Carboplatin bmm pharma - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

Carboplatin BMM Pharma, 10 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml lahust sisaldab 10 mg karboplatiini.

Üks 5 ml viaal sisaldab 50 mg karboplatiini.
Üks 15 ml viaal sisaldab 150 mg karboplatiini.
Üks 45 ml viaal sisaldab 450 mg karboplatiini.
Üks 60 ml viaal sisaldab 600 mg karboplatiini.
INN. Carboplatinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraat
Carboplatin BMM Pharma on selge värvitu osakestevaba lahus.


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Antineoplastiline ravim:
- epiteelrakuline munasarja kartsinoom,
- väikerakuline
kopsu
kartsinoom.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annus ja manustamine
Soovitatav Carboplatin BMM Pharma annus normaalse neerufunktsiooniga (kreatiniini kliirens >60
ml/min) eelnevalt ravi mittesaanud täiskasvanule on 400 mg/m2, manustatuna lühiajalise
intravenoosse infusioonina 15...60 minuti jooksul. Teise võimalusena võib annuse määramiseks
kasutada Calvert´i valemit: Annus (mg) = soovitav AUC (mg/ml x min) x [GFR ml/min + 25]


Soovitav AUC
Planeeritud kemoteraapia
Patsiendi ravistaatus
5...7 mg/ml.min
ainult karboplatiin
eelnevalt ravi mittesaanud
4...6 mg/ml.min
ainult karboplatiin
eelnevalt ravi saanud
4...6 mg/ml.min
Karboplatiin koos
eelnevalt ravi mittesaanud
tsüklofosfamiidiga

Märkus: Calverti valemi korral arvutatakse karboplatiini koguannus mg-des, mitte mg/m2 kohta.
Calverti valemit ei tohiks kasutada annuse määramiseks patsientidel, kes on eelnevalt saanud ravi
mitomütsiin C-ga, lämmastikuureaga, samaaegset doksorubitsiin-/tsüklofosfamiid-/tsisplatiinravi, ravi
5 erineva kasvajatevastase ainega või radioteraapiat 4500 rad 20 x 20 alale või rohkem.

Ravi ei tohi korrata enne 4 nädala möödumist pärast eelmist karboplatiini kuuri ja/või kuni
neutrofiilide tase on vähemalt 2000 rakku/mm³ kohta ning trombotsüütide tase vähemalt 100 000
rakku/mm³ kohta.
Selliste riskifaktoritega patsientidel nagu eelnev müelosupressiivne ravi ja/või vähenenud
toimetulekuvõime (ECOG-Zubrod 2...4 või Karnofsky alla 80), on soovitatav vähendada esialgset
annust 20...25% võrra. Esimeste ravikuuride ajal on soovitatav jälgida hematoloogilist taastumist,
määrates verenäitajaid nädalase vahega ning vastavalt sellele kohandada järgnevat annust ning
karboplatiini raviskeemi.

Neerufunktsioonihäire
Halvenenud neerufunktsiooniga patsientidel tuleks vähendada karboplatiini annust (vastavalt Calvert´i
valemile) ning jälgida hematoloogilisi näitajaid ja neerufunktsiooni, vt lõik 4.3.

Ravi kombineerimine
Karboplatiini optimaalseks kasutamiseks kombinatsioonis teiste müelosupressivsete ainetega, on
vajalik annuste kohandamine vastavalt määratud annustamisreziimile/skeemile.

Eakad
Eakate patsientide puhul võib olla vajalik annuste kohandamine.

Lapsed
Lastel on kasutamise kogemus piiratud, mistõttu soovituslikke annuseid kasutamiseks lastel ja
imikutel ei ole võimalik anda.

4.3 Vastunäidustused

Karboplatiini kasutamine on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:
· ülitundlikkus toimeaine või teiste plaatinaühendite suhtes,
· imetamine,
· raskekujuline müelosupressioon,
· veritsevad kasvajad,
· eelnev raskekujuline neerukahjustus (kreatiniini kliirens on väiksem kui 20 ml minutis).

Kergekujulise neerukahjustuse korral võib kasutada vaid pärast annuse kohandamist (vt lõik 4.2).

