Berotec n 100 mcg - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

BEROTEC N 100 mcg, inhaleeritav aerosool, lahus


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

INN. Fenoterolum

Inhaleeritava aerosooli üks annus sisaldab 100 mcg fenoterooli (vesinikbromiidina).

Abiained: 1 inhalatsiooniannus (vajutus) sisaldab kuni 15,597 mg etanooli.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Inhaleeritav aerosool, lahus.


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Bronhiaalastma hoogude ja pöörduvast hingamisteede obstruktsioonist tingitud seisundite, nt
kroonilise obstruktiivse bronhiidi, sümptomaatiline ravi.
Füüsilisest koormusest tingitud astma profülaktika.

Märkus. Astmahoogude ja steroididele alluva kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK)
patsientide puhul tuleb kaaluda samaaegset põletikuvastast ravi.
4.2
Annustamine ja manustamisviis

a) Äge astmahoog ja muud seisundid, millega kaasneb mööduv hingamisteede ahenemine
Enamikel juhtudel piisab kiireks sümptomite leevendamiseks 1 annuse inhaleerimisest. Kui hingamine
ei ole 5 minuti jooksul märgatavalt paranenud, võib inhaleerida teise annuse, maksimaalselt kuni 8
vajutust ööpäevas. Kui hoog ei ole leevenenud 2 vajutusega, võivad vajalikuks osutuda täiendavad
vajutused. Sellises olukorras peavad patsiendid otsekohe nõu küsima arstilt või lähimast haiglast.


b) Pingutusastma profülaktika. 1...2 annust enne füüsilist koormust, maksimaalselt kuni 8 annust
päevas.

Lastele võib BEROTEC N 100 mcg -aerosooli manustada vaid arsti korraldusel ja täiskasvanu
juuresolekul.

Ravimi õige kasutamine on eduka ravi eelduseks.

Enne aerosooli esmakordset manustamist vajutada 2 korda dosaatorkorgile.

Järgida alltoodud juhendit iga kord enne ravimi tarvitamist:
1.
Eemaldada huuliku kaitsekork.
2.
Hingata sügavalt välja.

CCDS 0237-02, 22.04.2009


(Joonis 1)

3.
Hoida ballooni nii, nagu näidatud joonisel 1 ja asetada huuliku ots suhu. Nool ning ballooni põhi
peavad olema suunaga ülespoole;

4.
Hingata võimalikult sügavalt sisse, vajutades samal ajal ballooni põhjale, sel hetkel vabaneb
kindel annus ravimit. Hoida paar sekundit hinge kinni, seejärel võtta huulik suust ning hingata
välja.

Kui osutub vajalikuks teine inhalatsioon, tuleb korrata sama tegevust (sammud 2...4).

5.
Pärast tarvitamist sulgeda balloon kaitsekorgiga.
6.
Kui aerosoolballooni ei ole 3 päeval tarvitatud, tuleb dosaatorkorki korraks liigutada.

Balloon on läbipaistmatu. Seetõttu ei saa kindlaks teha, millal ta tühjaks saab. Aerosool on ette nähtud
200 annustamiseks, kuid pärast äratarvitamist võib balloonis siiski leiduda väike kogus lahust.
Vaatamata sellele tuleb kasutusele võtta uus balloon, vastasel juhul võib inhaleeritav ravimiannus olla
vale.

Balloonis olevat ravimikogust saab kontrollida järgmiselt:

Eemaldada huulik ja asetada balloon veeanumasse. Aerosooli kogust hinnatakse ballooni asendi järgi
vees (vt joonis 2).









(Joonis 2)

Puhastage oma inhalaatorit vähemalt üks kord nädalas. Tähtis on see, et hoiaksite oma inhalaatori
huuliku puhtana, mis tagab, et ravim ei kogune sinna ning ei takista pihustamist.

Puhastamiseks võtke kõigepealt ära tolmukate ning eemaldage metallballoon inhalaatorist. Loputage
inhalaator sooja veega läbi, niikaua kuni kogunenud ravimit ja/ega mustust ei ole näha.

(Joonis 3)

Pärast puhastamist raputage vesi inhalaatorist välja ja laske tal õhu käes kuivada ilma igasuguseid
küttesüsteeme kasutamata. Kui huulik on kuiv, siis paigutage tagasi metallballoon ja tolmukate.

