Artikli sisukord
Näidustus: Pseudomonas aeruginosa põhjustatud kroonilise kopsuinfektsiooni pikaajaline ravi 6-aastastel ja vanematel tsüstilise fibroosiga patsientidel. Antibakteriaalsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.
nebuliseeritav lahus (300mg 5ml)
Pakendi infoleht: teave patsiendile
Tobramycin Via pharma 300 mg/5 ml nebuliseeritav lahus
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.
Infolehe sisukord
1. Mis ravim on Tobramycin Via pharma ja milleks seda kasutatakse
Tobramycin Via pharma kuulub antibiootikumide rühma, mida nimetatakse aminoglükosiidideks.
Tobramycin Via pharma´t kasutatakse 6-aastastel ja vanematel tsüstilise fibroosiga patsientidel bakterist Pseudomonas aeruginosa põhjustatud kopsuinfektsioonide raviks.
Tobramycin Via pharma võitleb kopsudes Pseudomonas’e bakteri põhjustatud infektsiooniga ning aitab parandada hingamist.
Tobramycin Via pharma inhaleerimisel jõuab antibiootikum otse kopsudesse, et infektsiooni põhjustavate bakteritega võidelda. Parima ravitulemuse saamiseks kasutage seda ravimit selles infolehes toodud juhiste järgi.
Mis on Pseudomonas aeruginosa? Pseudomonas aeruginosa on bakter, mis põhjustab tsüstilise fibroosiga patsientidel elu jooksul sageli kopsuinfektsioone. Mõned inimesed saavad selle nakkuse hilisemas elus, samas mõned võivad saada selle väga noorelt.
See on üks kõige raskemaid infektsioone põhjustav bakter tsüstilise fibroosiga inimestel. Kui infektsiooni õigesti ei ravita, kahjustab see jätkuvalt kopse, põhjustades edaspidi hingamishäireid.
Tobramycin Via pharma tapab kopsuinfektsiooni põhjustavaid baktereid. Haigust saab edukalt kontrollida, kui probleemiga varakult tegeleda.
2. Mida on vaja teada enne Tobramycin Via pharma kasutamist
Tobramycin Via pharma‘t ei tohi kasutada
- kui olete tobramütsiini, mis tahes tüüpi aminoglükosiid-antibiootikumi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline (ülitundlik).
Kui see kehtib teie kohta, öelge seda arstile enne Tobramycin Via pharma kasutamist.
Hoiatused ja ettevaatusabinõud
Enne Tobramycin Via pharma kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui teil on kunagi olnud mõni järgmistest seisunditest: − kuulmishäired (sealhulgas helin kõrvus ja pearinglus); − probleemid neerudega; − ebatavaline hingamisraskus koos vilistava hingamise või köhaga, pigistustunne rinnus; − vere sisaldumine rögas (eritis, mida välja köhite); − püsiv või aja jooksul süvenev lihasnõrkus, mis on põhiliselt müasteeniaga (lihasnõrkus) või Parkinsoni tõvega seotud sümptom.
Inhaleeritavad ravimid võivad põhjustada pigistustunnet rinnus ja vilistavat hingamist ja seda võib juhtuda ka Tobramycin Via pharma kasutamisel. Teie arst jälgib teid Tobramycin Via pharma esimese annuse manustamise ajal ja kontrollib teie kopsufunktsiooni enne ja pärast manustamist. Teie arst võib määrata teile enne Tobramycin Via pharma kasutamist hingamisteede laiendamiseks sobiva ravimi (nt salbutamool), kui te seda veel ei kasuta.
Kui te kasutate Tobramycin Via pharma´t võivad teatud Pseudomonas’e tüved aja jooksul antibiootikumravi suhtes resistentseks muutuda. See tähendab, et ravim ei pruugi aja jooksul ettenähtud viisil toimida. Kui see valmistab teile muret, pidage nõu oma arstiga.
Kui te saate tobramütsiini süstidena, võib see mõnikord põhjustada kuulmise halvenemist, pearinglust ja neerukahjustust ning võib kahjustada loodet.
Lapsed ja noorukid Tobramycin Via pharma’t võib kasutada 6-aastastel ja vanematel lastel ning noorukitel. Tobramycin Via pharma’t ei tohi kasutada alla 6-aastastel lastel. Muud ravimid ja Tobramycin Via pharma
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.
Tobramycin Via pharma kasutamise ajal ei tohi kasutada järgmisi ravimeid: − diureetikum furosemiid („veetablett”); − uurea või mannitool; − muud ravimid, mis võivad kahjustada teie närvisüsteemi, neerusid või kuulmist. Järgmised ravimid võivad kõrvaltoimete tekkimise riski suurendada, kui te saate neid samal ajal
tobramütsiini süstidega: − amfoteritsiin B, tsefalotiin, tsüklosporiin, takroliimus, polümüksiinid: need ravimid võivad neerusid kahjustada. − plaatinaühendid (nagu karboplatiin ja tsisplatiin): need ravimid võivad neerusid või kuulmist kahjustada. − antikoliinesteraasid (nagu neostigmiin ja püridostigmiin) või botulinumi toksiin: need ravimid võivad põhjustada või süvendada lihasnõrkust. Kui te võtate ühte või mitut eelnimetatud ravimit, pidage enne Tobramycin Via pharma kasutamist
nõu oma arstiga.
Tobramycin Via pharma’t ei tohi nebulisaatoris segada ega lahjendada teiste ravimitega.
Kui te kasutate tsüstilise fibroosi korral mitut erinevat ravi, peate neid kasutama järgmises järjekorras:
Küsige selle järjekorra kohta nõu ka oma arstilt.
Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi
kasutamist nõu oma arstiga. Ei ole teada, kas selle ravimi inhaleerimine raseduse ajal põhjustab kõrvaltoimeid.
Tobramütsiini ja teiste aminoglükosiid-antibiootikumide manustamine süstimise teel võib kahjustada sündimata last, näiteks põhjustada kurtust.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine Tobramycin Via pharma eeldatavalt ei mõjuta autojuhtimise ja masinate kasutamise võimet.
3. Kuidas Tobramycin Via pharma‘t kasutada
Kasutage Tobramycin Via pharma’t alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arstiga.
Kui palju ja kui tihti peate seda ravimit kasutama − Soovitatav annus on sama kõikidele 6-aastastele ja vanematele isikutele. − Kasutage kaks ampulli ööpäevas 28 päeva jooksul. Inhaleerige suu kaudu kogu ühe ampulli sisu hommikul ja üks õhtul. Ideaalis peaks annuste vahe olema 12 tundi. − Kahe Tobramycin Via pharma annuse vahe peab olema vähemalt 6 tundi. − Kui olete ravimit 28 päeva kasutanud, jätke 28-päevane vaheaeg, mille jooksul te Tobramycin Via Pharma’t ei inhaleeri. Pärast seda vaheaega alustage uut ravikuuri. − Tähtis on kasutada ravimit 28-päevase ravi ajal igapäevaselt kaks korda ööpäevas ja järgida 28- päevase raviperioodi /28-päevase ravivaba perioodi tsüklit.
