Thiogamma – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Näidustus: Perifeerse (sensomotoorse) diabeetilise polüneuropaatia sümptomaatiline ravi.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Thiogamma ja milleks seda kasutatakse

Alfa-lipoehape on rasvhape, mida leidub loomulikult igas keharakus. Organism vajab seda energia tootmiseks normaalseks funktsioneerimiseks. Alfa-lipoehape muudab glükoosi (veresuhkru) energiaks.

Alfa-lipoehape on ka antioksüdant - aine, mis neutraliseerib potentsiaalselt kahjulikke keemilisi aineid, mida nimetatakse vabadeks radikaalideks ning mis võivad põhjustada kahjustusi, kui nende hulk suureneb kontrollimatul määral haiguse, toksiinide või vananemise tõttu.

Thiogamma’t kasutatakse valu ja paresteesiate (naha aistingud, nt põletus-, torkimistunne, sügelus või kipitus) raviks diabeetilise närvikahjustuse (polüneuropaatia) puhul.

2. Mida on vaja teada enne Thiogamma võtmist

Thiogamma’t ei tohi võtta

• kui olete toimeaine või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Thiogamma võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Teatud inimese leukotsüüdi antigeeni genotüübiga (mida esineb sagedamini jaapani ja korea patsientidel, kuid ka europiididel) patsientidel võib ravi ajal tiokthappega tekkida suurema tõenäosusega insuliini autoimmuunsündroom (vereglükoosi reguleerivate hormoonide häire koos veresuhkru sisalduse märkimisväärse vähenemisega).

Muud ravimid ja Thiogamma Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.

See on eriti tähtis, kui te võtate:

• tsisplatiini (vähi ravis kasutatav keemiaravim)

• metalliühendeid (nt rauapreparaate, magneesiumipreparaate, piimatooteid nende kaltsiumisisalduse tõttu). Kui te võtsite Thiogamma ööpäevase annuse hommikul, võite raua- ja magneesiumipreparaate võtta lõuna ajal või õhtul.
• suhkurtõvevastaseid ravimeid (insuliini või teisi suukaudseid diabeedivastaseid ravimeid), sest nende ravimite veresuhkrutaset langetav toime võib tugevneda. Näidustatud on hoolikas veresuhkrutaseme jälgimine, eelkõige Thiogamma’ga teostatava ravi alguses. Üksikjuhtudel võib olla vajalik, vastavalt raviarsti korraldustele, insuliini või suukaudselt manustatavate suhkurtõvevastaste ravimite annuste vähendamine, et ära hoida veresuhkrutaseme liigset langust.

Thiogamma koos toidu, joogi ja alkoholiga Võtke tablette 30 minutit enne päeva esimest toidukorda. Thiogamma õhukese polümeerikattega tabletid tuleb võtta tühja kõhuga ja neelata alla tervelt suure koguse veega (vt lõik 3).

Ravi jooksul Thiogamma’ga ärge tarvitage alkoholi. Alkohol suurendab riski närvikahjustusega kulgevate haiguste tekkimiseks ja progresseerumiseks ning võib seega kahjustada Thiogamma ravi tulemust. See kehtib ka ravivabade perioodide puhul.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui olete rase või toidate last rinnaga, ei tohi te seda ravimit võtta, välja arvatud juhul kui teie arst peab seda hädavajalikuks.

Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Lapsed ja noorukid Thiogamma’t ei ole soovitatav kasutada lastel ja noorukitel, kuna selles vanuserühmas puudub kliiniline kogemus.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole täheldatud.

Thiogamma sisaldab laktoosi ja naatriumi See ravim sisaldab laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga. Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes tabletis, see tähendab on põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

3. Kuidas Thiogamma’t võtta

Tavaline ööpäevane annus on üks Thiogamma õhukese polümeerikattega tablett (vastab 600 mg alfa- lipoehappele), mis võetakse sisse ligikaudu 30 minutit enne päeva esimest toidukorda. Kui te võtate tabletid sisse koos toiduga, võib see takistada alfa-lipoehappe imendumist verre, mistõttu ravim ei saa toimida.

Thiogamma õhukese polümeerikattega tabletid tuleb sisse võtta tühja kõhuga ja neelata alla tervelt suure koguse veega. Ärge närige tablette.

Ravi kestus Kuna diabeetiline neuropaatia on krooniline haigus, võib teie ravi Thiogamma’ga kesta pikka aega. Teie arst otsustab, kui kaua te peate tablette võtma.

Kui te võtate Thiogamma’t rohkem, kui ette nähtud Kui teie või keegi teine võtab kogemata liiga palju Thiogamma tablette, pöörduge otsekohe oma arsti poole või haiglasse. Üleannustamise sümptomite hulka võivad kuuluda iiveldus, oksendamine ja peavalu.

Rohkem kui 10 g alfa-lipoehappe suukaudsel manustamisel, eelkõige koos alkoholiga, on üksikjuhtudel teatatud rasketest ja mõnikord ka eluohtlikest mürgistussümptomitest (nagu krambid (- hood), happe-aluse tasakaalu häired või rasked vere hüübimishäired).