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Carboplatin BMM Pharma´t tohib kasutada ainult kvalifitseeritud onkoloogi järelevalve all, kellel on
kogemusi kasvajatevastaste ainete kasutamisega. Võimalike tekkivate komplikatsioonide raviks
peavad olema saadaval diagnostilised vahendid ja ravimid.
Karboplatiinravi tagajärjel tekkiv müelosupressioon on tihedalt seotud ravimi neerukliirensiga. Seega
neerufunktsiooni häirega või samaaegselt teisi potentsiaalselt nefrotoksilisi ravimeid (vt lõik 4.5)
saavatel patsientidel tekkiv müelosupressioon, eriti trombotsütopeenia, on tõenäoliselt raskem ja
pikaajalisem.
Toksilisuse esinemine, raskus ja kestvus on tõenäolisemalt suurem patsientidel, kelle haigust on
eelnevalt ulatuslikult ravitud, kes ei ole toimetulekuvõimelised ning on eakamad. Neerufunktsiooni
näitajaid tuleb hinnata enne karboplatiinravi, ravi ajal ning pärast ravi.

Pidevalt tuleb määrata perifeerset vererakkude arvu ning jälgida neeru- ja maksafunktsiooni.
Verenäitajaid tuleks määrata enne karboplatiinravi alustamist ning edaspidi nädalaste intervallidega
ravi ajal. See võimaldab jälgida toksilisuse teket, määrata hematoloogiliste parameetrite alampiiri ja
taastumist ning on abiks järgnevalt manustatavate annuste kohandamisel.

On täheldatud, et trombotsüütide tase on madalaim 14...21 päeval pärast ravi alustamist. Suurimat
langust on täheldatud patsientidel, kes on eelnevalt saanud ulatuslikku müelosupressiivset
kemoteraapiat. Valgete vereliblede madalaim tase saavutatakse üldjuhul 14...28 päeval pärast ravi
algust. Kui tase on madalam kui 2000 rakku/mm³ kohta ning trombotsüütide tase vähem kui 50 000
rakku/mm³ kohta, tuleb kaaluda karboplatiinravi edasi lükkamist kuni luuüdi taastumiseni. Luuüdi
taastumine võtab tavaliselt aega 5...6 nädalat. Raviks võib olla vajalik vereülekande tegemine ning
samuti on soovitatav annuse vähendamine.
Veendumaks, et on saavutatud vererakkude arvu alampiir ning see on taastunud rahuldavale tasemele,
ei tohiks üldjuhul karboplatiinravi korrata sagedamini kui iga 4 nädala järel.

Karboplatiin võib põhjustada iiveldust ja oksendamist. On täheldatud, et nende kõrvaltoimete
esinemissagedust ja tugevust saab vähendada antiemeetikumide premedikatsiooniga.

On teatatud harvadest allergilistest reaktsioonidest karboplatiini suhtes, nt erütematoosne lööve,
ilmselge põhjuseta tekkiv palavik ning sügelus. Harva on ilmnenud anafülaksia, angioödeem ning
anafülaktoidsed reaktsioonid, sh bronhospasm, urtikaaria ja näoturse. Selliseid reaktsioone on
täheldatud ka pärast teiste plaatinaühendite manustamist ning need võivad tekkida vaid mõne minuti
jooksul. Eelnev ravi plaatinaühenditega võib suurendada allergiliste reaktsioonide tekkimise
võimalust; kuid siiski on allergiliste reaktsioonide teket täheldatud pärast esmakordset karboplatiini
manustamist. Patsiente tuleks hoolikalt jälgida võimalike allergiliste reaktsioonide tekkimise suhtes
ning tagada vastav ravi, sh ravi antihistamiinikumidega, adrenaliini ja/või glükokortikoididega.

Tavapäraselt tuleks teostada ka neuroloogiline kontroll, mis hõlmaks ka kuulmise hindamist.
Neurotoksilisus, nt paresteesia, vähenenud kõõluserefleksid ja ototoksilisus tekivad tõenäolisemalt
patsientidel, kes on eelnevalt saanud ravi tsisplatiiniga.

