Utrogestan – Infoleht

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Utrogestan 200 mg vaginaalpehmekapslid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga vaginaalpehmekapsel sisaldab 200 mg progesterooni (mikroniseeritud).

INN. Progesteronum

Teadaolevat toimet omav abiaine Iga vaginaalpehmekapsel sisaldab 2 mg sojaletsitiini.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Vaginaalpehmekapsel

Kergelt kollane, munajas (ligikaudu 15,1 mm x 9,1 mm), vaginaalpehmekapsel, mis sisaldab valget õlist suspensiooni.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Utrogestan on näidustatud naistel:

• kunstlikul viljastamisel luteaalfaasi toetavaks raviks.
• enneaegse sünnituse ennetamine üksikrasedusega naistel, kellel on lühike emakakael (trimestri keskel sonograafilise uuringuga emakakael ≤ 25 mm) ja/või kellel on anamneesis spontaanne enneaegne sünnitus (vt lõik 4.4).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Kunstlikul viljastamisel luteaalfaasi toetav ravi - soovitatav annus on 600 mg ööpäevas, mis antakse jagatuna kolmeks annuseks, üks hommikul, üks keskpäeval ja kolmas magamamineku ajal. Ravi alustatakse hiljemalt kolmandal päeval pärast munarakkude väljavõtmist. Kui rasedus on kinnitust leidnud, jätkata ravi kuni 7. rasedusnädalani, kuid mitte kauem kui 12. rasedusnädalani.

Enneaegse sünnituse ennetamiseks üksikrasedusega naistel, kellel on lühike emakakael ja/või anamneesis enneaegne spontaanne sünnitus, on soovitatav annus 200 mg ööpäevas õhtul enne magamaminekut ligikaudu 20. rasedusnädalast kuni 34. nädalani. Teavet ühiste otsuste tegemise kohta vt lõik 4.4.

Lapsed Puudub Utrogestani asjakohane kasutus lastel.

Eakad

Puudub Utrogestani asjakohane kasutus eakatel.

Manustamisviis Vaginaalne. Iga Utrogestani vaginaalpehmekapsel tuleb viia sügavale tuppe.

4.3 Vastunäidustused

− Ülitundlikkus toimeaine, soja, maapähkli (vt lõik 4.4) või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. − Kollatõbi. − Raske maksafunktsiooni häire. − Diagnoosimata vaginaalne verejooks. − Rinnanäärme või suguelundite kartsinoom. − Tromboflebiit. − Trombemboolsed häired. − Tserebraalne verejooks. − Porfüüria. − Peetunud rasedus.

− Enneaegne membraanide rebenemine (vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Hoiatused

• Enne ravi alustamist ja regulaarselt ravi ajal tuleb teha täielik arstlik läbivaatus.
• Utrogestan ei sobi kontratseptiiviks ja seda tohib kasutada ainult vastavalt näidustustele, mis on kirjas lõigus 4.1.
• Harvadel juhtudel võib mikroniseeritud progesterooni kasutamine raseduse teisel ja kolmandal trimestril põhjustada graviidse kolestaasi või hepatotsellulaarse maksahaiguse teket.
• Ravi tuleb lõpetada peetunud raseduse diagnoosimisel.

Hoiatus, mis on spetsiifiline kunstlikul viljastamisel luteaalfaasi toetavaks raviks

• Utrogestani tohib kasutada ainult raseduse esimese kolme kuu jooksul ja seda tohib manustada ainult vaginaalselt.
• Utrogestan ei ole mõeldud enneaegse sünnituse vältimiseks.

Ettevaatusabinõud

• Igasugust tupeverejooksu tuleb alati uurida.

Ettevaatusabinõud, mis on spetsiifilised enneaegse sünnituse ennetamiseks üksikrasedusega naistel, kellel on lühike emakakael ja/või kellel on anamneesis enneaegne spontaanne sünnitus: Enne ravi alustamist:

• Patsiendiga tuleb arutada olemasolevate võimaluste riske ja kasu. Arst ja patsient peaksid ühiselt otsustama, milline ravi on kõige sobivam (vt lõik 5.1).
• Tuleb välistada enneaegne membraanide rebenemine (vt lõik 4.3). Kui ravi ajal tekib membraanide rebenemine, tuleb edasine ravi Utrogestaniga katkestada.