2


(Joonis 4)


HOIATUS:
Plastikust huulik on spetsiaalselt disainitud BEROTEC N 100 mcg jaoks, et alati kindlustada ravimi
õige annustamine. Huulikut ei tohi kasutada teistel aerosoolballoonidel, samuti võib BEROTEC N 100
mcg tarvitada ainult tootega kaasasoleva huulikuga.

Balloon on rõhu all, mistõttu ei tohi seda mingil juhul avada jõuga ja hoida temperatuuril üle 50°C.

4.3 Vastunäidustused

Hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia, tahhükardia. Ülitundlikkus toimeaine või ravimi
ükskõik millise abiaine suhtes.

4.4
Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

BEROTEC N 100 mcg -aerosooli uue vormi esmakordsel kasutamisel võib tunda maitseerinevust
võrreldes CFC-sisaldava aerosooliga, patsiente tuleks sellest informeerida. Haigeid tuleb teavitada ka
sellest, et ravimi erinevad vormid on vajadusel omavahel asendatavad ning et maitseomadused ei
mõjuta ravimi ohutust ja efektiivsust.

Teisi sümpatomimeetikume võib BEROTEC N 100 mcg"iga koos manustada vaid arsti ettekirjutusel.
Antikoliinergilisi ravimeid võib inhaleerida koos BEROTEC N 100 mcg"iga.

Alljärgnevatel juhtudel peab BEROTEC N 100 mcg kasutama eriti ettevaatlikult, eriti siis, kui on
vajalik soovitatud annustest suuremate annuste kasutamine: diabeet, hiljutine müokardiinfarkt, raske
orgaaniline südame- või veresoonkonna haigus, hüpertüreoos ja feokromotsütoom.

Ägeda, kiiresti süveneva hingamisraskuse korral tuleb viivitamatult pöörduda arsti poole.

Pikaajaline kasutamine:
-
Ravimi manustamine vajadusel (sümptomite tekkimisel) on eelistatav regulaarsele
tarvitamisele.
-
Ravimi sagedase vajaduse korral tuleb raviskeemi lisada põletikuvastane ravim (nt.
inhaleeritav kortikosteroid).

Bronhide obstruktsiooni süvenemise korral on sobimatu ja ohtlik suurendada 2-agonistide nagu
BEROTEC N 100 mcg annuseid üle soovitatava annuse pikema aja vältel. 2-agonistide suuremate
annuste vajadusel obstruktsiooni kupeerimiseks võib tegemist olla haiguse kontrolli alt väljumisega.
Sellisel juhul tuleb patsiendi raviplaan, eriti põletikuvastane (baas)ravi üle vaadata, et ennetada
võimalikke eluohtlikke olukordi haigusnähtude süvenemise korral.

2-agonistide kasutamisel võib tekkida hüpokaleemia. Ettevaatus on vajalik raske astma korral, kuna
hüpokaleemiat võib potentseerida ksantiini derivaatide, glükokortikosteroidide, ja diureetikumide
samaaegne kasutamine. Hüpoksia võib süvendada hüpokaleemiast tingitud südame rütmihäireid.
Digoksiini saavatel patsientidel, kel esineb suurenenud vastuvõtlikkus arütmiatele, võib tagajärjeks
olla hüpokaleemia. Seetõttu soovitatakse pidevalt jälgida plasma kaaliumisisaldust.

Sümpatomimeetiliste ravimite, sh BEROTEC N 100 mcg"iga, võivad kaasneda kardiovaskulaarsed
toimed. Müügijärgsetest andmetest ja avaldatud kirjandusest on mõningaid tõendeid -agonistidega
kaasnevate müokardi isheemia harvade juhtumite kohta. Kaasuva raske südamehaigusega (nt südame
isheemiatõbi, arütmia või raske südamepuudulikkus) patsiente, kes saavad BEROTEC N 100 mcg,
3

tuleb hoiatada, et nad otsiksid meditsiinilist konsultatsiooni, kui nad tunnevad valu rinna piirkonnas
või teisi südamehaiguse halvenemisele viitavaid sümptomeid. Tähelepanu tuleb pöörata selliste
sümptomite nagu düspnoe ja rinna piirkonna valu hindamisele, kuna need võivad olla nii respiratoorse
kui kardiaalse päritoluga.

4.5 Koostoimed
teiste
ravimitega ja muud koostoimed

Teised -adrenomimeetikumid, antikolinergilised ravimid ning ksantiini derivaadid (nt teofülliin),
võivad tugevdada fenoterooli toimet, samuti võivad suurendada kõrvaltoimete sagedust.