Nefrotoksilisuse esinemissagedus ja raskusaste on tõenäoliselt suurem patsientidel, kelle
neerufunktsioon oli halvenenud juba enne karboplatiinravi. Pole teada, kas piisav hüdreerimine võib
selle puhul aidata, kuid kindlasti on suurte muutuste korral neerufunktsiooni näitajates nõutav annuse
vähendamine või ravi katkestamine. Neerufunktsiooni halvenemine on tõenäolisem patsientidel, kellel
on eelnevalt tsisplatiinravi tulemusena esinenud nefrotoksilisust.

Carboplatin BMM Pharma lahuse valmistamisel ning manustamisel ei tohi kasutada alumiiniumit
sisaldavaid vahendeid ( vt lõik 6.2).

4.5 Koostoimed
teiste
ravimitega ja muud koostoimed

Kuna karboplatiin põhjustab muutusi neerukliirensis, võib samaaegne ravi nefro- või ototoksiliste
ravimitega, nagu aminoglükosiidid, vankomütsiin, kapreomütsiin ja diureetikumid, suurendada
või raskendada toksilisust.

Vähendamaks aditiivseid müelosupressiivseid toimeid, on kombinatsioonravi korral teiste
müelosupressantidega vajalik annuste muutmine või ümberplaneerimine.

Karboplatiin võib alandada fenütoiini taset seerumis.

4.6
Rasedus ja imetamine

Rasedus
Arvatakse, et karboplatiini kasutamine raseduse ajal võib põhjustada raskeid sünnidefekte.
Karboplatiin avaldas embrüotoksilist ja teratogeenset toimet rottidel (vt lõik 5.3). Fertiilses eas naised,
kes saavad ravi Carboplatin BMM Pharma´ga, peavad kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid
vahendeid. Carboplatin BMM Pharma´t ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud selge näidustuse
korral. Kui karboplatiini kasutatakse raseduse ajal, siis tuleb patsienti pidevalt jälgida ning hinnata
potentsiaalset ohtu lootele.

Imetamine
Ei ole teada, kas karboplatiin eritub rinnapiima. Ei saa välistada tõsiste kõrvaltoimete teket rinda
saavale lapsele. Carboplatin BMM Pharma on imetamise ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Fertiilsus
Karboplatiin on genotoksiline ning tal on embrüotoksilised ja teratogeensed omadused. Viljakas eas
mehed peaksid vältima lapse eostamist ravi ajal ning vähemalt 6 kuu jooksul pärast ravi. Mehed ja
naised peaksid kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid ravi ajal ja vähemalt 6 kuud
pärast ravi. Karboplatiinravi võib põhjustada pöördumatuid toimeid spermatogeneesile. Seega enne
ravi alustamist tuleks kaaluda sperma külmutamist.

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Carboplatin BMM Pharma ei oma märkimisväärset toimet autojuhtimise ning masinate käsitsemise
võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Sagedus: väga sage (>1/10); sage (>1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (>1/1000 kuni <1/100); harv (>1/10
000 kuni <1/1000); väga harv(< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete põhjal).

Müelosupressioon on karboplatiini annust piirav toksiline reaktsioon. Kui karboplatiini kasutatakse
monoteraapiana vastavalt soovituslikule manustamissagedusele, siis on see reaktsioon üldjuhul
pöörduv ning mitte kumulatiivne. Kõrvaltoimed, mis siiani on uuringute käigus ilmnenud, on jagatud
gruppidesse järgnevalt:

Vere ja lümfisüsteemi häired
Väga sage: Leukopeenia, trombotsütopeenia, aneemia.
Sage: Infektsioonid ja hemorraagilised tüsistused
Harv: Hemolüütilis-ureemiline sündroom.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Väga harv: kopsufibroos, mis avaldub raskustundena rinnus ja hingamispuudulikkusena. Juhul kui on
välistatud bronhiaalse ülitundlikkuse seisund, võib tegemist olla just sellega (vt Üldised häired
allpool).

Seedetrakti häired
Väga sage: iiveldus ja oksendamine või ainult iiveldus. Need sümptomid tekivad üldjuhul 6...12 tunni
jooksul pärast karboplatiini manustamist ning neid saab kergesti kontrolli alla või ära hoida
antiemeetikumide kasutamisega ning tavaliselt need kaovad 24 tunni jooksul.
Sage: Kõhulahtisus, kõhukinnisus, kõhuvalud ja-krambid.