Abiaine Utrogestan sisaldab sojaletsitiini ja võib põhjustada ülitundlikkusreaktsioone (urtikaaria ja anafülaktiline šokk) ülitundlikel patsientidel. Kuna sojaallergia ja maapähkliallergia vahel on võimalik seos, peavad maapähkliallergiaga patsiendid vältima selle ravimi kasutamist (vt lõik 4.3).

Utrogestan sisaldab kõrgelt rafineeritud päevalilleõli, mille suhtes täiskasvanutel esineb ülitundlikkust väga harva.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Ravimid, mis on teadaolevalt maksa CYP450-3A4 ensüümi indutseerijad, nagu barbituraadid, epilepsiavastased ained (fenütoiin, karbamasepiin), rifampitsiin ning ka naistepuna ürti (Hypericum perforatum) sisaldavad taimsed preparaadid, võivad suurendada progesterooni eliminatsiooni. Ketokonasool ja teised CYP450-3A4 inhibiitorid võivad suurendada progesterooni plasmakontsentratsiooni.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Looduslikku progesterooni võib manustada suu kaudu, vaginaalselt või intramuskulaarselt, et ravida luteaalfaasi puudulikkust vähemalt kuni 7. rasedusnädalani ja mitte kauem kui 12. rasedusnädalani. Looduslikku progesterooni võib manustada ka vaginaalselt enneaegse sünnituse ennetamiseks alates 20. rasedusnädalast kuni 34. rasedusnädalani.

Rasedus Loote väärarengute ja raseduse alguses loodusliku progesterooni kasutamise vahel ei ole leitud ühtegi seost.

Imetamine Utrogestan ei ole näidustatud kasutamiseks imetamise ajal. Progesterooni tuvastatavad kogused erituvad rinnapiima.

Fertiilsus Ravim on näidustatud luteaalfaasi toetuseks subfertiilsetele või infertiilsetele naistele. Ravimil ei ole teadaolevat kahjulikku toimet fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

See ravim ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Siiski võivad mõnedel inimestel tekkida pearinglus või väsimus. Selliste nähtude ilmnemisel ei tohi patsient juhtida sõidukit ega töötada masinatega.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes on täheldatud paikset talumatust (põletustunne, sügelus või õline eritis) ja sellest on teatatud ka kirjanduses, kuid selle esinemissagedus on äärmiselt harv.

Soovituslikul kasutamisel võib tekkida mööduv väsimus või pearinglus 1...3 tunni jooksul pärast ravimi kasutamist.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine pärast müügiloa andmist Allpool esitatud teave põhineb vaginaalselt manustatava progesterooni kasutamise ulatuslikel turuletulekujärgsetel kogemustel.

Kõrvaltoimed on järjestatud esinemissageduste järgi, kasutades järgmist konventsiooni: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000); sagedus teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi klass Sagedus teadmata Naha ja nahaaluskoe kahjustused Sügelus

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Vaginaalne verejooks Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väsimus

Närvisüsteemi häired Pearinglus

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise sümptomid võivad olla unisus, pearinglus, eufooria või düsmenorröa. Ravi on jälgimine ning vajadusel tuleb tagada sümptomaatiline ja toetav ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: suguhormoonid ja genitaalsüsteemi modulaatorid, gestageenid, ATC-kood: G03DA04

Toimemehhanism Luteaalfaasi toetav ravi kunstlikul viljastamisel Progesteroon on looduslikult esinev suguhormoon, peamine ja kõige tähtsam kollaskehas ja platsentas sünteesitav hormoon. Progesteroon viib endomeetriumi proliferatiivsest faasist sekretoorsesse faasi. Utrogestan omab kõiki endogeense progesterooni omadusi indutseerides endomeetriumi sekretoorset faasi ja omab gestageenset, antiöstrogeenset, kerget antiandrogeenset ja antialdosteroonset toimet.

