RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zurzuvae 20 mg kõvakapslid Zurzuvae 25 mg kõvakapslid Zurzuvae 30 mg kõvakapslid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Zurzuvae 20 mg kõvakapslid

Üks kõvakapsel sisaldab 20 mg zuranolooni.

Zurzuvae 25 mg kõvakapslid

Üks kõvakapsel sisaldab 25 mg zuranolooni.

Zurzuvae 30 mg kõvakapslid

Üks kõvakapsel sisaldab 30 mg zuranolooni.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Kõvakapsel.

Zurzuvae 20 mg kõvakapslid

Kõvakapsel, suurus 1 (pikkus ligikaudu 19 mm), heleoranži kaane ja kollakasvalge kuni helekollase kapslikehaga, millele on musta tindiga prinditud „S-217 20mg“.

Zurzuvae 25 mg kõvakapslid

Kõvakapsel, suurus 1 (pikkus ligikaudu 19 mm), heleoranži kaane ja heleoranži kapslikehaga, millele on musta tindiga prinditud „S-217 25mg“.

Zurzuvae 30 mg kõvakapslid

Kõvakapsel, suurus 1 (pikkus ligikaudu 19 mm), oranži kaane ja heleoranži kapslikehaga, millele on musta tindiga prinditud „S-217 30mg“.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Zurzuvae on näidustatud sünnitusjärgse depressiooni raviks täiskasvanutel pärast sünnitust (vt lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Zuranolooni soovitatav annus on 50 mg (kaks 25 mg kapslit) võetuna suu kaudu üks kord ööpäevas 14 päeva jooksul ühe ravikuurina. Andmed täiendava ravi kohta retsidiivi või zuranoloonile ebapiisava ravivastuse korral puuduvad.

Kui patsient 50 mg annust ei talu, võib annust vähendada 40 mg-ni (kaks 20 mg kapslit) võetuna suu kaudu üks kord ööpäevas 14 päeva jooksul (vt lõik 4.4). Vajaduse korral võib ravimi ära jätta ilma annust järk-järgult vähendamata.

Zuranolooni võib kasutada üksi või lisatuna stabiilsele suukaudsele depressioonivastasele põhiravile (vt lõigud 4.4, 4.5 ja 5.1).

Zuranolooni tuleb võtta õhtul. Patsiendile tuleb öelda, et kui tal jääb õhtul annus võtmata, peab ta järgmise annuse võtma järgmisel õhtul tavapärasel ajal. Patsient ei tohi vahelejäänud annuse korvamiseks võtta samal päeval rohkem kapsleid. Patsient peab zuranolooni võtma üks kord ööpäevas kuni ravikuuri (14 päeva) lõpuni.

Kasutamine koos tugevate CYP3A inhibiitoritega Koos tugevate CYP3A inhibiitoritega kasutamisel on 14-päevase raviperioodi soovitatav annus 30 mg suu kaudu üks kord ööpäevas.

Erirühmad

Neerukahjustus Mõõduka (hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus [eGFR] 30...59 ml/min) või raske neerukahjustusega (eGFR < 30 ml/min, dialüüsi ei vaja) patsientidel on 14-päevase raviperioodi soovitatav annus 30 mg suu kaudu üks kord ööpäevas. Kerge neerukahjustusega (eGFR 60...89 ml/min) patsientidel ei ole vaja annust muuta (vt lõik 5.2).

Maksakahjustus Raske maksakahjustusega (Childi-Pugh' klass C) patsientidel on 14-päevase raviperioodi soovitatav annus 30 mg suu kaudu üks kord ööpäevas. Kerge (Childi-Pugh' klass A) või mõõduka maksakahjustusega (Childi-Pugh' klass B) patsientidel ei ole vaja annuseid kohandada (vt lõik 5.2). Lapsed Zurzuvae ohutus ja efektiivsus puberteedijärgses eas tütarlastel vanuses alla 18 aasta ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Puudub Zurzuvae asjakohane kasutus eelpuberteediealistel tütarlastel.

Manustamisviis

Zurzuvaed tuleb manustada suukaudselt üks kord ööpäevas, õhtul, koos rasva sisaldava eine või suupistega (nt rasva sisaldavad piimatooted, lihatooted ja rasvane kala, avokaado, hummus, sojatooted, pähklid, maapähklivõi, šokolaad või rasva sisaldavad energiabatoonid või -joogid) (vt lõik 5.2).

