Artikli sisukord
Näidustus: Von Willebrandi tõbi (VWD) Hemorraagia või kirurgilise verejooksu ennetamine ja ravi von Willebrandi tõve korral, kui ravi ainult desmopressiiniga (DDAVP) on ebatõhus või vastunäidustatud. A-hemofiilia Verejooksude ravi ja profülaktika A-hemofiiliaga (kaasasündinud VIII faktori puudulikkus) patsientidel.
Pakendi infoleht: teave kasutajale
Wilate 500, 500 RÜ (VWF)/ 500 RÜ(FVIII), süstelahuse pulber ja lahusti Wilate 1000, 1000 RÜ (VWF)/1000 RÜ (FVIII), süstelahuse pulber ja lahusti Inimese von Willebrandi faktor, inimese VIII hüübimisfaktor
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.
Infolehe sisukord
1. Mis ravim on Wilate ja milleks seda kasutatakse
Wilate kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse hüübimisfaktoriteks, ning sisaldab inimese von Willebrandi faktorit (VWF) ja inimese VIII hüübimisfaktorit. Need valgud koos osalevad verehüübimises.
Von Willebrandi tõbi Wilate’t kasutatakse verejooksude raviks ja vältimiseks patsientidel, kes põevad von Willebrandi tõbe, mis on tegelikult terve rühm sarnaseid haigusi. Von Willebrandi haigus on hüübivushäire, mille korral võib veritsus kesta tavalisest kauem. See on tingitud kas VWF puudumisest veres või VWF-st, mis ei toimi normaalselt.
A-hemofiilia Wilate’t kasutatakse verejooksude raviks ja vältimiseks A-hemofiiliaga patsientidel. See on seisund, mille puhul verejooks võib kesta tavalisest kauem. See on tingitud VIII faktori kaasasündinud puudulikkusest veres.
2. Mida on vaja teada enne Wilate kasutamist
Wilate’t ei tohi kasutada:
- kui olete inimese von Willebrandi faktori, inimese VIII hüübimisfaktori või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Wilate kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Iga ravim nagu Wilate, mida valmistatakse inimverest (mis sisaldab valke) ja mida süstitakse veeni (manustatakse intravenoosselt), võib põhjustada allergilisi reaktsioone. Pöörake tähelepanu allergiliste reaktsioonide (ülitundlikkuse) varajastele nähtudele, nagu nõgestõbi, nahalööve, pigistustunne rindkeres, hingeldus, madal vererõhk või anafülaksia (kui mõni või kõik nimetatud sümptomid tekivad kiiresti ja on intensiivsed). Kui sellised sümptomid ilmnevad, lõpetage otsekohe süstimine ja konsulteerige oma arstiga.
Kui ravimeid valmistatakse inimverest või –plasmast, rakendatakse teatavaid abinõusid, et vältida infektsioonide ülekandumist patsientidele. Nendeks meetmeteks on vere- ja plasmadoonorite hoolikas valik, tagamaks nende doonorite välistamine, kellel on oht kanda haigusetekitajaid, ning iga vereplasmaannetuse ja vereplasmakogumite uurimine viiruse/infektsioonide osas, ka vere või vereplasma töötlemisel rakendatakse meetmeid, mis inaktiveerivad või kõrvaldavad viirusi. Vaatamata nendele meetmetele, ei saa viiruse ülekandumise võimalust täielikult välistada, kui manustatakse inimverest või –plasmast valmistatud ravimeid. See kehtib igasuguste tundmatute või uute viiruste või teiste infektsioonitüüpide kohta.
Kasutatud meetmeid peetakse efektiivseks ümbrisega viiruste, nagu inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV), B-hepatiidiviirus ja C-hepatiidiviirus, ning ümbriseta viiruse, nagu A-hepatiidiviirus vastu. Kasutatud meetmed võivad olla piiratud väärtusega ümbriseta viiruste, nagu parvoviirus B19 vastu.
Parvoviirus B19 infektsioon võib olla tõsine rasedatel (loote infektsioon) ja pärsitud immuunsüsteemiga inimestel või neil kes põevad mõnda kehvveresuse tüüpi (nt sirprakuline aneemia või vere punaliblede ebanormaalne lagunemine).
On tungivalt soovitatav, et igakordsel Wilate manustamisel salvestatakse ravimi nimi ja partii number, et säiliks ülevaade kasutatud partiidest.
Raviarst võib teile soovitada kaaluda vaktsineerimist A ja B hepatiidi vastu, kui te saate regulaarselt ja korduvalt inimplasmast valmistatud VWF/VIII faktori preparaate.
Von Willebrandi tõbi (VWD, Von Willebrand disease) Palun vaadake lõigust 4 (Von Willebrandi tõbi) kõrvaltoimete kohta, mis on seotud VWD raviga.
A-hemofiilia Inhibiitorite (antikehade) teke on teadaolev tüsistus, mis võib tekkida kõigi VIII faktorit sisaldavate ravimitega. Need inhibiitorid, eriti kui nende tase on kõrge, takistavad ravimi õiget toimimist ja teid või teie last jälgitakse nende inhibiitorite tekke suhtes hoolikalt. Kui vaatamata ravile Wilate’ga ei ole teie või teie lapse veritsus kontrolli all, teavitage sellest kohe oma arsti. Palun vaadake lõigust 4 (A-hemofiilia) kõrvaltoimete kohta, mis on seotud A-hemofiilia raviga.
Muud ravimid ja Wilate Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. Kuigi ei ole teada ühtki teise ravimi mõju Wilate’le, teatage palun oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid (kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid).
Ärge segage Wilate’t süstimisel ühegi teise ravimiga. Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Wilate sisaldab naatriumi Ravim, milles on 500 RÜ VWF ja 500 RÜ FVIII, sisaldab kuni 58,7 mg naatriumi (söögisoola peamine koostisosa) ühes viaalis. Ravim, milles on 1000 RÜ VWF ja 1000 RÜ FVIII, sisaldab kuni 117,3 mg naatriumi ühes viaalis. See on võrdne vastavalt 2,94% ja 5,87% naatriumi maksimaalsest soovitatud ööpäevasest toiduga saadavast kogusest täiskasvanutel.
3. Kuidas Wilate’t kasutada
Wilate’t tuleb süstida veeni (manustada intravenoosselt) pärast lahustamist kaasasoleva lahustiga. Ravi tuleb alustada meditsiinilise järelevalve tingimustes.
Annustamine Arst annab teile nõu teie individuaalse annuse suuruse ja manustamissageduse kohta, millest peate Wilate kasutamisel juhinduma. Kasutage Wilate’t alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kui te kasutate Wilate’t rohkem, kui ette nähtud Mingeid inimese VWF ega VIII faktori üleannustamise sümptomeid ei ole täheldatud. Soovituslikku annust ei tohi siiski ületada.
Kui te unustate Wilate’t kasutada Ärge manustage kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral manustamata.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Wilate põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Aeg-ajalt on täheldatud ülitundlikkus- või allergilisi reaktsioone. Nendeks võivad olla kipitus- ja torkimistunne infusioonikohas, külmavärinad, nahaõhetus, peavalu, nõgestõbi (urtikaaria), madal vererõhk (hüpotensioon), väsimus (letargia), iiveldus, rahutus, südame löögisageduse tõus (tahhükardia), pigistustunne rindkeres, kirvendustunne, oksendamine, hingeldus, järsku tekkivad tursed keha erinevates piirkondades (angioödeem). Kui teil tekib mõni nimetatud sümptomitest, siis teavitage sellest arsti. Lõpetage Wilate kasutamine ja pöörduge otsekohe arsti poole, kui teil tekivad angioödeemi sümptomid: näo, keele või neelu turse, neelamisraskus, nõgestõbi ja hingamisraskus.
Aeg-ajalt on täheldatud palavikku.
Võivad tekkida ka kõhuvalu, seljavalu, valu rindkeres, köha ja pööritustunne, kuid nende kõrvaltoimete esinemissagedus on teadmata.
Väga harva võib ülitundlikkusest tuleneda raske allergiline reaktsioon, mida nimetatakse anafülaksiaks (mispuhul mõni või kõik ülal nimetatud sümptomid tekivad kiiresti ja on intensiivsed), millega võib kaasneda šokk. Anafülaktilise šoki ravi vastavalt kehtivatele šoki ravi meditsiinilistele soovitustele on elutähtis. Von Willebrandi tõbi VIII faktorit sisaldava VWF preparaadi kasutamisel Von Willebrandi tõve raviks võib kestev ravi põhjustada liigset VIII faktori tõusu veres. See võib suurendada tromboosiriski (oht veresoonesiseste hüüvete tekkeks). Kui te olete patsient, kellel on kliinilised või laboratoorsed ohutegurid, tuleb teid kontrollida tromboosi varajaste sümptomite suhtes. Tromboosijuhtumite vältimise (profülaktika) peab otsustama teie arst vastavalt kehtivatele soovitustele. Von Willebrandi haigusega patsientidel (eriti selle haiguse 3. tüübiga patsientidel) võivad ravi ajal Von Willebrandi faktoriga tekkida VWF inhibiitorid (neutraliseerivad antikehad). Neil väga harvadel juhtudel võivad inhibiitorid lõpetada Wilate õige toimimise. Juhul kui teil veritsused jätkuvad, tuleb uurida nende inhibiitorite olemasolu teie veres.
Inhibiitorid võivad suurendada raskete allergiliste reaktsioonide (anafülaktilise šoki) riski. Kui teil tekib allergiline reaktsioon, tuleb kontrollida nende inhibiitorite olemasolu teie veres. Kui teie veres on avastatud inhibiitorid, siis võtke ühendust arstiga, kes on kogenud veritsushäiretega patsientide ravis. Inhibiitorite suure hulgaga patsientidel võib olla kasulik teistsugune ravi, mida peab kaalutlema.
A-hemofiilia Lastel, keda varem ei ole ravitud VIII faktorit sisaldavate ravimitega, võivad inhibeerivad antikehad (vt lõik 2) tekkida väga sageli (enam kui ühel patsiendil 10-st); samas kui patsientidel, keda on varem ravitud VIII faktoriga (ravikuuri kestus kauem kui 150 päeva), võivad inhibiitorid tekkida aeg-ajalt (vähem kui ühel patsiendil 100-st). Sel juhul ei pruugi teie või teie lapse ravimid enam õigesti toimida ning teil või teie lapsel võib tekkida püsiv veritsus. Sel juhul peate viivitamatult konsulteerima oma arstiga. Inhibiitorid võivad suurendada raskete allergiliste reaktsioonide (anafülaktilise šoki) tekke ohtu. Kui teil tekib allergiline reaktsioon, tuleb kontrollida inhibiitorite olemasolu teie veres.
Aeg-ajalt: võib mõjutada kuni 1 inimest 100-st Harv: võib mõjutada kuni 1 inimest 1000-st Väga harv: võib mõjutada kuni 1 inimest 10 000-st
Wilate kasutamist eelnevalt ravimata patsientidel ei soovitata andmete ebapiisavuse tõttu.
Kogemus kuni 6-aastaste laste ravi kohta Wilate’ga on piiratud.
Teavet viirusohutuse kohta vt lõigust 2 („Hoiatused ja ettevaatusabinõud“).
Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.
5. Kuidas Wilate’t säilitada
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Hoida pulbri ja lahusti viaalid külmkapis (2° C...8° C).
Mitte lasta külmuda.
Hoida viaalid välispakendis, valguse eest kaitstult.
Ärge kasutage Wilate’t pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil.
Wilate’t võib hoida toatemperatuuril (kuni 25° C) 2 kuu jooksul. Sellisel juhul aegub ravim 2 kuud pärast seda, kui preparaat on esimest korda külmkapist välja võetud. Te peate välispakendile märkima uue kõlblikkusaja. Pulber tuleb lahustada vahetult enne süstimist. Lahuse stabiilsus on tõestatud toatemperatuuril 4 tunni jooksul. Sellegi poolest tuleks saastumise vältimiseks valmislahus ära kasutada kohe ning ainult ühel korral. Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida Wilate sisaldab Toimeained on inimese von Willebrandi faktor ja inimese VIII hüübimisfaktor. Abiained: Pulber: naatriumkloriid, glütsiin, sahharoos, naatriumtsitraat ja kaltsiumkloriid. Lahusti: süstevesi, mis sisaldab 0,1% polüsorbaat 80.
Kuidas Wilate välja näeb ja pakendi sisu Külmkuivatatud pulber: valge või kahvatukollane pulber või kergesti pudenev tahke materjal. Valmislahus peab olema selge või veidi küütlev.
Wilate väljastatakse süstelahuse pulbri ja lahustina. See on saadaval 2 suurusega pakendites: Wilate 500, 500 RÜ VWF/500 RÜ FVIII, süstelahuse pulber ja lahusti, sisaldab nominaalselt 500 RÜ inimese von Willebrandi faktorit ja 500 RÜ inimese VIII hüübimisfaktorit viaalis. Pärast lahustamist 5 ml süsteveega, mis sisaldab 0,1% polüsorbaat 80 (lahusti), sisaldab preparaat inimese von Willebrandi faktorit ligikaudu 100 RÜ/ml ja inimese VIII hüübimisfaktorit ligikaudu 100 RÜ/ml, Wilate 1000, 1000 RÜ VWF/1000 RÜ FVIII, süstelahuse pulber ja lahusti, sisaldab nominaalselt 1000 RÜ inimese von Willebrandi faktorit ja 1000 RÜ inimese VIII hüübimisfaktorit viaalis. Pärast lahustamist 10 ml süsteveega, mis sisaldab 0,1% polüsorbaat 80 (lahusti), sisaldab preparaat inimese von Willebrandi faktorit ligikaudu 100 RÜ/ml ja inimese VIII hüübimisfaktorit ligikaudu 100 RÜ/ml.
Pakendi sisu 1 viaal külmkuivatatud pulbriga 1 viaal lahustiga 1 intravenoosse süste abivahendite pakend (1 ülekandekomplekt, 1 infusioonisüsteem, 1 ühekordseks kasutamiseks mõeldud süstal) 2 alkoholilapikest.
Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja Octapharma (IP) SPRL Allée de la Recherche 65 1070 Anderlecht Belgia
Tootja Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H. Oberlaaerstr. 235 A-1100 Viin Austria Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: COVALENT oü Lõõtsa 8, 11415 Tallinn Tel: (+372) 6600945
Infoleht on viimati uuendatud märtsis 2021.
Lugege kogu juhist ja järgige seda hoolikalt! Ärge kasutage Wilate’t pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendile. Alljärgnevalt kirjeldatud protseduuri vältel peab säilitama steriilsust! Manustamiskõlblikuks muudetud ravimit tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida tahkete
osakeste ja värvimuutuse osas. Lahus peab olema selge või kergelt pärlendav. Ärge kasutage lahust, mis on hägune või sisaldab osakesi. Valmis süstelahus tuleb kohe ära kasutada, et vältida mikroobset saastumist. Kasutage ainult kaasasolevat manustamiskomplekti. Teiste süste-/infusioonivahendite kasutamine võib põhjustada täiendavaid riske ja ravi ebaõnnestumist.
Juhised süstelahuse valmistamiseks 1. Ärge kasutage ravimit, mis on äsja külmkapist võetud. Laske lahustil ja pulbril avamata viaalides soojeneda toatemperatuurini. 2. Eemaldage kaaned pulbriviaalilt ja lahustiviaalilt ning desinfitseerige kummikorgid ühega kaasasolevatest alkoholilapikestest. 3. Ülekandekomplekt on kujutatud joonisel 1. Asetage lahustiviaal siledale pinnale ja hoidke kindlalt.Võtke ülekandekomplekt ja pöörake sinine ots allapoole. Asetage ülekandekomplekti sinine osa lahustiviaalile ja suruge tugevasti, kuni see kinnitub (Joonised 2 ja 3). Kinnitamise ajal ei tohi ülekandekomplekti keerata.
Joon. 1 Joon. 2 Joon. 3
4. Asetage pulbriviaal siledale pinnale ja hoidke kindlalt. Võtke lahustiviaal koos sellele kinnitatud ülekandekomplektiga ja pöörake lahustiviaal põhjaga ülespidi. Asetage ülekandekomplekti valge osa pulbriviaalile ja suruge tugevasti, kuni see kinnitub (Joonis 4). Kinnitamise ajal ei tohi ülekandekomplekti keerata. Lahusti voolab ise pulbriviaali.
5. Jättes mõlemad viaalid kinnitatuks, keerutage õrnalt
pulbriviaali kuni pulber on lahustunud. Lahustumine kestab toatemperatuuril vähem kui 10 lähusti minutit. Valmistamise käigus võib moodustuda pisut vahtu. Keerake ülekandekomplekt kahes eri osas lahti (Joonis 5). Vaht kaob.
Kõrvaldage tühi lahustiviaal koos sellele kinnituva ülekandekomplekti sinise osaga.
Süstimisjuhised Ettevaatusabinõuna peab mõõtma teie pulsisagedust enne manustamist ja süstimise ajal. Kui pulsisagedus märgatavalt tõuseb, aeglustage süstimiskiirust või peatage manustamine lühikeseks ajaks. 1. Kinnitage süstal ülekandekomplekti valge osa külge. Keerake viaal põhjaga ülespidi ja tõmmake lahus süstlasse (Joonis 6). Lahus peab olema selge või kergelt pärlendav. Kui lahus on süstlasse tõmmatud, fikseerige kindlalt süstlakolb (hoides süstalt suunaga alla) ja eemaldage süstal ülekandekomplekti küljest (Joonis 7). Kõrvaldage tühi viaal koos ülekandekomplekti valge osaga.
pulber
2. Puhastage valitud süstekoht teise kaasasoleva alkoholilapikesega. 3. Kinnitage kaasasolev infusioonikomplekt süstla külge. 4. Punkteerige süstenõelaga valitud veeni. Kui te kasutasite žgutti veeni esiletoomiseks, siis eemaldage žgutt enne, kui hakkate Wilate’t süstima. Verd ei tohi voolata süstlasse, sest võivad tekkida fibriinhüübed. 5. Süstige lahus veeni aeglaselt, mitte kiiremini kui 2...3 ml/min.
Kui te kasutate manustamiskorra kohta rohkem kui ühte Wilate viaali pulbriga, võite kasutada sama süstalt ja süstenõela. Ülekandekomplekt on ainult ühekordseks kasutamiseks.
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
Wilate’t ei tohi segada ega süstida (sama infusioonikomplektiga) koos teiste ravimpreparaatidega.
Kasutada tohib ainult kaasasolevaid infusioonikomplekte. Teiste süste-/infusiooniseadmete kasutamine võib põhjustada täiendavaid riske ja ravi ebaõnnestumist (VWF/VIII faktori adsorptsioon mõne infusiooniseadme sisepindadele).
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Wilate 500, 500 RÜ VWF/500 RÜ FVIII, süstelahuse pulber ja lahusti Wilate 1000, 1000 RÜ VWF/1000 RÜ FVIII, süstelahuse pulber ja lahusti
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Wilate väljastatakse süstelahuse pulbri ja lahustina. Üks viaal sisaldab nominaalselt 500 RÜ/1000 RÜ inimese von Willebrandi faktorit (VWF) ja inimese VIII hüübimisfaktorit (FVIII).
Pärast lahustamist 5 ml/10 ml süsteveega, milles on 0,1% polüsorbaati 80, sisaldab preparaat inimese von Willebrandi faktorit ligikaudu 100 RÜ/ml.
Wilate spetsiifiline aktiivsus on ≥ 67 RÜ VWF:RCo/mg valgu kohta.
VWF toime tugevust mõõdetakse rahvusvahelistes toimeühikutes (RÜ) vastavalt ristotsetiini kofaktori aktiivsusele (VWF:RCo), võrreldes von Willebrandi faktori kontsentraadi rahvusvahelise standardiga (WHO).
Pärast lahustamist 5 ml/10 ml süsteveega, milles on 0,1% polüsorbaati 80, sisaldab preparaat inimese VIII hüübimisfaktorit ligikaudu 100 RÜ/ml.
Toime tugevust väljendatakse rahvusvahelistes toimeühikutes (RÜ), mõõdetuna Euroopa Farmakopöa kromogeense analüüsi abil. Wilate spetsiifiline aktiivsus on ≥ 67 RÜ FVIII:C/mg valgu kohta.
Valmistatud inimdoonorite vereplasmast.
Teadaolevat toimet omavad abiained Wilate 500: 11,7 mg naatriumi manustamiskõlblikuks muudetud lahuse milliliitris (58,7 mg naatriumi viaalis). Wilate 1000: 11,7 mg naatriumi manustamiskõlblikuks muudetud lahuse milliliitris (117,3 mg naatriumi viaalis). Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Süstelahuse pulber ja lahusti. Süstelahuse pulber on külmkuivatatud valge või kahvatukollane pulber või rabe tükk.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Von Willebrandi tõbi (VWD) Hemorraagia või kirurgilise verejooksu ennetamine ja ravi von Willebrandi tõve korral, kui ravi ainult desmopressiiniga (DDAVP) on ebatõhus või vastunäidustatud.
A-hemofiilia Verejooksude ravi ja profülaktika A-hemofiiliaga (kaasasündinud VIII faktori puudulikkus) patsientidel.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi tuleb alustada hüübivushäirete ravis kogenud arsti järelevalve all. Preparaat on mõeldud ühekordseks kasutamiseks ning manustada tuleb viaali kogu sisu. Juhul kui viaali jääb mingi kogus ravimit, tuleb see hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
Von Willebrandi tõbi (VWD) VWF:RCo ja FVIII:C suhe on 1:1. 1 RÜ VWF:RCo ja FVIII:C kehakaalu kg kohta suurendab tavaliselt vastava valgu normaalset aktiivsust vereplasmas 1,5%...2% võrra. Tavaliselt on piisava hemostaasi saavutamiseks vajalik Wilate annus ligikaudu 20...50 RÜ/kg kehakaalu kohta. See tõstab VWF:RCo ja FVIII:C patsientidel ligikaudu 30%...100%.
Wilate algannusena võib osutuda vajalikuks 50...80 RÜ/kg, eriti 3. tüüpi von Willebrandi haigust põdevatel patsientidel, sest neil võib piisava taseme säilitamine vereplasmas nõuda suuremaid annuseid kui teist tüüpi VWD puhul.
Lapsed Andmed on ebapiisavad, et soovitada Wilate’t lastele vanuses kuni 6 aastat.
Verejooksu profülaktika kirurgilise protseduuri või raske trauma puhul: Verejooksu vältimiseks kirurgilise operatsiooni korral tuleb Wilate’t manustada 1...2 tundi enne kirurgilise protseduuri algust. Tuleb saavutada VWF:RCo tase ≥ 60 RÜ/dl (≥ 60%) ja FVIII:C tase ≥ 40 RÜ/dl (≥ 40%).
Sobiv annus tuleb uuesti manustada ravi iga 12...24 tunni järel. Annuse suurus ja ravi kestus olenevad patsiendi kliinilisest seisundist, verejooksu tüübist ja raskusastmest ja nii VWF:RCo kui FVIII:C tasemetest.
Patsientidel, kes saavad FVIII sisaldavaid VWF preparaate, tuleb jälgida FVIII:C taset vereplasmas, avastamaks püsivat ülemäärast FVIII:C taset vereplasmas, mis võib suurendada tromboosijuhtude riski
- eriti neil patsientidel, kellel on teada kliinilised või laboratoorsed riskifaktorid. Juhul kui
täheldatakse ülemäärast FVIII:C taset vereplasmas, tuleb kaalutleda annuse vähendamist ja/või pikemaid annustamisintervalle või vähese FVIII-sisaldusega VWF preparaadi kasutamist.
Profülaktika: Pikaajaliseks verejooksude profülaktikaks VWD-patsientidel tuleb manustada annuseid 20...40 RÜ/kg 2 või 3 korda nädalas. Mõningatel juhtudel (nt seedetrakti verejooksuga patsiendid) võivad vajalikuks osutuda suuremad annused. A-hemofiilia
Ravi jälgimine Ravi käigus on manustatava annuse ja kordusinfusioonide sageduse määratlemisel soovitatav juhinduda asjakohaselt määratud VIII faktori sisaldusest. Individuaalsete patsientide ravivastus VIII faktorile võib varieeruda erineva eritumise või erineva poolväärtusajana. Ala- ja ülekaalulistel patsientidel võib vajalikuks osutuda kehakaalul põhinev annuse kohandamine. Eriti suuremate kirurgiliste interventsioonide korral on asendusravi täpne monitoorimine hüübivusuuringuga (VIII faktori aktiivsus vereplasmas) asendamatu.
Annustamine Asendusravi annus ja kestus olenevad VIII faktori puudulikkuse raskusastmest, verejooksu lokalisatsioonist ja ulatusest ning patsiendi kliinilisest seisundist.
Manustatava VIII faktori ühikute arvu väljendatakse rahvusvahelistes toimeühikutes (RÜ), mis on seotud Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) kehtiva standardiga VIII faktori preparaatide kontsentraadi kohta. VIII faktori aktiivsust vereplasmas väljendatakse kas protsendina (inimese
normaalse vereplasma suhtes) või eelistatult rahvusvahelistes ühikutes (vereplasma VIII faktori sisaldus rahvusvahelise standardi suhtes).
VIII faktori aktiivsuse üks rahvusvaheline ühik (RÜ) vastab VIII faktori kogusele ühes ml normaalses inimese vereplasmas.
Vajadusel ravi VIII faktori vajaliku annuse arvestamine põhineb empiirilisel leiul, et VIII faktori 1 RÜ kehakaalu kilogrammi kohta tõstab taset vereplasmas 1,5%...2% võrra normaalsest aktiivsusest. Vajalik annus määratakse järgmise valemi abil:
Vajalikud ühikud = kehakaal (kg) x soovitav VIII faktori tõus (%) (RÜ/dl) x 0,5 RÜ/kg
Manustatav kogus ja manustamise sagedus peavad alati olema orienteeritud kliinilisele efektiivsusele individuaalsel juhul. Järgmiste hemorraagiajuhtumite korral ei tohi VIII faktori aktiivsus antud perioodil langeda allapoole antud aktiivsustaset vereplasmas (väljendatuna kas % või RÜ/dl).
Veritsusepisoodide ja kirurgiliste protseduuride puhul võib annustamisel juhinduda järgnevast tabelist.
Verejooksu aste/ Vajalik VIII faktori tase Annuste sagedus (tundides)/ Kirurgilise protseduuri tüüp (%) (RÜ/dl) Ravi kestus (päevades) Verejooks Varajane hemartroos, 20...40 Korrata iga 12...24 tunni järel. lihasveritsus või suu limaskesta Vähemalt 1 päev, kuni verejooks, veritsus millega kaasnes valu, on taandunud Ulatuslikum hemartroos, 30...60 Korrata infusiooni iga 12...24 tunni lihasveritsus või hematoom järel 3...4 päeva jooksul, kuni valu ja Eluohtlikud verejooksud 60...100 Korrata infusiooni iga 8...24 tunni Kirurgilised protseduurid Väiksemad kirurgilised 30...60 Iga 24 tunni järel, vähemalt 1 protseduurid, ööpäev, kuni on saabunud sh hamba väljatõmbamine paranemine. Suuremad kirurgilised 80...100 Korrata infusiooni iga 8...24 tunni protseduurid järel kuni haava piisava
Profülaktika: Verejooksude pikaajaliseks profülaktikaks raske A-hemofiiliaga patsientidel on VIII faktori tavaannused 20...40 RÜ kehakaalu kg kohta 2...3-päevaste intervallidega. Mõnedel juhtudel – eriti noorematel patsientidel – võivad vajalikuks osutuda lühemad annustamisintervallid või suuremad annused.
Püsiinfusioon: Enne kirurgilist operatsiooni tuleb teostada farmakokineetiline analüüs, et hinnata kliirensit. Esialgse infusioonikiiruse võib arvestada järgmiselt: Infusiooni kiirus (RÜ/kg/h) = kliirens (ml/kg/h) x soovitud tasakaalukontsentratsioon (RÜ/ml)
Pärast püsiinfusiooni esimest 24 tundi tuleb kliirens iga päev uuesti arvestada, kasutades tasakaaluseisundi valemit mõõdetud taseme ja teadaoleva infusioonikiirusega.
Lapsed Andmed on ebapiisavad, et soovitada Wilate’t A-hemofiilia raviks lastel vanuses kuni 6 aastat.
Manustamisviis Intravenoosne. Süste- või infusioonikiirus ei tohi ületada 2...3 ml minutis. Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Jälgitavus Bioloogiliste ravimite jälgitavuse parandamiseks peavad manustatud ravimi nimi ja partii number olema selgelt dokumenteeritud.
Ülitundlikkus Wilate võib põhjustada allergilist tüüpi ülitundlikkusreaktsioone. Ravim sisaldab inimvalgu jääke, mis ei ole VIII faktor. Patsientidele tuleb soovitada lõpetada kohe ravimi manustamine ja võtta ühendust oma arstiga, kui tekkivad ülitundlikkussümptomid.
Patsiente tuleb teavitada ülitundlikkusreaktsioonide varajastest sümptomitest, mille hulka kuuluvad nahalööve, generaliseerunud urtikaaria, pigistustunne rindkeres, hingeldus, hüpotensioon ja anafülaksia.
Šoki korral tuleb rakendada tavapärast šokiravi.
Haigustekitajad Inimverest või -plasmast valmistatud ravimpreparaatide kasutamisest tulenevate infektsioonide vältimise standardseteks meetmeteks on doonorite selekteerimine, individuaalsete vereannetuste ja kogutud vereplasma skriining spetsiifiliste infektsioonimarkerite osas ja efektiivsete tootmisvõtete rakendamine viiruste inaktiveerimiseks/kõrvaldamiseks. Vaatamata sellele ei saa täielikult välistada infektsioonitekitajate ülekandumise võimalust, kui manustatakse inimverest või -plasmast valmistatud ravimpreparaate. See kehtib ka teadmata või vähetuntud viiruste ja teiste patogeenide kohta.
Kasutatavaid meetmeid peetakse efektiivseks ümbrisega viiruste nagu inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV), B-hepatiidiviirus (HBV) ja C-hepatiidiviirus (HCV) ning ümbriseta A-hepatiidiviiruse suhtes. Kasutatavad meetmed võivad omada vähest väärtust ümbriseta viiruste nagu parvoviirus B19 suhtes.
Parvoviirus B19 infektsioon võib olla tõsine rasedatel (looteinfektsioon) ja immuunpuudulikkuse või suurenenud erütropoeesiga (nt hemolüütiline aneemia) isikutel.
Patsientide puhul, kes saavad regulaarselt/korduvalt inimvereplasmast toodetud VWF/VIII faktori kontsentraate, tuleb kaaluda asjakohast vaktsineerimist (A- ja B-hepatiit).
Wilate igakordsel manustamisel patsiendile on tungivalt soovitatav registreerida preparaadi nimetus ja partii number, et säiliks seos patsiendi ja ravimipartii vahel.
Von Willebrandi tõbi (VWD)
Trombembooliad Kasutades FVIII sisaldavat VWF preparaati, peab raviarst olema teadlik sellest, et jätkuv ravi võib põhjustada liigset FVIII:C tõusu. FVIII sisaldavaid VWF preparaate saavatel patsientidel tuleb jälgida FVIII:C taset vereplasmas, vältimaks püsivalt ülemäärast FVIII:C taset vereplasmas, mis võib suurendada tromboosijuhtumite riski.
FVIII sisaldavate VWF preparaatide kasutamisega kaasneb tromboosijuhtumite risk, eriti teadaolevate kliiniliste või laboratoorsete riskifaktoritega patsientidel. Seega tuleb riskipatsiente jälgida tromboosi varajaste sümptomite osas. Vastavalt kehtivatele soovitustele tuleb alustada venoosse trombemboolia profülaktikat.
Inhibiitorid Eriti 3. tüüpi VWD-ga patsientidel võivad areneda VWF neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid). Kui oodatud VWF:RCo aktiivsust vereplasmas ei saavutata või kui veritsus ei allu piisavale annusele, tuleb määrata VWF inhibiitorite olemasolu. Inhibiitori kõrge tasemega patsientidel võib VWF ravi osutuda ebaefektiivseks ning tuleb kaalutleda teisi ravivõimalusi. Selliste patsientide ravi peab suunama arst, kellel on kogemusi hemostaatiliste häiretega patsientide ravis.
A-hemofiilia
Inhibiitorid VIII hüübimisfaktori vastaste neutraliseerivate antikehade (inhibiitorid) teke on A-hemofiiliaga isikute ravimisel teadaolev tüsistus. Need inhibiitorid on tavaliselt VIII hüübimisfaktori prokoaguleeriva toime vastu suunatud IgG immunoglobuliinid, mille hulka väljendatakse Bethesda ühikutes (BÜ) vereplasma ühe ml kohta (tiiter), mis määratakse modifitseeritud uuringuga. Inhibiitorite tekkerisk on vastavuses haiguse raskusastme ja VIII hüübimisfaktori toimeajaga. Risk on suurim esimesel 50 ravipäeval, kuid kestab kogu elu, avaldudes aeg-ajalt.
Inhibiitorite tekke kliiniline tähtsus sõltub inhibiitori tiitrist. Madalas tiitris inhibiitoritega on ebapiisava kliinilise ravivastuse risk väiksem kui kõrges tiitris inhibiitoritega.
Üldiselt tuleb kõiki VIII hüübimisfaktori preparaatidega ravitavaid patsiente hoolikalt jälgida inhibiitorite tekke suhtes asjakohaste kliiniliselt ja laboratoorsete analüüside abil. Kui VIII hüübimisfaktori soovitud aktiivsust vereplasmas ei saavutata või kui veritsust ei saa kontrolli alla asjakohase annusega, tuleb teha uuring VIII hüübimisfaktori inhibiitori olemasolu kindlakstegemiseks. Inhibiitorite kõrge tiitriga patsientidel võib VIII hüübimisfaktoriga ravi olla ebaefektiivne ja tuleb kaaluda teisi ravivõimalusi. Selliseid patsiente peavad ravima arstid, kellel on kogemusi hemofiilia ja VIII hüübimisfaktori inhibiitoritega patsientide ravis. Kardiovaskulaarsed tüsistused Olemasolevate kardiovaskulaarsete riskiteguritega patsientidel võib asendusravi FVIII-ga suurendada kardiovaskulaarsete tüsistuste tekkeriski.
Kateetriga seotud tüsistused Tsentraalse veenikateetri paigaldamise vajaduse korral tuleb arvestada sellega seotud tüsistuste, sh paiksete infektsioonide, baktereemia ja kateetri paigalduskoha tromboosi tekkeriskiga.
Ravimpreparaat, milles on 500 RÜ VWF ja FVIII sisaldab kuni 58,7 mg naatriumi ühes viaalis ja ravimpreparaat, milles on 1000 RÜ VWF ja FVIII sisaldab kuni 117,3 mg naatriumi ühes viaalis, mis on võrdne vastavalt 2,94% ja 5,87% WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.
Lapsed Loetletud hoiatused ja ettevaatusabinõud kohalduvad nii täiskasvanutele kui ka lastele.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Inimese VIII hüübimisfaktori koostoimetest teiste ravimpreparaatidega ei ole teatatud.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
VWF/VIII faktori mõju reproduktsioonile ei ole loomadel uuritud.
Von Willebrandi tõbi (VWD) Rasedate või imetavate naiste ravi kohta ei ole kogemusi.
Wilate’t tohib manustada rasedatele või imetavatele VWF puudulikkusega naistele ainult rangetel näidustustel, võttes arvesse, et sünnitus kutsub neil patsientidel esile veritsusjuhtumite riski suurenemise.
A-hemofiilia A-hemofiiliat esineb naistel harva, mistõttu puudub kogemus ravi kohta raseduse ja imetamise perioodil. Seega tohib Wilate’t kasutada raseduse ja imetamise ajal ainult rangetel näidustustel.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Wilate ei mõjuta autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte Harva on täheldatud ülitundlikkus- või allergilisi reaktsioone (mille hulka võivad kuuluda angioödeem, kipitus- ja torkimistunne infusioonikohas, külmavärinad, nahaõhetus, generaliseerunud urtikaaria, erüteem, pruritus, lööve, peavalu, nahalööve, hüpotensioon, letargia, iiveldus, rahutus, tahhükardia, pigistustunne rindkeres, düspnoe, kirvendus, oksendamine, hingeldus), mis võivad üksikutel juhtudel areneda raskeks anafülaksiaks (sh šokk).
Von Willebrandi tõbi (VWD) VWD põdevatel, eriti selle haiguse 3. tüübiga patsientidel võivad väga harva areneda neutraliseerivad antikehad VWF vastu. Selliste inhibiitorite teke võib manifesteeruda ebaadekvaatse kliinilise vastusena. Nende antikehade teke on lähedalt seotud anafülaktiliste reaktsioonidega. Seetõttu tuleb anafülaktiliste reaktsioonidega patsientidel hinnata inhibiitori olemasolu. Kõigil sellistel juhtudel soovitatakse ühendust võtta spetsialiseerunud hemofiiliakeskusega.
Wilate kliinilistes uuringutes ega turuletulekujärgse kogemusena ei ole siiani teatatud ühestki von Willebrandi faktori inhibiitorite tekke juhust.
Esineb tromboosijuhtumite risk, eriti teadaolevate kliiniliste või laboratoorsete riskifaktoritega patsientidel. Vastavalt kehtivatele soovitustele tuleb alustada venoosse trombemboolia profülaktikat.
FVIII sisaldavaid VWF preparaate saavatel patsientidel võib püsivalt ülemäärane FVIII:C tase vereplasmas suurendada tromboosijuhtumite riski.
A-hemofiilia A-hemofiiliaga patsientidel, keda ravitakse VIII hüübimisfaktoriga, k.a Wilate, võivad tekkida neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid), vt lõik 5.1. Selliste inhibiitorite tekkest annab üldseisund ise märku ebapiisava kliinilise ravivastusega. Sellistel juhtudel on soovitatav võtta ühendust spetsialiseerunud hematoloogia keskusega.
Ohutusteavet ülekantavate haigusetekitajate suhtes vt lõik 4.4.
Kõrvaltoimete loetelu tabelina Järgmises tabelis on esitatud ülevaade kliinilistes uuringutes, turuletulekujärgsetes ohutusuuringutes ja turuletulekujärgselt täheldatud kõrvaltoimetest, mis on rühmitatud MedDRA organsüsteemi klassi (SOC, system organ class), eelistermini ja esinemissageduse järgi.
Kokkuleppelised sagedusmääratlused on järgmised: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg- ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10 000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Turuletulekujärgselt spontaanselt teatatud kõrvaltoimete sagedusmääratlus on „Teadmata“.
MedDRA Kõrvaltoime Esinemissagedus organsüsteemi klass (SOC) Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkus Aeg-ajalt Üldised häired ja Palavik Aeg-ajalt manustamiskoha reaktsioonid Valu rindkeres Teadmata Vere ja lümfisüsteemi häired VIII faktori inhibeerimine Aeg-ajalt (PTP)* Respiratoorsed, rindkere ja Köha Teadmata mediastiinumi häired Närvisüsteemi häired Pööritustunne Teadmata Seedetrakti häired Kõhuvalu Teadmata Lihaste, luustiku ja sidekoe Seljavalu Teadmata kahjustused *Esinemissagedus põhineb kõigi VIII hüübimisfaktori ravimitega tehtud uuringutel, mis hõlmasid raske A- hemofiiliaga patsiente. PTP = previously treated patients, varem ravitud patsiendid, PUP = previously untreated patients, varem ravimata patsiendid
Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Valitud kõrvaltoimete kirjeldusi vt. lõik 4.4
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9 Üleannustamine
Inimese VWF või VIII faktori üleannustamise sümptomitest ei ole teatatud. Suure üleannuse puhul võib esineda trombembooliat.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: verejooksu tõkestavad ained, vere hüübimisfaktorid, von Willebrandi faktori ja VIII hüübimisfaktori kombinatsioon. ATC-kood: B02BD06
Von Willebrandi tõbi (VWD) VWF (kontsentraadist) on normaalne inimvereplasma koostisosa ning toimib samuti nagu endogeenne VWF.
VWF manustamine võimaldab korrigeerida hemostaatilisi kõrvalekaldeid, mis esinevad VWF puudulikkusega (VWD) patsientidel, kahel tasemel:
̶ VWF taastab trombotsüütide kleepumise veresoonte subendoteelile soone kahjustuse kohas (sest VWF seondub nii veresoone subendoteeli kui trombotsüütide membraaniga), kindlustades primaarse hemostaasi, mida näitab veritsusaja lühenemine. See toime saabub otsekohe ning oleneb teadaolevalt suurel määral valgu polümerisatsioonitasemest. ̶ VWF põhjustab sellega seonduva VIII faktori puudulikkuse hilinenud korrektsiooni. Pärast veenisisest manustamist seob VWF endogeenset VIII faktorit (mida patsient normaalselt produtseerib) ja selle faktori stabiliseerimise kaudu väldib selle kiiret degradatsiooni. Seetõttu taastab puhta VWF (VWF preparaat madala VIII faktori tasemega) manustamine sekundaarse toimena VIII faktori:C normaalse taseme pärast esimest infusiooni. VIII faktorit sisaldava VWF preparaadi manustamine taastab VIII faktori:C normaalse taseme kohe pärast esimest infusiooni.
Lisaks VWF rollile VIII faktorit kaitsva valguna, vahendab trombotsüütide kleepumist veresoonte vigastuse kohtadele ning soodustab trombotsüütide agregatsiooni.
A-hemofiilia VIII faktori / von Willebrandi faktori kombinatsioon koosneb kahest molekulist (VIII faktor ja von Willebrandi faktor), millel on erinevad füsioloogilised funktsioonid. Manustatuna hemofiiliaga patsiendile, seondub VIII faktor vereringes von Willebrandi faktoriga. Aktiveeritud VIII faktor toimib aktiveeritud IX faktorikaasfaktorina, kiirendades X faktori konversiooni aktiveeritud X faktoriks. Aktiveeritud X faktor konverteerib protrombiini trombiiniks. Seejärel konverteerib trombiin fibrinogeeni fibriiniks ning verekämp võib moodustuda.
A-hemofiilia on sugukromosoom-liiteline pärilik vere hüübivushäire, mis on tingitud madalast VIII faktori:C tasemest ning mille tulemuseks on profuussed verejooksud liigestes, lihastes või siseorganites, kas spontaanselt või õnnetusjuhtumist või kirurgilisest operatsioonist põhjustatud trauma tulemusena. Asendusravi abil tõuseb VIII faktori tase vereplasmas, mis võimaldab ajutiselt korrigeerida faktori puudulikkust ja veritsuskalduvust.
Aastane verejooksu määr ei ole võrreldav erinevate faktorite kontsentraatide ja erinevate kliiniliste uuringute lõikes.
Lisaks sellele, et von Willebrandi faktor on VIII faktorit kaitsev valk, vahendab see ka trombotsüütide adhesiooni vaskulaarse vigastuse kohtadele ning mängib rolli trombotsüütide agregatsioonis.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Von Willebrandi tõbi (VWD) VWF (kontsentraadist) on normaalne inimvereplasma koostisosa ning toimib samuti nagu endogeenne VWF.
Kolme farmakokineetilise uuringu metaanalüüsis, mis hõlmas 24 hinnatavat patsienti igat tüüpi VWD- ga, saadi järgmised tulemused:
Kõik VWD tüübid 1. tüüpi VWD 2. tüüpi VWD 3. tüüpi VWD Parameeter N Keskm. SD Min. Max. N Keskm. SD Min. Max. N Keskm SD Min. Max. N Keskm. SD Min. Max. Taastumine 24 1,56 0,48 0,90 2,93 2 1,19 0,07 1,14 1,24 5 1,83 0,86 0,98 2,93 17 1,52 0,32 0,90 2,24 (%/RÜ/kg) AUC (0-inf) 23 1981 960 593 4831 2 2062 510 1701 2423 5 2971 1383 1511 4831 16 1662 622 593 2606 (h*%) T 1/2 (h) 24 23,3 12,6 7,4 58,4 2 39,7 18,3 26,7 52,7 5 34,9 16 17,5 58,4 17 18 6,2 7,4 30,5 MRT (h) 24 33,1 19 10,1 89,7 2 53,6 25,9 35,3 71,9 5 53,5 24,6 27,8 89,7 17 24,7 8,5 10,1 37,7 Kliirens 24 3,29 1,67 0,91 7,41 2 2,66 0,85 2,06 3,27 5 1,95 1,02 0,91 3,31 17 3,76 1,69 1,83 7,41 (ml/h/kg) Selgitus: AUC = kontsentratsioonikõvera alune pindala; MRT = keskmine püsimisaeg A-hemofiilia VIII faktor (kontsentraadist) on normaalne inimvereplasma koostisosa ning toimib samuti nagu endogeenne VIII faktor. Pärast preparaadi süstimist jääb ligikaudu kaks kolmandikku kuni kolmveerand VIII faktorist vereringesse. Vereplasmas saavutatav VIII faktori:C tase peaks olema vahemikus 80%...120% prognoositavast VIII faktori:C tasemest.
VIII faktori:C väheneb kahefaasiliselt eksponentsiaalselt. Algfaasis toimub jaotumine intravaskulaarse ja teiste kambrite (kehavedelike) vahel vereplasma eliminatsiooni poolväärtusajaga 3...6 tundi. Järgmises, aeglasemas faasis on poolväärtusaeg 8...18 tundi, keskmiselt 15 tundi. See vastab tõelisele bioloogilisele poolväärtusajale.
Järgnevaid tulemusi täheldati ühes kliinilises uuringus, millesse oli kaasatud 12 patsienti (kromogeenne mõõtmismeetod, kahekordne mõõtmine):
Parameeter Lähtevisiit 6. kuu visiit Paranemine FVIII:C 2,27 1,20 FVIII:C 2,26 1,19 %/RÜ/kg AUCnorm FVIII:C 31,3 7,31 FVIII:C 33,8 10,9 % * h/RÜ/kg Poolväärtusaeg (h) FVIII:C 11,2 2,85 FVIII:C 11,8 3,37 MRT (h) FVIII:C 15,3 3,5 FVIII:C 16,3 4,6 Kliirens FVIII:C 3,37 0,86 FVIII:C 3,24 1,04 ml/h/kg Selgitus: AUC = kontsentratsioonikõvera alune pindala; MRT keskmine püsimisaeg; SH = standardhälve
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Wilate’s sisalduvad VWF ja FVIII on normaalsed inimvereplasma koostisosad ning toimivad samuti nagu endogeensed VWF/FVIII/.
Nende ainete manustamine katseloomadele tavapäraste ohutusuuringute jaoks ei annaks kasulikku teavet lisaks olemasolevale kliinilisele kogemusele ja ei ole seetõttu nõutav.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Pulber: naatriumkloriid, glütsiin, sahharoos, naatriumtsitraat,
kaltsiumkloriid.
Lahusti: süstevesi, mis sisaldab 0,1% polüsorbaat 80.
6.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimit segada teiste ravimpreparaatidega ega manustada samaaegselt teiste veenisiseste preparaatidega samas infusioonisüsteemis.
Kasutada võib ainult kaasasolevaid süste-/infusioonisüsteeme, sest ravi võib ebaõnnestuda VIII faktori/von Willebrandi faktori adsorptsiooni tõttu mõne süste-/infusiooniseadme sisemistele pindadele.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat
Valmislahuse stabiilsus on tõestatud 4 tunni jooksul toatemperatuuril (kuni 25º C). Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb valmislahus kohe ära kasutada.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida pulbri ja lahusti viaalid külmkapis (2ºC...8ºC). Hoida viaalid välispakendis, valguse eest kaitstult. Mitte lasta külmuda.
Preparaati võib hoida toatemperatuuril (kuni 25ºC) 2 kuu jooksul. Sellisel juhul aegub kõlblikkusaeg 2 kuud pärast seda, kui preparaat on esimest korda külmkapist välja võetud. Patsient peab märkima välispakendile uue kõlblikkusaja. Valmislahust tohib kasutada ainult ühel korral. Ülejäänud lahus tuleb hävitada. Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt. lõik 6.3.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Pakendi suurused: Wilate 500, 500 RÜ VWF ja 500 RÜ FVIII 1 pakend sisaldab: 1 pulbriviaal: I tüüpi klaasist, suletud korgiga (broombutüülkumm) ja kattega, millel on ärarebitav kaas. 1 lahustiviaal (5 ml süstevett, mis sisaldab 0,1% polüsorbaat 80): I tüüpi klaasist, suletud korgiga (halobutüülkumm) ja kattega, millel on ärarebitav kaas. 1 intravenosse süste abivahendite pakend (1 ülekandekomplekt, 1 infusioonisüsteem, 1 ühekordseks kasutamiseks mõeldud süstal). 2 alkoholiga immutatud puhastuslapikest.
Wilate 1000, 1000 RÜ VWF ja 1000 RÜ FVIII 1 pakend sisaldab: 1 pulbriviaal: I tüüpi klaasist, suletud korgiga (broombutüülkumm) ja kattega, millel on ärarebitav kaas. 1 lahustiviaal (10 ml süstevett, mis sisaldab 0,1% polüsorbaat 80): I tüüpi klaasist, suletud korgiga (halobutüülkumm) ja kattega, millel on ärarebitav kaas. 1 intravenosse süste abivahendite pakend (1 ülekandekomplekt, 1 infusioonisüsteem, 1 ühekordseks kasutamiseks mõeldud süstal). 2 alkoholiga immutatud puhastuslapikest.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Lugege kogu juhist ja järgige seda hoolikalt! Ärge kasutage Wilate’t pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendile. Alljärgnevalt kirjeldatud protseduuri vältel peab säilitama steriilsust! Manustamiskõlblikuks muudetud ravimit tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida tahkete
osakeste ja värvimuutuse osas. Lahus peab olema selge või kergelt pärlendav. Ärge kasutage lahust, mis on hägune või sisaldab osakesi. Valmis süstelahus tuleb kohe ära kasutada, et vältida mikroobset saastumist. Kasutage ainult kaasasolevat infusioonikomplekti. Teiste süste-/infusioonivahendite kasutamine võib põhjustada täiendavaid riske ja ravi ebaõnnestumist.
Juhised süstelahuse valmistamiseks 1. Ärge kasutage ravimit, mis on äsja külmkapist võetud. Laske lahustil ja pulbril avamata viaalides soojeneda toatemperatuurini. 2. Eemaldage kaaned pulbriviaalilt ja lahustiviaalilt ning desinfitseerige kummikorgid ühega kaasasolevatest alkoholilapikestest. 3. Ülekandekomplekt on kujutatud joonisel 1. Asetage lahustiviaal siledale pinnale ja hoidke kindlalt.Võtke ülekandekomplekt ja pöörake sinine ots allapoole. Asetage ülekandekomplekti sinine osa lahustiviaalile ja suruge tugevasti, kuni see kinnitub (Joonised 2 ja 3). Kinnitamise ajal ei tohi ülekandekomplekti keerata.
Joon. 1 Joon. 2 Joon. 3
4. Asetage pulbriviaal siledale pinnale ja hoidke kindlalt. Võtke lahustiviaal koos sellele kinnitatud ülekandekomplektiga ja pöörake lahustiviaal põhjaga ülespidi. Asetage ülekandekomplekti valge osa pulbriviaalile ja suruge tugevasti, kuni see kinnitub (Joonis 4). Kinnitamise ajal ei tohi ülekandekomplekti keerata. Lahusti voolab ise pulbriviaali.
5. Jättes mõlemad viaalid kinnitatuks, keerutage õrnalt
pulbriviaali kuni pulber on lahustunud. Lahustumine kestab toatemperatuuril vähem kui 10 minutit. Valmistamise käigus võib moodustuda pisut vahtu. Keerake ülekandekomplekt kahes eri osas lahti (Joonis 5). Vaht kaob. Kõrvaldage tühi lahustiviaal koos sellele kinnituva ülekandekomplekti sinise osaga.
Süstimisjuhised Ettevaatusabinõuna peab mõõtma teie pulsisagedust enne manustamist ja süstimise ajal. Kui pulsisagedus märgatavalt tõuseb, aeglustage süstimiskiirust või peatage manustamine lühikeseks ajaks. 1. Kinnitage süstal ülekandekomplekti valge osa külge. Keerake viaal põhjaga ülespidi ja tõmmake lahus süstlasse (Joonis 6). Lahus peab olema selge või kergelt pärlendav. Kui lahus on süstlasse tõmmatud, fikseerige kindlalt süstlakolb (hoides süstalt suunaga alla) ja eemaldage süstal ülekandekomplekti küljest (Joonis 7). Kõrvaldage tühi viaal koos ülekandekomplekti valge osaga.
2. Puhastage valitud süstekoht teise kaasasoleva alkoholilapikesega. 3. Kinnitage kaasasolev infusioonikomplekt süstla külge. 4. Punkteerige süstenõelaga valitud veeni. Kui te kasutasite žgutti veeni esiletoomiseks, siis eemaldage žgutt enne, kui hakkate Wilate’t süstima. Verd ei tohi voolata süstlasse, sest võivad tekkida fibriinhüübed. 5. Süstige lahus veeni aeglaselt, mitte kiiremini kui 2...3 ml/min. Kui te kasutate manustamiskorra kohta rohkem kui ühte Wilate viaali pulbriga, võite kasutada sama süstalt ja süstenõela. Ülekandekomplekt on ainult ühekordseks kasutamiseks.
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Octapharma (IP) SPRL Allée de la Recherche 65 1070 Anderlecht Belgia
8. MÜÜGILOA NUMBRID
Wilate 500:777012 Wilate 1000: 776912
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 31.01.2012 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 15.09.2014
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Märts 2021