Kui te unustate Thiogamma’t võtta Ärge võtke kahekordset annust, kui Thiogamma annus jäi eelmisel korral võtmata.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Kõrvaltoimeid hinnatakse nende esinemissageduse alusel järgnevalt:

Väga sage: rohkem kui 1-l ravi saanud inimesel 10-st Sage: vähem kui 1-l ravi saanud inimesel 10-st, kuid rohkem kui 1-l ravi saanud inimesel 100-st Aeg-ajalt: vähem kui 1-l ravi saanud inimesel 100-st, kuid rohkem kui 1-l ravi saanud inimesel 1000-st

Harv: vähem kui 1-l ravi saanud inimesel 1000-st, kuid rohkem kui 1-l ravi saanud inimesel 10 000-st Väga harv: vähem kui 1-l ravi saanud inimesel 10 000-st, sh üksikjuhud

Kui teil tekib ükskõik milline järgmistest kõrvaltoimetest, lõpetage palun Thiogamma võtmine ja pöörduge arsti poole. Neid esineb väga harva, kuid need võivad nõuda arstiabi:

• Närvisüsteemi häired: maitsetundlikkuse häired

• Seedetrakti häired: iiveldus, oksendamine, seedetrakti (kõhu-) valu ja kõhulahtisus

• Naha ja nahaaluskoe kahjustused: allergilised reaktsioonid nagu nahalööve, nõgestõbi (urtikaaria) ja sügelus. Rääkige otsekohe oma arstile, kui teil tekivad need sümptomid.
• Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: veresuhkrutaseme järsk langus. Sümptomite hulka võivad kuuluda peapööritus või pöörlemistunne, liigne higistamine, peavalu ja nägemishäired

Esinemissagedus ei ole teada: vereglükoosi reguleerivate hormoonide häire koos veresuhkru sisalduse märkimisväärse vähenemisega (insuliini autoimmuunsündroom).

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Thiogamma’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril kuni 25C.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Thiogamma sisaldab

• Toimeaine on: alfa-lipoehape.

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 600 mg alfa-lipoehapet.

• Abiained on:

Hüpromelloos (E464), naatriumkarmelloos, dimetikoon, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat (E572), makrogool 6000, talk (E553b), naatriumlaurüülsulfaat (E487), mikrokristalliline tselluloos (E460(ii)), kolloidne veevaba ränidioksiid.

Märkus diabeetikutele: Üks õhukese polümeerikattega tablett vastab vähem kui 0,0041 leivaühikule.

Kuidas Thiogamma välja näeb ja pakendi sisu PVC/PVDC-alumiinium-blisterpakendites on kollased õhukese polümeerikattega tabletid, mille mõlemal küljel on poolitusjoon. Poolitusjoon on ainult poolitamise kergendamiseks, et hõlbustada ravimi allaneelamist, mitte tableti võrdseteks annusteks jagamiseks. See ravim on saadaval karpides, kus on 30 või 60 tabletti.

Müügiloa hoidja Wörwag Pharma GmbH & Co. KG Flugfeld-Allee 24 71034 Böblingen Saksamaa

Tootja Dragenopharm Apotheker Püschl GmbH Göllstrasse 1 84529 Tittmoning Saksamaa või

Wörwag Pharma GmbH & Co. KG Flugfeld-Allee 24 71034 Böblingen Saksamaa

Wörwag Pharma Operations Sp. z o.o. Ul. Gen. Mariana Langiewicza 58 95-050 Konstantynów Łódzki Poola

Infoleht on viimati uuendatud augustis 2023.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Thiogamma ja milleks seda kasutatakse

Thiogamma toimeaine on alfa-lipoehape. See on aine, mida inimese enda organism toodab ja mis mõjutab teatud ainevahetusprotsesse. Lisaks on alfa-lipoehappel antioksüdantsed omadused (vähendab vabade hapniku radikaalide hulka).

Thiogamma’t kasutatakse diabeetilise (suhkurtõvest tingitud) närvikahjustuse (polüneuropaatia) sümptomaatiliseks (haigusnähtudele suunatud) raviks.

2. Mida on vaja teada enne Thiogamma kasutamist

Ärge kasutage Thiogamma’t

• kui te olete alfa-lipoehappe või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Lastel ja noorukitel ei tohi Thiogamma’t kasutada, kuna puudub piisav kliiniline kogemus selle ravimi kasutamise kohta selles vanusegrupis.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Seoses Thiogamma parenteraalse (mittesuukaudse) manustamisega on täheldatud allergilisi (ülitundlikkus) reaktsioone, sh eluohtlik šokk (järsk vereringe puudulikkus) (vt lõik 4 „Võimalikud kõrvaltoimed“). Seetõttu jälgib teie raviarst teid Thiogamma manustamise ajal võimalike ülitundlikkusreaktsiooni varajaste sümptomite (nt sügelus, iiveldus, üldine halb enesetunne jne) suhtes. Nende sümptomite ilmnemisel tuleb ravi otsekohe lõpetada; võib-olla on vaja rakendada teisi ravivõtteid. Üksikjuhtudel võivad Thiogamma kasutamisel dekompenseeritud või ebapiisavalt kontrollitud diabeedi ja halva üldise seisundiga patsientidel välja kujuneda rasked ülitundlikkusreaktsioonid.

Alfa-lipoehape reageerib in vitro metalliioonide kompleksidega (nt tsisplatiiniga). Alfa-lipoehape moodustab suhkrumolekulidega (nt levuloosilahusega) raskestilahustuvaid komplekse. Thiogamma on sobimatu glükoosilahusega, Ringeri lahusega ja lahustega, mis teadaolevalt võivad reageerida tioolrühmaga (SH) või disulfiidsidemetega.

Teatud inimese leukotsüüdi antigeeni genotüübiga (mida esineb sagedamini jaapani ja korea patsientidel, kuid ka europiididel) patsientidel võib ravi ajal tiokthappega tekkida suurema tõenäosusega insuliini autoimmuunsündroom (vereglükoosi reguleerivate hormoonide häire koos veresuhkru sisalduse märkimisväärse vähenemisega).

