Näidustus: Hemorraagia või kirurgilise veritsuse ennetamine ja ravi von Willebrandi tõvega (VWD) täiskasvanutel (18-aastased ja vanemad), kui ravi ainult desmopressiiniga (DDAVP) on ebatõhus või ei ole näidustatud. Hemorraagia ravi von Willebrandi tõvega (VWD) lastel (nooremad kui 18-aastased), kui ravi ainult desmopressiiniga (DDAVP) on ebatõhus või ei ole näidustatud. VEYVONDI’t ei tohi kasutada A-hemofiilia raviks.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arstiga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on VEYVONDI ja milleks seda kasutatakse

VEYVONDI sisaldab toimeainet alfavonikogi, mis on rekombinantne inimese von Willebrandi faktor (rVWF). See toimib organismis samamoodi kui inimorganismi loomulik von Willebrandi faktor (VWF). VWF on VIII hüübimisfaktori kandjamolekul ja on kaasatud vere hüübimisse, kus see paneb trombotsüüdid kleepuma haavade külge, aidates seeläbi kaasa verehüübe tekkele. VWF-i vähesus suurendab veritsuse tõenäosust.

VEYVONDI’t kasutatakse veritsuste ennetamiseks ja ravimiseks, sealhulgas veritsemine operatsiooni ajal täiskasvanud (18-aastased ja vanemad) patsientidel, kellel on von Willebrandi tõbi. Seda kasutatakse juhtudel, kui ravi teise ravimiga (desmopressiiniga) pole tõhus või kui seda ei saa teha.

VEYVONDI’t kasutatakse veritsuste ravimiseks von Willebrandi tõvega alla 18 aasta vanustel lastel. Seda kasutatakse raviks juhul, kui teine ravim, desmopressiin, ei ole tõhus või seda ei saa anda. Von Willebrandi tõbi on von Willebrandi faktori puudusest või puudulikkusest tingitud pärilik veritsushaigus. Selle haigusega patsientide veri ei hüübi normaalselt, mis viib pikaajalise veritsemiseni. Von Willebrandi faktori (VWF) manustamine võimaldab korrigeerida von Willebrandi faktori puudulikkust.

2. Mida on vaja teada enne VEYVONDI kasutamist

VEYVONDI’t ei tohi kasutada

• kui olete alfavonikogi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui olete hiirelt või hamstrilt pärit valkude suhtes allergiline.

Kui te pole selles kindel, pidage nõu oma arstiga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne VEYVONDI kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Esineb oht, et teil tekib VEYVONDI suhtes ülitundlikkusreaktsioon (raske äkiline allergiline reaktsioon). Teie arst peab teid teavitama raskete allergiliste reaktsioonide varajastest tunnustest, nagu südame löögisageduse suurenemine, lööve, nõgestõbi, kublad, üldine sügelus, huulte ja keele turse, hingamisraskused, kähisev hingamine, pitsitustunne rinnus, kiired südamelöögid, ninakinnisus, silmade punetus, üldine halb enesetunne ja peapööritus. Need võivad olla ülitundlikkusreaktsiooni varajased tunnused. Kui ilmneb mõni nendest sümptomitest, katkestage otsekohe infusioon ja võtke ühendust oma arstiga. Rasked sümptomid, nagu hingamisraskus ja pearinglus, vajavad kiiret erakorralist ravi.

Patsiendid, kellel tekivad inhibiitorid Mõnel ravimit saaval patsiendil võivad tekkida VWF-i vastased inhibiitorid (antikehad). Need inhibiitorid, eriti kui nende tase on kõrge, võivad takistada ravimi õiget toimimist. Teid jälgitakse hoolikalt nende inhibiitorite võimaliku tekke suhtes.

• Kui VEYVONDI raviga ei ole teie veritsus kontrolli all, teavitage sellest kohe oma arsti.

Kui teie VWF-i või VIII faktori sisaldus plasmas ei saavuta VEYVONDI’ga teie arsti järgitavate analüüsitulemuste põhjal eeldatavat taset või kui veritsust piisavalt kontrolli all ei hoita, võib see olla tingitud VWF-i või VIII faktori antikehade olemasolust. Seda kontrollib teie arst. Võite veritsuste kontrolli all hoidmiseks vajada suuremat VEYVONDI annust, suuremat VIII faktori annust või isegi muud ravimit. Ärge suurendage veritsuse kontrolli all hoidmiseks VEYVONDI koguannust enne, kui olete arstiga nõu pidanud.

Kui teid on eelnevalt ravitud plasmast saadud VWF kontsentraatidega, võib teil esineda varasemate antikehade tõttu vähenenud reageerimine VEYVONDI’le. Teie arst kohandab annust vastavalt teie laboratoorsetele tulemustele.

Tromboos ja emboolia Esineb trombootiliste sündmuste tekkerisk, eriti kui teil on teadaolevaid kliinilisi või laboratoorseid tromboosi riskitegureid. Seetõttu jälgib arst teid tromboosi varajaste tunnuste suhtes.

FVIII ravimid võivad sisaldada erinevas koguses VWF-i. Seetõttu peab iga VEYVONDI’ga koos manustatav FVIII toode olema puhas FVIII ravim.

Kui teil on varem olnud probleeme vere hüübimisega või veresoonte ummistumist (trombemboolseid tüsistusi), öelge seda kohe oma arstile.

Lapsed ja noorukid VEYVONDI kasutamine on heaks kiidetud alla18-aastastel lastel ja noorukitel veritsusepisoodide raviks; seda ei ole heaks kiidetud kasutamiseks alla 18 aasta vanustel lastel veritsusepisoodide ennetamiseks ning operatsiooniaegse veritsuse ennetamiseks ja raviks. Muud ravimid ja VEYVONDI Teatage oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Pole tõenäoline, et ravimil VEYVONDI oleks toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

VEYVONDI sisaldab naatriumit Ravim sisaldab 5,2 mg naatriumi (söögisoola peamine koostisosa) ühes 650 RÜ viaalis või 10,4 mg naatriumi ühes 1300 RÜ viaalis.

See on võrdne 2,2%-ga naatriumi maksimaalsest soovitatud ööpäevasest toiduga saadavast kogusest täiskasvanutel eeldusel, et kehakaal on 70 kg ja annus on 80 RÜ/kg kehakaalu kohta.

Seda tuleb samuti arvesse võtta, kui olete kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil.

VEYVONDI sisaldab polüsorbaat 80 Ravim sisaldab 0,5 mg polüsorbaat 80 ühes 650 RÜ viaalis või 1,0 mg polüsorbaat 80 ühes 1300 RÜ viaalis, mis vastab 0,1 mg/ml. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Teavitage oma arsti, kui teil (või teie lapsel) on teadaolevaid allergiaid.

3. Kuidas VEYVONDI’t kasutada

Patsientide ravi VEYVONDI’ga peab jälgima von Willebrandi tõbe põdevate patsientide ravi alal kogenud arst.

Arst arvutab välja VEYVONDI annuse (rahvusvahelistes ühikutes ehk RÜ-des). Annus sõltub järgnevast:

• kehakaalust,
• veritsuskohast,
• verejooksu intensiivsusest,
• teie kliinilisest seisundist,
• vajalikust operatsioonist,
• VWF-i aktiivsustasemest teie veres pärast operatsiooni,
• teie haiguse raskusest.

Arst võib teha vereanalüüsid, et veenduda teie von Willebrandi faktori piisavas tasemes. See on eriti oluline, kui teil on plaanis raskem operatsioon.

Verejooksujuhtude ravi

Teie arst arvutab välja teile või teie lapsele sobivaima annuse, VEYVONDI manustamissageduse ja ravikuuri pikkuse.

Kerge verejooksu (nt ninaverejooks, suuverejooks, rohke menstruatsioon) korral on esialgne annus tavaliselt 40…50 RÜ/kg ja raske verejooksul (nt raske või raskesti ravitav ninaverejooks, menstruatsioon-liigverejooks, seedetrakti verejooks, kesknärvisüsteemi trauma, veriliiges või traumaatiline verejooks) korral on esialgne annus 50…80 RÜ/kg. Järgnevad annused (vastavalt kliinilisele vajadusele) on kerge verejooksu korral 40…50 RÜ/kg iga 8…24 tunni järel, kuni see on kliiniliselt vajalik, ja raske verejooksu korral 40…60 RÜ/kg ligikaudu 2...3 päeva.

Kui teile tundub, et VEYVONDI ei toimi piisavalt, pidage nõu oma arstiga. Arst tellib sobivad laboratoorsed analüüsid, et veenduda teie von Willebrandi faktori piisavas tasemes. Kui kasutate VEYVONDI’t kodus, on teie arsti kohustus teile näidata, kuidas seda manustada ja kui palju kasutada. Verejooksu ennetamine plaanilise operatsiooni korral

Ülemäärase verejooksu ennetamiseks hindab teie arst FVIII:C taset 3 tunni jooksul enne operatsiooni. Kui teie FVIII tase on liiga madal, võib arst teile FVIII sihttasemele (0,4 RÜ/ml kerge ja vähemalt 0,8 RÜ/ml raske operatsiooni korral) tõstmiseks manustada ravimit VEYVONDI annuses 40...60 RÜ/kg 12...24 tundi enne plaanilist operatsiooni (operatsioonieelne annus). 1 tund enne operatsiooni algust peab patsient saama VEYVONDI annuse vastavalt hinnangule, mis viidi läbi 3 tundi enne operatsiooni algust. Annus sõltub patsiendi VWF ja FVIII tasemetest ning eeldatava verejooksu tüübist ja raskusastmest.

Profülaktiline ravi

Tavaline algannus veritsuste pikaajaliseks profülaktikaks on 40…60 RÜ/kg kaks korda nädalas. Sõltuvalt teie seisundist ja sellest, kui hästi VEYVONDI teie puhul toimib, võib annust kohandada maksimaalselt kuni 80 RÜ/kg-ni üks kuni kolm korda nädalas. Teie arst arvutab teile kõige sobivama annuse, kui sageli peate VEYVONDI’t saama ja kui kaua.

Kuidas VEYVONDI’t võtta VEYVONDI’t manustatakse tavaliselt veeni (intravenoosselt) ja seda teeb teie arst või meditsiiniõde. Ravimi manustamiskõlblikuks muutmise ja manustamise üksikasjalikud juhised on esitatud selle pakendi infolehe lõpus.

Kasutamine lastel ja noorukitel VEYVONDI kasutamine on heaks kiidetud lastel ja alla 18-aastastel noorukitel veritsusepisoodide raviks; seda ei ole heaks kiidetud kasutamiseks alla 18 aasta vanustel lastel veritsusepisoodide ennetamiseks ning operatsiooniaegse veritsuse ennetamiseks ja raviks.

Kui te kasutate VEYVONDI’t rohkem, kui ette nähtud Kasutage antud ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arstiga. Kui te manustate VEYVONDI’t rohkem kui ette nähtud, teatage sellest arstile niipea kui võimalik. Juhusliku üleannustamise korral võib esineda trombide (tromboosi) tekke oht.

Kui te unustate VEYVONDI’t kasutada

• Ärge manustage kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
• Manustage järgmine annus plaanitud ajal ja jätkake ravi arsti juhiste järgi.

Kui te lõpetate VEYVONDI kasutamise Ärge lõpetage VEYVONDI kasutamist ilma arstiga nõu pidamata. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Teil võib tekkida VEYVONDI suhtes raske allergiline reaktsioon.

Peate manustamise peatama ja kohe oma arstiga ühendust võtma, kui teil või teie lapsel tekib mis tahes järgmistest raske allergilise reaktsiooni varajastest tunnustest:

• lööve või nõgestõbi, üldine sügelus;
• pitsitustunne kõris, valu või pitsitustunne rinnus;
• hingamisraskused, kerge uimasus, südame löögisageduse suurenemine;
• pearinglus, iiveldus või minestamine.

VEYVONDI kasutamisel tekkinud kõrvaltoimed on järgmised:

Väga sage (võib mõjutada rohkem kui 1 inimest 10-st)

• peavalu.

Sage (võib mõjutada kuni 1 inimest 10-st)

• iiveldus;
• oksendamine;
• pearinglus;
• vertiigo;
• sügelus;
• kõrge vererõhk.

Aeg-ajalt (võib mõjutada kuni 1 inimest 100-st)

• “sipelgate jooksmise tunne” või põletustunne infusioonikohas;
• ebamugavustunne rinnus;
• trombid;
• kuumahood;
• lihaste tõmblus;
• ebatavaline maitse;
• südamelöögi sageduse suurenemine.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas VEYVONDI’t säilitada

• Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
• Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja viaali sildil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
• Hoida temperatuuril kuni 30 °C.
• Mitte lasta külmuda.
• Hoida originaalpakendis ja valguse eest kaitstult.
• Ärge pange lahust pärast ettevalmistamist külmkappi.
• Kasutage manustamiskõlblikuks muudetud toode ära 3 tunni jooksul, et vältida mikrobioloogilise saastumise ohtu, kuna ravim ei sisalda säilitusaineid.
• See ravim on ainult ühekordseks kasutamiseks. Hävitage kogu kasutamata lahus nõuetekohaselt.
• Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida VEYVONDI sisaldab Toimeaine on alfavonikog (rekombinantne inimese von Willebrandi faktor).

VEYVONDI 650 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti.

Ühes pulbriviaalis on nominaalselt 650 rahvusvahelist ühikut (RÜ) alfavonikogi. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist pakendis oleva 5 ml lahustiga, sisaldab VEYVONDI ligikaudu 130 RÜ/ml alfavonikogi.

VEYVONDI 1300 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti.

Ühes pulbriviaalis on nominaalselt 1300 rahvusvahelist ühikut (RÜ) alfavonikogi. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist pakendis oleva 10 ml lahustiga, sisaldab VEYVONDI ligikaudu 130 RÜ/ml alfavonikogi. Teised koostisosad on:

• Naatriumtsitraat (E 331), glütsiin (E 640), trehaloosdihüdraat, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433) ja süstevesi.Vt lõik 2 „VEYVONDI sisaldab naatriumit“ ja „VEYVONDI sisaldab polüsorbaat 80“.

Kuidas VEYVONDI välja näeb ja pakendi sisu VEYVONDI on valge kuni valkja värvusega pulber. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist on süstlasse tõmmatud lahus selge, värvitu ja helveste või muude võõrosakesteta.

Üks VEYVONDI 650 RÜ pakend sisaldab:

• pulbrit kummist punnkorgiga klaasviaalis,
• 5 ml lahustit kummikorgiga klaasviaalis,
• ühte manustamiskõlblikuks muutmise seadet (Mix2Vial).

Üks VEYVONDI 1300 RÜ pakend sisaldab:

• pulbrit kummist punnkorgiga klaasviaalis,
• 10 ml lahustit kummikorgiga klaasviaalis,
• ühte manustamiskõlblikuks muutmise seadet (Mix2Vial).

Müügiloa hoidja Baxalta Innovations GmbH Industriestrasse 67 1221 Viin Austria

Tootja Takeda Manufacturing Austria AG Industriestrasse 67 1221 Viin Austria

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

België/Belgique/Belgien Lietuva Takeda Belgium NV Takeda, UAB Tél/Tel: +32 2 464 06 11 Tel: +370 521 09 070 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

България Luxembourg/Luxemburg Такеда България ЕООД Takeda Belgium NV Тел.: +359 2 958 27 36 Tél/Tel: +32 2 464 06 11 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Česká republika Magyarország Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o. Takeda Pharma Kft. Tel: +420 234 722 722 Tel: +36 1 270 7030 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. Danmark Malta Takeda Pharma A/S Τakeda HELLAS S.A. Tlf.: +45 46 77 10 10 Tel: +30 210 6387800 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Deutschland Nederland Takeda GmbH Takeda Nederland B.V. Tel: +49 (0)800 825 3325 Tel: +31 20 203 5492 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Eesti Norge Takeda Pharma OÜ Takeda AS Tel: +372 6177 669 Tlf: +47 800 800 30 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ελλάδα Österreich Τakeda ΕΛΛΑΣ Α.Ε. Takeda Pharma Ges.m.b.H. Tηλ: +30 210 6387800 Tel: +43 (0) 800-20 80 50 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

España Polska Takeda Farmacéutica España, S.A. Takeda Pharma Sp. z o.o. Tel: +34 917 90 42 22 Tel.: +48223062447 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

France Portugal Takeda France SAS Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda. Tél: + 33 1 40 67 33 00 Tel: + 351 21 120 1457 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Hrvatska România Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o. Takeda Pharmaceuticals SRL Tel: +385 1 377 88 96 Tel: +40 21 335 03 91 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ireland Slovenija Takeda Products Ireland Ltd Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o. Tel: 1800 937 970 Tel: + 386 (0) 59 082 480 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ísland Slovenská republika Vistor ehf. Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o. Sími: +354 535 7000 Tel: +421 (2) 20 602 600 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Italia Suomi/Finland Takeda Italia S.p.A. Takeda Oy Tel: +39 06 502601 Puh/Tel: 0800 774 051 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Κύπρος Sverige Τakeda ΕΛΛΑΣ Α.Ε. Takeda Pharma AB Τηλ: +30 210 6387800 Tel: 020 795 079 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. Latvija Takeda Latvia SIA Tel: +371 67840082 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Infoleht on viimati uuendatud.

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Ettevalmistamise ja manustamise juhend

Üldised juhised

Kontrollige kõlblikkuskuupäeva ja veenduge, et VEYVONDI pulber ning süstevesi (lahusti) oleksid enne ettevalmistamist toatemperatuuril. Ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud siltidel ja karbil.

Järgige manustamiskõlblikuks muutmise protseduuri ajal aseptilist tehnikat (puhas ja bakterivaba) ning kasutage tasast tööpinda. Peske käed ja pange kätte puhtad kindad (kinnaste kasutamine pole kohustuslik).

Kasutage manustamiskõlblikuks muudetud ravim (pärast pulbri segamist kaasasoleva veega) ära esimesel võimalusel kolme tunni jooksul. Manustamiskõlblikuks muudetud ravimit saab hoida toatemperatuuril (kuni 25 °C) kuni kolm tundi. Manustamiskõlblikuks muudetud toodet ei tohi panna külmkappi. Kolme tunni möödumisel visake ravim ära.

Veenduge, et VEYVONDI pulbriviaal ning süstevesi (lahusti) oleksid enne kasutamist toatemperatuuril.

Kasutage selle tootega kaasas olevaid plastist süstlaid, sest ravimis sisalduvad valgud võivad klaassüstalde pinnale kleepuda.

Ärge segage VEYVONDI’t teiste ravimitega, välja arvatud alfaoktokogiga (ADVATE).

Juhised manustamiskõlblikuks muutmiseks

1 Eemaldage VEYVONDI pulbriviaalilt ja lahustiviaalilt korgid, et tuua nähtavale kummist punnkorkide keskosa.

2 Desinfitseerige iga punnkork eraldi steriilse alkoholiga (või muu sobiva steriilse lahusega, mida soovitab teie arst või hemofiiliaravikeskus) immutatud vatitampooniga, pühkides punnkorki mitme sekundi jooksul. Laske kummist punnkorkidel kuivada. Asetage viaalid tasasele pinnale.

3 Avage seadme Mix2Vial pakend, tõmmates katte täielikult ära pakendi sisemust puudutamata. Ärge võtke seadet Mix2Vial Puudub pakendist välja. 4 Pöörake pakend koos seadmega Mix2Vial tagurpidi ja asetage see lahustiviaalile. Sisestage seadme sinine plastist oga tugevalt lahustiviaali punnkorgi keskele, surudes seda otse alla. Hoidke pakendi äärtest kinni ja tõmmake pakend seadmelt Mix2Vial ära. Jälgige hoolikalt, et te ei puudutaks läbipaistvat plastist oga. Nüüd on lahustivaal ühendatud seadmega Mix2Vial ja valmis ühendamiseks VEYVONDI viaaliga.

5 Lahustiviaali ühendamiseks VEYVONDI viaaliga pöörake lahustiviaal ümber ja asetage VEYVONDI pulbrit sisaldavale viaalile. Sisestage läbipaistev plastist oga täielikult VEYVONDI viaali punnkorki, surudes seda tugevasti otse alla. Seda tuleb teha kohe, et vältida vedeliku saastumist bakteritega. Lahusti voolab vaakumi abil VEYVONDI viaali. Kontrollige, et kogu lahusti oleks üle kantud. Ärge kasutage ravimit, kui vaakumit pole ja kui lahusti ei voola VEYVONDI viaali. 6 Pöörake ühendatud viaale kergelt ja pidevalt või laske manustamiskõlblikuks muudetud tootel seista 5 minutit, seejärel pöörake seda kergelt, et tagada pulbri täielik lahustumine. Ärge raputage. Raputamine mõjub ravimile halvasti. Ärge pange ravimit pärast manustamiskõlblikuks muutmist külmkappi.

7 Eraldage seadme Mix2Vial kaks poolt teineteise küljest, hoides VEYVONDI viaalile kinnitatud seadme Mix2Vial läbipaistvat plastist külge ühe käega ja lahustiviaalile kinnitatud seadme Mix2Vial sinisest plastist külge teise käega. Pöörake sinisest plastist külge vastupäeva ja tõmmake kaks viaali ettevaatlikult teineteisest eemale. Ärge puudutage lahustatud ravimit sisaldavale VEYVONDI viaalile kinnitatud plastist konnektori otsa. Asetage VEYVONDI viaal tasasele tööpinnale. Visake tühi lahustiviaal ära. 8 Tõmmake tühja steriilsesse ühekordselt kasutatavasse plastsüstlasse õhku, tõmmates kolbi tagasi. Õhu kogus peab olema võrdne manustamiskõlblikuks muudetud VEYVONDI kogusega, mille te viaalist tõmbate.

9 Jätke manustamiskõlblikuks muudetud ravimit sisaldav VEYVONDI viaal tasasele tööpinnale, ühendage süstal läbipaistva plastist konnektoriga ja pöörake süstalt päripäeva.

10 Hoidke viaali ühe käega ja teise käega lükake kogu õhk süstlast viaali.

11 Pöörake ühendatud süstal ja VEYVONDI viaal ümber, nii et viaal jääb üles. Hoidke süstlakolb kindlasti sissevajutatuna ja tõmmake VEYVONDI süstlasse, tõmmates kolbi aeglaselt tagasi.

12 Ärge lükake ega tõmmake lahust süstla ja viaali vahel tagasi ning edasi. Selline tegevus võib ravimit kahjustada. Kui olete infundeerimiseks valmis, eemaldage süstal, pöörates seda vastupäeva. Kontrollige süstalt tahkete osakeste suhtes; lahus peab olema selge ja värvitu. Ärge kasutage lahust, kui selles on näha helbeid või osakesi, ja teatage sellest oma arstile.

13 Kui annuse valmistamiseks on vaja rohkem kui üht VEYVONDI viaali, tehke järgmist.  Jätke süstal viaali külge, kuni järgmine viaal on ette valmistatud.  Järgige eespool toodud manustamiskõlblikuks muutmise etappe (2 kuni 8), et valmistada ette VEYVONDI lisaviaal, kasutades selleks iga viaali puhul uut seadet Mix2Vial. 14 Kahe viaali sisu võib tõmmata ühte süstlasse. MÄRKUS. Õhu surumisel süstlasse kogutavasse teise VEYVONDI viaali hoidke viaal ja ühendatud süstal nii, et viaal on ülal.

Juhised manustamiseks

Kontrollige süstlas olevat ettevalmistatud lahust enne manustamist tahkete osakeste ja värvuse muutuste suhtes (lahus peab olema läbipaistev, värvitu ja vaba võõrosakestest). Mõned helbed või osakesed võivad ravimiviaali pärast manustamiskõlblikuks muutmist alles jääda. Seadmes Mix2Vial olev filter eemaldab need nähtavad osakesed täielikult. Filtreerimine ei mõjuta annuse arvutamist. Süstlas olevat lahust ei tohi kasutada, kui see on pärast filtreerimist hägune või sisaldab helbeid või nähtavaid osakesi.

1. Kinnitage infusiooni nõel VEYVONDI lahust sisaldavale süstlale. Mugavuse tõttu on soovitatav kasutada tiibadega (libliktüüpi) infusioonikomplekti. Suunake nõel üles ja eemaldage õhumullid, koputades sõrmega kergelt süstlale ning surudes õhu süstlast ja nõelast aeglaselt ning ettevaatlikult välja. 2. Pange peale žgutt ja valmistage infusiooni koht ette, pühkides nahka hoolikalt steriilse alkoholiga (või muu sobiva steriilse lahusega, mida soovitab teie arst või hemofiiliaravikeskus) immutatud vatitampooniga. 3. Sisestage nõel veeni ja eemaldage žgutt. Infundeerige VEYVONDI’t aeglaselt. Ärge infundeerige kiiremini kui 4 ml/min. Eemaldage tühi süstal. Kui teie annuseks on vaja mitut süstalt, kinnitage ja manustage VEYVONDI iga lisasüstal ükshaaval. MÄRKUS. Ärge eemaldage libliknõela enne, kui kõik süstlad on infundeeritud, ja ärge puudutage Luer- porti, mis ühendub süstlaga. Kui teile on välja kirjutatud rekombinantne VIII faktor, manustage rekombinantne VIII faktor 10 minuti jooksul pärast VEYVONDI infusiooni.

4. Võtke nõel veenist välja ning suruge steriilse marlilapiga mitu minutit infusiooni kohale.

Kui vajatakse suuri koguseid VEYVONDI’t, võib mitu VEYVONDI viaali ühendada. Manustamiskõlblikuks muudetud VEYVONDI viaalide sisu võib tõmmata ühte süstlasse. Sellistel juhtudel ei tohi algselt manustamiskõlblikuks muudetud VEYVONDI lahust enam täiendavalt lahjendada.

Lahus tuleb aeglaselt manustada intravenoosselt kiirusega mitte üle 4 ml/min.

Ärge pange nõelale katet tagasi. Asetage nõel, süstal ja tühjad VEYVONDI ja lahustiviaalid kõvade seintega teravate jäätmete konteinerisse nõuetekohaseks hävitamiseks. Ärge visake neid esemeid olmejäätmete sekka.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Verejooksujuhtude ravi (vajaduspõhine ravi) täiskasvanutel ja lastel

Annus ja sagedus tuleb määrata individuaalselt olenevalt kliinilisest vajadusest, võttes arvesse verejooksujuhu raskust, veritsuskohta, patsiendi anamneesi, jälgides asjakohaseid kliinilisi ja laboratoorseid näitajaid (nii VWF:RCo kui ka FVIII:C taset).

Ravi alustamine

VEYVONDI esimene annus peab olema 40…80 RÜ/kg kehakaalu kohta. Saavutada tuleb asendusväärtused VWF:RCo > 0,6 RÜ/ml (60%) ja FVIII:C > 0,4 RÜ/ml (40%). Annustamisjuhised kergete ja raskete verejooksude raviks on esitatud tabelis 1.

Verejooksu kontrolli all hoidmiseks tuleb VEYVONDI’t manustada koos rekombinantse VIII faktoriga, kui FVIII:C tase on alla 40% või pole teada. rFVIII annus tuleb arvutada patsiendi plasma FVIII:C algtaseme ja FVIII:C soovitud maksimaalse taseme vahe põhjal, et saavutada FVIII:C sobiv tase plasmas ligikaudse paranemismäära 0,02 (RÜ/ml)/(RÜ/kg) põhjal. VEYVONDI koguannus tuleb manustada 10 minuti jooksul pärast rFVIII manustamist.

Annuse arvutamine VEYVONDI annus [RÜ] = annus [RÜ/kg] × kehakaal [kg]

Järgnevad infusioonid

Infundeerige VEYVONDI järgnev annus 40…60 RÜ/kg iga 8…24 tunni järel, võttes aluseks annusevahemikud tabelis 1, või kuni see on kliiniliselt sobilik. Raskete verejooksujuhtude korral säilitage VWF:RCo tase üle 50%, kuni seda peetakse vajalikuks.

Tabel 1. Annustamissoovitused kergete ja raskete verejooksude raviks

Hemorraagia (RÜ vWF:RCo/kg kehakaalu Kerge 40…50 RÜ/kg iga 8…24 tunni (nt epistaksia, suuverejooks, 40…50 RÜ/kg järel (või kuni see on kliiniliselt menorraagia) vajalik)

Raskeb (nt raske või raskesti ravitav epistaksis, menorraagia, 40…60 RÜ/kg iga 8…24 tunni seedetrakti verejooks, 50…80 RÜ/kg järel ligikaudu 2...3 päeva (või kesknärvisüsteemi trauma, kuni see on kliiniliselt vajalik) hemartroos või traumaatiline hemorraagia) a rFVIII manustamisel vaadake rFVIII manustamiskõlblikuks muutmise ja manustamise juhiseid pakendi infolehelt. b Verejooksu tuleb pidada raskeks, kui vajalik on erütrotsüütide transfusioon või see on potentsiaalselt näidustatud või kui verejooks tekib anatoomiliselt kriitilises kohas (nt intrakraniaalne või seedetrakti hemorraagia). Verejooksu/hemorraagia ennetamine ja ravi täiskasvanutel plaanilise operatsiooni korral

Hinnake FVIII:C taset enne mis tahes kirurgilise protseduuri algatamist. Soovitatud minimaalsed sihttasemed on 0,4 RÜ/ml kergete ja suuoperatsioonide ning 0,8 RÜ/ml raskete operatsioonide korral.

Minimaalse operatsioonieelse endogeense FVIII taseme tagamiseks (vähemalt 0,4 RÜ/ml kerge ja suuoperatsiooni ja 0,8 RÜ/ml raske operatsiooni korral) võib patsiendile manustada 12...24 tundi enne plaanilise operatsiooni algust VEYVONDI annuse 40...60 RÜ/kg (operatsioonieelne annus). 1 tund enne operatsiooni algust peab patsient saama VEYVONDI annuse vastavalt hinnangule, mis viidi läbi 3 tundi enne operatsiooni algust. Annus sõltub patsiendi VWF ja FVIII tasemetest ning verejooksu tüübist ja raskusastmest.

Kui FVIII:C on soovitatud sihttasemel, tuleb 1 tund enne protseduuri manustada üks VEYVONDI annus ainuravimina. Kui FVIII:C tase ei ole soovitatud sihttasemel, tuleb VWF:RCo ja FVIII:C taseme tõstmiseks lisaks alfavonikogi manustamisele manustada rFVIII’d. Vaadake (tabel 2) FVIII:C soovitatud sihttasemeid.

Tabel 2. Plasma VWF:RCo ja FVIII:C soovituslikud maksimaalsed sihttasemed, mis tuleb saavutada enne operatsiooni, et ennetada ülemäärast verejooksu kirurgilise operatsiooni ajal ja pärast seda vWF:RCo FVIII:C Operatsiooni plasma plasma tüüp maksimaalne maksimaalne sihttase sihttasea Kerge 0,5...0,6 RÜ/ml 0,4...0,5 RÜ/ml ∆bvWF:RCo × BW (kg) / IRc Raske 1 RÜ/ml 0,80...1 RÜ/ml ∆bvWF:RCo × BW (kg) / IRc a Soovitatud FVIII:C plasma maksimaalse taseme saavutamiseks võib olla vajalik täiendav rFVIII. Annusejuhiste aluseks tuleb võtta täiendav paranemine (IR). b ∆ = plasma maksimaalne VWF:RCo sihttase – plasma VWF:RCo algtase c IR = täiendav paranemine (Incremental Recovery) mõõdetuna uuritaval. Kui IR pole saadaval, kasutage IR-i väärtusena 0,02 RÜ/ml iga RÜ/kg kohta. Kirurgilise operatsiooni ajal ja pärast seda Pärast kirurgilise protseduuri alustamist tuleb jälgida vWF:RCo ja FVIII:C taset plasmas ning farmakokineetiliste (PK) tulemuste, hemostaatilise probleemi intensiivsuse ja kestuse ning asutuse ravijuhendi põhjal individualiseerida operatsiooniaegne ja -järgne asendusravi skeem. Üldjuhul peab VEYVONDI postoperatiivse asendusravi annustamissagedus olema alates kahest korrast päevas kuni ühe korrani iga 48 tunni järel. Ravisoovitusi järgnevateks säilitusannusteks vaadake tabelist 3. Tabel 3. Plasma VWF:Rco ja FVIII:C soovituslikud madalaimad sihttasemed ja ravi soovituslik minimaalne kestus järgnevate säilitusannuste jaoks ülemäärase verejooksu ennetamiseks pärast kirurgilist operatsiooni

Plasma madalaim sihttase Plasma madalaim sihttase Kuni Rohkem kui Kuni Rohkem kui Ravi Operatsiooni Annustamise 72 tundi 72 tundi 72 tundi 72 tundi minimaalne tüüp sagedus pärast pärast pärast pärast kestus operatsiooni operatsiooni operatsiooni operatsiooni Kerge ≥ 0,30 RÜ/ml - > 0,40 RÜ/ml - 48 tundi 12...24 tunni Raske > 0,50 RÜ/ml > 0,30 RÜ/ml > 0,50 RÜ/ml > 0,40 RÜ/ml 72 tundi 12...24 tunni Profülaktiline ravi täiskasvanutel Veritsuste pikaajalise profülaktilise ravi alustamiseks VWD-ga patsientidel tuleb kaaluda VEYVONDI annuste 40…60 RÜ/kg manustamist kaks korda nädalas. Sõltuvalt patsiendi seisundist ja kliinilisest ravivastusest, sealhulgas tsüklivälised veritsused, võib osutuda vajalikuks annuste (mitte üle 80 RÜ/kg) ja/või annustamissageduse suurendamine (kuni kolm korda nädalas). Lapsed

VEYVONDI ohutus ja efektiivsus hemorraagia ravis alla 18-aastastel lastel on tõestatud. Annustamine põhineb täiskasvanutega samadel juhistel ja seda tuleb kohandada vastavalt patsiendi kliinilisele seisundile ning VWF:RCo ja FVIII:C aktiivsuse tasemele. Noorematel patsientidel võib olla vajalik lühendada annustamisintervalli või suurendada annust. VEYVONDI ohutus ja efektiivsus kirurgilise veritsuse profülaktiliseks raviks või ennetamiseks alla 18-aastastel lastel ei ole veel tõestatud.

Ravimpreparaadi nimi ja partii number

Tungivalt soovitatav on VEYVONDI igakordsel manustamisel märkida üles ravimi nimi ja partiinumber, et säilitada seos patsiendi ning ravimpreparaadi partii vahel.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

VEYVONDI 650 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti VEYVONDI 1300 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

VEYVONDI 650 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

Üks pulbriviaal sisaldab nominaalselt 650 rahvusvahelist ühikut (RÜ) alfavonikogi. VEYVONDI sisaldab ligikaudu 130 RÜ/ml alfavonikogi pärast manustamiskõlblikuks muutmist pakendis oleva 5 ml lahustiga.

VEYVONDI 1300 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

Üks pulbriviaal sisaldab nominaalselt 1300 rahvusvahelist ühikut (RÜ) alfavonikogi. VEYVONDI sisaldab 130 RÜ/ml alfavonikogi pärast manustamiskõlblikuks muutmist pakendis oleva 10 ml lahustiga.

VEYVONDI spetsiifiline aktiivsus on ligikaudu 110 RÜ VWF:RCo/mg valgu kohta. VWF-i toime tugevust (RÜ) mõõdetakse Euroopa farmakopöad kasutades ristotsetiini kaasfaktori aktiivsuse analüüsiga (VWF:RCo). Rekombinantse inimese von Willebrandi faktori ristotsetiini kaasfaktori aktiivsus määrati von Willebrandi faktori rahvusvahelise standardi järgi (Maailma Terviseorganisatsioon).

Alfavonikog on puhastatud rekombinantne inimese von Willebrandi faktor (rVWF). Seda toodetakse rekombinantse DNA (rDNA) tehnoloogia abil hiina hamstri munarakkude (CHO) liinis ja rakukultuuri töötlemise, puhastamise, pegüleerimise ning lõpliku formuleerimise ajal ei lisata ühtki eksogeenset inimestelt või loomadelt saadud valku.

Ravim sisaldab ainult väga väikeses koguses inimese rekombinantset hüübimisfaktorit VIII (≤ 0,01 RÜ FVIII / RÜ VWF:RCo), nagu on määratud Euroopa farmakopöa VIII faktori (FVIII) kromogeense analüüsiga.

Teadaolevat toimet omavad abiained Üks 650 RÜ pulbriviaal sisaldab 5,2 mg naatriumit ja 0,5 mg polüsorbaat 80. Üks 1300 RÜ pulbriviaal sisaldab 10,4 mg naatriumit ja 1,0 mg polüsorbaat 80.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahuse pulber ja lahusti.

Pulber on valge või valkjas lüofiliseeritud pulber. Lahusti on selge ja värvitu lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Hemorraagia või kirurgilise veritsuse ennetamine ja ravi von Willebrandi tõvega (VWD) täiskasvanutel (18-aastased ja vanemad), kui ravi ainult desmopressiiniga (DDAVP) on ebatõhus või ei ole näidustatud.

Hemorraagia ravi von Willebrandi tõvega (VWD) lastel (nooremad kui 18-aastased), kui ravi ainult desmopressiiniga (DDAVP) on ebatõhus või ei ole näidustatud.

VEYVONDI’t ei tohi kasutada A-hemofiilia raviks.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Von Willebrandi haiguse (von Willebrand disease, VWD) ravi peab jälgima hüübimishäirete ravis kogenud arst.

Annustamine

Annus ja manustamise sagedus tuleb määrata individuaalselt olenevalt kliinilisest vajadusest ning patsiendi kaalust, verejooksujuhtude / kirurgilise sekkumise tüübist ja raskusastmest ning asjakohaste kliiniliste ja laboratoorsete meetmete jälgimise põhjal. Kehakaalul põhinev annus võib vajada reguleerimist üle- või alakaalulistel patsientidel.

Üldjuhul tõstab 1 RÜ/kg (VWF:RCo/VEYVONDI/alfavonikog) plasma VWF:RCo-d 0,02 RÜ/ml võrra (2%).

Hemostaasi ei saa tagada, enne kui VIII faktori hüübimisaktiivsus (FVIII:C) on vähemalt 0,4 RÜ/ml (≥ 40% normaalaktiivsusest). Olenevalt patsiendi FVIII:C algtasemest viib rVWF-i ühekordne infusioon enamikul patsientidel 6 tunni jooksul endogeense FVIII:C aktiivsuse enam kui 40% tõusuni ja selle tasem püsib kuni 72 tundi pärast infusiooni. Ravi annus ja kestus oleneb patsiendi kliinilisest seisundist, verejooksu tüübist ning nii VWF:RCo kui ka FVIII:C sisaldusest. Kui patsiendi plasmas on algne FVIII:C sisaldus < 40% või teadmata ja kõigis olukordades, kus tuleb saavutada hemostaasi kiire korrigeerimine, näiteks ägeda hemorraagia ravis, raske trauma või erakorralise lõikuse korral, tuleb manustada rekombinantset VIII faktorit sisaldavat ravimit koos VEYVONDI esimese infusiooniga, et saavutada plasmas FVIII:C hemostaatiline sisaldus. Kui aga FVIII:C kohene tõus pole vajalik või kui FVIII:C algtase on hemostaasi tagamiseks piisav, võib arst otsustada rFVIII kaasmanustamise VEYVONDI esimesel süstimisel ära jätta.

Tugeva verejooksu või raskete operatsioonide korral, mis nõuavad korduvat ja sagedast infusiooni, on soovitatav FVIII:C taset jälgida, et otsustada rFVIII vajalikkus järgmiste infusioonide puhul, vältimaks FVIII:C ülemäärast tõusu.

Verejooksujuhtude ravi (vajaduspõhine ravi) täiskasvanutel ja lastel

Ravi alustamine VEYVONDI esimene annus peab olema 40…80 RÜ/kg kehakaalu kohta. Saavutada tuleb VWF:RCo asendustase üle 0,6 RÜ/ml (60%) ja FVIII:C asendustase üle 0,4 RÜ/ml (40%). Annustamisjuhised kergete ja raskete hemorraagiate raviks on esitatud tabelis 1.

Verejooksu kontrolli all hoidmiseks tuleb VEYVONDI’t manustada koos rekombinantse VIII faktoriga, kui FVIII:C tase on alla 40% või pole teada. rFVIII annus tuleb arvutada patsiendi plasma FVIII:C algtaseme ja FVIII:C soovitud maksimaalse taseme vahe põhjal, et saavutada FVIII:C sobiv tase plasmas ligikaudse paranemismäära 0,02 (RÜ/ml)/(RÜ/kg) põhjal. VEYVONDI koguannus tuleb manustada 10 minuti jooksul pärast rFVIII manustamist.

Annuse arvutamine VEYVONDI annus [RÜ] = annus [RÜ/kg] × kehakaal [kg]

Järgnevad infusioonid VEYVONDI järgnevad annused 40 RÜ kuni 60 RÜ/kg tuleb infundeerida iga 8…24 tunni järel, võttes aluseks annusevahemikud tabelis 1 või kuni see on kliiniliselt asjakohane. Raskete verejooksujuhtude korral säilitage VWF:RCo tase üle 50%, kuni seda peetakse vajalikuks.

Kliiniliste uuringute kogemuste põhjal jäävad endogeense FVIII tasemed pärast VWF-i asendamist normaalseks või normilähedaseks, kuni VEYVONDI manustamist jätkatakse.

Tabel 1. Annustamissoovitused kergete ja raskete verejooksude raviks

Hemorraagia (RÜ VWF:RCo/kg kehakaalu Järgnev annus

Kerge 40…50 RÜ/kg iga 8…24 tunni (nt epistaksis, suuverejooks, 40…50 RÜ/kg järel (või kuni see on kliiniliselt menorraagia) vajalik) Raskeb (nt raske või raskesti ravitav epistaksis, menorraagia, 40…60 RÜ/kg iga 8…24 tunni seedetrakti verejooks, 50…80 RÜ/kg järel ligikaudu 2...3 päeva (või kesknärvisüsteemi trauma, kuni see on kliiniliselt vajalik) hemartroos või traumaatiline hemorraagia) a rFVIII manustamisel vaadake rFVIII manustamiskõlblikuks muutmise ja manustamise juhiseid pakendi infolehelt. b Verejooksu tuleb pidada raskeks, kui vajalik on erütrotsüütide transfusioon või see on potentsiaalselt näidustatud või kui verejooks tekib anatoomiliselt kriitilises kohas (nt intrakraniaalne või seedetrakti hemorraagia).

Verejooksu/hemorraagia ennetamine ja ravi täiskasvanutel plaanilise operatsiooni korral

Enne kirurgilist operatsiooni Ebapiisava FVIII tasemega patsientidel tuleb endogeense FVIII minimaalse taseme 0,4 RÜ/ml (kerge operatsioon) ja 0,8 RÜ/ml (raske operatsioon) tagamiseks manustada 12...24 tundi enne plaanilise operatsiooni alustamist VEYVONDI annus 40...60 RÜ/kg (operatsioonieelne annus).

Ülemäärase verejooksu ennetamiseks plaanilise operatsiooni korral tuleb FVIII:C tasemeid hinnata 3 tunni jooksul enne mis tahes kirurgilise protseduuri alustamist. Kui FVIII:C tasemed on soovitatud sihttasemel

• minimaalselt 0,4 RÜ/ml kergete ja suuõõneoperatsioonide ja
• minimaalselt 0,8 RÜ/ml raskete operatsioonide korral,

tuleb 1 tund enne protseduuri manustada üks VEYVONDI annus ainuravimina.

Kui FVIII:C tase pole soovitatud sihttasemel, tuleb VWF:RCo ja FVIII:C taseme tõstmiseks lisaks alfa vonikogi manustamisele manustada rFVIII-d. Vaadake (tabel 2) FVIII:C soovitatud sihttasemeid. Annus sõltub patsiendi VWF ja FVIII tasemetest ning eeldatava verejooksul tüübist ja raskusastmest.

Tabel 2. Plasma VWF:RCo ja FVIII:C soovituslikud maksimaalsed sihttasemed ülemäärase

verejooksu ennetamiseks kirurgilise operatsiooni ajal ja pärast seda VWF:RCo plasma FVIII:C plasma rVWF-i annuse arvutamine Operatsiooni maksimaalne maksimaalne (manustamiseks 1 tund enne tüüp sihttase sihttasea operatsiooni) (vajalik on VWF:RCo RÜ) Kerge 0,50...0,60 RÜ/ml 0,40...0,50 RÜ/ml ∆bVWF:RCo × BW (kg) / IRc Raske 1 RÜ/ml 0,80...1 RÜ/ml ∆bVWF:RCo × BW (kg) / IRc a Soovitatud FVIII:C plasma maksimaalse taseme saavutamiseks võib olla vajalik täiendav rFVIII. Annusejuhiste aluseks tuleb võtta täiendav paranemine (IR). b ∆ = plasma maksimaalne VWF:RCo sihttase – plasma VWF:RCo algtase c IR = täiendav paranemine (Incremental Recovery) mõõdetuna uuritaval. Kui IR pole saadaval, kasutage IR-i väärtusena 0,02 RÜ/ml iga RÜ/kg kohta. Kirurgilise operatsiooni ajal ja pärast seda Pärast kirurgilise protseduuri alustamist tuleb jälgida VWF:RCo ja FVIII:C plasmatasemeid ning farmakokineetika (PK) tulemuste, hemostaatilise probleemi intensiivsuse ja kestuse ning asutuse ravijuhendi põhjal individualiseerida operatsiooniaegne ja -järgne asendusraviskeem. Üldjuhul peab VEYVONDI operatsioonijärgse asendusravi annustamissagedus olema alates kahest korrast päevas kuni iga 48 tunni järel. Järgnevate ravi säilitusannuste soovitusi vt tabelist 3. Tabel 3. Plasma VWF:RCo ja FVIII:C soovituslikud madalaimad sihttasemed ja ravi minimaalse kestuse soovitused järgnevate säilitusannuste jaoks ülemäärase verejooksu ennetamiseks pärast kirurgilist operatsiooni Plasma madalaim sihttase Plasma madalaim sihttase Operatsiooni Kuni Rohkem kui Kuni Rohkem kui Annustamise tüüp 72 tundi 72 tundi 72 tundi 72 tundi sagedus pärast pärast pärast pärast operatsiooni operatsiooni operatsiooni operatsiooni Kerge ≥ 0,30 RÜ/ml - > 0,40 RÜ/ml - 48 tundi Raske > 0,50 RÜ/ml > 0,30 RÜ/ml > 0,50 RÜ/ml > 0,40 RÜ/ml 72 tundi Profülaktiline ravi täiskasvanutel Veritsuste pikaajalise profülaktilise ravi alustamiseks VWD-ga patsientidel tuleb kaaluda VEYVONDI annuste 40…60 RÜ/kg manustamist kaks korda nädalas. Sõltuvalt patsiendi seisundist ja kliinilisest ravivastusest, sealhulgas tsüklivälised veritsused, võib osutuda vajalikuks annuste (mitte üle 80 RÜ/kg) ja/või annustamissageduse suurendamine (kuni kolm korda nädalas). Lapsed VEYVONDI ohutus ja efektiivsus hemorraagia ravis alla 18-aastastel lastel on tõestatud. Annustamine põhineb täiskasvanutega samadel juhistel ja seda tuleb kohandada vastavalt patsiendi kliinilisele seisundile ning VWF:RCo ja FVIII:C aktiivsuse tasemele. Noorematel patsientidel võib olla vajalik lühendada annustamisintervalli või suurendada annust (vt lõik 5.2). VEYVONDI ohutus ja efektiivsus kirurgilise veritsuse profülaktiliseks raviks või ennetamiseks alla 18-aastastel lastel ei ole veel tõestatud. Manustamisviis VEYVONDI on mõeldud intravenoosseks kasutamiseks. Manustamiskõlblikuks muudetud ravimit tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida.

Manustamiskiirus peab olema piisavalt aeglane, et tagada patsiendi mugavus; maksimaalne kiirus on 4 ml/min. Patsienti tuleb jälgida vahetult tekkida võivate reaktsioonide suhtes. Kui tekib mis tahes reaktsioon, näiteks tahhükardia, mis võib olla seotud ravimi manustamisega, tuleb vastavalt patsiendi kliinilisele seisundile infusioonikiirust vähendada või see peatada.

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Teadaolev allergiline reaktsioon hiirelt või hamstrilt pärit valkude suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Aktiivse verejooksuga patsientidele on soovitatav esmavaliku ravimina ja olenevalt FVIII aktiivsustasemetest (vt lõik 4.2) manustada koos VEYVONDI’ga FVIII sisaldavat ravimit.

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Ülitundlikkusreaktsioonid

Esinenud on ülitundlikkusreaktsioonid (sealhulgas anafülaksia). Patsiente ja/või nende hooldajaid tuleb teavitada ülitundlikkusreaktsioonide varajastest tunnustest, milleks võivad muu hulgas olla tahhükardia, pitsitustunne rinnus, hingeldus, ja/või äge respiratoorne distress, hüpotensioon, kogu keha urtikaaria, sügelus, rinokonjunktiviit, angioödeem, letargia, iiveldus, oksendamine, paresteesia, rahutus, ja mis võivad lõppeda anafülaktilise šokiga. Šoki korral tuleb järgida kehtivaid tavapäraseid šokiravi juhendeid.

Patsiente tuleb kogu infusiooniperioodi vältel jälgida hoolikalt kõikide sümptomite suhtes. Mis tahes raskete allergiliste reaktsioonide nähtude ja sümptomite ilmnemisel lõpetage kohe VEYVONDI manustamine ja kasutage sobivat toetavat ravi.

Võimaliku anafülaktilise reaktsiooni korral peab viivitamatuks kasutamiseks olema saadaval piisav arstiabi ja vahendid, eriti allergiliste reaktsioonide anamneesiga patsientide puhul. VEYVONDI sisaldab väga väikest kogust hiire immunoglobuliini G ja hamstrilt pärit valke (kuni 2 ng/RÜ VEYVONDI’t). Selle ravimiga ravitud patsientidel võivad tekkida nende mitteinimpäritolu imetajate valkude suhtes ülitundlikkusreaktsioonid. VEYVONDI sisaldab väga väikeses koguses rekombinantset VIII hüübimisfaktorit.

Tromboos ja emboolia

Esineb trombootiliste sündmuste tekkerisk, eriti teadaolevate kliiniliste või laboratoorsete tromboosi riskiteguritega, sh madalad ADAMTS13 tasemed, patsientide puhul. Seetõttu tuleb riskiteguritega patsiente tromboosi varaste tunnuste tekke osas jälgida ning rakendada trombembooliavastaseid profülaktilisi meetmeid, järgides kehtivaid soovitusi ja ravijuhendit.

VEYVONDI sagedasi annuseid koos rekombinantse VIII faktoriga vajavate patsientide FVIII:C aktiivsuse taset plasmas tuleb jälgida, et vältida pikaajalist liigset FVIII:C plasmataset, mis võib suurendada trombootiliste sündmuste tekkeriski.

Iga VEYVONDI’ga koos manustatav FVIII toode peab olema puhas FVIII ravim. VWF-i sisaldava FVIII ravimi kombinatsioon põhjustaks trombootiliste sündmuste lisariski.

Neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid)

VWD-d, eriti 3. tüüpi, põdevatel patsientidel võivad tekkida von Willebrandi faktori vastu neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid). Kui VWF:RCo soovitud taset plasmas ei saavutata või kui veritsust ei saa kontrolli alla asjakohase annusega, tuleb teha täiendav analüüs von Willebrandi faktori inhibiitori olemasolu kindlakstegemiseks. VWF-i vastaste neutraliseerivate antikehade kõrge tasemega patsientidel võib von Willebrandi faktoriga ravi olla ebaefektiivne ja hemostaasi saavutamiseks tuleb kaaluda teisi ravivõimalusi.

Siduvate antikehade kõrge tiitriga patsientide puhul [sest neid on eelnevalt ravitud plasmast saadud von Willebrandi faktoriga (pdVWF)] võib siduvate antikehade efekti ületamiseks vaja minna suuremat annust ja nendele patsientidele võib manustada suuremaid alfavonikogi annuseid, lähtudes iga patsiendi farmakokineetilistest omadustest.

Abiainetega seotud kaalutlused

Naatriumisisaldus

Ravim sisaldab 5,2 mg naatriumi ühes 650 RÜ viaalis või 10,4 mg naatriumi ühes 1300 RÜ viaalis, mis on võrdne 2,2%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g, eeldusel et kehakaal on 70 kg ja annus on 80 RÜ/kg kehakaalu kohta. Seda tuleb arvesse võtta patsientidel, kes on kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil.

Polüsorbaadisisaldus

Ravim sisaldab 0,5 mg polüsorbaat 80 ühes 650 RÜ viaalis või 1,0 mg polüsorbaat 80 ühes 1300 RÜ viaalis, mis vastab 0,1 mg/ml. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Inimese von Willebrandi faktori ravimite koostoimed teiste ravimitega ei ole teada.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Loomadel ei ole reproduktsiooni uuringuid VEYVONDI’ga läbi viidud. Rasedus

Rasedate või imetavate naiste ravimise kogemused puuduvad. VEYVONDI’t tohib rasedatele naistele manustada ainult selgetel näidustustel, arvestades sellega, et sünnitus suurendab neil patsientidel veritsusepisoodide tekkeriski.

Imetamine

Ei ole teada, kas VEYVONDI eritub rinnapiima. Seetõttu tohib VEYVONDI’t manustada imetavatele von Willebrandi faktori puudulikkusega naistele ainult siis, kui see on selgelt näidustatud. Tervishoiutöötajad peavad kaaluma võimalikke riske ja kirjutama VEYVONDI’t välja ainult vajaduse korral.

Fertiilsus

VEYVONDI toime fertiilsusele pole tõestatud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

VEYVONDI ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

VEYVONDI-ravi ajal võib esineda järgmisi kõrvaltoimeid: ülitundlikkus või allergilised reaktsioonid, trombemboolia juhtumid, VWF-vastaste inhibiitorite teke.

Kõrvaltoimete loend

Tabelis 4 on toodud kõrvaltoimed, millest on teatatud kliinilistes uuringutes, müügiloa andmise järgsetes ohutusuuringutes või turustamisjärgse teavitamise käigus. Esinemissageduse kategooriad on määratletud järgmiselt: väga sage ( 1/10), sage ( 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt ( 1/1000 kuni < 1/100), harv ( 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud raskuse vähenemise järjekorras.

Tabel 4. Kokkuvõte kõrvaltoimetest, millest on teatatud kliinilistes uuringutes, müügiloa andmise järgsetes ohutusuuringutes või turustamisjärgselt VEYVONDI’ga von Willebrandi tõve puhul MedDRA organsüsteemi klass Kõrvaltoime eelistermini (ET) Sageduse kategooria (SOC) kohaselt uuritavate alusel Immuunsüsteemi häired Anafülaktiline reaktsioon* Teadmata Närvisüsteemi häired Vertiigo Sage Südame häired Tahhükardia Aeg-ajalt Vaskulaarsed häired Süvaveeni tromboos Aeg-ajalt Seedetrakti häired Oksendamine Sage Naha ja nahaaluskoe kahjustused Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Uuringud inversioonid * Kõrvaltoimed, mis tuvastati turuletoomisjärgse jälgimise käigus. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Ülitundlikkus Võib tekkida ülitundlikkus või allergilised reaktsioonid (muu hulgas angioödeem, põletus- ja kipitustunne süstekohal, külmavärinad, õhetus, rinokonjunktiviit, kogu keha urtikaaria, peavalu, nõgestõbi, hüpotensioon, letargia, iiveldus, rahutus, tahhükardia, pitsitustunne rinnus, „sipelgate jooksmise tunne“, oksendamine, hingeldus), mis võivad mõnel juhul lõppeda anafülaksiaga (sh šokiga).

VWD-d, eriti 3. tüüpi, põdevatel patsientidel võivad väga harva tekkida von Willebrandi faktori vastu neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid). Selliste inhibiitorite tekkest võib üldseisund ise märku anda ebapiisava kliinilise ravivastusega. Sellised antikehad võivad tekkida tihedas seoses ülitundlikkuse või anafülaktiliste reaktsioonidega. Seepärast tuleb kõiki patsiente, kellel tekivad ülitundlikkus või anafülaktilised reaktsioonid, inhibiitori olemasolu suhtes analüüsida ja hinnata.

Kõigil sellistel juhtudel on soovitatav võtta ühendust spetsialiseerunud hematoloogiakeskusega.

Trombogeensus

Esineb trombootiliste sündmuste tekkerisk, eriti teadaolevate kliiniliste või laboratoorsete riskiteguritega (sh madalad ADAMTS13 tasemed) patsientide puhul. Seetõttu tuleb riskiteguritega patsiente tromboosi varaste tunnuste tekke osas jälgida ning rakendada trombembooliavastaseid profülaktilisi meetmeid, järgides kehtivaid soovitusi ja ravijuhendeid.

Immunogeensus

VEYVONDI immunogeensust hinnati kliinilistes uuringutes, jälgides VWF-i ja FVIII vastaste neutraliseerivate antikehade ning VWF-i, furiini, Hiina hamstri munarakkude (CHO) valgu ja hiire IgG vastaste siduvate antikehade teket. Ravi ajal inimese VWF-i vastaste neutraliseerivate antikehade ega inimese rFVIII vastaste neutraliseerivate antikehade teket ei täheldatud. Ühel 132 uuritavast, kes said kliinilistes uuringutes perioperatiivselt VEYVONDI’t, tekkisid ravi ajal VWF-i vastased siduvad antikehad pärast operatsiooni ja kellel ei olnud kõrvaltoimeid ega vähest hemostaatilist efektiivsust varem täheldatud. Lisandite, nagu rFurin, CHO valk või hiire IgG, vastaseid siduvaid antikehi pärast VEYVONDI’ga ravi ei täheldatud.

Lapsed

VEYVONDI’ga ravitavatel lastel esinevate kõrvaltoimete sagedus, tüüp ja raskusaste on eeldatavalt sama nagu täiskasvanutel.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Von Willebrandi faktori üleannustamise sümptomitest ei ole teatatud. Raske üleannustamise korral võib esineda trombembooliat.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: verejooksu tõkestavad ained, vere hüübimisfaktorid, ATC-kood: B02BD10

Toimemehhanism

VEYVONDI on rekombinantne inimese von Willebrandi faktor (rVWF). VEYVONDI toimib samamoodi kui endogeenne von Willebrandi faktor.

VEYVONDI manustamine võimaldab korrigeerida hemostaatilisi kõrvalekaldeid von Willebrandi faktori puudulikkusega (von Willebrandi tõvega) patsientidel kahel tasandil.

• VEYVONDI taastab trombotsüütide kleepumise vaskulaarsele subendoteelile vaskulaarse kahjustuse kohas (kuna see seondub nii vaskulaarse subendoteeli maatriksi (nt kollageeni) kui ka trombotsüüdi membraaniga), pakkudes primaarset hemostaasi, mida näitab veritsusaja lühenemine. See toime ilmneb kohe ja oleneb teadaolevalt suurel määral valgu polümerisatsioonitasemest.
• VEYVONDI põhjustab seotud VIII faktori puudulikkuse hilinenud korrektsiooni. Intravenoosselt manustatuna seondub VEYVONDI endogeense VIII faktoriga (mida tavaliselt toodab patsient) ja seda faktorit stabiliseerides takistab selle kiiret lagunemist. Selle tõttu taastab VEYVONDI manustamine teisese toimena FVIII:C normaaltaseme. Pärast esmast infusiooni tõuseb FVIII:C tase eeldatavasti 6 tunni jooksul üle 40% ja püsib maksimaalsel tasemel 24 tunni jooksul enamikul patsientidel olenevalt FVIII:C algtasemest.

VEYVONDI on rVWF, mis sisaldab peale kõigi plasmas leiduvate multimeeride ülisuuri multimeere, kuna see ei puutu tootmisprotsessi käigus kokku proteolüüsiga ADAMTS13 toimel.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Kliinilist ohutuse, efektiivsuse ja farmakokineetiliste omaduste andmeid hinnati 5 lõpule viidud uuringus VWD-ga lastel ja täiskasvanutel (070701, 071001, 071101, 071301 ja SHP677-304) ning ühes käimasolevas uuringus VWD-ga lastel (071102). Kliinilise arenguprogrammi ajal manustati VEYVONDI’t kokku 144 ainulaadsele uuritavale (103 ainulaadset uuritavat VWD-ga täiskasvanut, 29 ainulaadset VWD-ga last ning 12 uuritavat A-hemofiiliaga uuringus 071104).

Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama VEYVONDI’ga läbi viidud uuringute tulemusi laste ühe või mitme alarühma kohta von Willebrandi tõve ravi korral (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

VEYVONDI farmakokineetilised omadused tehti kindlaks kolmes kliinilises uuringus täiskasvanutel, hinnates VWF:RCo, von Willebrandi faktori antigeeni (VWF:Ag) ja von Willebrandi kollageeni siduva aktiivsuse (VWF:CB) taset plasmas. Kõigis kolmes uuringus hinnati uuritavaid mitteveritsemise olekus. FVIII:C püsivat suurenemist täheldati kuus tundi pärast VEYVONDI ühekordset infusiooni.

Tabelis 5 on toodud kokkuvõte VEYVONDI farmakokineetilistest omadustest täiskasvanutel pärast 50 RÜ/kg VWF:RCo (PK ) või 80 RÜ/kg VWF:RCo (PK ) infusiooni. Infusiooni keskmine kestus oli 16,5 minutit (SD±3,51 minutit) 50 RÜ/kg (PK ) ja 11,8 minutit (±2,86 minutit) 80 RÜ/kg VWF:RCo (PK ) korral.

Tabel 5. VWF:RCo farmakokineetiline hindaminea täiskasvanutel Parameeter 3. faasi PK50 3. faasi PK80 Operatsiooni PK50

1. faasi PK50

VEYVONDI koos (uuring 071001) (uuring 071001) (uuring 071101) ainega alfaoktokogg (uuring 070701) Keskmine (95% CI) Keskmine (95% CI) Keskmine (95% CI) Keskmine (95% CI) T1/2 b 19,3 (14,3; 24,3) 22,6 (19,5; 25,7) 19,1 (16,7; 21,5) 17,8 (12,9; 22,8) Clc 0,.04 (0,03; 0,05) 0,02 (0,02; 0,03) 0,03 (0,02; 0,03) 0,03 (0,02; 0,04) IR väärtusel 1,7 (1,4; 2,0) 1,9 (1,6; 2,1) 2,0 (1,7; 2,2) 2,0 (1,7; 2,3) Cmax d 0,62 0,41 0,39 0,45 AUC0-inf e 1541,4 (1295,7; 1787,2) 2105,4 (1858,.6; 2352,3) 2939,0 (2533,2; 3344,8) 1834,4 (1259,0; 2409,7) AUC0- 33,4 (27,2; 39,5) 42,1 (37,3; 46,9) 36,8 (31,8; 41,8) 37,5 (25,3; 49,7) inf/annusf 13,87 8,31 8,97 18,14 a [Kasutati erineva tundlikkuse ja töövahemikuga VWF:RCo analüüse. 1. faas: automaatne analüüs 0,08...1,50 RÜ/ml ja tundlikkuse käsitsi analüüs 0,01...0,08 RÜ/ml; 3. faas: automaatne analüüs 0,08...1,50 RÜ/ml] b [tundi] c [dl/kg/tundi] d [(RÜ/dl)/(RÜ VWF:RCo/kg)] e [(h*RÜ/dl)] f [(h*RÜ/dl)/(RÜ VWF:RCo/kg)] g Selle uuringu tegemisel kasutati ADVATE’t, rekombinantset VIII faktorit. Uuringute 070701 ja 071001 kombineeritud andmete uurimuslikud analüüsid näitasid pärast VEYVONDI manustamist (50 RÜ/kg VWF:RCo) ja VEYVONDI kombineeritud manustamist koos alfaoktokogiga (50 RÜ/kg VWF:RCo ja 38,5 RÜ/kg rFVIII) statistiliselt olulist (5% tasemel) pikemat keskmist viibimisaega, statistiliselt olulist (5% tasemel) pikemat terminaalset poolestusaega ning statistiliselt olulist suuremat (5% tasemel) AUC0 VWF:RCo suhtes, võrreldes pdVWF-i ja plasmast saadud faktor VIII (pdFVIII) (50 RÜ/kg pdVWF:RCo ja 38,5 RÜ/kg pdFVIII) manustamisega. Lisaks viidi läbi VEYVONDI täielikud farmakokineetilised hinnangud pärast ühte ja korduvat manustamist uuringus 071301, milles uuriti pikaajalist profülaktilist ravi kokku 23 raske VWD-ga täiskasvanud isikul (N = 3 tüüp 1, N = 1 tüüp 2A, N = 1 tüüp 2B, N = 18 tüüp 3). Nendest hinnangutest saadud farmakokineetilised parameetrid kinnitasid eelmiste uuringute tulemusi (vt tabel 5 eespool) ning VWF-i peamiste PK parameetrite statistiline võrdlus profülaktilise ravi alguses ja 12. kuul ei näidanud olulisi erinevusi.

VWF-i PK andmeid (N = 134) kuues uuringus hinnati populatsiooni PK modelleerimise ja simulatsiooni meetodil. Need tulemused kinnitasid, et VWF:RCo PK on sõltumatu nii annusest (vahemik: 2,0…80 RÜ/kg) kui ka ajast (kuni 4,3 aastat). Ühismuutujate hinnangud ei näidanud soo, rassi ja VWD tüübi kliiniliselt olulist mõju VWF:RCo PK-le; kehakaal ja vanus tuvastati olulise ühismuutujana.

Lapsed

VWF-i PK-d 24-l VWD-ga lapsel hinnati populatsiooni PK modelleerimise meetodil, kasutades harvaesinevaid PK proove, mis koguti lastel läbiviidud uuringu käigus kolmes vanuserühmas (alla 6-aastased [N = 5], 6…12-aastased [N = 10] ja 12…18-aastased [N = 9]) pärast ühe 50 ± 5 RÜ/kg rVWF:RCo infusiooni manustamist (vt tabel 6).

Tabel 6. VWF:RCo farmakokineetiline hindamine lastela Parameeter Keskmine (95% CI)

Vanusevahemi < 6 a 6…< 12 a 12…< 18 a Kokku k (n = 5) (n = 10) (n = 9) (n = 24)

T b 1/2 2,90 1,47 1,50 2,03 0,082 (0,047; 0,118) 0,051 (0,041; 0,061) 0,043 (0,038; 0,048) 0,055 (0,045; 0,065) CLc IR väärtusel 1,25 (0,92; 1,58) 1,54 (1,30; 1,77) 1,58 (1,43; 1,72) 1,49 (1,36; 1,63) C d 0,378 0,378 0,225 0,339 max 1260 (690; 1840) 1630 (1080; 2170) 1600 (1140; 2060) 1540 (1240; 1840) AUC e 0-inf 654 882 704 757 AUC /annusf 0-inf 12,8 18,1 14,3 15,3 a Andmed esindavad 4 harvaesinevat PK proovi, mis koguti igalt uuritavalt pediaatrilise uuringu 071102 käigus, ning populatsiooni PK modelleerimise tulemusi. b [tundi] c [dl/kg/tund] d [(RÜ/dl)/(RÜ VWF:RCo/kg)] e [(h*RÜ/dl)] f [(h*RÜ/dl)/(RÜ VWF:RCo/kg)]

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Kartsinogeensust ega kahjulikku mõju fertiilsusele ja loote arengule pole uuritud. Inimese ex vivo platsentaperfusioonimudel näitas, et VEYVONDI ei ületa inimese platsentaalbarjääri.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber

Naatriumtsitraat (E 331) Glütsiin (E 640) Trehaloosdihüdraat Mannitool (E 421) Polüsorbaat 80 (E 433)

Lahusti

Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

Avamata viaal

3 aastat.

Kõlblikkusaeg pärast manustamiskõlblikuks muutmist

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 3 tunni jooksul temperatuuril 25 °C. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja tingimuste eest kasutaja.

6.4 Säilitamise eritingimused

Pulber

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis ja valguse eest kaitstult.

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

VEYVONDI 650 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti

Iga pakend sisaldab:

• butüülkummist punnkorgiga pulbriviaali (1. tüübi klaas),
• butüülkummist punnkorgiga (klorobutüül või bromobutüül) 5 ml lahustiviaali (1. tüübi klaas),
• ühte manustamiskõlblikuks muutmise seadet (Mix2Vial).

VEYVONDI 1300 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti Iga pakend sisaldab:

• butüülkummist punnkorgiga pulbriviaali (1. tüübi klaas),
• butüülkummist punnkorgiga (bromobutüül) 10 ml lahustiviaali (1. tüübi klaas),
• ühte manustamiskõlblikuks muutmise seadet (Mix2Vial).

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Üldised juhised

• Kontrollige kõlblikkuskuupäeva ja veenduge, et VEYVONDI pulber ning süstevesi (lahusti) oleksid enne ettevalmistamist toatemperatuuril. Ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud siltidel ja karbil.
• Järgige manustamiskõlblikuks muutmise protseduuri ajal aseptilist tehnikat (puhas ja bakterivaba) ning kasutage tasast tööpinda. Peske käed ja pange kätte puhtad kindad (kinnaste kasutamine pole kohustuslik).

• Kasutage manustamiskõlblikuks muudetud ravim (pärast pulbri segamist kaasasoleva veega) ära esimesel võimalusel kolme tunni jooksul. Manustamiskõlblikuks muudetud ravimit saab hoida toatemperatuuril (kuni 25 °C) kuni kolm tundi.
• Veenduge, et VEYVONDI pulbriviaal ning süstevesi (lahusti) oleksid enne kasutamist toatemperatuuril.
• Kasutage selle tootega kaasas olevaid plastist süstlaid, sest ravimis sisalduvad valgud võivad klaassüstalde pinnale kleepuda.
• Ärge segage VEYVONDI’t teiste ravimitega, välja arvatud alfaoktokogiga (ADVATE).

Juhised ravimi manustamiskõlblikuks muutmiseks ja manustamiseks

1 Eemaldage VEYVONDI pulbriviaalilt ja lahustiviaalilt kork, et tuua nähtavale kummist punnkorkide keskosa.

2 Desinfitseerige iga punnkork eraldi steriilse alkoholiga (või muu sobiva steriilse lahusega, mida soovitab teie arst või hemofiiliaravikeskus) immutatud vatitampooniga, pühkides punnkorki mitme sekundi jooksul. Laske kummist punnkorgil kuivada. Asetage viaalid tasasele pinnale.

3 Avage seadme Mix2Vial pakend, tõmmates katte täielikult ära pakendi sisemust puudutamata. Ärge võtke seadet Mix2Vial Puudub pakendist välja.

4 Pöörake pakend koos seadmega Mix2Vial tagurpidi ja asetage see lahustiviaalile. Sisestage seadme sinine plastist oga tugevalt lahustiviaali punnkorgi keskele, surudes seda otse alla. Hoidke pakendi äärtest kinni ja tõmmake pakend seadmelt Mix2Vial ära. Jälgige hoolikalt, et te ei puudutaks läbipaistvat plastist oga. Nüüd on lahustivaal ühendatud seadmega Mix2Vial ja valmis ühendamiseks VEYVONDI viaaliga. 5 Lahustiviaali ühendamiseks VEYVONDI viaaliga pöörake lahustiviaal ümber ja asetage VEYVONDI pulbrit sisaldavale viaalile. Sisestage läbipaistev plastist oga täielikult VEYVONDI viaali punnkorki, surudes seda tugevasti otse alla. Seda tuleb teha kohe, et vältida vedeliku saastumist bakteritega. Lahusti voolab vaakumi abil VEYVONDI viaali. Kontrollige, et kogu lahusti oleks üle kantud. Ärge kasutage ravimit, kui vaakumit pole ja kui lahusti ei voola VEYVONDI viaali. 6 Pöörake ühendatud viaale kergelt ja pidevalt või laske manustamiskõlblikuks muudetud tootel seista 5 minutit, seejärel pöörake seda kergelt, et tagada pulbri täielik lahustumine. Ärge raputage. Raputamine mõjub ravimile halvasti. Ärge pange ravimit pärast manustamiskõlblikuks muutmist külmkappi.

7 Eraldage seadme Mix2Vial kaks poolt teineteise küljest, hoides VEYVONDI viaalile kinnitatud seadme Mix2Vial läbipaistvat plastist külge ühe käega ja lahustiviaalile kinnitatud seadme Mix2Vial sinisest plastist külge teise käega. Pöörake sinisest plastist külge vastupäeva ja tõmmake kaks viaali ettevaatlikult teineteisest eemale. Ärge puudutage lahustatud ravimit sisaldavale VEYVONDI viaalile kinnitatud plastist konnektori otsa. Asetage VEYVONDI viaal tasasele tööpinnale. Visake tühi lahustiviaal ära. 8 Tõmmake tühja steriilsesse ühekordselt kasutatavasse plastsüstlasse õhku, tõmmates kolbi tagasi. Õhu kogus peab olema võrdne manustamiskõlblikuks muudetud VEYVONDI kogusega, mille te viaalist tõmbate.

9 Jätke manustamiskõlblikuks muudetud ravimit sisaldav VEYVONDI viaal tasasele tööpinnale, ühendage süstal läbipaistva plastist konnektoriga ja pöörake süstalt päripäeva.

10 Hoidke viaali ühe käega ja lükake kogu õhk teise käega süstlast viaali.

11 Pöörake ühendatud süstal ja VEYVONDI viaal ümber, nii et viaal jääb üles. Hoidke süstlakolb kindlasti sissevajutatuna ja tõmmake VEYVONDI süstlasse, tõmmates kolbi aeglaselt tagasi.

12 Ärge lükake ega tõmmake lahust süstla ja viaali vahel tagasi ning edasi. Selline tegevus võib ravimit kahjustada. Kui olete infundeerimiseks valmis, eemaldage süstal, pöörates seda vastupäeva. Kontrollige süstalt tahkete osakeste suhtes: lahus peab olema selge ja värvitu. Kui märkate helbeid või nähtavaid osakesi, ärge lahust kasutage ja teavitage sellest oma arsti.

13 Kui annuse valmistamiseks on vaja rohkem kui üht VEYVONDI viaali, tehke järgmist.  Jätke süstal viaali külge, kuni järgmine viaal on ette valmistatud.  Järgige eespool toodud manustamiskõlblikuks muutmise etappe (2 kuni 8), et valmistada VEYVONDI lisaviaal ette, kasutades iga viaali puhul uut seadet Mix2Vial. 14 Kahe viaali sisu võib tõmmata ühte süstlasse. MÄRKUS. Õhu surumisel süstlasse kogutavasse teise VEYVONDI viaali hoidke viaali ja ühendatud süstalt nii, et viaal on üleval.

Juhised manustamiseks Kontrollige süstlas olevat ettevalmistatud lahust enne manustamist tahkete osakeste ja värvuse muutuste suhtes (lahus peab olema läbipaistev, värvitu ja vaba võõrosakestest). Mõned helbed või osakesed võivad ravimiviaali pärast manustamiskõlblikuks muutmist alles jääda. Seadmes Mix2Vial olev filter eemaldab need nähtavad osakesed täielikult. Filtreerimine ei mõjuta annuse arvutamist. Süstlas olevat lahust ei tohi kasutada, kui see on pärast filtreerimist hägune või sisaldab helbeid või nähtavaid osakesi.

1. Kinnitage infusiooninõel VEYVONDI lahust sisaldavale süstlale. Mugavuse nimel on soovitatav kasutada tiibadega (libliktüüpi) infusioonikomplekti. Suunake nõel üles ja eemaldage õhumullid, koputades sõrmega kergelt süstlale ning surudes õhu süstlast ja nõelast aeglaselt ning ettevaatlikult välja. 2. Pange peale žgutt ja valmistage infusioonikoht ette, pühkides nahka hoolikalt steriilse alkoholiga (või muu sobiva steriilse lahusega, mida soovitab teie arst või hemofiiliaravikeskus) immutatud vatitampooniga. 3. Sisestage nõel veeni ja eemaldage žgutt. Infundeerige VEYVONDI’t aeglaselt. Ärge infundeerige kiiremini kui 4 ml/min. Eemaldage tühi süstal. Kui teie annuseks on vaja mitut süstalt, kinnitage ja manustage VEYVONDI iga lisasüstal ükshaaval. Märkus. Ärge eemaldage libliknõela enne, kui kõik süstlad on infundeeritud ja ärge puudutage Luer- porti, mis ühendub süstlaga. Kui teile on välja kirjutatud rekombinantne VIII faktor, manustage rekombinantne VIII faktor 10 minuti jooksul pärast VEYVONDI infundeerimise lõppu. 4. Võtke nõel veenist välja ning suruge steriilse marlilapiga mitu minutit infusioonikohale.

Kui vajalik on suur kogus VEYVONDI’t, on võimalik kaks VEYVONDI viaali ühendada. Manustamiskõlblikuks muudetud VEYVONDI viaalide sisu võib tõmmata ühte süstlasse. Sellisel juhul ei tohi aga algselt manustamiskõlbulikuks muudetud VEYVONDI lahust enam täiendavalt lahjendada.

Manustage lahust aeglaselt intravenoosselt (vt lõik 4.2), mitte kiiremini kui 4 ml/min. Ärge pange nõelale katet tagasi. Asetage nõel, süstal ja tühjad VEYVONDI ja lahustiviaalid kõvade seintega teravate jäätmete konteinerisse nõuetekohaseks hävitamiseks. Ärge visake neid esemeid olmejäätmete sekka.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Baxalta Innovations GmbH Industriestrasse 67

1221Viin Austria See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

8. MÜÜGILOA NUMBRID

EU/1/18/1298/001 EU/1/18/1298/002

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 31. august 2018 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 23. juuni 2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

Baxalta Manufacturing Sàrl Route de Pierre-à-Bot 111 2000 Neuchâtel Šveits

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Takeda Manufacturing Austria AG Industriestrasse 67 1221 Viin Austria

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

 Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

 Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:  Euroopa Ravimiameti nõudel;  kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (650 RÜ)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

VEYVONDI 650 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti alfavonikog (rekombinantne inimese von Willebrandi faktor)

2. TOIMEAINE SISALDUS

1 viaal sisaldab 650 RÜ-d alfavonikogi, ligikaudu 130 RÜ/ml pärast manustamiskõlblikuks muutmist koos 5 ml süsteveega Spetsiifiline aktiivsus: ligikaudu 110 RÜ VWF:RCo/mg valgu kohta

3. ABIAINED

Abiained: naatriumtsitraat (E 311), glütsiin (E 640), trehaloosdihüdraat, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433) ja süstevesi. Lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

Sisu: 1 pulbriviaal, 1 lahustiviaal (5 ml), 1 seade Mix2Vial

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Intravenoosne kasutamine pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kasutage ravimit kohe või 3 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis ja valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Baxalta Innovations GmbH Industriestrasse 67 1221Viin Austria

12. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/18/1298/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

VEYVONDI 650 RÜ

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PULBRIVIAALI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

VEYVONDI 650 RÜ süstelahuse pulber alfavonikog i.v.

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordseks kasutamiseks.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

LAHUSTIVIAALI ETIKETT (5 ml)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

VEYVONDI lahusti Süstevesi i.v.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND (1300 RÜ)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

VEYVONDI 1300 RÜ süstelahuse pulber ja lahusti alfavonikog (rekombinantne inimese von Willebrandi faktor)

2. TOIMEAINE SISALDUS

1 viaal sisaldab 1300 RÜ-d alfavonikogi, ligikaudu 130 RÜ/ml pärast manustamiskõlblikuks muutmist koos 10 ml süsteveega Spetsiifiline aktiivsus: ligikaudu 110 RÜ VWF:RCo/mg valgu kohta

3. ABIAINED

Abiained: naatriumtsitraat (E 331), glütsiin (E 640), trehaloosdihüdraat, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433) ja süstevesi. Lisateavet lugege pakendi infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

Sisu: 1 pulbriviaal, 1 lahustiviaal (10 ml), 1 seade Mix2Vial

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Intravenoosne kasutamine pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kasutage ravimit kohe või 3 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis ja valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Baxalta Innovations GmbH Industriestrasse 67 1221 Viin Austria

12. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/18/1298/002

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

VEYVONDI 1300 RÜ

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PULBRIVIAALI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

VEYVONDI 1300 RÜ süstelahuse pulber alfavonikog i.v.

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordseks kasutamiseks.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

LAHUSTIVIAALI ETIKETT (10 ml)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

VEYVONDI lahusti Süstevesi i.v.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

10 ml

6. MUU