Zoely – Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zoely 2,5 mg/1,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks valge, toimeainet sisaldav tablett sisaldab 2,5 mg nomegestroolatsetaati ja 1,5 mg östradiooli (hemihüdraadina). Kollane platseebotablett ei sisalda toimeaineid.

Teadaolevat toimet omavad abiained Üks valge, toimeainet sisaldav tablett sisaldab 57,71 mg laktoosmonohüdraati. Üks kollane platseebotablett sisaldab 61,76 mg laktoosmonohüdraati. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett (tablett).

Toimeainet sisaldav tablett on valge, ümar ja tableti mõlemal küljel on kood „ne“. Platseebotablett on kollane, ümar ja tableti mõlemal küljel on kood „p“.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Suukaudne raseduse vältimine.

Zoely väljakirjutamisel tuleb võtta arvesse naisel käesoleval hetkel esinevaid individuaalseid riskifaktoreid, eriti venoosse trombemboolia (VTE) riskifaktoreid ning VTE risk koos Zoely’ga võrreldes teiste kombineeritud hormonaalsete kontratseptiividega (KHK) (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

28 päeva järjest võetakse üks tablett ööpäevas. Iga pakend algab 24 valge, toimeainet sisaldava tabletiga, millele järgneb 4 kollast platseebotabletti. Järgmise pakendiga alustatakse kohe pärast eelmise pakendi lõpetamist, tablettide igapäevast võtmist katkestamata ja sõltumata sellest, kas esineb menstruatsioonitaoline vereeritus või mitte. Menstruatsioonitaoline vereeritus algab tavaliselt 2...3 päeval pärast viimase valge tableti võtmist ega pruugi lõppeda enne järgmise pakendiga alustamist. Vt lõik 4.4 „Menstruatsioonitsükli kontroll“. Patsientide erirühmad

Neerukahjustus Kuigi andmed neerukahjustusega patsientide kohta puuduvad, neerukahjustus tõenäoliselt ei mõjuta nomegestroolatsetaadi ja östradiooli eritumist.

Maksakahjustus Maksapuudulikkusega patsientidel ei ole kliinilisi uuringuid läbi viidud. Kuna raske

maksahaigusega patsientidel võib steroidhormoonide metabolism olla muutunud, ei ole Zoely kasutamine sellistel naistel näidustatud seni, kuni maksafunktsiooni iseloomustavad näitajad ei ole jõudnud tagasi normaalse tasemeni (vt lõik 4.3).

Lapsed Ohutus ja efektiivsus noorukitel vanuses kuni 18 aastat ei ole tõestatud. Zoely kasutamine lastel ja eelpuberteediealistel noorukitel ei ole asjakohane.

Manustamisviis

Suukaudne. Kuidas Zoely’t võetakse Tablette võetakse iga päev enam-vähem ühel ja samal kellaajal sõltumata söögiaegadest. Vajaduse korral võib tablette võtta koos vähese hulga vedelikuga ja blistril toodud järjestuse alusel. Kaasas on kleepsud, millel on märgitud nädalapäevad. Valida tuleb kleeps, mis algab selle nädalapäevaga, millal tablette võtma hakatakse, ja kleepida see blistrile.

Kuidas Zoely võtmist alustatakse Kui varem (eelneva kuu jooksul) ei ole hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid kasutatud Tablettide võtmist tuleb alustada menstruaaltsükli esimesel päeval (st menstruaalvereerituse esimesel päeval). Sellisel juhul ei ole täiendavaid rasestumisvastaseid meetodeid vaja kasutada.

Üleminek mõnelt teiselt KHK-lt (kombineeritud suukaudne kontratseptiiv (KSK), vaginaalrõngas või transdermaalne plaaster) Naine peaks alustama Zoely võtmist eelistatavalt järgmisel päeval pärast varem kasutatud suukaudse rasestumisvastase preparaadi viimase aktiivse (toimeainet sisaldava) tableti võtmist, aga kõige hiljem järgmisel päeval pärast varem kasutatud suukaudse rasestumisvastase preparaadi tabletivaba perioodi lõppemist või viimase platseebotableti võtmist. Kui varem on kasutatud vaginaalrõngast või transdermaalset plaastrit, siis peab naine alustama Zoely võtmist eelistatavalt nende eemaldamise päeval, aga kõige hiljem sellel päeval, kui oleks tulnud paigaldada uus vaginaalrõngas või transdermaalne plaaster.

Üleminek ainult progestageeni sisaldanud rasestumisvastaselt meetodilt (minipillid, implantaat, süstid) või hormooni sisaldavalt intrauteriinselt rasestumisvastaselt süsteemilt (IUS) Naine võib minipillidelt üle minna ükskõik millisel päeval, alustades järgmisest päevast Zoely võtmist. Implantaadi või intrauteriinse rasestumisvastase süsteemi (IUS) võib eemaldada ükskõik millisel päeval ja Zoely võtmist alustatakse nende eemaldamise päeval. Üleminekul süstidelt alustatakse Zoely võtmist päeval, mil oleks tulnud teha järgmine süst. Kõigil eelpool nimetatud juhtudel tuleb naisel soovitada valgete, toimeainet sisaldavate tablettide pausideta võtmise esimesel seitsmel päeval kasutada lisaks barjäärimeetodit.

Pärast raseduse esimesel trimestril tehtud aborti Naine võib alustada tablettide võtmist kohe. Täiendavaid rasestumisvastaseid meetodeid ei ole vaja kasutada.

Pärast sünnitust või teisel trimestril tehtud aborti Tablettide võtmist soovitatakse alustada 21. kuni 28. sünnitusjärgsel päeval või teise trimestri abordijärgsel päeval. Kui tablette hakatakse võtma hiljem, tuleb naisele soovitada valgete, toimeainet sisaldavate tablettide võtmise esimesel 7 päeval kasutada lisaks barjäärimeetodit. Kui vahekord on toimunud enne tablettide võtmise alustamist, tuleb enne kombineeritud suukaudse rasestumisvastase preparaadi kasutamise alustamist välistada rasedus või oodata ära esimene menstruatsioon. Imetavate naiste kohta vt lõik 4.6. Juhised võtmata jäänud tablettide korral

Järgnevad juhised kehtivad ainult valgete, toimeainet sisaldavate tablettide võtmata jäämise korral. Kui naisel on toimeainet sisaldava tableti võtmise ettenähtud ajast möödunud vähem kui 24 tundi, ei ole rasestumisvastane toime nõrgenenud. Vahele jäänud tablett tuleb võtta niipea, kui see naisele meenub ja järgmised tabletid võetakse tavalisel ajal.

Kui toimeainet sisaldava tableti võtmise ettenähtud ajast on möödunud 24 tundi või rohkem, võib rasestumisvastane toime olla nõrgenenud. Vahele jäänud tablettide korral tuleb silmas pidada kahte põhireeglit:

• Hüpotaalamuse-hüpofüüsi-munasarja telje piisavaks pärssimiseks tuleb valgeid, toimeainet sisaldavaid tablette võtta pausideta vähemalt 7 päeva.
• Mida rohkem valgeid, toimeainet sisaldavaid tablette on vahele jäänud ja mida lähemal on aeg 4 kollase platseebotableti võtmise alustamiseks, seda suurem on rasestumise võimalus.

1. kuni 7. päev

Naine peab võtma viimase vahele jäänud valge tableti niipea, kui see talle meenub, isegi kui selleks tuleb korraga võtta kaks tabletti. Seejärel tuleb tablettide võtmist jätkata tavalisel ajal. Lisaks tuleb kasutada barjäärimeetodit, näiteks kondoomi, kuni vahelejäänud valge tableti võtmise päevast on möödunud 7 päeva. Kui eelnenud 7 päeva jooksul oli naine vahekorras, siis tuleb arvestada raseduse võimalusega.