Muud ravimid ja Thiogamma Palun informeerige oma arsti või apteekrit kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid. Ei saa välistada, et tsisplatiini (vähi kemoteraapias kasutatav ravim) toime nõrgeneb Thiogamma samaaegsel manustamisel. Suhkurtõvevastaste ravimite (insuliini või teiste diabeedivastaste ravimite) hüpoglükeemiline (veresuhkru taset langetav) toime võib suureneda. Seetõttu on, eelkõige Thiogamma’ga teostatava ravi alguses, näidustatud hoolikas veresuhkrutaseme jälgimine. Üksikjuhtudel võib olla vajalik, vastavalt raviarsti korraldustele, vähendada insuliini või teiste suhkurtõvevastaste ravimite annuseid, et ära hoida veresuhkru taseme liigset langust. Thiogamma koos toidu, joogi ja alkoholiga Regulaarne alkoholi tarvitamine on oluliseks närvikahjustusi põhjustavate haiguste tekkimise ja arenemise riskiteguriks ja see võib Thiogamma’ga teostatava ravi efektiivsust nõrgendada. Seetõttu soovitatakse diabeetilise närvikahjustusega (polüneuropaatiaga) patsientidel alkoholi mitte tarvitada. See kehtib ka perioodide puhul, millal ravimit ei kasutata. Rasedus, imetamine ja fertiilsus Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Thiogamma’t tohib raseduse ja imetamise ajal kasutada ainult pärast kasu ja riski suhte hoolikat hindamist.

Rasedatele naistele ja imetavatele emadele tohib Thiogamma’t manustada ainult arsti soovitusel ning hoolika järelevalve all, kuna puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta sellel patsientide grupil. Loomadel läbiviidud uuringutes ei ole leitud toimeid viljakusele ega omadusi, mis võiksid kujutada ohtu lootele. Ei ole teada, kas alfa-lipoehape eritub rinnapiima.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Thiogamma ei oma toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

3. Kuidas Thiogamma’t kasutada

Kasutage Thiogamma’t alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu arsti või apteekriga. Kui arst ei ole teisiti määranud, siis tavaline annus raske diabeetilise polüneuropaatia korral on 600 mg alfa-lipoehapet ööpäevas (vastab ühele 50 ml Thiogamma infusioonilahuse pudelile).

Veenisisene annus tuleb manustada aeglaselt vähemalt 30 minuti jooksul lühiajalise infusioonina. Infusioon teostatakse otse pudelist kasutades standardset infusioonikomplekti ja lisatud valguskaitsekotti. Toimeaine valgustundlikkuse tõttu tuleb infusioonilahuse pudel karbist välja võtta vahetult enne manustamist. Tuleb tagada minimaalne infusiooniaeg vähemalt 30 minutit.

Ravikuuri alguses manustatakse Thiogamma’t 2…4 nädala jooksul. Ravi jätkatakse 300 mg kuni 600 mg alfa-lipoehappe suukaudse manustamisega.

Kui teil on tunne, et Thiogamma toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui te kasutate Thiogamma’t rohkem kui ette nähtud Üleannustamisel võivad tekkida iiveldus, oksendamine ja peavalu.

Rohkem kui 10 g alfa-lipoehappe suukaudsel manustamisel, eelkõige koos alkoholiga, on üksikjuhtudel täheldatud raskeid ja mõnikord ka eluohtlikke mürgistussümptomeid (nagu ulatuslikud krambid, happe-aluse tasakaalu häired koos laktatsidoosiga, rasked vere hüübimishäired). Seetõttu tuleb Thiogamma üleannustamise vähimagi kahtluse korral patsient otsekohe hospitaliseerida ja anda mürgistuse korral rakendatavat esmaabi. Tekkinud üleannustamise sümptomite ravi põhineb intensiivravi meetoditel ning on sümptomaatiline. Kui te unustate Thiogamma’t kasutada Ärge manustage kahekordset annust, kui Thiogamma annus jäi eelmisel korral manustamata.

Kui te lõpetate Thiogamma kasutamise Ärge palun katkestage ega lõpetage Thiogamma kasutamist ilma arstiga eelnevalt konsulteerimata.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kõrvaltoimeid hinnatakse nende esinemissageduse alusel järgnevalt:

Väga sage: rohkem kui 1-l kasutajal 10-st Sage: vähem kui 1-l kasutajal 10-st, kuid rohkem kui 1-l kasutajal 100-st Aeg-ajalt: vähem kui 1-l kasutajal 100-st, kuid rohkem kui 1-l kasutajal 1000-st Harv: vähem kui 1-l kasutajal 1000-st, kuid rohkem kui 1-l kasutajal 10000-st Väga harv: vähem kui 1-l kasutajal 10000-st, sh üksikjuhud

Immuunsüsteemi häired Esinemissagedus ei ole teada: vereglükoosi reguleerivate hormoonide häire koos veresuhkru sisalduse märkimisväärse vähenemisega (insuliini autoimmuunsündroom).

Manustamiskoha reaktsioonid Väga harv: Süstekoha reaktsioonid.

Ülitundlikkusreaktsioonid Esineda võivad nii allergilised nahareaktsioonid nagu lööve, nõgestõbi (urtikaaria) ja sügelus kui kogu organismi haaravad ülitundlikkusreaktsioonid, sh šokk. Närvisüsteemi häired Väga harv: Maitsetundlikkuse häired, krambid ja kahelinägemine.

Vere ja veresoonte häired Väga harv: Veritsus nahasse (purpur), vereliistakute funktsioonihäired, mis põhjustavad muutusi vere hüübimises (trombopaatiaid).

Üldised häired Sage: Pärast kiiret veenisisest infusiooni tekib koljusisese rõhu tõus ja raskeneb hingamine. Need sümptomid taanduvad iseenesest.