Zurzuvae kapslid tuleb tervelt alla neelata.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Rasedus (vt lõik 4.6).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Halvenenud autojuhtimise või potentsiaalselt ohtlike tegevustega tegelemise võime

Kuna zuranoloon pärsib kesknärvisüsteemi, siis halvendab see autojuhtimise võimet. Patsientidele tuleb nõu anda, et iga kord pärast zuranolooni annuse võtmist ei tohi nad vähemalt 12 tundi autot juhtida ega tegeleda muude potentsiaalselt ohtlike tegevustega. Patsientidele tuleb selgitada, et nad ei pruugi ise olla võimelised hindama oma suutlikkust sellisteks tegevusteks (vt lõik 4.7).

Kesknärvisüsteemi pärssivad toimed

Zuranoloon võib avaldada KNS-i pärssivaid toimeid, näiteks tekitada unisust ja sedatsiooni (vt lõik 4.8). Alkohol ja muud kesknärvisüsteemi depressandid võivad tugevdada KNS-i pärssivat toimet või halvendada psühhomotoorseid võimeid (vt lõik 4.5).

Olenevalt kõrvaltoime raskusastmest ja patsiendi individuaalsest tundlikkusest sellise toime suhtes tuleb zuranolooni annust vähendada või ravi püsivalt lõpetada (vt lõigud 4.2 ja 4.5).

Ravimite koostoimed

Zuranolooni samaaegset kasutamist CYP3A indutseerijatega tuleb vältida (vt lõik 4.5).

Võimalik kuritarvitamine ja sõltuvus

Zuranoloonil on kuritarvitamise potentsiaal. Võimaliku kuritarvitamise uuringus inimestega, kes kasutavad meelelahutuslikul eesmärgil KNS-i depressante (N = 60), oli zuranoloonil (30, 60 ja 90 mg) annusest sõltuv kuritarvitamise potentsiaal võrreldes alprasolaamiga (1,5 mg ja 3 mg), mis väljendus mõõdetud positiivsetes subjektiivsetes hinnangutes „ravimi meeldivus“, „üldine ravimi meeldivus“, „võtaks ravimit veel“, „pilves“ ja „ravimi hea mõju“.

Kliiniliste uuringute andmete põhjal on zuranoloonil füüsilise sõltuvuse tekkevõimalus väike.

Ettevaatus on vajalik isikute puhul, kellel on anamneesis alkoholi või muude mõnuainete kuritarvitamine või sõltuvus.

Abiained Naatriumisisaldus Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

KNS-i pärssivad ravimpreparaadid ja alkohol

Zuranolooni korduvate igapäevaste 50 mg annuste koosmanustamisel alkoholi või alprasolaamiga tugevnes psühhomotoorseid võimeid kahjustav mõju. Kui kasutamine koos teise KNS-i pärssiva toimega ravimpreparaadiga (nt opioidid, bensodiasepiinid, mitte-bensodiasepiinidest uinutid, gabapentinoidid ja sedatsiooni põhjustavad antidepressandid) on vältimatu, tuleb kaaluda annuse vähendamist (vt lõik 4.4).

Teiste ravimpreparaatide toime zuranolooni farmakokineetikale

In vitro uuringud näitasid, et zuranoloon metaboliseerub peamiselt CYP3A vahendusel.

CYP3A indutseerijad Zuranolooni süsteemne ekspositsioon (kõveraalune pindala kuni lõpmatuseni [AUC ]) väheneb rifampiini (tugev CYP3A indutseerija) juuresolekul 85% (vt lõik 5.2). Zuranolooni samaaegne kasutamine CYP3A indutseerijaga vähendab zuranolooni kontsentratsiooni, mistõttu võib väheneda selle efektiivsus. Zuranolooni samaaegset kasutamist CYP3A indutseerijatega (nt karbamasepiin, fenobarbitaal, fenütoiin, primidoon, rifampitsiin, liht-naistepuna ja efavirens) tuleb vältida. Tugevad CYP3A inhibiitorid Zuranolooni samaaegne kasutamine tugeva CYP3A inhibiitoriga suurendab zuranolooni kontsentratsiooni. Kui zuranolooni manustatakse kombinatsioonis itrakonasooliga, suureneb zuranolooni süsteemne ekspositsioon (AUC ) 62%. Kui zuranolooni kasutatakse koos tugevate CYP3A inhibiitoritega (nt proteaasi inhibiitorid, asooli tüüpi seenevastased ained, mõned makroliidid, nagu klaritromütsiin või telitromütsiin), tuleb zuranolooni annust vähendada 30 mg-ni (vt lõik 4.2). Greipi sisaldavad tooted on CYP3A inhibiitorid ja neid tuleb zuranolooni võtmise ajal vältida.

