100mg 1ml

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda. Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased. Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord:

1. Mis ravim on Uromitexan ja milleks seda kasutatakse

Teie ravimi nimi on Uromitexan. Uromitexani manustatakse ainult siis, kui te kasutate ka ifosfamiidi või tsüklofosfamiidi. Ifosfamiid ja tsüklofosfamiid võivad kahjustada teie põie limaskesta. Kahjustusele viitab vere ilmumine uriini. Väga väike kogus verd ei pruugi näha olla, nii et teie arst või meditsiiniõde analüüsib teie uriini testriba või mikroskoobiga, et kontrollida vere leidumist uriinis. Kui uriinis on suurem kogus verd, märkate, et uriin on punane ja väga harva võib näha olla ka verehüübeid. Uromitexan kaitseb põie limaskesta ifosfamiidi ja tsüklofosfamiidi kahjustava toime eest.

2. Mida on vaja teada enne Uromitexan’i kasutamist

Ärge kasutage Uromitexan’i:

• kui olete toimeaine või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes

allergiline. Allergiline reaktsioon võib hõlmata õhupuudust, vilistavat hingamist, löövet, näo ja huulte sügelust või turset;

• kui teil on kunagi olnud samalaadse ravimi suhtes allergiline reaktsioon.

Teile ei anta Uromitexan’i, kui mis tahes eespool nimetatust kehtib teie kohta. Kui te ei ole milleski kindel, rääkige enne Uromitexan’i manustamist oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Uromitexan’i manustamist pidage nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga:

• kui teil on reumatoidartriit;
• kui teil on süsteemne erütematoosne luupus (nimetatakse ka luupus või SEL);
• kui teil on mingeid probleeme immuunsüsteemiga, mida nimetatakse

autoimmuunhaiguseks (keha immuunsüsteem ründab iseennast);

• kui teil on kunagi tekkinud kõrvaltoimeid tiooli sisaldava ravimiga, siis võib teil olla

suurenenud kõrvaltoimete tekke risk Uromitexan’iga. Tiooli sisaldavateks ravimiteks on näiteks amifostiin (kasutatakse mõnede kemoteraapia ravimite toksilisuse vähendamiseks), penitsillamiin (kasutatakse reumatoidartiidi raviks) ja kaptopriil (kasutatakse hüpertensiooni või südamepuudulikkuse raviks). Kui te ei ole kindel, kas miski eespool nimetatust kehtib teie kohta, rääkige enne Uromitexan’i manustamist oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga.

Muud ravimid ja Uromitexan Uromitexan’i manustatakse koos ifosfamiidi ja tsüklofosfamiidiga. Uromitexan ei reageeri nende ravimitega ja ei ole ka teada, et ta reageeriks mõne teise ravimiga. Siiski teatage alati oma arstile, meditsiiniõele või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Rasedus, imetamine ja viljakus Uromitexan’i kasutatakse ainult koos ifosfamiidi ja tsüklofosfamiidiga. Kui te olete rase ja arst arvab, et teid on vaja nende ravimitega ravida, vajate te ka Uromitexan’i. Enne selle ravimi manustamist pidage raseduse suhtes nõu oma arstiga. Ärge imetage last sel ajal, kui te saate neid ravimeid.

Uromitexan’i kasutamise ajal tehtavad analüüsid Teie arst või meditsiiniõde kontrollib regulaarselt vere leidumist teie uriinis spetsiaalse testriba või mikroskoobi abil. Teatage oma arstile, meditsiiniõele või apteekrile, kui teile tehakse muul põhjusel uriini ribaanalüüsi, sest ravimid võivad tulemusi mõjutada. Ribaanalüüse ja teisi analüüse, mida kasutatakse sageli diabeedi puhul, võidakse kasutada teie uriini analüüsimiseks, et määrata teatud keemiliste ainete (mida nimetatakse ketoonideks) või vitamiin C sisaldust uriinis. Uromitexan võib sellist tüüpi uriinianalüüside tulemusi mõjutada.

Uromitexan võib mõjutada teatud laboratoorsete analüüside tulemusi, mida kasutatakse ensüüm kreatiinfosfokinaasi (KPK) määramiseks. Teie arst või meditsiiniõde on sellest mõjust teadlikud ning ravi ajal Uromitexan’iga kasutatakse teisi analüüsimeetodeid.

Uromitexan koos toidu, joogi ja alkoholiga

Toit ei mõjuta Uromitexan’i imendumist ega uriiniga eritumist.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Mõned Uromitexan’i kõrvaltoimed võivad mõjutada teie võimet juhtida autot ja käsitseda masinaid. Arst otsustab, kas teil on ohutu seda teha.

Mida teha, kui lähete mõne teise arsti juurde või peate haiglasse minema Kui te lähete mõne teise arsti juurde või peate mingil põhjusel minema haiglasse, öelge arstile, milliseid ravimeid te saate. Ärge võtke mitte mingeid muid ravimeid enne, kui teie arst teab, et te kasutate Uromitexan’i. Uromitexan sisaldab naatriumi Uromitexan’i süstelahus sisaldab ligikaudu 59 mg naatriumi 400 mg mesna kohta. Sellega tuleb arvestada kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil olevatel patsientide puhul.

3. Kuidas Uromitexan’i kasutada

Ravimi kasutamine Uromitexan’i võidakse teile süstida või anda suu kaudu.