8. kuni 17. päev

Naine peab võtma vahele jäänud valge tableti niipea, kui see talle meenub, isegi kui selleks tuleb korraga võtta kaks tabletti. Seejärel tuleb tablettide võtmist jätkata tavalisel ajal. Kui naine on võtnud tablette korrektselt esimesele vahele jäänud tabletile eelnenud 7 päeva jooksul, ei ole täiendavate rasestumisvastaste meetodite kasutamine vajalik. Siiski, kui naisel jäi võtmata rohkem kui 1 tablett, tuleb soovitada täiendavate kaitsevahendite kasutamist, kuni vahelejäänud valge tableti võtmise päevast on möödunud 7 päeva.

18. kuni 24. päev

Rasestumisvastase toime nõrgenemise oht on suurem läheneva kollaste platseebotablettide võtmise perioodi tõttu. Rasestumisvastase toime nõrgenemist saab siiski vältida, kui reguleerida tablettide võtmise graafikut. Järgides üht kahest järgnevast võimalusest ei ole vaja kasutada täiendavaid kaitsevahendeid juhul, kui 7 päeva jooksul enne esimest unustatud tabletti on naine kõik tabletid võtnud korrektselt. Kui see nii ei ole, peab naine kasutama kahest toodud võimalusest esimest ning kasutama järgneva 7 päeva jooksul ka täiendavaid kaitsevahendeid. 1. Naine peab võtma viimase vahele jäänud tableti niipea, kui see talle meenub, isegi kui see tähendab kahe tableti samaaegset võtmist. Seejärel tuleb tablettide võtmist jätkata tavalisel ajal kuni kõik toimeaine sisaldusega tabletid on võetud. 4 platseebotabletti viimasest reast tuleb ära visata. Järgmise blistriga tuleb alustada koheselt. Tõenäoliselt ei teki naisel menstruatsioonilaadset vereeritust enne, kui teise pakendi toimeainet sisaldavate tablettide võtmine on lõpetatud, kuid tal võib esineda määrivat vereeritust või vaheveritsust tablettide võtmise ajal. 2. Naisele võib soovitada ka katkestada tabletivõtmine käesolevast blistrist. Sellisel juhul peaks ta võtma platseebotablette viimasest reast maksimaalselt 3 päeva, nii et platseebotablettide ja vahelejäänud valgete toimeainet sisaldavate tablettide koguarv ei oleks suurem kui 4, ning seejärel jätkama järgmise blistriga.

Kui naisel jäid tabletid vahele ning platseebotablettidele järgneval perioodil ei teki menstruatsioonilaadset vereeritust, tuleb kaaluda raseduse võimalust.

Tähelepanu. Kui naine ei ole kindel, mitu tabletti või mis värvi tabletid on jäänud võtmata ning millist soovitust järgida, siis tuleb kasutada barjäärimeetodit, kuni vahele jäänud valge tableti võtmise päevast on möödunud 7 päeva. Järgmine teave kohaldub ainult võtmata jäänud kollastele platseebotablettidele Rasestumisvastane toime ei ole nõrgenenud. Blistri alumisel (4-ndal) real olevad kollased tabletid

võib jätta võtmata. Siiski on soovitatav vahele jäänud tablett või tabletid blistrist välja võtta, et eksikombel mitte pikendada platseebotablettide võtmise aega. Juhised seedetrakti häirete korral Tõsiste seedetrakti häirete (näiteks oksendamine või kõhulahtisus) korral võib toimeainete imendumine olla ebatäielik, mistõttu tuleb kasutada täiendavat rasestumisvastast meetodit. Kui 3…4 tundi pärast valge tableti võtmist naine oksendab, siis tuleb lugeda tablett võtmata jäänuks ja võtta uus tablett nii kiiresti kui võimalik. Kui võimalik, tuleks võtta uus tablett 24 tunni jooksul pärast tableti tavapärast võtmise aega. Järgmine tablett tuleb seejärel võtta tavapärasel ajal. Kui viimase tableti võtmisest on möödunud 24 tundi või rohkem, siis tuleb järgida juhiseid vahele jäänud tablettide kohta, mis on toodud lõigus 4.2 „Juhised võtmata jäänud tablettide korral“. Kui naine ei taha muuta senist tablettide võtmise graafikut, siis peab ta võtma valge(d) lisatableti(d) teisest pakendist. Kuidas nihutada menstruatsiooni algust või menstruatsiooni algust edasi lükata Menstruatsiooni alguse edasilükkamiseks peab naine jätkama uue Zoely blisterpakendiga senisest pakendist kollaseid platseebotablette võtmata. Tsüklit võib pikendada soovi kohaselt kuni valgete, toimeainet sisaldavate tablettide lõppemiseni teises pakendis. Pärast seda, kui kollased platseebotabletid on teisest pakendist ära võetud, jätkatakse Zoely tavapärast kasutamist. Menstruatsiooni alguse edasilükkamise korral võib esineda määrivat veritsust või vaheveritsust.

Menstruatsiooni alguse nihutamiseks mõnele teisele nädalapäevale võib naine kollaste platseebotablettide võtmise perioodi lühendada maksimaalselt 4 päeva võrra. Mida lühem on see ajavahemik, seda suurem on menstruatsiooni vahelejäämise ja määriva veritsuse või vaheveritsuse võimalus teise pakendi kasutamise ajal (nagu menstruatsiooni alguse edasilükkamise korral).

4.3 Vastunäidustused

KHK-sid ei tohi kasutada järgmiste seisundite korral. Kui mõni neist seisundeist peaks esmakordselt ilmnema Zoely kasutamise ajal, tuleb ravimi kasutamine kohe lõpetada.

• Venoosne trombemboolia (VTE) või selle tekkerisk. Venoosne trombemboolia – käesolev VTE (saab antikoagulantravi) või o anamneesis (näiteks süvaveeni tromboos või kopsuemboolia). Teadaolev pärilik või omandatud eelsoodumus VTE tekkeks, näiteks aktiveeritud C- o valgu resistentsus (sealhulgas V faktori Leideni mutatsioon), antitrombiin III vaegus, C-valgu vaegus, S-valgu vaegus. Suuremahuline operatsioon koos pikaajalise immobilisatsiooniga (vt lõik 4.4). o Mitme riskiteguri koosesinemisest tingitud kõrge VTE risk (vt lõik 4.4). o
• Arteriaalne trombemboolia (ATE) või selle tekkerisk. ATE – käesolevalt või ATE anamneesis (näiteks müokardiinfarkt) või selle eelne o seisund (näiteks stenokardia). Tserebrovaskulaarne haigus – ajuinsult praegu või anamneesis või selle eelne o seisund (näiteks transitoorne isheemiline atakk). Teadaolev pärilik või omandatud eelsoodumus arteriaalse trombemboolia tekkeks, o näiteks hüperhomotsüsteineemia ja fosfolipiididevastased antikehad (kardiolipiinivastased antikehad, luupusantikoagulandid). Anamneesis fokaalsete neuroloogiliste sümptomitega migreen. o Kõrge ATE risk mitme riskiteguri koosesinemise tõttu (vt lõik 4.4) või kui o esineb üks tõsine riskitegur, nagu: vaskulaarsete sümptomitega suhkurtõbi; raske hüpertensioon; raske düslipoproteineemia.
• Pankreatiit või selle esinemine anamneesis, kui see on seotud raske hüpertriglütserideemiaga;
• Raske maksahaigus aktiivses faasis või anamneesis, niikaua kuni maksafunktsiooni väärtused ei ole normaliseerunud.
• Maksatuumor aktiivses faasis või anamneesis (hea- või pahaloomuline).

• Teadaolev või kahtlustatav suguhormoonidest sõltuv pahaloomuline kasvaja (näiteks sugunäärmete või rinnanäärme kasvaja).
• Meningioom või meningioom anamneesis.
• Diagnoosimata tupekaudne vereeritus.
• Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud

kasutamisel Hoiatused

Juhul, kui esineb mõni allnimetatud seisundeist või riskifaktoritest, tuleb naisega arutada Zoely sobivust.

Naisele tuleb öelda, et nende seisundite või riskifaktorite süvenemisel või esmakordsel tekkimisel tuleb konsulteerida arstiga, et otsustada, kas Zoely võtmine tuleb lõpetada. Kõik allpool esitatud andmed põhinevad etünüülöstradiooli sisaldavate KHK-de kasutamisega seotud epidemioloogilistel andmetel ja kehtivad Zoely puhul.

Venoosse trombemboolia (VTE) risk

• Mis tahes kombineeritud hormonaalsete kontratseptiivide (KHK) kasutamine suurendab riski VTE tekkeks võrreldes nende mittekasutamisega. Levonorgestreeli, norgestimaati või noretisterooni sisaldavad preparaadid on madalaima VTE tekkeriskiga. Zoely kasutamisel võib VTE risk olla samas vahemikus nagu on täheldatud levonorgesteeli sisaldavate KHK-de puhul. Otsus mis tahes ravimi kasutamise kohta, mis ei ole teadaolevalt madalaima VTE tekkeriskiga, tuleb langetada ainult pärast seda, kui naisega on seda arutatud ning on kindel, et naine mõistab KHK-de kasutamisega kaasnevat VTE riski, saab aru, kuidas tema olemasolevad riskitegurid seda riski mõjutavad ja et VTE risk on kõrgeim ravimi esmakordse kasutamise esimesel aastal. On olemas ka mõningane tõestus selle kohta, et risk suureneb, kui KHK võtmist taasalustatakse pärast 4-nädalast või pikemat pausi.
• Naistel, kes ei kasuta KHK-d ja ei ole rasedad, tekib ühe aasta jooksul VTE umbes kahel naisel 10 000-st. Individuaalne risk võib olemasolevate riskitegurite (vt allpool) tõttu olla siiski palju suurem.
• Epidemioloogilised uuringud naistel, kes kasutavad väikeses annuses (< 50 mikrogrammi etünüülöstradiooli) KHK-sid, on näidanud, et ühe aasta jooksul tekib VTE 6...12 naisel 10 000-st.
• Hinnangu järgi tekib ühe aasta jooksul VTE umbes 611 naisel 10 000-st, kes kasutavad levonorgestreeli sisaldavat KHK-d.
• Väikeses annuses kasutavate KHK-del on VTE esinemissagedus aastas väiksem kui eeldatav esinemissagedus raseduse ajal või sünnitusjärgses perioodis.
• VTE võib 1...2%-l juhtudest lõppeda surmaga.
• Äärmiselt harva on KHK-de kasutajatel täheldatud trombooside esinemist teistes veresoontes, näiteks maksa-, mesenteriaal-, neeru- või võrkkestaveenides ja -arterites.

VTE riskitegurid KHK-de kasutajatest võib risk venoossete trombembooliliste tüsistuste tekkeks olla oluliselt suurem naisel, kellel esinevad lisariskitegurid, eriti kui neid on mitu (vt tabel).

Zoely on vastunäidustatud, kui naisel esineb mitu riskitegurit, mistõttu tal on suur venoosse tromboosi tekkimise risk (vt lõik 4.3). Kui naisel esineb rohkem kui üks riskitegur, on võimalik, et risk suureneb rohkem kui on üksikute tegurite summa. Sellisel juhul tuleb arvestada naise VTE koguriskiga. Kui kasu ja riski suhe on arvatavalt negatiivne, ei tohi KHK-d välja kirjutada (vt lõik 4.3).

1 Levonorgestreeli sisaldavate KHK-de suhtelise riski vahemiku keskpunkt 5...7 juhtu 10 000 naiseaasta kohta vastab ligikaudu 2,3...3,6 juhule mittekasutamisel

Tabel: VTE riskitegurid Riskitegur Kommentaar Rasvumus (kehamassiindeks (KMI) üle 30 kg/m²) Risk suureneb oluliselt koos KMI tõusuga.

Pikaajaline immobilisatsioon, suuremahuline Neis olukordades on soovitatav pillide operatsioon, mis tahes jala- või vaagnapiirkonna kasutamine katkestada (plaanilise kirurgilise operatsioon, neuroloogiline operatsioon või protseduuri korral vähemalt neli nädalat enne) ja ulatuslik trauma. taasalustada mitte varem kui kaks nädalat pärast Märkus. Ajutine immobilisatsioon, sealhulgas raseduse vältimiseks tuleb kasutada mõnda muud üle 4 tunni kestev lennureis võib samuti olla VTE rasestumisvastast meetodit. riskitegur, eriti naistel, kellel esineb ka teisi riskitegureid. Kui Zoely võtmist ei ole eelnevalt katkestatud, Esinemine perekonnas (venoosne trombemboolia Kui kahtlustatakse pärilikku eelsoodumust, tuleb õel, vennal või vanemal, eriti suhteliselt noores naine enne mis tahes KHK määramist saata eas, näiteks enne 50. eluaastat) eriarsti konsultatsioonile.

Muud VTE-ga seotud haigusseisundid Vähk, süsteemne erütematoosne luupus,

Vanuse tõus Eriti üle 35 aasta.

• Puudub üksmeel varikoossete veenide ja pindmise tromboflebiidi võimaliku rolli kohta venoosse tromboosi tekkimises või progresseerumises.
• Arvestada tuleb trombemboolia tekkeriski suurenemist raseduse ajal ja eriti kuue nädala jooksul pärast sünnitust (teavet raseduse ja imetamise kohta vt lõik 4.6).

VTE sümptomid (süvaveeni tromboos ja kopsuemboolia) Sümptomite tekkimisel tuleb soovitada naistel kiiresti arsti poole pöörduda ja teavitada tervishoiutöötajat KHK-de võtmisest. Süvaveeni tromboosi sümptomid võivad olla:

• ühepoolne jala ja/või jalalaba turse või turse piki jalaveeni; jala valulikkus või hellus, mis võib tunda anda ainult püsti seistes või kõndides; jala kõrgem temperatuur; jala punetus või nahavärvi muutus.

Kopsuemboolia sümptomid võivad olla:

• äkki algav seletamatu õhupuudus või kiire hingamine; äkki algav köha, millega võib kaasneda veriköha; terav valu rinnus; tugev pearinglus või peapööritus; kiire või ebaregulaarne südamerütm.

Mõni neist sümptomeist (näiteks õhupuudus, köha) on mittespetsiifilised ja neid võidakse ekslikult pidada tavalisematele või vähem rasketele seisunditele viitavateks (näiteks hingamisteede infektsioonid). Vaskulaarsele oklusioonile viitavad muud tunnused võivad olla jäseme äkiline valu, turse ja

kergelt sinine värvus. Kui oklusioon tekib silmas, võivad sümptomid varieeruda valutust hägustunud nägemisest kuni tekkida võiva nägemiskaotuseni. Mõnikord võib nägemiskaotus tekkida peaaegu kohe.

Arteriaalse trombemboolia (ATE) risk Epidemioloogilised uuringud on KHK-de kasutamist seostanud ATE (müokardiinfarkti) või tserebrovaskulaarse episoodi (näiteks transitoorse isheemilise ataki, insuldi) suurema riskiga. ATE juhud võivad lõppeda surmaga.

ATE riskitegurid Riskiteguritega KHK kasutajatel suureneb ATE tüsistuste või tserebrovaskulaarsete episoodide risk (vt tabel). Zoely on vastunäidustatud, kui naisel on üks tõsine või mitu ATE riskitegurit, mistõttu tal on suur arteriaalse tromboosi tekkerisk (vt lõik 4.3). Kui naisel esineb rohkem kui üks riskitegur, on võimalik, et risk suureneb rohkem kui on üksikute tegurite summa. Sellisel juhul tuleb arvestada naise koguriskiga. Kui kasu ja riski suhe on arvatavalt negatiivne, ei tohi sellele naisele KHK-d välja kirjutada (vt lõik 4.3). Tabel: ATE riskitegurid Riskitegur Kommentaar Vanuse tõus Eriti üle 35 aasta.

Suitsetamine Naistel tuleb soovitada suitsetamisest loobuda, Hüpertensioon

Rasvumus (kehamassiindeks (KMI) üle 30 kg/m2) Risk suureneb oluliselt koos KMI tõusuga.

Esinemine perekonnas (ATE õel, vennal või Kui kahtlustatakse pärilikku eelsoodumust, tuleb vanemal, eriti suhteliselt noores eas, näiteks naine enne mis tahes KHK määramist saata vanuses alla 50 eluaasta) eriarsti konsultatsioonile.

Migreen KHK kasutamise ajal tekkinud migreenihoogude

Muud vaskulaarsete häiretega seostatud Suhkurtõbi, hüperhomotsüsteineemia, haigusseisundid südameklapi kahjustus ja kodade virvendus,

ATE sümptomid Naistel tuleb soovitada sümptomite tekkimisel kiiresti arsti poole pöörduda ja teavitada tervishoiutöötajat KHK-de võtmisest. Tserebrovaskulaarse episoodi sümptomid võivad olla:

• äkki tekkinud tuimus või nõrkus näos, käsivarres või jalas, eriti ühes kehapooles; äkki tekkinud kõndimisraskused, pearinglus, tasakaalu- või koordinatsioonihäired; äkki tekkinud segasus, kõnetakistus või raskused arusaamisega;

• äkki tekkinud nägemishäire ühes või mõlemas silmas; äkki tekkinud, tugev või pikaajaline teadmata põhjusega peavalu; teadvusekaotus või minestamine krampidega või ilma.

Ajutised sümptomid viitavad transitoorsele isheemilisele atakile.

Müokardiinfarkti sümptomid võivad olla:

• valu, ebamugavus-, surve-, raskus-, pitsitus- või täistunne rinnus, käes või rinnaku all; selga, lõuga, kõripiirkonda, kätte, kõhtu kiirguv ebamugavustunne; täis-, seedehäire- või lämbumistunne; higistamine, iiveldus, oksendamine või pearinglus; äärmine nõrkus, ärevus või õhupuudus; kiired või ebaregulaarsed südamelöögid.

Kasvajad

• Mõned epidemioloogilised uuringud on näidanud, et KSK pikaajaline kasutamine (> 5

aastat) suurendab emakakaelavähi tekke riski, aga jätkuvalt ollakse eriarvamustel, mil määral on see leid seotud muude teguritega (näiteks seksuaalkäitumine või inimese papilloomiviirus (HPV)). Puuduvad epidemioloogilised andmed emakakaelavähi riski kohta Zoely kasutajatel.

• Kõrgema-annuseliste KSK-de kasutamine (50 mikrogrammi etünüülöstradiooli) vähendab endomeetriumi ja munasarja vähi tekkeriski. Senini ei ole selge, kas see kehtib ka 17β-östradiooli sisaldavate KSK-de kohta.
• 54 epidemioloogilise uuringu metaanalüüsis täheldati, et KSK-sid kasutavatel naistel esineb veidi suurem rinnanäärmevähi diagnoosimise suhteline risk (RR = 1,24). See suurenenud risk kaob järk-järgult 10 aasta jooksul pärast KSK-de kasutamise lõppu. Kuna rinnanäärmevähki esineb alla 40-aasta vanustel naistel harva, siis rinnanäärmevähi diagnooside arvukus nende naiste hulgas, kes antud hetkel kasutavad või on hiljuti kasutanud KSK-sid, on väike, võrreldes rinnanäärmevähi üldise ohuga. KSK-sid kasutavatel naistel diagnoositud rinnanäärmevähk ei ole tavaliselt kliiniliselt nii kaugele arenenud kui KSK-sid mitte kunagi kasutanud naistel. Täheldatud riski suurenemise mudel võib olla tingitud rinnanäärmevähi varasemast diagnoosimisest KSK-de kasutajatel, KSK-de bioloogilistest toimetest või mõlema kombinatsioonist.
• KSK-de kasutajatel on harvadel juhtudel registreeritud healoomulisi maksatuumoreid ja veelgi harvem pahaloomulisi maksatuumoreid. Üksikjuhtudel on need tuumorid põhjustanud eluohtlikke intraabdominaalseid verejookse. Seetõttu tuleb tugevate ülakõhuvalude, maksa suurenemise või intraabdominaalse verejooksu sümptomite ilmnemisel KSK-sid kasutavatel naistel diferentsiaaldiagnostiliselt arvestada maksatuumori võimalust.

Meningioom Seoses nomegestroolatsetaadi kasutamisega, eriti suurtes annustes ja pikaajalisel kasutamisel (mitu aastat), on teatatud meningioomi (ühe- ja mitmekoldeline) juhtudest. Patsiente tuleb jälgida meningioomi nähtude ja sümptomite suhtes vastavalt kliinilisele praktikale. Kui patsiendil diagnoositakse meningioom, tuleb ettevaatusabinõuna lõpetada ravi kõigi nomegestroolatsetaati sisaldavate ravimitega. On leitud mõningaid tõendeid, et meningioomi risk võib pärast nomegestroolatsetaadiga ravi lõpetamist väheneda.

C-hepatiit

• Kliinilistes uuringutes C-hepatiidi viiruse (HCV) kombineeritud raviskeemiga, mis sisaldas ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri koos ribaviriiniga ja ilma, esines rohkem kui 5-kordselt ülemist normi piiri (ULN) ületavaid ALAT kontsentratsioone märkimisväärselt sagedamini naistel, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid nagu KHK. Lisaks täheldati ALAT aktiivsuse suurenemist ka glekapreviiri/pibrentasviiriga või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiriga ravitud naiste seas, kes kasutasid

etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid nagu KHK-d. Naiste seas, kes kasutasid ravimeid, mis sisaldasid etünüülöstradiooli asemel teist östrogeeni (nt östradiooli), ja ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri koos ribaviriiniga või ilma, oli ALAT elevatsioonide esinemissagedus sarnane naistega, kes östrogeene ei kasutanud. Kuid kuna selliseid teisi östrogeene kasutavaid naisi on vähe, on vajalik ettevaatus ravimi manustamisel koos järgmiste kombineeritud raviskeemidega, mis sisaldab ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri koos ribaviriiniga või ilma, ning samuti koos glekapreviiri/pibrentasviiri või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiri raviskeemiga. Vt lõik 4.5.