Närvisüsteemi häired
Sage: Kergekujuline perifeerne neuropaatia, paresteesiad. Ravile eelnenud paresteesiad, eriti kui need
on tsisplatiiravi põhjustatud, võivad karboplatiinravi ajal püsima jääda või süveneda (Vt
Ettevaatusabinõud).
Aeg-ajalt: Maitsetundlikkuse muutused.

Silma kahjustused
Harv: Mööduvad nägemishäired, mis mõnikord hõlmavad ka mööduvat nägemiskaotust plaatinaravi
ajal. See on tavaliselt seotud ravimi suurte annuste manustamisega neerukahjustusega patsientidele.

Kõrva ja labürindi kahjustused
Väga sage: Subkliiniline kuulmisteravuse langus kõrgsagedusel (4000...8000 Hz)
Sage: Kohin kõrvus.
Aeg-ajalt: Kliiniline ototoksilisus.

Tsisplatiinravi tulemusena tekkinud kuulmiskadu võib pikendada või halvendada sümptomite
esinemist. Karboplatiini manustamisel soovituslikest kõrgemates annustes ning samaaegselt teiste
ototoksiliste ravimitega, on teatatud lastel esinenud kliiniliselt olulisest kuulmiskaost.

Maksa ja sapiteede häired
Väga sage: Maksaensüümide taseme tõus.
Sage: Bilirubiini taseme tõus seerumis.

Neerude ja kuseteede häired
Väga sage: Kusihappe ja uurea taseme tõus veres, kreatiniini kliirensi langus.
Sage: Kreatiniini taseme tõus seerumis. Neerufunktsiooni halvenemine on tõenäolisem patsientidel,
kellel on eelnevalt tsisplatiinravi tulemusena esinenud nefrotoksilisust.

Üldised häired
Väga sage: Magneesiumi ja kaaliumi taseme langus seerumis.
Sage: Kaltsiumi taseme langus seerumis, urtikaaria. Jõuetus, alopeetsia, gripilaadsed sümptomid,
erütematoosne lööve, palavik, sügelus.
Aeg-ajalt: Naatriumi taseme langus seerumis, süstekoha reaktsioonid sealhulgas ekstravasatsiooniga
seotud nekroos.
Harv: On teatatud anafülaksiast ja anafülaktilste reaktsioonide laadsetest sümptomitest sealhulgas
tahhükardia, bronhospasm, hapnikupuudus, hüpotensioon, aevastamine, urtikaaria, näoturse ja-
punetus. Anoreksia.

4.9 Üleannustamine

Intravenoosse annuse kuni 1600 mg/m2 manustamisel ühe kuuri ajal, on täheldatud hematoloogilisi
kõrvaltoimeid nagu granulotsütopeenia, trombotsütopeenia ja aneemia.

Granulotsüütide, trombotsüütide ja hemoglobiini tasemed olid kõige madalamad ravi 9...25 päeval
(keskmine: 12...17 päeval). Granulotsüütide tase 8...14 ravipäeval (keskmine:11) oli 500/µl ning
trombotsüütide tase 3...8 ravipäeval oli 25000/µl (keskmine: 7).

Ilmnes ka järgmisi mitte-hematoloogilisi kõrvaltoimeid: neerufunktsiooni häired, kusjuures
glomerulaarfiltratsioonimäär langes 50%, neuropaatia, ototoksilisus, nägemise kaotus,
hüperbilirubineemia, mukosiit, kõhulahtisus, iiveldus ja oksendamine koos peavaluga, erüteem ja
raskekujuline infektsioon. Enamikel juhtudel olid kuulmishäired mööduvad ja pöörduvad.

Üleannustamise ravi
Spetsiifiline antidoot karboplatiini üleannustamise korral puudub. Üleannustamise korral tõenäoliselt
tekkivad tüsistused on seotud müelosupressiooniga, maksa- ja neerufunktsiooni halvenemisega.
Luuüdi siirdamine ja ülekanded (trombotsüüdid ja veri) on tõenäoliselt efektiivsed meetmed
hematoloogiliste kõrvaltoimete ravimisel.