• Kui Uromitexan’i manustatakse süstina, teeb seda arst või meditsiiniõde. Nemad

kontrollivad enne teile manustamist, et süstelahus ei oleks värvi muutnud, hägune ega sisaldaks nähtavaid osakesi.

• Uromitexan’i manustamisel suu kaudu segatakse see maitsestatud joogi, näiteks

apelsinimahla või koolaga, mis muudab maitse meeldivaks ja allaneelamise lihtsamaks.

• Kui te kasutate Uromitexan’i, peate iga päev jooma piisavalt vedelikku, et säilitada

uriinieritust 100 ml tunnis.

• See aitab uriini lahjendada ja tagab hea uriinivoolu, mis kaitseb teie põit. Teil tuleb oma

põit tühjendada (urineerida) nii nagu tavaliselt. Ärge püüdke oma tavalist urineerimisharjumust muuta.

Tavaline annus

• Teie arst otsustab, kui palju ravimit te vajate ja millal seda teile manustatakse. Võtke seda

ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud.

• Annus sõltub:

− ifosfamiidi või tsüklofosfamiidi annusest ja manustamise ajast; − kas ifosfamiidi või tsüklofosfamiidi manustatakse teile süstina või antakse suu kaudu tablettidena; − kas te põete kuseteede nakkusi (urotrakti infektsioone); − kas teil on kunagi varem olnud ifosfamiidist või tsüklofosfamiidist tingitud märke põiekahjustusest; − kas teile on tehtud kiiritusravi põie läheduses.

Kasutamine lastel Lapsed urineerivad üldjuhul sagedamini kui täiskasvanud. Laste puhul võib arst pidada vajalikuks annuste vahelist intervalli vähendada ja/või üksikannuste arvu suurendada.

Kasutamine eakatel Üldiselt peaks annuse valikul eakate puhul olema ettevaatlik, kuna eakatel on sagedamini maksa-, neeru- või südamefunktsioon langenud ning samaaegselt teised haigusseisundid või teiste ravimite kasutamine. Oksasafosforiinide ja mesna annuste vahekord peaks jääma samaks. Kui te ei ole kindel, kuidas teile süst tehakse või millal te ravimit võtma peate, küsige oma arstilt, meditsiiniõelt või apteekrilt.

Kui te unustate Uromitexan’i kasutada On väga oluline, et te võtaksite Uromitexan’i arsti määratud ajal. Ajad on hoolikalt välja arvestatud, et kindlustada teile täielik kaitse põiekahjustuste eest.

• Kui teid süstib arst või meditsiiniõde, on väga ebatõenäoline, et teil annus vahele jääb. Kui

te arvate, et teil on süst vahele jäänud, rääkige sellest arstile või meditsiiniõele nii kiiresti kui võimalik.

• Kui teile antakse Uromitexan’i koos joogiga ja te unustate annuse võtta, tarvitage see ära

niipea, kui see teile meenub. Seejärel pöörduge kohe oma arsti poole või lähimasse haiglasse.

Kui te kasutate Uromitexan’i rohkem kui ette nähtud

Ei ole tõenäoline, et teile süstitakse ettenähtust rohkem Uromitexan’i, sest seda manustavad teile väljaõppe saanud ja kvalifitseeritud meditsiinitöötajad. Nad lõpetavad süstimise kohe, kui ravimit on liiga palju. Kui te võtate ravimit koos joogiga ja arvate, et olete saanud seda liiga palju või kui laps on ravimit alla neelanud, rääkige kohe arstiga või minge haiglasse. Võtke kindlasti kaasa etiketiga ravimipakend, isegi kui see on tühi. Liiga suure koguse Uromitexan’i võtmine võib põhjustada selliseid sümptomeid nagu iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, peavalu, väsimus, jäsemete ja liigeste valu, lööve, punetus, madal vererõhk, aeglane või ebaregulaarne südametegevus, torkimistunne, palavik ja hingamisraskused.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Mõned neist kõrvaltoimetest võivad olla põhjustatud ifosfamiidist või tsüklofosfamiidist, mitte Uromitexan’ist, sest neid võetakse alati koos.

Rääkige kohe oma arstile, kui te märkate mõnda järgmistest kõrvaltoimetest, sest võite vajada kiiret arstiabi:

Kõige tõsisemad kõrvaltoimed Uromitexan’i kasutamisel:

• Anafülaksia. Sümptomiteks võivad olla hingeldus, vilistav hingamine, lööve, näo ja huulte sügelus või turse (ülitundlikkus). Ägedad allergilised reaktsioonid võivad viia hingamisraskuste või šokini, millel võivad olla tõsised tagajärjed (anafülaktiline šokk, anafülaktiline/anafülaktoidne reaktsioon).
• Stevensi-Johnsoni sündroom või toksiline epidermaalne nekrolüüs, mis on eluohtlikud seisundid ning mille tulemusena tekivad: lööve, haavandid, kurguvalu, palavik, konjunktiviit, villid nahal.
• Ravimlööve koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS), mis on eluohtlik ülitundlikkusreaktsioon ravimitele ning mille tulemusena tekivad: lööve, palavik, siseorganite valu ja turse, turses ja valulikud lümfisõlmed, muutused vererakkudes (eosinofiilia).

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed Uromitexan’i kasutamisel:

• iiveldus, peavalu, kõhulahtisus;
• palavik, punetus, lööve;
• süstekoha reaktsioonid nagu näiteks valu, turse, sügelus, punetus või lööve süstekoha

ümbruses;

• hootine kõhuvalu (koolikud);
• pearinglus, energiapuudus, väsimus;
• gripilaadne haigus.

Kui teil tekib pärast Uromitexan’i võtmist joogina iiveldus ja te oksendate, võite vajada Uromitexani manustamist süstina.

Teised võimalikd kõrvaltoimed: Vere ja lümfisüsteemi häired:

• turses/suurenenud lümfisõlmed (lümfadenopaatia);
• vererakkude arvu vähenemine: punaste ja valgete vererakkude ning ka vereliistakute

vähenemine (pantsütopeenia); valgete vererakkude vähenemine, mille ülesanne on nakkustega võitemine (leukopeenia, lümfopeenia); vereliistakute vähenemine, mis aitavad verel hüübida (trombotsütopeenia);

• eosinofiilide (valged vererakud, mida toodetakse luuüdis) ebanormaalselt suur hulk kas

veres või kudedes (eosinofiilia).

Ainevahetus-ja toitumishäired:

• söögiisu vähenemine;
• janutunne.

Psühhiaatrilised häired:

• unetus;
• hirmuunenäod.

Närvisüsteemi häired:

• peapööritus;
• minestamine;
• kihelus-, surisemis-, põletus- või torkimistunne;
• suurenenud või ebanormaalne valulikkus puudutamisel;
• vähenenud tundlikkus puudutamisel;
• tähelepanu häired;
• krambid.

Silma kahjustused:

• ähmane nägemine;
• valgustundlikkus;
• silmapõletik;
• turse silmade ümbruses.

Südame ja vaskulaarsed häired:

• normist kõrvalekalduv elektrokardiogramm (EKG);
• südamepekslemine;
• kiire südamelöögisagedus;
• madal või kõrge vererõhk.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastinumi häired:

• ninakinnisus;
• köha;
• tugev, terav valu sissehingamisel;
• suukuivus;
• hingamisraskused või vilistav hingamine (bronhospasm);
• hingeldus;
• ebamugavustunne kõris;
• ninaverejooks;
• äge hingamisraskus;
• vähenenud hapnikuhulk kehas;
• kiire hingamine;
• vere köhimine või verine röga.

Seedetrakti häired:

• suu ja seedetrakti limaskesta ärritus;
• kõhupuhitus;
• põletav valu ülakõhus;
• kõhukinnisus;
• igemete veritsus;
• suu limaskesta põletik koos haavanditega;
• halb maitse suus.

Maksa ja sapiteede häired:

• Teatud valkude (ensüümid) suurenenud tasemed, mida toodab maks. Teie arst teeb nende määramiseks vereanalüüse;
• maksapõletik (hepatiit), mis võhjustab naha kollasust, kehakaalu langust ja halba enesetunnet.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused:

• sügelus;
• tugev higistamine;
• sügelev, punetav lööve, mille puhul võivad tekkida haavandid (multiformne erüteem, erüteem);
• haavandid või villid;
• naha sügavamate kihtide turse, mis on tingitud vedeliku kogunemisest (angioödeem);
• lööve valgusele eksponeeritud nahapiirkonnas;
• nõgeslööve, mille puhul esinevad kahvatupunased, nahast kõrgemad, sügelevad punnid ;
• põletustunne.

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused:

• lihas- või liigesvalu;
• seljavalu;
• valu kätes või jalgades (valu jäsemetes);
• valu lõualuus.

Neerude ja kuseteede häired:

• valulik urineerimine;
• neerupuudulikkus (sh äge neerupuudulikkus).

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:

• külmavärinad;
• valu rinnus;
• kudede turse, enamasti alajäsemete turse vedeliku kogunemise tõttu;
• lihasnõrkus.

Uuringud:

• verehüübimise uuringute ebanormaalsed tulemused.

Kõrvaltoimetest teavitamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Uromitexan’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

• Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil pärast EXP

{kuupäev PP.KK.AAAA}. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

• Ärge hoidke ampulle temperatuuril üle 30 ºC. Hoida ampulle välispakendis, valguse eest

kaitstult.

• Kui Uromitexan on joomiseks valmis segatud, säilitage segu külmkapis suletud nõus mitte

üle 24 tunni. Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Uromitexan sisaldab Toimeaine on mesna. Üks ampull 4 ml sisaldab 400 mg mesnat. Teised abiained on: Naatriumedetaat, naatriumhüdroksiid, steriilne süstevesi. Kuidas Uromitexan välja näeb ja pakendi sisu

Süstelahus on selge värvitu steriilne lahus, mida tarnitakse 5 ml läbipaistvast klaasist ampullis. Igas karbis on 15 ampulli.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügloa hoidja OÜ Baxter Estonia Põhja pst 25 Tallinn 10415 Eesti

Tootjad Prasfarma SL c/Sant Joan, 11-15 08560 Manlleu (Barcelona) Hispaania Simtra Deutschland GmbH Kantstrasse 2 33790 Halle/Westfalen Saksamaa

Infoleht on viimati uuendatud aprillis 2026.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

UROMITEXAN, 100 mg/ml süstelahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Süstelahuse 1 ml sisaldab 100 mg mesnat. 1 ampull (4 ml) sisaldab 400 mg mesnat. INN. Mesnum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Oksasafosforiinide (ifosfamiid, tsüklofosfamiid, trofosfamiid) poolt põhjustatud kuseteede toksilisuse (hemorraagiline tsüstiit, mikrohematuuria) profülaktika. Mesnat tuleb alati manustada koos ifosfamiidiga. Mesnat tuleb alati kasutada oksasafosforiinide (tsüklofosfamiid, trofosfamiid) annuste kasutamisel üle 10mg/kg kehakaalu kohta ja riskipatsientidel. Riskifaktorid on: eelnev vaagnapiirkonna kiiritusravi, tsüstiidi tekkimine eelneva ifosfamiidi, tsüklofosfamiidi või trofosfamiidi ravi ajal ning varem esinenud kuseteede haigused.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Oksasafosforiinide urotoksiliste toimete vältimiseks tuleb patsiendile manustada küllaldaselt Uromitexan’i. Uriini eritumine peab olema 100 ml/t (nagu nõutakse oksasafosforiinide ravi ajal) ning patsienti tuleb uurida ravi ajal hematuuria ja proteinuuria osas. Uromitexan-ravi kestvus peab olema võrdeline oksasafosforiinide ravi kestvusega pluss aeg, mis kulub oksasafosforiinide metaboliitide kontsentratsiooni langemiseni uriinis alla toksilise taseme. See periood kestab tavaliselt 8…12 tundi pärast oksasafosforiidide ravi lõppu ning sõltub oksasafosforiinide raviskeemist. Kui ei ole teisiti määratud, siis manustatakse UROMITEXANi veenisiseselt (15...30-minutiliste injektsioonidena) 20% oksasafosforiini annusest üheaegselt oksasafosforiini infusiooniga (0-punkt) ning seejärel 4 ja 8 tundi pärast oksasafosforiini manustamist. Näide UROMITEXANi manustamisest oksasafosforiini süstimise korral:

Aeg 0-punkt (kell 4 tundi hiljem 8 tundi hiljem (kell oksasafosforiini annus 2,4 g/m2 ⎯ ⎯ UROMITEXANi 480 mg/m2 480 mg/m2 480 mg/m2 kehapinna annus kehapinna kehapinna kohta kohta

Kasvajavastase ravi korral väga suurte oksasafosforiini annustega (enne luuüdi transplantatsiooni) võib UROMITEXANi üldannust lastel ja täiskasvanutel suurendada 120…160%-ni vastavast

oksasafosforiini annusest: manustada seda 3 manustamiskorral 40% vastavast oksasafosforiini annusest (ajapunktid 0, 4 ja 8 tundi), kasutada 4 manustamiskorda 3-tunniste intervallidega (ajapunktid (0, 3, 6, 9 tundi). Laste puhul tuleb kinni pidada 3-tunnistest intervallidest. Pärast UROMITEXANi esimest manustamiskorda (20% oksasafosforiini annusest) võib ülejäänu algselt arvestatud üldannusest manustada 24 tunni jooksul perfuuseriga. Ifosfamiidi manustamisel püsiinfusioonina on otstarbekas pärast UROMITEXANi esimest annust (20% ifosfamiidi annusest) kasutada selle püsiinfusiooni kuni 100%-ni tsütostaatikumi annusest. Uroprotektiivse toime tõttu tuleb UROMITEXANi infusiooni jätkata 6...12 tundi pärast ifosfamiidi püsiinfusiooni lõpetamist, manustades veel kuni 60% tsütostaatikumi annusest (seega mesna annus kokku kuni 180% ifosfamiidi annusest).

Näide UROMITEXANi manustamisest ifosfamiidi 24-tunnise püsiinfusiooni korral.

Aeg 0-punkt 24... 30...36 tundi hiljem

Ifosfamiidiannus 5 g/m2 kehapinna kohta UROMITEXANi boolusannus 1 g/m2 kehapinna kohta UROMITEXANi infusioon kuni 5 g/m2 kehapinna kohta 2,5 g/m2 kehapinna kohta (~62,5

Ifosfamiidi püsiinfusiooni lõppemisel võib mesnat manustada ka kolme injektsioonina, iga injektsioon 20% tsütostaatikumi annusest (ajapunktid 24, 30, 36 tundi).

Spetsiaalsed annustamisjuhised Lapsed Mesna kasutamise ohutus ja efektiivsus pole lastel kindlaks tehtud. Kuna lapsed urineerivad sagedamini, tuleb neil Uromitexan’i annustevahelist intervalli vähendada 3 tunnini. Ravi korral väga suurte oksasafosforiini annustega (enne luuüdi transplantatsiooni) tuleb Uromitexan’i boolusannused alati manustada lühemate intervallidega (nt 20% ajapunktis 0, 1, 3, 6, 9, 12 tundi). Boolusannustamise asemel võib kasutada lühiajalisi 15 minutit infusioone.

Eakad patsiendid Kliinilisi uuringuid pole piisavalt läbi viidud üle 65-aastastel patsientidel, et välja selgitada, kas nad reageerivad erinevalt noorematest patisentidest. Üldiselt peaks oksasafosforiinide annustamine toimuma vanemaealistel ettevaatlikult, kuna sagedamini võivad esineda maksa-, südame- või neerufunktsiooni häired. Oksasafosforiinide ja Uromitexan’i annuste vahekord peaks jääma samaks.