Tobramycin Via pharma RAVI Tobramycin Via pharma RAVITA Kasutage Tobramycin Via pharma’t Ärge kasutage Tobramycin Via kaks korda ööpäevas 28 päeva pharma’t järgmised 28 päeva
Kui te kasutate Tobramycin Via pharma‘t rohkem, kui ette nähtud Kui te inhaleerite Tobramycin Via pharma’t liiga palju, võib teie hääl muutuda väga kähedaks. Öelge seda arstile niipea kui võimalik. Tobramycin Via pharma allaneelamisel öelge seda oma arstile niipea kui võimalik.
Kui te unustate Tobramycin Via pharma‘t kasutada Kui te unustate Tobramycin Via pharma’t kasutada ja järgmise annuseni on veel vähemalt 6 tundi, võtke oma annus niipea kui võimalik. Muul juhul oodake järgmise annuseni. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Tobramycin Via pharma inhalatsiooniks vajalikud seadmed Tobramycin Via pharma’t tuleb kasutada puhta ja kuiva korduvkasutatava nebulisaatoriga.
Tobramycin Via pharma kasutamiseks sobib LC PLUS nebulisaator (tootja PARI GmbH).
Teie arst või füsioterapeut nõustab teid Tobramycin Via pharma ja vajaliku seadme kasutamisel. Te
vajate erinevaid nebulisaatoreid teiste tsüstilise fibroosi inhaleeritavate ravimite jaoks. Tobramycin Via pharma inhalatsiooniks ettevalmistamine
− Peske hoolikalt käed seebi ja veega. − Iga Tobramycin Via pharma fooliumkotike sisaldab 7 ampulli. Avage kotike seda lõigates või rebides. Võtke kotikesest välja üks Tobramycin Via pharma ampull. Pange ülejäänud ampullid fooliumkotti tagasi ja hoidke neid külmkapis. − Seadke kõik oma nebulisaatori osad puhtale, kuivale paberist või riidest käterätile valmis. − Veenduge, et teil on sobiv kompressor ja voolik nebulisaatori ja kompressori ühendamiseks. − Järgige hoolikalt oma nebulisaatori jaoks sobivaid kasutusjuhiseid. Lugege kindlasti nebulisaatoriga kaasasolevat tootja kasutusjuhendit. Enne kui hakkate seda ravimit manustama, veenduge vastavalt tootja kasutusjuhendile, et teie nebulisaator ja kompressor on töökorras. Tobramycin Via pharma LC PLUS (PARI GmbH) kasutamine Täpsemaid juhiseid nebulisaatori kasutamise kohta lugege PARI LC PLUS pakendis olevast
kasutusjuhendist. 1. Eemaldage nebulisaatori ülemine osa keerates seda vastupäeva. Asetage ülemine osa ja nebulisaator püsti rätikule.
2. Ühendage üks vooliku ots kompressori õhuavaga. Veenduge, et voolik sobib mugavalt. Ühendage kompressor vooluvõrku.
3. Avage Tobramycin Via pharma ampull, hoides seda ühe käega põhjast ja keerates teise käega otsikut ära. Pigistage kogu ampulli sisu nebulisaatorisse.
4. Paigaldage nebulisaatori ülemine osa, huulik ja sissehingamise ventiili kork nebulisaatorile, siis ühendage kompressor nagu on kirjeldatud PARI LC PLUS nebulisaatori kasutusjuhendis.
5. Lülitage kompressor sisse. Kontrollige, et huulikust tuleks ühtlane udu. Kui udu ei ole, kontrollige vooliku ühendusi ja et kompressor töötaks korralikult.
6. Istuge või seiske püsti, nii et saate normaalselt hingata.
7. Asetage huulik hammaste vahele ja keele peale. Hingake normaalselt, kuid ainult suu kaudu (võite kasutada ninaklambrit kui arst on nõus). Püüdke mitte takistada õhuvoolu oma keelega.
8. Jätkake kuni kogu Tobramycin Via pharma on otsas ja enam udu ei tule. Kogu ravimi manustamiseks peaks kuluma ligikaudu 15 minutit. Kui nebulisaatori anum on tühi, võite kuulda podisevat heli. 9. Pärast manustamist tuleb nebulisaatorit puhastada ja desinfitseerida, nagu on kirjeldatud seadme kasutusjuhendis. Te ei tohi kunagi kasutada määrdunud või ummistunud nebulisaatorit. Nebulisaatorit ei tohi jagada teiste inimestega.
Kui teid häiritakse või peate köhima või vajate puhkust ravi ajal, lülitage kompressor välja, et vältida ravimi kaotsiminekut.
Kui olete valmis ravi jätkama, lülitage kompressor uuesti sisse. Jätke annus võtmata, kui järgmise annuseni on vähem kui 6 tundi.
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka Tobramycin Via pharma põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Mõned kõrvaltoimed võivad olla tõsised Kui teil tekib mõni järgmisest loetelust, lõpetage Tobramycin Via pharma kasutamine ja öelge seda kohe oma arstile: − ebatavaline hingamisraskus koos vilistava hingamise või köhaga ja pigistustunne rinnus − allergilised reaktsioonid, sealhulgas nahalööve ja kihelus (väga harv).
Järgmise reaktsiooni tekkimisel öelge seda kohe oma arstile: − kuulmise halvenemine (helin kõrvus on võimalik kuulmise halvenemise ohumärk), hääled (nt susin) kõrvus − väike uriinimaht, oksendamine, segasus ning jalgade, pahkluude või jalalabade turse, kuna need võivad olla neerufunktsiooni järsu vähenemise tunnused.
Teie kopsuhaigus võib Tobramycin Via pharma kasutamise ajal süveneda. See võib olla tingitud ravimi efektiivsuse vähenemisest. Kui see juhtub, öelge seda kohe oma arstile.
Mõned kõrvaltoimed esinevad väga sageli Need kõrvaltoimed võivad tekkida rohkem kui 1 inimesel 10-st. − nohu või ninakinnisus, aevastamine − hääle muutus (kähedus) − väljaköhitava sekreedi (röga) värvuse muutus − kopsufunktsiooni testi tulemuste halvenemine. Kui mõni neist kõrvaltoimetest on tõsine, rääkige sellest oma arstile.
Mõned kõrvaltoimed esinevad sageli Need kõrvaltoimed võivad tekkida kuni 1 inimesel 10-st. − üldine halb enesetunne − lihasvalu − hääle muutused koos kurguvalu ja neelamisraskusega (larüngiit). Kui mõni neist kõrvaltoimetest on tõsine, rääkige sellest oma arstile. Teised kõrvaltoimed: − sügelus
− sügelev lööve − lööve − hääle kadumine − maitsetundlikkuse häired − kurguvalu. Kui mõni neist kõrvaltoimetest on tõsine, rääkige sellest oma arstile.