Potentsiaalselt ohtlik bronhodilateeriva toime vähenemine võib kaasneda -blokaatorite samaaegse
tarvitamise korral.

-adrenomimeetikume tuleb ettevaatusega manustada patsientidele, keda ravitakse MAO inhibiitorite
või tritsükliliste antidepressantidega, kuna -adrenomimeetikumide toime võib tugevneda.

Süsivesinike halogeenpreparaatide nagu halotaani, triklooretüleeni ja enfluraani inhalatsioon võib
potentseerida -adrenomimeetikumide kardiovaskulaarseid toimeid.

4.6
Rasedus ja imetamine

Prekliinilistes uuringutes ja ravimi kasutamiskogemuste andmetel ei ole kõrvaltoimeid lootele
täheldatud. Siiski, nagu kõikide ravimite puhul, tuleb kasutamisel raseduse ajal, eriti esimesel
trimestril, olla ettevaatlik. Fenoterool vähendab emaka kontraktiilsust.

Prekliiniliste andmete alusel eritub fenoterool rinnapiima. Ohutus imikule rinnaga toitmise perioodil ei
ole tõestatud.

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.

4.8 Kõrvaltoimed

Nagu ka teised -agonistid, võib BEROTEC N 100 mcg põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid, sh rasket
hüpokaleemiat. Nagu ka muu inhalatsioonravi korral, võivad BEROTEC N 100 mcg-ravi puhul
esineda lokaalsed ärritusnähud.

Esinemissagedused vastavalt MedDRA konventsioonile:
Väga sage
1/10;
Sage
1/100, < 1/10;
Aeg-ajalt
1/1 000, < 1/100;
Harv
1/10 000, < 1/1 000;
Väga harv
< 1/10 000
Teadmata
ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel

Uuringud
Teadmata:
süstoolse vererõhu tõus, diastoolse vererõhu langus

Südame häired
Aeg-ajalt: arütmia
Teadmata: müokardi
isheemia,
tahhükardia, südamepekslemine

Närvisüsteemi häired
Sage:
treemor
Teadmata: peavalu,
pearinglus

4

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Sage:
köha
Aeg-ajalt: paradoksaalne
bronhospasm
Teadmata: kõri
ärritus

Seedetrakti häired
Aeg-ajalt: iiveldus,
oksendamine

Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Aeg-ajalt: sügelus
Teadmata:
liighigistamine, nahareaktsioon nagu lööve ja urtikaaria

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused
Teadmata:
lihasspasm, lihasvalu, lihasnõrkus

Ainevahetus- ja toitumishäired
Aeg-ajalt: hüpokaleemia

Immuunsüsteemi häired
Teadmata: ülitundlikkus

Psühhiaatrilised häired
Aeg-ajalt: agiteeritus
Teadmata: närvilisus

4.9 Üleannustamine

Sümptomid
Tahhükardia, südamepekslemine, treemor, hüpertensioon või hüpotensioon, pulsirõhu suurenemine,
isheemiline valu südames, rütmihäired, õhetus.

Ravi
Ravi on sümptomaatiline: trankvillisaatorid, 1-adrenoblokaatorid, rasketel juhtudel intensiivravi.

Adrenoblokaatorite manustamisel tuleb arvestada bronhiobstruktsiooni tekke või süvenemise
võimalusega.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1
Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Selektiivsed beeta-2-adrenomimeetikumid

ATC-kood: R03AC04

BEROTEC N 100 mcg on efektiivne bronhodilataator, mis on mõeldud kasutamiseks ägeda astma ja
teiste haiguste puhul, millega kaasneb mööduv hingamisteede ahenemine nagu krooniline
obstruktiivne bronhiit kas koos kopsuemfüseemiga või ilma selleta. Pärast suukaudset manustamist
saabub BEROTEC N 100 mcg toime mõne minuti jooksul ning kestab kuni 8 tundi. Pärast
fenoteroolvesinikbromiidi inhaleerimist obstruktiivsete kopsuhaiguste puhul saabub
bronhodilatatsioon mõne minuti jooksul. Bronhe lõõgastav toime kestab 3...5 tundi.
Kuni 3 kuud kestnud võrdlevates kliinilistes uuringutes HFA (hüdrofluoroalkaan)- ja CFC
(klorofluorosüsinik) ­ vormiga täiskasvanud astmaatikutel, kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega
patsientidel ja astmahaigetel lastel leiti, et nimetatud vormid on terapeutiliselt ekvivalentsed.

