Xaluprine (previously Mercaptopurine Nova Laboratories)

Artikli sisukord

Xaluprine on ravim, mis sisaldab toimeainena merkaptopuriini. Seda turustatakse suukaudse suspensioonina.

Kokkuvõte üldsusele

Xaluprine

merkaptopuriin

Mis on ravim Xaluprine?

Xaluprine on ravim, mis sisaldab toimeainena merkaptopuriini. Seda turustatakse suukaudse suspensioonina.

Milleks ravimit Xaluprine kasutatakse?

Ravimit Xaluprine kasutatakse laste, noorukite ja täiskasvanute raviks, kellel on äge lümfoblastiline leukeemia (ALL, lümfotsüütide ehk vere teatud valgeliblede vähiliik).

Et ägeda lümfoblastleukeemiaga patsientide arv on väike ja see haigus esineb harva, nimetati Xaluprine 30. aprillil 2009 harvikravimiks.

Xaluprine on retseptiravim.

Kuidas ravimit Xaluprine kasutatakse?

Ravi selle ravimiga peab toimuma ägeda lümfoblastleukeemia ravis kogenud arsti järelevalve all.

Ravimit võetakse suu kaudu üks kord päevas õhtul, kasutades pakendis olevat süstalt. Annus määratakse iga patsiendi jaoks peamiselt kehapindala järgi ja seda saab kohandada verele avalduva mõju alusel. Ravimit tohib võtta koos toiduga (välja arvatud piimatooted) või tühja kõhuga, kuid iga päev ühtmoodi. Üksikasjalik teave on ravimi omaduste kokkuvõttes, mis on samuti Euroopa avaliku hindamisaruande osa.

Kuidas ravim Xaluprine toimib?

Ravimi toimeaine merkaptopuriin sarnaneb keemilise struktuuri poolest puriiniga, mis on üks peamisi aineid, millest tekib DNA. Organismis muutub 6-merkaptopuriin rakkudes aineks, mis takistab uue DNA tekkimist, mis omakorda pärsib rakkude jagunemist. Ägeda lümfoblastleukeemia korral paljunevad lümfotsüüdid liiga kiiresti ja püsivad aktiivsetena liiga kaua. 6-merkaptopuriin pärsib nende jagunemist ja lõpuks lümfotsüüdid hävivad, aeglustades sellega leukeemia progresseerumist. Merkaptopuriini sisaldavaid tablette on Euroopa Liidus kasutatud ägeda lümfoblastleukeemiaga patsientide raviks aastaid.

Kuidas ravimit Xaluprine uuriti?

Et 6-merkaptopuriini on tablettidena kasutatud Euroopa Liidus ägeda lümfoblastleukeemia raviks aastaid, esitas ettevõte merkaptopuriini tablettidega korraldatud varasemate uuringute tulemused teaduskirjandusest.

Samuti korraldati uuring, kus võrreldi ravimi Xaluprinee suukaudse suspensiooni biosaadavust tablettide omaga. Biosaadavuse uuringus võrreldi, kuidas inimorganism omastab sama ravimi kaht eri ravimvormi ja mis toimeainesisalduse need tekitavad.

Milles seisneb uuringute põhjal ravimi Xaluprine kasulikkus?

6-merkaptopuriini efektiivsus ägeda lümfoblastleukeemia progresseerumise aeglustamisel on hästi teada, sest seda on kasutatud aastaid. Ravimi Xaluprine lisaeelised on, et suukaudse suspensioonina võimaldab täpsemat annustamist ja lastel on seda lihtsam võtta. Biosaadavuse uuring näitas, et ravim Xaluprine on võrreldav tablettidega, kuid toimib eelduspärasemal viisil ja imendumiskiirus on suurem, mille tõttu tuleb annust patsiendi üleminekul ühelt ravimvormilt teisele kohandada.

Mis riskid ravimiga Xaluprine kaasnevad?

Merkaptopuriini kõige sagedamad kõrvalnähud (esinenud enam kui 1 patsiendil 10st) on leukopeenia (leukotsüütide ehk vere valgeliblede vähesus) ja trombotsütopeenia (trombotsüütide ehk vereliistakute vähesus). Ravimi Xaluprine kohta teatatud kõrvalnähtude täielik loetelu on pakendi infolehel.

Ravimit Xaluprine ei tohi kasutada patsiendid, kes on merkaptopuriini või selle ravimi mis tahes muu koostisaine suhtes ülitundlikud (allergilised). Samuti ei tohi ravimit kasutada ajal, kui patsiente vaktsineeritakse kollapalaviku vastu.

Miks ravim Xaluprine heaks kiideti?

Inimravimite komitee märkis, et merkaptopuriin on oluline ägeda lümfoblastleukeemia ravim, kuid ainus ravimvorm, millel on Euroopa Liidus müügiluba, on 50 mg tablett, mis raskendab väikelaste annuse kohandamist. Komitee leidis, et suukaudset suspensiooni saab annustada täpsemini ja see on mugavam lastele, kes ei suuda tablette neelata. Komitee märkis samuti, et ravimi kasutamise riskid on hästi teada.

Inimravimite komitee järeldas, et ravimi Xaluprine kasulikkus on suurem kui sellega kaasnevad riskid, ja soovitas anda ravimi müügiloa.

Muu teave ravimi Xaluprine kohta

Euroopa Komisjon andis ravimi Xaluprine müügiloa, mis kehtib kogu Euroopa Liidu territooriumil, 9. märtsil 2012.

Euroopa avaliku hindamisaruande täistekst ravimi Xaluprine kohta on ameti veebilehel. Kui vajate ravimiga Xaluprine toimuva ravi kohta lisateavet, lugege palun pakendi infolehte (mis on samuti Euroopa avaliku hindamisaruande osa) või pöörduge oma arsti või apteekri poole.

Kokkuvõtte viimane uuendus: 09-2012.

I LISA

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE 2

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Xaluprine 20 mg/ml suukaudne suspensioon

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks milliliiter suspensiooni sisaldab 20 mg merkaptopuriini (monohüdraadina).

Abiained

Üks milliliiter suspensiooni sisaldab 3 mg aspartaami, 1 mg metüülhüdroksübensoaati (naatriumsoolana), 0,5 mg etüülhüdroksübensoaati (naatriumsoolana) ja sahharoosi (mikrokogustes).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Suukaudne suspensioon.

Suspensioon on roosa kuni pruuni värvusega.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Xaluprine on näidustatud ägeda lümfoblastleukeemia (ALL) raviks täiskasvanutel, noorukitel ja lastel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi Xaluprineiga peab toimuma ägeda lümfoblastleukeemiaga patsientide ravis kogenud arsti või tervishoiutöötaja järelevalve all.