Kui Tobramycin Via pharma’ga samal ajal või pärast korduvaid ravikuure on teile manustatud süstitavat tobramütsiini või teisi aminoglükosiid-antibiootikume, võib tekkida kõrvaltoimena kuulmise halvenemine. Tobramütsiini või teiste aminoglükosiidide süstid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone, kuulmise probleeme ja neeruprobleeme.
Tsüstilise fibroosiga patsientidel on palju haigussümptomeid. Neid võib esineda ka Tobramycin Via pharma kasutamise ajal, kuid need ei esine sagedamini ega raskemalt.
Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.
5. Kuidas Tobramycin Via pharma‘t säilitada
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil või kotikesel või ampullil.
Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Ärge kasutage seda ravimit, kui täheldate, et see on häguseks muutunud või kui lahus sisaldab osakesi.
Hoida külmkapis (2°C...8°C). Kui te ei saa külmkappi kasutada (näiteks ravimi transportimisel), võite hoida ravimit kotikesega (avatud või avamata) toatemperatuuril (kuni 25°C) kuni 28 päeva.
Ärge kasutage Tobramycin Via pharma ampulle, mida on hoitud toatemperatuuril üle 28 päeva.
Tobramycin Via pharma on kollakas lahus, mille värvus võib varieeruda tumekollaseni. See ei muuda Tobramycin Via pharma toimet, kui säilitamistingimusi on järgitud.
Ärge kunagi säilitage avatud ampulli. Avatud ampull tuleb kohe ära kasutada ja ravimi jäägid hävitada.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida Tobramycin Via pharma sisaldab
- Toimeaine on tobramütsiin. Üks 5 ml ampull sisaldab 300 mg tobramütsiini ühekordse annusena.
- Teised koostisosad on naatriumkloriid, süstevesi, naatriumhüdroksiid ja väävelhape (pH reguleerimiseks).
Kuidas Tobramycin Via pharma välja näeb ja pakendi sisu Tobramycin Via pharma on selge, kollakas lahus, mida turustatakse kasutusvalmis ampullis. Ampullid on pakitud kotikestesse, üks fooliumkotike sisaldab 7 ampulli. Tobramycin Via pharma on saadaval 56 ampulliga pakendis, millest piisab üheks ravitsükliks.
Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja UAB Via pharma J.Galvydžio g. 5 LT-08236 Vilnius Leedu
Tootja MEDICHEM S.A. Narcís Monturiol 41 A Sant Joan Despí, 08970 Barcelona Hispaania
See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega:
Bulgaaria Тобрамицин Виа фарма 300 mg/ 5 ml Eesti Tobramycin Via pharma Ungari Tobramycin Via pharma 300 mg/ 5 ml oldat porlasztásra Leedu Tobramycin Via pharma 300 mg/ 5 ml purškiamasis įkvepiamasis tirpalas Läti Tobramycin Via pharma 300 mg/ 5 ml sķīdums izsmidzināšanai Poola Tobramycin Via pharma Rumeenia Tobramicină Via pharma 300 mg/ 5 ml soluţie pentru inhalare prin nebulizator
Infoleht on viimati uuendatud aprillis 2026.
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Tobramycin Via pharma 300 mg/5 ml nebuliseeritav lahus
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks üksikannuse 5 ml ampull sisaldab 300 mg tobramütsiini.
INN. Tobramycinum
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Nebuliseeritav lahus. Selge, kollakas lahus, ei sisalda nähtavaid osakesi.
pH 4,0…5,0 Osmolaalsus: 150…200 mOsm/kg
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Pseudomonas aeruginosa põhjustatud kroonilise kopsuinfektsiooni pikaajaline ravi 6-aastastel ja vanematel tsüstilise fibroosiga patsientidel.
Antibakteriaalsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine Soovitatav annus täiskasvanutele ja lastele on üks ampull kaks korda ööpäevas 28 päeva jooksul. Annustamisintervall peab olema võimalikult lähedal 12 tunnile ja mitte vähem kui 6 tundi. Pärast 28 päevast ravi tuleb Tobramycin Via pharma ravis 28 päevane paus teha. Ravi koosneb 28-päevasest aktiivse ravi tsüklist ja vahele peab jääma 28-päevane puhkeperiood. Annust ei kohandata kehakaalu järgi. Kõik patsiendid peavad manustama ühe ampulli Tobramycin Via pharma´t (300 mg tobramütsiini) kaks korda ööpäevas.
Ravi peab alustama arst, kellel on kogemusi tsüstilise fibroosi ravis.
Ravi kestus Ravi Tobramycin Via pharma´ga tuleb jätkata tsüklilise skeemi alusel nii kaua, kui arst leiab, et Tobramycin Via pharma lisamine raviskeemi on patsiendile kliiniliselt oluline. Kui kopsufunktsioon halveneb, tuleb kaaluda Pseudomonas’e vastast lisaravi. Vaata teavet kliinilise efektiivsuse ja taluvuse kohta lõigud 4.4, 4.8 ja 5.1.
Erirühmad
Eakad patsiendid (≥ 65-aastased)
Selle populatsiooni kohta ei ole piisavalt andmeid, et toetada annuse kohandamise või mittekohandamise soovitamist.
Neerukahjustusega patsiendid Selle populatsiooni kohta ei ole andmeid, et toetada Tobramycin Via pharma annuse kohandamise või mittekohandamise soovitamist. Vt ka teavet nefrotoksilisuse kohta lõigus 4.4 ja teavet eritumise kohta lõigus 5.2 “Maksakahjustusega patsiendid”. Maksakahjustusega patsientidega ei ole uuringuid läbi viidud. Tobramütsiini ei metaboliseerita ja seetõttu eeldatavalt maksafunktsiooni kahjustus tobramütsiini kontsentratsiooni ei mõjuta.
Patsiendid pärast elundi siirdamist Tobramycin Via pharma kasutamise kohta patsientidel pärast elundi siirdamist ei ole piisavalt andmeid.
Lapsed Tobramycin Via pharma ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 6 aastat ei ole veel tõestatud. Hetkel saadaolevad andmed on esitatud lõigus 5.1, aga soovitusi annustamise kohta ei ole võimalik anda.
Manustamisviis Tobramycin Via pharma‘t kasutatakse inhalatsiooniks ja ei ole mõeldud parenteraalseks kasutamiseks.
Ühe ampulli sisu tuleb tühjendada nebulisaatorisse ja manustada inhalatsiooni teel ligikaudu 15 minuti jooksul, kasutades korduvkasutatavat käeshoitavat nebulisaatorit PARI LC PLUS koos sobiva kompressoriga. Sobivad kompressorid on need, mis ühendatuna PARI LC PLUS nebulisaatoriga tekitavad voolukiiruse 4…6 l/min ja/või vasturõhu 110…217 kPa. Jälgida tootja nebulisaatori ja kompressori hooldus- ja kasutusjuhiseid.
