RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Veltassa 1 g suukaudse suspensiooni pulber Veltassa 8,4 g suukaudse suspensiooni pulber Veltassa 16,8 g suukaudse suspensiooni pulber Veltassa 25,2 g suukaudse suspensiooni pulber

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Veltassa 1 g suukaudse suspensiooni pulber

Üks kotike sisaldab 1 g patiromeeri (kaltsiumpatiromeersorbiteksina).

Veltassa 8,4 g suukaudse suspensiooni pulber

Üks kotike sisaldab 8,4 g patiromeeri (kaltsiumpatiromeersorbiteksina).

Veltassa 16,8 g suukaudse suspensiooni pulber

Üks kotike sisaldab 16,8 g patiromeeri (kaltsiumpatiromeersorbiteksina).

Veltassa 25,2 g suukaudse suspensiooni pulber

Üks kotike sisaldab 25,2 g patiromeeri (kaltsiumpatiromeersorbiteksina).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Suukaudse suspensiooni pulber. Valkjas kuni helepruun, üksikute valgete osakestega pulber.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Veltassa on näidustatud hüperkaleemia raviks täiskasvanutel ja noorukitel vanuses 12 kuni 17 aastat.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Veltassa toime algus ilmneb 4...7 tundi pärast manustamist. See ei tohi asendada eluohtliku hüperkaleemia erakorralist ravi (vt lõik 4.4).

Veltassa’t manustatakse üks kord ööpäevas. Veltassa soovitatav algannus on vanuse lõikes erinev. Soovitud annuse saamiseks võib kasutada mitut kotikest.

Ööpäevast annust võib kohandada nädalapikkuste või pikemate intervallidega seerumi kaaliumisisalduse ja soovitava sihtväärtuse vahemiku kohaselt. Seerumi kaaliumisisaldust tuleb jälgida, kui see on kliiniliselt näidustatud (vt lõik 4.4). Raviarst peab ravi kestust patsiendipõhiselt kohandama, lähtudes seerumi kaaliumisisalduse reguleerimise vajadusest. Kui seerumi kaaliumisisaldus langeb alla soovitud vahemiku, tuleb annust vähendada või ravi lõpetada.

Veltassa ja teiste suukaudsete ravimite manustamise vahele peab jääma 3 tundi (vt lõik 4.5).

Täiskasvanud Soovitatav algannus on 8,4 g patiromeeri üks kord ööpäevas. Soovitud sihtvahemiku saavutamiseks võib ööpäevast annust suurendada või vähendada 8,4 g võrra kuni maksimaalse annuseni 25,2 g ööpäevas. Noorukid vanuses 12 kuni 17 aastat Soovitatav algannus on 4 g patiromeeri üks kord ööpäevas. Patiromeeri ööpäevast annust kohandada vastavalt seerumi kaaliumisisaldusele ja soovitud sihtvahemikule kuni maksimaalse annuseni 25,2 g ööpäevas. Soovitatav on üle minna 8,4 g patiromeeri kotikestele, kui on vaja annuseid üle 7 g.

Vahelejäänud annused Kui annus jääb manustamata, tuleb vahelejäänud annus manustada niipea kui võimalik samal päeval. Vahelejäänud annust ei tohi võtta koos järgmise annusega.

Erirühmad

Eakad Selle populatsiooni jaoks ei ole erilisi annustamis- ja manustamisjuhiseid.

Dialüüsravi saavad patsiendid Andmed patiromeeri kasutamise kohta dialüüsravi saavatel patsientidel on piiratud. Kliinilistes uuringutes ei rakendatud nende patsientide puhul erilisi annustamis- ja manustamisjuhiseid. Dialüüsi saavaid lapsi ei ole patiromeeriga ravitud.

Lõppstaadiumis neeruhaigusega patsiendid (end-stage renal disease, ESRD) Patiromeeri toimet on uuritud ainult vähesel hulgal patsientidel, kelle hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR) on < 15 ml/min/1,73 m².

Lapsed Patiromeeri ohutust ja efektiivsust alla 12-aastastel lastel ei ole tõestatud. Andmed 12- kuni 17-aastaste noorukite kohta on piiratud 6-kuulise kokkupuutega. Seetõttu tuleb 12- kuni 17-aastaste noorukite ravimisel pärast 6 kuud olla ettevaatlik (vt lõik 4.4).

Manustamisviis

Suukaudne.

Veltassa tuleb veega segada ühtlase konsistentsiga suspensiooniks. Soovitatav kogumaht suspensiooni valmistamiseks sõltub annusest:

• 1 g patiromeeri: 10 ml
• 2 g patiromeeri: 20 ml
• 3 g patiromeeri: 30 ml
• 4 g patiromeeri: 40 ml
• > 4 g patiromeeri: 80 ml

Suspensioon tuleb ette valmistada järgmiste etappide kohaselt:

• Vajaliku annuse jaoks soovitatava koguse esimene pool tuleb valada klaasi, seejärel lisada

patiromeeri koguannus ja segada.

• Seejärel tuleb lisada soovitatava koguse teine pool ja suspensiooni uuesti segada.

Pulber ei lahustu vees. Soovitud konsistentsi saamiseks võib segule veel vett lisada. Suuremad kogused võivad aga põhjustada pulbri kiirendatud settimist.

Segu tuleb võtta sisse 1 tunni jooksul pärast esmast suspensiooni. Kui pulber jääb pärast joomist klaasi, tuleb lisada rohkem vett ning suspensioon segada ja võtta kohe sisse. Seda võib vajadusel kogu annuse manustamise tagamiseks korrata. Segu valmistamiseks võib vee asemel kasutada vastavalt isiklikele eelistustele järgnevaid jooke või vedelaid sööke, järgides ülaltoodud etappe: õuna-, jõhvika-, ananassi-, apelsini-, viinamarja-, pirnimahl, aprikoosinektar, virsikunektar, jogurt, piim, paksendaja (näiteks maisitärklis), õunakaste, vanilli- ja šokolaadipuding.