Annustamine

Annus sõltub tähelepanelikult jälgitavast hematotoksilisusest. Annust tuleb igal patsiendil hoolikalt kohandada kasutatavale raviprotokollile. Sõltuvalt ravifaasist jäävad alg- ja sihtannused üldjuhul vahemikku 25...75 mg/m2 kehapindala kohta ööpäevas, kuid peavad olema väiksemad nendel, kellel on tiopuriini metüültransferaasi (TPMT) ensümaatiline aktiivsus vähenenud või puudub (vt lõik 4.4). 3 25 mg/m2				50 mg/m2				75 mg/m2
BSA (m2)	Annus (mg)		Ruumala (ml)	BSA (m2)	Annus (mg)		Ruumala (ml)	BSA (m2)	Annus (mg)		Ruumala (ml)
0,20…0,29	6		0,3	0,20…0,23	10		0,5	0.20 - 0.23	16		0,8
0,30…0,36	8		0,4	0,24…0,26	12		0,6	0.24 - 0.26	20		1,0
0,37…0,43	10		0,5	0,27…0,29	14		0,7	0.27 - 0.34	24		1,2
0,44…0,51	12		0,6	0,30…0,33	16		0,8	0.35 - 0.39	28		1,4
0,52…0,60	14		0,7	0,34…0,37	18		0,9	0.40 - 0.43	32		1,6
0,61…0,68	16		0,8	0,40…0,44	20		1,0	0.44 - 0.49	36		1,8
0,69…0,75	18		0,9	0,45…0,50	24		1,2	0.50 - 0.55	40		2,0
0,76…0,84	20		1,0	0,51…0,58	28		1,4	0.56 - 0.60	44		2,2
0,85…0,99	24		1,2	0,59…0,66	32		1,6	0.61 - 0.65	48		2,4
1,0…1,16	28		1,4	0,67…0,74	36		1,8	0.66 - 0.70	52		2,6
1,17…1,33	32		1,6	0,75…0,82	40		2,0	0.71 - 0.75	56		2,8
1,34…1,49	36		1,8	0,83…0,90	44		2,2	0.76 - 0.81	60		3,0
1,50…1,64	40		2,0	0,91…0,98	48		2,4	0.82 - 0.86	64		3,2
1,65…1,73	44		2,2	0,99…1,06	52		2,6	0.87 - 0.92	68		3,4
1,07…1,13		56		2,8		0.93 -0.97		72		3,6
1,14…1,22		60		3,0		0.98 - 1.03		76		3,8
1,23…1,31		64		3,2		1.04 - 1.08		80		4,0
1,32…1,38		68		3,4		1.09 - 1.13		84		4,2
1,39…1,46		72		3,6		1.14 - 1.18		88		4,4
1,47…1,55		76		3,8		1.19 - 1.24		92		4,6
1,56…1,63		80		4,0		1.25 - 1.29		96		4,8
1,64…1,70		84		4,2		1.30 - 1.35		100		5,0
1,71…1,73		88		4,4		1.36 - 1.40		104		5,2
1.41 - 1.46				108				5,4
1.47 - 1.51				112				5,6
1.52 - 1.57				116				5,8
1.58 - 1.62				120				6,0
1.63 - 1.67				124				6,2
0.20 - 0.23				128				6,4

6-merkaptopuriini metaboliseeritakse polümorfse tiopuriini metüültransferaasi ensüümi abil. Pärilikult väikese või puuduva tiopuriini metüültransferaasi aktiivsusega patsientidel on suurem oht raskekujulise toksilisuse tekkeks merkaptopuriini harilike annuste kasutamisel ja üldiselt on neil vaja annust oluliselt vähendada. Puuduva või vähenenud tiopuriini metüültransferaasi aktiivsusega patsientide tuvastamiseks võib kasutada tiopuriini metüültransferaasi genotüübi või fenotüübi määramist. Xaluprinet saavatel patsientidel ei saa hematoloogilist jälgimist asendada tiopuriini 4

metüültransferaasi testimisega. Homosügootse defitsiidiga patsientide jaoks ei ole tehtud kindlaks optimaalset algannust (vt lõik 4.4).

Patsientide erirühmad

Eakad

Eakatel ei ole läbi viidud vastavaid uuringuid. Siiski on sellistel patsientidel soovitatav jälgida neeru- ja makstalitlust ning mis tahes kahjustuse ilmnemisel peab kaaluma Xaluprinee annuse vähendamist.

Annustamine neerukahjustuse korral

Et 6-merkaptopuriini farmakokineetikat ei ole neerukahjustuse korral ametlikult uuritud, ei saa vastavaid annustamissoovitusi anda. Et neerutalitluse kahjustumine võib põhjustada merkaptopuriini ja selle metaboliitide elimineerimise aeglustumist ning seeläbi kumulatiivse toime tugevnemist, tuleb kaaluda kahjustatud neerutalitlusega patsientidele antavate algannuste vähendamist. Patsiente tuleb tähelepanelikult jälgida annusega seotud kõrvaltoimete osas.

Annustamine maksakahjustuse korral

Et 6-merkaptopuriini farmakokineetikat ei ole maksakahjustuse korral ametlikult uuritud, ei saa vastavaid annustamissoovitusi anda. Et võimalik on merkaptopuriini eliminatsiooni vähenemine, tuleb kaaluda kahjustatud maksatalitlusega patsientidele antavate algannuste vähendamist. Patsiente tuleb tähelepanelikult jälgida annusega seotud kõrvaltoimete osas (vt lõik 4.4).

Üleminek tabletilt suukaudsele suspensioonile ja vastupidi

6-merkaptopuriini on saada ka tableti kujul. 6-merkaptopuriini suukaudne suspensioon ja tablett ei ole maksimaalse plasmakontsentratsiooni osas bioekvivalentsed ning seetõttu on ühelt ravimvormilt teisele üle minnes soovitatav patsiendi süvendatud hematoloogiline jälgimine (vt lõik 5.2).

Kombinatsioonid ksantiini oksüdaasi inhibiitoritega

Allopurinool ja teised ksantiini oksüdaasi inhibiitorid vähendavad 6-merkaptopuriini katabolismi kiirust. Kui allopurinooli ja 6-merkaptopuriini manustatakse samal ajal, on oluline manustada ainult veerand 6-merkaptopuriini tavalisest annusest. Vältida tuleb muude ksantiini oksüdaasi inhibiitorite kasutamist (vt lõik 4.5).

Manustamisviis

Ravimit Xaluprine kasutatakse suu kaudu ja enne manustamist tuleb seda uuesti dispergeerida (vähemalt 30 sekundit tugevasti loksutades).

Suukaudse suspensiooni ettenähtud annuse täpseks mõõtmiseks on kaasas kaks annustamissüstalt (1 ml gradueeritud punakaslilla süstal ja 5 ml gradueeritud valge süstal). Õige ruumala manustamiseks on soovitatav, et tervishoiutöötaja nõustab patsienti või hooldajat, millist süstalt kasutada.

Ravimit Xaluprine võib võtta koos toiduga või tühja kõhu peale, kuid patsiendil tuleb manustamisviis ühtlustada. Annust ei tohi võtta koos piima või piimasaadustega (vt lõik 4.5). Ravimit Xaluprine tuleb võtta vähemalt 1 tund enne või 2 tundi pärast piima või piimasaaduste tarvitamist.

6-merkaptopuriinil ilmneb kellaajast sõltuv farmakokineetika ja efektiivsuse muutlikkus. Võrreldes hommikul manustamisega võib õhtul manustamine vähendada retsidiivide riski. Seetõttu tuleb Xaluprinee päevane annus võtta õhtul.

Pärast Xaluprinee iga annust tuleb juua klaas vett, et aidata annusel jõuda makku kadudeta ja terviklikult. 5

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ravimi mis tahes abiaine suhtes.

Kasutamine samal ajal kollapalaviku vaktsiiniga (vt lõik 4.5)

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Tsütotoksilisus ja hematoloogiline jälgimine

6-merkaptopuriiniga ravimine põhjustab luuüdi supressiooni, mis toob kaasa leukopeenia ja trombotsütopeenia ning harvemal juhul aneemia. Ravi ajal tuleb hoolikalt jälgida hematoloogilisi näitajaid. Leukotsüütide ja trombotsüütide arvu vähenemine jätkub pärast ravi lõpetamist, seega peab ravi lõpetama kohe, kui ilmnevad esimesed märgid vererakkude arvu ebanormaalselt suurest vähenemisest. Kui 6-merkaptopuriini andmine katkestatakse piisavalt vara, on luuüdi supressioon pöörduv.

Mõned tiopuriini metüültransferaasi ensüümi aktiivsuse päriliku puudulikkusega inimesed on väga tundlikud 6-merkaptopuriini müelosupressiivse toime suhtes ja neil on soodumus luuüdi kiireks supressiooniks pärast ravi alustamist 6-merkaptopuriiniga. Manustamisel koos tiopuriini metüültransferaasi inhibeerivate toimeainetega, näiteks olsalasiini, mesalasiini või sulfasalasiiniga, võib probleem süveneda. Mõned laborid pakuvad võimalust tiopuriini metüültransferaasi puudulikkuse testimiseks, kuid ei ole näidatud, et nende testidega saaks tuvastada kõik patsiendid, kellel on oht raske toksilisuse tekkeks. Seetõttu on vaja tähelepanelikult jälgida vererakkude arvu. Homosügootse tiopuriini metüültransferaasi puudulikkusega patsientidel on üldjuhul vaja annust oluliselt vähendada, et vältida eluohtliku luuüdi supressiooni kujunemist.

Inimestel, kes on saanud 6-merkaptopuriini kombinatsioonis teiste tsütotoksiliste ainetega, on kirjeldatud võimalikku seost vähenenud tiopuriini metüültransferaasi aktiivsuse ja sekundaarsete leukeemiate ning müelodüsplaasia vahel (vt lõik 4.8).

Immunosupressioon

Elusvaktsiinidega immuniseerimine võib immuunpuudulikkusega inimestel tekitada infektsioone. Seetõttu ei ole soovitatav immuniseerimine elusvaktsiinidega.

Maksatoksilisus

Xaluprine kahjustab maksa ja ravi ajal tuleb iga nädal kontrollida maksatalitlust. Varem esineva maksahaigusega patsientidel ja neil, kes saavad muud potentsiaalselt hepatotoksilist ravi, võib olla soovitatav sagedasem jälgimine. Patsientidele tuleb anda juhised katkestada Xaluprinee kasutamine kohe, kui ilmneb ikterus (vt lõik 4.8).

Neerutoksilisus

Remissioonide indutseerimise ajal, kui ilmneb rakkude kiire lüüsumine, peab jälgima kusihappe sisaldust veres ja uriinis, sest kujuneda võivad hüperurikeemia ja/või hüperurikosuuria ning on oht kusihappe nefropaatiaks. Hüdratsioon ja uriini alkaliseerimine võivad vähendada neerutüsistuste ohtu.

Pankreatiit registreerimata näidustusel kasutamise korral põletikulise soolehaigusega patsientidel

Põletikulise soolehaiguse tõttu ravitud patsientidel on pankreatiiti kirjeldatud sagedusega ≥ 1/100 kuni < 1/10 (sage).

Mutageensus ja kartsinogeensus

Perifeersete lümfotsüütide kromosoomides täheldati aberratsioonide suurenemist leukeemiaga patsientidel, märkimata annuses 6-merkaptopuriini saanud neerurakulise kartsinoomiga patsientidel ja kroonilise neeruhaigusega patsientidel, keda raviti annustega 0,4...1,0 mg/kg päevas.

Arvestades toimet raku desoksüribonukleiinhappele (DNA), võib 6-merkaptopuriin olla kartsinogeenne ja sellisele teoreetilisele ohule tuleb pöörata ravimisel tähelepanu. 6

Koostoimed

Kui suukaudseid antikoagulante manustatakse koos 6-merkaptopuriiniga, on soovitatav INRi (rahvusvaheline standardsuhe) süvendatud jälgimine (vt lõik 4.5).

Abiained

See ravimpreparaat sisaldab aspartaami (E951), mis on fenüülalaniini allikas. Ravim võib olla kahjulik fenüülketonuuriaga inimestele.

Preparaat sisaldab ka naatriummetüül- ja naatriumetüülparahüdroksübensoaate, mis võivad põhjustada allergilisi reaktsioone (võimaliku hilinemisega).

Et see ravim sisaldab sahharoosi, ei tohi harvaesinevate pärilike häiretega, nagu fruktoosi talumatuse, glükoosi-galaktoosi imendumishäire või sahharaas-isomaltaasi puudulikkusega patsiendid seda ravimit võtta. Pikaajaline kasutamine suurendab hambakaariese riski ja vastava suuhügieeni säilitamine on vajalik.

Suspensiooni ohutu käsitsemine

Lapsevanemad ja hooldajad peavad vältima Xaluprinee kokkupuudet naha või limaskestadega. Kui suspensioon satub nahale või limaskestale, tuleb see kohe seebi ja veega hoolikalt maha pesta (vt lõik 6.6).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

6-merkaptopuriini manustamine koos toiduga võib süsteemset ekspositsiooni pisut vähendada, kuid tõenäoliselt ei ole sellel kliinilist tähtsust. Seetõttu võib Xaluprinet võtta koos toiduga või tühja kõhu peale, kuid patsiendil tuleb manustamisviis ühtlustada. Annust ei tohi võtta koos piima või piimasaadustega, sest need sisaldavad ksantiini oksüdaasi (6-merkaptopuriini metaboliseerivat ensüümi) ja võivad seetõttu vähendada merkaptopuriini plasmakontsentratsiooni.

Merkaptopuriini toime teistele ravimitele

Samaaegne manustamine kollapalaviku vaktsiiniga on vastunäidustatud, sest immuunpuudulikkusega patsientidel on oht surmaga lõppeva haiguse tekkeks (vt lõik 4.3)

Immuunpuudulikkusega patsiente ei ole soovitatav vaktsineerida ka teiste elusvaktsiinidega (vt lõik 4.4).

On kirjeldatud varfariini hüübimisvastase toime pärssumist, kui seda anti koos 6-merkaptopuriiniga. Samaaegsel manustamisel koos suukaudsete antikoagulantidega on soovitatav jälgida INRi (rahvusvaheline standardiseeritud suhe) väärtust.

Tsütotoksilised ained võivad vähendada fenütoiini imendumist soolestikust. Soovitatav on hoolikalt jälgida seerumi fenütoiinisisaldust. Võimalikud on ka teiste epilepsiavastaste ravimite sisalduse muutused. Ravi ajal Xaluprineega tuleb hoolikalt jälgida antiepileptikumide sisaldust seerumis ja vajaduse korral annust kohandada.

Teiste ravimite toime merkaptopuriinile

Kui allopurinooli ja Xaluprinet manustatakse samal ajal, on oluline manustada ainult veerand Xaluprinee tavaannusest, sest allopurinool vähendab 6-merkaptopuriini metabolismi kiirust ksantiini oksüdaasi vahendusel. Ka teised ksantiini oksüdaasi inhibiitorid, näiteks febuksostaat, võivad vähendada merkaptopuriini metabolismi ja samaaegne manustamine ei ole soovitatav, sest ei ole piisavalt andmeid otsustamiseks, kui palju annust täpselt vähendada.

In vitro tõendid näitavad, et aminosalitsüülhappe derivaadid (nt olsalasiin, mesalasiin või sulfasalasiin) pärsivad 6-merkaptopuriini metaboliseerivat tiopuriini metüültransferaasi ensüümi. Seetõttu tuleb neid samal ajal Xaluprinet saavatele patsientidele manustada ettevaatlikult (vt lõik 4.4). 7

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Kontratseptsioon meestel ja naistel

Tõendid 6-merkaptopuriini teratogeensuse kohta inimesel on ebaselged. Seksuaalselt aktiivsed mehed ja naised peavad ravi ajal ning vähemalt kolme kuu jooksul pärast viimase annuse saamist kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid. Loomkatsed näitavad embrüotoksilisi ja embrüoletaalseid toimeid (vt lõik 5.3).

Rasedus

Xaluprinet ei tohi kasude ja riskide hoolika hindamiseta anda patsientidele, kes on rasedad või kelle rasestumise tõenäosus on suur.

On kirjeldatud enneaegseid sünde ja väikest sünnikaalu pärast ema ekspositsiooni 6-merkaptopuriinile. Pärast isa või ema ekspositsiooni ravimile on teatatud ka kaasasündinud väärarenditest ja iseeneslikest abortidest. Pärast ema ravimist 6-merkaptopuriini ja teiste keemiaravi preparaatide kombinatsiooniga on kirjeldatud kaasasündinud hulgiväärarendeid.

Värskemast epidemioloogilisest uuringust selgub, et raseduse ajal merkaptopuriinile eksponeeritud naistel ei ole suurem risk sünnitada enneaegu, ajalisi väikese sünnikaalu või kaasasündinud väärarenditega lapsi.

Raseduse ajal merkaptopuriinile eksponeeritud naiste vastsündinud lapsi on soovitatav jälgida hematoloogiliste ja immuunsüsteemi häirete osas.

Imetamine

6-merkaptopuriini on leitud asatiopriinravi saavate naiste ternespiimast ja rinnapiimast ning seetõttu ei tohi Xaluprinet saavad naised last imetada.

Fertiilsus

6-merkaptopuriiniga ravimise mõju inimese fertiilsusele ei tunta, kuid on teateid õnnestunud isaks-/emakssaamisest pärast ravi saamist lapsepõlves või teismeliseeas. On kirjeldatud mööduvat rasket oligospermiat, mis järgnes ekspositsioonile 6-merkaptopuriinile kombinatsioonis kortikosteroididega.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi mõju kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Toimeaine farmakoloogia põhjal ei saa ennustada kahjulikku mõju neile tegevustele.

4.8 Kõrvaltoimed

6-merkaptopuriiniga ravimise peamine kõrvaltoime on luuüdi supressioon, mis toob kaasa leukopeenia ja trombotsütopeenia.

Merkaptopuriini kohta on vähe kaasaegset kliinilist dokumentatsiooni, millele tuginedes saaks kõrvaltoimete sageduse täpselt kindlaks teha.

Kõrvaltoimetena on tuvastatud järgmised nähud. Kõrvaltoimed on esitatud organsüsteemi klassi ja sageduse alusel: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud raskuse vähenemise järjekorras. 8 Organsüsteemi klass	Sagedus		Kõrvaltoime
Hea-, pahaloomulised ja täpsustamata kasvajad (sealhulgas tsüstid ja polüübid)	Väga harv		Sekundaarne leukeemia ja müelodüsplaasia
Vere ja lümfisüsteemi häired	Väga sage		Luuüdi supressioon, leukopeenia ja trombotsütopeenia
Sage		Aneemia
Immuunsüsteemi häired	Aeg-ajalt		Artralgia, nahalööve, ravimipalavik
Harv		Näo ödeem
Ainevahetus- ja toitumishäired	Sage		Isutus
Seedetrakti häired	Sage		Stomatiit, kõhulahtisus, oksendamine, iiveldus.
Aeg-ajalt		Pankreatiit, haavandid suus
Väga harv		Seedetrakti haavand
Maksa ja sapiteede häired	Sage		Sapipais, maksatoksilisus
Aeg-ajalt		Maksa nekroos
Naha ja nahaaluskoe kahjustused	Harv		Alopeetsia
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired	Harv		Mööduv oligospermia

6-merkaptopuriin on loomadele ja inimestele hepatotoksiline. Histoloogilised leiud inimesel on kinnitanud maksa nekroosi ja sapipaisu.

Hepatotoksilisuse esinemus varieerub suurel määral ja see võib esineda mis tahes annuse puhul, kuid on sagedasem soovitatava annuse ületamisel.

Maksatalitluse testide jälgimine võimaldab varakult avastada maksatoksilisust. Kui ravi 6-merkaptopuriiniga peatatakse piisavalt vara, on see harilikult pöörduv, kuid on esinenud surmaga lõppevaid maksakahjustusi.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid ja nähud

Toimed seedeelundkonnale, sealhulgas iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus ning isutus võivad olla üleannustamisele viitavad varased sümptomid. Põhiline toksiline mõju avaldub luuüdile, põhjustades müelosupressiooni. Kroonilise üleannustamise korral on hematoloogiline toksilisus tõenäoliselt tugevam kui Xaluprinee ühekordse sissevõtmise järel. Esineda võib ka maksatalitluse häireid ja gastroenteriiti.

Üleannustamise oht suureneb, kui 6-merkaptopuriiniga samal ajal antakse ksantiini oksüdaasi inhibiitoreid (vt lõik 4.5).

Üleannustamise ravi

Teadaoleva antidoodi puudumisel tuleb verepilti hoolikalt jälgida ja alustada vajaduse korral üldist toetavat ravi koos kohase vereülekandega. 6-merkaptopuriini üleannustamise korral ei pruugi aktiivsed meetmed (nt aktiivsöe või maoloputuse kasutamine) olla efektiivsed, kui neid protseduure ei saa teha annuse sissevõtmisele järgneva 60 minuti jooksul.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: kasvajavastased ained, antimetaboliidid, puriini analoogid, ATC-kood: L01BB02

6-merkaptopuriin on inaktiivne eelravim, mis toimib puriini antagonistina, kuid vajab tsütotoksilisuse ilmnemiseks liikumist rakku ja rakusisest anabolismi tioguaniini nukleotiidideks. 6-merkaptopuriini metaboliidid pärsivad de novo puriini sünteesi ja puriini nukleotiidide interkonversioone. Tioguaniini nukleotiidid liidetakse nukleiinhapetega ja see aitab kaasa toimeaine tsütotoksilistele mõjudele.

Tavaliselt on 6-merkaptopuriini ja 6-tioguaniini vahel ristresistentsus.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Suukaudse 6-merkaptopuriini biosaadavus varieerub indiviiditi suurel määral, mis tuleneb tõenäoliselt presüsteemsest metabolismist. Suukaudsel manustamisel 7 lapseealisele patsiendile annuses 75 mg/m2 oli keskmine biosaadavus 16% manustatud annusest, ulatudes 5%-st kuni 37%-ni.

Võrdlevas biosaadavuse uuringus näidati tervetel vabatahtlikel täiskasvanutel (n = 60) 50 mg Xaluprinee suukaudse suspensiooni bioekvivalentsust 50 mg võrdlustabletiga AUC osas, kuid mitte Cmax-i osas. Suukaudse suspensiooni keskmine (90% CI) Cmax oli 39% (22...58%) kõrgem kui tabletil, ehkki indiviididevaheline varieeruvus (% CV) oli suukaudsel suspensioonil (46%) väiksem kui tabletil (69%).

6-merkaptopuriini eliminatsiooni poolväärtusaeg on 90 ±30 minutit, kuid aktiivsete metaboliitide poolväärtusaeg (ligikaudu 5 tundi) on pikem kui lähteühendil. Keha näiv kliirens on 4832 ±2562 ml/min/m2. 6-merkaptopuriin siseneb vähesel määral liikvorisse.

6-merkaptopuriin elimineeritakse peamiselt metabolismi teel. 6-merkaptopuriini rakusisest anabolismi katalüüsivad mitmed ensüümid, kuni viimaks moodustuvad 6-tioguaniini nukleotiidid (TGN), kuid TGNiks muundumise käigus moodustuvad mitmed TGN-vaheühendid. Hüpoksantiini-guaniini fosforibosüültransferaasi katalüüsitav esimene aste annab tioinosiinmonofosfaadi (TIMP). 6-merkaptopuriiniga toimub ka S-metüülimine ensüümi tiopuriini S-metüültransferaasi (TPMT) abil, mis annab inaktiivse metüülmerkaptopuriini. Kuid TPMT katalüüsib ka peamise nukleotiidmetaboliidi TIMP S-metüülimist, et moodustada metüültioinosiinmonofosfaat (mTIMP). TIMP ja mTIMP inhibeerivad mõlemad fosforibosüülpürofosfaadi aminotransferaasi, puriini de novo sünteesimiseks olulist ensüümi. Ksantiini oksüdaas on põhiline kataboolne ensüüm ja see muudab 6-merkaptopuriini inaktiivseks metaboliidiks – 6-tiokarbamiidiks. See eritub uriiniga. Ligikaudu 7% suukaudsest annusest eritub esialgsel kujul 6-merkaptopuriinina 12 tunni jooksul pärast manustamist.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Genotoksilisus

Nagu teised antimetaboliidid, on ka 6-merkaptopuriin mutageenne ja põhjustab hiirtel ning rottidel in vitro ja in vivo kromosoomide aberratsioone.

Kartsinogeensus

Arvestades 6-merkaptopuriini genotoksilist potentsiaali, on see ka potentsiaalne kartsinogeen.

Teratogeensus

Emale mittetoksilistes annustes põhjustab 6-merkaptopuriin hiirtel, rottidel, hamstritel ja küülikutel embrüoletaalsust ning raskeid teratogeenseid toimeid. Embrüotoksilisuse raskusaste ja väärarendite tüüp sõltuvad kõikidel liikidel annuse suurusest ning tiinuse järgust manustamise ajal. 10

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Ksantaankummi

Aspartaam (E951)

Kontsentreeritud vaarikamahl

Sahharoos

Naatriummetüülparahüdroksübensoaat (E219)

Naatriumetüülparahüdroksübensoaat (E215)

Kaaliumsorbaat (E202)

Naatriumhüdroksiid

Puhastatud vesi

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

1 aasta.

Pärast esmakordset avamist: 28 päeva

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

Hoida pudel tihedalt suletuna (vt lõik 6.6).

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Merevaigukollane III tüüpi klaasist pudel, millel on pitseriga lastekindel kork (HDPE koos laiendatud polüetüleenist voodriga), sisaldab 100 ml suukaudset suspensiooni.

Igas pakendis on üks pudel, HDPEst pudeliadapter ja 2 polüetüleenist annustamissüstalt (punakaslilla 1 ml gradueeritud süstal ja valge 5 ml gradueeritud süstal).

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitsemiseks

Ohutu käsitsemine

Igaüks, kes käsitseb Xaluprinet, peab pesema käsi enne ja pärast annuse manustamist. Ekspositsiooniriski vähendamiseks peavad lapsevanemad ja hooldajad kasutama Xaluprinee käsitsemisel ühekordseid kaitsekindaid.

Tuleb vältida Xaluprinee kokkupuudet naha või limaskestadega. Kui Xaluprine satub nahale või limaskestale, tuleb see kohe seebi ja veega hoolikalt maha pesta. Mahavalgunud vedelik tuleb kohe ära pühkida.

Rasedad, rasestumist planeerivad või imetavad naised ei tohi Xaluprinet käsitseda.

Lapsevanematele/hooldajatele ning patsientidele tuleb soovitada hoida Xaluprinet laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas, eelistatult lukustatud kapis. Juhuslik allaneelamine võib lastele olla surmav.

Hoidke pudelit tihedalt suletuna, et kaitsta toote terviklikkust ja vähendada juhusliku väljavalgumise ohtu.

Pudelit tuleb vähemalt 30 sekundit tugevasti loksutada, et tagada suukaudse suspensiooni korralik segunemine. 11

Jäätmekäitlus

Tsütotoksiline ravim. Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Nova Laboratories Limited

Martin House

Gloucester Crescent

Wigston, Leicester

LE18 4YL

Ühendkuningriik

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/11/727/001

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti kodulehel

II LISA

A. TOOTMISLOA HOIDJA(D), KES VASTUTAB RAVIMIPARTII VABASTAMISE EEST

B. MÜÜGILOA TINGIMUSED

A. TOOTMISLOA HOIDJA(D), KES VASTUTAB RAVIMIPARTII VABASTAMISE EEST

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

Nova Laboratories Limited

Martin House

Gloucester Crescent

Wigston, Leicester

LE18 4YL

Ühendkuningriik

B. MÜÜGILOA TINGIMUSED

• MÜÜGILOA HOIDJALE ESITATUD HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED JA -PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt lisa I: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

• TINGIMUSED VÕI PIIRANGUD, MIS PUUDUTAVAD RAVIMI OHUTUT JA TÕHUSAT KASUTAMIST

Ei ole kohaldatav.

• MUUD TINGIMUSED

Ravimiohutuse süsteem

Müügiloa hoidja peab tagama, et ravimohutuse järelvalve süsteem, nii nagu on esitatud müügiloa moodulis 1.8.1, on loodud ja toimib enne toote turuletulekut ja toote turustamise ajal.

III LISA

PAKENDI MÄRGISTUS JA INFOLEHT

A. PAKENDI MÄRGISTUS

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Xaluprine 20 mg/ml suukaudne suspensioon

Merkaptopuriin

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks milliliiter suspensiooni sisaldab 20 mg merkaptopuriini (monohüdraadina).

3. ABIAINED

Sisaldab veel naatriummetüülparahüdroksübensoaati (E219), naatriumetüülparahüdroksübensoaati (E215), kaaliumsorbaati (E202), naatriumhüdroksiidi, aspartaami (E951) ja sahharoosi. Lisateave on pakendi infolehel.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Suukaudne suspensioon.

100 ml klaaspudel

Pudeliadapter

1 ml ja 5 ml annustamissüstlad

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Võtta arsti juhiste kohaselt, kasutada kaasasolevaid annustamissüstlaid.

Enne kasutamist tuleb vähemalt 30 sekundit tugevasti loksutada.

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Tsütotoksiline 17

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

28 päeva pärast esmakordset avamist visake ravim ära.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

Hoida pudel tihedalt suletuna.

10. VAJADUSEL ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Nova Laboratories Limited

Martin House

Gloucester Crescent

Wigston, Leicester

LE18 4YL

Ühendkuningriik

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/11/727/001

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Xaluprine 20 mg/ml

PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE

Xaluprine 20 mg/ml suukaudne suspensioon

merkaptopuriin

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.

- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.

- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

- Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased.

- Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile, meditsiiniõele või apteekrile.

Infolehes antakse ülevaade:

1. Mis ravim on Xaluprine ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Xaluprinee võtmist

3. Kuidas Xaluprinet võtta

4. Võimalikud kõrvaltoimed

5. Kuidas Xaluprinet säilitada

6. Lisainfo

1. MIS RAVIM ON XALUPRINE JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE

Xaluprine sisaldab merkaptopuriini. See kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse tsütotoksilisteks aineteks (kutsutakse ka keemiaraviks).

Ravimit Xaluprine kasutatakse ägeda lümfoblastleukeemia korral (nimetatakse ka äge lümfotsütaarne leukeemia või äge lümfoblastleukeemia). See on kiiresti arenev haigus, mis suurendab uute valgevereliblede arvu. Uued valgeverelibled on ebaküpsed (ei ole täielikult välja kujunenud) ja ei saa normaalselt kasvada ega töötada. Seetõttu ei suuda need nakkuste vastu võidelda ja võivad põhjustada verejookse.

Küsige oma arstilt, kui te soovite selle haiguse kohta rohkem selgitusi.

2. MIDA ON VAJA TEADA ENNE XALUPRINEE VÕTMIST

- Ärge võtke ravimit Xaluprine, kui te olete merkaptopuriini või Xaluprinee mis tahes koostisosa suhtes allergiline (ülitundlik) (vt lõik 6).

- Ärge laske ennast Xaluprinee võtmise ajal vaktsineerida kollapalaviku vastu, sest see võib lõppeda surmaga.

Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Xaluprine

Enne Xaluprinee võtmist rääkige oma arstile, meditsiiniõele või apteekrile:

- kui te olete vaktsineeritud kollapalaviku vastu;

- kui teil on neeru- või maksaprobleeme, sest teie arstil võib olla vaja kontrollida, kas nende elundite talitlus on normaalne;

- kui teil on seisund, mille puhul teie organism toodab liiga vähe ensüümi nimega TPMT (tiopuriini metüültransferaas), sest arstil võib olla vaja teie annust kohandada;

- kui te kavatsete saada lapse. See käib nii meeste kui ka naiste kohta. Xaluprine võib kahjustada teie seemne- või munarakke (vt Rasedus ja imetamine allpool).

Vältige oma naha, silmade ja nina kokkupuudet Xaluprineega. Kui ravimit satub juhuslikult silma või ninna, loputage seda kohta veega.

Kui te ei ole kindel, kas mõni ülaltoodud variantidest kehtib ka teie kohta, rääkige sellest oma arsti või apteekriga enne Xaluprinee võtmist.

Võtmine koos teiste ravimitega

Palun informeerige oma arsti, meditsiiniõde või apteekrit, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid. See käib ka taimsete ravimite kohta.

Eriti oluline on, et te räägiksite oma arstile või apteekrile, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:

- muud tsütotoksilised ravimid (keemiaravi): kasutamisel koos Xaluprineega on suurem kõrvaltoimete, näiteks aneemia tekkimise oht;

- allopurinool või febuksostaat (kasutatakse podagra raviks);

- suukaudsed antikoagulandid (kasutatakse vere vedeldamiseks);

- olsalasiin või mesalasiin (kasutatakse soolehaiguse korral, mida nimetatakse haavandiliseks jämesoolepõletikuks);

- sulfasalasiin (kasutatakse reumatoidartriidi või haavandilise jämesoolepõletiku korral);

- epilepsiaravimid, näiteks fenütoiin, karbamasepiin. Võib olla vaja jälgida epilepsiavastaste ravimite sisaldust veres ja vajaduse korral kohandada annuseid.

Vaktsineerimine Xaluprinee võtmise ajal

Kui teid hakatakse vaktsineerima, peate enne rääkida oma arsti või meditsiiniõega. Vaktsineerimine elusvaktsiinidega (näiteks lastehalvatus, leetrid, mumps ja punetised) ei ole soovitatav, sest vaktsineerimine Xaluprinee võtmise ajal võib tekitada nakkuse.

Xaluprinee võtmine koos toidu ja joogiga

Ravimit Xaluprine võib võtta koos toiduga või tühja kõhu peale. Siiski peab valitud viis olema päevast-päeva samasugune.

Ärge võtke ravimit Xaluprine samal ajal piima või piimasaadustega, sest need võivad muuta ravimi vähem efektiivseks. Ravimit Xaluprine tuleb võtta vähemalt 1 tund enne või 2 tundi pärast piima või piimasaaduste tarvitamist.

Rasedus ja imetamine

Ärge võtke ravimit Xaluprine, kui te kavatsete saada lapse. See käib nii meeste kui ka naiste kohta. Xaluprine võib kahjustada teie seemne- või munarakke. Kui teie võtate või teie partner võtab ravimit Xaluprine, tuleb raseduse vältimiseks kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid. Nii mehed kui ka naised peavad jätkama efektiivsete rasestumisvastaste vahendite kasutamist vähemalt 3 kuud pärast ravi lõppu. Kui te juba olete rase, rääkige enne Xaluprinee võtmist oma arstiga.

Praegune teave merkaptopuriini ohutuse kohta raseduse ajal on vasturääkiv. Merkaptopuriini (eeskätt kombinatsioonis muude vähiravimitega) kasutanud emadele sündinud imikutel on kirjeldatud kaasasündinud väärarendeid (sünnidefekte). Samuti on merkaptopuriini võtvatel rasedatel oht iseeneslikuks abordiks, enneaegseks sünnituseks ja vastsündinu väikeseks sünnikaaluks. Värskemast aruandest, mis uuris merkaptopuriini kasutamist, selgub, et raseduse ajal merkaptopuriini võtvatel naistel ei ole suurem risk sünnitada enneaegu, ajalisi väikese sünnikaalu või kaasasündinud väärarenditega lapsi.

Ravimit Xaluprine ei tohi käsitseda naised, kes on rasedad, kavatsevad rasedaks jääda või imetavad last.

Ärge imetage last Xaluprinee võtmise ajal. Küsige arstilt, apteekrilt või ämmaemandalt nõu.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Ei arvata, et Xaluprine mõjutaks teie võimet juhtida autot või käsitseda masinaid, kuid selle kinnitamiseks ei ole uuringuid tehtud.

Oluline teave mõningate Xaluprinee koostisainete suhtes

Xaluprine sisaldab aspartaami (E951), mis on fenüülalaniini allikas. See võib olla kahjulik fenüülketonuuriaga inimestele.

Xaluprine sisaldab ka naatriummetüülparahüdroksübensoaati (E219) ja naatriumetüülparahüdroksübensoaati (E215), mis võivad põhjustada allergilisi reaktsioone (võimaliku hilinemisega).

Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatuid suhkruid, pidage enne ravimi võtmist nõu oma arstiga. Võib kahjustada hambaid.

3. KUIDAS RAVIMIT XALUPRINE VÕTTA

Ravimit Xaluprinet tohib teile määrata ainult eriarst, kellel on kogemusi verehaiguste ravimisega.

- Kui te võtate ravimit Xaluprine, teeb teie arst teile regulaarselt vereanalüüse. Seda tehakse selleks, et kontrollida teie veres olevate rakkude hulka ja liiki ning veenduda, et teie maks töötab korralikult.

- Teie arst võib paluda teil teha ka muid vere- ja uriinianalüüse, et jälgida kusihappe sisaldust. Kusihape on kehas looduslikult esinev keemiline ühend, mille sisaldus võib Xaluprinee võtmise ajal suureneda.

- Nende analüüside tulemusel võib teie arst mõnikord Xaluprinee annust muuta.

Kasutage ravimit Xaluprinet alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Täiskasvanutel, noorukitel ja lastel on tavaline algannus vahemikus 25...75 mg/m2 kehapindala kohta päevas. Arst määrab teie jaoks õige annuse. Mõnikord võib teie arst Xaluprinee annust muuta, näiteks erinevate analüüside tulemusel. Kui te ei ole kindel, kui palju ravimit võtta, küsige alati arstilt või meditsiiniõelt.

Ravimi efektiivsemaks muutmiseks on oluline võtta ravimit Xaluprine õhtuti.

Te võite ravimit võib võtta koos toiduga või tühja kõhu peale, kuid valitud viis peab olema päevast-päeva samasugune. Te peate ravimit võtma vähemalt 1 tund enne või 2 tundi pärast piima või piimasaaduste tarvitamist.

Xaluprinee pakendis on üks pudel ravimiga, kork, pudeliadapter ja kaks annustamissüstalt (punakaslilla 1 ml süstal ja valge 5 ml süstal). Kasutage ravimi võtmiseks alati kaasasolevaid süstlaid.

Oluline on kasutada ravimi võtmiseks õiget annustamissüstalt. Sõltuvalt teile määratud annusest annab teie arst või apteeker teile nõu, millist süstalt kasutada.

Väiksem 1 ml süstal (punakaslilla), millel on märgitud kogused 0,1 kuni 1 ml, on mõeldud 1 ml või väiksemate annuste mõõtmiseks. Seda tuleb teil kasutada siis, kui teil on vaja võtta koguannus 1 ml või vähem (iga gradueerimine 0,1 ml sisaldab 2 mg merkaptopuriini).

Suurem 5 ml süstal (valge), millele on märgitud kogused 1 ml kuni 5 ml, on mõeldud 1 ml-st suuremate annuste mõõtmiseks. Seda tuleb teil kasutada siis, kui teil on vaja võtta 1 ml-st suurem koguannus (iga gradueerimine 0,2 ml sisaldab 4 mg merkaptopuriini).

Kui te olete annust manustav lapsevanem või hooldaja, peske käsi enne ja pärast annuse manustamist. Pühkige mahavalgunud vedelik kohe ära. Kokkupuuteohu vähendamiseks tuleb Xaluprinee käsitsemisel kanda ühekordselt kasutatavaid kindaid. 24

Kui Xaluprine satub nahale, silma või ninna, tuleb ravimijääk kohe ja põhjalikult seebi ning veega maha pesta.

Ravimi kasutamisel järgige alltoodud juhiseid.

1. Enne Xaluprinee puudutamist pange kätte ühekordselt kasutatavad kindad.

2. Loksutage pudelit tugevasti vähemalt 30 sekundit, et tagada ravimi korralik segunemine (Joonis 1).

3. Eemaldage pudelilt kork (Joonis 2), lükake adapter tugevasti pudeli otsa ja jätke see sinna edasiste annuste võtmiseks (Joonis 3).

4. Lükake annustamissüstla ots adapteril olevasse auku (Joonis 4). Teie arst või apteeker annab teile nõu, millist süstalt on õige annuse saamiseks vaja kasutada, kas 1 ml (punakaslillat süstalt) või 5 ml (valget süstalt).

5. Keerake pudel tagurpidi (Joonis 5).

6. Tõmmake süstlakolb tagasi nii, et ravim tõmmatakse pudelist süstlasse. Tõmmake kolb tagasi kuni skaalal oleva punktini, mis vastab määratud annusele (Joonis 5). Kui te ei ole kindel, kui palju ravimit süstlasse tõmmata, küsige alati nõu oma arstilt või meditsiiniõelt.

7. Keerake pudel õigetpidi ja eemaldage süstal ettevaatlikult adapteri küljest, hoides seda kolvi asemel süstlatorust.

8. Pange süstlaots õrnalt suhu põse sisepinna vastu.

9. Lükake kolb aeglaselt ja õrnalt alla, pritsige ravim põse sisepinnale ja neelake ravim alla. ÄRGE lükake kolbi jõuliselt alla ega pritsige ravimit suu tagaossa või kurku, sest te võite lämbuda.

10. Võtke süstal suust välja.

11. Neelake suukaudse suspensiooni annus alla ja jooge seejärel natuke vett kindlustamaks, et ravimit ei jää suhu.

12. Pange kork tagasi pudelile, kuid jätke adapter oma kohale. Veenduge, et kork on tugevasti suletud.

13. Peske süstalt sooja seebiveega ja loputage hoolikalt. Hoidke süstalt vee all ja liigutage kolbi mitu korda üles-alla kindlustamaks, et süstla sisepind on puhas. Laske süstlal täielikult kuivada, enne kui te seda jälle annustamiseks kasutate. Säilitage süstalt puhtas kohas koos ravimiga.

Korrake ülaltoodut iga annuse puhul oma arsti või apteekri juhiste järgi.

Kui te võtate Xaluprinet rohkem kui ette nähtud

Kui te võtate Xaluprinet ettenähtust rohkem, rääkige sellest kohe oma arstile või minge haiglasse. Teil võib esineda iiveldust, oksendamist või kõhulahtisust. Võtke ravimi pakend ja infoleht enesega kaasa.

Kui te unustate Xaluprinet võtta

Rääkige oma arstile. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te lõpetate Xaluprinee võtmise

Ärge lõpetage ravimi võtmist, kui arst ei ole andnud selleks korraldust, vastasel korral võib teie seisund halveneda.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arstiga.

4. VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED

Nagu kõik ravimid, võib ka Xaluprine põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kui teil tekib ükskõik milline järgnevatest kõrvaltoimetest, rääkige oma eriarstiga või minge kohe haiglasse.

Allergiline reaktsioon, mille nähud võivad olla:

- nahalööbed,

- kõrge kehatemperatuur,

- liigesevalu,

- tursunud nägu.

Igasugused palaviku või infektsiooni nähud (kurguvalu, suu valulikkus või urineerimisprobleemid).

Igasugused ootamatud verevalumid või verejooksud, sest see võib tähendada, et teatud tüüpi vererakke toodetakse liiga vähe.

Äkki tekkiv halb enesetunne (isegi normaalse kehatemperatuuri juures) ning kõhuvalu ja iiveldus, sest need võivad olla kõhunäärme põletiku tundemärgid.

Silmavalgete või naha kollasemaks muutumine (ikterus).

Kui teil on kõhulahtisus.

Rääkige oma arstile, kui teil on ükskõik milline järgnevatest kõrvaltoimetest, mis võivad samuti esineda selle ravimi kasutamise puhul.

Väga sage (esineb rohkem kui 1 inimesel 10-st):

- valgete vereliblede ja vereliistakute arvu vähenemine (võib ilmneda vereanalüüsides).

Sage (esineb vähem kui 1 inimesel 10-st):

- iiveldus või oksendamine;

- maksakahjustus – see võib ilmneda vereanalüüsides;

- punaste vereliblede arvu vähenemine, mis võib muuta teid väsinuks, jõuetuks või panna teid hingeldama (seda nimetatakse aneemiaks);

- söögiisu kadumine;

- kõhulahtisus;

- põletik suus (stomatiit).

Aeg-ajalt (esineb vähem kui 1 inimesel 100-st):

- haavandid suus,

- kõhunäärme põletik,

- liigesevalu,

- nahalööve,

- palavik,

- püsiv maksakahjustus (maksa nekroos).

Harva (esineb vähem kui 1 inimesel 1000-st):

- juuste väljalangemine,

- meestel lühiajaline seemnerakkude väike hulk,

- tursunud nägu.

Väga harva (esineb vähem kui 1 inimesel 10 000-st):

- ravitavast erinevat tüüpi leukeemia,

- haavandid soolestikus.

Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.

5. KUIDAS RAVIMIT XALUPRINE SÄILITADA

- Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas, soovitavalt lukustatud kapis. Juhuslik allaneelamine võib lastele olla surmav.

- Ärge kasutage ravimit Xaluprine pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil ja pudelil „Kõlblik kuni“ järel.

- Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

- Hoidke pudelit tihedalt suletuna, et vältida ravimi riknemist ja vähendada juhusliku väljavalgumise ohtu.

- 28 päeva pärast pudeli esmakordset avamist visake kogu kasutamata jäänud sisu minema.

Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. LISAINFO

Mida Xaluprine sisaldab

Toimeaine on merkaptopuriin (monohüdraadina). Üks milliliiter suspensiooni sisaldab 20 mg merkaptopuriinmonohüdraati.

Abiained on ksantaankummi, aspartaam (E951), kontsentreeritud vaarikamahl, sahharoos, naatriummetüülparahüdroksübensoaat (E219), naatriumetüülparahüdroksübensoaat (E215), kaaliumsorbaat (E202), naatriumhüdroksiid ja puhastatud vesi.

Kuidas Xaluprine välja näeb ja pakendi sisu

Xaluprine on roosa kuni pruun suukaudne suspensioon. Seda müüakse 100 ml pudelites, millel on lastekindel kork. Ühes pakendis on üks pudel, pudeliadapter ja kaks annustamissüstalt (punakaslilla 1 ml gradueeritud süstal ja valge 5 ml gradueeritud süstal). Teie arst või apteeker soovitab ettenähtud annuse põhjal, millist süstalt kasutada.

Müügiloa hoidja ja tootja

Nova Laboratories Limited

Martin House, Gloucester Crescent

Wigston, Leicester

LE18 4YL, Ühendkuningriik

Infoleht on viimati kooskõlastatud

Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti kodulehel