Lapsed

Koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Zuranoloon on vastunäidustatud raseduse ajal (vt lõik 4.3). Zuranolooni kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).

Rasestumisvõimelised naised peavad ravi ajal ja vähemalt 7 päeva pärast ravi lõpetamist kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid. Patsiente tuleb nõustada efektiivsete rasestumisvastaste vahendite kasutamise asjus.

Imetamine

Kliinilise laktatsiooniuuringu andmed viitavad, et zuranolooni leidub rinnapiimas vähesel määral. Kalkuleeritud maksimaalne suhteline imikuannus (relative infant dose, RID) oli < 1%. Enamikul osalejatest jäi 6 päeva pärast zuranolooni viimast annust selle kontsentratsioon rinnapiimas allapoole määramispiiri (vt lõik 5.2). Zuranolooni toime rinnaga toidetavatele vastsündinutele/imikutele ei ole teada ja andmed mõju kohta piimatekkele on piiratud (vt lõik 5.3).

Zuranolooniga ravimise ajaks tuleb imetamine katkestada, välja arvatud juhul, kui tervishoiutöötaja otsustab, et imetamise kasulikkus ületab riskid lapsele. Fertiilsus

Andmed zuranolooni toime kohta inimese fertiilsusele puuduvad. Isas- ja emasloomadega tehtud loomkatsete andmed ei näidanud zuranolooni kliiniliselt oluliste annuste toimet viljakusele ega reproduktiivsele funktsioonile (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Zuranoloon mõjutab tugevalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. On teatatud, et zuranoloon põhjustab unisust, pearinglust, sedatsiooni ja segasusseisundit (vt lõik 4.8).

Kahes arvutipõhises simulatsiooniuuringus hinnati enne magamaheitmist manustatud zuranolooni 30 mg ja 50 mg annuse mõju autojuhtimise võimele 9 tunni pärast (järgmisel hommikul). Pärast ühekordset ja korduvat õhtust manustamist oli tervete täiskasvanute autojuhtimise võime annusest

sõltuvalt halvenenud. Kahe autojuhtimise simulatsiooniuuringu andmete ekspositsiooni-reaktsiooni lateraalpositsiooni standardhälbe (standard deviation of lateral position, SDLP) modelleerimisel leiti, et 12 tundi pärast zuranolooni ühekordset annust ja pärast 7 õhtust zuranolooni annust jääb platseeboga korrigeeritud SDLP mediaan allapoole vere 0,05% alkoholisisaldusega seotud läve.

Patsientidele tuleb nõu anda, et iga kord pärast zuranolooni annuse võtmist ei tohi nad vähemalt 12 tundi tegeleda potentsiaalselt ohtlike tegevustega, näiteks autot juhtida ega masinaid käsitseda. Patsientidele tuleb öelda, et nad ei pruugi ise olla võimelised hindama oma suutlikkust sellisteks tegevusteks (vt lõik 4.4).

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Ravimi kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid unisus (27,6%), pearinglus (13,3%) ja sedatsioon (11,2%). Tõsine kõrvaltoime oli segasusseisund (1,3%).

Zuranolooniga ravitud osalejaid, kes ravi kõrvaltoimete tõttu lõpetasid, oli 2%. Need kõrvaltoimed olid unisus (2%) ja sedatsioon (1%). Zuranolooniga ravitud osalejaid, kellel oli kõrvaltoimete tõttu vaja annust vähendada või ravi katkestada, oli 14,3%. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed, mille tõttu oli vaja annust vähendada või ravi katkestada, olid unisus (8,2%), pearinglus (6,1%) ja sedatsioon (3,1%).

Kõrvaltoimete kokkuvõte tabelina

Kõrvaltoimed on esitatud tabelis 1. Kõrvaltoimed on loetletud organsüsteemi klasside ja sageduste kaupa. Sageduskategooriad on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 1. Sünnitusjärgse depressiooni tõttu zuranolooniga ravitud patsientidel tekkinud kõrvaltoimed

Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Sagedus Psühhiaatrilised häired Närvisüsteemi häired Seedetrakti häired Kõhulahtisus Sage Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väsimus Sage Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Unisus ja sedatsioon Zuranolooni 50 mg annusega ravitud osalejate seas tekkis unisus 26,5%-l ja sedatsioon 11,2%-l. Kõik juhud hinnati raskuse poolest kergeks või mõõdukaks, seejuures tekkis 69,7% unisuse juhtudest ja 58,3% sedatsiooni juhtudest esimese 2 ravipäeva jooksul.

Segasusseisund Segasusseisund tekkis 1 osalejal, kes sai zuranolooni 50 mg; sel põhjusel vähendati annust. Tõsine segasusseisund tekkis 1 osalejal, kes sai 30 mg, ja see lahenes pärast ravi katkestamist samal päeval; ravi jätkati vähendatud annusega.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Müügiloa saamisele eelnenud kliinilistes uuringutes teatati ühest zuranolooni tahtliku üleannustamise juhust. Patsient võttis zuranolooni 330 mg (6,5-kordne maksimaalne soovitatav annus inimesel) ja teatati tema muutunud teadvusseisundist. Seisund lahenes järgmisel päeval pärast intravenoosset vedelikravi.

Zuranolooni üleannustamise tulemusel võib tekkida ülemäärane KNS-i pärssiv toime (vt lõigud 4.4 ja 4.8).

Spetsiifilist antidooti zuranolooni üleannustamise puhuks ei ole. Patsiendi kliinilisest seisundist sõltuvalt tuleb rakendada asjakohaseid toetavaid meetmeid.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: psühhoanaleptikumid, teised antidepressandid, ATC-kood: N06AX31

Toimemehhanism

Zuranoloon on sünteetiline neuroaktiivne steroid (NAS), mis avaldab gamma-aminovõihappe A (GABA ) retseptoritele tugevat positiivset allosteerilist moduleerivat toimet. Zuranoloon võimendab A GABA-ergilist aktiivsust sünaptilistel ja ekstrasünaptilistel GABA retseptoritel ning on lisaks in vitro uuringutes suurendanud ka GABA retseptorite ekspressiooni rakupinnal. Zuranoloon võib avaldada depressioonivastast toimet GABA-ergilise inhibitsiooni võimendamise teel. Farmakodünaamilised toimed Südame elektrofüsioloogia Annuses, mis on kuni kaks korda suurem kui maksimaalne soovitatav annus inimesel, ei põhjusta zuranoloon kliiniliselt olulist QTc-intervalli pikenemist ega avalda teistele elektrokardiograafilistele (EKG) parameetritele muud kliiniliselt olulist mõju. Kliiniline efektiivsus ja ohutus Zuranolooni efektiivsust sünnitusjärgse depressiooniga naiste ravis uuriti ühes mitmekeskuselises randomiseeritud, topeltpimedas paralleelrühmadega, platseebokontrolliga uuringus (217-PPD-301 [NCT04442503]). Naissoost osalejad vanuses 18...45 aastat randomiseeriti suhtega 1 : 1 saama üks kord ööpäevas suu kaudu kas zuranolooni 50 mg või platseebot. Kaasatud osalejatel pidi ravieelne Hamiltoni depressiooniskaala 17-punktilise versiooni (HAMD-17) koguskoor olema ≥ 26. Osalejad vastasid ka kliinilise depressiooni episoodi kriteeriumitele psüühikahäirete diagnostilise ja statistilise käsiraamatu 5. väljaande (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders – 5th edition, DSM-5) järgi. Kriteeriumid olid piiratud sümptomite algusega kolmandal trimestril või 4 nädala jooksul alates sünnitusest. Osalejad alustasid ravi kuni 12 kuud pärast sünnitust. Pärast 14-päevast ravikuuri jälgiti osalejaid 4 nädalat.