Väga harv: Glükoosi kiirenenud ainevahetuse tõttu võib langeda veresuhkru tase. Sellistel juhtudel kirjeldati hüpoglükeemia (vereglükoositase madal) sümptomeid nagu peapööritus, higistamine, peavalu ja nägemishäired.

Kui täheldate endal mõnda nimetatud kõrvaltoimet, lõpetage Thiogamma manustamine otsekohe. Pöörduge oma arsti poole, kes hindab kõrvaltoime raskust ja määrab edasise ravi.

Ülitundlikkusreaktsiooni esimeste sümptomite ilmnemisel tuleb ravi Thiogamma’ga lõpetada ja pöörduda otsekohe arsti poole. Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.

Kõrvaltoimetest teavitamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Thiogamma’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Kuna toimeaine (alfa-lipoehape) on väga tundlik valguse suhtes, peab infusioonilahust kaitsma kaasasoleva valguskaitsekattega. Alfa-lipoehappe valgustundlikkuse tõttu tohib infusioonilahuse pudeli karbist välja võtta vahetult enne kasutamist ning seejärel tuleb valguskaitsekott otsekohe pudelile peale tõmmata.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja ampullil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale. Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Thiogamma sisaldab Toimeaine on alfa-lipoehappe meglumiinsool. Üks 50 ml pudel infusioonilahust sisaldab 1167,70 mg alfa-lipoehappe meglumiinsoola, mis vastab 600 mg-le alfa-lipoehappele (ehk tiokthappele). Abiained on meglumiin, makrogool 300 ja süstevesi. Kuidas Thiogamma välja näeb ja pakendi sisu Pakendis on 1 infusioonilahuse pudel, mis sisaldab 50 ml infusioonilahust ja 1 valguskaitsekott või 10 infusioonilahuse pudelit, milledest igaüks sisaldab 50 ml infusioonilahust ja 10 valguskaitsekotti.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja Wörwag Pharma GmbH & Co. KG Flugfeld-Allee 24 71034 Böblingen Saksamaa Tootja

Solupharm Pharmazeutische Erzeugnisse GmbH Industriestrasse 3 34212 Melsungen Saksamaa

Infoleht on viimati uuendatud oktoobris 2021.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Thiogamma, 600 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 600 mg alfa-lipoehapet (ehk tiokthapet). INN. Acidum thiocticum

Teadaolevat toimet omav abiaine: sisaldab laktoosi. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett. Kollane piklik õhukese polümeerikattega tablett, mille mõlemal küljel on poolitusjoon. Poolitusjoon on ainult poolitamise kergendamiseks, et hõlbustada ravimi allaneelamist, mitte tableti võrdseteks annusteks jagamiseks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Perifeerse (sensomotoorse) diabeetilise polüneuropaatia sümptomaatiline ravi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Üldjuhul diabeetilise polüneuropaatiaga seotud sensomotoorsete häirete korral on soovitatav ööpäevane annus täiskasvanutele Thiogamma üks tablett (vastab 600 mg alfa-lipoehappele) ligikaudu 30 minutit enne esimest söögikorda ühekordse annusena ööpäevas. Raskete perifeersete sensomotoorsete häiretega diabeetilistel patsientidel võib ravi alustada alfa- lipoehappega parenteraalselt.

Tablett tuleb alla neelata tervelt, katki närimata koos piisava koguse vedelikuga ning tühja kõhuga. Samaaegne söömine võib takistada alfa-lipoehappe imendumist. Seetõttu on soovitatav tabletti võtta, eriti patsientidel, kelle mao tühjenemise aeg on pikk, pool tundi enne hommikusööki.

Diabeetiline polüneuropaatia on krooniline haigus, mis võib vajada pikaajalist ravi. Diabeetilise polüneuropaatia ravi aluseks on diabeedi optimaalne kontrollimine.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

Lastel ja noorukitel ei tohi Thiogamma’t kasutada, kuna puudub kliiniline kogemus kasutamiseks sellel vanusegrupil.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Tiokthappe ravi ajal on teatatud insuliini autoimmuunsündroomi (IAS) juhtudest. Patsientidel, kellel on inimese leukotsüüdi antigeeni genotüübi alleel HLA-DRB1*04:06 või HLA-DRB1*04:03, võib ravi ajal tiokthappega tekkida suurema tõenäosusega IAS. HLA-DRB1*04:03 alleeli (IASile

vastuvõtlikkuse tõenäosuse suhtarv: 1,6) leidub eelkõige europiididel ning seda esineb rohkem Lõuna- Euroopas kui Põhja-Euroopas. HLA-DRB1*04:06 alleeli (IASile vastuvõtlikkuse tõenäosuse suhtarv: 56,6) leidub eelkõige jaapani ja korea patsientidel. IASi võimalust tuleb arvesse võtta tiokthapet saavatel patsientidel spontaanse hüpoglükeemia diferentsiaaldiagnostikas (vt lõik 4.8).

Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi imendumishäirega patsiendid ei tohi Thiogamma’t võtta. Üks tablett sisaldab laktoosi vähem kui 0,0041 LÜ. Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes tabletis, see tähendab on põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Samaaegse ravi korral Thiogamma’ga nõrgeneb tsisplatiini toime.