5

Fenoteroolvesinikbromiid on otseselt toimiv sümpatomimeetikum, stimuleerides terapeutilistes
annustes selektiivselt 2-retseptoreid. 1-retseptoreid stimuleeriv toime saabub suurematel annustel (nt
manustamisel tokolüüsi korral). 2-retseptorid aktiveerivad adenülaadi tsüklaasi Gs-proteiini kaudu.
Tsüklilise AMP hulga suurenemine aktiveerib proteiinkinaasi A, mis fosforüliseerib valke
silelihasrakkudes. Selle tulemusel toimub müosiini kergete ahelate kinaasi fosforüleerumine,
fosfoinositooli hüdrolüüs inhibeerub ning avanevad kaltsium-aktiveeritud kaaliumikanalid. On
tõendeid ka selle kohta, et kaaliumikanaleid saab otseselt aktiveerida üle Gs-proteiini.

Fenoterool lõõgastab bronhide ja veresoonte silelihaseid ning vähendab bronhide ahenemist
histamiini, metakoliini, külma õhu ja allergeenide toimel. Pärast ravimi manustamist pärsitakse ka
põletikumediaatorite vabanemine nuumrakkudest. Fenoterooli suuremate annuste manustamisel on
näidatud bronhide mukotsiliaarse kliirensi suurenemist (0,6 mg).

Kõrgemate plasmakontsentratsioonide puhul, fenoterooli suukaudsel või intravenoossel manustamisel
väheneb emaka kontraktiilsus.Suuremate annuste korral on kirjeldatud ravimi metaboolset toimet:
lipolüüsi, glükogenolüüsi, hüperglükeemiat ja hüpokaleemiat, viimane on tingitud peamiselt
skeletilihaste suurenenud kaaliumivajadusest. -adrenergiline toime südamele nt pulsisageduse ja
kontraktiilsuse suurenemine on tingitud fenoterooli toimest veresoontele, südame 2-retseptorite
stimulatsioonist ning terapeutilisi annuseid ületavates annustes 1-retseptorite stimulatsioonist. Nii
nagu ka teiste -adrenergiliste ainete puhul, on registreeritud QTc intervalli pikenemist. Fenoterooli
doseeritud aerosooli-inhalaatoriga (MDI) seoses on sellised juhtumid olnud tagasihoidlikud ning
täheldatud soovituslikest annustest suuremate korral. Siiski pärast nebulisaatoritega (UDVd,
inhalatsioonilahus) manustamist võib süsteemselt ringleva aine kontsentratsioon olla kõrgem kui
pärast soovitatavate MDI annuste manustamist (vt lõik Annustamine ja manustamisviis). Selle
kliinilist tähendust ei ole kindlaks tehtud. Erinevalt toimest bronhide silelihastele, põhjustavad -
agonistide poolt skeletilihastele avalduvad süsteemsed toimed tolerantsuse arengut.

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Fenoterooli farmakokineetikat on uuritud pärast veenisisest, inhaleeritavat ja suukaudset annustamist.
BEROTEC N 100 mcg ravitoime saabub lokaalse hingamisteedesse avalduva toime kaudu. Seega ei
pruugi ravimi kontsentratsioon plasmas olla seoses bronhe lõõgastava toimega.

Ehkki HFA koostis ja tavaline CFC koostis kutsuvad esile süsteemselt tsirkuleeriva fenoterooli erineva
kontsentratsiooni, võib mõlemat koostist pidada terapeutiliselt võrdseteks.

Imendumine
Pärast inhalatsiooni jõuab 10...30% aerosoolsest preparaadist vabanenud toimeainest alumistesse
hingamisteedesse, olenevalt inhalatsiooni meetodist ja kasutatud süsteemist. Ülejäänu jääb ülemistesse
hingamisteedesse ja suhu, misjärel ta neelatakse alla.

Fenoterooli absoluutne biosaadavus pärast BEROTEC N 100 mcg annustatud aerosooli inhaleerimist
on 18,7%. Imendumine kopsust toimub kahefaasiliselt. 30% fenoteroolvesinikbromiidi annusest
imendub kiiresti poolväärtusajaga 11 minutit ning 70% imendub aeglaselt poolväärtusajaga 120
minutit.

Maksimaalseid kontsentratsioone plasmas (Cmax) 45,3 pg/ml täheldati bronhiaalastmat põdevatel
patsientidel 15 minutit pärast 100 mcg fenoterooli ühekordset inhaleerimist CFC-MDI abil. Siiski
tervete vabatahtlikega läbiviidud uuringud, kel kohaldati sagedasemaid vereproovide võtmisi
farmakokineetika uuringuteks, näitasid, et maksimaalsed kontsentratsioonid plasmas saabusid varem,
2...3,5 minutit annustamisjärgselt. Maksimaalsed kontsentratsioonid plasmas pärast fenoterooli
ühekordse annuse 200 mcg inhaleerimist HFA-MDI abil olid madalamad ning saabusid hiljem kui
pärast CFC-MDI abil inhaleerimist (CFC-MDI: Cmax 165 pg/ml, tmax 3,5 minutit; HFA-MDI: Cmax
66,9 pg/ml, tmax 15 minutit).

Pärast suukaudset manustamist imendub ligikaudu 60% fenoteroolvesinikbromiidi annusest.
Imendunud ravimi kogus allub ulatuslikult esmase maksapassaazi efektile, mille tagajärjel on
6

suukaudne biosaadavus umbes 1,5%. Seega pärast inhalatsiooni toimeaine allaneelatud osa mõjutab
kontsentratsiooni plasmas ainult tühisel määral.

Jaotumine
Fenoterool jaotub laialdaselt kogu organismis. Jaotusruumala tasakaalukontsentratsiooni korral pärast
veenisisest manustamist (Vss) on 1,9...2,7 l/kg. Fenoterooli ümberpaigutamist plasmas pärast
veenisisest manustamist kirjeldab adekvaatselt 3-kambriline jaotusmudel. Poolväärtusajad on t = 0,42
minutit, t = 14,3 minutit ja t = 3,2 tundi. Seonduvus plasmavalkudega on 40...55%.

Metabolism
Fenoterool allub inimestel ulatuslikule metabolismile glükuroniidideks ja sulfaatideks konjugeerumise
läbi. Pärast suukaudset manustamist metaboliseeritakse fenoterool peamiselt sulfaatiooni abil. Selline
esialgse ravimi metaboolne inaktiveerimine algab juba soole seinas.

Eritumine
Biotransformatsioon, sh eritumine sapiga, langeb suuremas osas (ligikaudu 85%) keskmise totaalse
kliirensi arvele, mis on 1,1...1,8 l/min pärast veenisisest manustamist. Fenoterooli renaalne kliirens
(0,27 l/min) vastab umbes 15%-le süsteemselt tsirkuleeriva annuse keskmisest totaalsest kliirensist.
Võttes arvesse ravimi plasmavalkudega seondunud fraktsiooni, viitab renaalse kliirensi väärtus
fenoterooli tubulaarsele eritumisele lisaks glomerulaarfiltratsioonile.

Pärast suukaudset ja veenisisest manustamist on uriiniga erituv üldradioaktiivsus vastavalt ligikaudu
39% ja 65% annusest ning väljaheitega erituv üldradioaktiivsus on vastavalt 40,2% ja 14,8% annusest
48 tunni jooksul. Pärast suukaudset manustamist eritub 0,38% annusest uriiniga esialgse ühendina,
samas kui pärast veenisisest manustamist eritub esialgsel kujul 15%. Pärast inhaleerimist annustatud
aerosooli inhalaatorist eritub 2% annusest renaalselt muutumatul kujul 24 tunni jooksul.

Fenoteroolvesinikbromiid läbib platsenta ja imendub ka rinnapiima.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

BEROTEC N 100 mcg"i korduvate annustega teostatud toksikoloogilised uuringud on näidanud, et
HFA-d sisaldava ja traditsioonilise, CFC-d sisaldava ravimvormi toksikoloogiline profiil on sarnane.

Suukaudsed LD50 väärtused täiskasvanud hiirtel, rottidel ja küülikutel olid vahemikus
1 600...7 400 mg/kg ning koertel 150...433 mg/kg. Veenisisesed LD50 väärtused hiirtel, rottidel,
küülikutel ja koertel olid vahemikus 30...81 mg/kg. Äge toksilisus pärast inhaleerimist oli rottidel,
koertel ja ahvidel väga madal. Olenevalt eksperimendi kavast, ei täheldatud suremust
inhalatsiooniannuste 0,58...670 mg/kg puhul.

Korduvannuse toksikoloogilised uuringud hõlmasid hiirte, rottide ja koerte pikaajalist testimist kuni
78-nädalaste perioodide jooksul, kellele oli ravimit manustatud erineval viisil (suukaudselt, nahaalusi,
veenisisesi, kõhuõõnde ja inhalatsiooni teel). Kokkuvõttes ilmutasid toksikoloogilised uuringud
Vastavatel liikidel leide, mis järgnevad tüüpiliselt -sümpatomimeetikumide manustamisele (nt
glükogeeni sisalduse vähenemine maksas ja lihastes, kaaliumitaseme langus seerumis, tahhükardia).
Annuste > 1 mg/kg/ööpäevas manustamise järgselt, kasutades erinevaid manustamisviise, täheldati
rottidel, hiirtel ja küülikutel müokardi hüpertroofiat ja/või kahjustusi.Koertel, kes on -adrenergiliste
ravimite suhtes kõige tundlikum liik, tuvastati neid leide alates inhalatsiooniannustest
>0,019 mg/kg/ööpäevas. Ahvidega läbiviidud alaägeda toksilisuse uuringud, milles manustati ravimit
inhalatsiooni teel, ei näidanud mingit otsest ravimiga seotud toksilist toimet.

Rottide ja küülikutega läbiviidud inhalatsiooni reproduktioonitoksilisuse uuringutes, milles manustati
ravimit inhalatsiooni teel, ei ilmnenud mingeid teratogeenseid ega embrüotoksilisi toimeid.
Fenoteroolvesinikbromiid ei kahjustanud fertiilsust ega järglaste arengut.
Suukaudsed annused kuni 40 mg/kg/ööpäevas ei kahjustanud isaste ega emaste rottide fertiilsust.
Suukaudsed ööpäevased annused kuni 25 mg/kg/ööpäevas küülikutel ja kuni 38,5 mg/kg/ööpäevas
hiirtel ei avaldanud embrüotoksilisi ega teratogeenseid toimeid.
7

Rottidel täheldati annustega 3,5 mg/kg/ööpäevas p.o. tokolüütilisi toimeid ning annustega
25 mg/kg/ööpäevas kaasnes veidi suurem fetaalne ja neonataalne suremus. Ülimalt suurte annustega
300 mg/kg/ööpäevas suu kaudu ja 20 mg/kg/ööpäevas i.v. kaasnes väärarendite esinemissageduse
tõus.

Fenoteroolvesinikbromiid ei ole näidanud mingit mutageenset aktiivsust in vitro ega in vivo.

Kartsinogeensusuuringud viidi läbi pärast suukaudset (hiir ­ 18 kuud; rott ­ 24 kuud) ja inhalatsiooni
teel (rott ­ 24 kuud) manustamist. Suukaudsete annustega 25 mg/kg/ööpäevas tuvastati hiirtel emaka
erineva mitootilise aktiivsusega leiomüoomide ja rottidel mesovariaalsete leiomüoomide suurenenud
esinemissagedust.

Need leiud on seletatavad -adrenomimeetikumide lokaalse toimega emaka silelihasrakkudesse rotil ja
hiirel. Arvestades uuringute praegust taset, ei saa neid tulemusi kohaldada inimesele. Kõiki teisi
avastatud uudismoodustisi peeti uudismoodustiste tavalisteks tüüpideks, mis esinevad spontaanselt
kasutatud tüvedel ning mis ei näidanud bioloogiliselt olulist esinemissageduse tõusu fenoteroolravi
tagajärjel.

Berotec HFA ja Berotec CFC on osutunud hingamisteedele võrdselt hästi talutavateks.

Lokaalse taluvuse uuringutes, milles kasutati erinevaid aplikatsiooni teid (i.v., i.a., transdermaalne,
okulaarne), taluti fenoteroolvesinikbromiidi hästi.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

1,1,1,2-tetrafluoretaan (HFA 134a)
veevaba sidrunhape
etanool
vesi

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise
eritingimused


Hoida temperatuuril kuni 25ºC. Hoida otsese päikesevalguse, kuumuse ja külmumise eest kaitstult.

6.5
Pakendi iseloomustus ja sisu

Inhaleeritav aerosool, 200 annust (10 ml) dosaatorkorgiga varustatud metallballoonis.

6.6
Kasutamis- ja käsitsemisjuhend

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA
nger Ingelheim International GmbH
8

Binger Strase 173
55216 Ingelheim am Rhein
Saksamaa


8. MÜÜGILOA
NUMBER

325900


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

27.10 2000/ 30.03.2006


10.
TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud veebruaris 2010
9