Tobramycin Via pharma´t inhaleeritakse istudes või püsti seistes, nii et patsient saab normaalselt hingata läbi nebulisaatori huuliku. Ninaklamber võib aidata patsiendil hingata läbi suu. Patsiendid peavad jätkama tavapärast rindkere füsioteraapiat. Jätkama peab sobiva bronhodilataatori kasutamist vastavalt kliinilisele vajadusele. Patsiendid, kes saavad mitut erinevat hingamisteede ravi, peavad neid võtma järgmises järjekorras: bronhodilaator, rindkere füsioteraapia, teised inhaleeritavad ravimid ja lõpuks Tobramycin Via pharma.
Maksimaalne talutav ööpäevane annus Tobramycin Via pharma maksimaalne talutav ööpäevane annus ei ole tõestatud.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Üldised hoiatused Teavet raseduse ja imetamise kohta vt lõik 4.6. Tobramycin Via pharma´t tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on teadaolevalt või kahtlustatakse neeru-, kuulmis-, vestibulaarset või neuromuskulaarset häiret või rasket aktiivset veriköha.
Tobramütsiini seerumikontsentratsioonide jälgimine Patsientidel, kellel on teadaolev auditoorne või neerufunktsiooni häire või selle kahtlus, tuleb jälgida tobramütsiini seerumikontsentratsioone. Kui Tobramycin Via pharma´t kasutaval patsiendil tekib oto- või nefrotoksilisus, tuleb ravi tobramütsiiniga katkestada kuni seerumikontsentratsiooni langemiseni alla 2 µg/ml. Tobramütsiini seerumikontsentratsiooni tuleb jälgida patsientidel, kes saavad samaaegselt parenteraalselt aminoglükosiide (või muid ravimeid, mis võivad mõjutada renaalset eritumist). Neid patsiente tuleb jälgida vastavalt kliinilisele vajadusele.
Tobramütsiini seerumikontsentratsiooni tuleb jälgida ainult veenipunktsiooniga, mitte vereproovi võtmisega sõrmeotsast, sest see ei ole valideeritud meetod. On täheldatud, et sõrmede naha saastatus tobramütsiini ettevalmistamisel manustamiseks ja nebulisatsioon võivad näidata ravimi taseme valet tõusu seerumis. Seda saastumist ei saa täielikult vältida kätepesuga enne vereproovi võtmist.
Bronhospasm Ravimite inhaleerimine võib põhjustada bronhospasmi ning seda on esinenud ka nebuliseeritava tobramütsiini kasutamisel. Tobramycin Via pharma esimene annus tuleb manustada arsti järelevalve all pärast bronhodilataatori kasutamist, kui see kuulub patsiendi kehtivasse raviskeemi. FEV tuleb mõõta enne ja pärast nebuliseerimist. Kui on tõestatud ravist põhjustatud bronhospasmi tekkimine bronhodilaatorit mittesaaval patsiendil, tuleb testi eraldi korrata, kasutades bronhodilataatorit. Tõendid bronhospasmi kohta bronhodilataatorravi korral võivad viidata allergilisele reaktsioonile. Allergilise reaktsiooni kahtluse korral tuleb Tobramycin Via pharma kasutamine lõpetada. Bronhospasmi tuleb ravida meditsiiniliselt sobival viisil. Neuromuskulaarsed häired Tobramycin Via pharma kasutamisel tuleb olla väga ettevaatlik patsientide puhul, kellel on neuromuskulaarsed häired, näiteks parkinsonism või muud seisundid, millele on iseloomulik müasteenia, sealhulgas myasthenia gravis, sest aminoglükosiidid võivad süvendada lihasnõrkust potentsiaalse kuraaresarnase toime tõttu neuromuskulaarsele funktsioonile.
Nefrotoksilisus Kuigi parenteraalset ravi aminoglükosiididega on seostatud nefrotoksilisusega, puuduvad tõendid nefrotoksilisuse kohta inhaleeritava tobramütsiini kliinilistes uuringutes, siiski on turuletulekujärgselt teatatud ägedast neerukahjustusest (ÄNK) inhaleeritava tobramütsiini kasutamisel (vt lõik 4.8). Ravimit tuleb kasutada ettevaatusega teadaoleva neerufunktsiooni häirega või selle kahtlusega patsientidel ja jälgida tobramütsiini seerumikontsentratsioone. Raske neerukahjustusega, st seerumi kreatiniin >2 mg/dl (176,8 μmol/l), patsiendid ei osalenud kliinilistes uuringutes. Kehtiva kliinilise tava kohaselt tuleb ravi algul hinnata neerufunktsiooni. Uurea ja kreatiniini tasemeid tuleb uuesti hinnata Tobramycin Via pharma ravi iga 6 täistsükli järel (ravi 180 päeva nebuliseeritava aminoglükosiidiga). Vt ka eespool “Tobramütsiini seerumikontsentratsioonide jälgimine”.
Ototoksilisus Parenteraalsete aminoglükosiidide kasutamisel on esinenud ototoksilisust, mis avaldub nii auditoorse toksilisuse kui ka vestibulaarse toksilisusena. Vestibulaarne toksilisus võib avalduda vertiigo, ataksia või pearinglusena. Kontrolliga kliinilistes uuringutes ei täheldatud nebuliseeritava tobramütsiini ravi ajal ototoksilisust, mida mõõdeti kuulmislanguse kaebuste või audiomeetrilise hindamise teel. Avatud uuringutes ja turuletulekujärgselt tekkis kuulmislangus mõnel patsiendil, kes oli varem pikaajaliselt või samaaegselt kasutanud intravenoosseid aminoglükosiide. Kuulmislangusega patsientidel esines sageli tinnitust. Arst peab võtma arvesse aminoglükosiidide potentsiaalset vestibulaarset ja kohleaarset toksilisust ja Tobramycin Via pharma ravi ajal sobival viisil hindama kuulmisfunktsiooni. Patsientidel, kellel on varasema pikaajalise aminoglükosiididega süsteemse ravi tõttu suurenenud risk, võib osutuda vajalikuks kuulmisfunktsiooni hindamine enne ravi alustamist Tobramycin Via pharma’ga. Tinnituse tekkimine nõuab ettevaatlikkust, kuna see on ototoksilisuse sümptom. Tobramycin Via pharma määramisel teadaoleva auditoorse või vestibulaarse häirega või selle kahtlusega patsientidele tuleb olla ettevaatlik. Arstid peavad kaaluma audiomeetrilist hindamist patsientidel, kellel on mis tahes tõendeid kuulmishäirest või kellel on suurenenud risk kuulmishäire tekkele. Kui patsiendil tekib ravi ajal aminoglükosiididega tinnitus või kuulmislangus, peab arst kaaluma patsiendi suunamist audioloogilisele uuringule. Parenteraalset aminoglükosiidi ravi saavaid patsiente tuleb jälgida vastavalt kliinilisele vajadusele, võttes arvesse kumulatiivset toksilisust. Vt ka eespool "Tobramütsiini seerumikontsentratsioonide jälgimine". Hemoptüüs
Nebuliseeritavate lahuste inhaleerimine võib kutsuda esile köharefleksi. Aktiivse, raske hemoptüüsiga patsientidel võib ravi Tobramycin Via pharma’ga alustada vaid sel juhul, kui kasu ravist ületab eeldatavalt täiendava verejooksu esilekutsumisega seotud riske.