Alfa-lipoehape on metalle kelaativ aine ja seetõttu ei tohi seda samaaegselt manustada metalle sisaldavate ravimitega (nt rauapreparaadid, magneesiumipreparaadid, piimatooted (kaltsiumisisalduse tõttu)). Kui Thiogamma ööpäevane annus võetakse sisse 30 minutit enne hommikusööki, siis raua- ja magneesiumipreparaadid tuleks sisse võtta enne lõuna- või õhtusööki. Insuliini ja suukaudsete antidiabeetiliste ravimite hüpoglükeemiline toime võib tugevneda. Seetõttu on näidustatud hoolikas veresuhkru taseme jälgimine, eelkõige alfa-lipoehappe-ravi alguses. Hüpoglükeemia sümptomite ärahoidmiseks võib üksikjuhtudel osutuda vajalikuks vähendada insuliini või suukaudselt manustatavate suhkurtõvevastaste ravimite annuseid. Märkus: Regulaarne alkoholi tarvitamine on oluliseks neuropaatiliste häirete tekkimise ja arenemise riskiteguriks ja võib Thiogamma’ga teostatava ravi efektiivsust nõrgendada. Seetõttu soovitatakse diabeetilise polüneuropaatiaga patsientidel alkoholi tarvitamist vältida. See kehtib ka perioodide puhul, millal ravimit ei kasutata.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Alfa-lipoehapet tohib raseduse ja imetamise ajal kasutada ainult pärast kasu ja riski suhte hoolikat hindamist. Rasedatele naistele ja imetavatele emadele tohib alfa-lipoehapet manustada ainult juhul, kui see on arsti arvates otseselt näidustatud, hoolimata sellest, et reproduktiivtoksilisuse uuringutes ei ole leitud toimeid viljakusele ega embrüo varajasele arengule ning ravimil ei ole kindlaks tehtud omadusi, mis võiksid kujutada ohtu lootele. Ei ole teada, kas alfa-lipoehape eritub rinnapiima.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Thiogamma ei oma märkimisväärset toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimeid hinnatakse nende esinemissageduse alusel järgnevalt: Väga sage (≥1/10) Sage (≥1/100 kuni <1/10) Aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100) Harv (≥1/10 000 kuni <1/1000) Väga harv (<1/10 000, sh üksikjuhud) Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Immuunsüsteemi häired Teadmata: insuliini autoimmuunsündroom (vt lõik 4.4).

Närvisüsteemi häired Väga harv: Maitsetundlikkuse muutused.

Seedetrakti häired Väga harv: Iiveldus, oksendamine, mao ja soolestiku valu, kõhulahtisus.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Väga harv: Allergilised reaktsioonid nagu nahalööve, nõgestõbi (urtikaaria) ja sügelus. Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väga harv: Kiirenenud glükoosi ainevahetuse tõttu võib veresuhkru tase langeda. Sellistel juhtudel on kirjeldatud hüpoglükeemiaga sarnaseid sümptomeid nagu peapööritus, higistamine, peavalu ja nägemishäired.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisel võib tekkida iiveldus, oksendamine ja peavalu. 10...40 g alfa-lipoehappe juhuslikul või suitsiidsel suukaudsel manustamisel koos alkoholiga täheldati raskeid mürgistussümptomeid, mis mõnikord osutusid fataalseks. Kliinilise mürgistuse sümptomid võivad alguses avalduda psühhomotoorse rahutuse või teadvuse hägustumisena ja tavaliselt tekivad seejärel ulatuslikud krambid ja laktatsidoos. Lisaks on alfa-lipoehappe suurte annuste manustamisel täheldatud hüpoglükeemiat, šokki, rabdomüolüüsi, hemolüüsi, dissemineeritud intravaskulaarset koagulatsiooni (DIC), luuüdi depressiooni ja hulgiorganite puudulikkust.

Ravi üleannustamise korral Thiogamma üleannustamise vähimagi kahtluse korral tuleb patsient otsekohe hospitaliseerida ja anda üldist mürgistuse korral rakendatavat esmaabi (nt kutsuda esile oksendamine, teostada maoloputus, anda aktiivsütt jne). Ulatuslike krampide, laktatsidoosi ja teiste mürgistusest tingitud eluohtlike sümptomite ravi on sümptomaatiline ning see peab vastama kaasaegsetele esmaabivõtete põhimõtetele. Hemodialüüsi, hemoperfusiooni või filtratsioonitehnikate efektiivsus alfa-lipoehappe forsseeritud elimineerimisel organismist on kindlaks määramata.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Erinevad seedekulglat ja ainevahetust mõjutavad ained. ATC-kood: A16AX01 Alfa-lipoehape on endogeenne vitamiinitaoline aine, mis osaleb koensüümina alfaketohapete oksüdatiivsel dekarboksülatsioonil.

Diabeediga kaasneva hüperglükeemia puhul kumuleerub glükoos veresoonte maatriksproteiinidele ja moodustuvad nn kaugelearenenud glükosüleerumise lõpp-produktid. Tagajärjeks on endoneuraalse verevoolutuse vähenemine ning endoneuraalne hüpoksia/isheemia, mis on seotud vabade hapnikuradikaalide suurenenud tootmisega, mis kahjustavad perifeerseid närve. Perifeersetes närvides on täheldatud antioksüdantide nagu glutatiooni vähenemist. Uuringud rottidega näitasid, et alfa-lipoehape võtab osa nendest biokeemilistest protsessidest, mis on esile kutsutud streptozotsiinist põhjustatud diabeedist, vähendades kaugelearenenud glükosüleerumise lõpp-produktide moodustumist, soodustades endoneuraalset verevarustust, suurendades glutatiooni