5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: plaatina ühendid, ATC-kood: LO1XA02

Sarnaselt tsisplatiinile sekkub Carboplatin BMM Pharma DNA moodustumisse luues ahelatevahelisi
ja -siseseid ristsidemeid. DNA reaktiivsus on korrelatsioonis tsütotoksilisusega.

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Pärast 1-tunni pikkust infusiooni (20...520mg/m2), langeb kogu plaatina ja vaba plaatina
(ultrafiltreeritav) tase plasmas kahefaasiliselt, järgides I tüüpi kineetikat. Vaba plaatina poolestusaja
algfaas (t) kestab ligikaudu 90 minutit ning hiline faas (t) ligikaudu 6 tundi. Esimese 4 tunni jooksul
peale manustamist on kogu vaba plaatina karboplatiini kujul.
Karboplatiin eritub peamiselt neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni teel, 24 tunni pärast on
elimineerunud 65% manustatud annusest. Enamus sellest eritub esimese 6 tunni jooksul. Ligikaudu
32% karboplatiinist eritub muutumatul kujul.
24 tundi pärast manustamist on 85...89% karboplatiinist seondunud plasmavalkudega, kuigi esimese 4
tunni vältel on vaid 29% manustatud ravimist seondunud valkudega. Halvenenud neerufunktsiooniga
patsientide puhul on vajalik annuse kohandamine, kuna neerufunktsioonihäire mõjutab karboplatiini
farmakokineetikat.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Rottidel on karboplatiin osutunud embrüotoksiliseks ja teratogeenseks. Karboplatiin on in vivo ja in
vitro mutageenne ja kuigi kartsinogeenset toimet ei ole karboplatiinil uuritud, on sarnase
toimemehhanismiga ühenditel mutageenne ja kartsinogeenne toime.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Süstevesi.

6.2 Sobimatus

Alumiiniumiga kokkupuutes võib Carboplatin BMM Pharma moodustada musta pretsipitaadi. Ravimi
valmistamiseks ja manustamiseks ei tohi kasutada alumiiniumit sisaldavaid nõelu, süstlaid, kateetreid
või teisi intravenoosseks manustamiseks mõeldud vahendeid, mis võivad kokku puutuda
karboplatiiniga.

6.3 Kõlblikkusaeg

24 kuud.

Pärast lahjendamist on lahus keemiliselt ja füüsikaliselt stabiilne 24 tundi temperatuuril 2...8°C.

6.4 Säilitamise
eritingimused


Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Carboplatin BMM Pharma on I tüüpi läbipaistvast räniklaasist viaalis, mis sisaldab 5 ml, 15 ml, 45 ml
või 60 ml infusioonilahuse kontsentraati. Viaalid on suletud bromobutüülkummist (fluororesiiniga
lamineeritud) korgi ja alumiiniumist ärarebitava kattekorgiga.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks või käsitlemiseks

Käsitlemine
Karboplatiinilahust tohivad valmistada ja manustada vaid spetsialistid, kes on saanud vastava
koolituse kasvajatevastaste ainete ohutu kasutamise kohta.

Saastumine
Karboplatiini kokkupuutel silmade või nahaga, pesta vastavat piirkonda rohke vee või füsioloogilise
lahusega. Mööduva nahakiheluse leevendamiseks võib kasutada lõhna- ja värvainetevaba kreemi.
Ravimi sattumisel silma tuleb pöörduda arstile.

Hävitamine
Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

Lahjendamine
Karboplatiini infusioonilahuse valmistamisel tuleb lahjendamiseks kasutada 5%-list glükoosilahust või
0,9%-list naatriumkloriidilahust. 5%-lise glükoosilahusega või 0,9%-lise naatriumkloriidiga
lahjendatud valmislahus tuleb ära kasutada 24 tunni jooksul ning säilitada temperatuuril 2...8ºC.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

BMM Pharma AB
Blasieholmsgatan 2
111 48 Stockholm
Rootsi


8.
MÜÜGILOA NUMBER

574908



9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

07.03.2008


10.
TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud mais 2009