Näidustus: Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 on näidustatud 6 kuu vanuste ja vanemate isikute aktiivseks immuniseerimiseks A-gripiviiruse alatüübi H5 vastu (vt lõigud 4.4 ja 5.1). Seda vaktsiini tuleb kasutada vastavalt ametlikele soovitustele.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus süstesuspensioon süstlis. Zoonootilise gripiviiruse vaktsiin (H5N8) (pinnaantigeen, inaktiveeritud, adjuveeritud).

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Gripiviiruse pinnaantigeenid (hemaglutiniin ja neuraminidaas)* tüvest:

A/Astrakhan/3212/2020 (H5N8) sarnane tüvi (CBER-RG8A) (klaad 2.3.4.4b) 7,5 mikrogrammi** 0,5 ml annuse kohta

* paljundatud tervete kanade viljastatud kanamunades ** väljendatud hemaglutiniini (HA) mikrogrammides

Adjuvant MF59C.1 sisaldab 0,5 ml annuse kohta:

skvaleeni (9,75 mg), polüsorbaat 80 (1,175 mg), sorbitaantrioleaati (1,175 mg), naatriumtsitraati (0,66 mg) ja sidrunhapet (0,04 mg).

Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus võib sisaldada muna- ja kanavalkude jääke, ovalbumiini, kanamütsiini, neomütsiinsulfaati, formaldehüüdi, hüdrokortisooni ja tsetüültrimetüülammooniumbromiidi, mida kasutatakse tootmisoprotsessis (vt lõik 4.3).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstesuspensioon (süstevedelik). Vaktsiin on piimjasvalge vedelik.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 on näidustatud 6 kuu vanuste ja vanemate isikute aktiivseks immuniseerimiseks A-gripiviiruse alatüübi H5 vastu (vt lõigud 4.4 ja 5.1). Seda vaktsiini tuleb kasutada vastavalt ametlikele soovitustele.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

6 kuu vanused ja vanemad isikud: manustada kaks annust (kumbki 0,5 ml), vähemalt 3-nädalase vahega.

Andmed kuus kuud pärast esimest annust manustatud kolmanda annuse (tõhustusannus) kohta on piiratud (vt lõigud 4.8 ja 5.1).

Lapsed

Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 ohutus ja efektiivsus alla 6 kuu vanustel lastel ei ole veel tõestatud. Eakad

Annuse kohandamine eakatel vanuses ≥ 65 aastat ei ole vajalik.

Asendatavus Toetavad andmed Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 asendatavuse kohta teiste H5 monovalentsete vaktsiinidega puuduvad.

Manustamisviis

Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 tuleb manustada intramuskulaarse süstina, eelistatavalt imikutel reie anterolateraalsesse piirkonda või vanematel isikutel õlavarre deltalihase piirkonda.

Vaktsiini ei tohi mitte mingil juhul manustada intravaskulaarselt, subkutaanselt ega intradermaalselt.

Vaktsiini ei tohi segada samas süstlas teiste vaktsiinide ega ravimitega.

Enne vaktsiini manustamist tuleb järgida ettevaatusabinõusid, vt lõik 4.4.

4.3 Vastunäidustused

Anamneesis anafülaktiline (st eluohtlik) reaktsioon vaktsiini toimeaine, ükskõik millise abiaine või jääkide suhtes (muna- ja kanavalgud, ovalbumiin, kanamütsiin, neomütsiinsulfaat, formaldehüüd, hüdrokortisooni ja tsetüültrimetüülammooniumbromiid) (vt lõik 6.1).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimite jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatud ravimi nimetus ja partii number selgelt dokumenteerida.

Ülitundlikkus ja anafülaksia

Vaktsiini tuleb ettevaatusega manustada isikutele, kellel on teadaolev ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes koostisosade ja jääkide (muna- ja kanavalgud, ovalbumiin, kanamütsiin, neomütsiinsulfaat, formaldehüüd, hüdrokortisooni ja tsetüültrimetüülammooniumbromiid) suhtes. Nagu kõikide süstitavate vaktsiinide puhul, on soovitatav hoolikas jälgimine 15 minuti jooksul ning vaktsiini manustamise järgselt tekkida võiva anafülaktilise reaktsiooni korral peab olema kiiresti kättesaadav vastav meditsiiniline abi.

Samaaegne haigus

Palavikuga kulgeva ägeda haiguse või ägeda infektsiooniga isikutel lükata vaktsineerimine edasi. Kerge infektsiooni ja/või väikese palaviku tõttu ei pea vaktsineerimist edasi lükkama.

Ärevusega seotud reaktsioonid

Pärast või isegi enne ükskõik missugust vaktsineerimist võib tekkida ärevusega seotud reaktsioone, sealhulgas vasovagaalseid reaktsioone (sünkoop), psühhogeense reaktsiooni tõttu nõelatorkele. Sellega võivad kaasneda mitmesugused neuroloogilised nähud, näiteks mööduvad nägemishäired, paresteesiad

ja jäsemete toonilis-kloonilised liigutused taastumisperioodil. Oluline on rakendada meetmeid minestamisest tingitud vigastuste vältimiseks. Trombotsütopeenia ja hüübimishäired

Sarnaselt teiste intramuskulaarsete süstidega tuleb vaktsiini manustada ettevaatusega hüübimisvastast ravi saavatele või trombotsütopeenia või ükskõik millise hüübimishäirega (nagu hemofiilia) isikutele, sest neil võib pärast intramuskulaarset manustamist tekkida verejooks või verevalum.

Immuunpuudulikkusega isikud

Immuunpuudulikkusega isikutel võib antikehi tekkida kaitse tekkimiseks ebapiisavalt (vt lõik 5.1).

Kaitse kestus

Kaitse kestus pärast esmast vaktsineerimiskuuri ei ole teada.

Vaktsiini piiratud efektiivsus

A-gripi H5 alatüüpide suhtes ei ole immuunsuse ja kaitse vastastikust seost kindlaks tehtud. Lähtuvalt humoraalsest immuunvastusest zoonootilise gripiviiruse vaktsiinile H5N1 ei ole kindel, et kõikidel vaktsineeritutel tekib pärast kahe annuse manustamist kaitsev immuunvastus.

Ristreaktiivne immuunsus

Kliinilised andmed ristreaktiivsus kohta Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8-ga puuduvad.

Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8-st erinevate A-gripiviiruse (H5) alatüüpide või klaadide vastu tekkida võiva immuunvastuse määr ei ole teada (vt lõik 5.1 „Teave mittekliinilistest uuringutest“).

Abiained

Naatrium

Vaktsiin sisaldab sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt naatriumivaba. Kaalium

Vaktsiin sisaldab kaaliumi vähem kui 1 mmol (39 mg) annuses, st põhiliselt kaaliumivaba.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Puuduvad andmed Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 koosmanustamise kohta teiste vaktsiinidega. Kui kaalutakse samaaegset vaktsineerimist mõne teise vaktsiiniga, tuleb immuniseerimine teha erinevatel jäsemetel. Tuleb võtta arvesse, et kõrvaltoimed võivad intensiivistuda.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 kasutamise kohta raseduse ajal andmed puuduvad.

Piiratud hulgal andmed, mida koguti naistelt, kes rasestusid zoonootilise gripiviiruse vaktsiini H5N1 või sarnase MF59C.1ga adjuveeritud H1N1 pandeemia vaktsiiniga läbi viidud kliiniliste uuringute käigus, olid raseduse ajal vaktsineerimisega seotud riskide tuvastamiseks ebapiisavad. Samas said 2009 H1N1 pandeemia ajal hetkearvestuse kohaselt üle 90 000 raseda naise zoonootilise gripiviiruse vaktsiinile H5N1 sarnast H1N1v pandeemia vaktsiini, mis sisaldab Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8-ga võrdses koguses adjuvanti MF59C.1.

Turuletulekujärgselt spontaanselt teatatud kõrvaltoimed ja sekkumisuuring ei näita H1N1 vaktsiini kasutamise otsest või kaudset kahjulikku toimet rasedusele.

Lisaks ei näidanud kahe mahuka, H1N1 vaktsiini rasedusaegse ekspositsiooni ohutust hindava jälgimisuuringu andmed rasedusaegse diabeedi, preeklampsia, abortide, surnultsündide, väikese sünnikaalu, enneaegsuse, vastsündinute surma ja kaasasündinud väärarengute esinemise sagenemist peaaegu 10 000 vaktsineeritud rasedal ja nende lastel võrreldes kontrollrühma vaktsineerimata uuritavatega.