(antioksüdant) füsioloogilist taset ja toimides diabeetilistes närvides vabade hapnikuradikaalide suhtes antioksüdandina. Need eksperimentides täheldatud toimed viitavad alfa-lipoehappe efektiivsusele perifeersete närvide funktsiooni parandamisel. See kehtib diabeedist tingitud polüneuropaatia tundehäirete korral, mis võivad olla väljendunud düsesteesia ja paresteesia sümptomitena, nagu põletustunde, valu, tuimuse ja “sipelgate jooksmise” tundena kahjustunud piirkonnas.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Alfa-lipoehape imendub inimestel pärast suukaudset manustamist kiiresti. Esmase maksapassaaži tõttu on alfa-lipoehappe absoluutne biosaadavus suukaudsel manustamisel (võrreldes veenisisese manustamisega) ligikaudu 20%. Kiire kudedesse jaotumise tõttu on alfa-lipoehappe poolväärtusaeg inimese plasmas ligikaudu 25 minutit. Alfa-lipoehappe suhteline biosaadavus manustamisel tahke ravimvormina suu kaudu on rohkem kui 60%, võrreldes suukaudsete lahustega. Maksimaalsed plasmakontsentratsioonid ligikaudu 4 mikrogrammi/ml on mõõdetavad ligikaudu 0,5 tundi pärast 600 mg alfa-lipoehappe suukaudset manustamist. Loomkatsetes (rotid, koerad), kus kasutati radioaktiivseid markereid, ilmnes, et toimeaine eritub peamiselt (80...90% ulatuses) neerude kaudu metaboliitidena. Ka inimese uriinist leiti vaid vähesel hulgal alfa-lipoehapet muutumatul kujul. Biotransformatsioon toimub peamiselt külgahela oksüdatiivse lühenemise kaudu (oomega- oksüdatsioon) ja/või vastavate tioolide S-metüülimisel. In vitro reageerib alfa-lipoehape metalliioonide kompleksidega (nt tsisplatiiniga). Alfa-lipoehape moodustab raskestilahustuvaid komplekse suhkrumolekulidega.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Toksikoloogilised omadused: a) Äge ja krooniline toksilisus Ravimi toksilisust iseloomustatakse vegetatiivset ja kesknärvisüsteemi mõjutavate sümptomite järgi. Pärast korduvat manustamist on toksiliste annuste märklaudorganiteks peamiselt maks ja neerud.

b) Mutageenne ja kartsinogeenne potentsiaal Mutageensusuuringutes ei leitud tõendeid geeni- ega kromosoommutatsioonide kohta. Kartsinogeensuse uurimiseks manustati rottidele suukaudselt alfa-lipoehapet. Kartsinogeenset toimet ei leitud. Alfa-lipoehappe kartsinogeenset toimet uuriti ka koos kartsinogeen N-nitrosodimetüülamiiniga (NDEA), kuid tulemused olid negatiivsed. c) Reproduktsioonitoksilisus Rottidele kuni 68,1 mg/kg annuse suukaudsel manustamisel ei leitud alfa-lipoehappel reproduktiivsust ega varajast embrüonaalset arengut mõjutavat toimet. Emastele küülikutele kuni mürgistust tekitavate annuste intravenoossel manustamisel ei põhjustanud alfa-lipoehape loote väärarenguid.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Hüpromelloos (E464) Naatriumkarmelloos Dimetikoon Laktoosmonohüdraat Magneesiumstearaat (E572) Makrogool 6000 Talk (E553b) Naatriumlaurüülsulfaat (E487) Mikrokristalliline tselluloos (E460(ii)) Kolloidne veevaba ränidioksiid

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/PVDC-alumiinium-blisterpakendid karpides, mis sisaldavad 30 või 60 õhukese polümeerikattega tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Wörwag Pharma GmbH & Co. KG Flugfeld-Allee 24 71034 Böblingen Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

687110

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 31.05.2010 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 28.04.2015

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

oktoober 2021

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Thiogamma, 12 mg/ml infusioonilahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks 50 ml infusioonilahuse pudel sisaldab 1167,70 mg alfa-lipoehappe meglumiinsoola, mis vastab 600 mg-le alfa-lipoehappele (ehk tiokthappele). Üks ml infusioonilahust sisaldab 23,35 mg alfa- lipoehappe meglumiinsoola, mis vastab 12 mg-le alfa-lipoehappele.

INN. Acidum thiocticum (Ph.Eur.)

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Perifeerse (sensomotoorse) diabeetilise polüneuropaatia sümptomaatiline ravi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Täiskasvanud diabeetilise polüneuropaatiaga patsientidele, kellel on rasked perifeersed sensomotoorsed häired, on soovitatav manustada intravenoosselt 600 mg alfa-lipoehapet ööpäevas (vastab ühele 50 ml Thiogamma infusioonilahuse pudelile).

Infusioonilahust manustatakse veenisiseselt 2 kuni 4 nädala jooksul ravi algusfaasis. Intravenoosne manustamine tuleb läbi viia aeglaselt vähemalt 30 minuti jooksul lühiajalise infusioonina. Infusioon teostatakse otse pudelist kasutades standardseid infusiooniseadmeid ja kaasasolevat valguskaitsekotti. Kuna toimeaine on valgustundlik, tuleb infusioonilahuse pudel karbist välja võtta vahetult enne kasutamist. Tuleb tagada minimaalne infusiooniaeg vähemalt 30 minutit.

Ravi jätkatakse 300 mg kuni 600 mg alfa-lipoehappe suukaudsete ravimvormide manustamisega. Diabeetilise polüneuropaatia ravi aluseks on diabeedi optimaalne kontrollimine. Thiogamma on lastele vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Märkus Lastel ja noorukitel ei tohi Thiogamma’t kasutada, kuna puudub kliiniline kogemus Thiogamma kasutamise kohta nendel patsientidel.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Seoses Thiogamma parenteraalse manustamisega on täheldatud ülitundlikkusreaktsioone, sh anafülaktilist šokki (vt lõik 4.8). Seetõttu tuleb patsiente hoolikalt jälgida. Ülitundlikkusreaktsiooni varajaste sümptomite (nt kihelus, iiveldus, üldine halb enesetunne jne) ilmnemisel tuleb ravi otsekohe lõpetada ja vajadusel rakendada teisi ravivõtteid.

Üksikjuhtudel võivad dekompenseeritud või ebapiisavalt kontrollitud diabeedi ja halva üldise seisundiga patsientidel välja kujuneda Thiogamma kasutamisega seotud rasked anafülaktilised reaktsioonid. Tiokthappe ravi ajal on teatatud insuliini autoimmuunsündroomi (IAS) juhtudest. Patsientidel, kellel on inimese leukotsüüdi antigeeni genotüübi alleel HLA-DRB1*04:06 või HLA-DRB1*04:03, võib ravi ajal tiokthappega tekkida suurema tõenäosusega IAS. HLA-DRB1*04:03 alleeli (IASile vastuvõtlikkuse tõenäosuse suhtarv: 1,6) leidub eelkõige europiididel ning seda esineb rohkem Lõuna- Euroopas kui Põhja-Euroopas. HLA-DRB1*04:06 alleeli (IASile vastuvõtlikkuse tõenäosuse suhtarv: 56,6) leidub eelkõige jaapani ja korea patsientidel. IASi võimalust tuleb arvesse võtta tiokthapet saavatel patsientidel spontaanse hüpoglükeemia diferentsiaaldiagnostikas (vt lõik 4.8).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Tsisplatiini toime nõrgeneb Thiogamma samaaegsel manustamisel.

Thiogamma manustamisel võib suureneda insuliini ja suukaudsete antidiabeetiliste ravimite hüpoglükeemiline toime. Seetõttu on näidustatud hoolikas veresuhkrutaseme jälgimine, eelkõige alfa- lipoehappe-ravi alguses. Et ära hoida veresuhkrutaseme liigset langust, on üksikjuhtudel vaja vähendada insuliini või suukaudselt manustatavate suhkurtõvevastaste ravimite annuseid.

Märkus Regulaarne alkoholi tarvitamine on oluliseks neuropaatiliste diabeetiliste häirete tekkimise ja arenemise riskiteguriks ja see võib Thiogamma’ga teostatava ravi efektiivsust vähendada. Seetõttu soovitatakse diabeetilise polüneuropaatiaga patsientidel alkoholi mitte tarvitada. See kehtib ka perioodide puhul, kus ravimit ei kasutata.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Alfa-lipoehapet tohib raseduse ja imetamise ajal kasutada ainult pärast kasu ja riski suhte hoolikat hindamist. Rasedatele naistele ja imetavatele emadele tohib alfa-lipoehapet manustada ainult juhul, kui see on arsti poolt otseselt soovitatud, hoolimata sellest, et reproduktiivtoksilisuse uuringutes ei ole leitud toimeid viljakusele ega embrüo varajasele arengule ning ravimil ei ole kindlaks tehtud omadusi, mis võiksid kujutada ohtu lootele.

Ei ole teada, kas alfa-lipoehape eritub rinnapiima.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Thiogamma ei oma toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimeid hinnatakse nende esinemissageduse alusel järgnevalt: Väga sage (≥1/10) Sage (≥1/100 kuni <1/10) Aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100) Harv (≥1/10 000 kuni <1/1000) Väga harv (<1/10 000, sh üksikjuhud) Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Immuunsüsteemi häired Teadmata: insuliini autoimmuunsündroom (vt lõik 4.4).

Manustamiskoha reaktsioonid Süstekoha reaktsioone on täheldatud ainult väga harva.

Ülitundlikkusreaktsioonid Esineda võivad nii allergilised nahareaktsioonid nagu urtikaaria, sügelus, ekseem ja lööve kui süsteemsed reaktsioonid, sh šokk. Närvisüsteemi häired Väga harv: Maitsetundlikkuse häired. Väga harva on pärast alfa-lipoehappe intravenoosset manustamist täheldatud krampe ja kahelinägemist.

Vere ja veresoonte häired Väga harva on pärast alfa-lipoehappe intravenoosset manustamist täheldatud purpurit ja trombopaatiat.

Üldised häired Pärast kiiret intravenoosset infusiooni võib tekkida koljusisese rõhu tõus ja raskeneda hingamine. Need sümptomid taanduvad iseenesest. Glükoosi kiirenenud ainevahetuse tõttu võib langeda veresuhkrutase. Sellistel juhtudel kirjeldati hüpoglükeemiaga sarnaseid sümptomeid nagu peapööritus, higistamine, peavalu ja nägemishäired.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisel võivad tekkida iiveldus, oksendamine ja peavalu.

10...40 g alfa-lipoehappe juhuslikul või suitsiidsel suukaudsel manustamisel koos alkoholiga täheldati raskeid mürgistussümptomeid, mis mõnikord osutusid fataalseks. Kliinilise mürgistuse sümptomid võivad alguses avalduda psühhomotoorse rahutuse või teadvuse hägustumisena ja tavaliselt tekivad seejärel ulatuslikud krambid ja laktatsidoos. Lisaks on alfa-lipoehappe suurte annuste manustamisel täheldatud hüpoglükeemiat, šokki, rabdomüolüüsi, hemolüüsi, dissemineeritud intravaskulaarset koagulatsiooni (DIC), luuüdi kahjustust ja hulgiorganite puudulikkust.

Ravi üleannustamise korral Alfa-lipoehappe üleannustamise vähimagi kahtluse korral tuleb patsient otsekohe hospitaliseerida ja anda mürgistuse korral rakendatavat esmaabi. Ulatuslike krampide, laktatsidoosi ja teiste mürgistusest tingitud eluohtlike sümptomite ravi on sümptomaatiline ning see peab vastama kaasaegsetele esmaabivõtete põhimõtetele. Hemodialüüsi, hemoperfusiooni või filtratsioonitehnikate efektiivsus alfa-lipoehappe forsseeritud elimineerimisel organismist on kindlaks määramata.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Erinevad seedekulglat ja ainevahetust mõjutavad ained. ATC-kood: A16AX01

Alfa-lipoehape on endogeenne vitamiinitaoline aine, mis osaleb koensüümina alfaketohapete oksüdatiivsel dekarboksülatsioonil.

Diabeediga kaasneva hüperglükeemia puhul kumuleerub glükoos veresoonte maatriksproteiinidele ja moodustuvad nn kaugelearenenud glükosüleerumise lõpp-produktid. Tagajärjeks on endoneuraalse verevoolutuse vähenemine ning seetõttu tekib endoneuraalne hüpoksia/isheemia, mille tulemusena suureneb vabade hapnikuradikaalide tootmine, mida tõestab antioksüdantide, nagu glutatiooni, hulga vähenemine perifeersetes närvides. Uuringud rottidega näitasid, et alfa-lipoehape võtab osa nendest biokeemilistest protsessidest, mis on esile kutsutud streptozototsiinist põhjustatud diabeedist, vähendades kaugelearenenud glükosüleerumise lõpp-produktide moodustumist, soodustades endoneuraalset verevarustust, suurendades glutatiooni (antioksüdant) füsioloogilist taset ja toimides antioksüdandina, vähendades vabade hapnikuradikaalide hulka kahjustatud närvirakkudes. Need eksperimentides täheldatud toimed viitavad alfa-lipoehappe efektiivsusele perifeersete närvide funktsiooni parandamisel kahjustunud piirkonnas. Alfa-lipoehape vähendab diabeedist tingitud polüneuropaatia tundehäirete düsesteesia ja paresteesia sümptomeid, nagu põletustunne, valu, tuimuse ja “sipelgate jooksmise” tunne kahjustatud piirkonnas.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Alfa-lipoehape allub esmasele maksapassaažile. Alfa-lipoehappe süsteemne saadavus on indiviiditi väga erinev. Alfa-lipoehape külgahelate oksüdatsiooni ja konjugeerimise teel transformeeritakse ja eritatakse peamiselt neerude kaudu.

Alfa-lipoehappe poolväärtusaeg inimese plasmas on ligikaudu 25 minutit, totaalne plasmakliirens on 10...15 ml/min/kg. 600 mg ravimi 30-minutilise infusiooni lõpus on alfa-lipoehappe kontsentratsioon plasmas ligikaudu 20 mikrogrammi/ml. Loomkatsetes (rotid, koerad), kus kasutati radioaktiivseid markereid, näidati, et toimeaine eritub peamiselt (80...90% ulatuses) neerude kaudu ja eelkõige metaboliitidena. Ka inimese uriinist leiti väga vähesel hulgal alfa-lipoehapet muutumatul kujul. Biotransformatsioon toimub peamiselt alfa- lipoehappe külgahela oksüdatiivse lühenemise kaudu (beetaoksüdatsioon) ja/või vastava tiooli S- metüülimisel. In vitro reageerib alfa-lipoehape metalliioonide komplekssooladega (nt tsisplatiiniga). Alfa-lipoehape moodustab raskestilahustuvaid komplekse suhkrumolekulidega.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Äge ja krooniline toksilisus Ravimi toksilisust iseloomustati vegetatiivset ja kesknärvisüsteemi mõjutavate sümptomite järgi. Pärast korduvat manustamist leiti, et märklaudorganiteks on peamiselt maks ja neerud.

Mutageenne ja kartsinogeenne potentsiaal Mutageensusuuringutes ei leitud tõendeid geeni- ega kromosoommutatsioonide kohta. Kartsinogeensuse uurimiseks manustati rottidele suukaudselt alfa-lipoehapet. Kartsinogeenset toimet ei leitud. Alfa-lipoehappe kartsinogeenset toimet uuriti ka koos kartsinogeen N- nitrosodimetüülamiiniga (NDEA), kuid tulemused olid negatiivsed. Reproduktsioonitoksilisus Rottidele kuni 68,1 mg/kg annuse suukaudsel manustamisel ei leitud alfa-lipoehappel reproduktiivsust ega varajast embrüonaalset arengut mõjutavat toimet. Emastele küülikutele kuni mürgistust tekitavate annuste intravenoossel manustamisel ei põhjustanud alfa-lipoehape loote väärarenguid.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Meglumiin Makrogool 300 Süstevesi

6.2 Sobimatus

In vitro reageerib alfa-lipoehape metalliioonide komplekssooladega (nt tsisplatiiniga). Alfa-lipoehape moodustab raskestilahustuvaid komplekse suhkrumolekulidega (nt levuloosilahusega). Thiogamma on sobimatu glükoosilahusega, Ringeri lahusega ja lahustega, mis võivad reageerida tioolrühmaga (SH) või disulfiidsidemetega.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Kuna alfa-lipoehape on väga tundlik valguse suhtes, peab infusioonilahust kaitsma kaasasoleva valguskaitsekattega! Alfa-lipoehappe valgustundlikkuse tõttu tohib infusioonilahuse pudeleid karbist eemaldada vahetult enne kasutamist! Valguskaitsekott tuleb seejärel otsekohe pudelile peale tõmmata!

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Pakendis on: 1 infusioonilahuse pudel, mis sisaldab 50 ml infusioonilahust ja 1 valguskaitsekott (PUR). 10 infusioonilahuse pudelit, mis sisaldavad 50 ml infusioonilahust ja 10 valguskaitsekotti (PUR). Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Wörwag Pharma GmbH & Co. KG Flugfeld-Allee 24 71034 Böblingen Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

715310

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

23.11.2010/11.11.2015

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

oktoober 2021