Riskipatsiendid Patsientidel, kel on urotrakti kahjustused eelneva vaagnapiirkonna kiiritusravi või oksasafosforiinide ravi järgselt, või patsientidel, kes pole Uromitexan’i saanud standardannustes ning eelnevate urotrakti haigustega patsientidel tuleks manustada Uromitexan’i 40% oksasafosforiinide annusest lühemate kui 4 tunniste intervallidega ning manustamiskordi suurendada.

Parenteraalseid ravimeid tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida tahkete osakeste sisalduse ja värvimuutuse suhtes. Lahuseid, mille värvus on muutunud, mis on hägused või sisaldavad nähtavaid osakesi, ei tohi kasutada.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

HOIATUSED

Autoimmunhaigustega patsientidel, keda raviti tsüklofosfamiidide ja Uromitexan´iga on suurem risk ülitundlikkusreaktsioonide tekkeks: erineva ulatuse ja raskusastmega naha- ja limaskesta reaktsioonid (lööve, sügelemine, punetus, villide teke, Lyell´i sündroom, Stevensi-Johnsoni sündroom), lokaalne kudede turse (urtikaarne turse), konjunktiviit, harvadel juhtudel hüpotensioon, millega kaasnevad tsirkulatoorsed reaktsioonid ja kiirenenud pulss (üle 100 löögi/min, tahhükardia), samuti kiirenenud hingamine (tahhüpnoe) koos tõsise ägeda ülitundlikkusreaktsiooniga (anafülaktoidne reaktsioon), hüpertensioon, ST-segmendi tõus, müalgia ja mõnede maksafunktsiooni näitajate tõus (nt transaminaasid). Sellistel patsientidel tuleb mesna manustamist uroprotektorina hoolikalt kaaluda peale võimalike riskide ja oodatava kasu analüüsi.

Ülitundlikkus Pärast mesna manustamist uroprotektorina on teatatud ülitundlikkusreaktsioonidest mesna suhtes. Sealhulgas naha ja nahaaluskoe sümptomid (vt lõik 4.8).

Veel on teatatud raskete bulloossete ja haavandiliste naha ning limaskesta reaktsioonide juhtudest. Mõned reaktsioonid leiti olevat vastavuses Stevensi-Johnsoni sündroomi, toksilise epidermaalse nekrolüüsi või multiformse eksudatiivse erüteemi sümptomitega. Mõnel juhul kaasnes nahareaktsioonidega üks või mitu muud sümptomit, näiteks

• palavik;
• südame-veresoonkonna sümptomid [hüpotensioon (mõnel juhul raskesti vedelikravile alluv),

tahhükardia, EKG-l perimüokardiidile viitavad tunnused; vt lõik 4.8];

• ägeda neerukahjustuse nähud;
• kopsusümptomid (hüpoksia, respiratoorne düstress, bronhospasm, tahhüpnoe, köha, veriröga; vt

lõik 4.8);

• hematoloogilised kõrvalekalded (dissemineeritud intravaskulaarse koagulopaatiale viitavad

laboratoorsed näitajad, leukopeenia, eosinofiilia, lümfopeenia, trombotsütopeenia, pantsütopeenia; vt lõik 4.8);

• maksaensüümide suurenenud sisaldus;
• iiveldus, oksendamine;
• jäsemete valu, liigesevalu, lihasvalu, halb enesetunne;
• stomatiit;
• konjunktiviit.

Mõnel juhul on esinenud anafülaksiat. On teatatud ka palavikust, millega kaasneb küll hüpotensioon, aga mitte nahanähud.

Nii rasketest kui ka vähem väljendunud reaktsioonidest on teatatud seoses mesna kasutamisega raskete süsteemsete autoimmuunhaiguste ja pahaloomuliste kasvajate raviskeemides.

Enamikul juhtudel on reaktsioonid tekkinud ravimi esmakordse manustamise ajal või järel või mitu nädalat pärast mesna manustamist. Muudel juhtudel täheldati esimest reaktsiooni alles pärast ravimi manustamist mitme kuu vältel.

Paljudel juhtudel ilmnesid sümptomid manustamispäeval ja kalduvusega tekkida korduval manustamisel pigem lühemate intervallidega.

Mõnedel patsientidel erines reaktsiooni teke ja/või raskus sõltuvalt manustatud annusest.

On teatatud korduvate kokkupuudete puhul tekkinud korduvatest reaktsioonidest, mille raskus on mõnel juhul iga korraga süvenenud. Mõnel juhul reaktsioon uuel kokkupuutel ei kordunud.

Mõnedel patsientidel, kellel on anamneesis reaktsioon, on hilist tüüpi nahatesti tulemused olnud positiivsed. Negatiivne hilisreaktsioon ei välista siiski ülitundlikkust mesna suhtes. Testimisel saadud positiivsed kiiret tüüpi nahareaktsioonid on patsientidel tekkinud sõltumata eelnevast kokkupuutest mesnaga või ülitundlikkusreaktsioonidest anamneesis ja need võivad olla seotud testimiseks kasutatava mesna lahuse kontsentratsiooniga.

Ravimi väljakirjutaja peab

• olema teadlik selliste reaktsioonide tekkimise võimalusest ja sellest, et reaktsioonid võivad

korduval kokkupuutel muutuda raskemaks ning mõnel juhul osutuda eluohtlikeks;

• olema teadlik, et ülitundlikkusreaktsioonid mesna suhtes on sarnased sepsise kliinilise pildiga ja

autoimmuunhaigustega patsientidel olemasoleva haiguse ägenemisega.

Tioolide sisaldus Mesna on tiooliühend, st sulfhüdrüülrühma (SH) sisaldav orgaaniline ühend. Tiooliühendite kõrvaltoimete profiilis leidub mõningaid sarnasusi, sealhulgas raskete nahareaktsioonide tekke võimalus. Tiooliühendeid sisaldavad ravimid on näiteks amifostiin, penitsillamiin ja kaptopriil.

Ei ole selge, kas patsientidel, kellel on tekkinud sellise ravimi kõrvaltoime, on suurenenud risk mis tahes reaktsioonide või sarnaste reaktsioonide tekkeks muude tiooliühendite puhul. Sellistel patsientidel tuleb mõne muu tiooliühendi kasutamisel arvestada võimaliku suurenenud riskiga.

ETTEVAATUSABINÕUD

Mesna kasutamine ei hoia kõigil patsientidel ära hemorraagilise tsüstiidi teket. Seega tuleb patsiente jälgida. Uriinihulk tuleb hoida piisavana, nagu ravimisel oksasaforiiniga ette nähtud.

Naatriumisisaldus Mesna süstelahus sisaldab ligikaudu 59 mg naatriumi 400 mg mesna kohta.

Mõju laboratoorsetele analüüsidele Ravi mesnaga võib põhjustada valepositiivseid reaktsioone ketokehadele naatriumnitroprussiidipõhistes uriinianalüüsides (sealhulgas ribaanalüüsil). Jää-äädikhappe lisamisega saab eristada valepositiivset tulemust (kirsipunane värvus, mis kaob) ja tõest positiivset tulemust (punakasvioletne värv, mis tugevneb).

Ravi mesnaga võib põhjustada valepositiivseid reaktsioone askorbiinhappele Tillmani reaktiivil põhinevates uriini sõelanalüüsides.

Farmakokineetika uuringutes tervetel vabatahtlikel olid seerumi kreatiinfosfokinaasi (KPK) väärtused väiksemad proovides, mis võeti 24 tundi pärast mesna manustamist, kui neis, mis võeti enne ravimi manustamist. Kuigi olemasolevad andmed ei ole piisavad nähtuse põhjuse kindlakstegemiseks, võib seda pidada märgiks olulisest mõjust tioolsõltuvatele (nt N-atsetüültsüsteiini) ensümaatilistele KPK analüüsidele. Vt ka teavet lõigus 4.8 farmakokineetilistes uuringutes täheldatud kõrvalekallete kohta laborianalüüsides.

Kasutamine lastel Mesna ohutust ja efektiivsust lastel (< 16-aastastel) ei ole Baxteri tehtud kliinilistes uuringutes tõendatud. Siiski on meditsiinialases kirjanduses viiteid mesna kasutamisele pediaatrilistel patsientidel.

Kasutamine eakatel Üldiselt peaks annuse valikul eakate puhul olema ettevaatlik, kuna eakatel on sagedamini maksa-, neeru- või südamefunktsioon langenud ning samaaegselt teised haigusseisundid või teiste ravimite kasutamine. Oksasafosforiinide ja mesna annuste vahekord peaks jääma samaks.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Uromitexan ei mõjuta oksasafosforiinide süsteemseid toimeid. Kliinilised uuringud on tõestanud, et Uromitexan’i üleannustamine ei vähenda oksasafosforiinide ägedat, subakuutset toksilisust ning leukotoksilist aktiivsust ja immunosupressiivset toimet. Loomkatsetes ifosfamiidi ja

tsüklofosfamiidiga on selgunud, et Uromitexan ei mõjuta nende kasvajavastast toimet erinevat tüüpi tuumoritele.

Uromitexan ei mõjuta ka teiste tsütotoksiliste ainete kasvajavastast toimet (nt adriamütsiin, BCNU, metotreksaat, vinkristiin) ning ka teiste ravimite nagu nt digitaalise glükosiidide ravitoimet.

Toit ei mõjuta mesna imendumist ega uriiniga eritumist.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Puuduvad piisavad andmed mesna kasutamise kohta rasedatel või imetavatel naistel. Arstid peavad enne mesna väljakirjutamist iga konkreetse patsiendi puhul hoolikalt kaaluma võimalikke riske ja oodatavat kasu.

Rasedus ja imetamine on tsütostaatilise ravi vastunäidustused ja seega ei ole tõenäoline Mesna kasutamine nendes olukordades.

Kui konkreetne patsient saab raseduse ajal ravi oksasafosforiiniga, siis tuleb sellele patsiendile manustada Mesnat.

Emad ei tohi nende ravimitega ravimise ajal lapsi imetada.

Loomkatsetes ei ole leitud tõendeid mesna embrüotoksilise või teratogeense toime kohta.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Mesnaga ravitavatel patsientidel võivad tekkida soovimatud toimed (sh sünkoop, peapööritus, letargia/unisus, pearinglus ja ähmane nägemine), mis võivad mõjutada autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet. Otsus autojuhtimise või masinate käsitsemise kohta tuleb teha iga patsiendi puhul eraldi.

4.8 Kõrvaltoimed

Mesna kasutamisega seoses kõige sagedamini esinevad kõrvaltoimed (> 10%): peavalu, infusioonikoha reaktsioonid, kõhuvalu/koolikud, peapööritus, letargia/unisus, püreksia, lööve, diarröa, iiveldus, punetus ja gripilaadne haigus. Mesna kasutamisega seotud kõige raskemad kõrvaltoimed on toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom, anafülaksia ja ravimlööve koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS).

Et mesnat kasutatakse kombinatsioonis oksasafosforiinidega või oksasafosforiine sisaldava kombineeritud keemiaraviga, on sageli raske eristada mesnast ja samal ajal manustatud tsütotoksilistest ravimitest tingitud kõrvaltoimeid.

Kõrvaltoimete esinemissagedus põhineb järgmisel skaalal: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100; < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000; < 1/100), harv (≥ 1/10 000; < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (turustamisjärgsete kogemuste põhjal teatatud kõrvaltoimed)

MedDRA Kõrvaltoime Sagedus organsüsteemi klass (SOC) Vere ja lümfisüsteemi Lümfadenopaatia Sage häired Pantsütopeenia Teadmata

Immuunsüsteemi Anafülaksia Teadmata häired Ülitundlikkus Teadmata Ainevahetus-ja Söögiisu vähenemine Sage toitumihäired Janutunne Sage Psühhiaatrilised häired Unetus Sage Närvisüsteemi häired Peavalu Väga sage Silma kahjustused Konjunktiviit Sage Südamehäired Palpitatsioonid Sage Vaskulaarsed häired Punetus Väga sage Respiratoorsed, Ninakinnisus Sage rindkere ja Köha Sage mediastinumi häired Pleuriitiline valu Sage Seedetrakti häired Kõhuvalu/koolikud Väga sage Maksa ja sapiteede Transaminaaside sisalduse suurenemine Sage häired Hepatiit Teadmata

Naha ja nahaaluskoe Lööve2 Väga sage kahjustused Sügelus Sage Lihas-skeleti ja Artralgia Sage sidekoe kahjustused Seljavalu Sage Neerude ja kuseteede Düsuuria Sage häired Äge neerupuudulikkus Teadmata Üldised häired ja Infusioonikoha reaktsioonid Väga sage manustamiskoha - Infusioonikoha sügelus Väga sage reaktsioonid - Lööve infusioonikohas Väga sage Uuringud Dissemineeritud intravaskulaarse Teadmata 1 suu, pärasoole limaskesta ärritus 2 sh mittesügelev, sügelev, erüteem, erütematoosne, eksematoosne, papuloosne ja/või makuloosne lööve. * koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega ** limaskesta-naha, limaskesta, suu, vulvovaginaalse, anorektaalse *** tromboflebiit, ärritus

Kliinilistes uuringutes esinenud kõrvaltoimed

• Aeg kõrvaltoimete ilmnemiseni

Mõned osalejad kogesid kõrvaltoimeid esimesel kokkupuutel mesnaga ja teised pärast teist või kolmandat kokkupuudet. Üldiselt ilmnes osalejal sümptomite kogu spekter mõne tunni jooksul. Korduval manustamisel ei lisandunud mõnedel patsientidel mingeid muid reaktsioone, samas kui teistel osalejatel korduval manustamisel kõrvaltoimed süvenesid.

• Infusioonikoha reaktsioonid

Mõnedel osalejatel, kellel oli tekkinud infusioonikohas paikne nahareaktsioon, põhjustasid järgmised mesna manustamiskorrad nahareaktsioonide tekke teistes kohtades.

• Naha/limaskesta reaktsioonid

Pärast mesna manustamist nii veenisiseselt kui ka suukaudselt teatati naha ja limaskesta reaktsioonidest. Need olid lööve, sügelus, õhetus, limaskesta ärritus, pleuriitiline valu ja konjunktiviit. Ligikaudu üks neljandik mis tahes kõrvaltoimetega osalenutest koges naha/limaskesta reaktsioone koos teiste kõrvaltoimetega, sealhulgas düspnoe, palavik, peavalu, seedetrakti sümptomid, unisus, halb enesetunne, lihasvalu ja gripilaadsed sümptomid.

• Seedetrakti reaktsioonid

Tervetel vabatahtlikel teatatud seedetrakti reaktsioonide hulka kuulusid iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu/koolikud, epigastriline valu/põletustunne, kõhukinnisus ja kõhupuhitus ning need ilmesid mesna intravenoosse või suukaudse manustamise järgselt.

• In vivo toime lümfotsüütide arvule

Farmakokineetika uuringutes tervetel vabatahtlikel oli mesna üksikannuste manustamine tavaliselt seotud kiire (24 tunni jooksul) ja mõnel juhul märkimisväärse lümfotsüütide arvu vähenemisega, mis üldiselt taastus 1 nädala jooksul pärast manustamist. Uuringute andmed korduva manustamise kohta mitme päeva jooksul on ebapiisavad, et iseloomustada lümfotsüütide arvu muutumise aega sellistes tingimustes.

• In vivo mõju seerumi fosforisisaldusele

Farmakokineetika uuringutes tervetel vabatahtlikel oli mesna manustamine ühel või mitmel päeval seotud mõnel juhul seerumi fosforisisalduse mõõduka suurenemisega, mis oli mööduv.

Neid mõjusid tuleb arvestada laboratoorsete tulemuste tõlgendamisel.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Teated tahtmatu üleannustamise kohta ja tervetel vabatahtlikel läbi viidud suurte annuste talutavuse uuringu andmed näitasid, et mesna manustamine täiskasvanutele üksikannusena vahemikus ligikaudu 4...7 g võib põhjustada selliseid sümptomeid nagu iiveldus, oksendamine, kõhuvalu/koolikud, diarröa, peavalu, väsimus, jäsemete ja liigeste valu, lööve, punetus, hüpotensioon, bradükardia, tahhükardia, paresteesia, palavik ja bronhospasm.

On leitud ka märgatavalt suurenenud iivelduse, oksendamise ja diarröa esinemise määra oksasafosforiiniga ravitud patsientidel, kes said intravenoosselt ≥ 80 mg mesnat kg kehamassi kohta ööpäevas võrreldes väiksemaid annuseid või ainult vedelikravi saanud patsientidega. Spetsiifilist antidooti mesnale ei tunta.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Uromitexan on aine oksasafosforiinide poolt põhjustatud kuseteede toksilisuse profülaktikaks.

ATC-kood: V03AF01

Toimeaine mesna on sünteetiline sulfüdrüülühend, mis on määratletud kui naatrium-2- merkaptoetaan sulfonaat. Farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud on näidanud, et mesnal on madal toksilisus. Süsteemselt manustatud mesna farmakoloogiline ja toksikoloogiline inertsus ning suurepärane detoksikatsiooni toime kusteedele on tingitud tema farmakokineetikast. Mesna toimemehhanism põhineb oksasafosforiinide urotoksiliste hüdroksümetaboliitide stabiliseerimises ja mittetoksiliste liitühendite moodustamises akroleiiniga. Nende reaktsioonide kaudu toimub tsütostaatikumi detoksifikatsioon neerudes ja kuseteedes. Mesna disulfiid, mis muutub neerudes kolmeks tioolühendiks, reageerib keemiliselt urotoksiliste oksasafosforiinide metaboliitidega (akroleiin, 4-hüdroksüifosfamiid või 4-hüdroksütsüklofosfamiid), põhjustades nende detoksikatsiooni. Esimene aste detoksikatsiooniprotsessis on mesna sidumine 4- hüdroksü- metaboliidiga, mille tagajärjel tekkib 4- sulfoetüültio ühend. Paljudes modelleerimisuuringutes kombinatsioonis ifosfamiidiga (kasutades 20 kordseid annuseid), pole esinenud tuumorivastase toime vähenemist.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Mesna kui vaba tioolühend muutub veres kiiresti disulfiidmetaboliidiks, mis redutseeritakse glomerulaarse filtratsiooni tulemusena uuesti vabaks tioolühendiks. Eritumine toimub peaaegu täielikult neerude kaudu ja algab kohe pärast preparaadi manustamist. Annustes 2…4 g/m2, on ifosfamiidi poolväärtuseag 4…8 tundi. Mesna adekvaatse taseme säilitamiseks kuseteedes urotoksiliste oksasafosforiinide metaboliiitide elimineerimiseks on vajalik mesna korduv manustamine. Seonduvus plasmavalkudega on 69...75%.

Intravenoosne manustamine Pärast mesna 800 mg annuse intravenoosset manustamist, on mesna ja dimesna poolväärtusaeg veres vastavalt 0,36 ja 1,17 tundi. Ligikaudu 32% ja 33% annusest elimineeritakse uriinis 24 tunni jooksul vastavalt mesna ja dimesnana. Ravim eritub pärast ühekordset manustamist 4 tunni jooksul. Mesna plasmakliirens on 1,23 l/tunnis/kg kohta.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mesna on farmakoloogiliselt inertne ja mittetoksiline tioolühend, mis kiiresti eritub neerude kaudu ega ladestu kudedes. Detoksikatsiooniefekt piirdub neerude ja kuseteedega, oksasofosforiinide süsteemseid kõrvaltoimeid ja kasvajatevastast toimet see ei mõjuta. Loomkatsetes ei ole mesna põhjustanud mutageenseid, kantserogeenseid ega teratogeenseid toimeid. Reproduktsiooniuuringud on läbiviidud suukaudsetes annustes 1000 mg/kg kohta küülikutel ja 2000 mg/kg kohta rottidel (ligikaudu 10 korda suuremates annustes, kui terapeutiliselt inimestele on soovitatud) ning loodet kahjustavat toimeid ei ole täheldatud. Letaalsed on olnud rottidele ja hiirtele suukaudsed annused 6,1 ja 4,3 g/kg (ca 15 ja 22 korda suuremad annused kui maksimaalselt soovitatud annused inimestele). Surm on tekkinud kõhulahtisuse, krampide, hingamishäirete ja tsüanoosi tagajärjel.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumedetaat, naatriumhüdroksiid, süstevesi.

6.2 Sobimatus

Mesna ei sobi in vitro tsisplatiini, karboplatiini ja lämmastikipriidiga.

Mesna ja epirubitsiini segamine põhjustab epirubitsiini inaktiveerumist ning seda tuleb vältida.

6.3 Kõlblikkusaeg.

5 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril 15…30C. Mitte kasutada pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

UROMITEXAN 400 mg ampullid: värvitud, 5 ml, valge murdejoonega, hüdrolüütiline klaas. Pakendis on 15 ampulli, mis sisaldavad 4 ml süstelahust.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded hävitamiseks puuduvad. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

OÜ Baxter Estonia Põhja pst 25 Tallinn 10415 Eesti

8. MÜÜGILOA NUMBER

182797

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 12.12.1997 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 28.03.2013

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

november 2023