Tabel 2. Uuringurühma karakteristikud

Parameeter 217-PPD-301†

Vanus (aastates) – keskmine (min, max) 30 (19...44) Vähemalt 30 päeva enne uuringu algust võtnud stabiilses annuses antidepressante* Rass afroameeriklased Etniline kuuluvus Hispaania või latiino 39% Kehamassiindeks (KMI) (kg/m2) – keskmine (min, max) 30 (19, 45) Pärast sünnitust kuni esimese 4 nädala jooksul tekkinud sünnitusjärgse depressiooniga osalejad Ravieelne HAMD-17 koguskoor – keskmine (min, max) 28,7 (21, 36) Ravieelne MADRS-i koguskoor – keskmine (min, max) 35,3 (22, 49) HAMD-17 = Hamiltoni depressiooniskaala; MADRS = Montgomery-Åsbergi depressiooniskaala (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale); min = miinimum; max = maksimum * Uuringutesse sobisid osalejad, kes olid võtnud (≥ 30 päeva) stabiilses annuses antidepressante, v.a nefasodoon, trasodoon või breksanoloon. Kõige sagedamini kasutatav antidepressant oli sertraliin. † Täisanalüüsi rühm (Full Analysis Set, FAS) Uuring näitas statistilist paremust esmases tulemusnäitajas, mis oli HAMD-17 koguskooriga mõõdetud depressioonisümptomite muutus ravieelsest 15. päevaks võrreldes platseeboga. Uuringu 217-PPD-301 efektiivsustulemuste kokkuvõte on esitatud tabelis 3. Tabel 3. Uuringu 217-PPD-301 efektiivsustulemuste kokkuvõte Efektiivsuse tulemusnäitaja (N = 98) Esmane tulemusnäitaja

15. päev (ravi lõpp)

Vähimruutude keskmine muutus (SE) ravieelsest HAMD-17 koguskooris (0,823) Teisesed tulemusnäitajad

3. päev (n = 96)

Vähimruutude keskmine muutus (SE) ravieelsest HAMD-17 koguskooris −6,1 0,0008

28. päev (n = 85)

Vähimruutude keskmine muutus (SE) ravieelsest HAMD-17 koguskooris −13,4 0,0203

45. päev (n = 85)

Vähimruutude keskmine muutus (SE) ravieelsest HAMD-17 koguskooris −14,4 0,0067

15. päev (n = 90) (n = 93)

HAMD-17 järgi ravivastusega osalejate arv (%)** † 35 (38,9) 53 (57,0)

Efektiivsuse tulemusnäitaja (N = 98)

15. päev (n = 90) (n = 93)

CGI-I järgi ravivastusega osalejate arv (%)‡ 42 (46,7) 62 (66,7) CGI-I = kliinilise üldhinnangu skaala seisundi paranemise osa (Clinical Global Impression Improvement); HAMD-17 = Hamiltoni depressiooniskaala; N = osalejate arv täisanalüüsi rühmas; n = osalejate arv visiidil; CI = usaldusvahemik (confidence interval); SE = standardviga (standard error) * Vähimruutude keskmised ning vastavad p-väärtused ja usaldusvahemikud on saadud korduvmõõtmiste segamudeli (mixed model for repeated measures, MMRM) analüüsil. Suhtelised riskid, riskide erinevused ning vastavad p-väärtused ja usaldusvahemikud on saadud mudelipõhise üldistatud hindamise võrrandi (generalized estimation equation, GEE) analüüsil. ** Ravivastus HAMD-17 järgi on määratletud kui ≥ 50% vähenemine ravieelsest HAMD-17 koguskoorist. † Osalejate seas, kellel 15. päeval oli HAMD-17 järgi ravivastus, tekkis kolmel osalejal (5,7%) 50 mg zuranolooni rühmas retsidiiv (määratletud kui vähemalt 2 järjestikust HAMD-17 koguskoori ≥ 20 pärast 15. päeva), ja ühelgi osalejal ei tekkinud tagasilangust (määratletud kui HAMD-17 koguskoor, mis oli pärast 15. päeva ravieelsest koguskoorist suurem või sellega võrdne). ‡ Ravivastus CGI-I järgi on määratletud kui väga palju või palju paranenud CGI-I skoor. Lapsed Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Zurzuvaega läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta sünnitusjärgse depressiooni korral (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Zuranolooni 50 mg annuse üks kord ööpäevas manustamise tulemusel tekkis kuhjumine ligikaudu 1,5-kordse süsteemse ekspositsiooni ulatuses ja tasakaalukontsentratsioon saavutati 3...5 päevaga.

Pärast suukaudset manustamist tekib zuranolooni maksimaalne kontsentratsioon 5...6 tunniga.

Toidu mõju Pärast tervetele vabatahtlikele zuranolooni 30 mg annuse manustamist koos väherasvase toiduga (400...500 kcal, 25% rasva) suurenes maksimaalne seerumikontsentratsioon (C ) võrreldes tühja kõhuga manustamisega 228% ja AUC 55%. Koos rasvarohke toiduga (800...1000 kcal, 50% rasva) manustades suurenes C võrreldes tühja kõhuga manustamisega 334% ja AUC 90%. Aega maksimaalse kontsentratsioonini (t ) toit ei mõjutanud. Koos mõõduka rasvasisaldusega toiduga (700 kcal; 30% rasva) manustades oli ekspositsioon annustega kuni 90 mg enam-vähem annusega lineaarne. Jaotumine Zuranolooni jaotusruumala pärast suukaudset manustamist on suur (> 500 l) ja annusest sõltumatu. Zuranoloon ei jaotunud eelisjärjekorras erütrotsüütidesse. Zuranoloon seondub ulatuslikult (> 99,5%) plasmavalkudega.

Jaotumine rinnapiima Zuranolooni jaotumist rinnapiima uuriti 14-l tervel laktatsiooniperioodis naisel, kes said 5 päeva jooksul zuranolooni 30 mg suu kaudu üks kord ööpäevas. Tasakaalukontsentratsioonil (5. päev) oli arvutatud ööpäevane imikuannus väike (ligikaudu 0,00135 mg/kg ööpäevas), mille järgi on keskmine suhteline imikuannus 0,357% ema annusest. Simulatsiooni andmetel on emale manustatud 50 mg

annuse puhul eeldatav keskmine suhteline imikuannus 0,738%, kui söödud piimakogus on 150 ml/kg ööpäevas, ja 0,984%, kui söödud piimakogus on 200 ml/kg ööpäevas.

Biotransformatsioon

Zuranoloon läbib ulatusliku ainevahetuse, milles osalev peamine tuvastatud ensüüm on CYP3A. Inimesel ei leitud ringlevaid metaboliite, mida oleks olnud > 10% ravimiga seotud kogu ainest, ning ühtegi neist ei peeta zuranolooni ravitoimele kaasaaitavaks. Zuranoloon ei ole CYP1A2, CYP2B6 ega CYP2C19 inhibiitor ning ei ole kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides eeldatavalt ka CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 ega CYP3A4 inhibiitor. Kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides zuranoloon eeldatavalt ei ole BSEP, BCRP, MDR1, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 ega OCT2 inhibiitor. Zuranoloon ei ole P-glükoproteiini substraat. Kliinilised ravimite koostoimete uuringud näitasid, et zuranolooni korduv manustamine enne simvastatiini (CYP3A substraat) või bupropiooni (CYP2B6 substraat) manustamist ei muutnud simvastatiini või bupropiooni ekspositsiooni. Eeldatavasti ei põhjusta zuranoloon ravimite koostoimeid ensüümi CYP450 indutseerimise teel.

Eliminatsioon

Zuranolooni eliminatsiooni terminaalne poolväärtusaeg (t ) täiskasvanutel on ligikaudu 19,7...24,6 tundi. Zuranolooni kliirens oli annusest sõltumatu. Zuranolooni keskmine näiline kliirens (CL/F) on 32,7 l/h. Eritumine

Pärast radioaktiivselt märgistatud zuranolooni suukaudset manustamist eritus 45% annusest metaboliitidena ja tühine osa muutumatu zuranoloonina uriiniga ning 41% metaboliitide ja vähem kui 2% muutumatu zuranoloonina roojaga.

Farmakokineetika erirühmades

Kehakaal, rass või vanus Zuranolooni farmakokineetika oli tervetel osalejatel ja sünnitusjärgse depressiooniga osalejatel sarnane.

Mustanahalistel või afroameeriklastest osalejatel oli CL/F 14% suurem kui teiste rasside esindajatel (asiaadid, valgenahalised või muud), aga see suurenemine ei olnud kliinilise tähendusega. Kehakaalu, rassi ega vanuse põhjal ei ole vaja annust kohandada.

Neerukahjustus Mõõduka (eGFR 30...59 ml/min) ja raske (eGFR 15...29 ml/min) neerukahjustusega patsientidel on zuranolooni ekspositsioon suurem (vt lõik 4.2). Zuranolooni ei ole uuritud patsientidel, kellel on eGFR < 15 ml/min ja kes vajavad dialüüsi (vt lõik 4.2).

Maksakahjustus Võrreldes sobitatud tervete osalejatega olid kerge (Childi-Pugh' klass A) või mõõduka maksakahjustusega (Childi-Pugh' klass B) patsientidel zuranolooni C ja AUC muutuseta. Raske maksakahjustusega patsientidel (Childi-Pugh' klass C) oli C 24% väiksem ja AUC oli 56% (vt lõik 4.2).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvannuse toksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised andmed ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Reproduktsioonitoksilisus

Peamises rottide embrüofetaalse arengu uuringus täheldati keskmiste ja suuremate annuste puhul väikest loote väärarendite esinemissagedust. Arengule täheldatava kahjuliku toimeta annus (no adverse effect level, NOAEL) oli 2,5 mg/kg ööpäevas. Selle annusega saavutatav ekspositsioon on ligikaudu 3 korda suurem kui eeldatav ekspositsioon inimesel. Hiirtel täheldati keskmiste ja suuremate annuste puhul suulaelõhe esinemissageduse suurenemist, mis võib olla seoses loodete väiksema kehamassiga. Täheldatava kahjuliku toimeta annuse ekspositsioonipiir oli 1,9 korda suurem kui eeldatav ekspositsioon inimesel. Küülikutel väärarendeid ei ilmnenud, kuid kõigi katsetatud annustega saavutatud ekspositsioon oli inimesel eeldatavast väiksem.

Rottide pre- ja postnataalse arengu uuringus ilmnes keskmiste ja suuremate annuste puhul kogu pesakonna hukkumine ja järglaste suremuse suurenemine imetamise puudumise tõttu. Sünnieelsele ja -järgsele arengule täheldatava kahjuliku toimeta annus oli väike annus, millega ekspositsioon võrreldes eeldatava ekspositsiooniga inimesel suurenes 2 korda.

Zuranolooni 5,6 korda suurema kontsentratsiooni juures, kui saavutatakse maksimaalse soovitatava annusega inimesel, täheldati rottidel, kes said ühekordse annuse zuranolooni 7. sünnijärgsel päeval (mis vastab inimesel peaaju arenguperioodi algusele raseduse kolmanda trimestri alguses ja mis kestab kuni mõne aasta möödumiseni sünnist), närvirakkude hävimise suhtelist suurenemist.

Toksilisus noorloomadele

Rottidega tehtud noorloomade toksilisusuuringutes olid zuranolooniga seotud leiud kooskõlas täiskasvanud loomadel täheldatutega.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Kapsli sisu

Naatriumkroskarmelloos (E468) Mannitool (E421) Mikrokristalliline tselluloos (E460) Kolloidne veevaba ränidioksiid (E551) Naatriumstearüülfumaraat Kapsli kest

Želatiin (E441) Punane raudoksiid (E172) Titaandioksiid (E171) Kollane raudoksiid (E172)

Kapsli trükivärv (must tint)

Ammooniumhüdroksiid (E527) Must raudoksiid (E172) Propüleenglükool (E1520) Šellaki glasuur (E904)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Zurzuvae 20 mg kõvakapslid

Suure tihedusega polüetüleenist (HDPE) pudel, millel on isoleerkihiga lastekindel polüpropüleenist kork. Pakendis on 14 või 28 kõvakapslit.

Polüvinüülkloriidiga (PVC) lamineeritud polüklorotrifluoroetüleenist (PCTFE) ja alumiiniumist blister. Karbis on 28 kapslit.

Zurzuvae 25 mg kõvakapslid

HDPE-st pudel, millel on isoleerkihiga lastekindel polüpropüleenist kork. Pakendis on 14 või 28 kõvakapslit.

Polüvinüülkloriidiga (PVC) lamineeritud polüklorotrifluoroetüleenist (PCTFE) ja alumiiniumist blister. Karbis on 28 kapslit.

Zurzuvae 30 mg kõvakapslid

HDPE-st pudel, millel on isoleerkihiga lastekindel polüpropüleenist kork. Pakendis on 14 kapslit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Biogen Netherlands B.V. Prins Mauritslaan 13 1171 LP Badhoevedorp Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/25/1977/001 EU/1/25/1977/002 EU/1/25/1977/003 EU/1/25/1977/004 EU/1/25/1977/005 EU/1/25/1977/006 EU/1/25/1977/007

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 17.september 2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Biogen Netherlands B.V. Prins Mauritslaan 13 1171 LP Badhoevedorp Holland

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel; kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI VÄLISKARP – 20 mg KAPSLID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zurzuvae 20 mg kõvakapslid zuranoloon

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kapsel sisaldab 20 mg zuranolooni.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

14 kõvakapslit 28 kõvakapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Biogen Netherlands B.V. Prins Mauritslaan 13 1171 LP Badhoevedorp Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/25/1977/001 14 kapslit EU/1/25/1977/002 28 kapslit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE' KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

zurzuvae 20 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI ETIKETT – 20 mg KAPSLID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zurzuvae 20 mg kõvakapslid zuranoloon

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kapsel sisaldab 20 mg zuranolooni.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

14 kõvakapslit 28 kõvakapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Biogen Netherlands B.V.

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/25/1977/001 14 kapslit EU/1/25/1977/002 28 kapslit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE' KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI VÄLISKARP – 25 mg KAPSLID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zurzuvae 25 mg kõvakapslid zuranoloon

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kapsel sisaldab 25 mg zuranolooni.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

14 kõvakapslit 28 kõvakapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Biogen Netherlands B.V. Prins Mauritslaan 13 1171 LP Badhoevedorp Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/25/1977/004 14 kapslit EU/1/25/1977/005 28 kapslit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE' KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

zurzuvae 25 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI ETIKETT – 25 mg KAPSLID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zurzuvae 25 mg kõvakapslid zuranoloon

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kapsel sisaldab 25 mg zuranolooni.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

14 kõvakapslit 28 kõvakapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Biogen Netherlands B.V.

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/25/1977/004 14 kapslit EU/1/25/1977/005 28 kapslit

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE' KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI VÄLISKARP – 30 mg KAPSLID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zurzuvae 30 mg kõvakapslid zuranoloon

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kapsel sisaldab 30 mg zuranolooni.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

14 kõvakapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Biogen Netherlands B.V. Prins Mauritslaan 13 1171 LP Badhoevedorp Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/25/1977/007

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE' KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

zurzuvae 30 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PUDELI ETIKETT – 30 mg KAPSLID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zurzuvae 30 mg kõvakapslid zuranoloon

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kapsel sisaldab 30 mg zuranolooni.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

14 kõvakapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Biogen Netherlands B.V.

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/25/1977/007

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE' KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

BLISTRI VÄLISKARP – 20 mg KAPSLID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zurzuvae 20 mg kõvakapslid zuranoloon

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kapsel sisaldab 20 mg zuranolooni.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

28 kõvakapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Biogen Netherlands B.V. Prins Mauritslaan 13 1171 LP Badhoevedorp Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/25/1977/003

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE' KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

zurzuvae 20 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

BLISTRI SISEKARP – 20 mg KAPSLID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zurzuvae 20 mg kõvakapslid zuranoloon

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kapsel sisaldab 20 mg zuranolooni.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

28 kõvakapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Suukaudne.

1. Vajuta ja hoia

2. Tõmba

1. Vajutage vasakpoolse saki otsale ja hoidke seda all. 2. Sakki all hoides tõmmake siseosa paremale.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Biogen Netherlands B.V.

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/25/1977/003

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE' KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTER – 20 mg KAPSLID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zurzuvae 20 mg kõvakapslid zuranoloon

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Biogen Netherlands B.V.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

BLISTRI VÄLISKARP – 25 mg KAPSLID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zurzuvae 25 mg kõvakapslid zuranoloon

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kapsel sisaldab 25 mg zuranolooni.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

28 kõvakapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Biogen Netherlands B.V. Prins Mauritslaan 13 1171 LP Badhoevedorp Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/25/1977/006

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE' KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

zurzuvae 25 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

BLISTRI SISEKARP – 25 mg KAPSLID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zurzuvae 25 mg kõvakapslid zuranoloon

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kapsel sisaldab 25 mg zuranolooni.

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

28 kõvakapslit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Suukaudne.

1. Vajuta alla ja hoia kinni

2. Tõmba välja

1. Vajutage pakendi vasakpoolses otsas märgitud kohale ja hoidke seda all. 2. Hoidke märgitud kohast kinni ja tõmmake blister karbist välja.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Biogen Netherlands B.V.

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/25/1977/006

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE' KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTER – 25 mg KAPSLID

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zurzuvae 25 mg kõvakapslid zuranoloon

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Biogen Netherlands B.V.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU