Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ZOPITIN 7,5 mg, õhukese polümeerikattega tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
1 tablett sisaldab 7,5 mg zopiklooni. INN. Zopiclonum
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett. Helesinine, kapslikujuline, kumer, poolitusjoonega, õhukese polümeerikattega tablett pikkusega 10.0 mm ja laiusega 5,0 mm. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Unetuse lühiajaline ravi.
Märkus: Bensodiasepiinid ja bensodiasepiinisarnased ravimid on näidustatud ainult siis, kui unetus on tõsine, põhjustab töövõimetust või isiku väljendunud pingeseisundit.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annus täiskasvanutele on 3,75 mg...7,5 mg, mis võetakse vahetult enne magamaminekut. Algannus 3,75 mg on soovitatav eakatele või kurnatud patsientidele, maksa- või neerukahjustustega või hingamispuudulikkusega patsientidele. Ühekordset annust 7,5 mg ei tohi ületada. Ravim ei ole näidustatud lastele ega alla 18-aastastele noorukitele. Ravi zopiklooniga peaks olema nii lühike kui võimalik, tavaliselt mõnest päevast kuni 2 nädalani. Pikim soovitatav järjestikune ravimi kasutamine on 4 nädalat, sisaldades järk-järgulise lõpetamise perioodi. Ravi jätkamiseks või pikemaajaliseks ravimi tarvitamiseks tuleb patsiendi seisund põhjalikult ümber hinnata.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Myasthenia gravis. Raske uneapnoe sündroom, raske hingamispuudulikkus. Raske maksapuudulikkus.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Eriline ettevaatus on vajalik zopiklooni ordineerimisel eakatele, psühhiaatrilistele haigetele, patsientidele, kes kuritarvitavad ravimeid või on seda varasemalt teinud, samuti patsientidele, kellel on raske maksa- või neerupuudulikkus või äge hingamispuudulikkus (vt lõik 4.2).
Kuna zopiklooni uinutav toime ilmneb kiiresti (15...20 minutiga), tuleb ravim sisse võtta vahetult enne magamaminekut. Zopiklooni ei tohi kasutada esmavalikuna psühhoosi või raskekujulise depressiooniga patsientidel. Nendel patsientidel, samuti kõigil unetust põdevatel patsientidel, tuleb esmalt ravida põhihaigust ja seisundeid. Zopiklooni ravi saavatel patsientidel on teatatud paradoksaalsetest psühhiaatrilistest reaktsioonidest (vt lõik 4.8).
Tolerantsuse teke Bensodiasepiinide ja bensodiasepiinisarnaste ainete toime võib nõrgeneda ravimi pikaajalisel (nädalaid) kasutamisel. Zopiklooni kasutamisel kuni 4 nädalat pole siiski tolerantsuse teket täheldatud.
Opioidide samaaegse kasutamisega seotud riskid Zopitin’i ja opioidide samaaegne kasutamine võib põhjustada sedatsiooni, hingamise depressiooni, koomat ja surma. Nende riskide tõttu tuleb sedatiivsete ravimite, nagu bensodiasepiinid või sarnased ravimid, näiteks Zopitin, samaaegne määramine koos opioididega reserveerida patsientide jaoks, kellel alternatiivsed ravivõimalused puuduvad. Kui Zopitin otsustatakse määrata samaaegselt opioididega, tuleb kasutada väikseimat toimivat annust ja ravi kestus peab olema nii lühike kui võimalik (vt ka üldisi annustamissoovitusi lõigus 4.2). Patsiente tuleb hoolikalt jälgida hingamise depressiooni ning sedatsiooni nähtude ja sümptomite suhtes. Selles osas soovitatakse tungivalt patsiente ja (kui on asjakohane) nende hooldajaid teavitada, et nad oleksid neist sümptomitest teadlikud (vt lõik 4.5).