Kuna Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 pole ette nähtud kasutamiseks hädaolukorras, tuleb selle raseduseaegset manustamist ettevaatuse huvides edasi lükata.

Tervishoiutöötajad peavad kaaluma vaktsiini manustamisest saadavat kasu ja võimalikke riske rasedatel naistel, arvestades ametlike soovitustega.

Imetamine

Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 kasutamise kohta rinnaga toitmise ajal andmed puuduvad. Enne Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 manustamist rinnaga toitmise ajal tuleb kaaluda potentsiaalset kasu emale ning võimalikke riske imikule.

Fertiilsus

Inimeste fertiilsuse kohta Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 kasutamisel andmed puuduvad. Küülikutel läbi viidud katsed ei viidanud zoonootilise gripiviiruse vaktsiini H5N1 reproduktiivsele ega arengutoksilisusele (vt lõik 5.3). Isasloomadega ei ole fertiilsusuuringuid tehtud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Mõned lõigus 4.8 mainitud toimed võivad siiski ajutiselt mõjutada teie autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kliinilised andmed A/Astrakhan/3212/2020 (H5N8) sarnase tüvega (CBER-RG8A) (klaad 2.3.4.4b) Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 kasutamise kohta puuduvad. Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 ohutus on järeldatud zoonootilise gripiviiruse vaktsiini H5N1 (vähemalt 7,5 mikrogrammi (µg) HA, MF59C.1 adjuveeritud) ohutusandmetest, mis sisaldab kas tüve A turkey/Turkey/1/2005 (NIBRG 23) (klaad 2.2.1) või tüve A Vietnam/1194/2004 (NIBRG-14) (klaad 1).

Zoonotic Influenza Vaccine H5N1 Seqirus’e kasutamist on hinnatud tervetel lastel (vanuses 6 kuud kuni 17 aastat), tervetel täiskasvanutel (vanuses 18...60 aastat) ja tervetel eakatel (vanuses üle

60 aasta) pärast 1. ja 22. päeval tehtud esmast vaktsineerimiskuuri ja tõhustusannusega vaktsineerimist. Adjuvandiga MF59C.1 kombineeritud H5N1 vaktsiini, mis sisaldas tüve A/turkey/Turkey/1/2005 või A/Vietnam/1194/2004, ohutust hinnati üheksas kliinilises uuringus tervetel uuringus osalejatel, milles osales 5055 täiskasvanut ja eakat (7,5 või 15 mikrogrammi hemaglutiniini (HA) ja last (7,5 mikrogrammi HA). Uuringus osales 4041 täiskasvanud isikut vanuses 18 kuni 60 aastat ja 540 61-aastast või vanemat eakat isikut. Laste rühmas oli 214 uuringus osalejat vanuses 6 kuni 35 kuud, 167 uuringus osalejat vanuses 3 kuni 8 aastat ja 93 uuringus osalejat vanuses 9 kuni 17 aastat.

Kokkuvõttes oli ohutusprofiil täiskasvanutel, eakatel ja lastel sarnane.

Olenemata antigeeni annusest või vanuserühmast olid enamik manustamisjärgsetest paiksetest ja süsteemsetest kõrvaltoimetest lühiajalised, algasid varsti pärast vaktsineerimist ning olid kerge või mõõduka raskusega. Kõigis uuringutes täheldati pärast teist vaktsineerimist üldist suundumust paiksete kõrvaltoimete arvu vähenemisele võrreldes esimese vaktsineerimisega.

18- kuni 60-aastastel täiskasvanutel kõige sagedamini (≥ 10%) esinenud kõrvatoimed olid valu süstekohas (59%), müalgia (34%), peavalu (26%), punetus süstekohas (24%), väsimus (24%), süstekoha kõvastumine (21%), süstekoha turse (15%), külmavärinad (13%) ja halb enesetunne (13%).

Eakatel uuringus osalejatel (≥ 61 aastat) kõige sagedamini (≥ 10%) esinenud kõrvaltoimed olid valu süstekohas (35%), müalgia (24%), punetus süstekohas (17%), peavalu (16%), külmavärinad (12%), väsimus (10%) ja halb enesetunne (10%).

Kõige sagedamad (≥ 10%) kõrvaltoimed 3 kuni 17 aasta vanustel lastel ja noorukitel olid valu süstekohas (95%), peavalu (61%), müalgia (60%), väsimus (41%), süstekoha punetus (60%), süstekoha kõvastumine (34%), süstekoha paistetus (34%), halb enesetunne (32%), iiveldus (25%), higistamine (18%), külmavärinad (19%), kõhulahtisus (18%) ja süstekoha ekhümoos (16%).

Kõige sagedamad (≥ 10%) kõrvaltoimed 6 kuni 35 kuu vanustel imikutel ja lastel olid süstekoha punetus (62%), ärrituvus (57%), valulikkus (55%), ebatavaline nutmine (48%), unisus (45%), süstekoha kõvastumine (38%), süstekoha paistetus (37%), söömisharjumuste muutus (36%), kõhulahtisus (34%), palavik (27%), süstekoha ekhümoos (19%), oksendamine (10%), higistamine (10%) ja ebatavaline higistamine (10%).

Kõrvaltoimete tabel

Kõigi vaktsineerimiste (st esimese, teise või korduvvaktsineerimise) korral igas vanuses uuringus osalejatelt küsitud ja spontaanselt teatatud kõrvaltoimed on loetletud järgmiste MedDRA esinemissageduste ja organsüsteemi klasside põhjal:

Väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000). Tabel 1. Kõrvaltoimed

MedDRA Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv organsüsteemi klass (≥ 1/10) (≥ 1/100 kuni (≥ 1/1000 kuni (≥ 1/10 000 kuni Immuunsüsteemi Anafülaksia häired Ainevahetus- ja Söömisharju Isutus toitumishäired muste

Närvisüsteemi häired Peavalu Seedetrakti häired Iiveldus2, Naha ja nahaaluskoe Higistamine2, Nõgestõbi kahjustused ebatavaline Lihaste, luustiku ja Müalgia Artralgia sidekoe kahjustused Üldised häired ja Turse Süstekoha manustamiskoha süstekohas, veritsemine reaktsioonid valu 1 Esines ainult 6...35 kuu vanustel lastel. 2 Esinemissagedus sage täiskasvanutel (18...60 aastat) ja eakatel (≥ 61 aastat) 3 Esinemissagedus väga sage ainult 6 kuu ... 8 aasta vanustel lastel. Esinemissagedus sage noorukitel ja täiskasvanutel (9....60 aastat) ja aeg-ajalt eakatel (≥ 61 aastat) Enamik kõrvaltoimeid kaob tavaliselt 3 päeva jooksul ilma ravita. Kliinilised uuringud patsientide erirühmades

Lisaks ülalkirjeldatud, tervetel täiskasvanutel tehtud uuringutele, hinnati kõrvaltoimeid kahes kliinilises uuringus V87_25 ja V87_26, kus osalesid täiskasvanud (18…60-aastased) ja eakad (≥ 61-aastased) uuritavad, kes põdesid põhihaigust (N = 294) või immunosupressiivset haigust (N = 295).

Uuringutes V87_25 ja V87_26 oli zoonootilise gripiviiruse vaktsiini H5N1 ohutus tervetel uuritavatel kooskõlas eelnevatest kliinilistest uuringutest saadud ohutusandmetega. Samas täheldati nõrgenenud immuunsüsteemiga 18...60-aastastel uuritavatel iivelduse esinemissageduse mõningast suurenemist (13,0%). Lisaks täheldati nii nõrgenenud immuunsüsteemiga kui ka põhihaigust põdevatel täiskasvanud ja eakatel uuritavatel artralgia esinemissageduse suurenemist (kuni 23,3%).

Neis kahes uuringus koguti lisaks veel andmeid järgmiste kõrvaltoimete kohta, mille esinemissagedused kõigi zoonootilise gripiviiruse vaktsiini H5N1 saanud uuritavate hulgas, olenemata vanusest või terviseseisundist, olid järgmised: kõhulahtisus (kuni 11,9%), isutus (kuni 10,9%) ja oksendamine (kuni 1,7%). Mõlemas uuringus teatasid põhihaigust põdevad ja immunosupressiivsete

haigusseisunditega uuritavad kõhulahtisusest, isutusest ja oksendamisest sagedamini kui terved uuritavad (olenemata vanusest). Turuletulekujärgne järelevalve

Turuletulekujärgsed kogemused Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 kohta puuduvad.

Kliinilistes uuringutes registreeritud kõrvaltoimetele lisaks teatati Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8-le sarnaneva H1N1 pandeemia vaktsiini (lubatud kasutamiseks 2009. aasta gripipandeemia ajal alates 6 kuu vanusest ning sisaldab sama MF59 adjuvanti ja toodetud sama tootmisprotsessiga) turuletulekujärgse järelevalve käigus järgmistest kõrvaltoimetest.

Vere ja lümfisüsteemi häired

Lümfadenopaatia

Immuunsüsteemi häired

Allergilised reaktsioonid, anafülaksia, sealhulgas düspnoe, bronhospasm, larüngeaalne ödeem, mis harvadel juhtudel võib šokki põhjustada

Närvisüsteemi häired

Pearinglus, unisus, sünkoop, presünkoop, neuralgia, paresteesia, krambid ja neuriit

Südame häired

Palpitatsioon, tahhükardia

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Seedetrakti häired

Kõhuvalu

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Üldised nahareaktsioonid, sealhulgas sügelemine, mittespetsiifiline lööve, angioödeem Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused

Lihasenõrkus, valu jäsemetes

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Asteenia

Kõikides vanuserühmades kasutatavate sesoonsete adjuveerimata kolmevalentsete vaktsiinide ja sesoonse kolmevalentse, MF59C.1-ga adjuveeritud, alamrühma gripivaktsiini, mis on saanud loa kasutamiseks eakatel üle 65 aasta vanustel isikutel, turuletulekujärgselt on teatatud lisaks järgnevate kõrvaltoimete esinemisest.

Vere ja lümfisüsteemi häired

Trombotsütopeenia (mõnel juhul on taastuvate vereliistakute arv väiksem kui 5000/mm³)

Närvisüsteemi häired Neuroloogilised häired, nt entsefalomüeliit ja Guillain-Barré sündroom

Vaskulaarsed häired

Vaskuliit koos võimaliku kaasneva neerude mööduva haaratusega

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Multiformne erüteem

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Süstitud jäseme ulatuslik turse, mis kestab kauem kui üks nädal, tselluliidilaadne reaktsioon süstekohas (mõned juhud, kus turse, valu ja punetus mõõtmetega üle 10 cm kestis üle ühe nädala).

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisest ei ole teatatud.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: vaktsiinid, gripivaktsiinid, ATC-kood: J07BB02.

Toimemehhanism

Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 võimaldab aktiivset immuniseerimist vaktsiinis sisalduva gripiviiruse tüve vastu. Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 kutsub esile humoraalsete antikehade tekkimise A-gripiviiruse H5 alatüübi hemaglutiniinide vastu. Need antikehad neutraliseerivad gripiviirusi. Hemaglutinatsiooni inhibeerimise (HI) antikehatiitrite spetsiifilised tasemed pärast vaktsineerimist inaktiveeritud gripivaktsiiniga ei ole korrelatsioonis gripiviiruse vastase kaitsega, kuid HI antikehatiitreid on kasutatud vaktsiini efektiivsuse mõõtmiseks. Üht tüüpi gripiviiruse või selle alatüübi vastased antikehad kaitsevad teise vastu piiratud ulatuses või ei kaitse. Peale selle ei pruugi gripiviiruse ühe antigeenivariandi vastane antikeha kaitsta sama tüübi või alatüübi uue antigeenivariandi vastu. Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 sisaldab adjuvanti MF59C.1 (MF59), mille kasutamise eesmärk on suurendada ja laiendada antigeenispetsiifilist immuunvastust ja pikendada immuunvastuse kestust.

Kliiniline efektiivsus

Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus’e A/Astrakhan/3212/2020 (H5N8) sarnase tüve (CBER-RG8A) (klaad 2.3.4.4b) kasutamise kohta kliinilised andmed puuduvad. Kliiniliste uuringute tulemused zoonootilise gripiviiruse vaktsiini H5N1 tüvega A/turkey/Turkey/1/2005 (NIBRG 23) (klaad 2.2.1) või tüvega A/Vietnam/1194/2004 (NIBRG-14) (klaad 1) on esitatud koondandmetena.

Immuunvastus zoonootilise gripiviiruse vaktsiinile H5N1 [A/Vietnam/1194/2004-le (H5N1) ja A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1)] Täiskasvanud (vanuses 18...60 aastat)

Zoonootilise gripiviiruse vaktsiiniga H5N1 (A/Vietnam/1194/2004) tehtud II faasi kliiniline uuring (V87P1) viidi läbi 312 tervel täiskasvanul. 156 tervele täiskasvanule manustati kolmenädalaste vahedega kaks annust zoonootilise gripiviiruse vaktsiini (H5N1). Immunogeensust hinnati 149 uuritaval. III faasi kliinilises uuringus (V87P13) osales 2693 täiskasvanut, kellest 2566-le manustati kolmenädalaste vahedega kaks annust zoonootilise gripiviiruse vaktsiini H5N1 (A/Vietnam/1194/2004). Immunogeensust hinnati uuritavate alamrühmas (N = 197). Kolmandas kliinilises uuringus (V87P11) osales 194 täiskasvanut, kellele manustati kolmenädalaste vahedega kaks annust zoonootilise gripiviiruse vaktsiini H5N1 (A/turkey/Turkey/1/2005). Immunogeensust hinnati 182 uuritaval.

Täiskasvanutel SRH-testide põhjal määratud seroprotektsiooni määr, serokonversiooni määr ja serokonversiooni faktor anti-HA-antikehade suhtes H5N1 A/Vietnam/1194/2004-le ja H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005-le on esitatud allpool (tabel 2).

Tabel 2. Immuunvastused H5N1 A/Vietnam/1194/2004-le ja H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005-le

Anti-HA-antikeha 4 4 5 (SRH) 21 päeva pärast 21 päeva pärast 21 päeva pärast Seroprotektsiooni määr (95% usaldusvahemik)* Serokonversiooni määr (95% usaldusvahemik)** Serokonversiooni faktor (95% 7,74 (6,6...9,07) 4,03 (3,54...4,59) 6 (5,2...6,93) usaldusvahemik)** * * Seroprotektsioon: SRH pindala ≥ 25 mm2 ** Serokonversiooni määratleti kui SRH pindala ≥ 25 mm2 uuritavatel, kes olid enne ravi algust seronegatiivsed (1. päeva SRH pindala ≤ 4 mm2) või olulist (vähemalt 50%) suurenemist SRH pindalas osalejatel, kes olid enne ravi algust seropositiivsed (1. päeva SRH pindala > 4 mm2) *** SRH geomeetriliste keskmiste suhe (geometric mean ratios, GMR-id) Mikroneutralisatsiooni (MN) tulemused homoloogse A/Vietnam/1194/2004 suhtes viitavad seroprotektsiooni määrale vahemikus 67% (60...74) kuni 85% (78...90) ja serokonversiooni määrale vahemikus 65% (58...72) kuni 83% (77...89). MN-testiga määratud immuunvastus vaktsiinile ühildub SRH-testidega saadud tulemustega. Uuringust V87P11 saadud MN tulemused homoloogse A/turkey/Turkey/1/2005 suhtes viitavad seroprotektsiooni määrale 85% (79...90) ja serokonversiooni määrale 93% (89...96). MN-testiga määratud immuunvastus vaktsiinile ühildub SRH-testiga saadud tulemustega.

Esmavaktsineerimisele järgnevat antikehade püsivust hinnati hemaglutinatsiooni inhibeerimise (HI-), SRH- ja MN-testidega. Võrreldes antikehade tiitriga, mis saavutati 43. päeval pärast esmast vaktsineerimist, vähenesid antikehade tiitrid 202. päevaks 1/5 kuni 1/2 võrra. Eakad (≥ 61-aastased)

Kolmes kliinilises uuringus 61-aastastel ja vanematel (piiratud arv uuringus osalejaid olid vanemad kui 70-aastased; N = 123) SRH-testide põhjal määratud seroprotektsiooni määr, serokonversiooni määr ja serokonversiooni faktor anti-HA-antikehade suhtes H5N1-le (A/Vietnam/1194/2004 ja H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005) on esitatud allpool (tabel 3).

