Dienorette 2 mg 0,03 mg - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS


Dienorette 2 mg/0,03 mg õhukese polümeerikattega tabletid


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 2 mg dienogesti ja 0,03 mg etinüülöstradiooli.
INN. Dienogestum, ethinylestradiolum

Abiained: laktoosmonohüdraat (54,6 mg), glükoos (0,085 mg) ja sojaletsitiin (0,031 mg).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM


Õhukese polümeerikattega tablett.

Valged või kollakasvalged, ümmargused, kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid.


4. KLIINILISED
ANDMED


4.1 Näidustused

Raseduse vältimine.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Dienorette kasutamine
Õhukese polümeerikattega tablette võetakse iga päev, samal kellaajal (vajadusel koos vedelikuga),
vastavalt blisterpakendil märgitud järjekorrale. 21 järjestikuse päeva jooksul võetakse üks õhukese
polümeerikattega tablett päevas. Uus blisterpakend võetakse kasutusele pärast 7 tabletivaba päeva.
Tabletivaba perioodi sees esineb tavaliselt läbimurdeveritsus. Tavaliselt algab see 2...3 päeva pärast
viimase tableti võtmist ja võib veel esineda, kui võetakse järgmise blisterpaki esimene õhukese
polümeerikattega tablett.

Kuidas alustada Dienorette kasutamist
Eelmisel kuul ei ole hormonaalseid rasestumisvastaseid preparaate kasutatud
Õhukese polümeerikattega tablettide võtmist tuleb alustada alates menstruaaltsükli esimesest päevast
(menstruatsiooni esimene päev, loetakse päevaks 1).

Üleminekul teistelt kombineeritud rasestumisvastastelt vahenditelt (kombineeritud suukaudne
kontratseptiiv (KSK), tuperõngas, transdermaalne plaaster) suukaudsele rasestumisvastasele
vahendile
Dienorette võtmist tuleb alustada järgmisel päeval pärast eelneva KSK tavalist tabletivaba või
platseebotableti perioodi või päev pärast KSK viimase toimeainet sisaldava tableti võtmist. Tuperõnga
või transdermaalse plaastri puhul tuleb eelistatult alustada Dienorette võtmist vahendi eemaldamise
päeval, kuid hiljemalt päeval, mil pidi toimuma järgmine manustamine.

Üleminekul ainult progestageenmeetodilt (minipill, süst, implantaat) või progestageeni vabastavalt
intrauteriinselt ravivahendilt (IUR)
Ainult progestageenmeetodilt võib kombineeritud rasestumisvastasele vahendile ümber lülituda vabalt
valitud päeval. Implantaadi või emakasisese süsteemi kasutamisel võib alustada selle eemaldamise
päeval. Süstitava vahendi kasutamisel võib õhukese polümeerikattega tablettide võtmist alustada
päeval, millal peaks tehtama järgmine süst. Kuid kõigil neil juhtudel tuleb esimesel seitsmel tableti
võtmise päeval kasutada rasestumise vältimiseks lisameetodit.

Pärast esimese trimestri aborti
Ravimi kasutamist võib alustada kohe. Muid rasestumisvastaseid meetodeid ei ole vaja kasutada.

Pärast sünnitust või teise trimestri aborti
Preparaadi kasutamist võib alustada 21...28 päeva pärast sünnitust või teise trimestri aborti. Kui
alustatakse hiljem, on esimese 7 tableti võtmise päeval nõutav lisameetodi kasutamine (näiteks
barjäärimeetod). Kui seksuaalvahekord on juba toimunud, tuleb välistada rasedus või oodata enne
tablettide võtmist ära esimene menstruatsioon.

Mida teha, kui tablett jäi võtmata
Kui möödunud on vähem kui 12 tundi, siis ei ole lisameetodi kasutamine vajalik. Võtmatajäänud
tablett tuleb manustada niipea kui võimalik ning edasi tuleb tablette võtta tavalisel kellaajal.
Kui möödunud on rohkem kui 12 tundi, võib rasestumisvastane toime olla nõrgenenud. Sel juhul on
vaja meeles pidada järgnevaid põhireegleid:
1. Tableti võtmises ei tohi tekkida pikemat pausi kui 7 päeva.
2. Hüpotaalamus-hüpofüüs-munasari telje adekvaatseks pärssimiseks on vajalik ilma katkestamata 7
päeva järjest tablette võtta.

Sellest lähtudes võib anda järgnevat igapäevase kasutamise nõu:

Esimene nädal
Vahelejäänud tablett tuleb sisse võtta, isegi kui see tähendab kahe tableti võtmist samal päeval. Edasi
tuleb tablette võtta tavalisel ajal. Järgneva 7 päeva jooksul tuleb kasutada lisakaitsemeetodit (näiteks
kondoom). Kui eelnenud 7 päeva jooksul toimus suguline vahekord, tuleb arvestada võimaliku
rasedusega. Mida rohkem tablette on vahele jäänud ja mida lähemale jääb see tabletivabale perioodile,
seda suurem on risk rasestuda.

Teine nädal
Vahelejäänud tablett tuleb sisse võtta, isegi kui see tähendab kahe tableti võtmist samal päeval. Edasi
tuleb tablette võtta tavalisel ajal. Kui unustatud tabletile eelnenud 7 päeva jooksul on korralikult
tablette võetud, puudub raseduse vältimiseks lisakaitsemeetodi kasutamise vajadus. Kui võtmata on
jäänud rohkem kui 1 tablett või tablettide võtmine ei ole toimunud regulaarselt, tuleb järgneva 7 päeva
jooksul kasutada raseduse vältimiseks lisakaitsevahendeid.