Enneaegse sünnituse ennetamine Progesteroon on oluline raseduse ajal emaka liikumatuse säilitamisel, piirates emaka kontraktsioonide eest vastutavate stimuleerivate prostaglandiinide tootmist. Progesteroon piirab ka emaka metalloproteinaaside vabanemist, mis võivad põhjustada emakakaela väljaheidet ja pehmenemist, pärssides kontraktsiooniga seotud valgugeenide (ioonikanalid, oksütotsiini ja prostaglandiini retseptorid ning lõheühendused) ekspressiooni müomeetriumis. Ehkki progesterooni tase emade vereringes ei muutu sünnitusele eelnenud nädalatel oluliselt, on õigeaegse ja enneaegse sünnituse algus seotud progesterooni aktiivsuse funktsionaalse taandumisega emaka tasandil. Kliinilise efektiivsuse/ohutuse uuringud Randomiseeritud kontrollitud uuringute (EPPPIC 2021) üksikute osalejate andmete metaanalüüsis jõuti järeldusele, et vaginaalne progesteroon vähendas sünnitust enne 34. rasedusnädalat kõrge riskiga üksikraseduste puhul. Üksikraseduste uuringutes osalesid peamiselt naised, kellel oli varasem spontaanne enneaegne sünnitus või lühike emakakael. Enne 34. rasedusnädalat toimunud enneaegne sünnitus vähenes sellistel naistel, kes said vaginaalset progesterooni (üheksa uuringut, 3769 naist; suhteline risk [risk ratio, RR] 0 78, 95% CI 0,68...0,90). Arvestades suurenenud riski, oli absoluutne riski vähenemine suurem lühikese emakakaelaga naiste puhul, seega võib ravi olla kõige kasulikum nende naiste puhul. Kõrge riskiga üksikrasedusega naistega ühiselt tehtava otsuse puhul tuleks arutada individuaalset riski, võimalikku kasu, kahju ja sekkumise praktilisi aspekte. Selekteerimata mitmikraseduse ravi progestageeniga ei leidnud tõenduspõhisust.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Tuppe manustatud mikroniseeritud progesteroon imendub kiiresti. Erinevalt suukaudsest progesteroonist ei läbi vaginaalne progesteroon esmast metabolismi seedetraktis ja maksas. "Emaka esmase passaaži efekti" tulemusena tekivad emakas ja selle lähedal asuvates kudedes suhteliselt kõrged kontsentratsioonid, kus progesterooni ja selle metaboliitide süsteemne kokkupuude on madal.

Plasmaekspositsioon pärast erinevate vaginaalsete annuste (nt 200 mg kuni 600 mg) manustamist on mittelineaarne ja suureneb annuse tõusuga vähem kui proportsionaalselt. Ühes avaldatud kliinilises uuringus tõi 600 mg ööpäevase vaginaalse progesterooni annuse manustamine kaasa stabiilsed plasmakontsentratsioonid kogu manustamisaja jooksul, kusjuures kõrgeim keskmine plasmakontsentratsioon oli ligikaudu 11,6 ng/ml.

Jaotumine Tuppe manustatav mikroniseeritud progesteroon läbib emakas esimese metaboolse tsükli, põhjustades kõrgema hormoonitaseme emakas ja lähedalasuvates kudedes.

Väike kogus progesterooni, mis imendub, transporditakse lümfi- ja veresoonte kaudu, ning ligikaudu 96...99% seondub seerumi valkudega, peamiselt seerumi albumiiniga (50...54%) ja transkortiiniga (43...48%).

Biotransformatsioon Kuna pärast vaginaalset manustamist puudub esmane maksapassaaž, on pregnanolooni ja 5 alfa dihüdroprogesterooni jälgitavad kontsentratsioonid väga madalad.

Eritumine 95% süsteemselt imendunud progesteroonist elimineeritakse uriiniga glükuroon-konjugeeritud metaboliitidena.

Farmakokineetilised/farmakodünaamilised toimed Utrogestan avaldab paikset toimet tupele ja emakale. Vaginaalse progesterooni efektiivsus on seotud endomeetriumisse koguneva progesterooni üldkogusega, mitte süsteemselt imenduva kogusega.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse ja toksilisuse tavapärased mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Kapsli sisu Rafineeritud päevalilleõli Sojaletsitiin (E322)

Kapsli kest Želatiin (E441) Glütserool (E422) Titaandioksiid (E171) Puhastatud vesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Toode on saadaval PVC/alumiiniumblistrites karbis. Pakendi suurused: blisterpakendis on 15, 21, 45 või 90 vaginaalpehmekapslit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Besins Healthcare Ireland Limited Plaza 4, Level 4 Custom House Plaza Harbourmaster Place, IFSC Dublin 1, D01 A9N3 Iirimaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

985619

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 30.04.2019 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 12.12.2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Veebruar 2026