Tabel 3. Immuunvastused H5N1-le (A/Vietnam/1194/2004 ja H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005) 61-aastastel ja vanematel uuringus osalejatela, hinnatud SRH-testide põhjal

Anti-HA-antikeha Uuring V87P1 Uuring V87P13 Uuring V87P11 (SRH) A/Vietnam/1194/200 A/Vietnam/1194/200 A/turkey/Turkey/1/2 Seroprotektsiooni mää r (95% usaldusvahemik) * Serokonversiooni määr (95% 70% (59...80) 63% (56...69) 70% (61...77) usaldusvahemik)** Serokonversiooni fakto r (95% usaldusvahemi 4,96 (3,87...6,37) 2,9 (2,53...3,31) 3,97 (3,36...4,69) k)*** a Vanus 62...88 aastat; b vanus 61...68 aastat; c vanus 61...89 aastat * Seroprotektsioon: SRH pindala ≥ 25 mm2 ** Serokonversiooni määratleti kui SRH pindala ≥ 25 mm2 uuritavatel, kes olid enne ravi algust seronegatiivsed (1. päeva SRH pindala ≤ 4 mm2) või olulist (vähemalt 50%) suurenemist SRH pindalas osalejatel, kes olid enne ravi algust seropositiivsed (1. päeva SRH pindala > 4 mm2) *** SRH GMR-id MN tulemused homoloogse A/Vietnam/1194/2004 suhtes (uuringud V87P1 ja V87P13) viitavad seroprotektsiooni määrale vahemikus 57% (50...64) kuni 79% (68...87) ja serokonversiooni määrale vahemikus 55% (48...62) kuni 58% (47...69). Sarnaselt SRH tulemustele, näitasid ka MN tulemused eelvaktsineerimistele järgnevat tugevat immuunvastust eakate isikute populatsioonis. Uuringul V87P11 saadud MN tulemused homoloogse A/turkey/Turkey/1/2005 suhtes viitavad seroprotektsiooni määrale 68% (59...75) ja serokonversiooni määrale 81% (74...87). MN-testiga määratud immuunvastus vaktsiinile ühildub SRH-testiga saadud tulemustega.

Esmasele vaktsineerimisele järgnevat antikehade püsivust eakatel hinnati HI-, SRH- ja MN-testidega, mille kohaselt langes antikehade tiiter 202. päeval 1/2 kuni 1/5-ni vaktsineerimisjärgsest tiitrist võrreldes esmase vaktsineerimise järgse 43. päeva tiitriga. Kuni 50% eakatest (vanus 62…88 aastat, N = 33) zoonootilise gripiviiruse vaktsiiniga (H5N1) vaktsineeritud uuringus V87P1 osalejatest saavutas kuuendal kuul seroprotektsiooni.

Kolmas (korduv) zoonootilise gripiviiruse vaktsiini H5N1 annus manustati kuus kuud pärast esmast vaktsineerimist. Tulemused on näidatud SRH põhjal.

Seroprotektsiooni määr, serokonversiooni määr ja serokonversiooni faktor anti-HA-antikehade suhtes H5N1 A/Vietnam/1194/2004-le, määratuna SRH-testide põhjal, on esitatud allpool (tabel 4).

Tabel 4. Immuunvastused H5N1 A/Vietnam/1194/2004-le, määratuna SRH-testide põhjal

SRH N = 71 N = 13 N = 38 Seroprotektsiooni määr (95% usaldusvahemik)* Serokonversiooni määr (95% 83% (72...91) 69% (39...91) 63% (46...78) usaldusvahemik)** Serokonversiooni faktor (95% usaldusvahemik)*** * Seroprotektsioon: SRH pindala ≥ 25 mm2 ** Serokonversiooni määratleti kui SRH pindala ≥ 25 mm2 uuritavatel, kes olid enne ravi algust seronegatiivsed (1. päeva SRH pindala ≤ 4 mm2) või olulist (vähemalt 50%) suurenemist SRH pindalas osalejatel, kes olid enne ravi algust seropositiivsed (1. päeva SRH pindala > 4 mm2) *** SRH GMR-id Pikaajalise korduvvaktsiini immuunmälu Ühekordne vaktsineerimine zoonootilise gripiviiruse vaktsiiniga H5N1 (A/Vietnam/1194/2004) kutsus esile kõrge ja kiire seroloogilise vastuse isikutel, keda oli 6...8 aastat varem vaktsineeritud kahe annuse teistsuguse surrogaat-H5-vaktsiiniga, millel oli zoonootilise gripiviiruse vaktsiiniga H5N1 sama formulatsioon, kuid erinev tüvi, H5N3. I faasi kliinilises uuringus (V87P3) manustati kaks zoonootilise gripiviiruse vaktsiini H5N1 (A/Vietnam/1194/2004) korduvannust täiskasvanutele vanuses 18...65 aastat, keda 6...8 aastat varem oli eelnevalt vaktsineeritud kahe annuse MF59-adjuveeritud H5N3 vaktsiiniga A/Duck/Singapore/97. Esimese annuse järgsed SRH-testi põhjal määratud tulemused, mis matkivad pandeemiaeelset eelnevat vaktsineerimist koos ühekordse heteroloogse korduvvaktsiini annusega, näitasid 100% seroprotektsiooni ja serokonversiooni määrasid (74...100) ja SRH pindala 18-kordset suurenemist (GMR). Erinevad vaktsineerimisgraafikud

Kliinilistes uuringutes, kus 240 uuritaval vanuses 18...60 aastat hinnati nelja erinevat vaktsineerimisgraafikut, ja kus teine annus manustati kas 1, 2, 3 või 6 nädalat pärast zoonootilise gripiviiruse vaktsiini H5N1 (A/Vietnam/1194/2004) esimese annuse manustamist, saavutati kõigis vaktsiinigraafiku rühmades kolm nädalat pärast teist vaktsineerimist suured (SRH-testi põhjal määratud) antikeha tiitrid. SRH seroprotektsiooni määrad jäid vahemikku 86...98%, serokonversiooni määrad vahemikku 64...90% ja GMR vahemikku 2,92...4,57. Immuunvastus oli nõrgem rühmas, kus teine annus manustati üks nädal hiljem ja tugevam rühmas, kus manustamisintervallid olid pikemad.

Põhihaigust põdevate või immunosupressiivsete haigusseisunditega uuritavad

Zoonootilise gripiviiruse vaktsiini H5N1 (A/turkey/Turkey/1/2005) immunogeensust täiskasvanud (18...60-aastastel) ja eakatel (≥ 61-aastastel) uuritavatel, kes põdesid põhihaigust (uuring V87_25) või kellel oli immunosupressiivne haigusseisund (peamiselt HIV-infektsiooniga uuritavad) (uuring V87_26), võrreldi tervete täiskasvanute (18...60-aastaste) ja eakatega (≥ 61-aastastega) kahes randomiseeritud kontrollrühmadega III faasi kliinilises uuringus (võrdlusravim oli hooajaline kolmevalentne inaktiveeritud, MF59-adjuveeritud alamrühma gripivaktsiin, mis oli saanud kasutusloa eakatel uuritavatel vanuses 65 aastat ja vanemad). Uuringutes V87_25 ja V87_26 oli vastavalt 96 ja

67 osalejat üle 70-aastased. Mõlemas uuringus olid zoonootilise gripiviiruse vaktsiini H5N1 immunogeensuse näitajateks nii esimese kui ka teise annuse järgselt HI, SRH ja MN testid.

Geomeetriline keskmine pindala, seroprotektsiooni määr, serokonversiooni määr ja serokonversiooni faktor anti-HA-antikehade suhtes H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005-le, määratuna SRH põhjal 21 päeva pärast teist annust, on esitatud allpool (tabel 5).

Tabel 5. Immuunvastused H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005-le, määratuna SRH ja HI põhjal 21 päeva pärast 2. annust (20...60-aastased)a (19...60-aastased) (61...84-aastased)a (61...79-aastased)a Anti-HA- Haigusseisunditega Terved Haigusseisunditega Terved antikeha (SRH) N = 140 N = 57 N = 143 N = 57 Geomeetriline keskmine pindala (95% CI)* Seroprotektsiooni määr (95% 65,00 89,47 58,74 57,89 usaldusvahemik) (56,5...72,9) (78,5...96) (50,2...66,9) (44,1...70,9) * Serokonversiooni määr (95% 72,86 98,25 64,34 66,67 usaldusvahemik) (64,7...80) (90,6...99,96) (55,9...72,2) (52,9...78,6) * Serokonversiooni faktor (95% 3,33 6,58 2,37 2,96 usaldusvahemik) (2,94...3,77) (5,53...7,83) (2,10...2,66) (2,41...3,64) ** (20...60-aastased)a (18...59-aastased) (61...84-aastased)a (61...91-aastased)a Anti-HA- immuunsüsteemiga N = 57 immuunsüsteemiga N = 62 antikeha (SRH) Geomeetriline keskmine pindala (95% CI)* Seroprotektsiooni määr (95% 60,84 87,72 58,99 53,23 usaldusvahemik) (52,3...68,9) (76,3...94,9) (50,3...67,3) (40,1...66) * Serokonversiooni määr (95% 61,54 89,47 64,75 56,45 usaldusvahemik) (53...69,5) (78,5...96) (56,2...72,7) (43,3...69 * Serokonversiooni faktor (95% 3,16 7,10 3,15 2,83 usaldusvahemik) (2,69...3,73) (5,85...8,62) (2,70...3,68) (2,24...3,58) ** a kaasatud uuringupopulatsiooni tegelik vanusevahemik

*määratud SRH-testiga: seroprotektsioon: SRH pindala ≥ 25 mm2, serokonversioon: SRH pindala ≥ 25 mm2 uuritavatel, kelle ravieelne SRH pindala oli ≤ 4 mm2 või vähemalt 50% suurenemine SRH pindalas osalejatel, kelle ravieelne SRH pindala oli > 4 mm2. **SRH geomeetriliste keskmiste suhe Kahe kliinilise uuringu HI tulemused olid väärtustelt halvemad kui eelnevates uuringutes. Homoloogse A/turkey/Turkey/1/2005 vastase serokonversiooni määrad olid tervetel täiskasvanutel vahemikus 37,50% kuni 43,10% ning immunosupressiivse haigusega või põhihaigust põdevatel täiskasvanutel vahemikus 19,18% kuni 26,47%; tervetel eakatel olid serokonversiooni määrad vahemikus 21,43% kuni 30,65% ning immunosupressiivse haigusega või põhihaigust põdevatel eakatel vahemikus 24,49% kuni 27,86%. Mõlemas uuringus täheldati seroprotektsiooni määrade hindamisel sarnaseid tulemusi.

Homoloogse A/turkey/Turkey/1/2005 MN tulemuste põhjal on seroprotektsiooni määr tervetel täiskasvanutel 66,67% ning immunosupressiivse haigusega või põhihaigust põdevatel täiskasvanutel vahemikus 33,57% kuni 54,14%; tervetel eakatel olid serokonversiooni määrad vahemikus 24,39% kuni 29,03% ning immunosupressiivse haigusega või põhihaigust põdevatel eakatel 31,65% kuni 39,42%. Mõlemas uuringus täheldati seroprotektsiooni määrade hindamisel sarnaseid tulemusi.

Nii uuringus V87_25 kui ka uuringus V87_26 näitab antikehade arvu vähenemine (HI, SRH ja MN testide andmeil) ning seroprotektsiooni määrade vähenemine täiskasvanutel ja eakatel (≥ 61-aastased) uuritavatel, kes põdesid põhihaigust või kellel olid immunosupressiivsed haigusseisundid, et zoonootilise gripiviiruse vaktsiin H5N1 ei pruugi neil esile kutsuda samal tasemel kaitset A/H5N1 tüve vastu kui tervetel täiskasvanutel (vt lõik 4.4). Nende uuringute immunogeensusandmed mõnehaigustega, eriti neerukahjustuse ja perifeerse kardiovaskulaarse haigusega, ja immunosupressiivsete haigusseisunditega, eriti implantaatidega ja vähiravi saavatel uuritavatel, on piiratud. Neis uuringutes täheldati väiksemat antikehade sisaldust ja seroprotektsiooni määrade vähenemist homoloogse H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 suhtes ka tervetel eakatel võrreldes tervete täiskasvanutega, ehkki eelnevates uuringutes kinnitati piisav H5N1 tüvede vastane immuunvastus (teavet eakate kohta vt eespool). Lapsed

aH5N1 immunogeensust lastel hinnati uuringutes V87P6 ja V87_30.

Uuring zoonootilise gripiviiruse vaktsiiniga H5N1 (A/Vietnam/1194/2004) (V87P6) viidi läbi 471 lapsel vanuses 6 kuud kuni 17 aastat. Kolmenädalaste vahedega manustati kaks annust zoonootilise gripiviiruse vaktsiini H5N1 (7,5 mikrogrammi HA, 100% MF59 adjuvandiga, kumbki 0,5 ml) ning 12 kuud pärast esimest annust manustati kolmas annus (7,5 mikrogrammi HA, 100% MF59 adjuvandiga, 0,5 ml). Pärast 3 nädala möödumist teisest vaktsineerimisest (43. päev) saavutasid kõik vanuserühmad (st lapsed vanuses 6...35 kuud, 3...8 aastat ja 9...17 aastat) suure antikehade tiitri A/Vietnam/1194/2004-le, hinnatuna SRH- ja HI-testide põhjal ning esitatud allolevas tabelis (tabel 6).

Tabel 6. Immuunvastused H5N1 A/Vietnam/1194/2004-le, määratuna SRH ja HI põhjal 21 päeva pärast 2. annust 6 kuu kuni 18 aasta vanustel lastel

Seroprotektsiooni määr (95% 97% 97% 89% usaldusvahemik)* 43. päev (92...99) (91...99) (80...94) HI Serokonversiooni määr (95% 97% 97% 89% usaldusvahemik)** 43. päev (92...99) (91...99) (80...94) Serokonversiooni faktor*** 129 117 67

43. päeval 1. päeva suhtes (109…151) (97…142) (51…88)

Seroprotektsiooni määr (95% 100% 100% 100% SRH usaldusvahemik)° 43. päev (97...100) (96...100) (96...100) Serokonversiooni määr (95% 98% 100% 99% usaldusvahemik)°° 43. päev (95...100) (96...100) (94...100) Serokonversiooni faktor°°° 16 15 14

43. päeval 1. päeva suhtes (14…18) (13…17) (12…16)

* Seroprotektsioon on määratud HI tiitrina ≥ 1:40 ** Serokonversioon on määratud mittetuvastatava tiitrina kuni ≥ 1 : 40 või 1. päeva tuvastatava tiitri 4-kordse suurenemisena *** HI geomeetriliste keskmiste suhted ° Seroprotektsioon: SRH pindala ≥ 25 mm2 °° Serokonversioon on määratud SRH pindalana ≥ 25 mm2 uuringus osalejatel, kes olid enne ravi algust seronegatiivsed (1. päeva SRH pindala ≤ 4 mm2) või SRH pindala olulise (vähemalt 50%) suurenemisena uuringus osalejatel, kes olid enne ravi algust seropositiivsed (1. päeva SRH pindala > 4 mm2) °°° SRH geomeetriliste keskmiste suhted MN tulemused A/Vietnam/1194/2004 osas viitavad seroprotektsiooni määrale 99% (95% usaldusvahemik: 94...100), serokonversiooni määrale vahemikus 97% (95% usaldusvahemik: 91...99) kuni 99% (95% usaldusvahemik: 96...100), ja GMR...le vahemikus 29 (95% usaldusvahemik: 25...35) kuni 50 (95% usaldusvahemik: 44...58). Uuring V87_30 oli randomeeritud, vaatlejale pimendatud, mitmekeskuseline uuring H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 ja adjuvandi MF59 kuue koostise immunogeensuse mõõtmiseks. Selles uuringus jagati 420 last vanuses 6 kuust kuni 8 aastani vanuse järgi kahte kohorti: 6 kuni 35 kuu vanused (N = 210) ja 3 kuni 8 aasta vanused (N = 210). Vaktsiini manustati kahe eraldi süstina 3-nädalase vahega. A/turkey/Turkey/1/2005 vastaste antikehade sisaldusi mõõdeti HI ja MN analüüsidega kolme nädala möödumisel teisest vaktsineerimisest (43. päev). Allpool tabelis 7 on esitatud immunoloogiline vastus heakskiidetud koostisele (7,5 mikrogrammi HA 100% adjuvandiga MF59, 0,5 ml annus) ja uuringuvaktsiini koostis poole antigeenisisaldusega (3,75 mikrogrammi HA 100% MF59 adjuvandiga, 0,5 ml annus).

Tabel 7. Immuunvastused 7,5 mikrogrammi ja 3,75 mikrogrammi H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005-le, määratuna SRH ja HI põhjal 21 päeva pärast 2. annust 6 kuu kuni 18 aasta vanustel lastel

Koostis Vanuserühmad Seroprotektsiooni määr (95% 87% 86% 86% 88% HI CI) * (70…96) (71…95) (71…95) (72…97)

43. päev

Serokonversiooni määr (95% CI)**

43. päev

Serokonversiooni faktor (95% CI)***

43. päeval 1. päeva suhtes

% tiitriga ≥ 1 : 40 (95% CI) 100% 100% 100% 100%

43. päev (89…100) (90…100) (90…100) (89…100)

Serokonversiooni määr (95% CI)** MN (89…100) (90…100) (90…100) (89…100)

43. päev

Serokonversiooni faktor (95% CI)***

43. päeval 1. päeva suhtes

* Seroprotektsioon on määratud HI tiitrina ≥ 1 : 40 ** Serokonversioon on määratud mittetuvastatava tiitrina kuni ≥ 1 : 40 või 1. päeva tuvastatava tiitri 4-kordse suurenemisena. *** Tiitrite geomeetriliste keskmiste suhted. Teave mittekliinilistest uuringutest Immunogeensus Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 immunogeensust hinnati katsetes tuhkrutega (uuring LC- 07). Ühe annusega (12,5 mikrogrammi HA) või 3-nädalase intervalliga kahe annusega vaktsineerimise immunogeensust hinnati standardse HI-analüüsiga. Antigeenidena kasutati pseudoviirusi, mis ekspresseerisid Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 vastaseid HA ja NA homoloogseid valke: A/Astrakhan/3212/2020 (H5N8) klaad 2.3.4.4b ja heteroloogseid valke: A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) klaad 2.2.1; A/Hubei/1/2010 (H5N1) klaad 2.3.2.1a; A/duck/Bangladesh/19097/2013 (H5N1) klaad 2.3.2.1a; A/duck/Bangladesh/17D1012/2018 (H5N1) klaad 2.3.2.1a; A/American wigeon/South Carolina/22-000345-001/2021 (H5N1) klaad 2.3.4.4b; A/Ezo red Fox/Hokkaido/1/2022 (H5N1) klaad 2.3.4.4b; A/chicken/Ghana/AVL-76321VIR7050-39/2021 (H5N1) klaad 2.3.4.4b; M2 IDCDC-RG78 UC (H5N1) klaad 2.3.4.4b; A/duck/Vietnam/NCVD-1584/2012 (H5N1) klaad 2.3.2.1c; A/Guangdong/18SF020/2018 (H5N6) klaad 2.3.4.4h. Kaks 3-nädalase vahega vaktsiiniannust kutsusid esile olulise antikehade tekkimise homoloogse tüve ja heteroloogsete H5N1 tüvede A/American wigeon/South Carolina/22-000345-001/2021 ja A/Ezo red Fox/Hokkaido/1/2022 (H5N1) vastu, mis on vaktsiini tüvega samast klaadist 2.3.4.4b. Seitse nädalat pärast teist annust täheldati mõõtmisel kõigi tüvede puhul GMT vähest vähenemist. Ühe annusega vaktsineerimine kutsus esile väiksema, kuid siiski olulisel tasemel HI antikehade tekkimise. Heteroloogse pseudoviiruse tüve A/chicken/Ghana/AVL-76321VIR7050-39/2021 (H5N1) puhul ristreaktiivsust ei tuvastatud (GMT < 1 : 10), kuigi see kuulus vaktsiini tüvega samasse klaadi 2.3.4.4b. Pseudoviiruse H5 tüvede puhul väljaspool klaadi 2.3.4.4b ristreaktiivsust ei täheldatud. Efektiivsus Vaktsiinitüvedele homoloogsete ja heteroloogsete viiruste vastase väljakutse tõhusust hinnati tuhkru mudeliga (uuring 765-N106857). Testiti zoonootilise gripiviiruse vaktsiini H5N1 (A/Vietnam/1194/2004 klaad 1) ja zoonootilise gripiviiruse vaktsiini H5N1 (A/turkey/Turkey/1/2005 klaad 2.2.1). Loomad said ühe või kaks annust vaktsiini, mis sisaldas 3,75 või 7,5 mikrogrammi

antigeeni, ning seejärel nakatati loomi intranasaalselt 42. päeval pärast teist vaktsiiniannust viiruse A/Vietnam/1203/04 letaalse annusega. Kaitstud olid kõik loomad, kellele manustati 2 annust zoonootilise gripiviiruse vaktsiini (H5N1), ja 94% loomadest, kellele manustati 1 annus zoonootilise gripiviiruse vaktsiini (H5N1). 87% loomadest, kellele esitati väljakutse vaktsiinile heteroloogse viirusega pärast kahte vaktsiini annust, olid kaitstud, ning üksikannus heteroloogset vaktsiini kaitses 56% loomadest.

Teises sarnases uuringus lükati intranasaalne nakatamine edasi kuni umbes 4 kuu möödumiseni 2. vaktsiini annuse manustamisest (uuring 780-N007104). Selles uuringus oli 100% loomadest kaitstud homoloogse nakatamise eest ja 81% loomadest heteroloogse nakatamise eest. Vaktsineerimine kaitses loomi letaalse nakatamise eest ka siis, kui HI antikehade tiiter olid madal või tuvastamatu.

Uuringus 673-N106850 oli Zoonotic Influenza Vaccine H5N1, mis sisaldas 7,5 mikrogrammi antigeeni (A/Vietnam/1194/2004), immunogeenne, kaitses täielikult suremuse eest ja vähendas viiruse eritumist nina loputamisel pärast letaalset homoloogset nakatamist. Uuringus CBI-PCS-008 vähendas Zoonotic Influenza Vaccine H5N1, mis sisaldas kas 7,5 või 15 mikrogrammi antigeeni (A/Vietnam/1194/2004), viirust eritavate loomade osakaalu ja viiruse eritumise hulka pärast mitteletaalset homoloogset nakatamist. Seroloogilised analüüsid näitasid, et mõlemad annused olid immunogeensed ja kutsusid esile ristreaktiivsete antikehade tekkimise A/turkey/Turkey/1/2005 vastu (uuring VIV-PCS-001).

Testiti ka efektiivsust nakatamisel heteroloogse viirusega A/Indonesia/5/2005 (uuring 2819200). Tuhkrud said ühe või kaks annust vaktsiini (A/Vietnam/1194/2004). Kaks annust vaktsiini kaitses 92% loomadest ja vaktsiini üksikannus kaitses 50% loomadest, keda nakatati viirusega A/Indonesia/5/2005. Vaktsineeritud rühmades oli kopsukahjustusi vähem. Vähenenud oli ka viraalne levik ja tiiter kopsudes, mis viitab võimalusele, et vaktsineerimine võib vähendada viiruse ülekande riski.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Ei kohaldata.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 prekliinilised ohutusandmed puuduvad.

Korduvtoksilisuse; lokaalse taluvusvõime; emaslooma viljakuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse (kuni rinnaga toitmise lõpetamiseni) mittekliinilised uuringud zoonootilise gripiviiruse vaktsiiniga H5N1 ning adjuvanti MF59C.1 sisaldava sesoonse vaktsiiniga ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumkloriid Kaaliumkloriid Kaaliumdivesinikfosfaat Dinaatriumfosfaatdihüdraat Magneesiumkloriidheksahüdraat Kaltsiumkloriiddihüdraat Süstevesi

Adjuvandi kohta vt lõik 2.

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Külmuda lastud vaktsiin tuleb ära visata. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

0,5 ml süstlis (I tüüpi klaas), suletud kolb-punnkorgiga (bromobutüülkummi).

Pakendis 1 või 10 süstlit. Üks süstel sisaldab üht 0,5 ml annust.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Vaktsiin on kasutamiseks valmis. Enne kasutamist ettevaatlikult loksutada.

Pärast loksutamist näeb Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 tavaliselt välja nagu piimjas suspensioon.

Kontrollige lahust visuaalselt enne manustamist. Mis tahes osakeste ja/või kõrvalekallete ilmnemisel tuleb vaktsiin kõlbmatuks tunnistada.

Kasutamata vaktsiin või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Seqirus S.r.l. Via del Pozzo 3/A, S. Martino 53035 Monteriggioni (SI) Itaalia

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1761/001 EU/1/23/1761/002

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 9. oktoober 2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA Bioloogilise toimeaine tootjate nimi ja aadress

Seqirus Vaccines Ltd Gaskill Road, Speke, Liverpool L24 9GR Ühendkuningriik

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Seqirus Netherlands B.V. Paasheuvelweg 28 1105BJ Amsterdam Holland

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

• Ravimipartii ametlik kasutamiseks vabastamine

Vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ artiklile 114 vabastab ravimipartii ametlikuks kasutamiseks riiklik laboratoorium või selleks eesmärgiks määratud laboratoorium.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

Perioodilised ohutusaruanded

Perioodiliste ohutusalaste uuenduste raportite esitamine Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus’e kasutamisel gripipandeemia ajal:

Pandeemia olukorras ei pruugi piisata perioodiliste ohutusaruannete üks kord aastas esitamise sagedusest pandeemiavaktsiini ohutuse järelevalveks, kuna selle vaktsiini osas eeldatakse lühikese ajavahemiku jooksul suurt ekspositsiooni. Sellises olukorras on nõutav pandeemia korral kasu ja riski suhtele väga suurt mõju avaldada võiva ohutusalase teabe kiire edastamine. Kogunenud ohutusalase teabe viivitamatu analüüsimine on ekspositsiooni ulatust arvestades otsustava tähtsusega reguleerivate otsuste tegemiseks ja vaktsineeritava elanikkonna kaitsmiseks. Sellest lähtuvalt esitab müügiloa hoidja kohe pärast pandeemia väljakuulutamist ning zoonootilise gripivaktsiini kasutamisel sagedamad lihtsustatud perioodilised ohutusaruanded, mille perioodilisus on määratletud riskijuhtimiskavas.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

Kui perioodilise ohutusaruande esitamine ja riskijuhtimiskava ajakohastamise kuupäevad kattuvad, võib need esitada samal ajal.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PAPPKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus süstesuspensioon süstlis. Zoonootilise gripiviiruse vaktsiin (H5N8) (pinnaantigeen, inaktiveeritud, adjuveeritud)

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks 0,5 ml annus sisaldab: gripiviiruse pinnaantigeene (hemaglutiniin ja neuraminidaas), paljundatud tervete kanade viljastatud kanamunades, tüvest:

A/Astrakhan/3212/2020 (H5N8) sarnane tüvi (CBER-RG8A) (klaad 2.3.4.4b) 7,5 mikrogrammi hemaglutiniini

Adjuvant: MF59C.1 õli-vees emulsioon, mis sisaldab õlifaasina skvaleeni, mille stabiliseerimiseks on kasutatud polüsorbaati 80, sorbitaantrioleaati, naatriumtsitraati ja sidrunhapet.

3. ABIAINED

Naatriumkloriid Kaaliumkloriid Kaaliumdivesinikfosfaat Dinaatriumfosfaatdihüdraat Magneesiumkloriidheksahüdraat Kaltsiumkloriiddihüdraat Süstevesi

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstesuspensioon.

1 süstel (0,5 ml) 10 süstlit (0,5 ml)

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Manustada intramuskulaarselt deltalihasesse.

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Enne kasutamist ettevaatlikult loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

Hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Seqirus S.r.l. Via del Pozzo 3/A, S. Martino 53035 Monteriggioni (SI) Itaalia

12. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/23/1761/001 1 süstel EU/1/23/1761/002 10 süstlit

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille mitte lisamiseks

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus Süstevedelik H5N8 zoonootilise gripi vaktsiin i.m

2. MANUSTAMISVIIS

Intramuskulaarne

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

0,5 ml

6. MUU

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus süstesuspensioon süstlis Zoonootilise gripiviiruse vaktsiin (H5N8) (pinnaantigeen, inaktiveeritud, adjuveeritud) Enne vaktsiini saamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus ja milleks seda kasutatakse

Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus on vaktsiin kasutamiseks isikutel alates 6 kuu vanusest, mis on mõeldud manustamiseks zoonootilise gripiviiruse (levib lindudelt) puhangute korral A-gripiviiruse alatüübi H5 põhjustatud gripi ennetamiseks.

Zoonootilised gripiviirused nakatavad aeg-ajalt inimesi ja võivad põhjustada haigusi alates kergest ülemiste hingamisteede infektsioonist (palavik ja köha) ja lõpetades kiirelt progresseeruva raske kopsupõletiku, ägeda respiratoorse distressi sündroomi, šoki ja koguni surmaga. Inimestel tekivad nakkused eelkõige kokkupuutel nakatunud loomadega, kuid nende levik inimeste seas ei ole kiire.

Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus on mõeldud manustamiseks olukordades, kus eeldatakse võimalikku pandeemiat, mis on põhjustatud samast või sarnasest gripitüvest.

Kui inimesele manustatakse vaktsiini, siis immuunsussüsteem (keha loomulik kaitsesüsteem) hakkab tootma haiguse vastast kaitset (antikehasid). Mitte ükski vaktsiini koostisosa ei saa põhjustada grippi.

2. Mida on vaja teada enne Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus’e saamist

Te ei tohi saada Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus’t

• kui teil on esinenud äkki tekkinud eluohtlik allergiline reaktsioon Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus’e mis tahes koostisosa suhtes (loetletud lõigus 6) või mõne järgmise jääkidena esineda võiva aine suhtes: muna- ja kanavalgud, ovalbumiin, formaldehüüd, kanamütsiin ja neomütsiinsulfaat (antibiootikumid), hüdrokortisooni või tsetüültrimetüülammooniumbromiid (CTAB). Allergilise reaktsiooni tunnusteks võib olla sügelev nahalööve, õhupuudus ja näo või keele paistetus. Siiski tuleb pandeemia olukorras kaaluda Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus’ega vaktsineerimist tingimusel, et kõik vajalikud hädaabi vahendid on allergilise reaktsiooni tekkimise puhul käepärast.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne vaktsiini saamist pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega,

• kui teil on esinenud vaktsiini mõne komponendi, muna- ja kanavalkude, ovalbumiini, formaldehüüdi, kanamütsiini ja neomütsiinsulfaadi (antibiootikum), hüdrokortisooni või

tsetüültrimetüülammooniumbromiidi (CTAB) suhtes mis tahes allergiline reaktsioon (vt lõik 6 „Lisainfo“);

• kui teil on palavikuga (üle 38 °C) raske infektsioon. Sel juhul lükatakse vaktsineerimine

tavaliselt edasi, kuni te end paremini tunnete. Kergem haigus, nagu külmetus ei tohiks probleeme tekitada, aga teie arst või meditsiiniõde annab teile nõu, kas teid tohib Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus’ega vaktsineerida;

• kui teil on veritsemishäire või tekivad kergesti verevalumid.

Võite minestada pärast või isegi enne nõelaga süstimist. Teatage arstile või meditsiiniõele, kui olete varem süstimise ajal minestanud.

Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus ei pruugi täielikult kaitsta kõiki vaktsineerituid, eriti eakaid ja neid, kelle immuunsüsteem on nõrgenenud, nt HIV-ga patsiendid, ega neid, kes põevad selliseid kroonilisi haigusi nagu suhkurtõbi, kopsuhaigus või südamehaigus. Teatage oma arstile, kui teil on nõrk immuunsüsteem või krooniline põhihaigus.

Eespool loetletud juhtudel TEAVITAGE OMA ARSTI VÕI MEDITSIINIÕDE, sest vaktsineerimine ei pruugi olla soovitatav või tuleb edasi lükata.

Lapsed

Alla 6-kuused lapsed Praegu ei ole vaktsineerimine selles vanuserühmas soovitatav.

Muud ravimid ja Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus Teatage oma arstile või meditsiiniõele, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid, või kui teile on hiljuti manustatud mõnda muud vaktsiini.

Kui Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus’e manustamist koos teiste vaktsiinidega pole võimalik vältida, tuleb kasutatavad vaktsiinid süstida erinevatesse jäsemetesse. Sel juhul peate olema teadlik sellest, et kõrvalnähud võivad olla palju intensiivsemad.

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle vaktsiini saamist nõu oma arsti või meditsiiniõega. Teie arst peab kaaluma vaktsiini manustamise võimalikku kasu ja potentsiaalseid riske.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Mõned lõigus 4 „Võimalikud kõrvaltoimed” mainitud kõrvaltoimed võivad mõjutada teie autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.

Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus sisaldab naatriumi ja kaaliumi Vaktsiin sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt naatriumivaba. Vaktsiin sisaldab kaaliumi vähem kui 1 mmol (39 mg) annuses, st põhiliselt kaaliumivaba.

3. Kuidas Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus’t manustatakse

Vaktsiini manustab teie arst või meditsiiniõde ametlike soovituste kohaselt. Vaktsiiniannus (0,5 ml) süstitakse õlavarde (deltalihasesse) või reie ülaossa, olenevalt lihasmassist. Vaktsiini ei tohi mingil tingimusel süstida veeni.

Isikud alates 6 kuu vanusest Vaktsiini manustatakse üks 0,5 ml annus. Teine 0,5 ml annus tuleb manustada pärast vähemalt kolmenädalast intervalli. Kogemused eakatega vanuses üle 70 aasta on piiratud.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Öelge kohe oma arstile või pöörduge lähima haigla erakorralise meditsiini osakonda, kui teil tekib järgmine kõrvaltoime – võite vajada kiireloomulist arstiabi või haiglaravi:

• hingamisraskus, pearinglus, nõrk ja kiire pulss ja nahalööve, mis on anafülaktilise reaktsiooni (väga raske allergiline reaktsioon) sümptomid.

Pärast vaktsineerimist võivad tekkida allergilised reaktsioonid, mis võivad olla rasked. Arstid on sellest võimalusest teadlikud ning neil on sellistel juhtudel võimalik kasutada erakorralist ravi. Pöörduge kiiresti arsti poole, kui teil tekivad ükskõik millised järgmised raske allergilise reaktsiooni nähud ja sümptomid: hingamisraskus, turse, minestustunne, südametegevuse kiirenemine, higistamine ja teadvuse kaotus.

Allpool loetletud kõrvaltoimed on esinenud Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus’ega sarnase (sarnasel viirusel (H5N1) põhinev) vaktsiini kasutamisel kliinilistes uuringutes täiskasvanute, sealhulgas eakate ja lastega. Need kõrvaltoimed võivad tekkida Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus’e kasutamisel.

Kliinilistes uuringutes esinenud kõrvaltoimed:

Väga sage (võib tekkida rohkem kui 1 inimesel 10st)

• Valu/valulikkus süstekohas
• Naha kõvenemine süstekohas
• Süstekoha punetus
• Süstekoha paistetus
• Verevalum süstekohas*
• Valutavad lihased
• Peavalu
• Väsimus
• Üldine halb enesetunne
• Külmavärinad
• Higistamine*
• Iiveldus*
• Söömisharjumuste muutus**
• Kõhulahtisus
• Oksendamine
• Higistamine ja ebatavaline higistamine**
• Unisus**
• Ärrituvus**
• Ebatavaline nutmine**
• Palavik***

* Esinemissagedus sage täiskasvanutel ja eakatel ** Esines ainult imikutel ja 6 kuni 35 kuu vanustel väikelastel

*** Esinemissagedus väga sage ainult 6 kuu kuni 8 aasta vanustel lastel. Esinemissagedus sage noorukitel ja täiskasvanutel (9...60 aastat) ja aeg-ajalt eakatel (üle 61 aasta) Sage (võib tekkida kuni 1 inimesel 10st)

• Liigesevalu
• Süstekoha veritsemine
• Isutus

Aeg-ajalt (tekib 1 kuni 10 kasutajal 100st)

• Nõgestõbi (urtikaaria)

Kõrvaltoimed kaovad tavaliselt 1...2 päeva jooksul ilma ravita. Kui kõrvaltoimed jäävad püsima, PIDAGE NÕU OMA ARSTIGA.

Kõrvaltoimed kroonilise põhihaigusega, nt diabeedi, kopsuhaiguse või südamehaigusega, ja nõrgenenud immuunsüsteemiga isikutel (nt HIV-ga patsiendid) Väga sageli teatatud kõrvaltoimed olid iiveldus, liigesevalu, kõhulahtisus ja isutus. Lisaks teatati sageli oksendamisest.

Muud rutiinsel kasutamisel ilmnenud kõrvaltoimed Allpool loetletud muid kõrvaltoimeid on esinenud sarnasel viirusel (H1N1) põhineva ja sama adjuvandiga vaktsiiniga vaktsineerimisele järgnenud päevadel või nädalatel. Need kõrvaltoimed võivad ilmneda Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus’ega.

• Üldised nahareaktsioonid, sealhulgas sügelemine naha ja limaskestade lööve või paistetus angioödeem (allergilisest reaktsioonist tingitud ebanormaalne naha tursumine, üldjuhul silmade, huulte, keele, käte ja jalgade piirkonnas)

• Seedetrakti häired, nagu kõhuvalu

• Pearinglus, uimasus

• Neuroloogilised häired, nagu äge torkiv või tukslev valu piki üht või mitut närvi surin krambid neuriit (närvipõletik) sünkoop või presünkoop (minestamine või minestustunne)

• Lümfisõlmede paistetus, palpitatsioonid (ebaregulaarsed või tugevad südamelöögid), tahhükardia (tavapärasest kiiremad südamelöögid), nõrkus, valu jäsemetes, köha ja asteenia (ebatavaline nõrkus)

• Allergilised reaktsioonid, millega võib kaasneda hingamispuudulikkus, hingeldamine, kurgu paistetus, või mis võivad viia ohtliku vererõhu languseni, mis omakorda võib ravi puudumisel šokki põhjustada.

Peale selle on allpool loetletud kõrvaltoimeid esinenud mõni päev või mõni nädal pärast vaktsineerimist adjuvandiga ja ilma adjuvandita vaktsiinidega, mida manustatakse rutiinselt igal aastal sesoonse gripi ennetamiseks. Neid kõrvaltoimeid võib esineda ka Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus’e kasutamisel.

• Väike vereliistakute arv, mis võib põhjustada veritsust või siniseid plekke.
• Vaskuliit (veresoontepõletik, mis põhjustab nahalöövet, valu liigestes ja neeruprobleeme).
• Multiformne erüteem (allergilise nahareaktsiooni vorm, mida kutsuvad esile ravimid, infektsioonid või haigus)
• Neuroloogilised häired, nt entsefalomüeliit (kesknärvisüsteemi põletik), ja paralüüsi vorm, mida nimetatakse Guillaini-Barré sündroomiks
• Turse, valu ja punetus süstekohas mõõtmetega üle 10 cm, mis kestab üle ühe nädala (tselluliidilaadne reaktsioon süstekohas)
• Süstitud jäseme ulatuslik turse, mis püsib üle ühe nädala

Kõrvaltoimetest teavitamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus’t säilitada

Hoidke seda vaktsiini laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus’t pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja sildil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida süstel originaalvälispakendis, valguse eest kaitstult.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus sisaldab

• Toimeaine Gripiviiruse pinnaantigeenid (hemaglutiniin ja neuraminidaas)* tüvest:

A/Astrakhan/3212/2020 (H5N8) sarnane tüvi (CBER-RG8A) (klaad 2.3.4.4b) 7,5 mikrogrammi** 0,5 ml annuses

* paljundatud tervete kanade viljastatud kanamunades ** väljendatud hemaglutiniini mikrogrammides

• Adjuvant MF59C.1 Vaktsiin sisaldab 0,5 ml annuses 9,75 mg skvaleeni, 1,175 mg polüsorbaati 80 ja 1,175 mg sorbitaantrioleaati, 0,66 mg naatriumtsitraati ja 0,04 mg sidrunhapet.

• Teised koostisosad Teised koostisosad on: naatriumkloriid, kaaliumkloriid, kaaliumdivesinikfosfaat, dinaatriumfosfaatdihüdraat, magneesiumkloriidheksahüdraat, kaltsiumkloriiddihüdraat ja süstevesi. Vt lõik 2 „Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus sisaldab naatriumi ja kaaliumi“.

Kuidas Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus välja näeb ja pakendi sisu

Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus on süstesuspensioon süstlis.

Suspensioon on piimjasvalge vedelik. Ravim tarnitakse kasutamisvalmis süstlina, mis sisaldab ühte 0,5 ml süsteannust. Pakendis on 1 või 10 süstlit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja Seqirus S.r.l. Via del Pozzo 3/A, S. Martino 53035 Monteriggioni (SI) Itaalia

Tootja Seqirus Netherlands B.V. Paasheuvelweg 28 1105BJ Amsterdam Holland

Infoleht on viimati uuendatud

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.