Kolmas nädal
Läheneva tabletivaba perioodi tõttu on rasestumisvastase toime vähenemise risk väga suur. Rasedust
võib vältida, reguleerides tablettide võtmise graafikut. Järgides alljärgnevaid meetodeid ja tingimusel,
et eelnevad 7 päeva on korralikult tablette võetud, ei ole vajadust kasutada lisakaitsemeetodeid.
Vastasel juhul tuleb järgida alljärgnevatest meetoditest esimest ning lisaks tuleb kasutada järgneva 7
päeva jooksul lisakaitsevahendeid.

1. Vahelejäänud tablett tuleb sisse võtta, isegi kui see tähendab kahe tableti võtmist samal päeval.
Edasi tuleb tablette võtta tavalisel ajal. Järgmise pakendiga tuleb alustada kohe peale eelmise
lõpetamist, st pakendite vahele ei jäeta intervalli. Menstruatsioonisarnast vereeritust ei teki
tõenäoliselt enne teise pakendi ärakasutamist, tablettide võtmise ajal võib esineda määrivat või
läbimurdeveritsust.

2. Teine võimalus on poolelioleva pakendi tablettide võtmise katkestamine. Seejärel tuleb pidada 7-
päevane tabletivaba intervall (kaasa arvatud unustatud tableti päevad) ja edasi alustada uue
pakendiga.

Kui võtmata jäi mitu õhukese polümeerikattega tabletti ning sellele järgneval tabletivabal perioodil ei
esinenud menstruatsioonilaadset vereeritust, tuleb arvestada võimaliku rasedusega.

Seedetrakti häired
Kui 3...4 tundi pärast tableti võtmist esineb oksendamine või kõhulahtisus, ei pruugi tableti
imendumine olla täielik. Sel juhul tuleb võtta uus tablett niipea kui võimalik.
Kui möödub rohkem kui 12 tundi, tuleb järgida lõigus 4.2 toodud vahelejäänud tablette puudutavaid
juhiseid. Kui naine ei soovi muuta oma tablettide võtmise tavalist skeemi, peab ta võtma vastava(d)
lisatableti(d) teisest pakendist.

Menstruatsiooni alguspäeva muutmine varasemaks või edasilükkamine
Vereerituse edasilükkamiseks tuleb ära jätta tabletivaba periood ning alustada uue Dienorette
pakendiga kohe peale eelmise lõpetamist. Teise pakendi kasutamise ajal võib tekkida määriv
vereeritus või läbimurde verejooks. Dienorette võtmist võib jätkata pärast 7-päevase tabletivaba
intervalli möödumist.

Kui menstruatsiooni algust soovitakse nihutada mõnele teisele nädalapäevale, tuleb tabletivaba
intervalli lühendada vastavalt nii mitu päeva, kui soovitakse. Mida lühemaks jääb tabletivaba intervall,
seda suurem on määriva vereerituse või läbimurde verejooksu võimalus teise pakendi kasutamise ajal.
(Sarnaselt olukorrale, kui tsüklit pikendatakse).

4.3 Vastunäidustused

Alltoodud haiguste ja seisundite esinemisel on kombineeritud suukaudsed kontratseptiivid
vastunäidustatud. Kui mõni neist ilmneb esmakordselt kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste
õhukese polümeerikattega tablettide kasutamise ajal, tuleb preparaadi kasutamine koheselt lõpetada.

Dienorette kasutamine on vastunäidustatud, kui esineb:
- Ülitundlikkus toimeainete või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
- Venoosne tromboos (süvaveenide tromboos, kopsuemboolia) käesolevalt või anamneesis.
- Arteriaalne tromboos (tserebrovaskulaarne häire, müokardiinfarkt) või selle esinemine anamneesis
või tromboosieelne seisund (nt stenokardia või transitoorne isheemiline atakk).
- Tõsiste või mitmete arteriaalse tromboosi riskifaktorite esinemine:
- vaskulaarsete tüsistustega suhkurtõbi,
- raske hüpertensioon,
- raske düslipideemia,
- biokeemilised faktorid, mis näitavad pärilikku või omandatud eelsoodumust venoosse või
arteriaalse tromboosi tekkeks, kaasaarvatud aktiveeritud proteiin C (APC) resistentsus,
hüperhomotsüsteineemia, antitrombiin-III puudulikkus, proteiin C puudulikkus, proteiin S
puudulikkus, fosfolipiidivastased antikehad (antikardiolipiini antikehad, luupus-
antikoagulant).

- Raske maksahaigus käesolevalt või anamneesis, kuni maksafunktsiooni näitajad ei ole
normaliseerunud.
- Maksakasvaja (hea- või pahaloomuline) käesolevalt või anamneesis.
- Hormoonsõltuvad pahaloomulised seisundid (suguorganite- või rinnanäärmevähk) või nende
kahtlus.
- Ebaselge etioloogiaga vaginaalne verejooks.
- Fokaalsete neuroloogiliste sümptomitega migreeni esinemine anamneesis.
- Pankreatiit käesolevalt või anamneesis, kui see on seotud raske hüpertriglütserideemiaga.
- Raske neerufunktsiooni häire või äge neerupuudulikkus.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Hoiatused
Kui esineb ükskõik milline allpool nimetatud seisunditest, tuleb iga naise puhul kaaluda KSK kasu ja
võimalike riskide suhet ja arutada seda naisega enne, kui ta otsustab ravimit kasutama hakata. Kui
ükskõik milline nendest seisunditest tekib esimest korda, süveneb või ägeneb, tuleb koheselt ühendust
võtta arstiga. Seejärel otsustab arst, kas Dienorette kasutamine tuleb katkestada või mitte.

Vereringehäired
Raske tervistkahjustava toime esinemise võimaluse tõttu (vt lõik 4.8) tuleb riskifaktorite (nagu
veresoonte laienemine, flebiit ja tromboos, südamehaiguste esinemine, ülekaalulisus,
verehüübehäired) ohte kaaluda enne Dienorette kasutamise alustamist.

Iga kombineeritud suukaudse kontratseptiivi (KSK) kasutamisega kaasneb suurem risk venoosse
trombemboolia (VTE) tekkeks võrreldes mittekasutajatega. Venoosse trombemboolia risk on suurim
esimesel KSK kasutamise aastal. See risk on väiksem, kui rasedusega seostuv venoosne
trombemboolia, mille esinemissagedus on 60 juhtu 100 000 raseduse kohta. VTE lõpeb surmaga
1...2% juhtudest. VTE risk Dienorelle kasutamise ajal, võrreldes teiste KSK-de kasutamisega ei ole
teada.

Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et madala östrogeenisisaldusega (<50 µg
etinüülöstradiooli) suukaudsete kontratseptiivide kasutajatel jääb VTE esinemissagedus vahemikku
20...40 juhtu 100 000 naiseaasta kohta, kuid risk varieerub sõltuvalt progestageenist. Mittekasutajatel
on VTE esinemissagedus 5...10 juhtu 100 000 naiseaasta kohta.
Epidemioloogilised uuringud on seostanud KSK-de kasutamist ka arteriaalse trombemboolia
(müokardiinfarkt, transitoorne isheemiline atakk) riski tõusuga.

VTE esinemissagedus naistel, kes kasutavad kontratseptiive etinüülöstradiooli ja levonorgestreeli
sisaldusega 30 µg on kuni 20 juhtu 100 000 naiseaasta kohta. Ei ole teada, kas erinevad riskid on
seotud dienogesti/etinüülöstradiooli või levonorgestreeli kasutamisega.

Väga harva esineb kombineeritud rasestumisvastaste preparaatide kasutajatel tromboosi teistes
veresoontes, näiteks maksa, mesenteeriumi, neeru, aju või reetina veresoontes. Puudub ühtne seisukoht
küsimuses, kas nende esinemine võib olla seotud kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste
preparaatide kasutamisega.

Venoosse ja arteriaalse tromboosi sümptomaatika:
- ebatavaline jala või jalgade valu või turse,
- äkiline tugev valu rinnus, kiirgumisega või ilma kiirgumiseta vasakusse kätte,
- äkiline õhupuudus,
- äkiline köhahoog,
- iga ootamatu, tõsine, pikaajaline peavalu,
- äkiline osaline või täielik nägemise kadu,
- kahelinägemine,
- segane kõne või afaasia,
- peapööritus,
- kollaps fokaalsete krampidega või ilma,
- nõrkus või väga selgelt väljenduv tundetus, mis haarab äkki ühte kehapoolt või kehaosa,
- motoorsed häired,
- "äge" kõht.

KSK-de kasutajatel suurendavad venoosse trombemboolia riski järgmised tegurid:
- vanuse tõus,
- positiivne venoosse trombemboolia pereanamnees (esinemine õdedel-vendadel või vanematel
suhteliselt noores eas). Päriliku eelsoodumuse kahtluse korral peab enne ükskõik millise
kombineeritud suukaudse kontratseptiivi kasutamise kohta otsuse langetamist suunama naise
spetsialisti konsultatsioonile,
- pikaajaline voodiravi, ulatuslik operatsioon, jalgade operatsioon või suur trauma. Sellistel juhtudel
on soovitav KSK-de kasutamine katkestada (plaanilise operatsiooni korral vähemalt 4 nädalat
varem) ja jätkata KSK-de kasutamist mitte varem kui kaks nädalat pärast täielikku taastumist. Kui
KSK-de kasutamist ei katkestatud õigeaegselt, tuleb kaaluda antitrombootilise profülaktilise ravi
vajadust,
- ülekaalulisus (kehamassiindeks >30 kg/m2).

Puudub üksmeel varikoossete veenide ja pindmise tromboflebiidi võimaliku rolli kohta süvaveenide
trombemboolia tekkes või arenemiseks.

KSK-de kasutajatel suurendavad arteriaalse trombemboolia riski järgmised tegurid:
- vanuse tõus,
- düslipoproteineemia,
- hüpertensioon,
- südameklapirike,
- kodade virvendus,
- migreen,
- positiivne pereanamnees (arteriaalse trombemboolia esinemine õdedel-vendadel või vanematel
suhteliselt noores eas). Päriliku eelsoodumuse kahtluse korral peab enne ükskõik millise KSK
kasutamise kohta otsuse langetamist suunama naise spetsialisti konsultatsioonile,
- ülekaalulisus (kehamassiindeks >30 kg/m²),
- suitsetamine. Suitsetamine suurendab KSK-de kasutamisest tulenevate raskete kardiovaskulaarsete
kõrvaltoimete riski (näiteks müokardiinfarkt, insult). Sage suitsetamine ning vanuse tõus tõstab
riski veelgi.

Üle 35-aastastel KSK kasutavatel naistel on tungivalt soovitav mitte suitsetada. Suitsetamisest
mitteloobumise korral tuleks kasutada teisi rasestumisvastaseid vahendeid, seda eriti teiste
riskifaktorite juuresolekul.

Venoosseid või arteriaalseid häireid soodustavate riskifaktorite olemasolu võib olla vastunäidustuseks
Dienorette kasutamisele. Kaaluda tuleb ka antikoagulantravi vajadust. KSK-de kasutajaid tuleb
juhendada koheselt arstiga ühendust võtma, kui neil tekivad tromboosile viitavad sümptomid.
Tromboosi või selle kahtluse korral tuleb KSK-de kasutamine lõpetada ning kasutada mõnda teist
sobivat rasestumisvastast meetodit, kuna antikoagulantravi (kumariini derivaadid) on teratogeenne.

Arvesse tuleb võtta trombemboolia suurenenud riski pärast sünnitust (vt lõik 4.6).

Teised meditsiinilised seisundid, mida on seostatud vaskulatoorsete kõrvaltoimetega, on suhkurtõbi,
süsteemne erütematoosluupus, hemolüütilis-ureemiline sündroom ja krooniline põletikuline
soolehaigus (Crohni tõbi või haavandiline koliit).

Migreenihoogude sagenemine või ägenemine kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamise
ajal (mis võib olla tserebrovaskulaarse häire varane sümptom) võib olla kombineeritud suukaudse
kontratseptiivi kasutamise viivitamatu katkestamise põhjuseks.

Tuumor
Mõnedes uuringutes on pikaaegsetel kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutajatel leitud
suurenenud emakakaelavähi risk, kuid esinevad vastuolud küsimuses, kuivõrd on see omistatav
segavatele mõjudele (nagu seksuaalkäitumine, inimese papilloomiviiruse esinemine, jne).

54 epidemioloogilise uuringu metaanalüüs näitas, et hetkel kombineeritud suukaudseid kontratseptiive
kasutavatel naistel on rinnanäärmevähi suhteline risk natuke suurenenud (RR = 1,24). Suurenenud risk
kaob 10 aasta jooksul pärast kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamise lõpetamist.
Edasise informatsiooni saamiseks vaadake lõiku 4.8.

Rinnanäärmevähk kuulub hormoonsõltuvate tuumorite hulka. Mõningad seisundid, nagu varane
menarche (esimene menstruatsioon), hiline menopaus (pärast 52. eluaastat), nullipara, anovulatoorsed
tsüklid, on ammu seostatud rinnanäärmevähi tekkega. Nendest riskifaktoritest tuleneb võimalus, et
rinnanäärmevähi patogeneesis on olulised hormonaalsed toimed. Bioloogiliselt on rinnanäärmevähi
arengus kesksel kohal hormooniretseptorid. Mõned neist indutseerivad kasvufaktoreid, nagu
transformeeriv kasvufaktor alfa (TGF alfa).

Östrogeenid ja gestageenid mõjutavad rinnavähirakkude proliferatsiooni. Muuhulgas on see ka
tuumorbioloogiline ravi põhimõte retseptor-positiivsete, menopausijärgsete rinnanäärmevähkide
farmatseutiline raviks.

Mitmed epidemioloogilised uuringud, mis uurivad kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide
kasutamise ja rinnanäärmevähi tekke vahelisi seoseid on leidnud, et rinnanäärmevähi teke keskealistel
naistel on seotud kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamise varase alustamise ja pika
kasutamisega. Siiski on see vaid üks faktor teiste võimalike seast.

Harvadel juhtudel on kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide pikaaegsetel kasutajatel teatatud
healoomulistest maksakasvajatest ja veelgi harvem pahaloomulistest maksakasvajatest. Üksikjuhtudel
on need kasvajad viinud eluohtlike kõhusiseste verejooksude tekkeni. Tugeva ülakõhuvalu, maksa
suurenemise või kõhusisese verejooksu nähtude tekke korral tuleb arvestada diferentsiaaldiagnoosis ka
maksakasvaja võimalusega.

Muud seisundid
Hüpertriglütserideemia anamneesiga või pereanamneesiga võib kombineeritud suukaudsete
kontratseptiivide kasutamisega kaasneda suurem risk pankreatiidi tekkeks.

Ehkki kombineeritud suukaudseid kontratseptiive kasutavatel naistel esineb sageli vererõhu tõusu, on
kliiniliselt olulist vererõhu tõusu esinenud harva. Kui kombineeritud suukaudse kontratseptiivi
kasutamise ajal areneb siiski hüpertensioon, tuleb KSK kasutamine lõpetada ja ravida hüpertensiooni.
Vajadusel võib KSK kasutamist jätkata, kui hüpertensioonivastase raviga saavutatakse normi piiresse
jäävad vererõhu näitajad ja arsti hinnangul on KSK kasutamine ohutu.
Kui KSK kasutamisega eelnevalt esinenud hüpertensiooni taustal tekivad kestvalt tõusnud vererõhu
näitajad või oluliselt tõusnud vererõhk, mida ei saa kontrollida hüpertensioonivastase raviga, tuleb
KSK kasutamine lõpetada.
Vajadusel võib KSK kasutamist jätkata, kui hüpertensioonivastase raviga saavutatakse normi piiresse
jäävad vererõhu näitajad.

Kuigi põhjuslikke seoseid ei ole tõestatud, süvenevad kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide
kasutamisel ja raseduse korral järgnevad haigused / seisundid: kolestaasiga seotud ikterus ja/või
sügelus, sapikivid, porfüüria, süsteemne erütematoosluupus, hemolüütilis-ureemiline sündroom,
Sydenhami korea, rasedusherpes, otoskleroosiga seotud keskkõrva kuulmiskadu.

Ägedate või krooniliste maksahaiguste korral tuleb KSK kasutamine katkestada, kuni
maksafunktsiooni näitajad on normaliseerunud.
Kui raseduse või suguhormoonide kasutamise ajal tekib kolestaasiga seotud ikterus või sügelus, tuleb
hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kasutamine katkestada.

Kombineeritud suukaudsed kontratseptiivid võivad vähendada glükoositolerantsi ja suurendada
perifeersete kudede insuliinivajadust. Siiski ei ole kombineeritud suukaudseid kontratseptiive võtvatel
naistel tavaliselt diabeediravi reziimi vaja muuta. Sellest hoolimata peab nende seisundit
tähelepanelikult jälgima, seda eriti pillide võtmise algusjärgus.

Kombineeritud suukaudseid kontratseptiive tarvitavatel naistel on kirjeldatud Crohni tõve ja
haavandilise koliidi teket.

Aeg-ajalt võivad tekkida naha pigmendilaigud, eriti nendel naistel, kellel on esinenud
raseduspigmendilaike. Naised, kellel on soodumus naha pigmendilaikude tekkimiseks, peavad ravimi
võtmise ajal vältima päikese- ja ultraviolettkiirgust.

Päriliku angioödeemiga naistel võivad eksogeensed östrogeenid indutseerida või halvendada
angioödeemi sümptomeid.
KSK-de kasutamise ajal on kirjeldatud endogeense depressiooni või epilepsia süvenemist.

Östrogeenide kasutamine tüdrukutel võib põhjustada epifüüsi enneaegset sulgumist, mille tagajärjeks
on väiksem kasv täiskasvanueas.

Progestiini sisaldavatel ühenditel võivad esineda aldosterooni antagoniseerivad omadused, mis võivad
oluliselt mõjutada kaaliumitasemeid.

Arstlik läbivaatus
Enne Dienorette kasutamise alustamist või taaskasutama hakkamist tuleb võtta täielik meditsiiniline
anamnees (ja perekonna anamnees). Välistada tuleb rasedus. Mõõta tuleb vererõhk ja teostada
füüsiline läbivaatus, lähtudes käesolevast ja lõikudest 4.3 ja 4.4. Dienorette"t kasutavat naist tuleb
juhendada, et ta loeks tähelepanelikult läbi pakendi infolehe ja järgiks seal toodud nõuandeid. Nende
läbivaatuste sagedus ja iseloom peavad põhinema vastavatel ravijuhistel ning need tuleb kohandada
konkreetsele naisele.

Naisi tuleb teavitada, et suukaudsed kontratseptiivid ei kaitse HI-viiruse (AIDS) ega teiste sugulisel
teel levivate haiguste eest.

Samuti on oluline perioodiline meditsiiniline läbivaatus, kuna mõningad vastunäidustused või
riskifaktorid võivad ilmneda esmakordselt KSK-de kasutamise ajal.

Vähenenud efektiivsus
Kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide tõhusus võib olla vähenenud järgmistel juhtudel: kui
patsient ei võta tablette regulaarselt, oksendamise või raske kõhulahtisuse korral (vt lõik 4.2) või
samaaegselt kasutatavate ravimite koostoimete tõttu (vt lõik 4.5).

Muutused tsüklis
Kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamisel võib esineda ebaregulaarseid verejookse
(määrimist või läbimurdeveritsust), eriti esimestel kasutamiskuudel. Seetõttu saab ebaregulaarse
vereerituse tõsidust hinnata alles pärast hormonaalse tasakaalu kujunemist. Selleks kulub umbes kolm
tsüklit.

Kui ebaregulaarsed vereeritused püsivad või tekivad pärast eelnenud regulaarseid tsükleid, tuleb
kaaluda mittehormonaalsete põhjuste (nagu maliigsus ja rasedus) olemasolu. Näidustatud võib olla
abrasioon.

Mõnedel naistel ei pruugi menstruatsioonilaadset vereeritust üldse esineda. Kui tablette on võetud
vastavalt lõigus 4.2 kirjeldatud juhistele, on rasestumine väga ebatõenäoline. Kui teise pakendi
lõpetamisel ei teki menstruatsioonilaadset vereeritust või kui ei järgitud eeltoodud juhiseid, tuleb enne
järgmise pakendi kasutamist välistada rasedus.

Metaboolsed interaktsioonid, mis viivad suguhormoonide suurenenud kliirensini võivad esile kutsuda
läbimurdeveritsust või vähendada rasestumisvastast efektiivsust (vt lõik 4.5).

Samaaegselt Dienorette"ga ei tohi kasutada naistepuna (Hypericum perforatum), kuna see võib
potentsiaalselt vähendada rasestumisvastast efektiivsust (vt lõik 4.5).

Ravim sisaldab laktoosi, glükoosi ja sojaletsitiini. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega,
laktaasi defitsiidiga, glükoosi-galaktoosi imendumishäirega või pähkli- ja sojaallergiaga patsiendid ei
tohi seda ravimit võtta.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimed ravimitega
Mitmed ravimid võivad suurendada suguhormoonide kliirensit ja esile kutsuda läbimurdeveritsust või
vähendada rasestumisvastast efektiivsust. Koostoimeid on näidatud hüdantoiini, barbituraatide,
primidooni, karbamasepiini ja rifampitsiini kasutamise korral. Koostoimed võivad tekkida rifabutiini,
efavirensi, nevirapiini, okskarbasepiini, topiramaadi, felbamaadi, ritonaviiri, viracepti, griseofulviini
ning naistepunaga (Hypericum perforatum). Need ravimid indutseerivad maksaensüüme.

Rasestumisvastase efektiivsuse vähenemist oletatakse ka seoses antibiootikumide (näiteks ampitsilliin
ja tetratsükliinide) kasutamisega. Kõrvaltoime mehhanism ei ole selge.

Naised, kes saavad lühiaegselt (maksimaalselt ühe nädala) mõnda eelpool mainitud ravimit, peavad
selle ravi ajal ja 7 päeva jooksul pärast ravi lisaks kasutama ka mõnda muud rasestumisvastast
meetodit (näiteks barjäärimeetodit).

Rifampitsiini kasutamise korral tuleb lisanduvat rasestumisvastast meetodit (näiteks barjäärimeetodit)
kasutada samaaegse ravi ajal ja 4 nädala jooksul pärast ravi lõppu. Kui KSK tableti pakend lõpeb
teiste ravimite kasutamise ajal, tuleb uue pakendiga alustada ilma tavapärase tabletivaba intervallita.

Pikaajalise ravi korral maksaensüüme indutseerivate ravimitega tuleb kontratseptiivsete steroidide
annust suurendada. Kui selle tagajärjel tekivad ebasoovitavad kõrvaltoimed (näiteks ebaregulaarne
vereeritus) või kui see näib olevat ebaefektiivne, tuleb kasutada teisi mittehormonaalseid
rasestumisvastaseid meetodeid.

Suukaudsed kontratseptiivid võivad mõjutada teatud toimeainete metabolismi. Toimeainete
kontsentratsioonid plasmas ja kudedes võivad suureneda (näiteks tsüklosporiini puhul) või väheneda
(näiteks lamotrigiini puhul).
Progestiini sisaldavad ühendid võivad interakteeruda AKE inhibiitoritega, angiotensiin II retseptori
antagonistidega, kaaliumi säästvate diureetikumidega, aldosterooni antagonistidega ja mittesteroidsete
põletikuvastaste ravimitega.

Dienorette ei inhibeerinud manustatavas annuses tsütokroom P450 ensüümisüsteemi in vitro, seega
tõenäoliselt ei esine seda rada kaudu koostoimeid teiste ravimitega.

Laboratoorsed analüüsid
Steroidide kasutamine võib mõjutada teatud laboratoorsete analüüside tulemusi. Näiteks: maksa-,
kilpnäärme-, neerupealise- ja neerufunktsiooni biokeemilisi näitajaid, valkude tasemeid plasmas
(näiteks kortikosteroidi siduvad globuliinid) ja lipiidi/lipoproteiini fraktsioone, süsivesikute
ainevahetust ja koagulatsiooni ja fibrinolüüsi parameetreid. Muutused jäävad normaalsete väärtuste
piiridesse.

Märkus: Võimalike koostoimete kindlakstegemiseks tuleb lugeda koosmanustatavate ravimite
omaduste kokkuvõtteid.

4.6 Rasedus ja imetamine

Dienorette on vastunäidustatud raseduse ajal.

Kui rasestumine toimub suukaudsete kontratseptiivide kasutamise ajal, tuleb ravimi manustamine
koheselt lõpetada. Ulatuslikud epidemioloogilised uuringud ei ole näidanud laste sünnidefektide
suurenenud riski naistel, kes kasutasid kombineeritud suukaudseid kontratseptiive enne rasedust ega
teratogeenset toimet juhtudel, kui kombineeritud suukaudseid kontratseptiive kasutati kogemata
raseduse varases staadiumis. Selliseid uuringuid ei ole Dienorette"ga läbi viidud.

Kuna Dienorette kasutamise kohta raseduse ajal on andmeid ebapiisavalt (puuduvad
epidemioloogilised uuringud), ei saa hinnata ravimi negatiivset toimet rasedusele, lootele ja sündinud
lapsele.

Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele ja imetamisele (vt lõik 5.3). Võimalik
risk inimesele ei ole teada. Olemasolevate uuringute põhjal ei ole põhjust oletada kombineeritud
suukaudsete kontratseptiivide teratogeenseid toimeid, kasutamisel raseduse ajal.

Kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kasutamine imetamise ajal võib vähendada rinnapiima
kogust ja muuta selle koostist. Ravimi toimeainete ja/või nende metaboliitide väikesed kogused
erituvad rinnapiima, omades võimalikku mõju vastsündinule. Dienorette võtmine ei ole soovitatav
imetavatele emadele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Dienorette ei oma märkimisväärset toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Kombineeritud suukaudseid kontratseptiive võtvatel naistel esineb suurem venoosse ja arteriaalse
trombemboolia (venoosne tromboos, kopsuemboolia, insult, müokardiinfarkt) esinemisrisk. Venoosse
ja arteriaalse trombemboolia esinemisriski võivad suurendada faktorid nagu suitsetamine,
hüpertensioon, verehüübehäired, lipiidide metabolismihäired, raske ülekaalulisus, veenilaiendid, flebiit
ja tromboos. Kõige raskemate kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide tarvitamise kõrvaltoimete
kohta lisainformatsiooni saamiseks vt lõik 4.4.

Järgnevas tabelis on 2 mg dienogesti / 0,03 mg etinüülöstradiooli sisaldavate tablettide kõrvaltoimed
toodud esinemissageduse vähenemise järjekorras. Need sagedused on saadud kliinilistest uuringutest 2
mg dienogesti / 0,03 mg etinüülöstradiooli sisaldavate tablettidega (kokku osales uuringutes 3590
naist). Nende kõrvaltoimete esinemine on seotud Dienorette kasutamisega. Kuna kõik kõrvaltoimed
esinesid harvemini kui 1/10, ei ole ühegi kõrvaltoime esinemissagedus "väga sage".

Kõrvaltoimete sageduse määramiseks kasutati järgnevat klassifikatsiooni.
Väga sage ( 1/10)
Sage ( 1/100 kuni <1/10)
Aeg-ajalt ( 1/1 000 kuni < 1/100)
Harv ( 1/10 000 kuni < 1/1 000)
Väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

2 mg dienogesti / 0,03 mg etinüülöstradiooli sisaldavate Dienorette"ega teostatud uuringutest leiti
järgnevad kõrvaltoimed:


Organsüsteemi klass
Kõrvaltoimete esinemissagedus

Sage Aeg-ajalt Harv
Närvisüsteemi häired
Peavalu
Migreen, jalakrambid

Psühhiaatrilised häired
Meeleolu langus,
Anoreksia, vähenenud
närvilisus
libiido, agressiivsed
reaktsioonid, ükskõiksus
Silma kahjustused

Oftalmoloogilised
Nägemishäired,
kaebused
konjunktiviit,
kontaktläätsede talumatus
Kõrva ja labürindi


Kuulmislangus
kahjustused
Südame häired

Kõrge või madal
Tahhükardia,
vererõhk
südamehäired
Vaskulaarsed häired

Veenide häired
Tromboflebiit,
tromboos/kopsuemboolia,
hematoom,
tserebrovaskulaarsed
häired
Vere ja lümfisüsteemi


Aneemia
häired
Respiratoorsed,


Sinusiit, astma, ülemiste
rindkere ja
hingamisteede
mediastiinumi häired
infektsioonid
Seedetrakti häired
Kõhuvalud
Iiveldus, oksendamine Kõhulahtisus
Naha ja nahaaluskoe

Akne/akne sarnane
Mitmekujuline erüteem,
kahjustused
dermatiit, eksanteem,
sügelus
ekseem, nahahäired,
kloasm, juuste
väljalangemine
Endokriinsüsteemi


Hüpertrihhoos, virilism
häired
Neerude ja kuseteede

Kuseteede infektsioon

häired
Reproduktiivse
Rindade valulikkus
Ebaregulaarsed
Hüpomenorröa,
süsteemi ja
või hellus
veritsused,
rinnapõletik,
rinnanäärme häired
läbimurdeveritsuse
fibrotsüstiline
puudumine,
rinnahaigus, eritis rinnast,
düsmenorröa, rindade
leiomüoom, endometriit,
suurenemine,
salpingiit
munasarja tsüstide
teke, düspareuunia,
vaginiit /
vulvovaginiit,
tupeeritise muutused
Infektsioonid ja

Vaginaalne kandidoos

infestatsioonid
või teised
seeninfektsioonid
Üldised häired ja

Kuumad hood,
Allergilised reaktsioonid,
manustamiskoha
väsimus / nõrkus, halb gripilaadsed sümptomid
reaktsioonid
enesetunne, seljavalud,
muutused kehakaalus,
isu suurenemine,
ödeem

Kombineeritud suukaudseid kontratseptiive kasutavatel naistel on esinenud järgnevaid kõrvaltoimeid:
- venoosne või arteriaalne trombemboolia,
- hüpertensioon,
- maksakasvajad,
- kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide tarvitamisega kaasnevate järgnevate haigusseisundite
teke või süvenemine: Crohni tõbi, haavandiline koliit, porfüüria, süsteemne erütematoosne luupus,
herpes gestationis, Sydenhami korea, hemolüütilis-ureemiline sündroom, kolestaatiline ikterus,
- kloasmid.

Suukaudsete kontratseptiivide kasutajatel on veidi suurem rinnanäärmevähi tekkerisk. Et
rinnanäärmevähki esineb alla 40-aastastel naistel harva, on rinnanäärmevähi tekkerisk väike, võrreldes
rinnavähi üldriskiga. Edasise informatsiooni saamiseks vaadake lõike 4.3 ja 4.4.

Päriliku angioödeemiga naistel võivad eksogeensed östrogeenid indutseerida või halvendada
angioödeemi sümptomeid.

Edasise informatsiooni saamiseks vaadake lõike 4.3 ja 4.4.

4.9 Üleannustamine

Dienogesti ja etinüülöstradiooli suukaudsel tarbimisel esinev akuutne toksilisus on väike. Suurema
koguse Dienorette"i tarbimisel väikese lapse poolt on toksiliste sümptomite tekkevõimalus väike.
Üleannustamise tagajärjel võib tekkida iiveldus, oksendamine ja noortel tüdrukutel vähene tupekaudne
veritsus. Spetsiaalse ravi vajadus puudub. Vajadusel on edasine ravi sümptomaatiline.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED


5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: progestageenide ja östrogeenide fikseeritud kombinatsioonid, ATC-
kood: G03AA.

Dienorette on antiandrogeense toimega kombineeritud suukaudne kontratseptiiv. Selle östrogeenne
komponent on etinüülöstradiool ja gestageenne komponent dienogest.

Dienorette rasestumisvastane toime põhineb mitmel faktoril. Kõige olulisem mehhanism on
ovulatsiooni pärssimine ning emakakaela sekreedi muutused.

Ulatuslike uuringute põhjal leiti, et kohandamata Pearli indeks on 0,14, kohandatud indeksi väärtus
0,09.

Etinüülöstradiooli ja dienogesti kombinatsiooni antiandrogeenne toime põhineb muuhulgas seerumi
androgeenitasemete alandamisel.

Dienogest on nortestosterooni derivaat. Dienogest seondub in vitro progesterooni retseptoritega
10...30 korda väiksema afiinsusega, võrreldes teiste sünteetiliste gestageenidega. Dienogestil ei ole
olulist androgeenset, mineralokortikoidset ega glükokortikoidset aktiivsust in vivo.

Dienogest üksi pärsib ovulatsiooni päevases annuses 1 mg.

Kõrgema etinüülöstradiooli annusega kontratseptiivid (näiteks 50 µg) vähendavad teatud vähkide
tekkeriski (näiteks munasarja ja emakavähk). Ei ole teada, kas see kehtib ka madalamaannuseliste
kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide kohta.

5.2
Farmakokineetilised omadused

Etinüülöstradiool
Imendumine
Suukaudsel manustamisel imendub etinüülöstradiool kiirelt ja täielikult. Maksimaalne
plasmakontsentratsioon, mis on ligikaudu 67 pg/ml, saavutatakse sissevõtmise järgselt 1,5...4 tunniga.
Imendumise ning esmase maksapassaazi käigus lagundatakse etinüülöstradiool ulatuslikult, seega on
suukaudse manustamise biosaadavus ligikaudu 44%.

Jaotumine
Etinüülöstradiool on suures ulatuses, aga mittespetsiifiliselt seotud seerumi albumiiniga (umbes 98%)
ning ta indutseerib suguhormooni siduva globuliini (SHBG) kontsentratsiooni tõusu seerumis.
Etinüülöstradiooli jaotusruumala on ligikaudu 2,8...8,6 l/kg.

Metabolism
Etinüülöstradiool konjugeeritakse nii peensoole limaskestas kui ka maksas. Etinüülöstradiooli
metabolism toimub läbi aromaatse hüdroksülatsiooni, kuid moodustub ka mitmeid hüdroksüleeritud ja
metüleeritud metaboliite, mis esinevad vabadena metaboliitidena või glükuroniidide ja sulfaatidena.
Metaboolse kliirensi tase on umbes 2,3...7 ml/min/kg.

Eritumine
Etinüülöstradiooli seerumitase alaneb kahefaasiliselt, mida iseloomustavad poolväärtusajad on
vastavalt 1 tund ja 10...20 tundi. Ravim ei eritu muutumatul kujul. Etinüülöstradiooli metaboliidid
erituvad uriini ja sapiga vahekorras 4:6, poolväärtusajaga umbes 1 päev.

Tasakaalukontsentratsioon
Püsiv plasmakontsentratsioon saavutatakse ravitsükli teises pooles, kui seerumitase on tõusnud
ligikaudu kahekordseks võrreldes ühekordse annusega.

Dienogest
Imendumine
Suukaudsel manustamisel imendub dienogest kiirelt ja peaaegu täielikult. Maksimaalne seerumitase
(umbes 51 pg/ml) saavutatakse umbes 2,5 tundi pärast Dienorette sissevõtmist. Kombinatsioonis
etinüülöstradiooliga on keskmine biosaadavus umbes 96%.

Jaotumine
Dionogest seondub seerumi albumiiniga, kuid ei seondu SHBG-ga ega kortikosteroide siduva
globuliiniga (CBG). 10% ravimi kontsentratsioonist esineb vabana, 90% on seotud mittespetsiifiliselt
albumiiniga.
Dienogesti jaotusruumala on ligikaudu 37...45 l.

Metabolism
Dienogest lagundatakse peamiselt hüdroksülatsiooni teel. Ka konjugeerimine on oluline
endokrinoloogiliselt mitteaktiivsete metaboliitide moodustumisel. Metaboliidid erituvad plasmast
kiiresti, seega ei leidu plasmas peale muutumatul kujul dienogesti olulisel määral tema metaboliite.
Totaalne kliirens pärast ühekordset manustamist on 3,6 l/h.

Eritumine
Dienogesti poolväärtusaeg on 8,5...10,8 tundi. Ainult tühine kogus dienogesti eritub neerude kaudu
muutumatul kujul. Pärast 0,1 mg/kg annuse manustamist eritub dienogest uriini ja roojaga suhtes 3:1.
Suukaudse manustamise järgselt väljutatakse kuue päeva vältel 86% annusest. Suur osa sellest
väljutatakse esimese 24 tunni jooksul, valdavalt uriiniga.

Tasakaalukontsentratsioon
Dienogesti farmakokineetika ei ole mõjustatud seerumi SHBG tasemetest. Igapäevase manustamise
korral tõuseb dienogesti seerumitase umbes 1,5 korda, saavutades tasakaalukontsentratsiooni 4 päeva
järel.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Loomkatsetes on etinüülöstradiooli ja dienogesti toime kohta uuritud ainult nende toimeainete
farmakoloogilisi omadusi.

Dienogesti reproduktiivtoksilisuse uuringud on näidanud tüüpilisi gestageenseid toimeid:
implantatsioonieelsete ja -järgsete anomaalsuste sagenemine, tiinusperioodi pikenemine, vastsündinud
järglaste mortaalsuse suurenemine. Dienogesti suure annuse manustamisel hilises tiinuse ja imetamise
faasis olevatele loomadele kirjeldati järglaste fertiilsuse langust.

Etinüülöstradiool on enamikes kombineeritud suukaudsetes kontratseptiivides kasutatav östrogeeni
komponent. See oli kõrgetes annustes embrüotoksiline ja sellel oli kahjulik toime urogenitaalorganite
diferentseerumisele.

Genotoksilisuse ja kartsinogeensuse prekliinilised uuringud ei ole näidanud korduva manustamise
kahjulikku toimet, välja arvatud ülaltoodud üldteada tõsiasjad, mis on seotud kombineeritud
suukaudsete kontratseptiivide kasutamisega.
Siiski võivad suguhormoonid soodustada teatud hormoontundlike kudede kasvu ja tuumorite teket.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED


6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu
Laktoosmonohüdraat,
magneesiumstearaat,
maisitärklis,
povidoon 30,
talk.

Tableti kate
Opaglos 2 clear, mis sisaldab:
kroskarmelloosnaatrium,
glükoos,
maltodekstriin,
naatriumtsitraatdihüdraat,
sojaletsitiin.

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/PVDC/alumiiniumist blister, pakendi suurused: 21, 3×21 ja 6×21 õhukese polümeerikattega
tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA


Laboratorios Leon Pharma SA
Calle Roa de la Vega, 15, 1, 24002 Leon,
Hispaania


8. MÜÜGILOA
NUMBER


617409


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

06.02.2009


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud veebruaris 2009.