Sõltuvus Sõltuvuse tekke riski ei saa täielikult välistada. Sõltuvuse risk võib suureneda annuse suurenemisel ja ravikuuri pikenemisel. Riski hindamisel tuleb arvesse võtta varasemat alkoholi ja/või ravimite kuritarvitamist. Kui sõltuvus on tekkinud, on soovitav ravi zopiklooniga lõpetada, tehes seda annust järk-järgult vähendades, et vältida ärajätunähtude teket. Ärajätunähtudeks võivad olla peavalu, lihasvalu, raskekujuline ärevus, pinge, rahutus, segasus ja ärritatavus. Tõsisemal juhul võivad esineda järgmised sümptomid: derealisatsioon, depersonalisatsioon, hüperakuusia, jäsemete tundetus ja pakitsus, ülitundlikkus valgusele, häältele ja füüsilisele kontaktile, hallutsinatsioonid või eptileptilised krambid. Kui ravimi tarvitamise periood on kuni 4 nädalat, on ebatõenaoline, et ravi lõpetamisel tekivad ärajätunähud. Siiski võib patsientidele kasulik olla ravi järk-järguline lõpetamine.
Tagasilöögi unetus Sümptomid, mille tõttu bensodiasepiine või bensodiasepiinidesarnaseid ained kasutama hakati, võivad lühiajaliselt uuesti tekkida koheselt pärast ravikuuri lõppu. Risk ärajätunähtude ning tagasilöögi unetuse tekkeks on suurem pärast pikaajalist ravi või ravi järsul katkestamisel. Selle vältimiseks on soovitav ravi lõpetada annust järk-järgult vähendades. Amneesia Võib esineda anterograadset amneesiat. Et vähendada amneesia tekke riski, peavad patsiendid olema teadlikud, et tablett tuleb võtta ainult vahetult enne magamaminekut ja ainult juhul, kui on võimalus 7...8 tunniseks uneks.
Teised psühhiaatrilised ja paradoksaalsed reaktsioonid Rahustite/uinutite, sh zopiklooni kasutamisel on teatatud rahutuse, agiteerituse, ärrituvuse, agressiivsuse, pettekujutluste, raevu, õudusunenägude, hallutsinatsioonide, ebatavalise käitumise ja teiste käitumismuutuste esinemisest. Kui sellised nähud peaksid ilmnema, tuleb zopiklooni kasutamine lõpetada. Need reaktsioonid tekivad suurema tõenäosusega eakatel patsientidel (vt lõik 4.8).
Somnambulism ja unega seotud käitumine Patsientidel, kes on võtnud zopiklooni ja ei ole täielikult ärkvel, on teatatud somnambulismist ja teistest unega seotud käitumishäiretest, nagu unes autojuhtimist, toidu valmistamist ja söömist, telefonikõnesid, mida patsiendid ise ei mäleta. Alkoholi ja teiste kesknärvisüsteemi depressantide kasutamine koos zopiklooniga näib suurendavat selliste käitumishäirete esinemist, samuti zopiklooni kasutamine
suuremas annuses kui maksimaalne soovituslik annus. Zopiklooni kasutamise lõpetamist tuleb tõsiselt kaaluda nende patsientide puhul, kellel esineb mõni selline kompleksne unega seotud käitumishäire.
Ravi kestus Ära hoidmaks sõltuvuse teket, peab kasutusaeg koos järk-järgulise lõpetamisega piirduma nelja nädalaga (vt lõik 4.2). Patsienti tuleb informeerida ravikuuri pikkusest ning võimalikest ärajätunähtudest.
Kasutamine lastel Zopiklooni ohutust ja efektiivsust lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole kindlaks tehtud.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Alkohol suurendab zopiklooni uinutavat toimet. Samaaegsest alkoholi ja zopiklooni tarvitamisest tuleb hoiduda. Samaaegne kesknärvisüsteemi pärssivate ravimite, nagu teised uinutid, antipsühhootilised ained, anksiolüütikumid, antidepressandid, epilepsiaravimid, sedatiivsed antihistamiinikumid või narkootilised valuvaigistid sealhulgas opiaadid ja morfiini derivaadid (valuvaigistites, köhavastastes preparaatides ja asendusravis) tarvitamine suurendab zopiklooni KNS pärssivat toimet. Ravimid, mis mõjutavad mao tühjenemise kiirust, võivad mõjutada zopiklooni imendumist. Zopikloon metaboliseerub hepaatilise mikrosomaalse P450 ensüümsüsteemi kaudu (peamiselt CYP3A4 ja CYP2C8 kaudu). Ravimid, mis neid ensüüme inhibeerivad, nagu ketokonasool, erütromütsiin, klaritromütsiin, itrakonasool, ritonaviir ja nefasodoon, pikendavad zopiklooni eliminatsiooni ja võivad selle toimet tugevdada. Erütromütsiin kiirendab zopiklooni imendumist ja võib kiirendada zopiklooni uinutavat toimet. Samaaegsel CYP3A4 indutseerijate, nagu rifampitsiin, karbamasepiin, fenobarbitaal, fenütoiin ja naistepuna, kasutamisel võib zopiklooni kontsentratsioon väheneda. Sel juhul võib olla vajalik zopiklooni annuse suurendamine.
Opioidid Sedatiivsete ravimite, nagu bensodiasepiinid või sarnased ravimid, nagu Zopitin, samaaegne kasutamine koos opioididega suurendab kesknärvisüsteemi aditiivse pärssiva toime tõttu sedatsiooni, hingamise depressiooni, kooma ja surma riski. Annus ja samaaegse kasutamise kestus peavad olema piiratud (vt lõik 4.4).
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Zopiklooni kasutamine tuleb katkestada fertiilses eas naistel, kes kavatsevad rasestuda või kahtlustavad rasedust.
Rasedus Zopikloon läbib platsentaarbarjääri. Ravimi kasutamisest raseduse ajal tuleb hoiduda. Kuigi loomkatsetes ei ole zopikloon näidanud teratogeenset toimet, ei ole ravimi kasutamise kliiniline kogemus piisav tõestamaks zopiklooni ohutust raseduse ja rinnaga toitmise ajal. Kui zopiklooni kasutatakse raseduse viimasel trimestril või sünnituse ajal, võib ravim põhjustada vastsündinul hüpotermiat, hüpotensiooni ja respiratoorset depressiooni.
Imetamine Zopikloon ja selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Vastsündinul on metabolism aeglasem kui täiskasvanul ning seetõttu võib ravimi KNS pärssiv toime olla kahjulikum. Zopiklooni ei tohi kasutada rinnaga toitmise ajal.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Tänu sedatiivsele toimele mõjutab zopikloon autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Patsiendid peaksid hoiduma autojuhtimisest ning tähelepanu nõudvate mehhanismide käsitsemisest vähemalt 8 tundi pärast zopiklooni manustamist, kuni ravimi mõju individuaalsed iseärasused on selgunud.
4.8 Kõrvaltoimed
Kliinilised uuringud on näidanud, et zopiklooni kõrvaltoimed on enamasti kergekujulised ning põhjustavad harva ravi katkestamist.
Registreeritud kõrvaltoimed on toodud vastavalt organsüsteemile ja esinemissagedusele:
Väga sage (≥ 1/10) Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10) Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) Väga harv (< 1/10 000) Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
Organsüsteemi Sage Aeg-ajalt Harv Väga harv Teadmata klass Immuunsüsteemi üldised angioödeem, häired allergilised anafülaktilised Psühhiaatrilised hirmuunenäod, segasus, rahutus, häired agiteeritus nõrgenenud pettekujutelmad, raev, Närvisüsteemi maitse- peavalu, anterograadne ataksia häired tundlikkuse pearinglus amneesia häired (mõru või metalli maitse suus), väsimus (jääkunisus järgmisel hommikul) Silma kahjustused diploopia Seedetrakti häired suukuivus iiveldus, Maksa ja sapiteede kerge kuni häired mõõdukas Naha ja lööve, sügelus nahaaluskoe kahjustused Lihaste, luustiku ja lihasnõrkus sidekoe kahjustused
Üldised häired ja väsimus manustamiskoha reaktsioonid Vigastus, kukkumine mürgistus ja (peamiselt protseduuri eakatel tüsistused patsientidel) Juhul, kui ilmnevad psühhiaatrilised kõrvaltoimed, mis tavaliselt esinevad enam eakatel, tuleb ravi lõpetada.
Zopiklooniga ravi lõpetamisel on teatatud ärajätusündroomist (vt lõik 4.4). Ärajätunähud varieeruvad ja võivad hõlmata tagasilöögi unetust, lihasvalu, ärevust, treemorit, higistamist, agiteeritust, segasust, peavalu, südamepekslemist, tahhükardiat, deliiriumi, hirmuunenägusid, ärritatavust. Rasketel juhtudel võivad tekkida järgmised sümptomid: derealisatsioon, depersonalisatsioon, hüperakuusia, jäsemete tuimus ja surisemine, ülitundlikkus valguse, müra ja füüsilise kontakti suhtes, hallutsinatsioonid. Väga harvadel juhtudel võivad tekkida krambihood. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9 Üleannustamine
Üleannustamine avaldub kesknärvisüsteemi depressioonis ning sõltub annusest: unisus, pearinglus, ataksia ja teadvusekadu. Üleannustamine ei ole tavaliselt eluohtlik, juhul kui samaaegselt pole kasutatud teisi kesknärvisüsteemi pärssivaid aineid (kaasa arvatud alkohol). Teised riskitegurid, nagu kaasuv haigus ja patsiendi nõrkus, võivad kaasa aidata sümptomite raskusastme süvenemisele ja väga harva lõppeda surmaga.
Üleannustamise korral tuleb võimalikult kiiresti manustada aktiivsütt. Maoloputusest või aktiivsöe manustamisest on kasu ainult sellisel juhul, kui neid rakendada kiiresti pärast manustamist. Erilist tähelepanu tuleb pöörata patsiendi respiratoorsetele ja kardiovaskulaarsetele funktsioonidele. Antidoodina võib kasutada flumaseniili. Zopiklooni üleannustamise korral on hemolüüs kasutu.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: bensodiasepiinisarnased ained, ATC kood: N05CF0I
Zopikloon on tsüklopürrolidoonide rühma kuuluv uinuti. Ta soodustab kloori kanalite avanemist stimuleerides GABA-A bensodiasepiini retseptorite kompleksi. Zopikloonil on sedatiivne ja uinutav toime, kuid erinevalt bensodiasepiinidest omab ta raviannuste kasutamisel vaid nõrka anksiolüütilist, antikonvulsiivset ja lihaseid lõõgastavat toimet. Uinutav toime saabub 15...20 minuti möödudes pärast zopiklooni manustamist. Zopikloon kiirendab uinumist, vähendab öiste ärkamiste hulka, pikendab une kestust ja parandab une kvaliteeti ning hommikust ärkamist. Vastavalt mõnedele uuringutele avaldab zopikloon väga vähest mõju une füsioloogilisele struktuurile. Terapeutilised annused ei avalda kahjulikku mõju respiratoorsetele ja kardiovaskulaarsetele funktsioonidele. Toime psühhomotoorikale või vaimsele erksusele ravimi manustamise järgsel hommikul on minimaalne.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine Zopikloon imendub kiiresti seedetraktist. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 1,5 kuni 2 tunni pärast ning on vastavalt 30 ng/ml ja 60 ng/ml 3,75 mg ja 7,5 mg annuste puhul. Imendumist ei mõjuta sugu ega toit.
Jaotumine Ravim jaotub kiiresti vereringesse. Seondumine plasmavalkudega on vähene (ligikaudu 45%) ja mitteküllastuv. Koostoimed tänu valkudega mitteseondumisele pole tõenäolised. Jaotusruumala täiskasvanutel on 1.2 ... 1.6 l/kg. Imetamise ajal on kontsentratsioon rinnapiimas sama kui plasmas. Hinnanguliselt saab imik kuni 1% ravimiannusest, mis ema on ööpäevas manustanud.
Metabolism Zopikloon metaboliseeritakse maksas kolme põhilist metaboolset teed. Interindividuaalsed variatsioonid on minimaalsed. Peamised metaboliidid on aktiivne N-oksümetaboliit ja inaktiivne N- desmetüülmetaboliit. Vastavalt uriinianalüüsidele on nende eliminatsiooni poolväärtusaeg vastavalt 4,5 ja 7,4 tundi. Loomkatsetes pole täheldatud ensüümsüsteemi induktsiooni, isegi kui kasutati suuri annuseid. Zopikloon ja selle metaboliidid ei kuhju, kui ravimit kasutada üks kord ööpäevas.
Eritumine Kui kasutada soovitatud annuseid on zopiklooni eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmas ligikaudu 5 tundi. Võrreldes plasma kliirensiga(232 ml/min) osutab muutumatu zopiklooni minimaalne renaalne kliirens(8,4 ml/min), et zopikloon eritub peamiselt metabolismi kaudu. Zopikloon ja tema metaboliidid erituvad neerude kaudu (ca 80%) põhiliselt vabade metaboliitidena (N-oksü- ja N-desmetüülderivaadid). Ainult ligikaudu 5% zopikloonist eritub muutumatuna uriiniga. Zopikloon eritub ka süljega, mis seletab kibeda maitse teket suus.
Patsientide erigrupid Erinevates uuringutes tervete eakate patsientidega pole täheldatud ravimi kuhjumist. Neerupuudulikkusega patsientidel ei ilmnenud ei zopiklooni ega tema metaboliitide kuhjumist. Maksatsirroosiga patsientidel langeb plasma kliirens ligikaudu 40% võrreldes desmetülatsiooni reduktsiooniga. Maksapuudulikkuse korral tuleb annuseid vähendada.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Zopiklooni akuutne toksilisus on madal. Hiirtel on zopiklooni suukaudsel manustamisel LD50 3 g/kg ja rottidel 800 mg/kg. Subkroonilistes toksilisuse uuringutes põhjustasid suured annused rottidel kasvu aeglustumist ning kehakaalu langust. Koertel ja rottidel esines suurte annuste kasutamisel pöörduvat maksakahjustust, koertel ka aneemiat. Emastel rottidel täheldati rinnanäärme kasvaja riski suurenemist, mis oli seostatav 17-beeta-estradiooli taseme tõusuga. Kilpnäärme kasvajate esinemissageduse tõus oli seotud kõrgenenud TSH tasemega. Inimestel pole zopikloon mõjutanud kilpnäärme funktsiooni. Väga suurte annuste kasutamisel kahjustas zopikloon sperma kvaliteeti isastel rottidel. Uuringud rottidega ei ole näidanud, et zopikloon põhjustaks lootekahjustusi. Ravim ei mõjuta küülikute viljakust. Pikaajalistes kliinilistes uuringutes (7,5 mg 84 päeva vältel) ei mõjutanud zopikloon spermarakkude arvu, liikuvust ega morfoloogiat, samuti ejakulaadi hulka.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Sisu: Preželatiniseeritud tärklis Kaltsiumvesinikfosfaatdihüdraat Magneesiumstearaat
Mikrokristalliline tselluloos Kolloidne veevaba ränidioksiid
Kate: Makrogool 4000 Polüvinüülalkohol Talk Indigokarmiin (E132) Titaandioksiid (E171).
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 oC.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
10, 20, 30, 90 ja 100 tabletti: PVC/PVdC/AI blister. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks
Erinõuded puuduvad. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Vitabalans Oy, Varastokatu 8, 13500 Hämeenlinna, Soome
8. MÜÜGILOA NUMBER
522906
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 25.08.2006 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 25.05.2012
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Oktoober 2023