Segu valmistamiseks kasutatava joogi või vedela söögi kaaliumisisaldus peab jääma konkreetse patsiendi kaaliumi tarbimise päevase toitumissoovituse hulka. Üldiselt tuleb jõhvikamahla tarbimist piirata mõõdukate kogusteni (näiteks alla 400 ml ööpäevas), kuna sellel on võimalikud koostoimed teiste ravimpreparaatidega.

Seda ravimit tohib võtta nii koos toiduga kui ka ilma toiduta. Seda ei tohi soojendada (nt mikrolaineahjus) ega segada sooja toidu või vedelikega. Seda ei tohi tarbida selle kuivas olekus.

Manustamine nasogastraalse või perkutaanse endoskoopilise gastrostoomia sondiga: kuni 8,4 g patiromeeri annuste puhul tuleb suspensioon valmistada eespool suukaudset manustamist käsitlevas osas kirjeldatud viisil. Üle 8,4 g ja kuni 16,8 g patiromeeri annuste puhul tuleb kasutada kogumahtu 160 ml ja üle 16,8 g ja kuni 25,2 g patiromeeri annuste puhul kogumahtu 240 ml. 16,8 g patiromeeri puhul tuleb kasutada kogumahtu 160 ml ja 25,2 g patiromeeri puhul kogumahtu 240 ml. Need kogused tagavad, et suspensioon voolab kergesti läbi sondi. Sobivust on näidatud polüuretaanist, silikoonist ja polüvinüülkloriidist valmistatud sondidega. Sondide soovitatav läbimõõt on 2,17 mm või suurem. Pärast manustamist tuleb sondi veega loputada. Kõrvaldamise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Seerumi madal magneesiumisisaldus

Kliinilistes uuringutes esines 7,1% patiromeeriga ravitud täiskasvanud patsientidest seerumi magneesiumisisalduse väärtus < 1,4 mg/dl (0,58 mmol/l), kusjuures 0,3% patsientidest oli seerumi magneesiumisisaldus < 1,0 mg/dl (0,4 mmol/l). Keskmine seerumi magneesiumisisalduse langus oli 0,137 mg/dl (0,0564 mmol/l) või vähem. Lastega läbi viidud kliinilises uuringus oli seerumi magneesiumisisalduse keskmine langus 26. nädalal 0,35 mg/dl (0,1440 mmol/l). Laste kliinilises uuringus ei saavutanud ükski patsient seerumi magneesiumisisaldust < 1,4 mg/dl (0,58 mmol/l). Seerumi magneesiumisisaldust tuleb jälgida vähemalt 1 kuu jooksul pärast ravi alustamist ja ravi ajal vastavalt kliinilistele näidustustele ning patsientidel, kelle seerumi magneesiumisisaldus langeb, tuleb kaaluda magneesiumi sisaldavate toidulisandite kasutamist (vt lõik 4.8).

Seedetrakti häired

Kliinilisse uuringusse ei kaasatud patsiente, kellel oli anamneesis soolesulgus, rasked seedetrakti häired, neelamishäired või tehtud suurem seedekulgla operatsioon. Muude kaaliumi sidujatega on teatatud seedetrakti isheemiast, nekroosist ja/või soole perforatsioonist. Praeguste või varasemate raskete seedetrakti häiretega täiskasvanud ja pediaatriliste patsientide puhul tuleb enne ravi ja ravi ajal hoolikalt hinnata patiromeeri manustamise kasu ja riske.

Patiromeeri kasutamise lõpetamine

Patiromeeri kasutamise lõppedes võib seerumi kaaliumi tase tõusta, põhjustades korduvat hüperkaleemiat, eriti kui reniini–angiotensiini–aldosterooni süsteemi (RAAS) -inhibiitorravi jätkatakse. Patsiente tuleb juhendada, et nad ei lõpetaks ravimi kasutamist ilma arstiga nõu pidamata. Seerumi kaaliumisisalduse tõus võib esineda juba 2 päeva pärast viimast patiromeeri annust. Teave seerumi kaaliumisisalduse kohta lastel patiromeeriga ravi katkestamise kohta on piiratud. Seerumi kaaliumisisaldus

Kui on kliiniliselt näidustatud, tuleb kasutamisel jälgida kaaliumisisaldust vastavalt standardpraktikatele, sh pärast seerumi kaaliumisisaldust mõjutavate ravimite (näiteks RAAS inhibiitorid või diureetikumid) muutmist ning patiromeeri annuse tiitrimist või ravi katkestamist.

Kliiniliste andmete piirangud

Raske hüperkaleemia Kogemused patsientidega, kelle kaaliumi kontsentratsioon seerumis on üle 6,5 mmol/l, on vähene. Laste puhul on kogemused piiratud patsientidega, kelle maksimaalne kaaliumisisaldus seerumis on 6,2 mmol/l. Veltassa’t ei tohi kasutada eluohtliku hüperkaleemia erakorraliseks raviks selle toime hilisema alguse tõttu (vt lõik 4.2).

Pikaajaline kokkupuude Kliiniliste uuringute andmed ravimi üheaastase või pikema kokkupuuteajaga täiskasvanute kohta on piiratud. Kliinilised uuringud lastel ei hõlmanud kokkupuudet kauem kui 6 kuu jooksul. Seetõttu tuleb 12- kuni 17-aastaste noorukite ravimisel pärast 6 kuud olla ettevaatlik.

Teave sorbitooli kohta

Veltassa sisaldab sorbitooli osana vahetusiooni kompleksist. Sorbitoolisisaldus on ligikaudu 4 g (10,4 kcal) 8,4 g patiromeeri kohta ja ligikaudu 0,5 g (1,2 kcal) 1 g patiromeeri kohta. Päriliku fruktoositalumatusega patsiendid ei tohi seda ravimit võtta.

Teave kaltsiumi kohta

Veltassa sisaldab kaltsiumi osana vahetusiooni kompleksist. Kaltsium vabaneb osaliselt ja osa sellest võib imenduda (vt lõik 5.1). Hüperkaltseemiariskiga täiskasvanutel ja lastel tuleb hinnata selle ravimpreparaadi manustamise kasu ja riske. Seerumi kaltsiumisisaldust tuleb jälgida vähemalt 1 kuu jooksul pärast ravi alustamist ja vastavalt kliinilisele näidustusele ravi ajal.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Patiromeeri mõju teistele ravimitele

Patiromeer saab endaga siduda samal ajal manustatud teatud suukaudseid ravimeid, mis võib vähendada nende imendumist seedetraktist. Ravimite koostoimete uuringutes ei täheldatud koos manustatud ravimite biosaadavuse suurenemist. Kuna patiromeer ei imendu kehas ega ole metaboliseeritav, siis mõju teiste ravimite toimele on piiratud.

Allpool kokku võetud andmete põhjal peaks ennetava meetodina patiromeeri ja teiste suukaudsete ravimite manustamise vahel olema vähemalt 3 tundi.

In vivo uuringud

Patiromeeri samaaegne manustamine ei mõjutanud amlopidiini, tsinakaltseedi, klopidogreeli, furosemiidi, liitiumi, metoprolooli, trimetoprimi, verapamiili ja varfariini biosaadavust mõõdetuna

kontsentratsioonikõvera aluse pindala (AUC) järgi. Nende ravimite võtmisel ei pea jätma patiromeeriga ajalist vahet.

Patiromeeri samaaegsel manustamisel on täheldatud tsiprofloksatsiini, levotüroksiini ja metformiini vähenenud biosaadavust. Samas ei täheldatud koostoimet, kui patiromeeri ja neid ravimeid manustati 3-tunnise vahega. Koostoime uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel.

In vitro uuringud

In vitro uuringud ei ole näidanud patiromeeri võimalikke koostoimeid järgmiste toimeainetega: allopurinool, amoksitsilliin, apiksabaan, atsetüülsalitsüülhape, atorvastatiin, asilsartaan, benasepriil, bumetaniid, kanagliflosiin, kandesartaan, kaptopriil, tsefaleksiin, dapagliflosiin, digoksiin, empagliflosiin, enalapriil, eplerenoon, finerenoon, fosinopriil, glipisiid, irbesartaan, lisinopriil, losartaan, olmesartaan, perindopriil, fenütoiin, kvinapriil, ramipriil, riboflaviin, rivaroksabaan, sakubitriil, sevelameer, spironolaktoon, takroliimus, torasemiid, trandolapriil ja valsartaan.

In vitro uuringud on näidanud patiromeeri võimalikku koostoimet bisoprolooli, karvedilooli, mükofenolaatmofetiili, nebivolooli, kinidiini ja telmisartaaniga.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Patiromeeri kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad.

Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).

Ettevaatusabinõuna on parem vältida patiromeeri kasutamist raseduse ajal.

Imetamine

Kuna patiromeeri süsteemne toime imetaval naisel on ebaoluline, siis toimet rinnaga toidetavale vastsündinule/imikule ei ole oodata. Tuleb otsustada, kas katkestada imetamine või katkestada/hoiduda patiromeeri ravist, võttes arvesse imetamise kasutegureid lapsele ja ravi kasutegureid naisele.

Fertiilsus

Andmed patiromeeri mõju kohta inimese fertiilsusele puuduvad. Loomkatsed ei näidanud toimet reproduktiivfunktsioonile ega fertiilsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Patiromeer ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Enamik täiskasvanud patsientidega läbi viidud uuringutes täheldatud kõrvaltoimetest olid hüpomagneseemia (1,8%) ja seedetrakti häired, kõige sagedamad neist kõhukinnisus (3,7%), kõhulahtisus (3%), kõhuvalu (1,4%), iiveldus (1,3%) ja kõhupuhitus (1%). Seedetrakti häired olid üldjuhul kerge kuni mõõduka raskusega, ei tundunud olema seoses manustatud annusega, taandusid üldjuhul spontaanselt või raviga ja neid ei kirjeldatud kui raskeid. Hüpomagneseemia oli kerge või keskmise raskusega, kusjuures 0,3% patsientidest oli seerumi magneesiumisisaldus < 1 mg/dl (0,4 mmol/l) (vt lõik 4.4).

Kõrvaltoimete koondtabel

Allpool on loetletud kliinilistes uuringutes teatatud kõrvaltoimed organsüsteemi klassi (SOC) ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on järgmised: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10) ja aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud raskusastme vähenemise järjekorras.

MeDRA Sage Aeg-ajalt Esinemissagedus organsüsteemi teadmata klass Immuunsüsteemi Ülitundlikkus(1, 2) häired Ainevahetus- ja Hüpomagneseemia toitumishäired Seedetrakti häired Kõhukinnisus(3)* Oksendamine *Kõrvaltoimetest teatati ka lastega läbi viidud kliinilistes uuringutes 1 Turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimed. 2 Ülitundlikkusreaktsioonide hulka kuulusid lööve, urtikaaria, suuõõne ja huulte turse ning need olid kerged kuni mõõdukad. 3 Kõhukinnisus on koondmõiste, mis hõlmab eelistermineid kõhukinnisus ja kõva väljaheide. 4 Kõhulahtisus on koondmõiste, mis hõlmab termineid kõhulahtisus ja sagedane roojamine. 5 Kõhuvalu on koondmõiste, mis hõlmab eelistermineid ebamugavustunne kõhus, kõhuvalu, üla- ja alakõhuvalu. Lapsed

Patiromeeri ohutust hüperkaleemia ravis on uuritud lastel katses 23 patsiendiga vanuses 6 kuni 17 aastat. Lastel täheldatud kõrvaltoimete profiil oli üldjoontes kooskõlas täiskasvanute ohutusprofiiliga. Alla 6-aastastel patsientidel ei ole patiromeeri ohutust uuritud.

Kõrvaltoimetest teatati kokku 4 osalejal; 3 osalejal vanuses 12 kuni < 18 aastat ja 1 osalejal vanuses 6 kuni < 12 aastat. Neist 2 patsiendil kuulusid kõrvaltoimed organsüsteemi klassi alusel seedetrakti häirete alla, st kõhulahtisus, kõhukinnisus, sagedane roojamine ja kõhupuhitus. Ülejäänud kõrvaltoimed olid vere kaltsiumisisalduse suurenemine ja hüpokaleemia. Need olid kõik mitterasked kõrvaltoimed ning kerge kuni mõõduka raskusega.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kuna patiromeeri ülemäärased annused võivad põhjustada hüpokaleemiat, tuleb jälgida seerumi kaaliumitaset. Patiromeer eritub ligikaudu 24 kuni 48 tundi pärast manustamist, olenevalt seedetrakti keskmisest läbimisajast. Kui on kindlaks tehtud, et meditsiiniline sekkumine on vajalik, tuleb rakendada asjakohased meetmed seerumi kaaliumisisalduse taastamiseks.

Lapsed

Annuseid üle 25,2 g patiromeeri ööpäevas 12- kuni 17-aastastel noorukitel ja üle 12 g 6- kuni 12- aastastel lastel ei ole uuritud. Kuna patiromeeri liigsed annused võivad põhjustada hüpokaleemiat, tuleb jälgida seerumi kaaliumisisaldust. Kui on kindlaks tehtud, et meditsiiniline sekkumine on vajalik, tuleb kaaluda asjakohaseid meetmeid seerumi kaaliumisisalduse taastamiseks.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: ained hüperkaleemia ja hüperfosfateemia raviks. ATC-kood: V03AE09

Toimemehhanism

Patiromeer on mitteimenduv katioonivahetuspolümeer, mis sisaldab kaltsiumi-sorbitooli kompleksi vahetusioonina.

Patiromeer suurendab kaaliumi eritamist rooja kaudu, sidudes kaaliumit seedetrakti valendikus. Kaaliumi sidumine vähendab vaba kaaliumi sisaldust seedetrakti valendikus, mille tulemusena väheneb seerumi kaaliumisisaldus.

Farmakodünaamilised toimed

Tervetel täiskasvanud uuringus osalejatel põhjustas patiromeer annusest sõltuva kaaliumi roojaga eritamise tõusu ning sellele vastava languse kaaliumi eritamises uriiniga ilma muutuseta seerumi kaaliumisisalduses. 25,2 g patiromeeri manustatuna kord ööpäevas 6 päeva jooksul põhjustas keskmise kaaliumi roojaga eritamise tõusu 1283 mg/ööpäevas ja keskmise kaaliumi uriiniga eritamise languse 1438 mg/ööpäevas. Ööpäevane kaltsiumi eritamine uriiniga langes algtasemest 53 mg-ni ööpäevas.

Avatud uuringus, mille eesmärk oli hinnata aega ravimi toime alguseni, täheldati märkimisväärset seerumi kaaliumisisalduse langust hüperkaleemiliste patsientide puhul 7 tundi pärast esimest annust. Pärast ravi lõppemist patiromeeriga jäid kaaliumi tasemed stabiilseks 24 tunni jooksul pärast viimast annust ning seejärel tõusid 4-päevase vaatlusperioodi jooksul.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Üldkokkuvõttes said 99,5% II ja III faasi kliinilistes uuringutes osalenud patsientidest uuringueelset ravi RAAS-i inhibiitoriga, 87,0%-l oli krooniline neeruhaigus (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2), 65,6%-l oli suhkurtõbi ja 47,5%-l oli südamepuudulikkus. Uuring 1 (OPAL-HK)

Veltassa ohutust ja efektiivsust näidati kaheosalises randomiseeritud pimedas ärajätu-uuringus, mis hindas selle ravi mõju hüperkaleemilistele kroonilise neerupuudulikkusega täiskasvanud patsientidele, kellele manustati stabiilselt vähemalt ühte RAAS-inhibiitorit (nt angiotensiini konverteerivat ensüümi (ACEI), angiotensiin II retseptori blokaatorit (ARB) või mineralokortikoidi retseptori antagonisti (MRA)).

Osas A raviti 243 patsienti patiromeeriga 4 nädala jooksul. Patsientidele, kelle seerumi kaaliumisisalduse algtase oli 5,1 mEq/l kuni < 5,5 mEq/l (mmol/l), anti alustuseks annus 8,4 g patiromeeri ööpäevas (jagatud annusena) ja patsientidele, kelle seerumi kaaliumisisalduse algtase oli 5,5 mEq/l kuni < 6,5 mEq/l, anti alustuseks annus 16,8 g patiromeeri ööpäevas (jagatud annusena). Annust tiitriti vajaduse korral vastavalt seerumi kaaliumisisaldusele, mida hinnati alates 3. päevast ja edaspidi iganädalastel visiitidel 4-nädalase raviperioodi jooksul, eesmärgiga hoida seerumi kaaliumisisaldus sihtvahemikus (3,8 mEq/l kuni < 5,1 mEq/l). Keskmised ööpäevased patiromeeri

annused olid 13 g ja 21 g patsientidel, kelle seerumi kaaliumisisaldus oli vastavalt 5,1 kuni < 5,5 mEq/l ja 5,5 kuni < 6,5 mEq/l.

Patsientide keskmine vanus oli 64 aastat (54% 65-aastased ja vanemad, 17% 75-aastased ja vanemad), 58% patsientidest olid mehed ja 98% olid europiidsest rassist. Umbes 97%-l patsientidest oli hüpertensioon, 57%-l patsientidest oli 2. tüüpi diabeet ja 42%-l südamepuudulikkus. Tabelis 1 on näidatud keskmised seerumi kaaliumisisalduse muutused ning kaaliumisisalduse muutused osa A algtaseme ja 4. nädala taseme vahel. Osas A oli teisese tulemusnäitajana 76%-l (95% usaldusvahemik: 70%; 81%) patsientidest osa A 4. nädalal seerumi kaaliumisisaldus vahemikus 3,8 mEq/l kuni < 5,1 mEq/l.

Tabel 1. Patiromeeri ravi faas (osa A): Esmane tulemusnäitaja

Algtase, keskmine 5,31 (0,57) 5,74 (0,40) 5,58 (0,51) (standardhälve)

4. nädala muutus võrreldes −0,65 ± 0,05 −1,23 ± 0,04 −1,01 ± 0,03

algtasemega, keskmine ± standardviga (95% (−0,74; −0,55) (−1,31; –1,16) (−1,07; −0,95) usaldusvahemik) p-väärtus < 0,001

107 patsienti, kelle osa A seerumi kaaliumisisalduse algtase oli 5,5 mEq/l kuni < 6,5 mEq/l ja kelle seerumi kaaliumisisaldus oli osa A 4. nädalal sihtvahemikus (3,8 mEq/l kuni < 5,1 mEq/l) ning kes said endiselt RAAS-inhibiitorravi, randomiseeriti kas jätkama patiromeeri ravi või saama platseebot 8 nädala jooksul, et hinnata patiromeeriga ravi lõpetamise mõju seerumi kaaliumisisaldusele. Nendele patsientidele, kes randomiseeriti saama patiromeeri, manustati osa B alguses ja selle ajal keskmine ööpäevane annus 21 g.

Osa B esmane tulemusnäitaja oli muutus seerumi kaaliumisisalduse osa B algtasemest mis tahes esimese visiidini, kus patsiendi seerumi kaaliumisisaldus oli väljaspool vahemikku 3,8 kuni < 5,5 mEq/l, või kuni osa B 4. nädalani juhul, kui patsiendi seerumi kaaliumisisaldus oli jäänud sellesse vahemikku. Osas B tõusis platseebot saavate patsientide seerumi kaaliumisisaldus märgatavalt võrreldes patsientidega, kes said ka edaspidi patiromeeri (p < 0,001).

Platseebot saavatel patsientidel (91% [95% usaldusvahemik: 83%; 99%]) esines seerumi kaaliumitaset ≥ 5,1 mEq/l mis tahes osa B ajal sagedamini kui patiromeeri saavatel patsientidel (43% [95% usaldusvahemik: 30%; 56%]), p < 0,001. Platseebot saavatel patsientidel (60% [95% usaldusvahemik: 47%; 74%]) esines seerumi kaaliumitaset ≥ 5,5 mEq/l mis tahes osa B ajal sagedamini kui patiromeeri saavatel patsientidel (15% [95% usaldusvahemik: 6%; 24%]), p < 0,001. Osas B hinnati ka samaaegse patiromeeri ja RAAS-inhibiitorravi võimalikkust: viiskümmend kaks protsenti (52%) patsientidest, kes said platseebot, lõpetasid RAAS-inhibiitorravi korduva hüperkaleemia tõttu, võrreldes 5%-ga nende patsientide puhul, keda raviti patiromeeriga.

Uuring 2 (AMETHYST-DN)

Avatud uuringus hinnati kuni 52 nädalat patiromeeri ravi mõju 304-l stabiilseid RAAS-inhibiitorite annuseid saaval hüperkaleemiaga patsiendil, kellel oli krooniline neeruhaigus või 2. tüübi diabeet. Patsientide keskmine vanus oli 66 eluaastat (59,9% 65-aastased ja vanemad, 19,7% 75-aastased ja vanemad), 63% olid mehed ja kõik olid europiidsest rassist. Patiromeeri raviga saavutatud seerumi kaaliumisisalduse langusi säilitati järjepideva raviga aasta jooksul, nagu on näidatud joonisel 1, harva esines hüpokaleemiat (2,3%) ja suurem osa patsientidest (97,7%) saavutasid seerumi kaaliumisisalduse

sihtvahemiku ning säilitasid selle (seerumi kaaliumitase oli sihtvahemikus ligi 80% kogu ravi ajast). Patsientidel, kelle seerumi kaaliumisisalduse algtase oli > 5,0 kuni 5,5 mEq/l ning kelle esmane annus oli 8,4 g patiromeeri ööpäevas, oli keskmine ööpäevane annus 14 g. Nendel patsientidel, kelle seerumi kaaliumisisalduse algtase oli > 5,5 kuni < 6,0 mEq/l ning kelle esmane annus oli 16,8 g patiromeeri ööpäevas, oli keskmine ööpäevane annus 20 g kogu uuringu jooksul. Joonis 1. Keskmine (95% usaldusvahemik) seerumi kaaliumitase aja jooksul

imurees )kimehavsudlasu %59( enimkseK )l/qEm( esatimuilaak Osalejate arv: Madalama K+ tasemega rühm: 218 199 192 175 168 161 161 163 158 156 151 148 149 145 131 126 Kõrgema K+ tasemega rühm: 83 73 70 65 62 62 62 61 53 53 53 52 49 49 48 47 Uuring 3 (PEARL-HF) Patiromeeri omadust toetada samaaegset spironolaktoonravi uuriti kliinilisel näidustusel MRAd saavate südamepuudulikkusega patsientidega läbi viidud randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga uuringus. Samaaegselt randomiseeritud raviga (patiromeer 12,6 g kaks korda ööpäevas või platseebo) said patsiendid spironolaktooni 25 mg ööpäevas ning 14 päeva pärast tiitriti kuni annuseni 50 mg ööpäevas, kui seerumi kaalium oli > 3,5 ja ≤ 5,1 mEq/l. 105 randomiseeritud ja uuringuravimit saavate patsientide (patiromeer 56; platseebo 49) keskmine vanus oli 68,3 aastat, neist 60,6% oli mehi, 97,1% olid europiidsed ja keskmine eGFR oli 81.3 ml/min. Seerumi kaaliumi keskmised algväärtused olid: 4,71 mEq/l patiromeer ja 4,68 mEq/l platseebo. Esmane efektiivsuse tulemusnäitaja, seerumi kaaliumi baasjoone muutumine 28-päevase raviperioodi lõpuks, oli patiromeeri-rühmas oluliselt madalam (p < 0,001) (keskmine LS [SEM]: −0,21 [0,07] mEq/l) võrreldes platseeborühmaga (keskmine LS [SEM]: +0,23 [0,07] mEq/l). Samuti oli patiromeeri-rühmas vähem patsiente, kelle seerumi kaaliumi väärtused oli > 5,5 mEq/l (7,3% vs 24,5%; p = 0,027) ja rohkem 50 mg ööpäevas spironolaktooni saavaid patsiente (90,9% vs 73,5%, p = 0,022).

Uuring 4 (AMBER) Patiromeeri omadust toetada samaaegselt ravi spironolaktooniga uuriti resistentse hüpertensiooniga ja kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus 12 nädala jooksul. Normokaleemilistel patsientidel alustati ravi 25 mg spirinolaktooni ööpäevas koos randomiseeritud raviga (patiromeeri 8,4 g ööpäevas või platseebot). Patiromeeri/platseebo kogust tiitriti iga nädal (kuni 25,2 g ööpäevas) saavutamaks seerumi kaaliumisisaldust ≥ 4,0 mEq/l ja ≤ 5,1 mEq/l. Kolmandal nädalal või hiljem suurendati patsientidel, kellel süstoolne vererõhk oli ≥ 120 mmHg ja seerumi kaaliumisisaldus ≤ 5,1 mEq/l, spirinolaktooni annust kuni 50 mg ööpäevas.

Uuringuravimit saanud 295 randomiseeritud patsiendi (patiromeeri 147; platseebot 148) keskmine vanus oli 68,1 aastat, 51,9% olid mehed, 98,3% olid europiidid ja keskmine eGFR oli 35,73 ml/min/1,73 m2. Randomiseerimisel oli keskmine algne seerumi kaaliumisisaldus 4,74 mEq/l patiromeeri ja 4,69 mEq/l platseeborühmas. Esmane efektiivsuse tulemusnäitaja, 12. nädalal spirinolaktooniga ravi jätkavate patsientide arv oli patiromeerirühmas kõrgem kui platseeborühmas (vastavalt 85,7% ja 66,2%, p < 0,0001). Statistiliselt oluliselt rohkem patsiente said spirinolaktooni 50 mg/ööpäevas (69,4% versus 51,4%).

Üldiselt kasutasid patiromeerirühma patsiendid spirinolaktooni 7,1 päeva kauem (95% CI 2,2...12,0; p = 0,0045) kui platseeborühma patsiendid ja tarvitasid kumulatiivselt suuremaid spirinolaktooni annuseid (2942,3 (SE 80,1) mg vs 2580,7 (SE 95,8) mg, p = 0,0021). Patiromeerirühmas oli vähem patsiente, kelle seerumi kaaliumisisaldus oli ≥ 5,5 mEq/L (35,4% vs 64,2%, p < 0,001).

Spirinolaktoon + platseebo rühmas oli 12. nädalaks süstoolne vererõhk langenud 11,0 mmHg (SD 15,34) ja spirinolaktoon + patiromeeri kasutajate rühmas 11,3 mmHg (SD 14,11). Need erinevused algtasemest olid igas ravirühmas statistiliselt olulised (p < 0,0001), kuid rühmade vahel statistilist erinevust ei olnud.

Toidu mõju

Avatud uuringus randomiseeriti 114 hüperkaleemiaga patsienti saama patiromeeri üks kord ööpäevas koos toiduga või ilma toiduta. Seerumi kaaliumisisaldus ravi lõpus, seerumi kaaliumisisalduse muutus algtasemest ja keskmine patiromeeri annus olid rühmades sarnased.

Lapsed

Avatud mitmeannuselises uuringus hinnati patiromeeri efektiivsust, ohutust ja talutavust suukaudse suspensiooni kasutamisel dialüüsita kroonilise neeruhaigusega ja hüperkaleemiaga lastel ja noorukitel vanuses 6 kuni < 18 aastat. Raske seedetrakti diagnoosi või operatsiooniga patsiendid jäeti välja. Uuringusse kaasati 2 ravifaasi, esmalt 14-päevane annuse määramise algfaas, millele järgnes kuni 24- nädalane pikaajaline ravifaas kokku kuni 26 ravinädalaga. Uuring koosnes kahest vanuserühmast (12- kuni < 18-aastased ja 6- kuni < 12-aastased) ning patiromeeri algannused igas vanuserühmas valiti kehakaalude mediaani alusel. Patiromeeri manustati üks kord ööpäevas suukaudse suspensiooni pulbrina.

Kokku läbis annuse määramise faasi 23 osalejat (14 osalejat vanuses 12 kuni < 18 aastat ja 9 osalejat vanuses 6 kuni < 12 aastat) ning LT-ravi faasi 21 osalejat (12 osalejat vanuses 12 kuni < 18 aastat ja 9 osalejat vanuses 6 kuni < 12 aastat). Ükski uuringus osaleja ei katkestanud uuringut ohutusprobleemide tõttu. Selle uuringu esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli seerumi kaaliumisisalduse muutus algväärtusest 14. päeval. Mõlemas vanuserühmas täheldati kaaliumisisalduse langust 14. päevaks: keskmine (SD) kaaliumisisalduse muutus algväärtusest oli – 0,50 (0,542) mEq/l 12- kuni < 18-aastastel ja –0,14 (0,553) mEq/l 6- kuni < 12-aastastel) ning see püsis kogu uuringu vältel ravi ajal (joonis 2).

Sekundaarsed efektiivsuse tulemusnäitajad olid patsientide osakaal, kelle seerumi kaaliumisisaldus jäi 14. päeval (annuse määramise faas) ja mis tahes ajal kuni 6. kuu visiidini (pikaajaline ravifaas) sihtvahemikku (3,8...5,0 mEq/l). 12- kuni < 18-aastaste rühmas saavutas seerumi kaaliumisisalduse 14. ja 26. nädalal vastavalt 50,0% ja 81,8% uuritavatest. Patiromeeri annus 4,2 g ööpäevas näib olevat selle rühma jaoks sobiv algannus. 6- kuni < 12-aastaste rühmas saavutas ainult 12,5% ja 22,2% patsientidest seerumi kaaliumisisalduse sihtvahemikus vastavalt 14. ja 26. päeval. Joonis 2. Keskmised (±95% CI) seerumi kaaliumisisaldused (ohutuse rühm, N = 23)

BLᵃ D7 D14 W3 W5 W7 W10 W14 W18 W22 W26FU1FU2ᵇ

Märkused. a Algväärtus oli viimane mittepuuduv kesklabori väärtus, mis määrati enne patiromeeri esimese annuse manustamise kuupäeva ja kellaaega. b Järelkontrolli visiit 2 oli valikuline uuringukeskuse külastus ja see võis olla telefonikaudne visiit.

Seerumi kaaliumisisalduse andmed dialüüsi alustamise päeval või pärast seda jäeti välja. BL = Algtase; CI = Usaldusintervall; D = Päev; FU = Järelkontroll; W = Nädal.

12- kuni < 18-aastaste rühmas oli 14. päeval ja ravi lõpus määratud patiromeeri annuse mediaan vastavalt 4,2 ja 8,4 g ööpäevas ning seerumi kaaliumisisalduse keskmine muutus algväärtusest vastavalt –0,50 ja –1,08 mEq/l. 6- kuni < 12-aastaste rühmas oli 14. päeval ja ravi lõpus määratud patiromeeri annuse mediaan vastavalt 6,0 ja 8,0 g ööpäevas ning kaaliumi keskmine muutus algväärtusest vastavalt –0,14 ja –0,50 mEq/l. Patsientide vanuses 12 kuni 17 aastat annuse ja ravivastuse tulemused kaldus näitama kvalitatiivselt, et patiromeeri suurem annus oli seotud seerumi kaaliumisisalduse suurema vähenemisega raviintervalli jooksul. Siiski 6- kuni < 12-aastaste rühmas ei olnud annuse määramise tulemused lõplikud. Seega on vaja täiendavalt hinnata patiromeeri kasutamist 6 kuni <12-aastastel isikutel, et määrata kindlaks ravimi kasulikkuse risk.

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Veltassa’ga läbi viidud uuringute tulemusi alla 6- aastaste laste kohta hüperkaleemia ravi korral (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Patiromeer seob seedetraktis kaaliumi ja seega ei ole seerumi kaaliumikontsentratsioon ravimi tõhususe suhtes oluline. Selle ravimpreparaadi lahustumatuse ja mitteimenduvate omaduste tõttu ei saa läbi viia klassikalisi farmakokineetilisi uuringuid.

Patiromeer eritub ligikaudu 24 kuni 48 tundi pärast manustamist, olenevalt seedetrakti keskmisest läbimisajast.

)L/qEm( muissatoP mureS )L/qEm( sudlasisimuilaak imureeS

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Rottide ja koertega läbi viidud radioaktiivselt märgistatud uuringutes ilmnes, et, patiromeer ei resorbeerunud süsteemselt ning eritus väljaheitega. Roti keha terviklik kvantitatiivne autoradiograafiline analüüs näitas, et radioaktiivsus piirdus seedetraktiga, muudes kudedes või organites oli radioaktiivsuse tase alla avastuspiiri. Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Patiromeer ei olnud genotoksiline pöördmutatsiooni testis (Amesi test), kromosoomide aberratsiooni ega roti mikrotuuma testides.

Kartsinogeensusuuringuid ei ole läbi viidud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Ksantaankummi (teavet sorbitooli kohta vt lõik 4.4)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida ja transportida külmas (2°C ... 8°C).

Hoides toatemperatuuril (kuni 25 °C), tuleb Veltassa ära kasutada 6 kuu jooksul pärast külmkapist väljavõtmist.

Kummagi säilitustingimuse puhul ei tohi Veltassa’t kasutada pärast kotikesele trükitud kõlblikkusaja lõppu.

Segu tuleb võtta 1 tunni jooksul pärast algse suspensiooni valmistamist.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Veltassa 1 g suukaudse suspensiooni pulber

1 g patiromeeri pulbrit viiekihilises kotikeses: polüetüleen, alumiinium, polüetüleen, polüester ja paber.

Pakendi suurus: karp 60 kotikesega.

Veltassa 8,4 g suukaudse suspensiooni pulber

8,4 g patiromeeri pulbrit viiekihilises kotikeses: polüetüleen, alumiinium, polüetüleen, polüester ja paber.

Pakendi suurus: karbid 30, 60 või 90 kotikesega ja mitmikpakendid, milles on 3 karpi, igas 30 kotikest.

Veltassa 16,8 g suukaudse suspensiooni pulber

16,8 g patiromeeri pulbrit viiekihilises kotikeses: polüetüleen, alumiinium, polüetüleen, polüester ja paber. Pakendi suurus: karbid 30, 60 või 90 kotikesega.

Veltassa 25,2 g suukaudse suspensiooni pulber

25,2 g patiromeeri pulbrit viiekihilises kotikeses: polüetüleen, alumiinium, polüetüleen, polüester ja paber.

Pakendi suurus: karbid 30, 60 või 90 kotikesega.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma France 100–101 Terrasse Boieldieu Tour Franklin La Défense 8 92042 Paris La Défense Cedex Prantsusmaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/17/1179/001 EU/1/17/1179/002 EU/1/17/1179/003 EU/1/17/1179/004 EU/1/17/1179/005 EU/1/17/1179/006 EU/1/17/1179/007 EU/1/17/1179/008 EU/1/17/1179/009 EU/1/17/1179/010 EU/1/17/1179/011

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 19. juuli 2017 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 24. märts 2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress Vifor France 100–101 Terrasse Boieldieu Tour Franklin La Défense 8 92042 Paris La Défense Cedex Prantsusmaa

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja (MAH) peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PAPIST VÄLISPAKEND – Veltassa 1 g

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Veltassa 1 g suukaudse suspensiooni pulber patiromeer

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kotike sisaldab 1 g patiromeeri (kaltsiumpatiromeersorbiteksina)

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Suukaudse suspensiooni pulber 60 kotikest

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne.

Manustada 1 tunni jooksul pärast suspensiooni valmistamist. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Võib hoida temperatuuril kuni 25°C 6 kuu jooksul. Külmkapist välja võtmise kuupäev: ______

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma France 100–101 Terrasse Boieldieu Tour Franklin La Défense 8 92042 Paris La Défense Cedex Prantsusmaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/17/1179/011 60 kotikest

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

VELTASSA 1 G

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Veltassa 1 g KOTIKE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEED

Veltassa 1 g suukaudse suspensiooni pulber patiromeer Ainult suukaudseks kasutamiseks.

2. MANUSTAMISVIIS

Manustada 1 tunni jooksul pärast suspensiooni valmistamist. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

4. PARTII NUMBER

Partii nr:

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKU JÄRGI

6. MUU

Hoida külmkapis. Võib hoida temperatuuril kuni 25°C 6 kuu jooksul.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PAPIST VÄLISPAKEND – Veltassa 8,4 g

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Veltassa 8,4 g suukaudse suspensiooni pulber patiromeer

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kotike sisaldab 8,4 g patiromeeri (kaltsiumpatiromeersorbiteksina)

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Suukaudse suspensiooni pulber 30 kotikest 60 kotikest 90 kotikest

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne.

Manustada 1 tunni jooksul pärast suspensiooni valmistamist. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Võib hoida temperatuuril kuni 25 °C 6 kuu jooksul. Külmkapist välja võtmise kuupäev: ______

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma France 100–101 Terrasse Boieldieu Tour Franklin La Défense 8 92042 Paris La Défense Cedex Prantsusmaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/17/1179/001 30 kotikest EU/1/17/1179/002 60 kotikest EU/1/17/1179/003 90 kotikest

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Veltassa 8,4 g

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VAHETUL SISEPAKENDIL

Veltassa 8,4 g KOTIKE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Veltassa 8,4 g suukaudse suspensiooni pulber patiromeer

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kotike sisaldab 8,4 g patiromeeri (kaltsiumpatiromeersorbiteksina)

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Suukaudse suspensiooni pulber

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne. Manustada 1 tunni jooksul pärast suspensiooni valmistamist. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Võib hoida temperatuuril kuni 25 °C 6 kuu jooksul.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma France 100–101 Terrasse Boieldieu Tour Franklin La Défense 8 92042 Paris La Défense Cedex Prantsusmaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PAPIST VÄLISPAKEND – Veltassa 16,8 g

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Veltassa 16,8 g suukaudse suspensiooni pulber patiromeer

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kotike sisaldab 16,8 g patiromeeri (kaltsiumpatiromeersorbiteksina)

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Suukaudse suspensiooni pulber 30 kotikest 60 kotikest 90 kotikest

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne. Manustada 1 tunni jooksul pärast suspensiooni valmistamist. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Võib hoida temperatuuril kuni 25 °C 6 kuu jooksul. Külmkapist välja võtmise kuupäev: ______

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma France 100–101 Terrasse Boieldieu Tour Franklin La Défense 8 92042 Paris La Défense Cedex Prantsusmaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/17/1179/004 30 kotikest EU/1/17/1179/005 60 kotikest EU/1/17/1179/006 90 kotikest

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Veltassa 16,8 g

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VAHETUL SISEPAKENDIL

Veltassa 16,8 g KOTIKE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Veltassa 16,8 g suukaudse suspensiooni pulber patiromeer

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kotike sisaldab 16,8 g patiromeeri (kaltsiumpatiromeersorbiteksina)

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Suukaudse suspensiooni pulber

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne. Manustada 1 tunni jooksul pärast suspensiooni valmistamist. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Võib hoida temperatuuril kuni 25 °C 6 kuu jooksul.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma France 100–101 Terrasse Boieldieu Tour Franklin La Défense 8 92042 Paris La Défense Cedex Prantsusmaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PAPIST VÄLISPAKEND – Veltassa 25,2 g

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Veltassa 25,2 g suukaudse suspensiooni pulber patiromeer

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kotike sisaldab 25,2 g patiromeeri (kaltsiumpatiromeersorbiteksina)

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Suukaudse suspensiooni pulber 30 kotikest 60 kotikest 90 kotikest

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne. Manustada 1 tunni jooksul pärast suspensiooni valmistamist. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Võib hoida temperatuuril kuni 25 °C 6 kuu jooksul. Külmkapist välja võtmise kuupäev: ______

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma France 100–101 Terrasse Boieldieu Tour Franklin La Défense 8 92042 Paris La Défense Cedex Prantsusmaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/17/1179/007 30 kotikest EU/1/17/1179/008 60 kotikest EU/1/17/1179/009 90 kotikest

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Veltassa 25,2 g

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VAHETUL SISEPAKENDIL

Veltassa KOTIKE 25,2 g

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Veltassa 25,2 g suukaudse suspensiooni pulber patiromeer

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kotike sisaldab 25,2 g patiromeeri (kaltsiumpatiromeersorbiteksina)

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Suukaudse suspensiooni pulber

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne. Manustada 1 tunni jooksul pärast suspensiooni valmistamist. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Võib hoida temperatuuril alla 25 °C kuni 6 kuud.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma France 100–101 Terrasse Boieldieu Tour Franklin La Défense 8 92042 Paris La Défense Cedex Prantsusmaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND sinise kastiga – MITMIKPAKEND 90 (3 PAKENDIT, IGAS 30 TK) KOTIKESEGA

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Veltassa 8,4 g suukaudse suspensiooni pulber patiromeer

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kotike sisaldab 8,4 g patiromeeri (kaltsiumpatiromeersorbiteksina)

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

suukaudse suspensiooni pulber Mitmikpakend: 90 (3 pakendit, igas 30 tk) kotikest

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne. Manustada 1 tunni jooksul pärast suspensiooni valmistamist. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Võib hoida temperatuuril kuni 25 °C 6 kuu jooksul. Külmkapist väljavõtmise kuupäev: ______

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma France 100–101 Terrasse Boieldieu Tour Franklin La Défense 8 92042 Paris La Défense Cedex Prantsusmaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/17/1179/010 90 kotikest (3 pakendit, igas 30 tk)

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

VELTASSA 8,4 g

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

SISEPAKEND ilma sinise kastita – 30 KOTIKEST (MITMIKPAKENDIS)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Veltassa 8,4 g suukaudse suspensiooni pulber patiromeer

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kotike sisaldab 8,4 g patiromeeri (kaltsiumpatiromeersorbiteksina)

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Suukaudse suspensiooni pulber 30 kotikest. Mitmikpakendi osa, ei saa müüa eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne. Manustada 1 tunni jooksul pärast suspensiooni valmistamist. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Võib hoida temperatuuril kuni 25 °C 6 kuu jooksul. Külmkapist väljavõtmise kuupäev: ______

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma France 100–101 Terrasse Boieldieu Tour Franklin La Défense 8 92042 Paris La Défense Cedex Prantsusmaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/17/1179/010 90 kotikest (3 pakendit, igas 30 tk)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

VELTASSA 8,4 g

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED