Näidustus: Kõrgenenud silmasisese rõhu alandamine avatudnurga glaukoomi või okulaarse hüpertensiooniga täiskasvanutel (sh eakad), kui haigus ei allu piisavalt ravile lokaalse beeta-adrenoblokaatoriga või prostaglandiini analoogidega.

silmatilgad, lahus (5mg +50mcg 1ml)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Xalacom ja milleks seda kasutatakse

Xalacom sisaldab kahte toimeainet – latanoprosti ja timolooli. Latanoprost kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse prostaglandiini analoogideks. Timolool kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse beetablokaatoriteks. Latanoprost suurendab vedeliku loomulikku väljavoolu silmast vereringesse. Timolool aeglustab vedeliku teket silmas.

Xalacomi kasutatakse kõrgenenud silmasisese rõhu alandamiseks avatud nurga glaukoomi (rohekae) või okulaarse hüpertensiooni (kõrgenenud silmasisene rõhk) korral, kui haigus ei allu piisavalt ravile lokaalse beetaadrenoblokaatoriga või prostaglandiini analoogidega. Mõlemad haigused tõstavad silmasisest rõhku, mis lõpuks mõjutavad teie nägemist. Teie arst kirjutab teile Xalacomi, kui teised ravimid ei ole toiminud piisavalt.

2. Mida on vaja teada enne Xalacomi kasutamist

Xalacomi võib kasutada täiskasvanud meestel ja naistel (sealhulgas eakatel). Seda ei soovitata kasutada noorematel kui alla 18 eluaastat.

Xalacomi ei tohi kasutada

• kui te olete toimeaine (latanoprost või timolool), beetablokaatorite või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline
• kui teil on või on olnud hingamisteede haiguseid, sh bronhiaalastmat, rasket kroonilist obstruktiivset bronhiiti (raske kopsuhaigus, mis võib põhjustada vilistavat hingamist, hingamisraskusi ja/või pikaajalist köha)
• kui teil on diagnoositud südamehaigus või südame rütmihäired.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Xalacomi kasutamist pidage nõu oma arstiga:

• kui teil on või on olnud südame pärgarterite haigus (sümptomiteks võivad olla valu- või pitsitustunne rinnus, hingeldus või lämbumistunne), südamepuudulikkus, madal vererõhk
• kui teil on või on olnud häired südame löögisageduses nagu aeglane pulss
• kui teil on või on olnud hingamisraskused, astma või krooniline obstruktiivne kopsuhaigus
• kui teil on või on olnud vereringe häired (Raynaud’ tõbi või Raynaud’ sündroom)

• kui teil esineb suhkurtõbi, sest timolool võib maskeerida madala veresuhkru sisalduse sümptomeid
• kui teil on või on olnud kilpnäärme ületalitlus, sest timolool võib maskeerida sümptomeid
• kui teil on olnud või on tulemas silmaoperatsioon (kaasa arvatud kae eemaldamise operatsioon)
• kui te kannatate silma probleemide käes (nagu silma valu, ärritus, põletik, hägune nägemine)
• kui teil on kuiva silma sündroom
• kui te kannate kontaktläätsi. Te saate kasutada Xalacomi, aga järgige juhiseid kontaktläätsede kandjatele lõigus 3.
• te teate, et teil on stenokardia (eriti Prinzmetali stenokardiaks nimetatav vorm)
• te teate, et teil esinevad rasked allergilised reaktsioonid, mis tavaliselt nõuavad haiglaravi
• teil on või on olnud silma viirusinfektsioone, mida põhjustab herpes simplex’i viirus (HSV).

Palun rääkige oma arstile enne operatsiooni, et te kasutate Xalacomi, kuna timolool võib mõjutada mõningate anesteesias kasutatavate ravimite toimet.

Muud ravimid ja Xalacom Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid (kaasa arvatud silmatilgad ja käsimüügiravimid).

Xalacom võib mõjutada või olla mõjutatud teiste ravimite toimest mida te kasutate, sealhulgas teised silmatilgad glaukoomi raviks. Palun informeerige oma arsti, kui te kasutate või kavatsete kasutada vererõhku alandavaid, südame- või diabeediravimeid.

Palun informeerige oma arsti või apteekrit, kui te kasutate mõnda allpool loetletud ravimitest:

• prostaglandiinid, prostaglandiini analoogid või prostaglandiini derivaadid
• beetablokaatorid
• epinefriin
• kõrge vererõhu langetamiseks kasutatavad ravimid, näiteks suukaudsed kaltsiumikanali blokaatorid, guanetidiin, antiarütmikumid, digitaalise glükosiidid ja parasümpatomimeetikumid
• kinidiin (kasutatakse teatud südamehaiguste ja malaaria puhul)
• antidepressendid, nagu fluoksetiin ja paroksetiin

Xalacom koos toidu ja joogiga Tavalistel einetel, toidul ja joogil puudub mõju sellele, millal ning kuidas teil tuleb Xalacomi kasutada.

Rasedus, imetamine ja viljakus Rasedus Kui te olete rase, ärge kasutage Xalacomi, välja arvatud juhul, kui arst peab seda vajalikuks. Rääkige kohe oma arstile, kui olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda. Imetamine Kui te imetate last, siis ärge kasutage Xalacomi. Xalacom võib sattuda rinnapiima. Küsige oma arstilt nõu enne mis tahes ravimi kasutamise kohta imetamise ajal.

Viljakus Tuginedes loomkatsete andmetele puudub latanoprostil ja timoloolil toime viljakusele.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Xalacom silmatilgad võivad põhjustada mööduvat nägemise hägustumist, seetõttu ravi ajal Xalacomiga ärge juhtige autot ega kasutage masinaid või mehhanisme, kuni see on möödunud.

Xalacom sisaldab bensalkooniumkloriidi ja fosfaatpuhvrit Ravim sisaldab 0,2 mg bensalkooniumkloriidi ühes milliliitris. Bensalkooniumkloriid võib absorbeeruda pehmetesse kontaktläätsedesse ja muuta nende värvust. Eemaldage kontaktläätsed enne ravimi manustamist ja pange tagasi 15 minutit pärast manustamist.

Bensalkooniumkloriid võib põhjustada silmaärritust, eriti kui teil on kuivsilmsus või sarvkesta (silma eesmine läbipaistev osa) kahjustus. Kui tunnete ravimi kasutamise järgselt silmas ebamugavust, kipitust või valu, konsulteerige arstiga.

Ravim sisaldab 6,3 mg fosfaate ühes milliliitris, mis vastab 0,2 mg ühe tilga kohta. Kui teil esineb silma eesmises läbipaistvas osas (sarvkest) tõsine vigastus, võivad fosfaadid väga harva põhjustada sarvkestal häguseid koldeid raviaegse kaltsiumi ladestumise tõttu.

3. Kuidas Xalacomi kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Xalacomi soovitatav annus täiskasvanutele (sealhulgas eakad) on üks tilk haigesse silma üks kord ööpäevas.

Ärge kasutage Xalacomi rohkem kui üks kord ööpäevas, sest ravimi efektiivsus võib sagedasemal kasutamisel väheneda.

Kasutage Xalacomi alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud, kuni ravimi kasutamise lõpuni.

Kui te kasutate Xalacomi, võib teie arst soovitada teil kontrollida lisaks südant ja vereringet.

Kontaktläätsede kandjad Kui teie kannate kontaktläätsi, tuleb need enne Xalacomi silmatilkade kasutamist eemaldada. Pärast Xalacomi kasutamist peate ootama 15 minutit enne kui tohite kontaktläätsed silma tagasi panna.

Kasutusjuhend 1. Peske käed ja istuge või seiske mugavalt. 2. Keerake pudelilt ära välimine kaitsekork (võib ära visata).

3. Keerake lahti pudeli sisemine kaitsekork. See kaitsekork

tuleb alles hoida.

4. Tõmmake nimetissõrmega haige silma alalaugu kergelt

allapoole.

5. Lähendage pudeli otsik silmale, kuid ärge puudutage

otsikuga silma.

6. Pigistage kergelt pudelit, nii et üks tilk ravimit kukuks silma

ja seejärel vabastage alumine silmalaug.

7. Pärast Xalacomi kasutamist vajutage sõrmega kahe minuti

jooksul silma ninapoolsele nurgale (joonis 4). See aitab peatada latanoprosti + timolooli sattumist mujale organismi.

8. Kui teie arst on käskinud manustada ravimit ka teise silma, siis korrake samu võtteid. 9. Asetage sisemine kaitsekork tagasi pudelile. Kasutamine koos teiste silmatilkadega Oodake vähemalt 5 minutit enne kui tilgutate silma teisi silmatilku.

Kui te kasutate Xalacomi rohkem, kui ette nähtud Kui tilgutate silma liiga palju tilku, võite tunda silmas kerget ärritust ning silmad võivad muutuda vesiseks ja punaseks. See peaks mööduma, aga kui te muretsete, siis pöörduge oma arsti poole nõu saamiseks.

Kui te neelate alla Xalacomi Kui Xalacomi manustatakse juhuslikult suu kaudu, peate pöörduma nii kiiresti kui võimalik oma raviarsti poole. Kui te neelate alla palju Xalacomi, siis võib teil tekkida halb enesetunne, kõhuvalu, väsimustunne, naha õhetus ja peauimasus ja te hakkate higistama.

Kui te unustate Xalacomi kasutada Kui olete unustanud Xalacomi tavalisel ajal silma tilgutada, oodake kuni järgmise manustamiskorrani. Ärge tilgutage silma lisatilka ravimit kui teil jäi tilk eelmisel korral silma tilgutamata. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kui kõrvaltoimed ei ole muutunud tõsiseks, võite te jätkata silmatilkade kasutamist. Kui te kahtlete milleski, rääkige oma arsti või apteekriga. Ärge lõpetage Xalacomi kasutamist enne kui olete arstiga nõu pidanud.

Allpool on loetletud kõige sagedamini esinevad kõrvaltoimed Xalacomi kasutamisel. Kõige olulisem kõrvaltoime on silmavärvuse järk-järgulise püsiva muutumise võimalus. Samuti on võimalik, et Xalacom võib põhjustada tõsiseid muutusi teie südame töös. Kui te märkate muutusi oma südame löögisageduses, tuleb teil rääkida arstiga ja öelda talle, et te olete kasutanud Xalacomi.

Järgmised kõrvaltoimed on esinenud Xalacomi kasutamisel: Väga sage: võivad tekkida enam kui ühel inimesel 10-st

• Silmavärvi järk-järguline muutus pruuni pigmendi sisalduse suurenemise tõttu silma värvilises

osas, mida kutsutakse vikerkestaks. Kui teie silmad on segavärvilised (sinakaspruunid, hallikaspruunid, kollakaspruunid või rohekaspruunid), täheldate te seda muutust suurema

tõenäosusega kui juhul, kui teie silmad on ühte värvi (sinised, hallid, rohelised või pruunid silmad). Teie silmavärvi muutuse väljakujunemiseks võib minna aastaid. Värvuse muutus võib olla püsiv ja ka rohkem märgatav, kui te manustate Xalacomi ainult ühte silma. Silma värvuse muutusega ei kaasne mingeid muid probleeme. Silmade värvuse muutus peatub pärast ravi lõpetamist Xalacomiga.

Sage: võivad tekkida kuni ühel inimesel 10-st

• Silmaärritus (kipitustunne, torkimistunne, sügelus, kõrvetustunne või võõrkeha tunne silmas) ja

silmavalu.

Aeg-ajalt: võivad tekkida kuni ühel inimesel 100-st

• Peavalu.
• Silma punetamine, silma infektsioon (konjunktiviit), hägustunud nägemine, vesised silmad,

silmalaugude põletik, silma pinna ärritus või rebend.

• Nahalööve või sügelus (pruritus).

Teised kõrvaltoimed Nagu kõik teised silma manustatavad ravimid, imendub ka Xalacom (latanoprost ja timolool) verre. Kõrvaltoimete esinemissagedus silmatilkadena manustamisel on väiksem kui ravimite manustamisel näiteks suu kaudu või süstetena. Ehkki mitte Xalacomi endaga, on Xalacomi koostisesse kuuluvate ravimite (latanoprost ja timolool) kasutamisel täheldatud lisaks järgnevaid kõrvaltoimeid, mis võivad Xalacomi kasutamisel esineda ka teil. Loetletud kõrvaltoimed on esinenud koos beetablokaatorite (nt timolool) kasutamisel silmahaiguste ravis:

• Iiveldus, oksendamine (esinemissagedus aeg-ajalt).
• Silma viirusinfektsiooni tekkimine, mida põhjustab herpes simplex’i viirus (HSV).
• Üldised allergilised reaktsioonid, sealhulgas nahaalune turse, mis võib tekkida näo- ja jäsemete

piirkonnas ning võib tõkestada hingamisteid, põhjustades raskusi neelamisel või hingamisel, nahalööve või sügelev nahalööve, paikne või üldine nahalööve, sügelus, tõsised äkki tekkinud eluohtlikud allergilised reaktsioonid.

• Madal veresuhkru tase.
• Pearinglus.
• Unetus (insomnia), depressioon, luupainajad, mälukaotus, hallutsinatsioonid.
• Minestamine, insult, vähenenud verevarustus ajju, raskekujulise müasteenia (üldine lihasnõrkus)

sümptomite tugevnemine, ebatavaline torkimisetunne ja peavalu.

• Silmapõhja turse (maakula turse), vedelikuga täidetud tsüst silma värvilises osas (iirise tsüst),

valgustundlikkus (fotofoobia), silma sissevajunud välimus (silmalau vao süvenemine).