Muud seisundid

• Naistel, kellel esineb hüpertriglütserideemia või see on perekonnaanamneesis, võib KSK-de kasutamine suurendada pankreatiidi riski.
• Ehkki paljudel KSK-sid kasutavatel naistel on täheldatud väikseid vererõhu väärtuste suurenemisi, esineb kliinilise tähtsusega vererõhu tõusu harva. Kindlat seost KSK-de kasutamise ja kliinilise hüpertensiooni vahel ei ole tuvastatud. Siiski, kui KSK-de kasutamise ajal tekib püsiv kliinilise tähtsusega arteriaalne hüpertensioon, tuleb tablettide võtmine lõpetada ja alustada hüpertensiooni ravi. Kui vererõhk on antihüpertensiivse raviga normaliseerunud, võib vajaduse korral KSK-de kasutamist uuesti alustada.
• Nii raseduse kui ka KSK-de kasutamise korral on täheldatud järgmiste seisundite tekkimist või halvenemist, kuid tõendid nende seosest KSK-de kasutamisega ei ole veenvad: kolestaatiline ikterus ja/või sügelus; sapikivide moodustumine; porfüüria; süsteemne erütematoosne luupus; hemolüütilis-ureemiline sündroom; Sydenhami korea; rasedusherpes; otoskleroosist tingitud kuulmislangus.
• Eksogeensete östrogeenide kasutamine võib päriliku ja omandatud angioödeemi sümptomeid indutseerida või süvendada.
• Maksafunktsiooni ägedad või kroonilised häired võivad tingida KSK kasutamise katkestamise kuni maksafunktsiooni näitajate normaliseerumiseni. Raseduse või eelmiste suguhormoonide kasutamise ajal esinenud kolestaatilise ikteruse taastekkimise korral tuleb KSK-de kasutamine lõpetada.
• Kuigi KSK-d võivad mõjutada perifeerset insuliiniresistentsust ja glükoositaluvust, puuduvad tõendid ravirežiimi muutmise vajaduse kohta väikese östrogeeniannusega (alla 0,05 mg etünüülöstradiooli) KSK-sid kasutavate diabeetikute puhul. Siiski tuleb KSK-de kasutamise ajal diabeedi diagnoosiga naisi tähelepanelikult jälgida, eriti kasutamise esimestel kuudel.
• KSK-de kasutamisega seoses on täheldatud Crohni tõbe, haavandilist koliiti ja depressiooni süvenemist.
• Aeg-ajalt võib esineda kloasme, eriti neil naistel, kel on anamneesis rasedusaegne kloasm. Naised, kel esineb kalduvus kloasmidele, peavad vältima KSK-de kasutamise ajal päikese käes viibimist või ultraviolettkiirgust.
• Hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite teadaolevad kõrvaltoimed on meeleolulangus ja depressioon (vt lõik 4.8). Depressioon võib olla raske ning see on suitsiidikäitumise ja suitsiidi teadaolev riskitegur. Meeleolumuutuste ja depressioonisümptomite tekkimisel, sealhulgas kohe pärast ravi alustamist, tuleb naistel soovitada pöörduda oma arsti poole.

Meditsiiniline läbivaatus/konsultatsioon

Enne Zoely kasutamise alustamist või taasalustamist tuleb naiselt võtta täielik meditsiiniline anamnees (sealhulgas perekondlik anamnees) ning välistada rasedus. Naisel tuleb mõõta vererõhku ja teha füüsiline läbivaatus vastunäidustuste (vt lõik 4.3) ja hoiatuste (vt lõik 4.4) alusel. Oluline on juhtida naise tähelepanu venoosset ja arteriaalset tromboosi puudutavale informatsioonile, kaasa arvatud Zoely’ga kaasnevale riskile võrreldes teiste KHK-dega; VTE ja ATE sümptomitele; teadaolevatele riskiteguritele ja sellele, mida ette võtta juhul, kui tekib tromboosikahtlus.

Naisele tuleb rõhutada pakendi infolehe hoolika lugemise ja antud juhiste täpse järgimise vajadust. Edasiste kontrollide sagedus ja olemus peab põhinema kehtivatel ravijuhistel ning olema kohandatud naise individuaalsetele vajadustele. Naistele tuleb selgitada, et hormonaalsed rasestumisvastased preparaadid ei kaitse inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) nakkuse (mis võib põhjustada omandatud immuunpuudulikkuse sündroomi [AIDS]) ega teiste sugulisel teel levivate haiguste eest.

Tõhususe vähenemine KSK-de tõhusus võib väheneda näiteks tablettide võtmata jäämise korral (vt lõik 4.2), seedetrakti häirete korral toimeainet sisaldavate tablettide võtmise perioodil (vt lõik 4.2) või kooskasutamisel teiste ravimitega, mis vähendavad nomegestroolatsetaadi ja/või östradiooli kontsentratsioone vereplasmas (vt lõik 4.5).

Menstruaaltsükli kontroll Kõigi KSK-de kasutamise korral võib esineda ebaregulaarset veritsust (määrimine või vaheveritsus), eriti kasutamise esimestel kuudel. Seetõttu on veritsuse ebaregulaarsust mõttekas hinnata alles pärast umbes 3 tsükli pikkust kohanemisperioodi. Zoely’t kasutavate naiste hulgas esineb tsüklitevahelist veritsust pärast seda kohanemisperioodi protsentuaalselt vahemikus 15…20 %.

Kui veritsuste ebaregulaarsus püsib või tekib pärast varem regulaarseid menstruaaltsükleid, tuleb kaaluda mittehormonaalseid põhjusi ning pahaloomulise haiguse ja raseduse välistamiseks on näidustatud vastavad diagnostilised meetmed. Nende hulka võib kuuluda ka emakaõõne prooviabrasioon.

Menstruatsioonilaadne vereeritus kestab Zoely’t kasutavatel naistel keskmiselt 3…4 päeva. Zoely’t kasutavatel naistel, kes ei ole rasedad, ei pruugi menstruatsioonilaadset vereeritust tekkida. Kliiniliste uuringute jooksul jäi menstruatsioonilaadse vereerituse puudumine 1…12 menstruaaltsükli lõikes vahemikku 18…32 %. Menstruatsioonilaadse vereerituse puudumine ei olnud sellisel juhul seotud vaheveritsuse/määrimise esinemissageduse suurenemisega järgmiste tablettide võtmise tsüklite ajal. 4,6 %-l naistest ei esinenud menstruatsioonilaadset vereeritust kolme esimese tablettide võtmise tsükli ajal ja menstruatsioonilaadse vereerituse puudumise esinemissagedus hilisemate tsüklite ajal oli selles alamrühmas kõrge, esinedes 76…87 %-l naistest. 28 %-l naistest esines menstruatsioonilaadne vereerituse puudumine vähemalt ühes tsüklitest 2, 3 ja 4, mida seostatakse menstruatsioonilaadse vereerituse puudumise esinemissageduse suurenemisega hilisemate tsüklite ajal, jäädes vahemikku 51…62 %.

Kui menstruatsioonilaadset vereeritust ei teki ja naine on võtnud Zoely tablette lõigus 4.2 kirjeldatud juhendi järgi, siis on raseduse esinemine vähetõenäoline. Kui Zoely tablette ei ole aga võetud juhiste järgi või kui vahele jääb kaks menstruatsioonilaadset verejooksu, siis tuleb enne Zoely võtmise jätkamist välistada raseduse võimalus.

Lapsed Ei ole teada, kas östradiooli hulk Zoely’s on piisav, et säilitada östradiooli vajalik tase noorukitel, eriti kui arvesse võtta luutiheduse suurenemist (vt lõik 5.2).

Laboratoorsed analüüsid Rasestumisvastaste steroidhormoonide kasutamine võib mõjutada teatud laboratoorsete analüüside tulemusi, nagu maksa-, kilpnäärme-, neerupealise- ja neerufunktsiooni biokeemilised näitajad; (kandja)valkude sisaldus vereplasmas, näiteks kortikosteroide siduv globuliin ja lipiid- /lipoproteiinfraktsioonid; süsivesikute metabolismi parameetrid ning verehüübimise ja fibrinolüüsi parameetrid. Muutused jäävad üldiselt normaalsete laboriväärtuste piiridesse. Abiained Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga

patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimed Märkus: võimalike koostoimete identifitseerimiseks tuleb lugeda samaaegselt kasutatavate ravimite ravimi omaduste kokkuvõtteid.

Teiste ravimite toime Zoely’le Koostoime tagajärjel suukaudsete rasestumisvastaste ravimite ja ensüüme indutseerivate ravimite vahel võib tekkida vaheverejooks ja/või rasestumisvastase toime puudumine.

Maksa metabolism: võib esineda koostoimeid toimeainetega, mis indutseerivad CYP450 ensüüme ning mille tagajärjeks on suguhormoonide kontsentratsioonide vähenemine koos kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide, sh Zoely efektiivsuse vähenemisega. Sellisteks toimeaineteks on

enamasti antikonvulsandid (nt karbamasepiin, topiramaat, fenütoiin, fenobarbitaal, primidoon, okskarbasepiin, felbamaat), infektsioonidevastased ravimid (nt rifampitsiin, rifabutiin, griseofulviin), naistepuna ürt, bosentaan ja HIV või C-hepatiidi viiruse (HCV) proteaasi inhibiitorid (nt ritonaviir, botsepreviir, telapreviir) ja mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (nt efavirens).

Ensüümide indutseerimine võib esineda mõnepäevase ravi järel. Maksimaalset ensüümide indutseerimist võib üldjuhul täheldada mõne nädala jooksul. Pärast ravi katkestamist võib ensüüme indutseeriv toime püsida umbes 28 päeva.

Ensüüme indutseeriva ravimi samaaegse kasutamise ajal ja veel 28 päeva pärast kasutamise lõpetamist tuleb lisaks kasutada rasestumisvastast barjäärimeetodit. Kui ravi maksaensüüme indutseeriva ainega on eeldatavalt pikaaegne, siis tuleb kombineeritud suukaudse rasestumisvastase preparaadi asemel kaaluda mõne muu rasestumisvastase meetodi kasutamist.

Kui samaaegse ravimi manustamine jätkub pärast käesoleva blisterpakendi aktiivtablettide äravõtmist, tuleb kohe alustada tablettide võtmist järgmisest blisterpakendist, ilma tavapärast platseebotablettide intervalli läbimata.

Tugevate (nt ketokonasool, itrakonasool, klaritromütsiin) või mõõdukate (nt flukonasool, diltiaseem, erütromütsiin) CYP3A4 inhibiitorite samaaegne manustamine võib suurendada östrogeenide või gestageenide kontsentratsioone seerumis.

Ravimi koostoime uuringuid Zoely’ga ei ole läbi viidud, aga rifampitsiini ja ketokonasooliga on postmenopausis naistel läbi viidud koostoime uuringud suurema annuselise nomegestroolatsetaadi/östradiooli kombinatsioonravimiga (nomegestroolatsetaat 3,75 mg + 1,5 mg östradiooli). Rifampitsiini samaaegne kasutamine vähendas nomegestroolatsetaadi AUC 0-∞ 95 % võrra ja suurendas östradiooli AUC 25 % võrra. Ketokonasooli samaaegne kasutamine (200 mg ühekordse annusena) ei muutnud östradiooli metabolismi, kuid suurendas jälgitud juhtudel nomegestroolatsetaadi maksimaalset kontsentratsiooni (85 %) ja AUC 0-∞ (115 %), kuid sellel ei olnud kliiniliselt olulist toimet. Sarnaseid tulemusi võib oodata fertiilses eas naiste puhul. Zoely mõju teistele ravimitele Etünüülöstradiooli sisaldavad kontratseptiivid võivad vähendada lamotrigiini kontsentratsioone ligikaudu 50% võrra. Tuleb olla tähelepanelik, eriti juhul kui alustatakse kombineeritud (ka östradiooli sisaldavate) kontratseptiivide manustamist naistele, kes on hästi tasakaalustatud ravil lamotrigiiniga.

Muud koostoimed

Otsese toimega viirusevastased ained (DAA-d) ja etünüülöstradiooli sisaldavad ravimid, nagu KHK-d Kliinilistes uuringutes HCV kombineeritud raviskeemiga, mis sisaldas ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri koos ribaviriiniga või ilma, esines rohkem kui 5-kordselt ülemist normi piiri (ULN) ületavaid ALAT kontsentratsioone märkimisväärselt sagedamini naistel, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid nagu KHK. Lisaks täheldati etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid (nt KHK-d) kasutavatel naistel ALAT tõusu ka glekapreviiri/pibrentasviiri või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiriga ravitud patsientidel. Otsese toimega viirusevastased ained (DAA-d) ja ravimid, mis sisaldavad muid östrogeene peale etünüülöstradiooli, nagu östradiool Naiste seas, kes kasutasid ravimeid, mis sisaldasid etünüülöstradiooli asemel teist östrogeeni (nt östradiooli), ja ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri koos ribaviriiniga või ilma, oli ALAT elevatsioonide esinemissagedus sarnane naistega, kes östrogeene ei kasutanud. Kuna selliseid teisi östrogeene kasutavaid naisi on vähe, on vajalik ettevaatus ravimi manustamisel koos järgmiste kombineeritud raviskeemidega, mis sisaldab ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri koos ritonaviiriga või ilma, ning glekapreviiri/pibrentasviiri või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiri raviskeemiga (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Zoely’t ei kasutata raseduse ajal.

Kui naine rasestub Zoely võtmise ajal, tuleb selle kasutamine lõpetada. Enamik epidemioloogilistest uuringutest ei ole näidanud sünnidefektide tekkeriski suurenemist imikutel, kelle emad kasutasid enne rasedust etünüülöstradiooli sisaldanud KSK-sid. Uuringud ei näidanud ka teratogeenset toimet, kui etünüülöstradiooli sisaldanud KSK-d manustati tahtmatult varase raseduse ajal.

Kliinilised andmed piiratud arvu raseduste kohta ei näita Zoely kahjulikku toimet lootele või vastsündinule.

Loomkatsetes on nomegestroolatsetaadi/östradiooli kombinatsiooni kasutamisel täheldatud reproduktiivtoksilisust (vt prekliinilise ohutuse andmeid lõik 5.3).

Sünnitusjärgsel perioodil tuleb arvesse võtta suurenenud VTE riski, kui taasalustatakse Zoely kasutamist (vt lõik 4.2 ja 4.4).

Imetamine Rasestumisvastaste steroidhormoonide ja/või nende metaboliitide väikesed annused võivad erituda rinnapiima, aga puuduvad andmed selle kohta, et see mõjub imiku tervisele halvasti.

KSK-de kasutamine võib mõjutada rinnaga toitmist, sest need võivad põhjustada piima hulga vähenemist ja selle koostise muutust. Seetõttu ei soovitata KSK-sid kasutada enne, kui laps on rinnast täielikult võõrutatud ning naistele, kes soovivad rinnaga toitmist jätkata, tuleb soovitada alternatiivset rasestumisvastast meetodit.

Fertiilsus Zoely on näidustatud raseduse vältimiseks. Teavet fertiilsuse taastumise kohta vt lõik 5.1.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Zoely ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Zoely ohutust on hinnatud kuues mitmekeskuselises kliinilises uuringus kestusega kuni üks aasta. Kokku osales uuringus 3434 naist vanuses 18…50 aastat ning ravitsüklite arv kokku oli 33 828. Kliinilistes uuringutes kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid akne (15,4%) ja ebaregulaarne menstruatsioonitaoline vereeritus (9,8%). KHK-de kasutamisel on täheldatud raskeid kõrvaltoimeid põhjustada võivate venoossete ja arteriaalsete trombembooliate tekkeriski suurenemist (vt lõik 4.4). Kõrvaltoimete loetelu tabelis Allolevas tabelis on loetletud võimalikud raviga seotud kõrvaltoimed, mida on täheldatud kliinilistes uuringutes või turuletulekujärgselt seoses Zoely kasutamisega.

Kõik kõrvaltoimed on esitatud MedDRA organsüsteemi klasside kaupa ja rühmitatud esinemissageduse alusel järgnevalt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg- ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) ja harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000).

Tabel. Kõrvaltoimete loend Organsüsteemi Kõrvaltoime MedDRA termini järgi1 klass Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv

Ainevahetus- ja söögiisu söögiisu toitumishäired suurenemine, vähenemine Psühhiaatrilised libiido libiido häired vähenemine, suurenemine Närvisüsteemi peavalu, migreen tserebro- häired vaskulaarne Silma kahjustused kontaktläätsede Vaskulaarsed kuumad hood venoosne häired trombemboolia Seedetrakti häired iiveldus kõhu distensioon suukuivus Hepatobiliaarsed sapikivitõbi, häired sapipõiepõletik

Naha ja akne ülemäärane kloasm, nahaaluskoe higistamine, hüpertrihhioos kahjustused juuste Lihaste, luustiku raskustunne ja sidekoe kahjustused

Reproduktiivse ebaharilik metrorraagia, hüpomenorröa, lõhn tupest, süsteemi ja menstruatsiooni- menorraagia, rindade turse, vulvovaginaalne rinnanäärme laadne rindade galaktorröa, düskomfort häired vereeritus valulikkus, valu emakaspasm, Üldised häired ja ärritatavus, näljatunne manustamiskoha ödeem reaktsioonid Uuringud kehakaalu maksaensüümide 1Kõige sobivam MedDRA termin antud kõrvaltoime kirjeldamiseks. Tabelis ei ole ära toodud selle sünonüüme või sellega seotud seisundeid, mida tuleb samuti arvesse võtta. Lisaks ülaltoodud kõrvaltoimetele on teatatud ülitundlikkusest Zoely kasutajatel (esinemissagedus teadmata).

