
kliinilist kontrolli.

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Imendumine
Montelukast imendub pärast suukaudset manustamist kiiresti. 10 mg õhukese polümeerikattega tableti
puhul saavutatakse keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) kolm tundi (Tmax) pärast
manustamist tühja kõhuga täiskasvanutele. Keskmine suukaudne biosaadavus on 64%. Tavaline toit ei
mõjuta biosaadavust ega Cmax-i. Ohutust ja tõhusust näidati kliinilistes uuringutes, kus 10 mg õhukese
polümeerikattega tablett manustati sõltumata söömise ajastusest.

5 mg närimistableti puhul saavutatakse Cmax kaks tundi pärast manustamist tühja kõhuga
täiskasvanutele. Keskmine suukaudne biosaadavus on 73% ja see langeb 63%-ni tavalise toidu mõjul.

Pärast 4 mg närimistableti manustamist 2...5-aastastele tühja kõhuga lastele saavutatakse Cmax 2 tundi
pärast manustamist. Keskmine Cmax on 66% suurem, samas kui keskmine Cmin on väiksem kui
täiskasvanuil, kes said 10 mg tableti.

Jaotumine
Montelukast on enam kui 99% ulatuses seotud plasmavalkudega. Montelukasti tasakaaluseisundi
jaotusruumala on keskmiselt 8...11 liitrit. Radioaktiivselt märgistatud montelukasti uuringud rottidel
viitavad minimaalsele jaotumisele läbi hematoentsefaalbarjääri. Lisaks olid radioaktiivselt märgistatud
materjali kontsentratsioonid 24 tundi pärast annustamist kõigis teistes kudedes minimaalsed.

Biotransformatsioon
Montelukast metaboliseerub ulatuslikult. Uuringutes terapeutiliste annustega ei ole montelukasti
metaboliitide plasmakontsentratsioonid tasakaaluseisundis täiskasvanutel ja lastel avastatavad.

Inimese maksa mikrosoome kasutavad in vitro uuringud viitavad sellele, et montelukasti metabolismis
osalevad tsütokroomid P450 3A4, 2A6 ja 2C9. Edasiste in vitro tulemuste alusel inimese maksa
mikrosoomides ei inhibeeri montelukasti terapeutilised plasmakontsentratsioonid tsütokroome P450
3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ega 2D6. Metaboliitide osa montelukasti ravitoimes on minimaalne.

Eliminatsioon
Montelukasti plasmakliirens tervetel täiskasvanutel on keskmiselt 45 ml/min. Pärast radioaktiivselt
märgistatud montelukasti suukaudse annuse manustamist leiti 86% radioaktiivsusest 5 päeva roojast ja
< 0,2% uriinist. Koos montelukasti suukaudse biosaadavuse hinnangutega viitab see sellele, et
montelukast ja tema metaboliidid eritatakse peaaegu täielikult sapiga.

Iseärasused patsientidel
Annuse kohandamine ei ole vajalik eakate või kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega patsientide
puhul. Neerukahjustusega patsientidel ei ole uuringuid läbi viidud. Et montelukast ja tema
metaboliidid elimineeritakse sapiga, ei ole tõenäoliselt vajalik neerukahjustusega patsientide jaoks
annust kohandada. Puuduvad andmed montelukasti farmakokineetika kohta raske
maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh" skoor > 9).

Suurte montelukasti annuste puhul (20 ja 60 korda soovitatavat täiskasvanute annust ületavad)
täheldati plasma teofülliinisisalduse vähenemist. Seda toimet ei täheldatud soovitatava annuse puhul
10 mg üks kord päevas.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Toksilisuse uuringuis katseloomadel täheldati väikesi seerumi ALT, glükoosi, fosfori ja triglütseriidide
biokeemilisi muutusi, mis olid oma iseloomult mööduvad. Katseloomade mürgistusnähud olid
suurenenud süljeeritus, gastrointestinaalsed sümptomid, vedel väljaheide ja ioonide tasakaalu häired.
Need esinesid annustes, mis tagasid enam kui 17 korda suurema süsteemse ekspositsiooni kui
kliiniliste annuste korral. Ahvidel tekkisid kõrvaltoimed alates annusest 150 mg/kg päevas (enam kui
232 korda suurem süsteemne ekspositsioon kui kliiniliste annuste korral).
Loomkatsetes ei mõjutanud montelukast fertiilsust ega reproduktiivset jõudlust süsteemse
ekspositsiooni juures, mis ületas kliinilist süsteemset ekspositsiooni enam kui 24-kordselt. Fertiilsuse
uuringus emastel rottidel annusega 200 mg/kg päevas (> 69 korra suurem kliinilisest süsteemsest
ekspositsioonist) täheldati vähest poegade kehakaalu vähenemist. Küülikutega tehtud katsetes esines
võrreldes kontroll-loomadega suurem mittetäieliku luustumise esinemissagedus süsteemse
ekspositsiooni juures, mis üle 24 korra ületas kliiniliste annuste puhust kliinilist süsteemset
ekspositsiooni. Rottidel normist kõrvalekaldeid ei täheldatud. On näidatud, et montelukast läbib
loomade platsentaarbarjääri ja eritub nende rinnapiima.

Surmajuhtumeid ei esinenud pärast montelukasti ühekordse suukaudse annuse kuni 5000 mg/kg
manustamist hiirtele ja rottidele (vastavalt 15 000 mg/m2 ja 30 000 mg/m2), see oli suurim testitud
annus. See annus võrdub 25 000-kordse soovitatava päevase annusega inimesel (võttes aluseks 50 kg
kaaluva täiskasvanud patsiendi).

Leiti, et montelukast ei ole fototoksiline hiirtel UVA, UVB või nähtava valguse spektris annustes kuni
500 mg/kg päevas (umbes 200-kordne süsteemne ekspositsioon).

Montelukast ei olnud in vitro ja in vivo uuringutes närilistel mutageenne ega tumorigeenne.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

4 mg ja 5 mg närimistabletid:
mikrokristalne tselluloos (E 460),
mannitool (E 421),
krospovidoon (tüüp B),
punane raudoksiid (E172),
hüdroksüpropüültselluloos (E 463),
dinaatriumedetaat (E 386),
kirsimaitseaine,
aspartaam (E 951),
talk (E 553b),
magneesiumstearaat (E 572).

10 mg õhukese polümeerikattega tablett:
Tableti sisu
mikrokristalliline tselluloos (E 460),
laktoosmonohüdraat,
kroskarmelloosnaatrium,
dinaatriumedetaat (E 386),
magneesiumstearaat (E 572),

Tableti kate
hüpromelloos (E 464),
hüdroksüpropüültselluloos (E 463),
titaandioksiid (E171),
kollane raudoksiid (E172),
punane raudoksiid (E172).

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

24 kuud

6.4 Säilitamise
eritingimused

Närimistabletid: Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Õhukese polümeerikattega tabletid: See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5
Pakendi iseloomustus ja sisu

4 mg ja 5 mg närimistabletid ning 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid:
Alumiinium/alumiinium blistrid, milles 28, 30 ja 56 tabletti.

6.6
Erihoiatused ravimi hävitamiseks <käsitsemiseks>

Erinõuded puuduvad.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

Gedeon Richter Plc.
1103 Budapest,
Gyömri út 19-21.
Ungari


8. MÜÜGILOA
NUMBRID

Eonic 4 mg närimistabletid: 605208
Eonic 5 mg närimistabletid: 605308
Eonic 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid: 605108


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

31.10.2008


10.
TEKSTI ÜLEVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud aprillis 2009.