• Silma ärritusnähud (nt põletustunne, torketunne, sügelus, pisaravool, punetus), silmalaugude

põletik, silma sarvkesta põletik, ähmane nägemine ja võrkkesta taga oleva veresooni sisaldava soonkesta irdumine pärast filtratsioonkirurgiat, mis võib põhjustada nägemishäireid, silma sarvkesta tundlikkuse vähenemine, kuiva silma sündroom, sarvkesta erosioon (silma pindmise kihi kahjustus), ülemise silmalau allavaje (mistõttu silmad jäävad poolavatuks), kahelinägemine.

• Silmaümbruse naha tumenemine, ripsmete ja silmi ümbritsevate peente karvade muutused

(suurenenud arv, pikkus, tihedus ja tumedus), ripsmete kasvu suuna muutused, silmaümbruse turse, silma värvilise osa turse (iriit/uveiit), silmapinna armistumine.

• Vilistamine/helin kõrvades (tinnitus).
• Stenokardia, stenokardia süvenemine patsientidel, kel on südamehaigus.
• Aeglane südame löögisagedus, valu rinnus, südamepekslemine (südamelöökide tajumine), turse

(vedelikupeetus), muutused südamelöökide rütmis või kiiruses, südame paispuudulikkus (südamehaigus hingamispuudulikkuse ning vedelikupeetusest tingitud jalalabade ja säärte tursega), südamerütmihäire, südamelihase infarkt, südamepuudulikkus.

• Madal vererõhk, puudulik vereringlus, mis muudab sõrmed ja varbad tuimaks, külmad käed ja

jalad.

• Hingeldus, kopsutorude ahenemine (eeskätt olemasoleva haigusega patsientidel),

hingamisraskused, köha, astma, astma ägenemine.

• Maitsetundlikkuse häired, seedehäired, kõhulahtisus, suukuivus, kõhuvalu.

• Juuste väljalangemine, hõbedaselt valkja väljanägemisega nahalööve (psoriasiformne lööve) või

psoriaasi ägenemine, nahalööve.

• Lihasevalu, mis ei ole tekkinud pingutuse tagajärjel, lihasnõrkus, kurnatus.
• Seksuaalfunktsiooni häire, vähenenud sugutung.

Fosfaate sisaldavate silmatilkadega koosmanustamisel on mõnedel sarvkesta tõsise kahjustusega patsientidel väga harvadel juhtudel tekkinud kaltsiumi kogunemise tõttu udu silme ees. Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Xalacomi säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Hoida külmkapis (2 C...8 C). Pärast pudeli avamist hoida ravimit temperatuuril kuni 25 C. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Avatud pudel tuleb ära kasutada 4 nädala jooksul.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud ravimi pakendil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge kasutage seda ravimit, kui täheldate värvimuutust või sadet.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Xalacom sisaldab

• Toimeained on latanoprost ja timolool (maleaadina). Üks ml Xalacom lahust sisaldab 50 mikrogrammi latanoprosti ja 6,8 mg timoloolmaleaati, mis vastab 5 mg-le timoloolile.
• Teised abiained on naatriumkloriid, bensalkooniumkloriid, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat (E339i), dinaatriumvesinikfosfaat (E339ii), vesinikkloriidhape, naatriumhüdroksiid (kuni pH 6,0) ja süstevesi.

Kuidas Xalacom välja näeb ja pakendi sisu Xalacom on läbipaistev värvitu vedelik.

Polüetüleenist tilgutusotsikuga pudel (5 ml) keeratava korgi ja välise turvakorgiga. Üks 5 ml ravimipudel sisaldab silmatilku 2,5 ml. Pakendi suurused: 1 x 2,5 ml, 3 x 2,5 ml. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja Viatris SIA Mūkusalas iela 101 Rīga, LV-1004 Läti

Tootja

Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 2870 Puurs-Sint-Amands Belgia

Infoleht on viimati uuendatud juulis 2026.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Xalacom, 50 mikrogrammi/5 mg/ml silmatilgad, lahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml lahust sisaldab 50 mikrogrammi latanoprosti ja 6,8 mg timoloolmaleaati, mis vastab 5 mg timoloolile.

INN. Latanoprostum/Timololum

Teadaolevat toimet omavad abiained Bensalkooniumkloriid 0,2 mg/ml Dinaatriumfosfaat (E339ii) Naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat (E339i) (fosfaadi kogusisaldus on 6,3 mg/ml)

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Silmatilgad, lahus Lahus on läbipaistev värvitu vedelik.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Kõrgenenud silmasisese rõhu alandamine avatudnurga glaukoomi või okulaarse hüpertensiooniga täiskasvanutel (sh eakad), kui haigus ei allu piisavalt ravile lokaalse beeta-adrenoblokaatoriga või prostaglandiini analoogidega.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud (sh eakad) Soovitatav annus on üks tilk haigesse silma üks kord ööpäevas. Kui üks annus vahele jääb, tuleb ravi jätkata järgmise ettenähtud annusega. Annus ei tohiks ületada ühte tilka haigestunud silma(desse) ööpäevas.

Lapsed Xalacomi ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukeil ei ole tõestatud.

Manustamisviis

Enne silmatilkade tilgutamist tuleb kontaktläätsed eemaldada ja need võib tagasi panna 15 minuti pärast (vt lõik 4.4).

Enam kui ühe lokaalse toimega silmaravimi kasutamisel peab ravimite manustamise vaheline intervall olema vähemalt 5 minutit. Süsteemne imendumine väheneb vajutamisel nasolakrimaalkanalile või silmalaugude sulgemisel 2 minutiks. See võib aidata vähendada süsteemseid kõrvaltoimeid ja suurendada paikset toimet.

4.3 Vastunäidustused

Xalacom on vastunäidustatud patsientidele, kellel on:

• hingamisteede haigused, sh bronhiaalastma või anamneesis viide bronhiaalastmale, raskeloomuline krooniline obstruktiivne kopsuhaigus;
• siinusbradükardia, siinussõlme nõrkuse sündroom, sinuatriaalne blokaad, II või III astme atrioventrikulaarne blokaad, mida ei õnnestu südame tehisrütmuriga kontrolli all hoida, väljendunud südamepuudulikkus, kardiogeenne šokk;
• ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Süsteemsed toimed Samamoodi nagu teised paikselt manustatavad ravimid imendub Xalacom süsteemselt. Timolooli beetaadrenergilise toime tõttu võivad tekkida samad kardiovaskulaarsed, pulmonaalsed ja muud kõrvaltoimed nagu süsteemsete beeta-adrenoblokaatorite kasutamisel. Süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedus paikselt manustatavate oftalmoloogiliste ravimite korral on väiksem kui süsteemse manustamise korral. Soovitusi süsteemse imendumise vähendamiseks vt lõigust 4.2.

Südame häired Kardiovaskulaarsete haigustega (nt südamepärgarteritõbi, Prinzmetali stenokardia ja südamepuudulikkus) ja hüpotensiooniga patsientidel tuleb ravi beetablokaatoritega kriitiliselt hinnata ja kaaluda ravi mõne teise toimeainega. Kardiovaskulaarsete haigustega patsiente tuleb jälgida nende haiguste süvenemise ja kõrvaltoimete suhtes.

Tingituna negatiivsest toimest südame ülejuhteajale tuleb esimese astme atrioventrikulaarse blokaadiga patsientidel kasutada beeta-adrenoblokaatoreid ettevaatusega.

Timolooli manustamise järgselt on teatatud kardiaalsetest reaktsioonidest, sealhulgas harva ka surmajuhtudest südamepuudulikkuse tõttu. Vaskulaarsed häired Ettevaatlik tuleb olla tõsiste perifeersete vereringehäirete või -haigustega (näiteks Raynaud’ tõve või Raynaud’ sündroomi rasked vormid) patsientide ravimisel.

Respiratoorsed häired Pärast mõnede oftalmoloogiliste beeta-adrenoblokaatorite manustamist on tekkinud respiratoorseid reaktsioone, sealhulgas on teateid surmajuhtudest astmat põdevatel patsientidel bronhospasmi tõttu. Xalacomi tuleb kasutada ettevaatusega kerge/mõõduka kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) patsientidel ja üksnes juhul, kui ravist oodatav kasu kaalub üles võimaliku ohud.

Hüpoglükeemia/diabeet Beetablokaatoreid tuleb ettevaatusega manustada patsientidele, kellel esinevad spontaansed hüpoglükeemia episoodid või labiilne diabeet, sest beetablokaatorid võivad maskeerida ägeda hüpoglükeemia sümptomeid.

Beetablokaatorid maskeerivad ka hüpertüreoidismi sümptomeid. Sarvkesta haigused Oftalmoloogilised beeta-adrenoblokaatorid võivad põhjustada silmade kuivust. Sarvkesta haigusega patsientide ravimisel tuleb olla ettevaatlik.

Teised beeta-adrenoblokaatorid Timolooli toime silma siserõhule või süsteemsed beeta-adrenoblokeerivad toimed võivad tugevneda, kui timolooli manustatakse patsientidele, keda juba ravitakse süsteemse beeta-adrenoblokaatoriga. Selliste patsientide reageerimist ravile tuleb hoolikalt jälgida. Kahe paikselt manustatava beeta-adrenoblokaatori samaaegne kasutamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).

Anafülaktilised reaktsioonid Patsiendid, kellel on anamneesis atoopia või tõsine anafülaktiline reaktsioon erinevatele allergeenidele, võivad ravi ajal beeta-adrenoblokaatoritega reageerida tugevamalt uuel kokkupuutel nende allergeenidega ning mitte reageerida anafülaktiliste reaktsioonide ravis tavaliselt kasutatavatele adrenaliiniannustele.

Soonkesta irdumine On teatatud ka soonkesta irdumisest seoses filtratsiooniprotseduuride järel vesivedeliku produktsiooni pärssivate ravimite (näiteks timolool, atsetasolamiid) manustamisega.

Kirurgiline anesteesia Beeta-adrenoblokeeriva toimega oftalmoloogilised preparaadid võivad blokeerida süsteemsete beetaagonistide (näiteks adrenaliin) toimed. Anestesioloogile tuleb rääkida timolooli kasutamisest.

Samal ajal kasutatavad ravimid Timoloolil võivad esineda koostoimed teiste ravimitega (vt lõik 4.5).

Teised prostaglandiini analoogid Kahe või enama prostaglandiini, prostaglandiini analoogi või prostaglandiini derivaatide kasutamine samal ajal ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).

Vikerkesta pigmentatsiooni muutused Latanoprost võib järk-järgult muuta silma värvi, sest suurendab pruuni pigmendi kogust vikerkestas. Samamoodi nagu latanoprosti sisaldavate silmatilkade puhul, täheldati (fotodel põhinevalt) vikerkesta suurenenud pigmentatsiooni 16…20% kõikidel kuni ühe aasta jooksul Xalacomiga ravitud patsientidel.

Sellist nähtust on sagedamini täheldatud nendel patsientidel, kellel on vikerkestad segavärvilised, nt rohekaspruunid, kollakaspruunid või sinakas/hallikaspruunid. Silma värvuse muutumine on põhjustatud melaniini sisalduse suurenemisest vikerkesta strooma melanotsüütides. Tüüpiliselt hakkab pruun pigmentatsioon haaratud silmas laienema kontsentriliselt pupilli ümbrusest perifeeria suunas, ent pruunimaks võib muutuda kogu vikerkest või ka teatud osa sellest. Latanoprosti kliinilistes uuringutes on ühtlaselt siniste, hallide, roheliste või pruunide silmadega patsientidel muutusi kaheaastase raviperioodi jooksul tuvastatud harva. Vikerkesta värvuse muutus kujuneb välja aeglaselt ega pruugi olla mitme kuu või aasta jooksul üldse märgatav. Sellel ei ole täheldatud seost mingite sümptomite ega patoloogiliste muutustega.

Pärast ravi lõppu ei ole täheldatud vikerkesta pruuni pigmentatsiooni edasist intensiivistumist, kuid toimunud värvimuutus võib olla jääv.

Ravi ei ole mõjutanud pigmendilaike ega vikerkesta tähne. Pigmendi kogunemist trabekulaarsesse võrgustikku ja mujale eeskambrisse ei ole täheldatud, kuid patsiente tuleb regulaarselt kontrollida ja sõltuvalt kliinilisest seisundist lõpetada ravi vikerkesta pigmenteerumise süvenemisel.

Enne ravimi määramist tuleb patsiente informeerida, et nende silmavärv võib muutuda. Unilateraalset ravi saavatel patsientidel võib tekkida heterokroomia.

Silmalau ja ripsmete muutused Latanoprosti kasutamisel on teatatud silmalaugude naha tumenemisest, mis võib olla pöörduv.

Latanoprost võib põhjustada ripsmete ja siidkarvade muutusi ravitavas silmas; need muutused sisaldavad ripsmete pikkuse, tiheduse, pigmentatsiooni suurenemist ning ripsmete või näokarvade arvu jaripsmete kasvu suuna muutusi. Ripsmete muutused on pöörduvad pärast ravi lõpetamist.

Glaukoom Latanoprosti kasutamise kohta põletikulise, neovaskulaarse või kroonilise suletud nurga glaukoomi, samuti avatud nurga glaukoomi korral pseudofaakiaga patsientidel ning pigmentglaukoomi korral dokumenteeritud kogemused puuduvad. Latanoprostil ei ole pupillile mingit toimet või on see vähene, kuid suletud nurga glaukoomi ägenemisi ei ole dokumenteeritud. Seetõttu on soovitatav nende haigusseisundite puhul Xalacomi kasutada ettevaatusega, kuni saadakse rohkem kogemusi.

Herpeetiline keratiit Latanoprosti tuleb kasutada ettevaatusega herpeetilise keratiidi anamneesiga patsientidel ning vältida aktiivse herpes simplex’i keratiidi korral ja nendel patsientidel, kelle anamneesis esineb spetsiifiliselt prostaglandiini analoogidega seotud retsidiveeruv herpeetiline keratiit.

Makula turse Ravi ajal latanoprostiga on teatatud makula tursest, sealhulgas makula tsüstoidse turse tekkest. Need on peamiselt esinenud afaakiaga patsientidel, pseudofaakiaga patsientidel, kellel on tagumise läätsekihnu rebend või patsientidel, kellel on teadaolevad riskifaktorid makula turse esinemiseks. Nendel patsientidel tuleb latanoprosti kasutada ettevaatusega.

Teave säilitusaine kohta Xalacom sisaldab bensalkooniumkloriidi, mida silmaravimites kasutatakse tavaliselt konservandina. On teatatud bensalkooniumkloriidist põhjustatud silma ärritusest, kuivsilmsuse sümptomitest ning et see võib mõjutada pisarakilet ja sarvkesta pealispinda. Ravimit tuleb kasutada ettevaatusega kuivsilmsusega patsientidel ja sarvkesta võimaliku kahjustuse korral. Kasutamine kontaktläätsedega Bensalkooniumkloriid võib absorbeeruda pehmetesse kontaktläätsedesse ja muuta nende värvust. Kontaktläätsed tuleb enne Xalacomi silma tilgutamist eemaldada ning 15 minuti pärast võib need tagasi panna (vt lõik 4.2).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Xalacomiga ei ole läbi viidud spetsiifilisi uuringuid koostoimete kohta.

Kahe prostaglandiini analoogi samaaegsel silma manustamisel on teatatud silmasisese rõhu paradoksaalsetest tõusudest. Seetõttu ei ole kahe või enama prostaglandiini, prostaglandiini analoogi või prostaglandiini derivaadi kasutamine soovitav. Kui oftalmoloogilisi beeta-adrenoblokaatoreid kasutatakse samal ajal koos suukaudsete kaltsiumikanali blokaatorite, beeta-adrenoblokaatorite, antiarütmikumide (sealhulgas amiodaroon), südameglükosiidide, parasümpatomimeetikumide ja guanetidiiniga, võib tekkida aditiivne toime, mis väljendub hüpotensiooni ja/või märkmisväärse bradükardiana.

CYP2D6 inhibiitorite (näiteks kinidiin, fluoksetiin, paroksetiin) ja timolooli samaaegsel kasutamisel on teatatud süsteemse beeta-adrenoblokeeriva toime (näiteks südame löögisageduse aeglustumine, depressioon) tugevnemisest.

Xalacomi silmatilkade kasutamine suukaudselt beeta-adrenoblokaatorit võtval patsiendil võib tugevdada silmasisest rõhku langetavat toimet või süsteemset beeta-adrenoblokeerivat toimet. Kahe või enama paikse beeta-adrenoblokaatori kasutamine ei ole soovitatav.

Vahel on oftalmoloogiliste beetablokaatorite manustamisel koos adrenaliiniga (epinefriin) esinenud müdriaasi.

Beetablokaatorite kasutamise ajal on võimalik klonidiinravi äkilisel lõpetamisel hüpertensiivse reaktsiooni teke.

Beeta-adrenoblokaatorid võivad suurendada antidiabeetiliste ravimite hüpoglükeemilist toimet. Beeta- adrenoblokaatorid võivad varjata hüpoglükeemiale viitavaid sümptomeid (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Latanoprost Puuduvad piisavad andmed latanoprosti toime kohta raseduse ajal. Loomkatsetes on näidatud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimesele ei ole teada.

Timolool Timolooli kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Timolooli võib raseduse ajal kasutada üksnes selge kliinilise vajaduse korral. Soovitusi süsteemse imendumise vähendamiseks vt lõigust 4.2.

Epidemioloogilistes uuringutes ei ole beeta-adrenoblokaatorite suukaudsel kasutamisel täheldatud väärarendite esinemist, samas on leitud risk emakasisese kasvu pidurdumiseks. Samuti on vastsündinutel täheldatud beetablokaadi sümptomeid (näiteks bradükardia, hüpotensioon, respiratoorne distress ja hüpoglükeemia), kui beeta-adrenoblokaatoreid on emale manustatud kuni sünnituseni. Kui Xalacomi kasutatakse kuni sünnituseni, siis tuleb vastsündinut esimestel elupäevadel hoolikalt jälgida. Seega ei tohi Xalacomi kasutada raseduse ajal (vt lõik 5.3).

Imetamine

Beeta-adrenoblokaatorid erituvad rinnapiima. Siiski ei ole timolooli silmatilkades olev terapeutiline annus suure tõenäosusega piisav, et erituda rinnapiima nii suures koguses, et põhjustada imikul beetablokaadi kliinilisi sümptomeid. Soovitusi süsteemse imendumise vähendamiseks vt lõigust 4.2.

Latanoprost ja selle metaboliidid võivad erituda rinnapiima. Seetõttu ei tohi Xalacomi kasutada imetamise ajal. Fertiilsus Latanoprostil ega timoloolil ei ole loomkatsetes leitud mingeid toimeid isas- või emasloomade fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Xalacom mõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Sarnaselt teistele silmaravimitele, võib silmatilkade tilgutamine põhjustada mööduvat nägemise hägustumist. Patsiendid ei tohi juhtida autot ega töötada masinatega, kuni see on möödunud.

4.8 Kõrvaltoimed

Enamik latanoprosti kõrvaltoimetest on seotud silmadega. Xalacomi pöörduuringu lisafaasist saadud andmete kohaselt kujunes 16…20% patsientidest välja vikerkesta pigmentatsioon, mis võib olla jääv. Viis aastat kestnud latanoprosti ohutusuuringus kujunes vikerkesta pigmentatsioon välja 33% patsientidest (vt lõik 4.4). Teised ravimi manustamisel esinenud kõrvaltoimed on tavaliselt ajutised. Timolooli manustamisel on kõige tõsisemad kõrvaltoimed süsteemse iseloomuga, need võivad olla bradükardia, rütmihäired, südame paispuudulikkus, bronhospasm ja allergilised reaktsioonid.

Nagu teised paikselt manustatavad silmaravimid, imendub ka timolool süsteemsesse vereringesse. See võib põhjustada samasuguseid kõrvaltoimeid nagu beeta-adrenoblokaatorite süsteemne manustamine. Süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedus paiksel silmasisesel manustamisel on väiksem kui süsteemsel manustamisel. Alltoodud kõrvaltoimed hõlmavad reaktsioone, mida on täheldatud kõigi oftalmoloogiliste beeta-adrenoblokaatorite ravimite klassi kuuluvate ravimite puhul.

Kliinilistes uuringutes Xalacomiga ravitud patsientidel on täheldatud alljärgnevaid kõrvaltoimeid.

Kõrvaltoimete esinemissagedus liigitatakse järgnevalt: väga sage ( 1/10), sage ( 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt ( 1/1000 kuni < 1/100); harv ( 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv ( 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 1: Xalacom kõrvaltoimed uuringutes Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoime

Närvisüsteemi häired Aeg-ajalt Peavalu

Silma kahjustused Väga sage Vikerkesta hüperpigmentatsioon Naha ja nahaaluskoe Aeg-ajalt Nahalööve, kihelus kahjustused

Xalacomi üksikutest koostisainetest põhjustatuna on olnud teateid kõrvaltoimetest kas kliinilistes uuringutes, spontaansetes teatistes või kirjanduses.

Tabel 2: Latanoprosti kõrvaltoimed Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Infektsioonid ja Herpeetiline keratiit infestatsioonid Närvisüsteemi häired Pearinglus Silma kahjustused Ripsmete ja siidkarvade muutused (pikkuse, paksuse, pigmentatsioone Südame häired Stenokardia, olemasoleva stenokardia ägenemine, südamepekslemine

Respiratoorsed, rindkere ja Astma, astma ägenemine, düspnoe mediastiinumi häired

Seedetrakti häired Iiveldus*, oksendamine*

Lihaste, luustiku ja sidekoe Müalgia, artralgia kahjustused Üldised häired ja Valu rinnus manustamiskoha reaktsioonid * turuletulekujärgne hinnanguline sagedus on „aeg-ajalt” + võib olla põhjustatud säilitusaine bensalkooniumkloriidi poolt

Tabel 3: Timoloolmaleaadi kõrvaltoimed (okulaarne manustamine) Organsüsteemi klass Kõrvaltoime

Immuunsüsteemi häired Süsteemsed allergilised reaktsioonid, sealhulgas anafülaktiline Ainevahetus- ja Hüpoglükeemia toitumishäired Psühhiaatrilised häired Mälukaotus, unetus, depressioon, luupainajad, hallutsinatsioonid Närvisüsteemi häired Tserebrovaskulaarsed juhud, ajuisheemia, pearinglus, raskekujulise Silma kahjustused Soonkesta irdumine (pärast filtratsioonioperatsiooni) (vt lõik 4.4),

Kõrva ja labürindi Tinnitus kahjustused Südame häired Südameseiskus, südamepuudulikkus, atrioventrikulaarne blokaad, Vaskulaarsed häired Külmad käed ja jalad, hüpotensioon, Raynaud’ sündroom Respiratoorsed, rindkere ja Bronhospasm (eeskätt olemasoleva bronhospastilise haigusega mediastiinumi häired patsientidel), köha, düspnoe Seedetrakti häired Kõhuvalu, oksendamine, kõhulahtisus, suukuivus, düsgeusia, Naha ja nahaaluskoe Nahalööve, psoriasiformne lööve, psoriaasi ägenemine, alopeetsia kahjustused Lihaste, luustiku ja sidekoe Müalgia kahjustused Reproduktiivse süsteemi ja Seksuaalfunktsiooni häire, libiido langus rinnanäärme häired Üldised häired ja Asteenia, väsimus manustamiskoha reaktsioonid

Tugevalt kahjustatud sarvkestaga patsientidel on väga harva teatatud fosfaate sisaldavate silmatilkade kasutamisega seoses sarvkesta lubjastumisest.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Andmed Xalacomi üleannustamise kohta inimestel puuduvad.

Sümptomid Süsteemsed toimed timolooli üleannustamisel on: bradükardia, hüpotensioon, bronhospasm ja südameseiskus. Peale silmaärrituse ja sidekesta hüpereemia ei ole latanoprosti üleannustamisel teada teisi silma või süsteemseid kõrvaltoimeid.

Ravi Üleannustamise sümptomite tekkel tuleb rakendada sümptomaatilist ja toetavat ravi. Kui kogemata alla neelatakse, võib osutuda kasulikuks järgmine teave: Uuringute andmetel ei ole timolool hästi dialüüsitav. Vajaduse korral teha maoloputus. Enamus latanoprostist metaboliseeritakse esimesel maksapassaažil. Intravenoosne infusioon annuses 3 mikrogrammi/kg tervetele vabatahtlikele ei põhjustanud mingeid sümptomeid, kuid annus 5,5...10 mikrogrammi/kg põhjustas iiveldust, kõhuvalu, uimasust, väsimust, kuumahooge ja higistamist. Need nähud olid kerge kuni keskmise tugevusega ja möödusid ilma ravita kuni 4 tunni jooksul pärast infusiooni lõpetamist.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Oftalmoloogias kasutatavad ained, beetablokaatorid, timolooli kombinatsioonid, ATC-kood: S01ED51 Toimemehhanism Xalacom sisaldab kahte toimeainet, latanoprosti ja timoloolmaleaati. Ravimi toimeained alandavad silmasisest rõhku erinevate toimemehhanismide abil; toimeainete kombinatsiooni manustamisel alaneb silmasisene rõhk enam kui mõlema toimeaine eraldi manustamisel.

Latanoprost on prostaglandiini F analoog, toimib selektiivselt prostanoid FP retseptorite agonistina. Latanoprost vähendab silmasisest rõhku silma vesivedeliku väljavoolu suurendamise kaudu. Peamiseks toimemehhanismiks on uveoskleraalse väljavoolu suurendamine. Lisaks on leitud väljavoolu mahu teatavat kasvu inimestel (trabekulaarse väljavoolu vastupanu vähenemine). Latanoprost ei avalda märkimisväärset toimet vesivedeliku produktsioonile, veri-vesivedelik barjäärile ega silmasisesele tsirkulatsioonile. Latanoprosti pikaajalisel lokaalsel manustamisel ekstrakapsulaarse läätsekeha ekstraktsiooniga ahvidele ei leitud fluorestseiin-angiograafia käigus toimet reetina veresoontele. Latanoprosti lühiajaline ravi ei põhjustanud inimese silmas fluorestseiini leket tagumisest segmendist pseudofaakia korral. Timolool on mitteselektiivne beeta-1 ja beeta-2–adrenoblokaator (mitte selektiivne), millel ei ole olulist sümpatomimeetilist, otseselt müokardi pärssivat ega membraane stabiliseerivat toimet. Timolool langetab silmasisest rõhku vesivedeliku tekke vähendamise teel tsiliaarses epiteelis. Timolooli täpset toimemehhanismi ei ole kindlaks tehtud, tõenäoline on endogeense beetaadrenergilise stimulatsiooni tõttu suurenenud cAMP sünteesi inhibeerimine. Timoloolil ei ole leitud märkimisväärset toimet veri-vesivedelik barjääri permeaablusele vereseerumi valkude suhtes. Timolool ei ole pikaajalisel kasutamisel avaldanud toimet küülikute silma regionaalsele verevarustusele.

Farmakodünaamilised toimed

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Annustamisuuringutes alandas Xalacom silmasisest rõhku märkimisväärselt enam kui monoteraapiana 1 kord ööpäevas manustatud latanoprost ja timolool. Kahes topeltpimedas hästi kontrollitud kliinilises ravimuuringus vaadeldi silmasisese rõhu alanemist 6 kuu vältel, võrreldi Xalacomi toimet latanoprosti ning timolooli monoteraapiaga patsientidel, kellel silma siserõhk oli 25 mmHg või enam. 2…4-nädalase timolool-ravi järgselt (keskmiselt langes silmasisene rõhk selle aja vältel 5 mmHg) saavutati silmasisese rõhu täiendav alanemine keskmiselt vastavalt 3,1 mmHg Xalacomi manustavate patsientide rühmas; 2,0 mmHg latanoprosti-rühmas ja 0,6 mmHg timolooli (manustatuna 2 korda ööpäevas) rühmas. Kliinilistele uuringutele järgnenud 6 kuud kestnud avatud jätku-uuringu vältel püsis Xalacomi silmasisest rõhku langetav toime. Olemasolevad andmed näitavad, et õhtune annustamine võib IOP alandamisel olla efektiivsem kui hommikune manustamine. Kuid enne, kui soovitada patsiendil ravimit manustada kas hommikul või õhtul, tuleb arvesse võtta tema eluviisi ja raviga nõustumist.

Tuleb meeles pidada, et fikseeritud kombinatsiooni ebapiisava efektiivsuse puhul on uuringute tulemused näidanud, et timolooli manustamine kaks korda ööpäevas ja latanoprosti fikseerimata kombinatsiooni manustamine üks kord ööpäevas võib ikkagi olla tõhus.

Xalacomi toime algab ühe tunni jooksul, maksimaalne toime saabub 6...8 tunni vältel pärast manustamist. Pikemaajalise ravi korral kestab Xalacomi silmasisest rõhku langetav toime manustamise järgselt kuni 24 tundi.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Latanoprost

Imendumine Latanoprost on isopropüülester, aktiivse ravimi inaktiivne eelvorm. Latanoprost hüdrolüüsub silma sarvkestas esteraasi toimel bioloogiliselt aktiivseks latanoprosthappeks. Eelravim imendub läbi sarvkesta hästi ja sarvkesta läbimise käigus hüdrolüüsub vesivedelikku jõudnud latanoprost täies mahus.

Jaotumine Inimestel läbi viidud uuringud näitavad, et maksimaalne kontsentratsioon vesivedelikus, ligikaudu 15…30 nanogrammi/ml, saabub keskmiselt kahe tunni jooksul pärast latanoprosti lokaalset manustamist. Latanoprosti lokaalsel manustamisel ahvile toimus jaotumine peamiselt eesmises segmendis, konjunktiivis ja silmalaugudes.

Latanoprosthappe vereseerumi kliirens on 0,40 l/tunnis/kg kehakaalu kohta. Jaotusruumala on väike - 0,16 l/kg ning vereseerumi poolväärtusaeg on 17 minutit. Lokaalsel manustamisel silma on latanoprosthappe süsteemne biosaadavus 45% ja seonduvus vereseerumi valkudega 87%.

Biotransformatsioon ja eritumine Silmas latanoprosthape praktiliselt ei metaboliseeru. Peamine metabolism toimub maksas. Peamistel metaboliitidel (1,2-dinor- ja 1,2,3,4-tetranor-metaboliidid) on loomkatsetes bioloogiline aktiivsus kas puudunud või olnud nõrk; metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga.

Timolool

Imendumine ja jaotumine Timolooli maksimaalne kontsentratsioon vesivedelikus saabub ligikaudu 1 tund pärast silmatilkade paikset manustamist. Osa manustatud annusest imendub süsteemsesse vereringesse. Ühe tilga lokaalsel manustamisel kumbagi silma üks kord ööpäevas (300 mikrogrammi/ööpäevas) saabub vereseerumi maksimaalne kontsentratsioon (1 nanogramm/ml) 10...20 minuti jooksul.

Biotransformatsioon Timolooli poolväärtusaeg vereseerumis on ligikaudu 6 tundi. Timolool metaboliseeritakse ulatuslikult maksas. Eritumine Metaboliidid ja väike kogus metaboliseerumata timolooli erituvad uriiniga.

Xalacom

Farmakokineetilised/farmakodünaamilised toimed

Latanoprosti ja timolooli vahel ei ole leitud farmakoloogiliste koostoimete teket, ehkki võrreldes latanoprosti monoteraapiaga tõusis Xalacomi manustamise järgselt latanoprosthappe kontsentratsioon vesivedelikus 1...4 tundi pärast ravimi manustamist ligikaudu kahekordseks.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Üksikute koostisosade ohutusprofiil silmale ja süsteemselt on hästi teada. Kõrvaltoimeid silmale ja süsteemseid kõrvaltoimeid ei täheldatud küülikutel, keda raviti paikselt fikseeritud kombinatsiooniga või samaaegselt eraldi manustatavate latanoprosti ja timolooli silmalahustega. Iga koostisosa ohutuse farmakoloogia, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse uuringud ei ole näidanud konkreetset ohtu inimestele. Latanoprost ei mõjutanud sarvkesta haavandi paranemist küüliku silmas, kuid timolool pärssis protsessi küüliku ja ahvi silmas, kui seda manustati sagedamini kui üks kord ööpäevas.

Latanoprost

Süsteemsed toimed ja toimed silma Latanoprosti toksilisust silmale, samuti süsteemset toksilisust on uuritud mitmel loomaliigil. Üldiselt on latanoprost hästi talutav ja ohutu, süsteemset toksilisust põhjustab annuses, mis on vähemalt 1000 korda suurem kui silma manustatav terapeutiline annus. On näidatud, et intravenoosselt ilma anesteesiata ahvidele manustatud latanoprosti suured annused (ligikaudu 100 korda suuremad kui terapeutiline annus kilogrammi kehamassi kohta) suurendavat hingamissagedust, mis viitab ilmselt lühikese kestusega bronhokonstriktsioonile. Latanoprosti intravenoossel infundeerimisel ahvidele annuses kuni 500 mikrogrammi/kg ei ole täheldatud tõsiseid kõrvaltoimeid kardiovaskulaarsüsteemile. Loomuuringutes ei ole leitud, et latanoprostil oleks sensibiliseerivaid toimeid.

Küülikutel või ahvidel ei ole toksilisi toimeid silmale täheldatud annuses kuni 100 mikrogrammi ööpäevas (terapeutiline annus on ligikaudu 1,5 mikrogrammi ööpäevas silma). Latanoprostil ei ole toimeid või on ebaolulised toimed silmasisesele vereringele, kui seda kasutati terapeutilises annuses ja uuringutes ahvidel.

Kroonilise silmatoksilisuse uuringutes on näidatud, et latanoprosti manustamine silma annuses 6 mikrogrammi ööpäevas põhjustab ka silmalau suurenenud lõhenemist. See toime on pöörduv ja esineb annustes, mis ületavad terapeutilise annuse. Seda toimet inimestel ei ole täheldatud.

Kartsinogenees Kartsinogeensuse uuringud hiirtel ja rottidel olid negatiivsed.

Mutagenees Latanoprostiga läbi viidud pöördmutatsiooni testid bakteritel, geenimutatsioonid hiire lümfoomis ja hiire mikrotuumade testid andsid negatiivseid tulemusi. In vitro inimese lümfotsüütides täheldati kromosoomide aberratsioone. Samasuguseid toimeid täheldati prostaglandiiniga F mis on looduslikult esinev prostaglandiin ja näitab, et tegemist on rühma toimega. Täiendavad mutageensuse uuringud in vitro/in vivo plaanivälise DNA sünteesi kohta rottidel olid negatiivsed ja näitavad, et latanoprostil ei ole mutageenset toimet. Toime fertiilsusele Latanoprostil ei ole loomuuringutes leitud mingeid toimeid isaste või emaste fertiilsusele. Embrüotoksilisuse uuringus rottidel ei täheldatud latanoprostil embrüotoksilist toimet intravenoossel manustamisel (annustes 5 mikrogrammi/kg, 50 mikrogrammi/kg ja 250 mikrogarmmi/kg ööpäevas. Siiski põhjustas latanoprost küülikutel loote surma annustes 5 mikrogrammi/kg ööpäevas ja rohkem. On

näidatud, et latanoprost põhjustab küülikutel embrüofetaalset toksilisust, mida iseloomustab hiliste loote resorptsioonide ja abortide suurenenud esinemine ja loote kehamassi vähenemine, kui ravimit manustati intravenoossetes annustes, mis olid ligikaudu 100 korda suuremad kui inimesel kasutatav annus.

Teratogeensus Teratogeenset toimet ei ole täheldatud. Timoloolmaleaat

Kartsinogeensus Kaheaastases uuringus rottidel, milles timoloolmaleaati manustati suukaudselt, esines neerupealise feokromotsütoomi esinemissageduse statistiliselt oluline suurenemine isastel rottidel, kes said ravimit annuses 300 mg/kg ööpäevas (ligikaudu 42 000 korda suurem süsteemne eksponeerimine, kui saadakse inimesel silma manustatava maksimaalse soovitatava annuse järel). Samasuguseid erinevusi ei täheldatud rottidel, kellele manustati suukaudselt annuseid, mis võrdusid ligikaudu 14 000-kordse maksimaalse inimesel silma manustatava soovitatava annusega.

Eluaegses suukaudse manustamisega uuringus hiirtel esines healoomuliste ja pahaloomuliste kopsukasvajate, healoomuliste emakapolüüpide ja piimanäärme adenokartsinoomide esinemissageduse statistiliselt oluline suurenemine emastel hiirtel annusega 500 mg/kg ööpäevas (ligikaudu 71 000 korda suurem süsteemne eksponeeritus, kui saadakse inimesel silma manustatava maksimaalse soovitatava annusega), kuid mitte annusega 5 mg/kg või 50 mg/kg ööpäevas (vastavalt ligikaudu 700 või 7000 korda suurem süsteemne eksponeeritus, kui saadakse inimesel silma manustatava maksimaalse soovitatava annusega). Järgnevas uuringus emastel hiirtel, kellel surmajärgsed uuringud piirdusid emaka ja kopsudega, täheldati jälle kopsukasvajate esinemissageduse statistiliselt olulist suurenemist annusega 500 mg/kg ööpäevas.

Piimanäärme adenokartsinoomide suurenenud esinemist seostati seerumi prolaktiini taseme tõusuga, mis esinesid emastel hiirtel, kellele manustati suukaudselt timoloolmaleaati annuses 500 mg/kg ööpäevas, kuid mitte annuses 5 mg/kg või 50 mg/kg ööpäevas. Piimanäärme adenokartsinoomide suurenenud esinemissagedust närilistel on seostatud mitmete teiste ravimite manustamisega, mis suurendavad prolaktiini sisaldust seerumis, kuid inimestel ei ole korrelatsiooni seerumi prolaktiinisisalduse ja piimanäärme kasvajate vahel tuvastatud.

Mutagenees Timoloolmaleaadil ei olnud mutageenset toimet, kui seda testiti in vivo (hiirtel) mikrotuumade testis ja tsütogeneetilises testis (annuses kuni 800 mg/kg) ning in vitro neoplastiliste rakkude transformatsioonitestis (kuni 100 mikrogrammi/ml). Amesi testides olid timoloolmaleaadi suurimad kasutatud annused 5000 mikrogrammi või 10 000 mikrogrammi plaadi kohta seotud revertantide statistiliselt olulise suurenemisega, mida täheldati testertüves TA100 (seitsmes replikaadi testis), kuid mitte ülejäänud kolmes tüves. Testis testertüvega TA100 ei täheldatud püsivat annuse-vastuse seost ning testi ja kontrolli revertantide suhe ei jõudnud kaheni. Suhet 2 peetakse tavaliselt positiivse Amesi testi kriteeriumiks. Toime fertiilsusele Reproduktsiooni ja fertiilsuse uuringud rottidel ei näidanud kõrvaltoimeid isaste või emaste fertiilsusele annustes, mis andsid kuni 21 000 korda suurema süsteemse eksponeerituse, kui saadakse inimesel silma manustatava maksimaalse soovitatava annusega.

Teratogeensus

Teratogeensuse uuringutes timoloolmaleaadiga hiirtel, rottidel ja küülikutel suukaudsete annustega kuni 50 mg/kg ööpäevas (7000 korda suurem süsteemne eksponeeritus, kui saadakse inimesel silma manustatava maksimaalse soovitatava annusega) ei leitud tõendeid loote malformatsioonide kohta. Kuigi selles annuses täheldati rottide lootel luustumise aeglustumist, ei olnud kõrvaltoimeid järglase sünnijärgsele arengule. Annused 1000 mg/kg ööpäevas (142 000 korda suurem süsteemne eksponeeritus, kui saadakse inimesel silma manustatava maksimaalse soovitatava annusega) olid hiirtel emasloomadele toksilised ja põhjustasid loote resorptsioonide arvu suurenemist. Loodete suurenenud resorptsioone täheldati ka küülikutel annustega, mis andsid 14 000 korda suurema süsteemse eksponeerituse, kui saadakse inimesel silma manustatava maksimaalse soovitatava annusega, kuid toksilisust emasloomale ei esinenud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumkloriid Bensalkooniumkloriid Naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat (E339i) Dinaatriumvesinikfosfaat (E339ii) Vesinikkloriidhape (kuni pH 6,0) Naatriumhüdroksiid (kuni pH 6,0) Süstevesi

6.2 Sobimatus

In vitro uuringutes on ilmnenud sobimatus latanoprosti ja tiomersaali sadestuvate silmatilkade vahel. Kui taolisi ravimeid kasutatakse koos Xalacomiga peab ravimite manustamise vahel olema vähemalt 5 minutiline intervall.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Pärast pudeli esmast avamist kõlblikkusaeg 4 nädalat. Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 C...8 C). Säilitamistingimused pärast pudeli esmast avamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Polüetüleenist tilgutusotsikuga pudel (5 ml) keeratava korgi ja välise turvakorgiga. Üks 5 ml ravimipudel sisaldab silmatilku 2,5 ml. Pakendi suurused: 1 x 2,5 ml, 3 x 2,5 ml. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Välimine kork tuleb pudelilt enne kasutamist eemaldada. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Viatris SIA Mūkusalas iela 101 Rīga, LV-1004 Läti

8. MÜÜGILOA NUMBER

399102

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 4.10.2002 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 9.10.2012

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Juuli 2026