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus KHK-sid kasutavatel naistel on täheldatud suurenenud riski arteriaalsete ja venoossete trombootiliste ja trombembooliliste tüsistuste, sealhulgas müokardiinfarkti, insuldi, transitoorsete isheemiliste atakkide, venoosse tromboosi ja kopsuemboolia tekkeks. Neid seisundeid on üksikasjalikumalt käsitletud lõigus 4.4.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Naised on korduvalt Zoely’t võtnud ööpäevast annust kuni viis korda ületavas annuses ja nomegestroolatsetaati annuses, mis ületab ööpäevase annuse kuni 40 korda, ilma et oleks täheldatud ohtlikke toimeid. Kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide üleannustamise sümptomid võivad olla iiveldus, oksendamine ja noortel tütarlastel vähene vereeritus tupest. Spetsiifiline antidoot puudub ja edasine üleannustamise ravi on vajaduse korral sümptomaatiline.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: suguhormoonid ja genitaalsüsteemi modulaatorid, gestageenide ja östrogeenide fikseeritud kombinatsioonid; ATC-kood: G03AA14.

Toimemehhanism Nomegestroolatsetaat on kehaomase steroidhormooni progesterooni üliselektiivne derivaat progestageen. Nomegestroolatsetaadil on suur afiinsus inimese progesterooniretseptorite suhtes ning antigonadotroopne, progesterooni retseptorite vahendatud antiöstrogeenne ja mõõdukas antiandrogeenne toime. Östrogeenne, androgeenne, glükokortikoidne või mineralokortikoidne toime puudub.

Zoely’s sisalduv östrogeen on 17β-östradiool, östrogeen, mis on identne inimese endogeense 17β- östradiooliga.

Zoely kontratseptiivne toime põhineb mitme teguri koostoimel, millest kõige olulisemad on ovulatsiooni pärssiv ja emakakaela sekretsiooni muutev toime.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Kahes randomiseeritud, avatud, võrdlevas efektiivsuse ja ohutuse uuringus manustati Zoely’t 13 järjestikuse tsükli vältel enam kui 3200 naisele ja drospirenoon 3 mg – etünüülöstradiool 30 μg (21/7 režiim) enam kui 1000 naisele. Zoely rühmas täheldati aknet 15,4 %-l naistest (vs 7,9 % teises rühmas), kehakaalu suurenemist 8,6 %-l naistest (vs 5,7 % teises rühmas) ja ebaharilikku menstruatsioonilaadset vereeritust (põhiliselt menstruatsioonilaadse vereerituse puudumine) 10,5 %-l naistest (vs 0,5 % teises rühmas).

Euroopa Liidus Zoely'ga läbi viidud kliinilises uuringus leiti 18…35-aastastel järgnevad Pearli indeksid. Meetodist tulenev ebaõnnestumine: 0,40 (95 % usaldusintervalli ülemine piir 1,03). Meetodist ja kasutajast tulenev ebaõnnestumine: 0,38 (95 % usaldusintervalli ülemine piir 0,97).

Ameerika Ühendriikides Zoely'ga läbi viidud kliinilises uuringus leiti 18…35-aastastel järgnevad Pearli indeksid. Meetodist tulenev ebaõnnestumine: 1,22 (95 % usaldusintervalli ülemine piir 2,18). Meetodist ja kasutajast tulenev ebaõnnestumine: 1,16 (95 % usaldusintervalli ülemine piir 2,08).

Randomiseeritud, avatud uuringus manustati Zoely’t 6 järjestikuse tsükli vältel 32 naisele.

Pärast Zoely kasutamise lõpetamist täheldati 79 %-l naistest ovulatsiooni taastumist esimese 28 päeva jooksul pärast viimase tableti võtmist.

Ühes uuringus hinnati naiste alamgrupis (n = 32) histoloogilisi muutusi endomeetriumis pärast 13 tsükli pikkust ravi. Normist kõrvalekalduvaid muutusi ei täheldatud.

Lapsed Puuduvad andmed Zoely ohutuse ja efektiivsuse kohta alla 18-aastastel noorukitel. Farmakokineetilisi omadusi on kirjeldatud lõigus 5.2.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Nomegestroolatsetaat

Imendumine Suukaudsel manustamisel imendub nomegestroolatsetaat kiiresti. Ühekordse manustamise järel saabub nomegestroolatsetaadi maksimaalne plasmakontsentratsioon ligikaudu 7 ng/ml 2 tundi pärast manustamist. Nomegestroolatsetaadi absoluutne biosaadavus ühekordse annuse manustamise järel on 63 %. Toit ei mõjutanud kliiniliselt olulisel määral nomegestroolatsetaadi biosaadavust.

Jaotumine Nomegestroolatsetaat seondub ulatuslikult albumiiniga (97…98 %), aga ei seondu suguhormoone siduva globuliini (SHBG) ega kortikosteroide siduva globuliiniga (CBG). Nomegestroolatsetaadi jaotusruumala püsikontsentratsiooni staadiumis on 1645 ±576 l. Biotransformatsioon Nomegestroolatsetaat metaboliseerub maksa tsütokroom P450 ensüümsüsteemi, peamiselt CYP3A4 ja CYP3A5 ja võimalik, et ka CYP2C19 ja CYP2C8, vahendusel mitmeks inaktiivseks

hüdroksüülitud metaboliidiks. Nomegestroolatsetaat ja selle hüdroksüülitud metaboliidid alluvad ulatuslikule 2. faasi metabolismile, mille käigus moodustuvad konjugaadid glükuroniidi ja sulfaadiga. Kliirens püsikontsentratsiooni staadiumis on 26 l/h. Eritumine Eritumise poolväärtusaeg (t ) püsikontsentratsiooni staadiumis on 46 tundi (kõikumine 28…83 tundi). Metaboliitide eritumise poolväärtusajad ei ole kindlaks tehtud. Nomegestroolatsetaat eritub uriini ja roojaga. Umbes 80 % manustatud annusest eritub uriini ja roojaga 4 päeva jooksul. Ülejäänud nomegestroolatsetaadi annus eritub täielikult umbes 10 päevaga, kusjuures ravimi kogus roojas oli suurem kui uriinis. Lineaarsus Annuste vahemikus 0,625…5 mg täheldati annuse lineaarsust (hinnatuna viljakas eas ja postmenopausis naistel).

Püsikontsentratsiooni staadium Suguhormoone siduv globuliin (SHBG) ei mõjuta nomegestroolatsetaadi farmakokineetikat. Püsikontsentratsiooni staadium saavutatakse pärast 5-päevast manustamist. Nomegestroolatsetaadi maksimaalne plasmakontsentratsioon ligikaudu 12 ng/ml saabub umbes 1,5 tundi pärast manustamist. Keskmine plasmakontsentratsioon püsikontsentratsiooni staadiumis on 4 ng/ml.

Koostoimed teiste ravimitega Nomegestroolatsetaat ei indutseerinud ega inhibeerinud in vitro märkimisväärselt tsütokroom P450 ensüüme ega omanud kliiniliselt olulist koostoimet P-glükoproteiini transporteriga. Östradiool

Imendumine Östradiool allub suukaudsel manustamisel ulatuslikule esmase passaaži metabolismile. Absoluutne biosaadavus on ligikaudu 1 %. Toit ei mõjutanud kliiniliselt olulisel määral östradiooli biosaadavust.

Jaotumine Nii eksogeense kui ka endogeense östradiooli jaotumine on sarnane. Östrogeenid jaotuvad laialdaselt organismi kudedesse, kusjuures nende kontsentratsioon on suurem suguhormoonide sihtorganites. Veres tsirkuleeriv östradiool on seotud suguhormoone siduva globuliini (SHBG; 37 %) ja albumiiniga (61 %); ainult umbes 1…2 % ringleb veres seondumata kujul.

Biotransformatsioon Suukaudselt manustatud eksogeenne östradiool allub ulatuslikule metabolismile. Nii eksogeense kui ka endogeense östradiooli metabolism on sarnane. Östradiool muudetakse sooles ja maksas kiiresti erinevateks metaboliitideks, peamiselt östrooniks. Seejärel metaboliidid konjugeeritakse ja need läbivad enterohepaatilise tsirkulatsiooni. Östradiooli, östrooni ja östroonsulfaadi sisalduse vahel on erinevate ensümaatiliste protsesside tõttu, milles osalevad östradiooli dehüdrogenaasid, sulfotransferaasid ja arüülsulfataasid, dünaamiline tasakaal. Östradiooli ja östrooni oksüdeerimine toimub tsütokroom P450 ensüümide vahendusel, peamiselt CYP1A2, CYP1A2 (ekstrahepaatiline), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 ja CYP2C9 vahendusel.

Eritumine Östradiool eemaldatakse kiiresti vereringest. Metabolismi ja enterohepaatilise tsirkulatsiooni tõttu leidub veres rohkelt östrogeeni sulfaate ja glükuroniide. Seetõttu on östradiooli algtaseme suhtes korrigeeritud eritumise poolväärtusaeg väga varieeruv, mis on 3,6 ±1,5 tundi pärast intravenoosset manustamist. Püsikontsentratsiooni staadium Östradiooli maksimaalne plasmakontsentratsioon on umbes 90 pg/ml ja see saabub umbes 6 tundi pärast manustamist. Keskmine seerumikontsentratsioon on 50 pg/ml ning see vastab naise

menstruatsioonitsükli varase ja hilise faasi östradiooli sisaldusele.

Patsientide erirühmad Neerufunktsiooni puudulikkus Neeruhaiguste mõju Zoely farmakokineetikale ei ole uuritud.

Maksafunktsiooni puudulikkus Maksahaiguste mõju Zoely farmakokineetikale ei ole uuritud. Siiski võib arvata, et steroidhormoonide metabolism maksafunktsiooni puudulikkusega naistel on aeglustunud.

Etnilised rühmad Farmakokineetikat erinevates etnilistes rühmades ei ole uuritud.

Lapsed Nomegestroolatsetaadi (esmane eesmärk) farmakokineetilised parameetrid olid pärast Zoely ühekordse suukaudse annuse manustamist tervetel noortel naistel, kellel oli menstruatsioon alanud, ja täiskasvanutel, sarnased. Siiski, pärast ühekordse suukaudse annuse manustamist oli östradiooli (teisene eesmärk) esinemine noorukitel 36 % madalam kui täiskasvanutel. Selle tulemuse kliiniline tähtsus ei ole teada.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Östradiooli, nomegestroolatsetaadi või nende kombinatsiooni korduvtoksilisuse uuringutes on leitud ootuspäraseid östrogeenidele ja gestageenidele omaseid toimeid. Kombinatsioonraviga teostatud reproduktiivtoksilisuse uuringutes on näidatud lootetoksilisust, mis on kooskõlas ekspositsiooniga östradioolile. Genotoksilisuse ja kartsinogeensuse uuringuid ei ole selle kombinatsiooniga läbi viidud. Nomegestroolatsetaat ei ole genotoksiline. Samas tuleb meeles pidada, et suguhormoonid võivad stimuleerida teatud hormoonsõltuvate kudede ja kasvajate arengut.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu (valged, toimeainet sisaldavad ja kollased õhukese polümeerikattega platseebotabletid) laktoosmonohüdraat mikrokristalliline tselluloos (E460) krospovidoon (E1201) talk (E553b) magneesiumstearaat (E572) kolloidne veevaba ränidioksiid

Tableti kate (valged, toimeainet sisaldavad õhukese polümeerikattega tabletid) polüvinüülalkohol (E1203) titaandioksiid (E171) makrogool 3350 talk (E553b) Tableti kate (kollased õhukese polümeerikattega platseebotabletid) polüvinüülalkohol (E1203) titaandioksiid (E171) makrogool 3350 talk (E553b) kollane raudoksiid (E172) must raudoksiid (E172)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/alumiiniumist blister, mis sisaldab 28 õhukese polümeerikattega tabletti (24 valget, toimeainet sisaldavat tabletti ja 4 kollast platseebotabletti).

Pakendi suurused: 28, 84, 168 ja 364 õhukese polümeerikattega

tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

KSK tablette (sh Zoely tabletid), mida enam ei vajata, ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu. Tablettides sisalduvad hormonaalsed toimeained võivad olla veekeskkonda sattudes kahjuliku toimega. Tabletid tuleb viia tagasi apteeki või hävitada mõnel muul ohutul viisil vastavalt kohalikele seadustele. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Theramex Ireland Limited 3rd Floor, Kilmore House, Park Lane, Spencer Dock, Dublin 1 D01 YE64 Iirimaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/11/690/001 EU/1/11/690/002 EU/1/11/690/003 EU/1/11/690/004

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 27. juuli 2011 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 10. mai 2021

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutavate tootjate nimed ja aadressid

Delpharm Lille S.A.S. Parc d’Activités Roubaix- Est 22 Rue de Toufflers CS 50070 59452 LYS-LEZ-LANNOY Prantsusmaa

Teva Operations Poland Sp. z o.o. ul. Mogilska 80 31-546 Krakow Poola N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss Holland

Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Holland

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;

• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zoely 2,5 mg/1,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid nomegestroolatsetaat/östradiool

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks valge, toimeainet sisaldav tablett sisaldab 2,5 mg nomegestroolatsetaati ja 1,5 mg östradiooli (hemihüdraadina). Kollane platseebotablett ei sisalda toimeaineid.

3. ABIAINED

Sisaldab laktoosmonohüdraati.

Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Õhukese polümeerikattega tabletid

28 õhukese polümeerikattega tabletti 84 õhukese polümeerikattega tabletti 168 õhukese polümeerikattega tabletti 364 õhukese polümeerikattega tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Theramex Ireland Limited 3rd Floor, Kilmore House, Park Lane, Spencer Dock, Dublin 1 D01 YE64 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/11/690/001 28 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/11/690/002 84 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/11/690/003 168 õhukese polümeerikattega tabletti EU/1/11/690/004 364 õhukese polümeerikattega tabletti

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

zoely

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTER

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zoely 2,5 mg/1,5 mg tabletid nomegestroolatsetaat/östradiool

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Theramex Ireland Limited

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

[Ala päevade etiketi lisamiseks tekstiga:] Asetage päevade etikett siia [Päevade numeratsioon iga tableti jaoks:] Algus, 2, ….28 [Nooled, mis näitavad tablettide võtmise järjekorda:] →

PÄEVADE ETIKETT KOOS KLEEPSUDEGA

Päevade etikett Valige päevade etikett, mis vastab teie tablettide võtmise alustamise päevale. Asetage päevade etikett blistrile lause kohal „Asetage päevade etikett siia“. P E T K N R L E T K N R L P T K N R L P E K N R L P E T N R L P E T K R L P E T K N L P E T K N R

[Teine päevade etikett 3 blistrit sisaldavale karbile, kaks korda:]

P E T K N R L E T K N R L P T K N R L P E K N R L P E T N R L P E T K R L P E T K N L P E T K N R

[Teise blistri päevade etiketi ees:] Blister 2 [Kolmanda blistri päevade etiketi ees:] Blister 3