Mikrobioloogiline resistentsus Ohutust ja efektiivsust ei ole uuritud Burkholderia cepacia kolonisatsiooniga patsientidel. Kliinilistes uuringutes täheldati mõnedel nebuliseeritavat tobramütsiini ravi saavatel patsientidel aminoglükosiidide minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni kasvu P. aeruginosa isolaatide suhtes. Teoreetiliselt on olemas oht, et patsientidel, keda ravitakse nebuliseeritava tobramütsiiniga, võib tekkida P. aeruginosa isolaatide resistentsus intravenoosse tobramütsiini suhtes (vt lõik 5.1).
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Tobramycin Via pharma’ga ei ole koostoimete uuringuid läbi viidud.
Kliinilistes uuringutes, kus patsiendid kasutasid inhaleeritavat tobramütsiini samaaegselt alfadornaasi, beetaagonistide, inhaleeritavate kortikosteroidide ja teiste suukaudsete või parenteraalsete Pseudomonas’e vastaste antibiootikumidega, oli kõrvaltoimete profiil sarnane kontrollrühmaga.
Tobramycin Via pharma samaaegset ja/või järjestikust kasutamist teiste neurotoksilise, nefrotoksilise või ototoksilise potentsiaaliga ravimitega tuleb vältida. Mõned diureetikumid võivad tugevdada aminoglükosiidide toksilisust muutes antibiootikumi kontsentratsiooni seerumis ja kudedes. Tobramycin Via pharma’t ei tohi manustada samaaegselt furosemiidi, uurea või mannitooliga.
Parenteraalselt manustatud aminoglükosiidide potentsiaalset toksilisust on suurendanud ka teised ravimid: amfoteritsiin B, tsefalotiin, tsüklosporiin, takroliimus, polümüksiinid (nefrotoksilisuse riski suurenemine); plaatinaühendid (nefro- ja ototoksilisuse riski suurenemine); antikoliinesteraasid, botulinum’i toksiin (neuromuskulaarsed toimed).
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Tobramycin Via pharma’t ei tohi kasutada raseduse ega imetamise ajal, välja arvatud juhul, kui ravi kasu emale kaalub üles sellega seotud võimalikud ohud lootele või imikule.
Rasedus Inhalatsioonina manustatava tobramütsiini kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed ei näita tobramütsiinil teratogeenset toimet (vt lõik 5.3). Suure süsteemse kontsentratsiooni korral rasedal, võivad aminoglükosiidid siiski loodet kahjustada (nt kaasasündinud kurtus). Kui Tobramycin Via pharma’t kasutatakse raseduse ajal või kui patsient rasestub Tobramycin Via pharma kasutamise ajal, tuleb patsienti teavitada potentsiaalsest riskist lootele. Imetamine Tobramütsiin eritub pärast süsteemset manustamist rinnapiima. Ei ole teada, kas Tobramycin Via pharma manustamise tulemusena tekib seerumis piisavalt kõrge kontsentratsioon, et tobramütsiini saaks tuvastada rinnapiimas. Tobramütsiini potentsiaalse oto- ja nefrotoksilisuse tõttu imikutele tuleb otsustada, kas lõpetada rinnaga toitmine või katkestada ravi Tobramycin Via pharma’ga.
Fertiilsus Pärast subkutaanset manustamist loomkatsetes ei täheldatud toimet isaste või emaste loomade fertiilsusele (vt lõik 5.3).
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Kõrvaltoimete profiili põhjal ei mõjuta nebuliseeritav tobramütsiin tõenäoliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte Kahes paralleelses, 24-nädalase kestusega randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga kliinilises uuringus osales 520 tsüstilise fibroosiga patsienti vanuses 6 kuni 63 aastat, kes kasutasid tobramütsiini nebuliseeritavat lahust.
Kõige sagedamini (≥10%) teatatud kõrvaltoimed platseebokontrolliga uuringutes tobramütsiini nebuliseeritava lahusega olid köha, farüngiit, produktiivne köha, asteenia, riniit, düspnoe, palavik, kopsuhäire, peavalu, valu rinnus, röga värvuse muutus, veriköha, anoreksia, kopsufunktsiooni testi tulemuste halvenemine, astma, oksendamine, kõhuvalu, düsfoonia, iiveldus ja kehakaalu langus.
Enamike kõrvaltoimete esinemissagedus oli sarnane või suurem platseebot saanud patsientidest. Düsfoonia ja tinnitus olid ainukesed kõrvaltoimed, millest teatati märksa rohkem patsientidel, keda raviti tobramütsiini nebuliseeritava lahusega (vastavalt 12,8% tobramütsiini nebuliseeritav lahus vs 6,5% platseebo ja 3,1% tobramütsiini nebuliseeritav lahus vs 0% platseebo). Tinnitus oli mööduv ning kadus pärast tobramütsiini nebuliseeritava lahuse manustamise lõpetamist ja ei olnud seotud püsiva kuulmislangusega audiogrammi tulemustes. Tinnituse esinemissagedus ei suurenenud korduval tobramütsiini nebuliseeritava lahuse kasutamisel (vt lõik 4.4 “Ototoksilisus”).
Kõrvaltoimete kokkuvõte tabelina 24-nädalase kestusega platseebokontrolliga uuringutes ja nende avatud aktiivse ravi jätku-uuringus osales kokku 313, 264 ja 120 patsienti, kes said tobramütsiini nebuliseeritavat lahust vastavalt 48, 72 ja 96 nädala jooksul.
Tabelis 1 on loetletud kõrvaltoimete esinemissagedus vastavalt järgmistele kriteeriumidele: teatatud esinemissagedus oli ≥2% patsientidel, kes said tobramütsiini nebuliseeritavat lahust, esinesid sagedamini tobramütsiini nebuliseeritava lahusega, ja hinnati ravimiga seotud kõrvaltoimeteks ≥1% patsientidest.
Kõrvaltoimed kliinilistest uuringutest on loetletud MedDRA organsüsteemi klasside järgi. Igas organsüsteemi klassis on kõrvaltoimed loetletud esinemissageduse järgi, esitades kõige sagedasemad kõrvaltoimed eespool. Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras. Peale selle on esinemissageduse kategooriad (CIOMS III) liigitatud järgmiselt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Tabel 1. Kliinilistes uuringutes esinenud kõrvaltoimed
Kõrvaltoimed Esinemissageduse kategooria Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Kopsuhäire Väga sage
Riniit Väga sage Düsfoonia Väga sage Röga värvuse muutus Väga sage
Neerude ja kuseteede häired Äge neerukahjustus (ÄNK) Teadmata Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Halb enesetunne Sage Uuringud
Kopsufunktsiooni testi tulemuste halvenemine Väga sage Kõrva ja labürindi kahjustused Tinnitus Sage
Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Müalgia Sage Infektsioonid ja infestatsioonid
Larüngiit Sage
Kestuse suurenemisel tobramütsiini nebuliseeritava lahusega kahes avatud jätku-uuringus suurenes produktiivse köha ja kopsufunktsiooni testi tulemuste halvenemise esinemissagedus, kuid vähenes düsfoonia esinemissagedus. Üldiselt vähenes tobramütsiini kõrvaltoimete esinemissagedus nebuliseeritava lahuse pikaajalisel kasutamisel järgmistes MedDRA organsüsteemi klassides: respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired, seedetrakti häired nimg üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid.
Spontaansed kõrvaltoimete teatised Spontaanselt teatatud kõrvaltoimed, mis on esitatud allpool, on teatatud vabatahtlikult, seetõttu ei ole alati võimalik usaldusväärselt määrata nende sagedust või põhjuslikku seost ravimiga.
Kõrva ja labürindi kahjustused Kuulmislangus.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused Ülitundlikkus, pruuritus, urtikaaria, lööve.
Närvisüsteemi häired Afoonia, maitsetundlikkuse häired. Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Bronhospasm, orofarüngeaalne valu.
Avatud uuringute ja turuletulekujärgse kogemuse põhjal võib intravenoosseid aminoglükosiide varem pikaajaliselt kasutanud või samaaegselt kasutavatel patsientidel vahetevahel tekkida kuulmislangus (vt lõik 4.4). Parenteraalseid aminoglükosiide on seostatud ülitundlikkuse, oto- ja nefrotoksilisusega (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9 Üleannustamine
Inhalatsiooni teel manustamisel on tobramütsiini süsteemne biosaadavus väike. Aerosooli üleannustamise sümptomite hulgas võib olla tugev häälekähedus.
Tobramycin Via pharma toksilisus juhusliku allaneelamise tagajärjel on ebatõenäoline, sest tobramütsiin imendub vigastusteta seedetraktist halvasti.
Tobramycin Via pharma juhuslikul intravenoossel manustamisel võivad tekkida tobramütsiini parenteraalse üleannustamise sümptomid ja tunnused, sealhulgas pearinglus, tinnitus, vertiigo, kuulmise halvenemine, respiratoorne distress ja/või neuromuskulaarne blokaad ja neerufunktsiooni kahjustus.
Ägeda toksilisuse raviks tuleb Tobramycin Via pharma kasutamine kohe lõpetada ja teha ravi algul neerufunktsiooni analüüsid. Tobramütsiini seerumikontsentratsioonide hindamine võib aidata jälgida patsienti üleannustamise suhtes. Üleannustamise korral tuleb võtta arvesse ravimite koostoime võimalust ja muutusi Tobramycin Via pharma või teiste ravimite eritumises.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: antibakteriaalsed ained süsteemseks kasutamiseks, aminoglükosiidid, ATC-kood: J01GB01
Toimemehhanism Tobramütsiin on aminoglükosiid-antibiootikum, mida toodab Streptomyces tenebrarius. See toimib eelkõige valgusünteesi katkestamise teel, mille tulemusena muutub rakumembraani läbitavus ja laguneb järk-järgult raku kest ning rakk lõpuks hävib. See on bakteritsiidne inhibeerivate kontsentratsioonidega võrdsetes või neist veidi suuremates kontsentratsioonides.
Piirväärtused Tobramütsiini parenteraalse manustamise tundlikkuse kindlaksmääratud piirväärtused ei ole ravimi aerosoolina manustamise suhtes kohaldatavad. Tsüstilise fibroosiga patsientide röga avaldab nebuliseeritavate aminoglükosiidide paiksele bioaktiivsusele pärssivat toimet. Seetõttu peab kontsentratsioon rögas olema pärast tobramütsiini aerosooliga ravimist nii P. aeruginosa kasvu supressiooniks kui ka bakteriaalse aktiivsuse piiramiseks vastavalt 10 kuni 25 korda suurem vajalikust minimaalsest inhibeerivast kontsentratsioonist (MIK). Kontrolliga kliinilistes uuringutes saavutati 97%-l patsientidest, kes kasutasid tobramütsiini nebuliseeritavat lahust, rögas kontsentratsioonid, mis ületasid 10-kordselt patsiendilt võetud P. aeruginosa proovi suurimat MIK-i ning 95%-l patsientidest, kes kasutasid tobramütsiini nebuliseeritavat lahust, suurimat MIK-i 25-kordselt ületavad kontsentratsioonid. Nebuliseeritav lahus on kliiniliselt efektiivne enamikul patsientidel, kelle MIK-i väärtused ületasid parenteraalse piirväärtuse.
Tundlikkus Kuna tavalised tundlikkuse piirväärtused ei ole nebuliseeritava ravimi manustamistee suhtes kohaldatavad, tuleb olla ettevaatlik organismide määratlemisel nebuliseeritava tobramütsiini suhtes tundlikena või mittetundlikena. Tobramütsiini nebuliseeritava lahuse kliinilised uuringud on näidanud, et mikrobioloogilised andmed in vitro ravimi resistentsuse kohta ei välista tingimata kliinilist kasu patsiendile.
Enamikul P. aeruginosa isolaatidega patsientidest, kellel oli tobramütsiini ravieelne MIK <128 µg/ml, paranes kopsufunktsioon pärast ravi tobramütsiini nebuliseeritava lahusega. Patsientidel, kellel on P. aeruginosa isolaadid ja ravieelne MIK ≥128 µg/ml, on kliinilise ravivastuse tekkimine vähem tõenäoline. Kuid kopsufunktsioon paranes 7 patsiendil 13-st (54%), kellel olid platseebokontrolliga uuringutes isolaadid, millel oli tobramütsiini nebuliseeritava lahuse ravi ajal MIK ≥128 µg/ml. 96 nädalat kestnud jätku-uuringutes suurenes tobramütsiini P. aeruginosa MIK50 esialgsest 1 kuni 2 μg/ml-ni ja MIK90 suurenes esialgsest 8 kuni 32 μg/ml-ni.
Lähtudes in vitro andmetest ja/või kliinilise uuringu kogemusest, võib eeldada tsüstilise fibroosi korral kopsuinfektsioonidega seotud organismide järgmist ravivastust tobramütsiini nebuliseeritavale lahusele:
Tundlikud Pseudomonas aeruginosa
Mittetundlikud Burkholderia cepacia
Kliinilistes uuringutes saavutati tobramütsiini nebuliseeritava lahuse raviskeemiga tobramütsiini, amikatsiini ja gentamütsiini MIK-ide vähene, kuid selge suurenemine testitud P. aeruginosa isolaatidel. Iga täiendav 6 kuud ravi suurendas neid järjest samas suurusjärgus kui kontrolliga uuringute esimese 6 kuu jooksul. Kroonilise infektsiooniga tsüstilise fibroosiga patsientidelt isoleeritud P. aeruginosa kõige valdavam resistentsusmehhanism aminoglükosiidide suhtes on läbimatus, mida määratletakse üldise tundlikkuse puudumisena kõikide aminoglükosiidide suhtes. Tsüstilise fibroosiga patsientidelt isoleeritud P. aeruginosa’l oli ka kohanev resistentsus aminoglükosiidide suhtes, millele on iseloomulik tundlikkuse taastumine antibiootikumravi lõppemisel.
Muu teave Puuduvad andmed selle kohta, et kuni 18 kuud tobramütsiini nebuliseeritava lahusega ravitud patsientidel oleks suurem oht B. cepacia, S. maltophilia või A. xylosoxidans’iga nakatumiseks kui ravimata patsientidel. Aspergillus’e liike leiti tobramütsiini nebuliseeritava lahusega ravitud patsientide rögast sagedamini; samas esines kliinilisi järelhaigusi, nagu allergiline bronhopulmonaalne aspergilloos, harva ja kontrollrühmaga sarnase sagedusega.
Puuduvad piisavad kliinilise ohutuse ja efektiivsuse andmed lastel vanuses <6 aastat.
Avatud kontrollita uuringus, kus osales 88 varase (mittekroonilise) P. aeruginosa infektsiooniga tsüstilise fibroosiga patsienti (37 patsienti vanuses 6 kuud kuni 6 aastat, 41 patsienti vanuses 6 kuni 18 aastat ja 10 patsienti vanuses üle 18 aasta), kasutati 28 päeva raviks tobramütsiini nebuliseeritavat lahust. Pärast 28 päeva patsiendid randomiseeriti 1:1, kas lõpetati ravi (n=45) või said 28-päevast ravi edasi (n=43). Esmane tulemusnäitaja oli P. aeruginosa (kõik tüved) retsidiveerumise keskmine aeg, mis oli 26,1 ja 25,8 kuud vastavalt 28-päeva ja 56-päeva ravirühmades. Selgus, et 93% ja 92% patsientidest ei leitud P. aeruginosa infektsiooni 1 kuu pärast ravi lõppu vastavalt 28-päeva ja 56-päeva ravirühmades. Tobramütsiini nebuliseeritava lahuse annustamisskeem, mis kestab kauem kui 28-päevane järjestikune ravi, ei ole kinnitatud.
Kliiniline efektiivsus P. aeruginosa infektsiooniga tsüstilise fibroosiga patsientidel viidi läbi kaks ühesuguse ülesehitusega, topeltpimedat, randomiseeritud, platseebokontrolliga paralleelsete rühmadega, 24-nädalase kestusega kliinilist uuringut (uuring 1 ja uuring 2), et toetada esmast registreerimist 1999. aastal. Nendes uuringutes osales 520 isikut, kellel oli FEV algväärtus 25% kuni 75% normväärtusest. Uuringust jäeti välja alla 6-aastased patsiendid või kellel oli kreatiniini algväärtus > 2 mg/dl või kellel leiti rögast Burkholderia cepacia isolaadid. Nendes kliinilistes uuringutes sai 258 patsienti tobramütsiini nebuliseeritavat lahust ambulatoorselt kasutades käeshoitavat PARI LC PLUS ™ korduvkasutatavat nebulisaatorit koos DeVilbiss® Pulmo-Aide® kompressoriga. Igas uuringus paranes tobramütsiini nebuliseeritavat lahust saanud patsientide kopsufunktsioon oluliselt ja ravi ajal vähenes oluliselt P. aeruginosa kolooniaid moodustavate ühikute (colony forming unit, CFU) arv rögas. Keskmine FEV püsis üle algväärtuse 28 ravivaba päeva tsüklite jooksul, kuigi pöördus mõnevõrra enamikul juhtudel. Bakterite kolonisatsiooni algväärtused rögas taastusid ravivabadel perioodel. Bakterite kolonisatsiooni vähenemised rögas olid väiksemad igas järgnevas tsüklis. Patsientidel, keda raviti tobramütsiini nebuliseeritava lahusega, vähenes haiglaravi päevade arv ja vajasid keskmiselt vähem päevi parenteraalset Pseudomonas’e vastaseid antibiootikume võrreldes platseebot saanud patsientidega. Uuringu 1 ja 2 avatud jätku-uuringutes osalenud 464 patsiendist lõpetas 396 patsienti ühe kahest 24 nädalasest topeltpimedast uuringust. Tobramütsiini nebuliseeritavat lahust manustasid 313, 264 ja 120 patsienti vastavalt 48, 72 ja 96 nädalat. Kopsufunktsiooni langus oli oluliselt madalam pärast tobramütsiini nebuliseeritava lahusega ravi alustamist võrreldes patsientidega, kes said platseebot topeltpimeda randomiseeritud ravi perioodil. Hinnanguline kalle kopsufunktsiooni languse
regressioonimudelis oli pimedal platseeboravil -6,52% ja tobramütsiini nebuliseeritava lahusega ravil - 2,53% (p=0,0001).
6 kuu jooksul teostatud kontrolliga kliinilistes uuringutes, milles kasutati järgmist tobramütsiini annustamisskeemi, täheldati, et kopsufunktsioon säilis 28-päevase puhkeperioodi ajal üle algväärtuse.
Tobramütsiini annustamisskeem kontrolliga kliinilistes uuringutes
1. tsükkel 2. tsükkel 3. tsükkel
28 päeva 28 päeva 28 päeva 28 päeva 28 päeva 28 päeva Tobramütsiin Tobramütsiin Tobramütsiin 300 mg 2 korda 300 mg 2 korda 300 mg 2 korda Standardravi Standardravi Standardravi ööpäevas pluss ööpäevas pluss ööpäevas pluss standardravi standardravi standardravi
Ohutust ja efektiivsust on hinnatud kontrolliga avatud 96-nädalase uuringu käigus (12 tsüklit), kuid seda ei ole uuritud alla 6-aastastel lastel, patsientidel, kelle eeldatav sunnitud väljutusmaht 1 sekundi jooksul (FEV1) on <25% või >75%, või patsientidel, kellel esineb Burkholderia cepacia kolonisatsioon.
Kliinilised uuringud on näidanud, et mikrobioloogilised andmed in vitro ravimi resistentsuse kohta ei välista tingimata kliinilist kasu patsiendile.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine Tobramütsiin on katioonne polaarne molekul, mis ei läbi epiteeli membraane kergesti. Tobramütsiini süsteemne kontsentratsioon pärast tobramütsiini nebuliseeritava lahuse inhalatsiooni tuleneb eeldatavalt eelkõige ravimi inhaleeritavast osast, sest tobramütsiin suukaudsel manustamisel märkimisväärselt ei imendu. Tobramütsiini nebuliseeritava lahuse biosaadavus võib erineda nebulisaatorite individuaalsete erinevuste ja hingamisteede patoloogiate tõttu. Kontsentratsioon rögas Kümme minutit pärast esimese 300 mg annuse tobramütsiini nebuliseeritava lahuse inhalatsiooni oli tobramütsiini keskmine kontsentratsioon rögas 1237 μg/g (vahemik: 35 kuni 7414 μg/g). Tobramütsiin ei akumuleeru rögasse; pärast 20-nädalast tobramütsiini nebuliseeritava lahuse raviskeemi oli tobramütsiini keskmine röga kontsentratsioon 10 minutit pärast inhalatsiooni 1154 μg/g (vahemik: 39 kuni 8085 μg/g). Tobramütsiini kontsentratsiooni varieeruvus rögas oli suur. Kaks tundi pärast inhalatsiooni vähenes kontsentratsioon rögas ligikaudu 14% võrreldes tobramütsiini tasemega, mis mõõdeti 10 minutit pärast inhalatsiooni.
Seerumikontsentratsioon Tobramütsiini keskmine kontsentratsioon seerumis 1 tund pärast tobramütsiini nebuliseeritava lahuse ühekordse annuse 300 mg inhaleerimist tsüstilise fibroosiga patsientidel oli 0,95 μg/ml (vahemik: alla tuvastusläve [below limit of quantitation, BLQ]-3,62 μg/ml). Pärast 20-nädalast tobramütsiini nebuliseeritava lahuse raviskeemi oli 1 tund pärast manustamist keskmine tobramütsiini kontsentratsioon seerumis 1,05 μg/ml (vahemik: BLQ-3,41 μg/ml). Võrdluseks, ühekordse tobramütsiini annuse 1,5 kuni 2 mg/kg tavalised maksimaalsed kontsentratsioonid pärast intravenoosset või intramuskulaarset manustamist jäävad vahemikku 4 kuni 12 μg/ml.
Jaotumine Pärast tobramütsiini nebuliseeritava lahuse manustamist kontsentreerub tobramütsiin peamiselt hingamisteedesse. Tobramütsiin seondub vereplasma valkudega vähem kui 10% ulatuses.
Biotransformatsioon
Tobramütsiini ei metaboliseerita ja eritub eelkõige uriiniga muutumatul kujul.
Eritumine Inhalatsiooni teel manustatava tobramütsiini eritumist ei ole uuritud.
Tobramütsiin eritub pärast intravenoosset manustamist glomerulaarfiltratsiooni teel muutumatul kujul. Tobramütsiini lõplik poolväärtusaeg seerumis pärast tobramütsiini nebuliseeritava lahuse ühekordse annuse 300 mg inhaleerimist oli tsüstilise fibroosiga patsientidel 3 tundi.
Neerufunktsioon mõjutab eeldatavasti tobramütsiini ekspositsiooni, kuid andmed ei ole kättesaadavad, sest patsiendid, kelle seerumi kreatiniinisisaldus on 2 mg/dl (176,8 μmol/l) või rohkem või vere jääklämmastiku (blood urea nitrogen, BUN) sisaldus 40 mg/dl või rohkem, ei olnud kaasatud kliinilistesse uuringutesse.
Pärast inhalatsiooni teel tobramütsiini nebuliseeritava lahuse manustamist imendumata tobramütsiin eritub tõenäoliselt eelkõige väljaköhitava röga kaudu.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Põhiline kahjulik toime inimesele farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, reproduktsioonitoksilisuse mittekliiniliste uuringute põhjal oli toksilisus neerudele ja ototoksilisus. Korduvtoksilisuse uuringud näitasid, et toksilisuse sihtorganid on neerud ja vestibulaarne/kohleaarne funktsioon. Üldiselt täheldati toksilisust suuremate süsteemsete tobramütsiini tasemete juures kui soovitatava kliinilise annuse inhaleerimisega on võimalik saavutada.
Kartsinogeensuse uuringutes inhaleeritava tobramütsiiniga ei sagenenud erinevate kasvajate esinemissagedus. Genotoksilisuse testid ei näidanud tobramütsiinil genotoksilist potentsiaali.
Inhalatsiooni teel manustatava tobramütsiiniga ei ole reproduktiivtoksilisuse uuringuid läbi viidud. Subkutaanne manustamine annustes 100 mg/kg ööpäevas rottidele ja maksimaalne talutav annus 20 mg/kg ööpäevas küülikutele organogeneesi ajal ei olnud teratogeenne. Küülikutel ei saanud suuremate parenteraalsete annustega (suurem või võrdne 40 mg/kg ööpäevas) teratogeensust hinnata, sest need kutsusid esile emasloomal toksilisust ja aborte. Tobramütsiini reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilistes uuringutes ei hinnatud ototoksilisust järglastel. Tuginedes olemasolevatest loomkatsetest saadud andmetele ei saa välistada toksilisuse (nt ototoksilisus) riski sünnieelsete kontsentratsioonitasemete juures. Tobramütsiin ei mõjutanud isaste ega emaste rottide paaritumiskäitumist ega kahjustanud viljakust subkutaansetes annustes kuni 100 mg/kg ööpäevas.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Naatriumkloriid Süstevesi Väävelhape ja naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks)
6.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi Tobramycin Via pharma’t nebulisaatoris teiste ravimitega lahjendada ega segada.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat.
Ühekordseks kasutamiseks. Üheannuselise ampulli sisu tuleb ära kasutada kohe pärast avamist (vt lõik
6.6). Ravimi jäägid hävitada. Pärast külmkapist välja võtmist või kui külmkapi kasutamise võimalus puudub, võib Tobramycin Via
pharma’t hoida kotikestes (avatud või avamata) temperatuuril kuni 25 °C kuni 28 päeva.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi esmast avamist vt lõik 6.3.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Tobramycin Via pharma´t turustatakse 5 ml ühekordseks kasutamiseks mõeldud madala tihedusega polüetüleenist ampullides. Üks välispakend sisaldab 56 ampulli, mis on paigatud 8 suletud fooliumkotikesse. Üks fooliumkotike sisaldab 7 ampulli.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks
Tobramycin Via pharma on steriilne, mittepürogeenne, ühekordselt kasutatav vesilahus. See ei sisalda säilitusaineid, mistõttu kogu ampulli sisu tuleb kohe pärast avamist ära kasutada ja kasutamata lahus hävitada. Avatud ampulli ei tohi mitte kunagi korduvaks kasutamiseks säilitada.
Tobramycin Via pharma on kollakas lahus, kuid selle värv võib ka veidi varieeruda, ilma et see näitaks ravimi toime vähenemist, kui ravimit on säilitatud vastavalt soovitustele.
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
UAB Via pharma J.Galvydžio g. 5 LT-08236 Vilnius Leedu
8. MÜÜGILOA NUMBER
911916
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 07.06.2016 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 31.03.2021
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Aprill 2026